Råttor som binge äter fettrika livsmedel visar inte somatiska tecken eller ångest i samband med opiatliknande uttag: konsekvenser för näringsspecifika livsmedelsberoende beteenden (2011)

. Författarens manuskript; tillgänglig i PMC 2012 Oct 24.

Publicerad i slutredigerad form som:

PMCID: PMC3480195

NIHMSID: NIHMS299784

Abstrakt

Tidigare studier antyder att binge äta socker leder till beteendemässiga och neurokemiska förändringar som liknar dem som ses med drogberoende, inklusive tecken på opiatliknande tillbakadragande. Studier dyker upp som visar flera neurokemiska och beteendeindex för beroende när djur äter en fettrik kost. Målet med den här studien var att använda flytande och fasta dieter med högt socker- och fettinnehåll för att bestämma om opiatliknande tillbakadragning ses efter binge konsumtion av dessa dieter i Sprague Dawley-råttor. Kontrollgrupper gavs AD libitum tillgång till söt fet mat eller standard chow. Alla råttor fick sedan ett batteri av tester för att mäta tecken på opiatliknande tillbakadragande, vilket inkluderade somatiska tecken på nöd, förhöjd plus-labyrint ångest och lokomotorisk hypoaktivitet. Varken naloxonutfällning (3 mg / kg) eller nedsatt inducerad tillbakadragning observerades hos råttor som bibehölls på en näringsmässigt fullständig pelleterad söt fet diet, en söt, fettrik diet kompletterad med standard gnagare chow, eller en flytande söt- fet mat. Vidare påverkade kroppsviktreduktion till 85%, som är känt för att förstärka de förstärkande effekterna av missbrukssubstans, inte naloxonutfällbara tecken på opiatliknande abstinenser. Till skillnad från tidigare fynd rapporterade om råttor med binge-tillgång till en sackaroslösning, visar råttor som binge äter sötfettskombinationer inte tecken på opiatliknande tillbakadragande under de testade förhållandena. Dessa data stöder idén att överdriven konsumtion av olika näringsämnen kan inducera beteenden associerade med beroende på olika sätt, och att beteenden som kan känneteckna ”matberoende” kan subtypas baserat på näringssammansättningen för den konsumerade maten.

Nyckelord: binge äta, matberoende, fettsnål diet, tillbakadragande

Beskrivning

Neuralsystem som motiverar och förstärker matsökning och intag ligger också till grund för beteenden i samband med drogmissbruk [-]. Baserat på denna neurologiska överlappning har det föreslagits att konsumtionen av vissa livsmedel också kan leda till missbrukliknande beteenden [-]. Tidigare studier från vårt laboratorium och andra antyder att begränsad tillgång till socker leder till beteendeförändringar och förändringar i dopamin (DA) och opioidsystem som liknar, om än mindre i storlek, till de som ses under drogberoende [].

Av dessa beroende-liknande beteenden associerade med binge konsumtion av socker, är bevis för opiatliknande tillbakadragande av särskilt intresse. Genom att använda vår laboratoriedjurmodell för att äta socker, har vi funnit att vid administrering av opioid-antagonisten naloxon, visar råttor somatiska tecken på tillbakadragande, inklusive skakningar av tänder, skälvningar på förpoten och huvudskakningar, liksom ångest på den förhöjda plus-labyrinten . Vidare är dessa beteenden kopplade till en minskning av frisättningen av DA i nucleus accumbens och en ökning i frisättningen av acetylkolin [], en neurokemisk obalans som har setts under tillbakadragande från flera missbruksläkemedel [, ]. Beteende- och neurokemiska tecken på opiatliknande tillbakadragande har också observerats utan användning av naloxon (dvs. spontant) efter en fast hos råttor med en historia av binge äta socker []. Andra har noterat att råttor med en historia av begränsad tillgång till socker har en minskning i kroppstemperatur när sockret har tagits bort under 24 h [] och kan visa tecken på aggressivt beteende [], båda som också är accepterade indikationer på återkallelse. Vidare har en hög-sockerdiet visat sig framkalla tecken på ångest och hyperfagi som verkar förmedlas av hjärncortikotrofinfrisättande hormonsystem [].

Andra studier har bedömt aspekter av beroende som kan uppstå som svar på andra smakliga livsmedel, till exempel de som är rika på fett- eller sötfettskombinationer. Det har rapporterats att Naloxone producerar opiatliknande tillbakadragande tecken hos råttor som matas i en cafeteria-diet, som innehöll en mängd fett- och sockerrika livsmedel []. På senare tid har det visats att gnagare som utsätts för fettfattiga dieter kommer att engagera sig i många olika beteenden som tyder på missbruk [, -], men förekomsten av opiatliknande tillbakadragande har inte systematiskt studerats inom ramen för överätning av fett och inte inom ramen för scheman med begränsad åtkomst.

Med tanke på att både fett och socker påverkar opioidsystem [], att dessa makronäringsämnen ibland konsumeras i överflöd och kan ha en roll vid fetma i samband med överätande [, ] och eventuellt matberoende [, ], målet med den aktuella studien var att bestämma om opiatliknande tillbakadragande kan ses hos råttor som upprätthålls enligt scheman med begränsad tillgång till dieter som är rika på socker och fett som resulterade i binge ätande. På många sätt är denna design besläktad med det mänskliga ätetillståndet, eftersom bingeepisoderna i vissa individer ofta innehåller kombinationer av dessa makronäringsämnen [, , , ]. Vidare undersöker den aktuella studien effekten som ätande av fettsockerkombinationer kan ha på uttrycket av tillbakadragande när råttor har både normala och reducerade kroppsvikt, eftersom det är känt att en låg kroppsvikt kan förstärka effekterna av läkemedel av missbruk []. Vidare släpper råttor med låg kroppsvikt mer DA än normal viktkontroll när de äter socker [], vilket kan antyda en förbättrad givande effekt vid en låg kroppsvikt som kan påverka svårigheten av uttag.

Material och metoder

Allmänna metoder

Hanråttor från Sprague-Dawley erhölls från Taconic Farms (Germantown, NY) och hölls individuellt i Princeton University vivarium på en omvänd 12-h ljus: 12-h mörk cykel. Rummet hölls vid 20 ° ± 1 ° C, och djuren hade AD libitum tillgång till vatten hela tiden och tillgång till standardlaboratorium, LabDiet #5001 (PMI Nutrition International, Brentwood, MO; 3.02 kcal / g) som beskrivs nedan. Alla procedurer godkändes av Princeton University Institutional Animal Care and Use Committee. Dieterna och förfarandena sammanfattas i Tabell 1.

Tabell 1 

Sammanfattning av grupper och testförfaranden för experiment 1 – 4.

Exp. 1: Naloxonutfällt och spontant opiatliknande uttagstest hos råttor som matade en näringsrikt, fet och sockerrik diet

Råttor (315 – 325 g) delades upp i fyra viktmatchade grupper (n = 10 / grupp) och tilldelades en av följande utfodringsförhållanden under 25 dagar: (a) 2-h daglig tillgång till sötfet chow (Research Diets, New Brunswick, NJ, #12451; 45% fett, 20% protein, 35% kolhydrat, 4.7 kcal / g) med början av 6 h efter början av den mörka cykeln, med standard gnagare chow endast tillgängligt för den andra 22 h per dag; (b) 2-h tillgång till sötfet chow på måndagar, onsdagar och fredagar (MWF) med AD libitum tillgång till standard gnagare chow under resten av tiden; (C) AD libitum söt-fett chow; och (d) AD libitum standardchow (LabDiet #5001, PMI Nutrition International, Richmond, IN; 10% fett, 20% protein, 70% kolhydrat, 3.02 kcal / g). Maten ersattes två gånger i veckan. Matintag mättes dagligen (före och efter 2-h åtkomstperioden, eller motsvarande tid för AD libitum-fed grupper). Kroppsvikt mättes också under dessa tider på dagar 1 – 7 och dagar 18 – 24 åtkomst.

1a. Naloxon utföll uttagstest

På dagar 26 och 27 råttor tilldelades slumpmässigt att testas för tecken på abstinens. Dessa tester fördelades över 2 dagar för att säkerställa att testen genomfördes så nära början av den normala 2-h åtkomstperioden som möjligt för varje råtta. För att testa för somatiska tecken på opiatliknande abstinering, administrerades råttor opioidantagonisten naloxon (Sigma, St. Louis; 3 mg / kg, sc). Injektioner administrerades 6 h efter början av den mörka cykeln, då smaklig tillgång till mat normalt skulle börja. Råttor i 2-h MWF-gruppen hade normalt en 46-h-period av smakbar chow-berövning mellan deras åtkomstperioder under veckan (även om de hade standard chow tillgängliga under denna tid), och berövades också den smakliga maten under helgen. För att standardisera 46-h-berövningsperioden säkerställde vi alltså att alla testade råttor hade 46 h med sötfet chow-berövning. Tio minuter efter injektionen placerades råttor i en plastbur fodrad med Bed-o-Cobs (The Anderson Co., Maumee, OH), och somatiska tecken på tillbakadragande registrerades under 5 min av en observatör som var blind för experimentella förhållanden. Förekomst av tassbita, defensiv grävning, våthundskakningar, tänderpratande, huvudskakningar, förskalvning, burkorsning och skötsel registrerades för varje råtta, och de totala instanserna av dessa beteenden summerades för att ge en total uttagningsindexpoäng , med hjälp av en metod modifierad från andra rapporter [, ].

1b. Spontan tillbakadragningstest

För att bestämma om tillbakadragande beteende kunde observeras genom att helt enkelt ta bort den smakliga dieten (dvs utan naloxon) fick råttor nästa tillgång till endast gnagarechow i standard under 3 veckor. Därefter återlämnades råttorna till sina tidigare utfodringsscheman under 14 dagar. Under efterföljande perioder med söt-fett chow berövades alla djur på standard gnagare chow under 46 h. I slutet av 46 h, när den experimentella gruppen normalt skulle få tillgång till chow med söt fett, testades de istället för somatiska tecken på tillbakadragande.

Exp. 2: Naloxonutfällt och spontant tillbakadragningstest hos råttor som matats med gnagare med standardnät med en näringsmässigt ofullständig mat rik på socker och fett

I detta experiment användes en extra bedömning av opiatliknande tillbakadragande, den upphöjda plus labyrinten, för att bestämma både somatiska och ångestliknande svar på tillbakadragande från smaklig mat. Råttor (350 – 400 g) delades upp i tre viktmatchade grupper (n = 8 / grupp) och hölls på AD libitum chow och vatten kompletterat med följande i 28 dagar: (a) 12-h tillgång till en högsockerhaltig, fettrik blandning (4.48 kcal / g; 35.7% fett, 64.3% sackaros; smör, pulveriserat socker, framställt i vår laboratorium); (B) AD libitum tillgång till samma socker- och fettblandning (c) AD libitum käk. Mat ersattes två gånger i veckan, vid vilken tidpunkt djur vägdes.

2a. Spontan tillbakadragningstest

På dag 28 placerades alla råttor på en diet av AD libitum standard gnagare chow. 24 h och 36 h senare testades alla råttor med avseende på somatiska tecken på opiatliknande tillbakadragande för att bestämma ett övergripande abstinensindex, såsom beskrivs i Exp. 1a. För att testa på ångest placerades därefter individuellt under 5 min i en förhöjd plus-labyrint []. Apparaten hade fyra armar, var och en 10 cm bred och 50 cm lång och var upphöjd 60 cm över golvet. Två motstående armar var inneslutna med höga ogenomskinliga väggar, medan de andra två armarna inte hade några skyddande väggar. Experimentet genomfördes under rött ljus för att minimera störningar i råttornas dykcykel. Råttorna placerades i mitten av labyrinten med huvudorientering alternerande mot en öppen eller stängd arm. Varje försök med plus-labyrint filmades och fick senare poäng för hur mycket tid som spenderades med huvud, axlar och förpåsar på den öppna armen, den slutna armen eller mittdelen av labyrinten av en observatör som var blind för diettillståndet.

2b. Naloxon-utfällt uttagstest

Efter test i Exp. 2a, alla råttor återfördes till sina tilldelade dieter under 21 dagar och administrerades sedan naloxon (Sigma, St. Louis; 3 mg / kg, sc). Tio minuter efter injektion observerades råttor för somatiska tecken på abstinens och förhöjd plus-labyrint ångest (som beskrivs i Exp. 2a).

Exp. 3: Naloxonutfällt opiatliknande uttagstest hos råttor upprätthålls på gnagare chow och med en flytande mat rik på socker och fett

De dieter som testats i Exp. 1 och 2 var solida; nästa gång testade vi en flytande diet för att kontrollera effekterna av konsistens, eftersom tecken på opiatliknande tillbakadragande i vår djurmodell av binge äta av socker involverade användning av en sackaroslösning, ], och det finns kända skillnader i effekterna som fasta och flytande dieter kan ha på intagens beteende [, ]. Råttor (300 – 375 g) delades upp i fyra viktmatchade grupper (n = 8 / grupp) och hölls under 28 dagar på AD libitum chow kompletterat med: (a) 12-h tillgång till en emulsion av olja, socker och vatten (3.4 Kcal / ml, 35% fett, 10% socker; Mazola® majsolja, sackaros, kranvatten och 0.6% Emplex, Caravan Ingredients , Lenexa, KS, beredd på vårt laboratorium) och chow; (b) 12-h åtkomst till Vanilla Ensure (1.06 Kcal / ml, 30% fett och 30% socker, Abbott Laboratories, Abbott Park, IL) och chow; (c) 12-h åtkomst till en 10% (vikt / volym) sackaroslösning (0.4 Kcal / ml) och chow, eller (d) AD libitum käk. För att bereda emulsionen upphettades vatten till 75 – 80 ° C och sattes till andra ingredienser. Emulsionen blandades på hög hastighet under 5 min och kyldes sedan i ett isbad tills den nådde 20 ° C. Alla dieter (förutom standard chow) var flytande och presenterades i ett graderat dricksrör. Mat ersattes dagligen och djur vägdes varje vecka.

Naloxon-utfällt uttagstest

Efter 28 dagar på de tilldelade dieterna administrerades råttor naloxon (3 mg / kg, sc). Tio minuter efter injektionen placerades råttor på den förhöjda plus-labyrinten såsom beskrivs i Exp. 2a. Omedelbart efter ett 5-min höjt plus-labyrintest placerades råttor i en datoriserad, öppen fältaktivitetskammare under rött ljus (MED Associates, Georgia, VT, 30.5 cm höga akryl sidoväggar och 16 infraröda fotoceller på var och en av de tre axlarna ). Hela fältet var 43.2 cm × 43.2 cm. Varje råtta placerades ursprungligen i mitten av det öppna fältet och fick en 10 min acklimatiseringsperiod innan testning började [, ]. Sedan övervakades lokomotorisk aktivitet, definierad som infraröda strålbrott, under 20 min.

Exp. 4: Naloxonutfällt opiatliknande abstinktest hos råttor med reducerad kroppsvikt

För att testa om tillbakadragande tecken kunde framkallas med en minskad kroppsvikt, hölls viktmatchade råttor (283 – 345 g) under 21 dagar på: (a) 2-h dagligen tillgång till chow med söt fetthalt (Research Diets, New Brunswick, NJ, #12451, som används i Exp. 1) med början av 6 h efter början av den mörka cykeln, med standard gnagare chow endast tillgänglig för den andra 22 h per dag (n = 10), eller (b) AD libitum standard chow med 2 h åtkomst till den söta fett chow bara två dagar (dag 2 och dag 22 eller 23; Acute Sweet-Fat group, n = 9). Matintag mättes dagligen vid 6 h och 8 h efter början av den mörka cykeln; mat ersattes två gånger i veckan.

4a. Normal uttagstest för kroppsvikt

På dag 22, 6 h in i den mörka perioden, administrerades alla råttor naloxon (3 mg / kg, sc). Tio minuter efter injektionen observerades råttor med avseende på somatiska tecken på abstinens och förhöjd plus-labyrint ångest, som beskrivs i Exp. 2a.

4b. Minskad kroppsviktstoppstest

2-h dagliga Sweet-Fat-råttor reducerades till 85% kroppsvikt under en 7-dagarsperiod genom att minska den dagliga tillgängligheten för chow till antingen en halvpellet (3 g) eller en pellet (5 g) och chow med söt fett till en halvpellet (2 g) eller en pellet (3.5 g). Mängden mat som tillhandahölls justerades för varje råtta beroende på viktminskningshastighet. Den akuta Sweet-Fat-gruppen reducerades också till 85% kroppsvikt under en 7-dagarsperiod genom att minska den dagliga tillgängligheten för chow till 1 – 2-pellets. Råttor i denna grupp fick 2-h tillgång till söt-fett chow för tredje gången på dag 30 eller 31. Uttagstester (somatiska tecken och plus-labyrint) genomfördes igen på dagen 29 såsom beskrivs i Exp. 1a och 2a.

4c. Normal kroppsviktstest för lokomotorisk aktivitet

Efter testning med reducerad kroppsvikt gavs alla råttor AD libitum tillgång till standard chow under en månad för att låta dem återgå till en normal kroppsvikt för deras ålder. Sedan återlämnades alla djur till sina experimentella dieter under 14 dagar. Råttor i gruppen Acute Sweet-Fat fick tillträde till chow med söt fett igen den fjortonde dagen för åtkomst till de återupptagna testdietterna för att bestämma om beteende berodde på binge ätande eller bara exponering för kosten. Därefter administrerades 6 h efter början av den mörka cykeln, naloxon (3 mg / kg, sc). Tio minuter efter injektionen placerades råttor i en datoriserad, öppen fältaktivitetskammare under rött ljus, såsom beskrivs i Exp. 3a. Varje råtta placerades inledningsvis i centrum av lokomotorkammaren, och aktivitetsräkningen mättes under 10 min.

4d. Minskad kroppsviktsaktivitetstest

Efter exp. 4c, kroppsvikt för alla råttor reducerades igen till 85% såsom beskrivits ovan under loppet av 7 dagar. Lokomotorisk aktivitetstest genomfördes sedan såsom beskrivs i Exp. 3c.

Statistisk analys

Data analyserades med hjälp av envägs- och tvåvägsvariansanalyser (ANOVA) med post-hoc Newman Keuls- eller Tukey-tester när det var lämpligt eller Studentens t-tester. För data om förhöjd plus labyrint betraktades öppenarmaktivitet som den totala tiden som varje råtta tillbringade i labyrintens öppna armar []. Lokomotordata analyserades först med envägs ANOVA för varje rörelsemått och sedan med tvåvägs ANOVA för att jämföra lokomotoriska åtgärder inom gruppen vid normal och reducerad kroppsvikt, samt mellan gruppmått. Fel som presenteras i detta manuskript är ett standardfel för medelvärdet.

Resultat

Exp. 1: Naloxonutfällda eller spontana somatiska tecken på ångest observerades inte hos råttor som fick ett näringsrikt fullständigt sötfet chow

Uppgifter om intag och kroppsvikt

Intagsdata för dessa råttor har tidigare rapporterats []. För att kortfattat sammanfatta dessa resultat, jämfört med kontrollgrupperna, råttor med 2-h daglig tillgång och 2-h MWF-åtkomst till den näringsriktiga sötfetma maten konsumerade alltför stora mängder av den smakliga chow i 2 h åtkomst. Dessa djurs kroppsvikt ökade på grund av stora måltider och minskade sedan mellan bingor som ett resultat av självbegränsat intag av standardchow efter binges. Trots dessa fluktuationer i kroppsvikt ökade emellertid gruppen med tillgång till sötfett chow varje dag betydligt mer vikt än kontrollgruppen med tillgänglig chow tillgänglig AD libitum. Vidare, när man analyserade viktökning under studiens varaktighet, var det en skillnad mellan grupper (F(3,39) = 7.74, p <0.001), med de djur med 2-timmars daglig tillgång till sötfett-chow som får mer vikt än standard-chow-matade kontroller (108.6 ± 6.2 g vs. 75.4 ± 3.8 g, respektive; p<0.001) och kontrollerna med söt-fett-mat-matning (88.3 ± 4.9 g; p<0.05). Dessutom fick råttorna med 2-timmars MWF-tillgång till sötfettmat mer vikt än chow-matade kontroller (95.0 ± 4.6 g respektive 75.4 ± 3.8 g; p

Uttagstest

När man gav naloxon fanns det inga skillnader i poängindex för poäng somatiskt beteende mellan grupperna (F(3, 36) = 2.71, p = ns). Dessa beteenden inkluderade förskalvskakningar, burkorsning, tassbita och defensivborrning (p = ns för varje; ser Fig 1). Våta hundskakningar observerades inte i någon grupp.

Figur 1 

Exp. 1: Förekomst av somatiska tecken på naloxonutfällt tillbakadragande (medelvärde ± SEM). Det fanns inga statistiskt signifikanta skillnader mellan grupper om uppmätta beteenden. Somatiska tecken utan nära tillfällen (våt hund skakar, huvud skakar, .

Förekomst av somatiska tecken på tillbakadragande efter berövande från den söta fett chow visas i Fig 2. Det fanns ingen betydelse bland grupper mellan den totala uttagsindexpoängen (F(3, 36) = 2.04, p = ns). I parvisa jämförelser avslöjades inga skillnader mellan grupper för framgångsskalningar, tassbitar eller defensivborrning (p = ns för alla). Betydelse sågs bland grupper i fall av burkorsning (F(3, 36) = 4.66, p <0.05). Post hoc Tukey-test avslöjade att 2-h dagliga åtkomstråttor visade betydligt färre fall av burkorsning än AD libitum Chow råttor (p <0.01) eller AD libitum Sötfetta råttor (p <0.05). Återigen observerades inte våta hundskakningar i någon grupp.

Figur 2 

Exp. 1: Somatiska tecken på spontant abstinens (medelvärde ± SEM). 2-h Dagliga sötfettråttor visade signifikant färre fall av burkorsning än AD libitum Chow råttor eller AD libitum Sötfetta råttor, *p <0.05. Somatiska tecken på tillbakadragande .

Exp. 2: Naloxonutfällda, spontana somatiska tecken eller spontana tecken på ångest i den förhöjda plus labyrinten observerades inte hos råttor som matade ett sötfetttillskott till deras standardchow

Uppgifter om intag och kroppsvikt

Djur som var i 12-h Sweet-Fat + Chow-gruppen konsumerade mer av den söta feta maten under den första timmen med daglig tillgång jämfört med de djur som bibehölls på AD libitum Sweet-Fat + Chow diet (F(2, 21) = 13.16, p <0.001, dag 28 för dietåtkomst, 5.6 respektive 1.1 g). På dag 28 av diettillgången konsumerade 12-timmars Sweet-Fat-gruppen 3.5 ± 0.9 g chow, den AD libitum Sweet-Fat-gruppen konsumerade 0.68 ± 0.7 g chow och AD libitum Chow-gruppen konsumerade 2.3 ± 1.5 g chow under den första timmen. Trots skillnaderna i intag av sötfetttillskottet och chow, på dag 28 fanns det ingen statistiskt signifikant skillnad mellan grupper i det totala antalet kalorier som konsumeras under en 24-h-period (F(2, 22) = 0.62; p = ns; 12-h Sweet-Fat: 82.8 ± 2.6 Kcal, AD libitum Sötfett: 77.3 ± 7.8 Kcal, AD libitum Chow: 83.2 ± 6.8 Kcal). På dag 28 var kroppsvikterna hos råttorna inte signifikant olika mellan grupper (F(2, 23) = 1.87, p = ns). Vidare gav analys av vikt ökad under studiens varaktighet inga signifikanta skillnader mellan grupper (F(2, 21) = 1.31, p = ns).

Uttagstest

Det fanns inga statistiskt signifikanta skillnader i poäng för uttagningsindex noterade bland grupperna 24 h (F(2, 23) = 0.24, p = ns; 12-h Sweet-Fat-grupp = 11.5 ± 2.6, AD libitum Sötfettgrupp = 13.6 ± 2.6; AD libitum Chow-grupp = 13.4 ± 1.8) och 36 h (F(2, 23) = 0.17, p = ns; 12-h Sweet-Fat-grupp = 11.8 ± 2.6, AD libitum Sötfettgrupp = 12.1 ± 1.4; AD libitum Chow-grupp = 10.5 ± 2.0) efter att djuren hade berövats den smakliga dieten. Indexpoängen inkluderar beteenden med grooming, våta hundskakningar, burkorsning, skjutskalvningar, tassbitar och defensiv håravfall (för varje parvis jämförelse, p = ns). Inga fall av huvudskakningar observerades vid tidpunkten 24 h och 36 h.

När det gäller den förhöjda plus-labyrinten fanns det efter 24 h av berövande en statistiskt signifikant skillnad mellan grupper i termer av tidsbruk på öppen arm (F(2, 23) = 3.77, p<0.05; 3.1 ± 1.4 s, 20.0 ± 6.0 s och 15.4 ± 4.7 s, AD libitum Sweet-Fat, 12-h Sweet-Fat och AD libitum Chow respektive), med de råttor som hade hållits på AD libitum Sweet-Fat spenderar mindre tid på öppen arm än 12-h Sweet-Fat-gruppen eller AD libitum Chow-grupp (p <0.05). Vid 36 timmars berövande sågs inga effekter under den tid som spenderades på den öppna armen av plus labyrinten (F(2, 23) = 0.22, p= ns; 26.3 ± 7.6 s, 30.0 ± 10.0 s och 23.4 ± 7.2 s, AD libitum Sweet-Fat, 12-h Sweet-Fat och AD libitum Chow respektive).

Efter naloxon var det ingen statistiskt signifikant skillnad i poängindex för somatiskt beteende noterat bland grupperna (F(2, 23) = 0.64, p = ns). Resultat för uttagningsindex var 8.4 ± 2.5 för 12-h Sweet-Fat-gruppen, 11.5 ± 2.3 för gruppen AD libitum Sötfettgrupp och 11.4 ± 1.7 för AD libitum Chow-grupp. Indexresultatet inkluderar beteenden med tänderpratning, skötsel, burkorsning, förskalvningar, tassbitar och defensivborrning (för varje parvis jämförelse, p = ns). Inga fall av huvudskakningar eller våta hundskakningar observerades.

Exp. 3: Naloxonutfällda somatiska tecken eller tecken på ångest i den förhöjda plus labyrinten observerades inte hos råttor som matades med en flytande fetthalt med hög sackaros.

Intagsdata

Vid den tredje veckan med diettillträde fanns det en skillnad mellan grupper när det gäller deras första timmars intag (Sockerolja-emulsion = 32% kcal, Vanilla Ensure = 27% kcal och 10% sukros = 24% kcal av det totala dagliga intaget; F(2, 27) = 39.40, p <0.001). Det fanns också en statistiskt signifikant skillnad mellan grupperna när det gäller deras dagliga konsumtion av standard gnagare chow (F(3, 78) = 22.86, p <0.0001), med djuren med välsmakande föda som visar en minskning av deras intag av gnagare som standard vid dag 28 (23 ± 3 Kcal: sockeroljaemulsion; 30 ± 4 Kcal: Vanilj Se till; 71 ± 2 Kcal: 10% sackaros ) i förhållande till AD libitum Chow-grupp (101 ± 4 Kcal). Även om det var en skillnad mellan grupperna i det totala dagliga kaloriintaget (F(3, 27) = 3.50, p <0.05), uppföljning av flera jämförelser visade att det inte fanns några skillnader när varje grupp var oberoende jämfört med den chow-konsumerande kontrollgruppen (101 ± 4 Kcal), p = ns i alla fall (118 ± 13 Kcal: Emulsion av sockerolja; 93 ± 11 Kcal: Vanilla Ensure; 85 ± 6 Kcal: 10% sackaros). Vidare var mängden faktisk konsumerad sackaros (i gram) överensstämmande mellan grupper med varje grupp som konsumerade 3 – 4.5 g socker / dagligen, även med tanke på de olika dieterna (F(2, 20) = 2.32, p = ns). I slutet av 4 veckor fanns det inga skillnader i kroppsvikt mellan grupper (F(3,31) = 0.25, p = ns). Vid analys av viktökning under studiens varaktighet var det dock skillnad mellan grupper (F(3,31) = 3.67, p <0.05), varvid de djur som konsumerar sockeroljeemulsionen ökar mer än de Chow-matade kontrollerna (123 ± 23 g respektive 67 ± 6 g, p <0.05).

Uttagsdata

När de placerades på den förhöjda plus-labyrinten efter naloxoninjektioner, tillbringade djuren med 12-h 10% sukrosåtkomst mindre tid på den öppna armen till plus-labyrinten jämfört med Chow-matade kontroller (t(9) = 2.58, p <0.05; 52 ± 7 vs. 75 ± 3 s). Inga andra skillnader noterades mellan grupperna (12-timmars sockerolja-emulsionsgrupp = 54 ± 11 s på den öppna armen; 12-timmars Vanilla Ensure-grupp = 75 ± 3 s på den öppna armen). Analys av öppna fältlabyrintdata avslöjade att 12-timmars 10% sackarosgrupp hade ökad rörelseaktivitet (F(3, 29) = 3.65, p <0.05) jämfört med AD libitum Chow-grupp (743 ± 70 respektive 512 ± 57 ambulant antal). Inga andra skillnader noterades bland grupperna i det öppna fältet labyrint (12-h Socker-olja-emulsion = 561 ± 71 ambulant antal; 12-h Vanilla säkerställa grupp = 576 ± 58 ambulant antal).

Exp. 4: Naloxonutfällda somatiska tecken eller tecken på ångest i den förhöjda plus labyrinten hos råttor med söt fetthalt sågs inte när de minskades till 85% kroppsvikt

Uppgifter om intag och kroppsvikt

Från den andra veckan med tillgång till sött fett konsumerade råttor i gruppen 2-h Daily Sweet-Fat ett överdrivet antal kalorier i 2 h åtkomst till chow med söt fett (66.8% av det totala dagliga intaget), vilket är konsekvent med vår tidigare rapport med denna modell [] och föreslår binge ätbeteende. Den akuta söta fettkonsumtionen konsumerade 24.6 ± 12.5 kcal på dag 2 och 48.1 ± 14.1 kcal på dagen 22 eller 23 från de söta fettpelletserna. Vid normal kroppsvikt visade upprepade mätningar ANOVA (med en växthus-Geisser-korrigering) en signifikant grupp × tidsinteraktion (F(1.63, 27.70) = 21.28, p <0.001). Post-hoc-test avslöjade signifikant tyngre kroppsvikt för 2-timmars Daily Sweet-Fat-gruppen jämfört med gruppen Acute Sweet-fat (dag 8: t(1, 17) = 2.28, p <0.05, dag 12: t(1, 17) = 2.63, p <0.05 och dag 16: t(1, 17) = 2.94, p <0.01). Vidare, när viktökning under de första 16 dagarna analyserades, visade sig råttorna i 2-timmars daglig sötfettgrupp ha ökat betydligt mer än den akuta sötfettegruppen (81.0 ± 4.1 g vs. 45.3 ± 4.5 g respektive; F(1, 18) = 33.83, p <0.001). När djur minskade i kroppsvikt, parade prover t-tester indikerade att kroppsviktema för båda grupperna minskade statistiskt signifikant (t(9) = 25.50, p <0.001 och t(8) = 19.93, p <0.001, 2-h Sweet-Fat Chow respektive Acute Sweet-fat Chow).

Uttagsdata

Vid normal vikt avslöjade den enda observerade skillnaden mellan grupperna att 2-h Daily Sweet-fett-råttor uppvisade signifikant färre fall av burkorsning jämfört med Acute Sweet-fat-råttorna (2.3 ± 0.4 vs. 4.5 ± 0.9, respektive; F(1, 16) = 5.54, p <0.05; Fig 3). Inga skillnader sågs emellertid i det totala tillbakadragningsindex (2-h Daily Sweet-fett: 9.4 ± 1.2; Acute Sweet-fett: 12.5 ± 2.0; F(1, 16) = 2.00, p = ns). Detta inkluderade mått på gravande beteende, huvudskakningar, grooming och uppfödning (p = ns för varje). Inga råttor uppvisade några fall av tänderprat.

Figur 3 

Exp. 4: Burkorsning (medelvärde ± SEM). Vid normal vikt uppvisade 2-h dagliga sötfettråttor signifikant färre fall av burkorsning jämfört med AD libitum Chow-kontroller, *p <0.05.

Vid minskad kroppsvikt fanns det inga statistiskt signifikanta skillnader mellan grupperna i fall av somatiska tecken på tillbakadragande, sett av indexpoäng (F(1, 16) = 0.49, p = ns). Poäng för uttagsindex var 13.0 ± 3.2 i gruppen Acute Sweet-fett kontra 10.8 ± 1.2 i 2-h Daily Sweet-fett-gruppen. Indexpoängen inkluderar beteenden med tänderprat, uppfödning, skötsel, korsövergångar, förskalvningar, tassbett och gravande beteende. Inga fall av huvudskakningar observerades.

Vid den förhöjda plus-labyrintestningen skilde sig tiden på öppen arm inte efter grupp före viktminskning (2-h Daily Sweet-fat group: 22.4 ± 7.7 s; Acute Sweet-Fat Chow group: 17.4 ± 11.5 s; F(1, 16) = 0.14, p = ns) eller efter viktminskning (2-h daglig sötfettgrupp: 22.4 s ± 7.0 s; Akut sötfettgrupp: 16.5 ± 7.8 s; F(1, 16) = 0.32, p = ns). Vid lokomotorisk aktivitetstest, vid både normal och reducerad kroppsvikt, fanns det inga signifikanta skillnader mellan 2-h Daily Sweet-Fat-råttor och Acute Sweet-Fat-råttor i termer av lokomotorisk aktivitet (Fig 4).

Figur 4 

Exp. 4: Totalt ambulerande antal före och efter kroppsviktminskning (medelvärde ± SEM). Oavsett grupp var alla råttor mer aktiva med en minskad kroppsvikt än före viktminskning, *p <0.05.

När man hade en minskad kroppsvikt, oavsett grupp, var alla råttor mer aktiva (F(1, 16) = 7.13, p <0.05, Fig 4) och tillbringade mer tid i centrum (F(1, 16) = 11.83, p <0.005; 2-timmars daglig sötfett: 12.0 ± 1.7 min vid reducerad kroppsvikt, mot 9.6 ± 1.6 min vid normal vikt; Akut söt-fett: 12.8 ± 3.2 minuter vid reducerad kroppsvikt kontra 8.8 ± 2.2 minuter vid normal kroppsvikt) av rörelsekammaren jämfört med deras beteende vid en normal kroppsvikt, men det fanns ingen interaktion mellan kroppsvikt och grupp.

Diskussion

Baserat på resultaten från dessa fyra experiment visade råttor som ätit en smakrik mat som innehöll både fett och socker inte signifikanta indikationer på naloxonutfällt eller spontant opiatliknande tillbakadragande. Med tanke på tidigare fynd att råttor som äter socker visar tecken på naloxonutfällt tillbakadragande [] (som också replikerades här i Exp. 3), vi förväntade oss att naloxoninjicerade råttor med begränsad tillgång till en sötad, fettrik diet skulle visa liknande tecken på tillbakadragande. Emellertid kan införandet av fett i kosten ha stört uttrycket av uttagstecken. Dessa fynd antyder därför att opiatliknande tillbakadragande inte observeras som svar på binge ätande av alla smakliga dieter, särskilt de som är rika på fett, vilket är, som socker, känd för att påverka opioidsystem i hjärnan. Således verkar uppkomsten av opiatliknande abstinenssymboler som ses som svar på binge äta vara makronäringsmedelsspecifika.

De beroendeframkallande egenskaperna hos dieter som är höga i fett och socker

I tidigare recensioner har vi sammanfattat resultaten från vårt laboratorium och andra som tyder på att begränsad tillgång till socker kan resultera i flera beteendemässiga och neurokemiska tecken på beroende hos råttor, inklusive opiatliknande abstinenser [, ]. Det har gjorts studier med djurmodeller som tyder på att tillgång till en fettrik kost också kan få vissa tecken på beroende []. Corwins grupp har visat en ökning i progressivt förhållande som svarar på råttor som äter fett, vilket antyder ökad motivation []. Bale och kollegor visar att möss som upprätthålls på en fetthaltig eller högkolhydratdiet och sedan nekas tillgång till maten kommer att uthärda en motvillig stimulans (fotchock) för att få önskad mat []. Efter en akut tillbakadragningsperiod (berövning) visar mössen med tillgång till en fettrik diet tecken på ångest samt minskat uttryck av kortikotropinfrisättande faktor i den centrala kärnan i amygdala. McGee och kollegor har dock noterat några tecken på ångest eller förbättrad motivation genom att använda ett progressivt förhållande schema efter berövning från begränsad daglig tillgång till en sötad grönsakskortning, liknande den diet vi använde i Exp. 2 []. Sammantaget tyder dessa studier på att vissa specifika tecken på beroende kan framkallas när djur erbjuds en fetthaltig diet, men resultaten är komplexa och kan påverkas av faktorer som dietkomposition, kroppsvikt och åtkomstschema.

Makronäringsämnes specificitet, form och tillgänglighet som faktorer för smakligt uttag av mat

Föreliggande studier inkluderade en mängd dieter med hög fetthalt, inklusive några som är näringsmässigt kompletta, liknar en "måltid." Andra var kompletteringar till en vanlig chow-diet, liknande en "snacksmat", som vanligtvis konsumeras under binge-avsnitt []. Dietar varierade också i struktur, från den pelleterade dieten i Exp. 1, det halvfasta kosttillskottet i Exp. 2 och vätskedietterna i Exp. 3. Flytande dieter användes på grund av det tidigare identifierade förhållandet mellan överförbrukning av flytande dieter och efterföljande viktökning [, ]. Eftersom våra tidigare studier som visar tecken på opiatliknande tillbakadragande som svar på sackarosåtkomst använde också en sackaroslösning (replikerad här i Exp. 3 där djur som ätit sackaros tillbringade mindre tid på den öppna armen till plus-labyrinten och visade tecken på tillbakadragande inducerad hyperaktivitet i det öppna fältet labyrint). Vi testade ett flytande fett för att se om livsmedelsformen kunde ha en effekt av uttrycket av tillbakadragande beteenden. Tillgången till en fettrik vätska föll dock inte ut tecken på tillbakadragande. Från denna variation av dietstruktur och form drar vi slutsatsen att oavsett typ av fettrik mat eller form i vilken den ges, visade de aktuella experimenten inte tydliga tecken på opiatliknande tillbakadragande hos djur med binge-tillgång till fett.

En annan manipulation som beaktades i denna studie var åtkomstperioden. Vissa av råttorna fick 12-h dagligen tillgång till den smakliga dieten, medan andra fick 2-h-åtkomst på ett dagligt eller intermittent schema. Båda typerna av begränsad tillgång har visat sig utfälla binge-ätande beteende [, ]. Binge konsumtion har visat sig orsaka förändringar i hjärnans belöningssystem, särskilt dopaminsystemet, hos båda människor [] och i råttmodeller, som liknar effekterna som ses med vissa missbruksläkemedel []. Även om dessa åtkomstscheman har visat sig leda till binge ätande, vilket bekräftades i de aktuella experimenten, ledde ingen av de åtkomna perioderna som testades till opioidliknande tecken på tillbakadragande som svar på fett.

Tolkning av postiva resultat i de nuvarande experimenten

Samtidigt som data antyder att tecken på opiatliknande tillbakadragande inte dyker upp när råttor erbjuds begränsad tillgång till ett fettinnehållande smakligt livsmedel, fanns det några positiva resultat som erhölls i den nuvarande uppsättningen experiment som motiverar diskussion. I Exp. 1, efter 46 h frånvaro från en söt fet chow, visade råttor som tidigare hade 2 h åtkomst färre fall av burkorsning jämfört med AD libitum matade kontroller (standard gnagare chow eller fett, söt gnagare chow). Hypoaktivitet har noterats under kokainabstinens hos gnagare []. Emellertid noterades inga tecken på opiatliknande abstinens i de andra testerna som utfördes på denna grupp, såsom de somatiska åtgärderna för abstinens.

I Exp. 2, efter 24 h deprivationsdjur med AD libitum tillgången till den söta feta dieten visade minskad tid på öppen arm för den upphöjda plus labyrinten. Detta fynd är intressant, eftersom det antyder att en grupp med AD libitum tillgång till den smakliga maten visade en förändring i beteende som är förknippad med tillbakadragande. Vid testning vid 36 h var effekten emellertid inte längre synlig. Detta kan bero på det faktum att det finns ett specifikt tidsfönster där spontana tecken på ångest dyker upp, och den perioden hade gått ut vid nästa bedömningstid. Eller, det kan antyda att upprepad användning av den förhöjda plus-labyrinten förändrade prestanda på testet. Medan vissa studier tyder på att upprepad exponering för den förhöjda plus labyrinten inte påverkar resultatet av testet [, ], andra rapporterar om en habituationseffekt [-]. I den nuvarande uppsättningen av studier sågs för det mesta inga skillnader mellan grupper i ångest, vilket potentiellt indikerar att inga skillnader uppkom vid upprepad exponering. Men det positiva med AD libitum-födda djur i Exp. 2 bör övervägas inom ramen för upprepad användning av detta test.

Kroppsviktens roll i uttrycket av tecken på missbruk

I den aktuella studien bedömde vi variablerna av binge äta och kroppsvikt, som båda har visat sig bidra till missbrukliknande tecken. Andra grupper har visat att när råttor ges begränsad tillgång till en söt chokladdiet, blir de överviktiga och visar ångestliknande beteende när de nekas tillgång från den smakliga maten []. Våra tidigare studier visar abstinensliknande beteende hos djur som bibehölls på intermittent sackaros, vid normal vikt. Andra fynd har också visat att feta djur med AD libitum eller begränsad tillgång till en cafeteria-stil diet visar underskott i mesolimbic dopamin neurotransmission [, ], men djur med begränsad tillgång (dvs binge access) som inte klassificerades som feta visade inte nedreglerade dopamin 2-receptorer. Detta understryker idén att fetmen själv kan leda till förändringar i hjärnans belöningssystem []. Omvänt antyder studier av människor med binge ätstörning att binge äta, oberoende av fetma, orsakar mesolimbic DA-system [], och därmed understryker vikten av att studera de specifika variablerna för överätande och fetma, både tillsammans och oberoende. I det här dokumentet observerade vi inte tecken på att opiatliknande tillbakadragande uppstod hos råttor som blev överviktiga på en fettrik mat (Exp.1). Eftersom tidigare studier tyder på att fetma kan fälla ut beroendeframkallande förändringar i hjärnan, som kanske eller inte nödvändigtvis involverar opiatliknande abstinenssignaler, är det möjligt att vi kanske kunde ha observerat olika (dvs. icke-opiatrelaterade) tecken på tillbakadragande hos dessa råttor.

I Exp. 4 bedömde vi effekten av reducerad kroppsvikt på uppkomsten av uttagstecken. Råttor med livsmedelsberövningshistorik får snabbare självadministrering av kokain jämfört med kontroller [], och viktminskning har visat sig förbättra effekterna av läkemedelsbelöning []. Att minska råttans kroppsvikt resulterar i en minskning av DA-nivåer i NAc till 33% av baslinjenivåerna [, ]. Vi har tidigare funnit att när kroppsvikt hos råttor med en historia av binge ätande socker reduceras till 85%, ökar frisättningen av DA som svar på socker ytterligare []. Av dessa skäl antagde vi att en minskning av råttornas kroppsvikt kan öka uttrycket av tecken på tillbakadragande. I Exp. 4, naloxonutfällda tecken på abstinens observerades inte när råttor berövades 85% av deras normala kroppsvikt.

Som ett extra mått på ångest bedömde vi lokomotorisk aktivitet. Ökad rörelseaktivitet är förknippad med läkemedelsavlägsnande [-], och hittades i Exp. 3 hos råttor som äter socker, men inte hos råttor med begränsad tillgång till fett. Vidare, i Exp. 4 fanns det ingen signifikant skillnad mellan råttor som ätit fett och kontrollråttor när det gäller rörelse, varken vid normal eller minskad kroppsvikt.

Slutsats

Råttor som hölls på en binge diet rik på socker och fett visade inte tecken på opiatliknande tillbakadragande när övervikt, normal vikt eller undervikt, med användning av både fasta och flytande former av dieterna. Dessa resultat står i kontrast till tidigare fynd från detta laboratorium och andra, vilket indikerar opiat-abstinensliknande beteende hos råttor som äter socker. Föreliggande resultat stöder uppfattningen att tecken på beroende som svar på överätande smakliga livsmedel kan vara näringsspecifika, vilket understryker vikten av att ytterligare undersöka de olika effekterna som överätning av specifika näringsämnen kan ha på hjärnans belöningssystem.

â € < 

Forskningshöjdpunkter

  • Studier visar neurokemiska och beteendeindex för beroende när djur äter äter en fettrik kost.
  • Naloxonutfällt tillbakadragande sågs inte hos råttor som ätit ett flertal fett, söta dieter.
  • Avsaknadsinducerad tillbakadragande sågs inte hos råttor som ätit ett flertal fett, söta dieter.
  • Kroppsviktminskning, som är känd för att förstärka de förstärkande effekterna av missbruk, påverkade inte naloxonutfällda tecken på opiatliknande abstinenser.
  • Råttor som binge äter söta fettkombinationer visar inte tecken på opiatliknande tillbakadragande under de använda förhållandena.

Erkännanden

Forskningen stöds av USPHS-beviljandet AA-12882 (BGH) och DK-079793 och National Eating Disorders Foundation (NMA).

fotnoter

 

Ansvarsfriskrivning för förlag: Detta är en PDF-fil av ett oediterat manuskript som har godkänts för publicering. Som en tjänst till våra kunder tillhandahåller vi denna tidiga version av manuskriptet. Manuskriptet kommer att genomgå copyediting, uppsättning och granskning av det resulterande beviset innan det publiceras i sin slutliga formulär. Observera att under tillverkningsprocessen kan det upptäckas fel som kan påverka innehållet och alla juridiska ansvarsfrister som gäller för tidskriften avser.

 

Referensprojekt

1. Hoebel BG. Hjärnneurotransmittorer i belöning för mat och läkemedel. Am J Clin Nutr. 1985; 42 (5 Suppl): 1133 – 50. [PubMed]
2. Hernandez L, Hoebel BG. Matbelöning och kokain ökar extracellulär dopamin i nucleus accumbens mätt med mikrodialys. Life Sci. 1988; 42 (18): 1705-12. [PubMed]
3. Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M. Opioid-modulering av smakhedonik inom det ventrala striatum. Physiol Behav. 2002; 76 (3): 365-77. [PubMed]
4. Volkow ND, Wise RA. Hur kan drogmissbruk hjälpa oss att förstå fetma? Nat Neurosci. 2005; 8 (5): 555-60. [PubMed]
5. Klok RA. Opiatbelöning: platser och underlag. Neurosci Biobehav Rev. 1989; 13 (2 – 3): 129 – 33. [PubMed]
6. Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. Bilder av önskan: aktivering av mattrang under fMRI. Neuroimage. 2004; 23 (4): 1486-93. [PubMed]
7. Gold MS, Frost-Pineda K, Jacobs WS. Ötätande, binge ätande och ätstörningar som missbruk. Psykiatriska annaler. 2003; 33 (2): 112-116.
8. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Bevis för sockerberoende: beteendemässiga och neurokemiska effekter av intermittent, alltför stort sockerintag. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32 (1): 20-39. [PMC gratis artikel] [PubMed]
9. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. Bevis på att intermittent, överdrivet sockerintag orsakar endogent opioidberoende. Obes Res. 2002; 10 (6): 478-88. [PubMed]
10. Hoebel BG, Avena NM, Rada P. Accumbens dopamin-acetylkolinbalans när det gäller tillvägagångssätt och undvikande. Curr Opin Pharmacol. 2007; 7 (6): 617-27. [PMC gratis artikel] [PubMed]
11. Teegarden SL, Bale TL. Minskade kostråd ger ökad känslomässighet och risk för återfall av dieten. Biol Psykiatri. 2007; 61 (9): 1021-9. [PubMed]
12. Avena NM, Bocarsly ME, Rada P, Kim A, Hoebel BG. Efter daglig bingeing på en sackaroslösning inducerar matbristande ångest och dämpning av dopamin / acetylkolin. Physiol Behav. 2008; 94 (3): 309-15. [PMC gratis artikel] [PubMed]
13. Wideman CH, Nadzam GR, Murphy HM. Implikationer av en djurmodell av sockerberoende, tillbakadragande och återfall för människors hälsa. Nutr Neurosci. 2005; 8 (5-6): 269-76. [PubMed]
14. Galic MA, Persinger MA. Voluminös sackaroskonsumtion hos honråttor: ökad "nippiness" under perioder med sackarosavlägsnande och möjlig östrusperiodicitet. Psychol Rep. 2002; 90 (1): 58 – 60. [PubMed]
15. Cottone P, Sabino V, Steardo L, Zorrilla EP. Fulländande, ångestrelaterade och metaboliska anpassningar hos kvinnliga råttor med alternerande tillgång till önskad mat. Psychon. 2009; 34 (1): 38-49. [PMC gratis artikel] [PubMed]
16. Le Magnen J. En roll för opiater i matbelöning och matberoende. I: Capaldi PT, redaktör. Smak, upplevelse och utfodring. American Psychological Association; Washington, D. C: 1990. sid. 241 – 252.
17. McGee HM, Amare B, Bennett AL, Duncan-Vaidya EA. Beteendeeffekter av borttagning från sötad grönsakskortning hos råttor. Brain Res. 2010; 1350: 103-11. [PubMed]
18. Johnson PM, Kenny PJ. Dopamin D2 receptorer i beroende-liknande belöningsdysfunktion och tvångsmätning i fetma råttor. Nat Neurosci. 2010; 13 (5): 635-41. [PMC gratis artikel] [PubMed]
19. Pickering C, Alsio J, Hulting AL, Schioth HB. Tillbakadragande från fritt val av hög fettsyrig högsockerdiet inducerar begär endast hos fetma benägna djur. Psykofarmakologi (Berl) 2009; 204 (3): 431 – 43. [PubMed]
20. Guertin TL, Conger AJ. Humör och förbjudna livsmedel påverkar uppfattningen av binge äta. Addict Behav. 1999; 24 (2): 175-93. [PubMed]
21. Hadigan CM, Kissileff HR, Walsh BT. Mönster av val av mat under måltider hos kvinnor med bulimi. Am J Clin Nutr. 1989; 50 (4): 759-66. [PubMed]
22. Blumenthal DM, Gold MS. Neurobiologi av livsmedelsberoende. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2010; 13 (4): 359-65. [PubMed]
23. Corsica JA, Pelchat ML. Matberoende: sant eller falskt? Curr Opin Gastroenterol. 2010; 26 (2): 165-9. [PubMed]
24. Kales EF. Makronäringsanalys av binge äta vid bulimi. Physiol Behav. 1990; 48 (6): 837-40. [PubMed]
25. Allison S, Timmerman GM. Anatomi av en binge: matmiljö och egenskaper hos episoder av icke renare binge. Ät Behav. 2007; 8 (1): 31-8. [PubMed]
26. Carr KD. Kronisk matbegränsning: förbättra effekterna på läkemedelsbelöning och signalering av striatal cell. Physiol Behav. 2007; 91 (5): 459-72. [PubMed]
27. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Underviktiga råttor har förbättrat frisättningen av dopamin och trubbat acetylkolinrespons i nucleus accumbens medan de bingrade på sackaros. Neuroscience. 2008; 156 (4): 865-71. [PMC gratis artikel] [PubMed]
28. Kanarek RB, D'Anci KE, Jurdak N, Mathes WF. Löpning och beroende: utfällt tillbakadragande i en råttmodell av aktivitetsbaserad anorexi. Behav Neurosci. 2009; 123 (4): 905-12. [PMC gratis artikel] [PubMed]
29. Cicero TJ, Nock B, Meyer ER. Könskopplade skillnader i uttrycket av fysiskt beroende hos råtta. Pharmacol Biochem Behav. 2002; 72 (3): 691-7. [PubMed]
30. File SE, Lippa AS, Beer B, Lippa MT. Enhet 8.4 Djurprov av ångest. I: Crawley JN, et al., Redaktörer. Nuvarande protokoll inom neurovetenskap. John Wiley & Sons, Inc; Indianapolis: 2004.
31. DiMeglio DP, Mattes RD. Flytande kontra fast kolhydrat: effekter på matintag och kroppsvikt. Int J Obes Relat Metab Disord. 2000; 24 (6): 794-800. [PubMed]
32. Mattes RD. Hunger och törst: problem i mätning och förutsägelse av att äta och dricka. Physiol Behav. 2010; 100 (1): 22-32. [PMC gratis artikel] [PubMed]
33. Archer J. Testar för känslomässighet hos råttor och möss: en recension. Anim Behav. 1973; 21 (2): 205-35. [PubMed]
34. Whimbey AE, Denenberg VH. Två oberoende beteendemått i utomhusprestanda J Comp Physiol Psychol. 1967; 63 (3): 500-4. [PubMed]
35. Walf AA, Frye CA. Användningen av den förhöjda plus labyrinten som en analys av ångestrelaterat beteende hos gnagare. Nat Protoc. 2007; 2 (2): 322-8. [PMC gratis artikel] [PubMed]
36. Berner LA, Avena NM, Hoebel BG. Bingeing, självbegränsning och ökad kroppsvikt hos råttor med begränsad tillgång till en söt fet diet. Fetma (silverfjäder) 2008 [PubMed]
37. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Bockning av socker och fett har märkbara skillnader i beroendeframkallande beteende. J Nutr. 2009; 139 (3): 623-8. [PMC gratis artikel] [PubMed]
38. Wojnicki FH, Roberts DC, Corwin RL. Effekten av baclofen på operativ prestanda för matpellets och vegetabilisk förkortning efter en historia av binge-typbeteende hos icke-matberoende råttor. Pharmacol Biochem Behav. 2006; 84 (2): 197-206. [PMC gratis artikel] [PubMed]
39. Corwin RL, Buda-Levin A. Beteende modeller av ät av binge-typ. Physiol Behav. 2004; 82 (1): 123-30. [PubMed]
40. Wang GJ, Geliebter A, Volkow ND, Telang FW, Logan J, Jayne MC, Galanti K, Selig PA, Han H, Zhu W, Wong CT, Fowler JS. Förbättrad frisättning av dopamin vid matstimulering vid binge ätstörning. Fetma (silverfjäder) 2011 [PMC gratis artikel] [PubMed]
41. Baldo BA, Markou A, Koob GF. Ökad känslighet för den lokomotoriska depressiva effekten av en dopaminreceptorantagonist under kokainabstinens hos råtta. Psykofarmakologi (Berl) 1999; 141 (2): 135 – 44. [PubMed]
42. Pellow S, Chopin P, File SE, Briley M. Validering av öppen: stängda armposter i en upphöjd plus-labyrint som ett mått på ångest hos råtta. J Neurosci-metoder. 1985; 14 (3): 149-67. [PubMed]
43. File SE. Nya strategier i jakten på ångest. Drug Des Deliv. 1990; 5 (3): 195-201. [PubMed]
44. Andreatini R, Bacellar LF. Djurmodeller: drag eller statligt mått? Test-omprövningens tillförlitlighet för den förhöjda plus-labyrinten och beteendeförtroende. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2000; 24 (4): 549-60. [PubMed]
45. Treit D, Menard J, Royan C. Anxiogena stimuli i den upphöjda plus-labyrinten. Pharmacol Biochem Behav. 1993; 44 (2): 463-9. [PubMed]
46. Carobrez AP, Bertoglio LJ. Etologiska och temporära analyser av ångestliknande beteende: den förhöjda plus-labyrintmodellen 20 år på. Neurosci Biobehav Rev. 2005; 29 (8): 1193 – 205. [PubMed]
47. Espejo EF. Effekter av exponering varje vecka eller dagligen för förhöjd plus-labyrint hos hanmöss. Behav Brain Res. 1997; 87 (2): 233-8. [PubMed]
48. Geiger BM, Haburcak M, Avena NM, Moyer MC, Hoebel BG, Pothos EN. Defekter av mesolimbisk dopamin neurotransmission i fetthet med råttor. Neuroscience. 2009; 159 (4): 1193-9. [PMC gratis artikel] [PubMed]
49. Specker SM, Lac ST, Carroll ME. Livsmedelsberövande historia och självadministrering av kokain: en djurmodell för ätande. Pharmacol Biochem Behav. 1994; 48 (4): 1025-9. [PubMed]
50. Pothos EN, Creese I, Hoebel BG. Begränsad ätning med viktminskning minskar selektivt extracellulär dopamin i nucleus accumbens och förändrar dopaminsvaret på amfetamin, morfin och matintag. J Neurosci. 1995; 15 (10): 6640-50. [PubMed]
51. Pothos EN, Hernandez L, Hoebel BG. Kronisk livsmedelsbrist minskar extracellulär dopamin i nucleus accumbens: konsekvenser för en möjlig neurokemisk koppling mellan viktminskning och missbruk av droger. Obes Res. 1995; 3 (Suppl 4): 525S – 529S. [PubMed]
52. Chartoff EH, Mague SD, Barhight MF, Smith AM, Carlezon WA., Jr Beteendemässiga och molekylära effekter av dopamin D1-receptorstimulering under naloxonutfällning av morfinutdragning. J Neurosci. 2006; 26 (24): 6450-7. [PubMed]
53. Majchrowicz E. Induktion av fysiskt beroende av etanol och tillhörande beteendeförändringar hos råttor. Psychopharmacologia. 1975; 43 (3): 245-54. [PubMed]
54. Stinus L, Robert C, Karasinski P, Limoge A. Kontinuerlig kvantitativ övervakning av spontant opiatabstinens: lokomotorisk aktivitet och sömnstörningar. Pharmacol Biochem Behav. 1998; 59 (1): 83-9. [PubMed]