Relation of Obesity to Consummatory and Anticipatory Food Reward (2009)

. Författarmanuskript; tillgängligt i PMC 2010 Jul 14.

Publicerad i slutredigerad form som:

PMCID: PMC2734415

NIHMSID: NIHMS127696

 

Abstrakt

Denna rapport granskar fynd från studier som har undersökt om avvikelser i belöning från matintag och förväntat matintag ökar risken för fetma. Självrapport och uppförandedata tyder på att överviktiga i förhållande till mager individer uppvisar en förhöjd belöning för födsel och konsumtion. Studier av hjärnavbildning tyder på att överviktiga i förhållande till mager individer visar större aktivering av det gustatory cortex (insula / frontal operculum) och orala somatosensory regioner (parietal operculum och Rolandic operculum) som svar på förväntat intag och konsumtion av smakliga livsmedel. Ändå tyder data också på att överviktiga relativt mager individer uppvisar mindre aktivering i ryggstratum som svar på konsumtion av smakliga livsmedel och minskad striatal D2 dopaminreceptordensitet. Emerging prospective data antyder också att onormal aktivering i dessa hjärnregioner ökar risken för framtida viktökning och att genotyper associerade med sänkt dopaminsignalisering förstärker dessa prediktiva effekter. Resultaten innebär att individer som uppvisar större aktivering i den gustatory cortex och somatosensory regioner som svar på förväntan och konsumtion av mat, men som visar svagare aktivering i striatum under matintag, kan vara i risken för överätande, särskilt de med genetisk risk för sänkt dopaminreceptorsignalering.

Nyckelord: Fetma, föregripande och fulländad matbelöning, neuroimaging review

Fetma är förknippat med ökad risk för dödlighet, aterosklerotisk cerebrovaskulär sjukdom, koronar hjärtsjukdom, kolorektal cancer, hyperlipidemi, hypertoni, gallblåssjukdom och diabetes mellitus, vilket resulterar i över 111,000 dödsfall årligen i USA []. För närvarande är 65% vuxna och 31% av ungdomar i USA överviktiga eller feta []. Tyvärr resulterar behandlingen som valts för fetma (behandling av viktminskning) endast i måttlig och kortvarig minskning av kroppsvikt [] och de flesta program för förebyggande av fetma minskar inte risken för framtida viktökning []. Den begränsade framgången för dessa insatser kan bero på en ofullständig förståelse av faktorerna som ökar risken för fetma. Även om tvillingstudier innebär att biologiska faktorer spelar en viktig etiologisk roll vid fetma, har få prospektiva studier identifierat biologiska faktorer som ökar risken för framtida viktökning.

Belöning från matintag

Teoretiker har hävdat att fetma är resultatet av onormalheter i belöningsbearbetningen. Resultaten verkar emellertid ganska inkonsekventa, vilket har lett till konkurrerande modeller beträffande förhållandet mellan avvikelser vid belöningsbearbetning och fetmens etiologi. Vissa forskare föreslår att en hög respons på belöningskretsar på matintag ökar risken för överätande [,]. Detta liknar förstärkningskänslighetsmodellen för missbruk, som antyder att vissa människor visar större reaktivitet hos hjärnbelöningssystem mot förstärkande droger []. Andra antar att överviktiga individer visar hypo-respons på belöningskretsar, vilket leder till att de äter för mycket för att kompensera för denna brist [,]. Detta belöningsbrist-syndrom kan bidra till annat motiverat beteende, inklusive missbruk och spel [].

I överensstämmelse med modellen med hyperresponsivitet, klassificerar feta individer mat med hög fetthalt och högt socker som trevligare och konsumerar mer av sådana livsmedel än mager individer [,,]. Barn som är utsatta för fetma på grund av föräldrafetma föredrar smaken av fettfattiga livsmedel och visar en mer ivrig matningsstil än barn till magra föräldrar [,,]. Inställningar för livsmedel med hög fetthalt och högsocker förutsäger ökad viktökning och ökad risk för fetma [,]. Feta mot mager individer rapporterar att matintaget är mer förstärkande [,,]. Självrapportmätningar av generell känslighet för belöning korrelerar positivt med överätande och kroppsmassa [,].

Hjärnavbildningstudier har identifierat regioner som verkar koda subjektiv belöning från livsmedelskonsumtion. Konsumtion av smakliga livsmedel, i förhållande till konsumtion av oförglömliga livsmedel eller smaklös mat, resulterar i en större aktivering av höger lateral orbitofrontal cortex (OFC), frontal operculum och insula [,]. Konsumtion av smaklig mat resulterar också i frisättning av dopamin i ryggstriven []. Mikrodialysundersökningar av gnagare indikerar att aptitensfulla smaker också frisätter dopamin i nucleus accumbens skal och kärna, såväl som i prefrontala cortex [,]. Djurstudier indikerar att bingeing på socker ökar extracellulär dopamin i nucleus accumbens shell []. Stimulering av det meso-limbiska nätverket med hjälp av en μ-opioidreceptoragonist [] och skador på den baslolaterala amygdalar- och laterala hypotalamuskretsen kan ge överätning [], som stöder vikten av regionens neurokemi inom livsmedelskonsumtion.

Ackumulering av data innebär brister i dopaminreceptorer vid fetma. Feta i förhållande till magra råttor uppvisar mindre D2-receptortäthet i hypotalamus [] och i striatum [] och minskad hypotalamisk dopaminaktivitet vid fasta, men släpp mer fasisk tillstånd dopamin när du äter och slutar inte äta som svar på insulin- och glukosadministrering []. Fetrobenägna Sprague-Dawley-råttor har minskat dopaminomsättningen i hypotalamus jämfört med den dietresistenta stammen innan de blir överviktiga och utvecklar bara fetma när de ges en smakrik högenergi-diet [,]. D2-receptorblockad får överviktiga men inte magra råttor att äta för mycket [,], vilket antyder att blockering av redan låg tillgänglighet av D2-receptor kan sensibilisera feta råttor för mat []. Feta och magra människor uppvisar minskad striatal D2-receptordensitet [,]. När de utsätts för samma fettsnåla diet visar möss med lägre D2-receptortäthet i putamen mer viktökning än möss med högre D2-receptortäthet i detta område []. Dopaminantagonister ökar aptit, energiintag och viktökning, medan dopaminagonister minskar energiintaget och ger viktminskning [,,,].

Studier i neuroekonomi indikerar att aktivering i flera delar av hjärnan korrelerar positivt med storleken på den monetära belöningen och belöningsstorleken []. Liknande resultat har framkommit för belöning av livsmedel []. Dessutom varierar sådana svar med hunger och mättnad. Svar på matsmak i mellanhinnan, insula, ryggstriatum, subkallosalt cingulat, dorsolateralt prefrontalt cortex och dorsalt medialt prefrontalt cortex är starkare i en fasta mot ett mättat tillstånd, vilket antagligen återspeglar det större belöningsvärdet för mat som induceras av berövande [,]. Sådana data antyder att svar på mat i flera hjärnregioner kan användas som ett index för belöningskänslighet.

Även om få hjärnavbildningsstudier har jämfört mager och överviktiga individer som använder paradigmer som bedömer aktiveringen av belöningskretsar, är vissa fynd anpassade till avhandlingen att feta individer visar hyperresponsivitet i hjärnregioner som är inblandade i matbelöning. En Positron Emission Tomography (PET) -studie fann att feta i förhållande till magra vuxna visade större vilande metabolisk aktivitet i den orala somatosensoriska cortex, ett område som kodar känsla i munnen, läpparna och tungan [], som uppmanar författarna att spekulera i att förbättrad aktivitet i denna region kan göra feta individer mer känsliga för de givande egenskaperna hos mat och öka risken för överätande, även om detta inte har bekräftats direkt. En utvidgning av dessa fynd, en funktionell magnetisk resonansavbildning (fMRI) -studie som utfördes av vårt laboratorium för att undersöka det neurala svaret från feta och magra ungdomar till en primär belöning (mat) fann att feta och mager tonåringar visade större aktivering i den orala somatosensoriska cortex som svar att ta emot chokladmilkshake mot mottagande av smaklös lösning []. Dessa data antyder gemensamt att överviktiga relativt mager individer har en förbättrad neural arkitektur i denna region. Framtida forskning bör använda voxelbaserad morfometri för att testa om överviktiga individer visar högre gråmaterialdensitet eller volym i denna region i förhållande till mager individer.

Studier som använde PET visade att den mittersta rygginsula, mellanhjärnan och bakre hippocampus förblir onormalt känslig för konsumtion av mat hos tidigare feta individer jämfört med mager individer [,], som uppmanar dessa författare att spekulera i att dessa onormala svar kan öka risken för fetma. Vårt laboratorium har funnit att feta i förhållande till mager tonåringar visar större aktivering av den främre insula / frontala operculum som svar på livsmedelskonsumtion []. Det isolerade cortexet har varit inblandat i olika funktioner relaterade till integrationen av autonoma, beteendemässiga och emotionella svar []. Specifikt antyder den mänskliga neuroimaging-litteraturen att den isolerade cortex har anatomiskt distinkta regioner som upprätthåller olika funktioner beträffande smakbearbetning [-]. Mid-insula har visat sig svara på upplevd intensitet av en smak oavsett affektiv värdering, medan valensspecifika svar observeras i anterior insula / frontal operculum []. Intressant överviktiga kontra mager individer visar ökad aktivering i båda regionerna under konsumtion av mat, vilket tyder på att de kan uppleva större smakintensitet och uppleva ökad belöning.

Djurundersökningar innebär också en hög respons på dopaminmålregionerna i fetma. I synnerhet Yang och Meguid [] fann att feta råttor visar mer frisättning av dopamin i hypothalamus under utfodring än mager råttor. Men hittills har ingen PET-avbildningstudie testat huruvida feta människor visade större frisättning av dopamin som svar på matintaget relativt mager människa.

Andra fynd står i kontrast till modeller för hyperresponsivitet och överensstämmer istället med hypotesen att feta individer visar hypo-responsivitet för belöningskretsar. Feta i förhållande till magra gnagare uppvisar mindre striatal D2-receptorbindning []. PET-studier finner också att feta relativt magera människor visar mindre striatal D2-receptorbindning [,], vilket leder till att dessa författare spekulerar i att feta individer upplever mindre subjektiva belöningar från matintag eftersom de har färre D2-receptorer och lägre DA-signaltransduktion. Detta är en spännande hypotes, även om några få varningar garanterar uppmärksamhet. För det första är det föreslagna omvända förhållandet mellan D2-receptortillgänglighet och subjektiv belöning från matintag svårt att förena med konstaterandet att människor med lägre D2-receptortillgänglighet rapporterar större subjektiva belöningar från metylfenidat än människor med fler D2-receptorer []. Om reducerad striatal D2-receptors tillgänglighet ger försvagad subjektiv belöning är det oklart varför individer med lägre D2-bindande rapporterar att psykostimulanter är mer subjektivt belönande. Att lösa denna uppenbara paradox skulle öka vår förståelse av förhållandet mellan dopaminverkan och fetma. Metodologiska frågor garanterar också uppmärksamhet vid tolkningen av PET-litteraturen om D2-receptorer. Först spelar D2-receptorer både en postsynaptisk och en pre-synaptisk autoreguleringsroll. Medan det allmänt antas att PET-mått på D2-bindning i striatum drivs av postsynaptiska receptorer, är det exakta bidraget från pre- och post-synaptisk signalering osäkert, och sänkta nivåer av pre-synaptisk receptor skulle ha motsatt effekt av färre post -synaptiska receptorer. För det andra, eftersom bensamidbaserade PET-ligander tävlar med endogen dopamin, kan upptäckten av sänkt tillgänglighet av D2-receptor uppstå på grund av ökad tonisk dopaminaktivitet []. Även om bindningspotentialen moduleras av endogen DA är korrelationen mellan D2-receptorbindning i det normala och ett dopaminutarmat tillstånd extremt hög, vilket antyder att en större andel av variansen i D2-bindning beror på kryptordensitet och affinitet, snarare än skillnader i endogena DA-nivåer []. Ett annat argument mot högre toniska dopaminnivåer i striatumet för feta individer framgår av gnagare. Feta råttor har minskat basala dopaminnivåer i nucleus accumbens och minskat stimulerad dopaminfrisättning i både nucleus accumbens och dorsal striatum [].

Ytterligare djurforskningslänkar reducerade D2-funktionen med viktökning. Som noterats förorsakar D2-receptorblockad att överviktiga men inte magra råttor äter för mycket [,] som tyder på att blockering av redan låg D2-receptortillgänglighet kan sensibilisera feta råttor för mat []. När de utsätts för samma fettsnåla diet visar möss med lägre D2-receptortäthet i putamen mer viktökning än möss med högre D2-receptortäthet i detta område []. Dopaminantagonister ökar aptit, energiintag och viktökning, medan dopaminagonister minskar energiintaget och ger viktminskning [,,,]. Sammantaget antyder dessa data att D2-funktion inte bara är en följd av fetma utan snarare ökar risken för framtida viktökning.

Uppgifter om hjärnavbildning tyder också på att fetma är förknippat med ett hypo-responsivt striatum. I två fMRI-studier utförda av vårt laboratorium fann vi att överviktiga och mager tonåringar visar mindre aktivering i ryggstratum som svar på livsmedelskonsumtion [,]. Eftersom vi mätte BOLD-svar, kan vi bara spekulera i att effekterna återspeglar lägre D2-receptordensitet. Denna tolkning verkar rimlig eftersom förekomsten av Taq1A A1-allelen, som har förknippats med minskad dopaminerg signalering i flera post mortem- och PET-studier [-], modererade de observerade BOLD-effekterna betydligt. Det vill säga, aktivering i denna region visade ett starkt omvänt förhållande till samtidigt Body Mass Index (BMI) för de med Taq1A A1-allelen och ett svagare förhållande till BMI för dem utan denna allel []. Ändå kan den trubbiga striatala aktiveringen också implicera förändrad dopaminfrisättning från matintag snarare än en lägre D2-receptordensitet. Följaktligen kommer det att vara viktigt att undersöka frisläppande av DA som svar på matintag hos feta och mager individer. Ovanstående fynd eko bevis på att beroendeframkallande beteenden som alkohol, nikotin, marijuana, kokain och heroin missbruk är förknippade med lågt uttryck av D2-receptorer och avskräckt känslighet för belöningskretsar för droger och ekonomisk belöning [,,]. Wang och medarbetare [] säger att underskott i D2-receptorer kan predisponera individer att använda psykoaktiva läkemedel eller överätar för att öka ett trögt dopamin-belöningssystem. Som noterats fann en PET-studie bevis på att lägre striatal D2-receptortillgänglighet bland icke-beroende människor var förknippad med större självrapporterad smak som svar på metylfenidat []. Vidare är lägre D2-receptortillgänglighet i striatum förknippad med lägre vilovärldsmetabolism i det prefrontala cortex, vilket kan öka risken för överätande eftersom detta senare område har varit inblandat i hämmande kontroll [].

En alternativ tolkning av ovanstående fynd är att konsumtion av en fettsnål diet med hög sockerhalt leder till nedreglering av D2-receptorer [], parallellt med neuralt svar på kronisk användning av psykoaktiva läkemedel []. Djurstudier tyder på att upprepat intag av söta och feta livsmedel resulterar i nedreglering av post-synaptiska D2-receptorer, ökad D1-receptorbindning och minskad D2-känslighet och μ-opioidreceptorbindning [,,]; förändringar som också inträffar som svar på kronisk missbruk. Intressant nog finns det också experimentella bevis på att ökat intag av fettfattiga livsmedel leder till större smakpreferenser för fettsnåla livsmedel: råttor som tilldelas en underhållsfet med hög fetthalt föredrog livsmedel med hög fetthalt framför livsmedel med högt kolhydrater i förhållande till kontrolldjur matad en diet med måttligt fett eller en hög kolhydratdiet [,]. Dessa uppgifter innebär att ökat intag av en ohälsosam mat med hög fetthalt resulterar i en preferens för samma livsmedelstyp. Följaktligen är en prioritering för forskning att testa om avvikelser i hjärnbelöningskretsar föregår fetma börjar och ökar risken för framtida viktökning.

Vi testade nyligen huruvida graden av aktivering av ryggstriatum som svar på mottagande av en smakrik mat under en fMRI-skanning korrelerade med en ökad risk för framtida viktökning []. Även om graden av aktivering av målhjärnregioner inte visade någon huvudeffekt vid förutsägelse av viktökning, modererades förhållandet mellan onormal dorsal striatumaktivering som svar på livsmedelsmottagning och viktökning under den efterföljande 1-årsperioden av A1-allelen i TaqIA gen, vilket är associerat med lägre nivåer av striatal D2-receptorer (se avsnitt om genotyper som påverkar dopaminsignaleringen nedan). Lägre striatal aktivering som svar på livsmedelsmottagning ökade risken för framtida viktökning för de med A1-allelen i TaqIA gen. Intressant nog tyder data på att för individer utan A1-allelen förutspådde en hyper-responsivitet av striatum på matkvitton viktökning (Fig 1). Denna senare effekt var emellertid svagare än den starka omvända relationen mellan det striatala svaret och viktökning hos individer med A1-allelen.

Fig 1 

Koronalsektion av svagare aktivering i caudatet (6, 9, 15, z = 2.98, pokorrigerade = .002) som svar på milkshake-mottagande kontra smaklös lösningskvitto som förutsäger framtida viktförändring för varje DRD2-alleltyp med diagrammet för parameterns uppskattningar .

Sammanfattningsvis antyder existerande data att feta i förhållande till mager individer uppvisar en hyperresponsiv gustatory cortex och somatosensory cortex som svar på mottagande av mat, men att överviktiga individer också visar hypo-responsivitet i ryggstratum som svar på matintag relativt mager individer . Således överensstämmer befintliga fynd inte med en enkel hyper-responsivity-modell eller en enkel hypo-responsivity-modell för fetma. En nyckelprioritet för framtida forskning kommer att vara att förena dessa till synes oförenliga fynd som tycks tyder på att överviktiga individer visar både hyperresponsivitet och hypo-responsivitet i hjärnregioner som är inblandade i matbelöning relativt mager individer. Som noterats är det möjligt att kroniskt intag av livsmedel med hög fetthalt och socker med högt socker, vilket kan uppstå på grund av hyper-responsiviteten hos de gustatory och somatosensory cortices, leder till nedreglering av striatal D2-receptorer och det trubbiga svaret i detta region till intag av smakliga livsmedel. En annan möjlighet är att den begränsade reaktiviteten hos dorsalt striatum och reducerad tillgänglighet av D2-receptor är en produkt av förhöjd tonisk dopamin bland feta i förhållande till mager individer, vilket minskar D2-receptortillgängligheten och responsen hos dopaminmålregioner såsom dorsalt striatum som svar på mat mottagande. Prospektiva studier som testar om hyperresponsiviteten i gustatory och somatosensory cortices och hypo-responsivity of the dorsal striatum ökar risken för att fetma börjar bör hjälpa till att skilja abnormiteter som är sårbarhetsfaktorer för ohälsosam viktökning kontra konsekvenser av en historia av överätande eller förhöjd kropp fett. Hittills har endast en prospektiv studie testat om avvikelser i hjärnregioner som är inblandade i matbelöning ökar risken för framtida viktökning []. En annan prioritering för framtida forskning är att bestämma om överviktiga individer visar förhöjd känslighet för belöning i allmänhet eller endast förhöjd känslighet för matbelöning. Beviset på att mottagande av mat, alkohol, nikotin och pengar aktiverar liknande delar av hjärnan [,,] och att avvikelser i belöningskretsar är förknippade med fetma, alkoholism, drogmissbruk och spel [] antyder att överviktiga individer kan visa större känslighet för belöning i allmänhet. Ändå är det svårt att dra slutsatser eftersom dessa studier inte bedömde känsligheten för både allmän belöning och matbelöning. Feta individer kan uppvisa förhöjd känslighet för allmän belöning, men ännu större känslighet för matbelöning.

Förväntad belöning från matintag

Lönelitteraturen gör en viktig åtskillnad mellan aptitlig och fulländande belöning, eller vill ha motsats []. Denna skillnad kan vara kritisk för att lösa en del av det till synes skillnaden mellan hyper- och hypo-responsivitet mot matstimuli. Vissa teoretiker har antagit att kärnfrågan i fetma avser den förväntande fasen, med större förväntad belöning från mat som ökar risken för överätning och fetma [,]. Incentiv salience-teori ställer att fulländande och förväntande belöningsprocesser fungerar i tandem för att bestämma förstärkningsvärdet för mat, men att över upprepade presentationer av mat minskar det hedoniska värdet (gilla), medan den förväntade belöningen ökar []. Jansen [] föreslog att signaler som synen och lukten av mat så småningom framkallar fysiologiska svar som utlöser mattrang, vilket ökar risken för ytterligare överätning efter konditionering.

Avbildningsstudier har identifierat regioner som verkar koda förutsägbar matbelöning hos människor. Förväntat mottagande av en smakrik mat, mot osmaklig mat eller en smaklös mat, aktiverar OFC, amygdala, cingulate gyrus, striatum (caudate nucleus and putamen), dopamin midbrain, parahippocampal gyrus och fusiform gyrus hos män och kvinnor [,].

Två studier har direkt jämfört aktivering som svar på konsumtion och förväntad konsumtion av mat för att isolera regioner som visar större aktivering som svar på en fas av matbelöning jämfört med den andra. Förväntan på en behaglig smak, kontra faktisk smak, resulterade i en större aktivering i den dopaminerga mellanhjärnan, ventral striatum och den bakre höger amygdala []. Förväntan på en trevlig drink resulterade i större aktivering i amygdala och mediodorsal thalamus, medan mottagandet av drinken resulterade i större aktivering i vänster insula / operculum []. Dessa studier tyder på att amygdala, midbrain, ventral striatum och mediodorsal thalamus är mer lyhörda för förväntad matkonsumtion, medan frontal operculum / insula är mer lyhörd för konsumtionen av mat. Förväntan och mottagande av pengar, alkohol och nikotin aktiverar också något distinkta regioner som motsvarar de som är inblandade i föregripande och fulländande matbelöning [,,,].

Ventral striatum och insula visar större aktivering som svar på visning av bilder av kalorifattig mat jämfört med kalorifattiga livsmedel [,], vilket innebär att aktivering i dessa regioner är ett svar på den högre motivationsförmågan hos kalorifattiga livsmedel. Svaren på matbilder i amygdala, parahippocampal gyrus och anterior fusiform gyrus var starkare medan de fasta, vers sated [], och svar på matbilder i hjärnstammen, parahippocampal gyrus, culmen, globus pallidus, mid-temporal gyrus, underlig frontal gyrus, mitt-frontal gyrus och lingual gyrus var starkare efter 10% viktminskning i förhållande till initial övervikt [], förmodligen återspeglar det större belöningsvärdet för mat som orsakas av berövande. Ökningar i självrapporterad hunger som svar på presentation av matkoder korrelerades positivt med större aktivering av OFC, insula och hypothalamus / thalamus [,,]. Transkraniell magnetisk stimulering av det prefrontala cortex dämpar mattrest [], vilket ger ytterligare bevis på den prefrontala cortexens roll i föregripande matbelöning. Stimulering av detta område minskar också behovet av att röka och röka [], vilket innebär att den prefrontala cortex spelar en bredare roll i förväntad belöning.

Ett kritiskt inslag i belöningskodning skiftar från matintag till förväntat matintag efter konditionering. Naiva apor som inte hade fått mat i en viss miljö visade aktivering av dopaminneuroner endast som svar på matsmak; efter konditionering började emellertid dopaminergisk aktivitet föregå belöningstillförsel och så småningom framkallades maximal aktivitet av de konditionerade stimuli som förutspådde den förestående belöningen snarare än av faktiskt matmottagning [,]. Kiyatkin och Gratton [] fann att den största dopaminerga aktiveringen inträffade på ett förväntat sätt när råttor närmade sig och tryckte på en bar som gav matbelöning och aktiveringen minskar faktiskt när råttan fick och åt maten. Svart brännskada [] fann att dopaminaktiviteten var större i kärnan hos råttor efter presentation av en konditionerad stimulans som vanligtvis signalerade livsmedelsmottagande än efter leverans av en oväntad måltid. Dessa uppgifter argumenterar inte mot modeller av fasisk dopaminbränning som betonar dopamins roll vid signalering av positiva förutsägelsefel [], men snarare betonar vikten av dopamin i beredningen för och förväntan på matbelöning.

En historia med förhöjd sockerintag kan bidra till onormala förhöjningar i föregripande belöning från mat []. Råttor som utsätts för intermittent sockertillgänglighet visar tecken på beroende (upptrappning i anfall av ett onormalt stort intag av socker, μ-opiod- och dopaminreceptorförändringar, och deprivationsinducerade sockerbingar) och somatiska, neurokemiska och beteendemässiga tecken på opioidabstinens som är utfällt genom administrering av naloxon, samt korssensibilisering med amfetamin [,]. Experimentellt framkallade läkemedelsbegär bland beroende vuxna aktiverar rätt OFC [,], parallell aktivering i denna region orsakad av exponering för matkoder [], vilket tyder på att störd orbitofrontal aktivitet kan ge upphov till överätande.

Självrapporterad mattrang korrelerar positivt med BMI och objektivt uppmätt kaloriintag [,,,]. Feta individer rapporterar starkare begär av fett med högt sockerinnehåll än mager individer [,,]. Feta vuxna arbetar hårdare för mat och arbetar för mer mat än magra vuxna [,,]. I förhållande till magra barn är det mer benägna att feta barn äter i frånvaro av hunger [] och arbeta hårdare för mat [].

Studier har jämfört aktiveringen av hjärnan som svar på presentation av matkoder bland feta vers mager individer. Karhunen [] fann ökad aktivering i de högra parietala och temporala kortikarna efter exponering för matbilder hos överviktiga men inte magra kvinnor och att denna aktivering korrelerade positivt med hungerbetyg. Rothemund [] hittade större dorsal striatum-svar på bilder av högkalori-mat i feta vers mager vuxna och att BMI korrelerade positivt med respons i insula, claustrum, cingulat, postcentral gyrus (somatosensory cortex) och lateral OFC. Stoeckel [] fann större aktivering i medialt och lateralt OFC, amygdala, ventral striatum, medialt prefrontalt cortex, insula, främre cingulate cortex, ventral pallidum, caudate och hippocampus som svar på bilder av kalorifattig mat jämfört med kalorifattiga livsmedel för feta i förhållande till magra individer. Stice, Spoor och Marti [] fann att BMI korrelerade positivt med aktivering i putamen (Fig 2) som svar på bilder av aptitretande mat kontra otrevlig mat och aktivering i den laterala OFC (Fig 3) och frontal operculum som svar på bilder av aptitretande mat mot glas vatten.

Fig 2 

Koronalsektion av ökad aktivering i putamen (-15, 6, 3, z = 3.59, pokorrigerade <.001) som svar på aptitretande mat - oaptitlig mat som en funktion av BMI med diagrammet för parameteruppskattningar (PE) från den regionen.
Fig 3 

Axiell sektion av ökad aktivering i den laterala orbitofrontala cortex (OFC) (33, 27, −12, z = 4.01, pokorrigerade <.001) som svar på aptitretande mat kontra vatten som en funktion av BMI med grafen för parameteruppskattningar (PE) för .

Även om ovannämnda neuroimaging-studier har framfört vår förståelse för vissa hjärnregioners respons på matbilder, är det inte klart om dessa studier fångar förväntan på matintag, eftersom de inte involverade konsumtion av matstimulerna under skanning. Så vitt vi vet har endast en bildstudie jämfört feta med magra individer som använder ett paradigm där förväntat mottagande av mat undersöktes. Vi fann att överviktiga ungdomar visade större aktivering av Rolandiska, temporala, frontala och parietal operala regioner som svar på förväntan på livsmedelskonsumtion relativt mager ungdomar [].

Sammanfattningsvis antyder självrapporterings-, beteendemässiga och hjärnavbildningsdata att feta individer visar mer förväntad matbelöning än magra individer. Fetma kan alltså uppstå som en följd av en hög reaktionskraft i det förväntade "vill" -systemet. Vi tror att fältet skulle gynnas av fler avbildningstudier som direkt testar om feta individer visar bevis på större förutspådd matbelöning som svar på presentation av faktisk mat i motsats till livsmedel som inte kan erhållas. Det är viktigt att inga avbildningsstudier hittills har testat om höjningar av föregripande livsmedelsbelöning ökar risken för ohälsosam viktökning och fetma börjar, vilket gör detta till en viktig prioritering för framtida forskning. Det kommer också att vara viktigt att testa om förhöjt intag av livsmedel med högt fettinnehåll och högt socker bidrar till en förhöjd belöning för föregripande livsmedel.

Moderatorer för belöningskänslighet

Två rader med bevis tyder på att det är viktigt att undersöka moderatorer som interagerar med avvikelser i matbelöningen för att öka risken för fetma. Data indikerar att mat, psykoaktiv substansanvändning och monetär belöning aktiverar liknande hjärnregioner [,,,]. Dessutom är abnormiteter i belöningskretsar associerade med fetma, missbruk och spel [,]. Det finns faktiskt alltmer bevis på ett samband mellan mat- och läkemedelsförstärkning. Matberövning ökar förstärkningsvärdet för mat och psykoaktiva läkemedel [,], en effekt som åtminstone delvis medieras genom förändringar i dopaminsignal []. Förhöjd sackarospreferens hos djur är associerad med större självadministrering av kokain [] och sackarosintag minskar kokainens förstärkningsvärde []. Neuroimaging-data tyder också på likheter i dopaminprofilerna för drogmissbrukare och feta individer [,].

Även om det finns många faktorer som kan moderera förhållandet mellan avvikelser i matbelöning och fetma, verkar särskilt tre teoretiskt rimliga: (närvaron av genotyper associerade med reducerad dopaminsignalering i belöningskretsar (DRD2, DRD4, DAT, COMT), () dragimpulsivitet, som teoretiskt ökar risken för att reagera på olika aptitretande stimuli, och () en ohälsosam matmiljö.

Genotyper som påverkar dopaminsignalering

Med tanke på att dopamin spelar en nyckelroll i belöningskretsarna och är involverad i matbelöning [,,] följer att genetiska polymorfismer som påverkar tillgängligheten av dopamin och funktionen av dopaminreceptorer kan moderera effekterna av avvikelser i matbelöningen på risken för överätande. Flera gener påverkar dopaminfunktionen, inklusive de som påverkar dopaminreceptorer, transport och uppdelning.

Hittills har det starkaste empiriska stödet framkommit för TaqIA polymorfism av DRD2-genen. De TaqIA polymorfism (rs1800497) har tre allelvarianter: A1 / A1, A1 / A2 och A2 / A2. TaqIA ursprungligen trodde man vara beläget i den 3 '–översatta regionen i DRD2, men den finns faktiskt i den angränsande ANKK1-genen []. Uppskattningar tyder på att individer med genotyper som innehåller en eller två kopior av A1-allelen har 30 – 40% färre striatal D2-receptorer och komprometterade hjärndopaminsignaler än de utan A1-allel [,,]. De med A1-allelen har minskat användning av glukos på vila i striatalregioner (putamen och nucleus accumbens), prefrontala och insula [] - regioner som är inblandade i matbelöning. Teoretiskt är Al-allelen associerad med hypofunktion av de meso-limbiska regionerna, prefrontal cortex, hypothalamus och amygdala []. Låg D2-receptortäthet förknippad med A1-allelen gör förmodligen individer mindre känsliga för aktivering av dopaminbaserade belöningskretsar, vilket gör dem mer benägna att äta, använda psykoaktiva ämnen eller delta i andra aktiviteter som spel för att övervinna detta dopaminunderskott []. I genetiskt homogena och heterogena prover är A1-allelen associerad med förhöjd fetma [,,,,,,]. Kanske på grund av konditionering som uppstår under överätande anfall rapporterar individer med A1-allelen större mattrang, arbetar för mer mat i operativa uppgifter och konsumerar mer mat AD lib än de utan denna allel [,].

Det är viktigt att förhållandet mellan avvikelser i livsmedelsförstärkning och objektivt uppmätt matintag modereras av A1-allelen. Epstein [] hittade en interaktion mellan A1-allel och förväntad matbelöning bland vuxna, så att det största matintaget inträffade för dem som rapporterade förhöjd förstärkning från mat och hade A1-allelen. På samma sätt Epstein [] hittade en betydande interaktion mellan A1-allelen och föregripande matbelöning bland vuxna, så att det största matintaget inträffade bland dem som arbetade svårast för att tjäna tilltugg och hade A1-allelen. Som noterats har Stice [] fann att förhållandet mellan ett trubbigt dorsalt striatal svar på matkvitto förutspådde ökad risk för framtida viktökning under en 1-års uppföljning för individer med en A1-allel.

7-repeterande eller längre allelen av DRD4 (DRD4-L) -genen har kopplats till reducerad D4-receptorsignalering i en in vitro-studie [], till sämre respons på metylfenidat vid uppmärksamhetsunderskott / hyperkinetiska störningar [,], och till mindre frisättning av dopamin i ventral striatum efter användning av nikotin [], vilket tyder på att det kan vara relaterat till belöningskänslighet. DRD4 är en postsynaptisk receptor som huvudsakligen hämmar det andra messenger-adenylatcyklaset. Således har det antagits att de med DRD4-L-allelen kan uppvisa större impulsivitet []. D4-receptorer är huvudsakligen lokaliserade i områden som innerveras av mesokortikala projektioner från det ventrale tegmentala området, inklusive prefrontala cortex, cingulat gyrus och insula []. Människor med kontra utan DRD4-L-allelen har visat högre maximal livslängd BMI i prover med risk för fetma, inklusive individer med säsongseffektiv störning som rapporterar överätande [], individer med bulimia nervosa [] och afroamerikanska ungdomar [], men denna relation kom inte fram i två prover av ungdomar [,]. Det kan vara svårt att upptäcka genetiska effekter i ett urval av individer som ännu inte har gått igenom perioden med största risken för fetma. Vuxna med kontra utan DRD4-L-allelen har visat ökad mattrang som svar på matkoder [], ökad önskan om rökning och aktivering av den överlägsna frontala gyrusen och insulaen som svar på röktecken [,], ökad sug efter alkohol som svar på alkoholsmakning [], och ökad herointrang som svar på hjältestickor [].

Fasiskt frisatt dopamin elimineras normalt genom snabb återupptag genom dopamintransportören (DAT), som är rikligt i striatum []. DAT reglerar synaptisk dopaminkoncentration genom återupptag av neurotransmittern till presynaptiska terminaler. Lägre DAT-uttryck, som är förknippat med 10 repeterande allel (DAT-L), kan minska synaptisk clearance och därför ge högre basala dopaminnivåer, men avstängd fasisk dopaminfrisättning []. Pecina [] fann att störning av DAT-genen producerade ökad synaptisk dopamin tillsammans med ett förhöjt energiintag och preferens för smakliga livsmedel hos möss. En diet med hög fetthalt minskade signifikant DAT-densiteten i rygg- och ventralen i caudal caudate putamen jämfört med en fettsnål diet hos möss []. Lägre striatal DAT-tillgänglighet har associerats med förhöjd BMI hos människor []. DAT-L har associerats med fetma hos afroamerikanska rökare, men inte i andra etniska grupper []. Vuxna med kontra utan DAT-L-allelen visade stämd fasisk frisättning av dopamin som svar på cigarettrökning [].

Catechol-o-metyltransferas (COMT) reglerar extrasynaptisk nedbrytning av dopamin, särskilt i det prefrontala cortex, där COMT är mer omfattande än i striatum []. COMT har emellertid också en liten lokal effekt i striatum [] och påverkar dopaminnivåer i striatum via glutamatergiska efferenter från prefrontala cortex till striatum []. Ett enda nukleotidutbyte i COMT-genen, vilket orsakar en valin till metionin (Val / Met-158) -substitution ger en 4-faldig reduktion i COMT-aktivitet i Met relativt till Val-homozygoter, vilket förmodligen orsakar att Met-homozygotema har ökat toniska dopaminnivåer i det prefrontala cortex och striatum och mindre fasisk frisättning av dopamin [,]. Personer med kontra utan Met-allelen visar förhöjd generell belöningskänslighet som indexeras av BOLD svar under belöningsförväntning eller val av belöning [,] och ämnesanvändning []. Wang [] fann att individer med Met-allelen kontra utan var mer benägna att visa minst en 30% ökning i BMI från ålder 20 till ålder 50 (baserat på retrospektiva rapporter).

Egenskaper impulsivitet

Det har teoretiserats att impulsiva individer är mer känsliga för ledtrådar för belöning och mer sårbara för den allmänt frestelsen av smakliga livsmedel i vår obesogena miljö [,] vilket leder till hypotesen att den största viktökningen kommer att inträffa för ungdomar som visar matbelöningsavvikelser och dragimpulsivitet. Självrapporterad impulsivitet korrelerar positivt med fetma status [,,] objektivt uppmätt kaloriintag [] och negativt med viktminskning under fetma behandling [,,]. Fetma i förhållande till mager individer visar fler svårigheter med svarshämning på beteende go-no-go och stop-signal uppgifter och visar mer känslighet för belöning i en speluppgift [,]. Övervikt kontra mager barn konsumerar fler kalorier efter exponering för matkoder, till exempel att lukta och smaka på en smakrik mat [], vilket tyder på att de förstnämnda är mer benägna att ge efter för begär som härrör från matningar. Fetma i förhållande till mager individer har visat preferens för hög omedelbar vinst men större framtida förluster på beteendemått i vissa studier [,], men inte andra [,].

Påverka förväntningar på regleringen

Vi antar också att bland individer med avvikelser i matbelöning skulle de som tror att äta minskar negativ påverkan och ökar den positiva påverkan vara mer benägna att äta för mycket och visa överdriven viktökning i förhållande till de som inte håller dessa övertygelser. I själva verket kan olika förväntningar påverkade regleringen vara en nyckelmoderator som avgör om individer med avvikelser i allmän belöningskänslighet visar början av fetma kontra missbruk; vi säger att de som tror att äta förbättrar påverkar är mer benägna att gå den förra vägen, medan de som tror att droganvändning förbättrar påverkar kan vara mer benägna att gå den senare vägen. Korr [] har likaledes hävdat att förhållandet mellan belöningskänslighet och svar på den belöningen modereras av individuella skillnader i förväntningar om påverkanreglering. Som stöd var självrapporterad belöningskänslighet endast relaterad till belöningskänslighet på en beteendeuppgift för deltagare som förväntade sig att uppgiften skulle förstärka []. Mer generellt är det mer sannolikt att individer som tror att äta minskar negativ påverkan och förbättrar positiv påverkan ökar i binge äta under en 2-års uppföljning än de som inte har denna tro []. Vi fann att bland individer som binge äter, de som tror att äta minskar negativ påverkan och förbättrar positiv påverkan är mer benägna att visa beständighet av binge äta under en 1-års uppföljning relativt de som inte har denna tro []. Vidare är personer som tror att rökning och alkoholanvändning förbättrar påverkar mer sannolikt att öka deras rökning och alkoholanvändning i förhållande till dem som inte har dessa förväntningar om påverkanreglering [,].

Matmiljö

Forskare har hävdat att förekomsten av livsmedel med hög fetthalt och socker i hemmet, skolor, livsmedelsbutiker och restauranger ökar risken för fetma [,,]. Teoretiskt ökar ledtrådar för ohälsosamma livsmedel (synen på förpackningen, lukten av pommes frites) sannolikheten för intag av dessa livsmedel, vilket bidrar till ohälsosam viktökning []. Personer som bor i hem med många fettfattiga och högsockerbara livsmedel äter mer av dessa ohälsosamma livsmedel, medan de som bor i hem med frukt och grönsaker äter mer av dessa hälsosamma livsmedel [,,]. De flesta livsmedel som säljs i automater och a la carte på skolorna är mycket fett och socker [,]. Studenter på skolor med automater och a la carte butiker konsumerar mer fett och mindre frukt och grönsaker än elever i andra skolor []. Över 35% av ungdomar äter snabbmat dagligen och de som ofta äter dessa restauranger konsumerar mer kalorier och fett än de som inte []. Snabbmatrestauranger ligger ofta nära skolor []. På regional nivå är snabbmatrestaurangens densitet förknippad med fetma och fetma-relaterad sjuklighet [,,], även om nollfynd också har rapporterats [,]. Därför antar vi att förhållandet mellan avvikelser i matbelöningen och risken för framtida viktökning kommer att vara starkare för deltagarna i en ohälsosam matmiljö.

Slutsatser och vägbeskrivningar för framtida forskning

I denna rapport granskade vi de senaste fynden från studier som har undersökt om avvikelser i belöningen från livsmedelsintaget och förväntat matintag korrelerar med samtidig BMI och framtida ökningar i BMI. Sammantaget tyder litteraturen på att överviktiga och mager individer förutser större belöning från matintag. relativt konsekventa resultat har framkommit från studier som använde hjärnavbildning, självrapport och beteendemått för att bedöma föregripande belöning av mat. Vidare fann studier med självrapport och beteendemått att feta i förhållande till mager individer rapporterar större belöning från matintag och att preferenser för livsmedel med hög fetthalt och högt socker förutsäger ökad viktökning och ökad risk för fetma. Studier av hjärnavbildning har på samma sätt funnit att överviktiga jämfört med mager individer visar större aktivering i det gustatory cortex och somatosensory cortex som svar på mottagande av mat, vilket kan innebära att konsumtion av mat är mer behagligt ur ett sensoriskt perspektiv. Flera avbildningsstudier fann emellertid också att feta visade mindre aktivering i ryggstratum som svar på matintag relativt mager individer, vilket tyder på otydlig aktivering av belöningskretsar. Såsom noterats ger sålunda existerande data inte tydligt stöd till en enkel hyper-responsivitet eller en enkel hypo-responsivity-modell för fetma.

Med tanke på denna uppsättning affärer, och bevisen från djurstudier som tyder på att intag av livsmedel med mycket fett och högt socker resulterar i nedreglering av D2-receptorer, föreslår vi en provisorisk fungerande konceptuell modell (Fig 4) där vi påpekar att personer som är utsatta för fetma ursprungligen visar en hyperfunktion i det gustatory cortex såväl som i den somatosensory cortex som gör att konsumera mat mer behagligt ur ett sensoriskt perspektiv, vilket kan leda till större förväntad belöning från mat och ökad sårbarhet för överätande, vilket resulterar i följd ohälsosam viktökning. Vi antar att denna överätning kan leda till receptregleringsreglering i striatum som är sekundärt till överdrivet intag av alltför rika livsmedel, vilket kan öka sannolikheten för ytterligare överätning och fortsatt viktökning. Ändå är det viktigt att notera att överviktiga jämfört med magert visade förhöjd aktivering i ryggstratum som svar på förväntat matintag, vilket antyder en skillnad påverkan på föregripande och fullbordande matbelöning.

Fig 4 

Arbetande konceptuell modell som visar sambandet mellan avvikelser i matbelöning och risk för ohälsosam viktökning.

En prioritering för framtida forskning kommer att vara att testa om avvikelser i hjärnbelöningskretsarna ökar risken för ohälsosam viktökning och början av fetma. Endast en framtidsstudie hittills har testat huruvida avvikelser i hjärnregioner som är inblandade i föregripande och fulländad matbelöning ökar risken för framtida viktökning. Framtida studier bör specifikt undersöka om störningar av somatosensoriska och striatum är primära eller sekundära till ett kroniskt intag av en diet med högt fettinnehåll med högt socker. Det kommer att vara viktigt att testa viktiga antaganden beträffande tolkningen av dessa fynd, till exempel om minskad känslighet i de somatosensoriska och gustatoriska regionerna leder till reducerat subjektivt nöje under matintaget. Framtida forskning bör också sträva efter att lösa de uppenbarligen inkonsekventa fynden som tyder på att överviktiga individer visar hyperhälsomhet hos vissa hjärnregioner för matintag, men hypo-respons hos andra hjärnregioner, relativt mager individer. Det finns ett speciellt behov av att integrera mätning av dopaminfunktion med funktionella MRI-mått på striatala och kortikala svar på mat. Litteraturöversikten tyder på att dopaminfunktionen är kopplad till skillnader i matbelöningskänslighet. Eftersom befintliga studier på människor antingen har använt funktionella MR-mätningar av svar på mat eller PET-mått på DA-bindning, men aldrig har uppmätt båda hos samma deltagare, är det oklart i vilken utsträckning matkänslighetskänslighet är beroende av DA-mekanismer och huruvida detta förklarar differentiell responsivitet hos överviktiga och mager individer. Således skulle studier som använder en multimodal avbildningssätt som använder både PET och funktionell MRI bidra till en förbättrad förståelse av de etiologiska processerna som ger upphov till fetma. Slutligen har nyligen gjorda data från hjärnavbildningsstudier gjort det möjligt för oss att börja undersöka hur dessa avvikelser i matbelöningen kan interagera med vissa genetiska och miljömässiga faktorer, såsom gener relaterade till minskad dopaminsignalering, dragimpulsivitet, påverka förväntningarna på regleringen och en ohälsosam matmiljö . Framtida forskning bör fortsätta att undersöka faktorer som modererar risken som orsakas av avvikelser i belöningskretsar som svar på matkvitto och förväntat mottagande för att öka risken för ohälsosam viktökning.

fotnoter

 

Ansvarsfriskrivning för förlag: Detta är en PDF-fil av ett oediterat manuskript som har godkänts för publicering. Som en tjänst till våra kunder tillhandahåller vi denna tidiga version av manuskriptet. Manuskriptet kommer att genomgå copyediting, uppsättning och granskning av det resulterande beviset innan det publiceras i sin slutliga formulär. Observera att under tillverkningsprocessen kan det upptäckas fel som kan påverka innehållet och alla juridiska ansvarsfrister som gäller för tidskriften avser.

 

Bidragsgivare Information

Eric Stice, Oregon Research Institute.

Sonja Spoor, University of Texas i Austin.

Janet Ng, University of Oregon.

David H. Zald, Vanderbilt universitet.

Referensprojekt

1. Flegal KM, Graubard BI, Williamson DF, Gail MH. Överskott av dödsfall i samband med undervikt, övervikt och fetma. JAMA. 2005; 293: 1861-1867. [PubMed]
2. Hedley AA, Odgen CL, Johnson CL, Carroll MD, Curtin LR, Flegal KM. Prevalens av övervikt och fetma bland amerikanska barn, ungdomar och vuxna, 1999 – 2000. JAMA. 2004; 291: 2847-2850. [PubMed]
3. Jeffery R, ​​Drewnowski A, Epstein LH, Stunkard AJ, Wilson GT, Wing RR, Hill D. Långvarigt underhåll av viktminskning: Aktuell status. Hälsopsychology. 2000; 19: 5-16. [PubMed]
4. Stice E, Shaw H, Marti CN. En metaanalytisk granskning av program för förebyggande av fetma för barn och ungdomar: Den smala på interventioner som fungerar. Psykologisk Bulletin. 2006; 132: 667-691. [PMC gratis artikel] [PubMed]
5. Davis C, Strachan S, Berkson M. Känslighet för belöning: Implikationer för överätande och fetma. Aptit. 2004; 42: 131-138. [PubMed]
6. Dawe S, Loxton NJ. Impulsivitetens roll i utvecklingen av substansanvändning och ätstörningar. Neurovetenskap och biobeteende. 2004; 28: 343-351. [PubMed]
7. Blum K, Braverman ER, Hållare JM, Lubar JF, Monastra VJ, Miller D, et al. Belöningsbristsyndrom: En biogen modell för diagnos och behandling av impulsivt, beroendeframkallande och tvångsmässigt beteende. Journal of Psychoactive Drugs. 2000 32S: 1-vi. [PubMed]
8. Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS. Dopamins roll i motivation för mat hos människor: konsekvenser för fetma. Expertutlåtande om terapeutiska mål. 2002; 6: 601-609. [PubMed]
9. Bowirrat A, Oscar-Berman M. Förhållande mellan dopaminerg neurotransmission, alkoholism och belöningsbristsyndrom. American Journal of Medical Genetics. Neuropsychaitric. 2005; 132B: 29-37. [PubMed]
10. McGloin AF, Livingstone MB, Greene LC, Webb SE, Gibson JM, Jebb SA, et al. Energi och fettintag hos feta barn och magra barn med varierande risk för fetma. International Journal of Obesity. 2002; 26: 200-207. [PubMed]
11. Nicklas TA, Yang SJ, Baranowski T, Zakeri I, Berenson G. Ätmönster och fetma hos barn: Bogalusa-hjärtstudien. American Journal of Prevensive Medicine. 2003; 25: 9-16. [PubMed]
12. Rissanen A, Hakala P, Lissner L, Mattlar CE, Koskenvuo M, Ronnemaa T. Förvärvade preferenser särskilt för dietfett och fetma: En studie av vikt-diskordanta monozygotiska tvillingpar. International Journal of Obesity. 2002; 26: 973-977. [PubMed]
13. Fisher JO, Birch LL. Fettpreferenser och fettkonsumtion av 3- till 5-åriga barn är relaterade till föräldrarnas fett. Journal of the American Dietetic Association. 1995; 95: 759-764. [PubMed]
14. Stunkard AJ, Berkowitz RI, Stallings VA, Schoeller DA. Energiintag, inte energiproduktion, är en avgörande faktor för kroppsstorlek hos spädbarn. American Journal of Clinical Nutrition. 1999; 69: 524-530. [PubMed]
15. Wardle J, Guthrie C, Sanderson S, Birch D, Plomin R. Mat- och aktivitetspreferenser hos barn till mager och överviktiga föräldrar. International Journal of Obesity. 2001; 25: 971-977. [PubMed]
16. Drewnowski A, Kurth C, Holden-Wiltse J, Saari J. Matpreferenser vid mänsklig fetma: kolhydrater kontra fett. Aptit. 1996; 18: 207-221. [PubMed]
17. Salbe AD, DelParigi A, Pratley RE, Drewnowski A, Tataranni PA. Smakpreferenser och kroppsviktförändringar i en fetma-benägna population. American Journal of Clinical Nutrition. 2004; 79: 372-378. [PubMed]
18. Jacobs SB, Wagner MK. Feta och nonobese individer: Beteende- och personlighetsegenskaper. Beroendeframkallande beteenden. 1984; 9: 223-226. [PubMed]
19. Saelens BE, Epstein LH. Det förstärkande värdet på mat hos överviktiga och icke-feta kvinnor. Aptit. 1996; 27: 41-50. [PubMed]
20. Westenhoefer J, Pudel V. Nöje från mat: Betydelsen för val av livsmedel och konsekvenser av avsiktlig begränsning. Aptit. 1993; 20: 246-249. [PubMed]
21. Davis C, Patte K, Levitan R, Reid C, Tweed S, Curtis C. Från motivation till beteende: en modell av belöningskänslighet, överätning och matpreferenser i riskprofilen för fetma. Aptit. 2007; 48: 12-19. [PubMed]
22. Franken IH, Muris P. Individuella skillnader i belöningskänslighet är relaterade till mattrang och relativ kroppsvikt hos kvinnor med sund vikt. Aptit. 2005; 45: 198-201. [PubMed]
23. O'Doherty JP, Deichmann R, Critchley HD, Dolan RJ. Neurala svar under förväntan av en primär smakbelöning. Nervcell. 2002; 33: 815-826. [PubMed]
24. Gottfried J, Small DM, Zald DH. Kemosensorisk bearbetning. I: Zald DH, Rauch SL, redaktörer. Orbitofrontal cortex. Oxford: Oxford University Press; 2006. sid. 125 – 172.
25. Liten DM, Jones-Gotman M, Dagher A. Matning-inducerad dopaminfrisättning i ryggstriatum korrelerar med måltidernas behaglighet hos friska mänskliga frivilliga. Neuroimage. 2003; 19: 1709-1715. [PubMed]
26. Bassareo V, Di Chiara G. Skillnadsinflytande från associerande och icke-associerande inlärningsmekanismer på responsen hos prefrontala och ackumulerade dopamintransmissioiner på matstimuli hos råttor som matas ad libitum. Journal of Neuroscience. 1997; 17: 851-861. [PubMed]
27. Hajnal A, Smith GP, Norgren R. Oral sackarosstimulering ökar dammamin hos råtta. American J Physiology Regulatory Integrative Comp Physiology. 2004; 286: R31-R37. [PubMed]
28. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Daglig bingeing på socker frisätter upprepade gånger dopamin i accumbens skalet. Neuroscience. 2005; 134: 737-744. [PubMed]
29. Kelley AE. Ventral striatal kontroll av aptitretande motivation: Roll i intagande beteende och belönningsrelaterat lärande. Neurovetenskap och biobeteende. 2004; 27: 765-776. [PubMed]
30. Petrovich GD, Setlow B, Holland PC, Gallagher M. Amygdalo-hypothalamic krets gör att lärda ledtrådar kan åsidosätta mättnad och främja ätande. Journal of Neuroscience. 2002; 22: 8746-8753. [PubMed]
31. Fetissov SO, Meguid MM, Sato T, Zhang LH. Uttryck av dopaminerga receptorer i hypotalamus av magert och överviktigt Zucker och matintag. American Journal of Physiology - Regulatory, integrative and comparative psychology. 2002; 283: R905 – R910. [PubMed]
32. Hamdi A, Porter J, Prasad C. Minskade striatal D2-dopaminreceptorer hos feta Zucker-råttor: Förändringar under åldrande. Hjärnforskning. 1992; 589: 338-340. [PubMed]
33. Orosco M, Rouch C, Nicolaidis S. Rostromedial hypotalamisk monoamin förändras som svar på intravenösa infusioner av insulin och glukos i fritt matande feta Zucker Rats: En mikrodialysstudie. Aptit. 1996; 26: 1-20. [PubMed]
34. Levin B, Dunn-Meynell A, Balkan B, Keesey R. Selektiv avel för dietinducerad fetma och resistens hos Sprague-Dawley-råttor. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 1997; 273: R725-R730. [PubMed]
35. Levin B, Dunn-Meynell A. Minskad central leptinkänslighet hos råttor med dietinducerad fetma. Am Physiolog Soc. 2002; 283: R941-R948. [PubMed]
36. Orosco M, Gerozisis K, Rouch C, Meile MJ, Nicolaidis S. Hypotalamiska monoaminer och insulin i förhållande till fodring i den genetiskt överviktiga Zucker-råtta som avslöjats genom mikrodialys. Fetmaforskning. 1995; 3: S655-S665. [PubMed]
37. Epstein LJ, Leddy JJ, Temple JL, Faith MS. Matförstärkning och ätande: En flernivåanalys. Psykologisk Bulletin. 2007; 133: 884-906. [PMC gratis artikel] [PubMed]
38. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, Logan J, et al. Låg dopamin striatal D2-receptorer är associerade med prefrontal metabolism hos feta personer: Möjliga bidragande faktorer. Neuroimage. 2008; 42: 1537-1543. [PMC gratis artikel] [PubMed]
39. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, et al. Hjärndopamin och fetma. Lansett. 2001; 357: 354-357. [PubMed]
40. Huang XF, Zavitsanou K, Huang X, Yu Y, Wang H, Chen F, et al. Dopamintransportör och D2-receptorbindningstäthet hos möss som är benägna eller resistenta mot kronisk fetthaltig fettsnabb fetma. Beteende hjärnforskning. 2006; 175: 415-419. [PubMed]
41. Baptista T, Lopez M, Teneud L, Contreras Q, Alastre T, De Quijada M, Alternus E, Weiss R, Museeo E, Paez X, Hernandez L. Amantadine vid behandling av neuroleptisk-inducerad fetma hos råttor: Beteende, endokrin och neurokemiska korrelationer. Pharmacopsychiatry. 1997; 30: 43-54. [PubMed]
42. Bina KG, Cincotta AH. Dopaminerga agonister normaliserar förhöjd hypotalamisk neuropeptid Y och kortikotropinfrisättande hormon, kroppsviktökning och hyperglykemi hos ob / ob-möss. Neuroendokrinologi. 2000; 71: 68-78. [PubMed]
43. Leddy JJ, Epstein LH, Jaroni JL, Roemmich JN, Paluch RA, Goldfield GS, et al. Påverkan av metylfenidat på att äta hos feta män. Fetmaforskning. 2004; 12: 224-232. [PubMed]
44. Lee MD, Clifton PG. Måltider av fria matningsråttor behandlade med clozapin, olanzapin eller haloperidol. Farmakologi Biokemi och Behaivor. 2002; 71: 147-154. [PubMed]
45. Montague PR, Berns GS. Neuralekonomi och värderings biologiska underlag. Nervcell. 2002; 36: 265-284. [PubMed]
46. Kringelbach ML, O'Doherty J, Rolls ET, Andrews C. Aktivering av den mänskliga orbitofrontala cortexen till en flytande matstimulans är korrelerad med dess subjektiva behaglighet. Cereb Cortex. 2003; 13: 1064-1071. [PubMed]
47. Small DM, Zatorre RJ, Dagher A, Evans AC, Jones-Gotman M. Förändringar i hjärnaktivitet relaterad till att äta choklad: Från glädje till motvilja. Hjärna. 2001; 124: 1720-1733. [PubMed]
48. Uher R, Treasure J, Heining M, Brammer MJ, Campbell IC. Cerebral bearbetning av matrelaterade stimuli: Effekter av fasta och kön. Beteende hjärnforskning. 2006; 169: 111-119. [PubMed]
49. Stice E, Spoor S, Bohon C, Small DM. Förhållandet mellan fetma och avstamat striatal svar på mat modereras av TaqlA1 DRD2-genen. Vetenskap. 2008; 322: 449-452. [PMC gratis artikel] [PubMed]
50. Del Parigi A, Chen K, Hill DO, Wing RR, Reiman E, Tataranni PA. Persistens av onormala neuronsvar på en måltid hos potobesiska individer. International Journal of Obesity. 2004; 28: 370-377. [PubMed]
51. Del Parigi A, Chen K, Salbe AD, Reiman EM, Tataranni PA. Sensorisk upplevelse av mat och fetma: En tromografistudie med positronemission av hjärnregionerna som påverkas av att smaka på en flytande måltid efter en långvarig fasta. Neuroimage. 2005; 24: 436-443. [PubMed]
52. Pritchard TC, Macaluso DA, Eslinger PJ. Smakuppfattning hos patienter med insulära cortexlesioner. Beteende neurovetenskap. 1999; 113: 663-671. [PubMed]
53. de Araujo IET, Kringelbach ML, Rolls ET, McGlone F. Mänskliga kortikala svar på vatten i munnen och effekterna av törst. Journal of Neurophysiology. 2003; 90: 1865-1876. [PubMed]
54. Small DM, Geregory MD, Mak YE, Gitelman D, Mesulam MM, Parrish T. Dissociation of neural representation of intensity and affective valuation in human gestation. Nervcell. 2003; 39: 70-711. [PubMed]
55. Veldhuizen MG, Bender G, Constable RT, Small DM. Försöker upptäcka smak i en smaklös lösning: modulering av tidigt gustatory cortex genom uppmärksamhet på smak. Kemiska sinnen. 2007; 32: 569-581. [PubMed]
56. Yang ZJ, Meguid MM. Lha dopaminergisk aktivitet hos feta och magra zuckerråttor. Neuroreport. 1995; 6: 1191-1194. [PubMed]
57. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. Roll av dopamin i läkemedelsförstärkning och missbruk hos människor: Resultat från bildstudier. Beteende farmakologi. 2002; 13: 355-366. [PubMed]
58. Laruelle M, Huang Y. Sårbarhet för positronemissionstomografi radiotracers för endogen konkurrens. Ny insikt QJ Nucl Med. 2001; 45: 124-138. [PubMed]
59. Laruelle M, D'Souza C, Baldwin R, Abi-Dargham A, Kanes S, Fingado C, Seibyl J. Imaging D2-receptorbeläggning av endogen dopamin hos människor. Neuropsykofarmakologi. 1997; 17: 162–174. [PubMed]
60. Geiger B, Behr G, Frank L, Caldera-Siu A, Beinfeld M, Kokkotou E, Pothos N. Bevis för defekt mesolimbisk dopamin exocytos hos fetma benägna råttor. FASEB Journal. 2008; 22: 2740-2746. [PMC gratis artikel] [PubMed]
61. Epstein LJ, Temple JL, Neaderhiser BJ, Salis RJ, Erbe RW, Leddy J. Livsmedelsförstärkning, dopamin D2-receptorgenotyp och energiintag hos feta och icke-obesiga människor. Beteende neurovetenskap. 2007; 121: 877-886. [PMC gratis artikel] [PubMed]
62. Stice E, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen M, Small DM. Relation mellan belöning från matintag och förväntat intag till fetma: En funktionell magnetisk resonansavbildningstudie. Journal of Abnormal Psychology. I pressen. [PMC gratis artikel] [PubMed]
63. Thompson et al. D2 dopaminreceptorgen (DRD2) Taq1 En polymorfism: reducerad dopamin D2-receptorbindning i det humana striatum associerat med A1-allelen. Farmakogen. 1997; 7: 479-484. [PubMed]
64. Pohjalainen T, et al. A1-allelen från den humana D2-dopaminreceptorgenen förutspår låg D2-receptortillgänglighet hos friska frivilliga. Molekylär psykiatri. 1998; 3: 256-260. [PubMed]
65. Jonsson EG, et al. Polymorfismer i dopamin D2-receptorgenen och deras förhållanden till striatal dopaminreceptordensitet hos friska frivilliga. Molekylär psykiatri. 1999; 4: 290-296. [PubMed]
66. Ritchie T, Noble EP. Förening av sju polymorfismer av D2-dopaminreceptorgenen med hjärnreceptorbindande egenskaper. Neurochemistry Research. 2003; 28: 73-82. [PubMed]
67. Tupala E, Hall H, Bergströ K, Mantere T, Rösönen P, Sörkioja T, Tiihonen J. Dopamine D2-receptorer och transportörer i typ 1 och 2 alkoholister uppmätta med mänsklig helkropps autoradiografi. Mänsklig hjärnkartläggning. 2003; 20: 91-102. [PubMed]
68. Goldstein R, Klein A, Tomasi D, Zhang L, Cottone L, Maloney T. et al. Är nedsatt prefrontalkortikal känslighet för monetär belöning förknippad med nedsatt motivation och självkontroll vid kokainberoende? American Journal of Psychiatry. 2007; 164: 43-51. [PMC gratis artikel] [PubMed]
69. Martinez D, Gil R, Slifstein M, Hwang DR, Huang Y, Perez A, et al. Alkoholberoende är förknippat med trubbig dopaminöverföring i det ventrala striatum. Biologisk psykiatri. 2005; 58: 779-786. [PubMed]
70. Noble EP. D2 dopaminreceptorgen vid psykiatriska och neurologiska störningar och dess fenotyper. American Journal of Medical Genetics. 2003; 116: 103-125. [PubMed]
71. Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. Upprepad sackarosåtkomst påverkar dopamin D2-receptordensitet i striatum. Neuroreport. 2002; 13: 1557-1578. [PMC gratis artikel] [PubMed]
72. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, et al. Överdriven sockerintag förändrar bindningen till dopamin- och mu-opioidreceptorer i hjärnan. Neuroreport. 2001; 12: 3549-3552. [PubMed]
73. Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. Begränsad daglig konsumtion av ett mycket smakligt livsmedel (choklad säkerställer) förändrar det uttryckliga enkefalingenet. European Journal of Neuroscience. 2003; 18: 2592-2598. [PubMed]
74. Reefd DR, Friedman MI. Dietkomposition förändrar råttornas acceptans av fett. Aptit. 1990; 14: 219-230. [PubMed]
75. Warwick ZS, Synowski SJ. Effekt av livsmedelsberövande och underhållsdiettsammansättning på fettpreferens och acceptans hos råttor Fysiologi och beteende. 1999; 68: 235-239. [PubMed]
76. Hutchison KE, McGeary J, Smolen A, Bryan A, Swift RM. DRD4 VNTR-polymorfismen modererar begär efter alkoholkonsumtion. Hälsopsychology. 2002; 21: 139-146. [PubMed]
77. Liten DM, Gerber J, Mak YE, Hummel T. Differential neurala svar framkallade av ortonasal kontra retronasal luktmedelsuppfattning hos människor. Nervcell. 2005; 47: 593-605. [PubMed]
78. Berridge K. Matbelöning: Hjärnsubstrat av att vilja och gilla. Neurovetenskap & Biobehavioral Reviews. 1996; 20: 1–25. [PubMed]
79. Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. Bilder av önskan: Livslysten aktivering under fMRI. Neuroimage. 2004; 23: 1486-1493. [PubMed]
80. Roefs A, Herman CP, MacLeod CM, Smulders FT, Jansen A. Vid första anblicken: hur bedömer de behållna ätarna ätbara mat med fetthalt? Aptit. 2005; 44: 103-114. [PubMed]
81. Robinson TE, Berridge KC. Intrakompenserade amfetamin ökar den konditionerade incitamenten för sackarosbelöning: Förbättring av belöningen "vill" utan förbättrad "gilla" eller responsförstärkning. Journal of Neuroscience. 2000; 20: s91-s117. [PubMed]
82. Jansen A. En inlärningsmodell för binge eating: Cue-reaktivitet och exponering av kö. Beteendeforskning och terapi. 1998; 36: 257-272. [PubMed]
83. Liten DM, Veldhuizen MG, Felsted J, Mak YE, McGlone F. Separerbara underlag för föregripande och fullbordande kemosensation. Nervcell. 2008; 57: 786-797. [PMC gratis artikel] [PubMed]
84. Delgado MR, Nyström LE, Fissell C, Noll DC, Fiez JA. Spåra det hemodynamiska svaret på belöning och straff i striatum. Journal of Neurophysiology. 2000; 84: 3072-3077. [PubMed]
85. Elliott R, Friston KJ, Dolan RJ. Dissocierbara neurala svar i mänskliga belöningssystem. Journal of Neuroscience. 2000; 20: 6159-6165. [PubMed]
86. Knutson B, Fong GW, Adams CM, Varner JL, Hommer D. Dissociation av belöningsförväntning och resultat med händelsrelaterat fMRI. Neuroreport. 2001; 12: 3683-3687. [PubMed]
87. Beaver JD, Lawrence AD, van Ditzhuijzen J Davis, Davis MH, Woods A, Calder AJ. Individuella skillnader i belöning driver förutsäga neuralt svar på bilder av mat. Journal of Neuroscience. 2006; 26: S160-S166.
88. Stoeckel L, Weller R, Cook E, Twieg D, Knowlton R, Cox J. Utbredd belöningssystemaktivering hos överviktiga kvinnor som svar på bilder av kalorimat. Neuroimage. 2008; 41: 636-647. [PubMed]
89. LaBar KS, Gitelman DR, Parrish TB, Kim YH, Nobre AC, Mesulam MM. Hunger modulerar selektivt kortikolimbisk aktivering till matstimulering hos människor. Beteende neurovetenskap. 2001; 115: 493-500. [PubMed]
90. Rosenbaum M, Sy M, Pavlovich R, Leibel RL, Hirsch J. Leptin vänder viktförlustinducerade förändringar i regionala nervaktivitetssvar på visuell matstimuli. Journal of Clinical Investigation. 2008; 118: 2583-2591. [PMC gratis artikel] [PubMed]
91. Del Parigi A, Gautier J, Chen K, Salbe A, Ravussin E, Reiman E, et al. Neuroimaging och fetma: Kartlägga hjärnans svar på hunger och mättnad hos människor med hjälp av positronemissionstomorgrafi. Ann NYAcademy of Science. 2002; 967: 389-397. [PubMed]
92. Morris JS, Dolan RJ. Inblandning av den mänskliga amygdala och orbitofrontala cortex i hungerförstärkt minne för matstimuli. Journal of Neuroscience. 2001; 21: 5301-5310. [PubMed]
93. Wang GJ, Volkow ND, Telang F, Jayne M, Ma J, Rao M, et al. Exponering för aptitretande matstimulering aktiverar den mänskliga hjärnan markant. Neuroimaging. 2004; 21: 1790-1797. [PubMed]
94. Uher R, Yoganathan D, Mogg A, Eranti V, Treasure J, Campbell IC, et al. Effekt av vänster prefrontal repeterande transkraniell magnetisk stimulering på mattrang. Biologisk psykiatri. 2005; 58: 840-842. [PubMed]
95. Schultz W, Apicella P, Ljungberg T. Svar från apa-dopamin-neuroner på belönade och konditionerade stimuli under på varandra följande steg för att lära sig en försenad responsuppgift. Journal of Neuroscience. 1993; 13: 900-913. [PubMed]
96. Schulz W, Romo R. Dopaminneuroner i apaens mitthjärna: Beredskap av svar på stimuli som framkallar omedelbara beteendemässiga reaktioner. Journal of Neurophysiology. 1990; 63: 607-624. [PubMed]
97. Kiyatkin EA, Gratton A. Elektrokemisk övervakning av extracellulär dopamin i kärnan på råttor spakpressar för mat. Hjärnforskning. 1994; 652: 225-234. [PubMed]
98. Blackburn JR, Phillips AG, Jakubovic A, Fibiger HC. Dopamin och förberedande beteende: II En neurokemisk analys. Beteende neurovetenskap. 1989; 103: 15-23. [PubMed]
99. Schultz W, Dickinson A. Neuronal kodning av förutsägelsefel. Årlig översyn av neurovetenskap. 2000; 23: 473-500. [PubMed]
100. Avena NM, Long KA, Hoebel BG. Sockerberoende råttor visar ökat svar på socker efter avhållsamhet: Bevis på en sockerberövande effekt. Fysiologi och beteende. 2005; 84: 359-362. [PubMed]
101. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C. Bevis på att intermittent, överdrivet sockerintag orsakar endogent opioidberoende. Fetma. 2002; 10: 478-488. [PubMed]
102. Bonson KR, Grant SJ, Contoreggi CS, Links JM, Metcalfe J, Weyl HL, et al. Neuralsystem och cue-inducerad kokaintrang. Neuropsychopharmacology. 2002; 26: 379-386. [PubMed]
103. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Hitzemann RJ, Angrist B, Gatley SJ, et al. Metylfenidatinducerad sug hos kokainmissbrukare är associerad med förändringar i höger striato-orbitofrontal metabolism: Implikationer i beroende. American Journal of Psychiatry. 1999; 156: 19-26. [PubMed]
104. Delahanty LM, Meigs JB, Hayden D, Williamson DA, Nathan DM. Psykologiska och beteendemässiga korrelat av baslinje BMI i programmet för förebyggande av diabetes. Diabetesomsorg. 2002; 25: 1992-1998. [PMC gratis artikel] [PubMed]
105. Forman EM, Hoffman KL, McGrath KB, Herbert JD, Brandsma LL, Lowe MR. En jämförelse av acceptans- och kontrollbaserade strategier för att hantera mattrang: En analog studie. Beteendeforskning och terapi. 2007; 45: 2372-2386. [PubMed]
106. Nederkoorn C, Smulders FT, Jansen A. Cephaliska fasresponser, begär och matintag hos normala försökspersoner. Aptit. 2000; 35: 45-55. [PubMed]
107. Drewnowski A, Krahn DD, Demitrack MA, Nairn K, Gosnell BA. Smakssvar och preferenser för söta fettfattiga livsmedel: Bevis för opioid involvering. Fysiologi och beteende. 1992; 51: 371-379. [PubMed]
108. White MA, Whisenhunt BL, Williamson DA, Greenway FL, Netemeyer RG. Utveckling och validering av livsmedelsbegäran. Fetmaforskning. 2002; 10: 107-114. [PubMed]
109. Johnson WG. Effekt av ledande framträdande och ämnesvikt på mänsklig matriktad prestanda. Journal of Personality and Social Psychology. 1974; 29: 843-848. [PubMed]
110. Fisher JO, Birch LL. Äta i frånvaro av hunger och övervikt hos flickor från 5 till 7 års ålder. American Journal of Clinical Nutrition. 2002; 76: 226-231. [PMC gratis artikel] [PubMed]
111. Temple JL, Legerski C, Giacomelli AM, Epstein LH. Mat är mer förstärkande för övervikt än magra barn. Beroendeframkallande beteenden. 2008; 33: 1244-1248.
112. Karhunen LJ, Lappalainen RI, Vanninen EJ, Kuikka JT, Uusitupa MI. Regionalt cerebralt blodflöde under mat exponering hos feta och normalviktiga kvinnor. Hjärna. 1997; 120: 1675-1684. [PubMed]
113. Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G, Bauknecht H, Klingeblel R, Flor H, et al. Differensiell aktivering av ryggstriatumet med visuell matstimulering med hög kalori hos feta individer. Neuroimage. 2007; 37: 410-421. [PubMed]
114. Stoeckel L, Weller R, Cook E, Twieg D, Knowlton R, Cox J. Utbredd belöningssystemaktivering hos överviktiga kvinnor som svar på bilder av kalorimat. Neuroimage. 2008; 41: 636-647. [PubMed]
115. Stice E, Spoor S, Marti N. Avvikelser i belöningskretsar och genetisk risk för försämrad dopamin-signalering förutspår viktökning. I förberedelse.
116. Comings DE, Rosenthal RJ, Lesieur HR ', Rugle LJ, Muhleman D, Chiu C, et al. En studie av dopamin D2-receptorgenen i patologiskt spel. Farmakogen. 1996; 6: 107-116. [PubMed]
117. Carr KD. Förstärkning av drogbelöning genom kronisk matbegränsning: Beteende-bevis och underliggande mekanismer. Fysiologi och beteende. 2002; 76: 353-364. [PubMed]
118. Raynor HA, Epstein LH. Det relativa förstärkande värdet på mat under olika nivåer av livsmedelsberövande och begränsning. Aptit. 2003; 40: 15-24. [PubMed]
119. Wilson C, Nomikos GG, Collu M, Fibiger HC. Dopaminerg korrelat av motiverat beteende: Betydelsen av drivkraften. Journal of Neuroscience. 1995; 15: 5169-5178. [PubMed]
120. Levine AS, Kotz CM, Gosnell BA. Sockerarter och fetter: Neurobiologi av preferenser. Journal of Nutrition. 2003; 133: 831S-834S. [PubMed]
121. Comer SD, Lac ST, Wyvell CL, Carroll ME. Kombinerade effekter av byprenorfin och icke-läkemedelsalternativ förstärkare i IV-kokain självadministrering hos råttor upprätthålls enligt FR-scheman. Psychopharmacology (Berlin) 1996; 125: 355 – 360. [PubMed]
122. Worsley JN, Moszczynska A, Falardeau P, Kalasinsky KS, Schmunk G, Guttman M, et al. Dopamin D1-receptorprotein är förhöjt hos kärnan hos människor, kroniska metamfetaminanvändare. Molekylär psykiatri. 2000; 5: 664-672. [PubMed]
123. Martel P, Fantino M. Mesolimbic dopaminerg systemaktivitet som en funktion av matbelöning: En mikrodialysstudie. Farmakologi Biokemi och beteende. 1996; 53: 221-226. [PubMed]
124. Yamamoto T. Neurala underlag för bearbetning av kognitiva och affektiva smaksaspekter i hjärnan. Arkiv för histologi och cytologi. 2006; 69: 243-255. [PubMed]
125. Fossella J, Green AE, Fan J. Utvärdering av en strukturell polymorfism i ankyrin-repetitions- och kinasdomänen innehållande 1 (ANKK1) -gen och aktiveringen av exekutiva uppmärksamhetsnätverk. Kognitiv, affektiv och beteendemässig neurovetenskap. 2006; 6: 71-78. [PubMed]
126. Jonsson EG, Nothen MM, Grunhage F, Farde L, Nakashima Y, Propping P, et al. Polymorfismer i dopamin D2-receptorgenen och deras förhållanden till striatal dopaminreceptordensitet hos friska frivilliga. Molekylär psykiatri. 1999; 4: 290-296. [PubMed]
127. Pohjalainen T, Rinne JL, Nagren K, Lehikoinen P, Anttila K, Syvalahti EK, et al. A1-allelen från den humana D2-dopaminreceptorgenen förutspår låg D2-receptortillgänglighet hos friska frivilliga. Molekylär psykiatri. 1998; 3: 256-260. [PubMed]
128. Ritchie T, Noble EP. Förening av sju polymorfismer av D2-dopaminreceptorgenen med hjärnreceptorbindande egenskaper. Neurochemistry Research. 2003; 28: 73-82. [PubMed]
129. Kommer DE, Flanagan SD, Dietz G, Muhleman D, Knell E, Gysin R. Dopamin D2-receptorn (DRD2) som en huvudgen i fetma och höjd. Journal of the American Medical Association. 1993; 266: 1793-1800. [PubMed]
130. Blum K, Braverman ER, Wood RC, Gill J, Li C, Chen TJ, et al. Ökad prevalens av TaqI A1-allellen av dopaminreceptorgenen (DRD2) vid fetma med störande ämnesanvändningsstörning: En preliminär rapport. Farmakogen. 1996; 6: 297-305. [PubMed]
131. Jenkinson CP, Hanson R, Cray K, Weidrich C, Knowler WC, Bogardus C, et al. Förening av dopamin D2-receptorpolymorfismer Ser311Cys och TaqIA med fetma eller typ 2-diabetes mellitus hos Pima-indier. International Journal of Obesity and Related Metabolic Disorders. 2000; 24: 1233-1238. [PubMed]
132. Noble EP, Noble RE, Ritchie R, Syndulko K, Bohlman MC, Noble LA, et al. D2 dopaminreceptorgen och fetma. International Journal of Eating Disorders. 1994; 15: 205-217. [PubMed]
133. Spitz MR, Detry MA, Kudde P, Hu YH, Amos CI, Hong WK, et al. Variantalleler av D2-dopaminreceptorgenen och fetma. Näringsforskning. 2000; 20: 371-380.
134. Tataranni PA, Baier L, Jenkinson C, Harper I, Del Parigi A, Bogardus C. En Ser311Cys-mutation i den humana dopaminreceptorn D2-genen är associerad med minskade energiförbrukningar. Diabetes. 2001; 50: 901-904. [PubMed]
135. Thomas GN, Critchley JA, Tomlinson B, Cockram CS, Chan JC. Förhållanden mellan TaqI-polymorfismen hos dopamin D2-receptorn och blodtrycket hos hyperglykemiska och normoglykemiska kinesiska personer. Klinisk endokrinologi. 2001; 55: 605-611. [PubMed]
136. Epstein LH, Wright SM, Paluch RA, Leddy JJ, Hawk LW, Jaroni JL, et al. Förhållandet mellan matförstärkning och dopamingenotyper och dess effekt på matintag hos rökare. American Journal of Clinical Nutrition. 2004; 80: 82-88. [PubMed]
137. Asghari V, Sanyal S, Buchwaldt S, Paterson A, Jovanovic V, Van Tol HH. Modulering av intracellulära cykliska AMP-nivåer med olika humana dopamin-D4-receptorvarianter. Journal of Neurochemistry. 1995; 65: 1157-1165. [PubMed]
138. Hamarman S, Fossella J, Ulger C, Brimacombe M, Dermody J. Dopaminreceptor 4 (DRD4) 7-repeterande allel förutsäger metylfenidat-dosrespons hos barn med hyperaktivitetsstörningar i uppmärksamhetsunderskott: En farmakogent studie. Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology. 2004; 14: 564-574. [PubMed]
139. Seeger G, Schloss P, Schmidt MH. Polymorfismer för markörgen i hyperkinetisk störning-prediktorer för kliniskt svar på behandling med metylfenidat? Neurovetenskapliga brev. 2001; 313: 45-48. [PubMed]
140. Brody AL, Mandelkern MA, Olmstead RE, Scheibal D, Hahn E, Shiraga S, et al. Genvarianter av hjärndopaminvägar och rökinducerad dopaminfrisättning i ventrala caudat / nucleus accumbens. Arkiv för allmän psykiatri. 2006; 63: 808-816. [PMC gratis artikel] [PubMed]
141. Noain D, Avale ME, Wedemeyer C, Calvo D, Peper M, Rubinstein M. Identifiering av hjärnneuroner uttrycker dopamin D4-receptorgen med användning av BAC transgena möss. European Journal of Neuroscience. 2006; 24: 2429-2438. [PubMed]
142. Levitan RD, Masellis M, Lam RW, Muglia P, Basile VS, Jain U, et al. Uppmärksamhet på barn och dysforia och fetma hos vuxna förknippade med dopamin D4 receptorgen hos överätande kvinnor med säsongseffektiv störning. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 179-186. [PubMed]
143. Kaplan AS, Levitan RD, Yilmaz Z, Davis C, Tharmalingam S, Kennedy JL. En DRD4 / BDNF-gengeninteraktion associerad med maximal BMI hos kvinnor med bulimia nervosa. International Journal of Eating Disorders. 2008; 41: 22-28. [PubMed]
144. Guo G, North KE, Gordenf-Larsen P, Bulik CM, Choi S. Kroppsmassa, DRD4, fysisk aktivitet, stillasittande beteende och familjens socioekonomiska status: The Add Health Study. Fetma. 2007; 15: 1199-1206. [PubMed]
145. Fuemmeler BF, Agurs-Collins TD, McClernon FJ, Kollins SH, Kail ME, Bergen AW, Ashley-Koch AE. Gener som är inblandade i serotonerg och dopaminerg funktion fungerar förutsäga BMI-kategorier. Fetma. 2008; 16: 348-355. [PMC gratis artikel] [PubMed]
146. Hinney A, Schneider J, Siegler A, Lehmkohl G, Poustka F, Schmidt MH, et al. Inga bevis för involvering av polymorfismer av dopamin D4-receptorgenen i anorexia nervosa, undervikt och fetma. American Journal of Medical Genetics. 1999; 88: 594-597. [PubMed]
147. Sobik L, Hutchison K, Craighead L. Cue-framkallade sugen efter mat: en ny inställning till studien av binge äta. Aptit. 2005; 44: 253-261. [PubMed]
148. Hutchison KE, LaChance H, Niaura R, Bryan AD, Smolen A. DRD4 VNTR-polymorfism påverkar reaktiviteten mot rökningssignaler. Journal of Abnormal Psychology. 2001; 111: 134-142. [PubMed]
149. McClernon FJ, Hutchison KE, Rose JE, Kozink RV. DRD4 VNTR-polymorfism är förknippat med övergående fMRI-BOLD-svar på röktecken. Psychopharmacology. 2007; 194: 433-441. [PubMed]
150. Hutchison KE, Swift R, Rohsenow DJ, Monti PM, Davidson D, Almeida A. Olanzapine minskar behovet av att dricka efter att ha dricka signaler och en grunddos alkohol. Psychopharmacology. 2001; 155: 27-34. [PubMed]
151. Shao C, Li Y, Jiang K, Zhang D, Xu Y, Lin L, et al. Dopamin D4 receptor polymorfism modulerar kue-framkallade herointrang på kinesiska. Psychopharmacology. 2006; 186: 185-190. [PubMed]
152. Floresco SB, West AR, Ash B, Moore H, Grace AA. Afferent modulering av dopaminneuronbränning reglerar differentiellt tonisk och fasisk dopaminöverföring. Nat Neurosci. 2003; 6: 968-973. [PubMed]
153. Pecina S, Cagniard B, Berridge KC, Aldrigde JW ', Zhuang X. Hyperdopaminerga mutantmöss har högre "vill" men inte "gilla" för söta belöningar. Journal of Neuroscience. 2003; 23: 9395-9402. [PubMed]
154. South T, Huang XF. Exponering med hög fetthalt diet ökar Dopamin D2-receptorn och minskar dopamintransportörreceptorbindningsdensiteten i nucleus accumbens och caudate putamen hos möss. Neurokemisk forskning. 2008; 33: 598-605. [PubMed]
155. Chen PS, Yang YK ;, Yeh TL, Lee IH, Yao WJ, Chiu NT, Lu RB. Samband mellan kroppsmassaindex och tillgänglighet av striatal dopamintransportör hos friska frivilliga: En SPECT-studie. Neuroimage. 2008; 40: 275-279. [PubMed]
156. Epstein L, Jaroni J, Paluch R, Leddy J, Vahue H, Hawk L, Wileyto P, Shields P, Lerman C. Dopamintransportörsgenotyp som en riskfaktor för fetma hos afroamerikanska rökare. Fetma. 2002; 10 1232-1230. [PubMed]
157. Matsumoto M, Weickert C, Akil M, Lipska B, Hyde T, Herman M, Kleinman J, Weinberger D. Catechol O-metyltransferas-mRNA-uttryck i människa och råttahjärna: Bevis för en roll i kortikal neuronal funktion. Neuroscience. 2003; 116: 127-137. [PubMed]
158. Huotari M, Gogos J, Karayiorgou M, Koponen O, Forsberg M, Raasmaja A, Hyttinen J, Mannisto P. Hjärnkatekolaminmetabolism i catechol-O-metyltransferas (COMT) -möss. European Journal of Neuroscience. 2002; 15: 246-256. [PubMed]
159. Bilder R, Volavka J, Lachman H, Grace A. Catechol-0-metyltransferas-polymorfism: Förhållanden till den tonisk-fasiska dopaminhypotesen och neuropsykiatriska fenotyper. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 1943-1961. [PubMed]
160. Boettiger C, Mitchell J, Tavares V, Robertson M, Joslyn G, D'Esposito M, Fields H. Omedelbar belöningsförskjutning hos människor: Fronto-parietal nätverk och en roll för catechol-O-methyltransferase 158Val / Val genotyp. Journal of Neuroscience. 2007; 27: 14383-14391. [PubMed]
161. Yacubian J, Sommer T, Schroeder K, Glascher J, Kalisch R, Leuenberger B, Braus D, Buchel C. Gengeninteraktion förknippad med neural belöningskänslighet. Fortsättningar från National Academy of Sciences. 2007; 104: 8125-8130. [PMC gratis artikel] [PubMed]
162. Vandenbergh DJ, Rodriguez LA, Miller IT, Uhl GR, Lachman HM. Högaktiv katekol-O-metyltransferas allel är vanligare hos missbrukare av polysubstans. American Journal of Medical Genetics. 1997; 74: 439-442. [PubMed]
163. Wang J, Miao D, Babu S, Yu J, Barker J, Klingensmith G, Rewers M, Eisenbarth G, Yu L. Förekomsten av autoantikroppsnegativ diabetes är inte sällsynt i alla åldrar och ökar med äldre ålder och fetma. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2007; 92: 88–92. [PubMed]
164. Nederkoorn C, van Eijs Y Jansen, Jansen A. Hållna ätare agerar på impuls. Personlighet och individuella skillnader. 2004; 37: 1651-1658.
165. Pickering AD, Diaz A, Gray JA. Personlighet och förstärkning: En utforskning med en labyrintinlärningsuppgift. Personlighet och individuella skillnader. 1995; 18: 541-558.
166. Chalmers DK, Bowyer CA, Olenick NL. Problem med dricka och fetma: En jämförelse i personlighetsmönster och livsstil. International Journal of Addiction. 1990; 25: 803-817. [PubMed]
167. Ryden A, Sullivan M, Torgerson JS, Karlsson J, Lindroos AK, Taft C. Allvarlig fetma och personlighet: En jämförande kontrollerad studie av personlighetsegenskaper. International Journal of Obesity. 2003; 27: 1534-1540. [PubMed]
168. Williamson DA, Kelley ML, Davis CJ, Ruggiero L, Blouin DC. Psykopatologi av ätstörningar: En kontrollerad jämförelse av bulimik, feta och normala personer. Journal of Consulting and Clinical Psychology. 1985; 53: 161-166. [PubMed]
169. Jonsson B, Bjorvell H, Lavander S, Rossner S. Personlighetstecken som förutsäger viktminskningsresultat hos överviktiga patienter. Acta Psyciatrica Scandinavia. 1986; 74: 384-387. [PubMed]
170. Nederkoorn C, Braet C, Van Eijs Y, Tanghe A, Jansen A. Varför feta barn inte kan motstå mat: Impulsivitetens roll. Ätbeteenden. 2006; 7: 315-322. [PubMed]
171. Nederkoorn C, Jansen E, Mulkens S, Jansen A. Impulsivitet förutspår behandlingsresultat hos feta barn. Beteendeforskning och terapi. 2007; 45: 1071-1075. [PubMed]
172. Guerrieri R, Nederkoorn C, Jansen A. Samspelet mellan impulsivitet och en varierad matmiljö: Dess inflytande på matintag och övervikt. Int J Obes. 2008; 32: 708-714. [PubMed]
173. Nederkoorn C, Smulders FT, Havermans RC, Roefs A, Jansen A. Impulsivitet hos överviktiga kvinnor. Aptit. 2006; 47: 253-256. [PubMed]
174. Jansen A, Theunissen N, Slechten K, Nederkoorn C, Boon B, Mulkens Sl, Roefs A. Överviktiga barn äter för mycket efter exponering för matkoder. Ätbeteenden. 2003; 4: 197-209. [PubMed]
175. Bonato DP, Boland FJ. Försening av tillfredsställelse hos överviktiga barn. Beroendeframkallande beteenden. 1983; 8: 71-74. [PubMed]
176. Bourget V, White DR. Prestanda för överviktiga och normalviktiga flickor vid försening av tillfredsställelsesuppgifter International Journal of Eating Disorders. 1984; 3: 63-71.
177. Corr PJA. Greys förstärkningskänslighetsteori och frustrerande icke-belöning: En teoretisk anmärkning om förväntningar i reaktioner på givande stimuli. Personlighet och individuella skillnader. 2002; 32: 1247-1253.
178. Kambouropoulos N, Staiger P. Personlighet och resonerar med aptitliga och aversiva stimuli: Det gemensamma inflytandet från beteendemetod och beteendeinhibitionssystem. Personlighet och individuella skillnader. 2004; 37: 1153-1165.
179. Smith G, Simmons J, Flory K, Annus A, Hill K. Tunnhet och äta förväntningar förutspår efterföljande binge-ätande och rensande beteende bland tonåriga flickor. Journal of Abnormal Psychology. 2007; 116: 188-197. [PubMed]
180. Bohon C, Stice E, Burton E. Underhållsfaktorer för persistens av bulimisk patologi: En gemenskapsbaserad naturhistorisk studie. International Journal of Eating Disorders. 2008; 42: 173-178. [PMC gratis artikel] [PubMed]
181. Sher K, Wood J, Wood P, Raskin G. Förväntningar på alkoholutfall och alkoholanvändning: En latent variabel tvärlagd panelstudie. Journal of Abnormal Psychology. 1996; 105: 561-574. [PubMed]
182. Wetter D, Kenford S, Welsch S, Smith S, Fouladi R, Fiore M, Baker T. Prevalens och prediktorer för övergångar i rökningsbeteende hos högskolestudenter. Hälsosam psykologi. 2004; 23: 168-177. [PubMed]
183. Gorin AA, Crane M. Den obesogena miljön. I: Jelalian E, Steele R, redaktörer. Handbok för övervikt över barn och ungdomar. New York, NY: Springer; 2008. sid. 139 – 150.
184. Wadden TA, Brownell KD, Foster GD. Fetma: Att reagera på den globala epidemin. Journal of Consulting and Clinical Psychology. 2002; 70: 510-525. [PubMed]
185. French SA, Story M, Fulkerson JA, Gerlach AF. Matmiljö i gymnasieskolor: A la carte, automater och livsmedelspolicyer och -praxis. American Journal of Public Health. 2003; 93: 1161-1167. [PMC gratis artikel] [PubMed]
186. Wadden T, Foster G. Beteendebehandling av fetma. Medicinska kliniker i Nordamerika. 2000; 84: 441-461. [PubMed]
187. Campbell K, Crawford D, Salmon J, Carver A, Garnett S, Baur L. Föreningar mellan hemmamatsmiljön och fetmafrämjande ätbeteenden i tonåren. Fetma. 2007; 15: 719-730. [PubMed]
188. Hanson N, Neumark-Sztainer D, Eisenberg M, Story M, Wall M. Föreningar mellan föräldrarapport om hemmamatsmiljön och ungdomars intag av frukt, grönsaker och mejerimat. Folkhälsa och näring. 2005; 8: 77-85. [PubMed]
189. Raynor HA, Polley B, Wing RR, Jeffery RW. Är fettintaget i kosten relaterat till smak eller hushållets tillgänglighet av livsmedel med mycket fetthalt och fetthalt? Fetmaforskning. 2004; 12: 816-823. [PubMed]
190. Kubik MY, Lytle LA, Hannan PJ, Perry CL, Story M. Föreningen mellan skolmatsmiljön och dieternas beteende hos unga ungdomar. American Journal of Public Health. 2003; 93: 1168-1173. [PMC gratis artikel] [PubMed]
191. Bowman S, Gortmaker S, Ebbeling C, Pereira M, Ludwig D. Effekter av snabbmatförbrukning på energiintag och dietkvalitet bland barn i en nationell hushållsundersökning. Pediatrik. 2004; 113: 112-118. [PubMed]
192. Austin SB, Melly SJ, Sanchez BN ', Patel A, Buka S, Gortmaker SL. Kluster av snabbmatrestauranger runt skolor: En ny tillämpning av rumslig statistik för att studera matmiljöer. American Journal of Public Health. 2005; 95: 1575-1581. [PMC gratis artikel] [PubMed]
193. Maddock J. Förhållandet mellan fetma och förekomsten av snabbmatrestauranger: Analys på statsnivå. American Journal of Health Promotion. 2004; 19: 137-143. [PubMed]
194. Mehta NK, Chang VW. Viktstatus och restaurangtillgänglighet: En flernivåanalys. American Journal of Prevensive Medicine. 2008; 34: 127-133. [PMC gratis artikel] [PubMed]
195. Alter DA, Eny K. Förhållandet mellan utbudet av snabbmatkedjor och kardiovaskulära resultat. Canadian Journal of Public Health. 2005; 96: 173-177. [PubMed]
196. Burdette H, Whitaker R. En nationell studie av grannskapssäkerhet, utomhuslek, tv-tittande och fetma hos förskolebarn. Pediatrik. 2004; 116: 657-662. [PubMed]
197. Sturm R, Datar A. Kroppsmassaindex i grundskolebarn, livsmedelspriser i storstadsområdet och matutloppstäthet. Folkhälsan. 2005; 119: 1059-1068. [PubMed]