Långvarigt kaloribegränsat intag av en fetthaltig diet hos råttor minskar impulskontroll och ventral striatal D2-receptorsignalering: två markörer av missbrukssårbarhet (2015)

Eur J Neurosci. 2015 nov 3. doi: 10.1111 / ejn.13117.

Adams WK1,2, Sussman JL1, Kaur S.1, D'souza AM3, Kieffer TJ3, Winstanley CA1,2.

Abstrakt

Hög impulsivitet, medierad genom ventral striatal dopaminsignalering, utgör en fastställd riskfaktor för missbruk och kan på samma sätt ge sårbarhet för patologisk överätning. Mekaniskt är antagandet att dragimpulsivitet underlättar initieringen av missbildande ätstilar eller val. Huruvida konsumtion av aptitliga makronäringsämnen själva orsakar brister i impulskontroll och striatal signalering, och därmed bidrar till kognitiva förändringar som tillåter överätande beteende, har dock ännu inte beaktats.

Vi undersökte effekterna av kroniskt underhåll på begränsade ekikoriska, men högfettsrika eller sockerrika dieter (48 kcal / dag; 60 kcal% fett eller sackaros) på råttans prestanda i 5-valsseriereaktionstiden (5CSRTT) indexering av impulsivitet och uppmärksamhet. Markörer av dopaminsignalering i rygg- och ventralt striatum samt plasmanivåer av insulin och leptin utvärderades också. Råttor som bibehölls på den höga fetthalten (HFD) var mer impulsiva, medan dieten med hög sockerhalt (HSD) inte förändrade arbetsuppgifterna. Viktigt är att kroppsvikt och hormonnivåer var lika mellan grupper när beteendeförändringar observerades. Underhåll på HFD, men inte HSD, minskade nivåerna av dopamin D2 receptor (D2 R), cAMP-responselementbindande protein (CREB) och fosfo-CREB (Ser133) -proteiner i det ventrale, men inte dorsala, striatum. D2 R-uttryck i det ventrale striatum korrelerade också negativt med impulsivt svarande oberoende av diet.

Dessa data indikerar att kronisk exponering för till och med begränsade mängder fett med hög fetthalt kan försvaga impulskontroll och förändra neural signalering på ett sätt som är förknippat med sårbarhet för missbruk-fynd som har allvarliga konsekvenser för förökningen av okontrollerat ätbeteende vid fetma och binge-äta oordning.