Modulation av appetitiv motivation av prefrontala kortikala mu-opioidreceptorer är beroende av lokal dopamin D1-receptorsignalering (2018)

Neuro. 2018 Sep 15; 140: 302-309. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2018.07.033.

Selleck RA1, Giacomini J2, Buchholtz BD3, Lake C3, Sadeghian K4, Baldo BA5.

Abstrakt

Opioidneurotransmission har varit inblandad i psykiatriska störningar med nedsatt kontroll över aptitlig motivation, såsom missbruk och binge-ätstörningar. Vi har tidigare visat att infusioner av μ-opioidreceptorn (μOR) agonisten DAMGO i det ventromediala prefrontala cortex (vmPFC) inducerade hyperfagi, ökad motorisk aktivitet och förstärkt sackarosförstärkt svar på uppdragets progressive ratio (PR) -uppgift, som bedömer motivationsvärdet för ett incitament. Dessa effekter reproducerades inte genom intra-PFC-infusion av en mängd olika dopamin (DA) agonister och antagonister, vilket tyder på att manipulation av intra-PFC DA-system enbart inte är tillräckligt för att reproducera μOR-liknande effekter. Ändå utesluter detta inte interaktioner mellan PFC DA och μ-opioidsystem. Här använde vi intra-vmPFC-läkemedelscocktails innehållande DAMGO och SCH 23390 (en DA D1-receptorantagonist) för att bestämma om ökningar i aptitlig motivation och motorisk aktivitet som framkallas av intra-vmPFC μOR-stimulering kräver intakt signalering via vmPFC D1-receptorer. Blockering av D1-receptorer med SCH 23390 dämpade förbättringen av PR-brytpunkten och ökade i undersökningsliknande beteende och utfodringsinitiering framkallat genom intra-vmPFC μOR-stimulering. Dessa resultat fastställer att intra-vmPFC D1-signalering krävs för uttryck av beteendeeffekter som framkallas genom μOR-stimulering inom PFC, och antyder vidare att D1-ton spelar en möjliggörande eller tillåtande roll i uttrycket av μOR-utvalda effekter. Samtidig inriktning av både μ-opioid- och D1-system kan representera en effektivare behandlingsstrategi (jämfört med μOR-blockad enbart) för psykiatriska störningar som kännetecknas av dysreglerad aptittsmotivation.

NYCKELORD: Dopamin D1-receptor; Matning; Matmotivation; Mu-opioidreceptor; Prefrontal cortex; Råtta