Belöningsmekanismer i fetma: Nya insikter och framtida riktningar (2011)

KOMMENTARER: en recension av toppforskaren om fetma och matberoende.

Volym 69, nummer 4, 24 februari 2011, sidorna 664–679

http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2011.02.016,

översyn

Paul J. Kenny1, ,

1 Laboratory of Behavioral and Molecular Neuroscience, Department of Molecular Therapeutics, The Scripps Research Institute, Jupiter, FL 33458, USA

________________________________________

Mat konsumeras för att upprätthålla energibalans vid homeostatiska nivåer. Dessutom är välsmakande mat förbrukad för sina hedoniska egenskaper oberoende av energistatus. En sådan belöningsrelaterad konsumtion kan leda till att kaloriintag överskrider kraven och anses vara en stor skyldig i de snabbt ökande fetma i utvecklade länder. Jämfört med homeostatiska mekanismer för utfodring är mycket mindre känt om hur hedonsystem i hjärnan påverkar matintaget. Intrångsfattigt kan överdriven konsumtion av godtagbar mat utlösa neuroadaptiva svar i hjärnbelöningskretsar som liknar droger av missbruk. Vidare kan liknande genetiska sårbarheter i hjärnbelöningssystem öka tillgången till narkotikamissbruk och fetma. Här kommer nya framsteg i vår förståelse av hjärnkretsarna som reglerar hedoniska aspekter av utfodringsbeteende att ses över. Också nya bevis som tyder på att fetma och narkotikamissbruk kan dela gemensamma hedoniska mekanismer kommer också att övervägas.

________________________________________

Huvudtext

"Det finns ingen uppriktigare kärlek än kärleken till mat."

—George Bernard Shaw

Beskrivning

Fetma, definierat som ett kroppsmassaindex (BMI) på >30, är ett tillstånd där fettet är onormalt högt och kan bero på hyperfagi eller minskad ämnesomsättning (O'Rahilly, 2009). Överdriven fettmängd är en viktig riskfaktor för hjärt- och kärlsjukdomar, cancer, diabetes typ 2 och humörrelaterade störningar, där överviktiga individer ofta lider av social stigmatisering ([Bean et al., 2008], [Centers for Disease Control and Prevention, 2009] och [Luppino et al., 2010]). Enligt Center for Disease Control (CDC) var de fetmarelaterade hälsovårdskostnaderna i USA mellan 1998 och 2000 cirka 213 miljarder dollar. Vidare kan 300,000 1999 dödsfall i USA varje år tillskrivas övervikts- och fetmarelaterade sjukdomar (Allison et al., 30), med fetma den näst vanligaste orsaken till förebyggbar död bakom tobaksanvändning. Trots det fortsätter förekomsten av fetma i västerländska samhällen att öka dramatiskt, med nuvarande uppskattningar som tyder på att mer än 2010 % av vuxna i USA är överviktiga (Flegal et al., XNUMX).

De flesta konceptualiseringar av utfodringsreglering föreslår att två parallella system interagerar för att påverka födointaget ([Hommel et al., 2006], [Lutter och Nestler, 2009] och [Morton et al., 2006]). Det homeostatiska systemet består av hormonella regulatorer av hunger-, mättnads- och fettnivåer, såsom leptin, ghrelin och insulin, som verkar på hypotalamus- och hjärnstammens kretsar för att stimulera eller hämma matning för att bibehålla lämpliga nivåer av energibalans. Dysfunktion i komponenter i det homeostatiska systemet, såsom medfödd leptinbrist, kan resultera i ett ihållande tillstånd av positiv energibalans och utveckling av fetma ([Campfield et al., 1995], [Halaas et al., 1995] och [Pelleymounter] et al., 1995]). De mekanismer genom vilka hormonella regulatorer av hunger och mättnad verkar på hypotalamus och hjärnstamkretsar för att upprätthålla energihomeostas har beskrivits i detalj på andra ställen, och läsare som är intresserade av detta ämne hänvisas till de många utmärkta recensionerna om detta ämne (till exempel [Abizaid et al., 2006a] och [Gao och Horvath, 2007]).

Förutom metaboliska system spelar hjärnans belöningssystem också en viktig roll i matbeteendet ([Lutter och Nestler, 2009] och [Saper et al., 2002]). I allmänhet äts inte smaklös mat för mycket, medan välsmakande mat ofta konsumeras även efter att energibehovet har uppfyllts. Enkel tillgång till välsmakande energität mat anses vara en viktig miljöriskfaktor för fetma (Volkow och Wise, 2005), och överkonsumtion av välsmakande mat anses vara en viktig faktor som bidrar till den senaste tidens ökning av fetma ([Finkelstein et al., 2005], [Hill et al., 2003] och [Swinburn et al., 2009]). Att få de njutbara effekterna av välsmakande mat är faktiskt en kraftfull motiverande kraft som hos vissa individer kan åsidosätta homeostatiska signaler ([Shomaker et al., 2010], [Sunday et al., 1983] och [Zheng et al., 2009]) . När de ställs inför ett val föredrar råttor överväldigande att konsumera en kalorifri sackarinlösning snarare än att själv administrera intravenösa kokaininfusioner (Lenoir et al., 2007). Dessutom kommer välmatade råttor frivilligt att utsätta sig för extrem kyla (−15°C), skadlig värmesmärta eller aversiv fotchock för att få välsmakande mat, såsom mördegskaka, köttpaté, jordnötssmör, Coca-Cola, M&M-godis, choklad chips, eller yoghurtdroppar, även när mindre välsmakande standardmat är fritt tillgänglig ([Cabanac och Johnson, 1983], [Foo och Mason, 2005] och [Oswald et al., 2010]). Dessa fynd belyser hur intensivt makronäringsämnen i välsmakande mat kan stimulera hjärnans belöningssystem oberoende av deras kalorivärde ([Wang et al., 2004a] och [Wang et al., 2004b]) och hur hög motivationen att konsumera välsmakande mat kan vara även i frånvaro av homeostatiska energikrav. Missbruksdroger som kokain eller nikotin kan på liknande sätt inducera höga nivåer av fullbordande beteende även om de saknar kalori- eller näringsvärde. På grund av de många likheterna mellan överätande vid fetma och överdriven droganvändning vid missbruk (Volkow och Wise, 2005) har det faktiskt hävdats att fetma bör betraktas som en hjärnsjukdom och inkluderas som en diagnostisk kategori i den kommande femte upplagan i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-V) ([Devlin, 2007] och [Volkow och O'Brien, 2007]). Jämfört med homeostatiska mekanismer för matningsbeteende är mycket mindre känt om exakt hur hedoniska system påverkar födointaget. På samma sätt förblir inflytandet av inneboende eller dietinducerade förändringar på reaktionsförmågan hos hjärnans belöningssystem, och hur dessa effekter bidrar till överätande och fetma, oklart. Nedan sammanfattas nya data som belyser framsteg i vår förståelse av hedoniska mekanismer för att äta och kostinducerade förändringar i hjärnans belöningsaktivitet som kan bidra till utvecklingen av fetma

Aktivering av hjärnbelöningssystem som svar på välsmakande mat: Interaktioner med hormonella regulatorer av energibalans

Konsumtion av välsmakande mat kan förbättra humöret hos människor ([Dallman et al., 2003] och [Macht och Mueller, 2007]) och stödja etableringen av en betingad platspreferens hos laboratoriedjur ([Imaizumi et al., 2001] och [ Sclafani et al., 1998]). Dessa effekter är sannolikt relaterade till stimulering av hjärnans belöningssystem genom välsmakande mat (Figur 1). I själva verket har studier av mänsklig hjärna visat att mat- och matrelaterade visuella eller olfaktoriska signaler kan aktivera corticolimbic och meso accumbens hjärnkretsar som är inblandade i belöning, framför allt den orbitofrontala cortex (OFC), insula, amygdala, hypotalamus, striatum och mellanhjärnan. inklusive det ventrala tegmentala området (VTA) och substantia nigra (SN) ([Bragulat et al., 2010], [Pelchat et al., 2004], [Schur et al., 2009] och [Simmons et al., 2005] ). Striatum, insula, främre cingulate cortex och mellanhjärnans strukturer kodar för det subjektiva värdet av belöningar oavsett deras typ (t.ex. mat, sex, monetära belöningar), i överensstämmelse med en roll för detta neuronala nätverk i allmän hedonisk representation (Sescousse et al. , 2010). Däremot verkar OFC spela en särskilt framträdande roll i representationer relaterade till värdet av specifika typer av belöningar inklusive välsmakande mat ([Man et al., 2009], [Rolls, 2008] och [Sescousse et al., 2010] ). Hunger kan förbättra välsmakande matinducerad aktivering av kortikolimbiska och mellanhjärnaregioner hos människor (LaBar et al., 2001). Till exempel var aktiveringsintensiteten av ventrala striatum, amygdala, insula och OFC som svar på högkalorigod mat mycket större när mänskliga försökspersoner var hungriga snarare än välnärda (Goldstone et al., 2009). Detta överensstämmer med det faktum att perioder av hunger och bantning ökar självrapporterade betyg av "kraften" hos välsmakande mat och suget efter "frestande" mat ([Hofmann et al., 2010] och [Rolls et al., 1983] ). Omvänt kan övermatning minska neuronala svar på välsmakande föda, särskilt i den insulära cortexen och hypotalamus (Cornier et al., 2009). Följaktligen påverkas det hedoniska värdet av mat av metaboliskt tillstånd, vilket tyder på att regulatorer av metabolism som leptin och ghrelin kan påverka aktiviteten hos hedoniska system i hjärnan. I överensstämmelse med denna uppfattning, mänskliga försökspersoner som behandlats med leptin eller den tarmhärledda postprandiala faktorpeptiden YY3-36 (PYY) ([Batterham et al., 2007] och [Farooqi et al., 2007]), eller de som genomgick gastrisk utspändhet efterliknade måltidsintag (Wang et al., 2008), hade minskad aktivitet i belöningsrelaterade hjärnregioner. Omvänt uppvisar hyperfagiska mänskliga patienter med medfödd leptinbrist ökad aktivitet i den insulära cortex och striatum som svar på bilder av mat ([Baicy et al., 2007] och [Farooqi et al., 2007]). Hos dessa individer dämpade leptinersättningsterapi den ökade insulära och striatala aktiviteten och minskade självrapporterad tycke för mat ([Baicy et al., 2007] och [Farooqi et al., 2007]). Leptinbehandling blockerar också de givande egenskaperna hos sackaros i matbegränsade råttor som liknar dopaminreceptorantagonisten α-flupentixol (Figlewicz et al., 2001). Dessutom uttrycks leptinreceptorer på mellanhjärnans dopaminneuroner i VTA och SN (Figlewicz et al., 2003), vilket tyder på att leptin kan påverka hedoniska aspekter av matningsbeteende genom modulering av mesostriatal dopaminöverföring. För att bekräfta denna möjlighet hämmade leptininfusioner i VTA aktiviteten hos dopaminneuroner och minskade födointaget hos råttor (Hommel et al., 2006; se även Krügel et al., 2003). Omvänt ökade nedbrytningen av leptinreceptorer i VTA födointaget, ökade rörelseaktiviteten och ökade preferensen för välsmakande mat hos råttor (Hommel et al., 2006). Leptin utövar därför ett hämmande inflytande på mesoaccumbens dopaminöverföring, ett signalsubstanssystem som har varit starkt inblandat i belöning och motivation men mindre så i energihomeostas ([de Araujo et al., 2010] och [Vucetic och Reyes, 2010]). På senare tid har det hungerrelaterade hormonet ghrelin ([Kojima et al., 1999] och [Nakazato et al., 2001]) visat sig potentiera aktiveringen av hedoniska system i hjärnan som svar på matsignaler (Malik et al. , 2008). Specifikt förbättrade ghrelin aktiveringen av OFC, amygdala, insula, striatum, VTA och SN som svar på bilder av mycket välsmakande mat hos överviktiga individer (Malik et al., 2008). Hos råttor utövar ghrelin en stimulerande effekt på mellanhjärnans dopaminsystem ([Abizaid et al., 2006b], [Jerlhag et al., 2006] och [Jerlhag et al., 2007]) och ökar det givande värdet av välsmakande mat (Perello) et al., 2010).

Figur 1. Områden i den mänskliga hjärnan aktiverade som svar på välsmakande mat eller matrelaterade signaler. Den orbitofrontala cortexen och amygdala tros koda information relaterad till matens belöningsvärde ([Baxter och Murray, 2002], [Holland och Gallagher, 2004], [Kringelbach et al., 2003], [O'Doherty et al. , 2002] och [Rolls, 2010]). Ön bearbetar information relaterad till matens smak och dess hedoniska värdering ([Balleine och Dickinson, 2000] och [Small, 2010]). Nucleus accumbens och dorsala striatum, som tar emot dopaminerg input från det ventrala tegmentala området och substantia nigra, reglerar matens motiverande och stimulerande egenskaper ([Baicy et al., 2007], [Berridge, 1996], [Berridge, 2009], [Farooqi et al., 2007], [Malik et al., 2008] och [Söderpalm och Berridge, 2000]). Den laterala hypotalamus kan reglera givande svar på välsmakande mat och driva på matsökande beteenden (Kelley et al., 1996). Dessa hjärnstrukturer agerar på ett samordnat sätt för att reglera inlärning om matens hedoniska egenskaper, flytta uppmärksamhet och ansträngning mot att erhålla matbelöningar och reglera incitamentvärdet av miljöstimuli som förutsäger tillgången på matbelöningar (Dagher, 2009). För tydlighetens skull visas inte alla sammankopplingar mellan dessa strukturer.

Liknande hjärnregioner aktiveras av välsmakande mat i råtthjärnan som de som aktiveras hos människor, mätt genom uttryck av omedelbara tidiga gener (IEG) såsom c-fos, arc eller zif268. I själva verket aktiverar välsmakande mat dorsal och ventral striatum, VTA, lateral hypotalamus (LH), och centrala och basolaterala kärnor i amygdala och belöningsrelaterade kortikala strukturer hos råttor ([Angeles-Castellanos et al., 2007], [Park och Carr, 1998] och [Schiltz et al., 2007]). Intressant nog minskade Fos-immunreaktivitet faktiskt i den laterala och mediala habenulan hos råttor efter välsmakande födokonsumtion (LHb) (Park och Carr, 1998). Hos icke-mänskliga primater aktiveras LHb av aversiva stimuli eller utelämnande av förväntade belöningar och hämmas av leveransen av en välsmakande juicebelöning (Matsumoto och Hikosaka, 2007). Dessutom hämmar LHb-aktivitet belöningsrelaterade mesoaccumbens dopamininnehållande neuroner genom en indirekt väg som involverar den rostromediala tegmentala kärnan (RMTg) (Jhou et al., 2009). Habenulär aktivitet är därför omvänt relaterad till mathedonik, vilket tyder på att det habenulära komplexet kan påverka icke-homeostatiskt ätande. Faktum är att aktivering av LHb nyligen visade sig minska sackaroskonsumtionen hos råttor, medan lesioner av LHb ökar sackarossökningsbeteendet (Friedman et al., 2011). Med tanke på att det habenulära komplexet är litet och utmanande att identifiera och funktionellt avbilda hos människor (Salas et al., 2010), kan detta förklara varför förändringar i habenulär aktivitet inte har rapporterats i humana avbildningsstudier som svar på välsmakande mat.

Hjärnkretsar som reglerar hedoniskt ätande: Dopaminsystem i mellanhjärnan

Mesoaccumbens dopaminväg aktiveras hos människor och laboratoriedjur som svar på välsmakande mat eller aptitretande matrelaterade signaler och leptin, ghrelin och andra regulatorer av aptit påverkar aktiviteten i detta system. Detta tyder på att mellanhjärnans dopaminsystem spelar en viktig roll i välsmakande matkonsumtion. Den kanske tydligaste indikationen på att mellanhjärnans dopaminöverföring påverkar välsmakande födointag hos människor är det faktum att patienter med Parkinsons sjukdom (PD), där det finns en degeneration av dopamininnehållande nervceller i mellanhjärnan, tenderar att konsumera mindre mat än icke-påverkade individer (Nirenberg och Waters, 2006). Dessutom kan behandling av PD-patienter med dopaminreceptoragonister utlösa tvångsliknande konsumtion av välsmakande mat ([Dagher och Robbins, 2009] och [Nirenberg och Waters, 2006]). Faktum är att dopaminreceptoragonister kan inducera hedonisk överätning även hos icke-PD-individer (Cornelius et al., 2010). Hos djur stimulerar välsmakande sackaroslösningar dopaminöverföring i NAc (Hernandez och Hoebel, 1988), en effekt som överensstämmer med human hjärnavbildningsstudier (Small et al., 2003). Med hjälp av snabbavsökning av cyklisk voltammetri visades det att signaler som förutsäger leverans av en sackarosbelöning eller oväntad leverans av sackaros framkallade dopaminöverföring i NAc ([Roitman et al., 2004] och [Roitman et al., 2008]). Vidare hade den oväntade leveransen av skadliga kininlösningar motsatt effekt, vilket minskade ackumbal dopaminöverföring (Roitman et al., 2008). Slutligen visar möss i vilka enzymet tyrosinhydroxylas (TH) har inaktiverats, vilket gör att de har dopaminbrist, fortfarande en påtaglig preferens för sackaros (eller sackarin)lösningar jämfört med vatten men konsumerar mindre totala mängder sackaros än kontrollmöss ( Cannon och Palmiter, 2003). Detta tyder på att möss med dopaminbrist fortfarande kan upptäcka sukrossmak och föredrar dessa lösningar framför vatten men inte kan upprätthålla konsumtion av välsmakande lösningar. Det har därför föreslagits att mesoaccumbens dopaminöverföring reglerar motiverande aspekter av matbeteende som är involverade i matanskaffning och att andra signalsubstanssystem troligen reglerar hedoniska aspekter av välsmakande matkonsumtion.

Hjärnkretsar som reglerar hedoniskt ätande: Striatohypothalamiska system

Infusion av μ-opioidreceptoragonister såsom [D-Ala2-N-Me-Phe4-gly-ol5]-enkefalin (DAMGO) i NAc stimulerar ätbeteende hos råttor med ad libitum tillgång till mat (dvs icke-homeostatisk matning) ( [Peciña och Berridge, 2005] och [Zhang et al., 1998]). Omvänt minskar opioidreceptorantagonister som infunderas i NAc konsumtionen av föredragen mat utan att påverka intaget av mindre välsmakande alternativ (Kelley et al., 1996). Dessa data överensstämmer med uppfattningen att striatala opioidsystem reglerar de hedoniska egenskaperna hos välsmakande mat. Skalregionen av NAc och i synnerhet hedoniska "hot spots" i den rostrodorsala regionen av det mediala skalet ([Peciña och Berridge, 2005] och [Peciña et al., 2006b]) spelar en särskilt viktig roll vid icke-homeostatisk matning. Eftersom aktivering av μ-opioidreceptor resulterar i hämning av medelstor taggig neuronaktivitet i NAc, har det föreslagits att NAc-skalet utövar en tonisk hämmande inverkan på välsmakande matkonsumtion (Kelley et al., 2005). I överensstämmelse med denna uppfattning, stimulering av hämmande GABAA- eller GABAB-receptorer ([Basso och Kelley, 1999] och [Stratford och Kelley, 1997]) eller blockering av excitatoriska jonotropa glutamatreceptorer (Maldonado-Irizarry et al., 1995) i NAc-skalet. ökar matkonsumtionen. På liknande sätt ökar excitotoxisk lesion av NAc-skalet också matkonsumtionen och ökar känsligheten för matbelöning ([Johnson et al., 1996] och [Maldonado-Irizarry och Kelley, 1995]). I synnerhet utlöses konsumtion av energität välsmakande mat företrädesvis av dessa manipulationer ([Basso och Kelley, 1999], [Kelley et al., 2005] och [Zhang et al., 1998]).

Med tanke på den stora inverkan av ackumbalsignalering på hedonisk matning använde Thompson och Swanson (2010) en kretsspårningsprocedur för att exakt identifiera de exakta anatomiska nätverken genom vilka NAc kan påverka välsmakande matkonsumtion. I dessa eleganta studier fick råttor två icke-överlappande injektioner av anterograda/retrograda spårämnen (kallade COINs) på platser i NAc-skalet som kraftfullt påverkar välsmakande matkonsumtion, och afferenta/efferenta kopplingar identifierades. Det visades att matningsrelaterade ställen i NAc utökar hämmande projektioner huvudsakligen till den främre LH och ventral pallidum (VP) (Thompson och Swanson, 2010). Till skillnad från resten av NAc, som sträcker sig tätt mot VTA, projicerar livsmedelsrelaterade hedoniska heta punkter i NAc-skalet till den interfascikulära kärnan (IFN), en struktur belägen intill VTA som sträcker ut dopaminerga projektioner på ett reciprokt sätt tillbaka till NAc-skal (Thompson och Swanson, 2010). Vidare projicerar den främre LH till LHb (Thompson och Swanson, 2010), vilket återigen antyder att det habenulära komplexet kan spela en roll i mathedonik (Friedman et al., 2011).

Ovanstående data visar att LH får framträdande hämmande input från platser i NAc som utövar en tonisk hämmande inverkan på välsmakande matkonsumtion. LH har också funktionell anslutning till andra kortikala och limbiska hjärnplatser som är inblandade i att organisera och styra beteendet mot att få välsmakande mat (Figur 1), såsom OFC, insula och amygdala. Viktigt är att inaktivering av LH avskaffar de stimulerande effekterna av NAc-manipulationer på födointag ([Maldonado-Irizarry et al., 1995] och [Will et al., 2003]). Vidare förstärker inaktivering av NAc-skalet aktiviteten hos LH, särskilt LH-neuroner som syntetiserar neuropeptiden hypocretin (även känd som orexin), mätt med Fos-immunoreaktivitet ([Baldo et al., 2004] och [Stratford och Kelley, 1999) ]). Faktum är att infusion av μ-opioidreceptoragonisten DAMGO i NAc-skalet aktiverar hypokretininnehållande neuroner i hypotalamus (Zheng et al., 2007), och störningar av hypokretinöverföringen i VTA avskaffar välsmakande födointag som utlöses av intra-NAc DAMGO-infusioner (Zheng et al., 2007). Sålunda utövar hedoniska heta fläckar i NAc-skalet ett toniskt hämmande inflytande på LH-neuroner, och i synnerhet hypokretininnehållande neuroner (Louis et al., 2010), vilket begränsar konsumtionen av välsmakande mat. Störning av denna ackumbala "stoppsignal", till exempel genom förbättrad opioidreceptorsignalering, resulterar i ökad LH-aktivitet som driver icke-homeostatisk konsumtion av välsmakande mat (Figur 2).

Figur 2. Organisation på kretsnivå av hedoniska "hot spots" i Nucleus Accumbens skal som reglerar hedonisk ätning

Skalregionen av nucleus accumbens (NAc) tar emot innervering från kortikala och limbiska hjärnställen och skjuter ut till den laterala hypotalamus och ventral pallidum. I sin tur projicerar den laterala hypotalamus även till ventral pallidum och även PAG, IFN, VTA och dorsal raphe nucleus. IFN och dorsal raphe förlänger dopaminerga respektive serotonerga projektioner tillbaka till NAc. Den laterala hypotalamus innerverar också talamus (PVN och PON) och epitalamus (LHb) strukturer. De mindre projektionerna från den laterala hypotalamus till septala hjärnområden visas inte. 5-HT, serotonin; IFN, interfascikulär kärna; LHb, lateral habenula; PON, preoptisk kärna; PVN, paraventrikulär kärna i thalamus; VTA, ventral tegmental area. Bilden är anpassad med tillstånd från Thompson och Swanson (2010).

Hjärnkretsar som reglerar hedoniskt ätande: Striatopallidala system

Förutom LH projicerar NAc-skalneuroner också till VP (Figur 2). I en intressant serie experiment visades det att ackumbalprojektioner till VP och LH kan reglera dissocierbara aspekter av icke-homeostatiskt ätande (Smith och Berridge, 2007). DAMGO-infusioner i antingen NAc-skalet eller VP ökade orofaciala reaktioner på sackaroslösningar som antas återspegla "gillande"-reaktioner hos råttor (dvs. smaksvar) och även ökad matkonsumtion (Smith och Berridge, 2007). Infusioner av naloxon i antingen NAc eller VP minskade gillande reaktioner på sackaros, vilket tyder på att synkroniserad opioidöverföring i NAc och VP är nödvändig för att bearbeta informationsrelaterad matsmak. Naloxon som infunderats i NAc, men inte VP, minskade emellertid icke-homeostatiskt ätande (Smith och Berridge, 2007), vilket tyder på att icke-homeostatiskt ätande sker oberoende av denna NAc→VP-anslutning och istället troligen förlitar sig på NAc→LH-vägen ([Smith och Berridge, 2007] och [Taha et al., 2009]). I överensstämmelse med uppfattningen att aspekter av icke-homeostatiskt ätande kan dissocieras, har enstaka inspelningar visat att en population av NAc-neuroner verkar selektivt koda information relaterad till matens relativa förstärkande egenskaper (dvs smaklighet) (Taha och Fields, 2005) . I samma råttor verkade förändringar i aktiviteten en andra population av NAc-neuroner sammanfalla med initieringen av matningsbeteende (Taha och Fields, 2005).

Hjärnkretsar som reglerar hedoniskt ätande: Amygdalar-system

Ytterligare stöd för uppfattningen att aspekter av icke-homeostatiskt ätande är dissocierbara, naloxoninfusioner i NAc-skalet eller VP, men inte den basolaterala amygdala (BLA), minskade smakligheten hos sackaroslösningar (Wassum et al., 2009). Men när μ-opioidreceptorantagonisterna naloxon eller CTOP infunderades i BLA, men inte NAc-skalet eller VP, var det en markant dämpning av den ökade motivationen att svara på sackaroslösningar som vanligtvis ses i ett hungrigt tillstånd ([Wassum et al. ., 2011] och [Wassum et al., 2009]). Detta tyder på att incitamentegenskaperna hos sackaros regleras av amygdalära kretsar. Sammantaget visar ovanstående fynd att olika aspekter av hedonisk ätning, såsom bearbetning av information relaterad till matsmak, tillvägagångssätt och ökningar i incitamentvärdet av välsmakande mat hos hungriga djur, regleras differentiellt av diskreta mikrokretsar inom ramen för en större kortikolimbiska-striatopallidala-hypotalamus-talamokortikala kretsar (Figur 2).

Driver anpassningar i hjärnans hedoniska kretsar tvångsmässigt ätande?

Den funktionella relevansen av hedoniska hotspots i NAc-skalet och deras inflytande på bredare matningsrelaterade kretsar i hjärnan har övervägts av Kelley et al. (2005). De antar att NAc-skalet → LH-vägen, tillsammans med uppströms och nedströms reglerande hjärnregioner (Figur 2), tjänar ett "sentinel" syfte (Kelley et al., 2005). Specifikt föreslår de att även hos hungriga djur när driften att äta är stark, måste förmågan att upphöra med matbeteendet bibehållas i händelse av hot från miljön (Kelley et al., 2005). Som sådan kan aktivering av NAc-skalneuroner och samtidig hämning av LH-neuroner störa pågående matning och underlätta byte av beteende till mer lämpliga adaptiva svar, såsom frysning eller flykt (Kelley et al., 2005). Om detta verkligen är fallet kommer det att vara viktigt att undersöka om denna NAc-skal→LH-kontrollväg äventyras av överkonsumtion av välsmakande mat eller av genetiska faktorer som påverkar sårbarheten för fetma. Med detta i åtanke rapporterade vårt laboratorium och andra nyligen att överkonsumtion av välsmakande kalorität mat är associerad med uppkomsten av tvångsliknande matbeteende hos råttor ([Johnson och Kenny, 2010], [Latagliata et al., 2010] och [Oswald et al., 2010]). Specifikt fann vi att välsmakande matkonsumtion hos feta råttor var resistent mot störningar av en aversiv betingad stimulans som förutspådde negativt utfall (elektrisk fotchock) (Johnson och Kenny, 2010). Därför kommer det att vara viktigt att testa om underskott i NAc-skalet → LH-kontrollvägen som utlöses av överätande åtminstone delvis bidrar till det iögonfallande misslyckandet hos överviktiga och feta individer att använda information om de skadliga konsekvenserna av deras konsumtionsbeteende för att moderera sitt matintag .

Ändrad hjärnbelöningsaktivitet vid fetma: Human Brain Imaging Studies

Att få de stimulerande effekterna av välsmakande mat på hjärnans belöningssystem anses vara en viktig motivationsfaktor som bidrar till överätande. En viktig fråga är alltså om förändringar i hjärnans belöningsfunktion kan bidra till utvecklingen av fetma. En intuitiv förutsägelse är att förbättrad konstitutiv lyhördhet hos hjärnans belöningssystem för välsmakande mat skulle resultera i överätande och viktökning. I enlighet med denna hypotes uppvisar individer med höga nivåer av belöningskänslighet ökad aktivitet i hjärnregioner som är inblandade i matbelöning, inklusive NAc, amygdala, OFC och VP, vid exponering för välsmakande mat som chokladkaka och pizza (Beaver et al. , 2006). Överviktiga individer visar på liknande sätt ökad aktivering av hjärnans belöningskretsar som svar på välsmakande mat eller matrelaterade signaler jämfört med magra kontroller ([Gautier et al., 2000], [Karhunen et al., 1997] och [Rothemund et al., 2007 ]). Höga nivåer av belöningskänslighet för egenskaper korrelerade också med ökad kroppsvikt hos människor ([Davis et al., 2004] och [Franken och Muris, 2005]). Viktigt är dock att överviktiga kvinnor (BMI > 30) hade högre nivåer av anhedoni (dvs. minskad baslinjekänslighet för belöning) än överviktiga kvinnor (BMI > 25 < 30) (Davis et al., 2004). På liknande sätt har Stice och medarbetare (2008b) visat att överviktiga tonårsflickor hade ökad aktivering av insula och andra kortikala hjärnregioner som svar på välsmakande mat eller matrelaterade signaler jämfört med magra kontrollpersoner, men att aktivering av caudatområdet i striatum som svar på den välsmakande maten var omvänt korrelerad med BMI hos överviktiga personer. Dessutom hade kvinnor som gick upp i vikt under en 6-månadersperiod en markant nedgång i striatal aktivitet som svar på välsmakande mat under denna tidsperiod jämfört med kvinnor som inte gick upp i vikt (Stice et al., 2010a). Om man tar allt detta tillsammans, verkar det som att överkänslighet hos belöningskretsar kan predisponera en individ för överätande och viktökning (Stice et al., 2010b). Men när viktökningen ökar kan underskott i aktiviteten hos specifika komponenter i hjärnans belöningssystem, särskilt striatum, börja dyka upp. Det har föreslagits att uppkomsten av detta tillstånd av belöningsunderkänslighet kan vidmakthålla överkonsumtionen av välsmakande mat för att övervinna sådana belöningsunderskott ([Stice et al., 2008a] och [Wang et al., 2002]). Därför verkar för lite eller för mycket matbelöning öka sårbarheten för överätande och fetma (Stoeckel, 2010). Ett attraktivt konceptuellt ramverk för att förena dessa uppenbarligen motsatta synpunkter är att kortikolimbiska områden som är involverade i att organisera beteendet för att få matbelöningar och göra förutsägelser om förväntad framtida matbelöning kan bli hyperaktiva hos överviktiga individer och de som är predisponerade för fetma. Omvänt kan striatala hjärnplatser som bearbetar den faktiska upplevelsen av njutning från hedonisk ätande gradvis bli mindre funktionella hos samma individer. Det relativa motivationsvärdet av välsmakande mat skulle därför förväntas öka under utvecklingen av fetma samtidigt som det hedoniska värdet som erhålls från att konsumera välsmakande mat minskar.

Ändrad hjärnbelöningsaktivitet vid fetma: gnagarstudier

Effekterna av välsmakande matkonsumtion på hjärnans belöningssystem har utvärderats direkt i laboratoriedjur med hjälp av hjärnstimuleringsbelöning (BSR) proceduren. Det är välkänt att elektrisk stimulering av LH, som får tonisk hämmande input från ackumbala hedoniska heta fläckar (Figur 2), är mycket givande och råttor kommer att arbeta hårt för att självstimulera denna hjärnregion, t.ex. (Markou och Frank, 1987) ). Förutom att stödja självstimuleringsbeteende kan elektrisk stimulering av LH också inducera intensiva anfall av matbeteende (Margules och Olds, 1962), och det har föreslagits att de givande egenskaperna hos LH-stimulering kan vara relaterade till denna inneboende roll. hjärnans plats i matens aptit- och incitamentsegenskaper (Margules och Olds, 1962). I enlighet med denna uppfattning ökar hunger och viktminskning råttors känslighet för det givande värdet LH självstimulering ([Blundell och Herberg, 1968], [Carr och Simon, 1984] och [Margules och Olds, 1962]), en effekt som kan blockeras av intracerebroventrikulär infusion av leptin (Fulton et al., 2000). Omvänt hämmas elektrisk självstimulering av LH hos mätta djur (Wilkinson och Peele, 1962). Faktum är att övermatning av råttor genom intragastrisk matningssonde (Hoebel och Teitelbaum, 1962), magsäck eller intravenös glukagoninfusion som efterliknar mättnad efter måltid ([Hoebel, 1969], [Hoebel och Balagura, 1967] och [1967bel] och [Mount och Hoebel] ), alla dämpar svar för LH-stimulering. Faktum är att råttor som tidigare svarat kraftfullt för att belöna LH-stimulering kommer att svara som om denna stimulering vore aversiv efter födointag eller utveckling av fetma (Hoebel och Thompson, 1969). Därför ökar kronisk matrestriktion och viktminskning, medan övermatning minskar, känsligheten hos belöningsrelaterade platser i LH. LH-neuronernas känslighet för belönande elektrisk självstimulering kan därför ge viktiga insikter om hur hjärnkretsar fungerar som reglerar hedoniska svar på mat.

Eftersom enkel tillgång till energität välsmakande mat och därav följande överkonsumtion anses vara en viktig miljöfaktor som bidrar till fetma (Volkow och Wise, 2005), använde vårt laboratorium nyligen BSR-proceduren för att bedöma hjärnans belöningsaktivitet hos råttor med utökad tillgång till välsmakande mat . Specifikt registrerade vi svar för elektrisk stimulering av LH hos råttor som hade ad libitum tillgång till enbart näringschow eller chow i kombination med 18–23 timmar daglig tillgång till en välsmakande diet. Denna diet bestod av cheesecake, bacon, korv och andra aptitretande matvaror (Johnson och Kenny, 2010). Vi fann att råttor med utökad tillgång till den välsmakande maten snabbt gick upp avsevärda mängder i vikt och uppvisade ett progressivt förvärrat hjärnbelöningsunderskott (reflekteras som minskad lyhördhet för givande LH-stimulering) (Johnson och Kenny, 2010; Figur 3). Detta tyder på att utvecklingen av dietinducerad fetma är associerad med en gradvis minskning av responsen på belöningsplatser i LH (Johnson och Kenny, 2010). Brister i belöningssignalering har också rapporterats hos vuxna råttor som tidigare haft obegränsad tillgång till sackaros eller högfettfoder under tonåren ([Teegarden et al., 2009], [Vendruscolo et al., 2010a] och [Vendruscolo et al., 2010b]). Dessa effekter hos råttor påminner om den minskade striatala aktiveringen som svar på matbelöning som beskrivs ovan hos mänskliga försökspersoner när de gick upp i vikt under en 6 månaders period (Stice et al., 2010a; se figur 4). Sådana diet-inducerade belöningsunderskott hos överviktiga råttor, och kanske hos människor som går upp i vikt, återspeglar sannolikt ett motanpassningssvar i matbelöningskretsar för att motverka deras överstimulering av välsmakande mat (Johnson och Kenny, 2010). En viktig aspekt av detta fynd är att liknande brister i belöningsfunktion också upptäcks hos råttor som överkonsumerar kokain eller heroin ([Ahmed et al., 2002], [Kenny et al., 2006] och [Markou och Koob, 1991]; Figur 3). Faktum är att det har antagits att läkemedelsinducerad belöningsdysfunktion kan bidra till övergången från kontrollerad till okontrollerad droganvändning genom att tillhandahålla en ny källa till motivation att konsumera drogen för att lindra det ihållande tillståndet av minskad belöning ( [Ahmed och Koob , 2005] och [Koob och Le Moal, 2008]). Därför är det möjligt att underskott i känsligheten hos belöningsställen i LH inducerad av överätande kan öka den långsiktiga uthålligheten av välsmakande matkonsumtion hos överviktiga råttor genom att ändra kostpreferensen mot mat med högre hedonisk effekt för att lindra det ihållande tillståndet av negativa pris.

Figur 3. Belöningströsklar hos råttor med utökad daglig tillgång till välsmakande mat, kokain eller heroin

För att mäta belöningströsklar, implanteras en stimulerande elektrod kirurgiskt i den laterala hypotalamus hos råttor, en region där elektrisk stimulering är kraftfullt givande och kan utlösa intensiva anfall av matbeteende. Efter återhämtning tillåts djur att självstimulera denna region genom att vrida på ett hjul. Efter att stabilt självstimuleringsbeteende har etablerats, bestäms den lägsta stimuleringsintensiteten som bibehållit självstimuleringsbeteende (dvs. belöningströskeln). Denna belöningströskel ger ett operativt mått på belöningssystemets aktivitet. Belöningströsklar förblir stabila och oförändrade hos kontrollråttor som har tillgång till standardlabbmat och som förblir drognaiva. Emellertid höjs tröskelvärdena gradvis hos råttor med utökad daglig tillgång till en energität välsmakande diet bestående av välsmakande matvaror (t.ex. cheesecake, bacon, choklad, etc.). På liknande sätt höjs belöningströsklarna progressivt hos råttor som har utökad daglig tillgång till intravenösa kokain- eller heroininfusioner. Förhöjd belöningströskel tolkas för att återspegla minskad känslighet hos hjärnans belöningssystem. Dessa effekter tyder på att överkonsumtion av välsmakande mat och tillhörande viktökning kan inducera djupa underskott i hjärnans belöning liknande de som induceras av överdriven konsumtion av beroendeframkallande droger

Figur 4. Striatal plasticitet i fetma Viktökning är associerad med minskad striatal aktivering som svar på välsmakande mat, mätt med fMRI, och lägre nivåer av striatal dopamin D2-receptor (D2R) tillgänglighet hos människor (se text för detaljer).

Brist på dopamin D2-receptorsignalering vid fetma

Flera färska rapporter har avslöjat potentiella mekanismer genom vilka belöningsunderskott kan uppstå som svar på överkonsumtion av välsmakande mat under utvecklingen av fetma. Som nämnts ovan hade kvinnor som gick upp i vikt under en 6 månaders period en markant nedgång i striatal aktivitet som svar på välsmakande mat under denna tidsperiod jämfört med kvinnor som inte gick upp i vikt (Stice et al., 2010a; figur 4). Fastande individer som fick äta sin favoritmåltid till mättnad hade lägre nivåer av bindning av dopamin D2-receptorn (D2R) antagonisten racloprid i striatum (Small et al., 2003), vilket tyder på att D2R-signalering minskar som svar på välsmakande matkonsumtion. Faktum är att överviktiga individer har lägre nivåer av striatal D2R-tillgänglighet jämfört med magra kontroller ([Barnard et al., 2009], [Stice et al., 2008a] och [Wang et al., 2001]; figur 4), medan viktminskning hos överviktiga patienter är associerat med ökad striatal D2R-densitet (Wang et al., 2008). Med tanke på att striatal dopaminöverföring spelar en nyckelroll för att reglera hedonisk ätning, kan adaptiva minskningar av D2R-signalering bidra till striatums minskade känslighet för välsmakande mat hos överviktiga individer. För att testa denna möjlighet undersökte Small och kollegor aktivitet i hjärnans belöningskretsar som svar på en välsmakande milkshake hos kontrollindivider och de som bär på TaqIA A1-allelen (Felsted et al., 2010). TaqIA-restriktionsfragmentets längdpolymorfism är nedströms från D2R-genen (Neville et al., 2004), och individer som bär A1-allelen av polymorfismen har mellan 30 %–40 % färre striatala D2R jämfört med de som inte bär allelen ( [Jönsson et al., 1999], [Ritchie och Noble, 2003] och [Stice et al., 2010b]). Dessutom har A1-allelbärare också minskad glukosmetabolism i striatala och kortikala hjärnområden involverade i hedoniska svar på mat (Jönsson et al., 1999). Individer som har TaqIA A1-allelen är överrepresenterade i överviktiga populationer ([Barnard et al., 2009], [Stice et al., 2008a] och [Wang et al., 2001]). Dessutom ökar A1-allelen också sårbarheten för alkohol-, opioid- och psykomotoriskt stimulerande beroende ([Lawford et al., 2000], [Noble et al., 1993] och [Noble et al., 2000]). Det visade sig att områden i mitthjärnan som sannolikt inkluderar VTA och SN, som ger dopaminerg input till striatum, aktiverades som svar på en välsmakande milkshake hos kontrollindivider (Felsted et al., 2010). Omvänt minskade aktiviteten i dessa hjärnplatser faktiskt som svar på matbelöning i A1-allelbärarna (Felsted et al., 2010). Liknande omvända svar i hjärnaktivering mellan A1-allelbärare och icke-bärare upptäcktes också i thalamus och kortikala hjärnplatser (Felsted et al., 2010). Dessa data överensstämmer i hög grad med en nyckelroll för D2R:er för att reglera mesostriatal lyhördhet för välsmakande mat. Stice och kollegor (2008a) fann en omvänd korrelation mellan BMI och aktivering av striatum (caudate och putamen) som svar på välsmakande chokladmilkshake hos mänskliga patienter. Dessutom var detta omvända förhållande mest uppenbart hos individer som bär på TaqIA A1-allelen (Stice et al., 2008a). Framtida viktökning hos dessa individer, mätt 1 år efter initial hjärnavbildning, visade att omfattningen av striatal aktivering som svar på välsmakande mat var negativt korrelerad med viktökning hos försökspersoner med A1-allelen och positivt korrelerad hos icke-A1-allelpatienter ( Stice et al., 2008a). I en uppföljningsstudie rapporterades det att storleken på striatal aktivering som svar på föreställt ätande av välsmakande mat, i motsats till dess faktiska konsumtion, var omvänt korrelerad med viktökning under det följande året hos försökspersoner med A1-allelen men positivt korrelerade i icke-A1-allelpatienter (Stice et al., 2010b). Dessa fynd tyder på att D2R reglerar striatal lyhördhet för välsmakande mat och att minskad D2R-signalering inducerad av viktökning eller genetiska faktorer kan öka sårbarheten för fetma.

Bristfällig D2R-signalering bidrar till belöningsunderskott vid fetma

I likhet med de nedreglerade striatala D2R-nivåerna hos överviktiga människor, sänks D2R-nivåerna även hos möss och råttor som matas med en välsmakande diet (t.ex. [Colantuoni et al., 2001], [Geiger et al., 2009] och [Johnson och Kenny] , 2010]) och hos råttor som är genetiskt disponerade för fetma (Zucker-råttor) (Thanos et al., 2008). Vårt laboratorium har direkt undersökt rollen för störd striatal dopaminöverföring i allmänhet, och minskningar av D2R-signalering i synnerhet, i de beroendeliknande belöningsunderskott som uppstår hos råttor under utvecklingen av fetma (se figur 5). Specifikt testade vi effekterna av att minska uttrycket av striatala D2Rs hos råttor med hjälp av viral-medierad RNA-interferens, och bedömde sedan BSR-trösklar när råttor hade tillgång till endast chow eller chow i kombination med 18–23 timmar daglig tillgång till en välsmakande högenergi. diet (dvs. en cafeteria-diet) (Johnson och Kenny, 2010). Vi fann att svaret på belönande LH-stimulering började minska nästan omedelbart efter exponering för cafeteriadieten hos D2R-råttorna (Johnson och Kenny, 2010; Figur 5). Minskning av striatala D2R-nivåer accelererar därför snabbt uppkomsten av belöningshypofunktionalitet hos råttor med utökad tillgång till mycket välsmakande mat, en process som vanligtvis tar många veckor att dyka upp i kontrollråttor med utökad tillgång till välsmakande kost. Men nedbrytning av striatal D2R hos råttor med endast tillgång till chow förändrade inte svaret för belönande LH-stimulering, vilket tyder på att minskad striatal D2R-signalering interagerar med andra dietinducerade adaptiva svar i hjärnans belöningskretsar för att utlösa belöningshypokänslighet. Förutom sänkta D2R-nivåer förändras även andra aspekter av striatal dopaminerg överföring i hjärnan hos överviktiga råttor. Till exempel, Sprague-Dawley-råttor avlade selektivitet för att snabbt gå upp i vikt på en högenergidiet (råttor med fetma) har lägre basala och framkallade dopaminnivåer i NAc än råttor som är resistenta mot viktökning (fetmaresistenta råttor) (Geiger et al. al., 2008; se även Rada et al., 2010). De överviktsbenägna råttorna har också minskade nivåer av dopaminbiosyntes och lagringsmaskiner, vilket tyder på att ett misslyckande i produktionen och frisättningen av dopamin bidrar till underskott i striatum dopaminöverföring hos feta råttor (Geiger et al., 2008). Råttor som utvecklade fetma genom överkonsumtion av en välsmakande högenergidiet hade också lägre basala och framkallade dopaminnivåer i NAc jämfört med råttor som endast hade tillgång till standardchow ([Davis et al., 2008] och [Geiger et al., 2009]). Viktigt är att en måltid med standardchow var tillräcklig för att öka dopaminnivåerna i NAc hos kontrollråttorna, medan endast de mycket välsmakande matvarorna var tillräckliga för att utlösa ackumbal dopaminfrisättning hos de feta råttor som hade en historia av utökad tillgång till den välsmakande maten. (Geiger et al., 2009). Dessa fynd visar att utvecklingen av fetma hos råttor är associerad med dysfunktion i mesostriatal dopaminöverföring, mest framträdande vid striatala D2R, och att bristfällig D2R-signalering bidrar till uppkomsten av belöningsunderskott under utvecklingen av fetma hos råttor. Detta överensstämmer med det faktum att nedreglering av striatala D2R är ett anmärkningsvärt neuroadaptivt svar på viktökning hos människor ([Barnard et al., 2009], [Stice et al., 2008a] och [Wang et al., 2001]), och att bristfällig striatal D2R-signalering kan trubba striatala svar på hedonisk mat hos människor, och därigenom predisponera individen för framtida viktökning ([Stice et al., 2008a] och [Wang et al., 2001]).

Figur 5. D2-dopaminreceptorer, belöningsdysfunktion och tvångsförmåga vid fetma – Nedbrytning av dopamin-D2-receptorer (D2R) nedbrytning i råttas striatum accelererar uppkomsten av belöningsdysfunktion och tvångsmässigt ätande hos råttor med utökad tillgång till välsmakande mat.

Bristfällig D2R-signalering kan utlösa tvångsmässigt ätande vid fetma

Fetma kännetecknas av överätande som kvarstår trots en uttryckt önskan att begränsa konsumtionen och kunskap om de djupgående negativa hälso- och sociala konsekvenserna av fortsatt överdriven konsumtion ([Booth et al., 2008], [Delin et al., 1997] och [Puhl et al., 2008] al., 2009]). Detta exemplifieras av det faktum att många överviktiga patienter kommer att genomgå potentiellt farliga bariatriska (gastric bypass) operationer för att kontrollera sin vikt (Yurcisin et al., 2002), men ändå ofta återfalla till överätande även om operationen minskar subjektiva bedömningar av hunger och minskar förmåga att konsumera stora mängder mat ([Kalarchian et al., 2001] och [Saunders, 1994]). Narkotikaberoende definieras på liknande sätt som en förlust av hämmande kontroll över drogkonsumtion och uthållighet i vanan trots en medvetenhet om de potentiellt förödande hälsomässiga, sociala eller ekonomiska konsekvenserna (DSM-IV; American Psychiatric Association, XNUMX). Som sådan delar fetma och drogberoende kännetecknen för tvångssyndrom genom att det finns ett påfallande misslyckande med att använda information om framtida skadliga konsekvenser för att måttliga konsumtion och uthållighet i konsumtion trots tillgången till mindre skadliga alternativa beteenden.

Tvångsmässigt intag av droger har operativt definierats hos gnagare som konsumtion som är resistent mot undertryckande av bestraffning eller miljöstimuli som förutsäger bestraffning ([Pelloux et al., 2007] och [Vanderschuren och Everitt, 2004]). Perioder av utökad tillgång till kokain och andra missbruksdroger kan leda till uppkomsten av tvångsmässiga drogbeteenden hos råttor ([Ahmed och Koob, 1998], [Deroche-Gamonet et al., 2004] och [Vanderschuren och Everitt, 2004] ). Faktum är att råttor med en historia av omfattande kokainkonsumtion uppvisar ett intag som är resistent mot störningar av en aversiv betingad stimulans (CS) som förutsäger negativt utfall (dvs. en signallampa som förutsäger leverans av aversiv fotchock) ([Belin et al., 2008] och [Vanderschuren och Everitt, 2004]). Omvänt kan samma aversiva CS avsevärt minska läkemedelssökande svar hos råttor med relativt begränsad tillgång till läkemedlet. Med tanke på likheterna mellan tvångsmässig droganvändning vid missbruk och överätande vid fetma, undersökte vi nyligen om feta råttor skulle konsumera välsmakande mat på ett tvångsliknande sätt och om striatala D2R spelar en roll i denna process (Johnson och Kenny, 2010). Vi fann att feta råttor med en historia av utökad tillgång till välsmakande mat fortsatte att äta välsmakande mat även i närvaro av en skadlig CS (en lätt signal) som förutspådde leverans av aversiv fotchock (Johnson och Kenny, 2010). Däremot störde samma aversiva CS smaklig matkonsumtion hos magra råttor med mycket begränsad exponering för energität välsmakande mat. Smaklig matkonsumtion kan därför bli tvångsmässigt hos feta råttor på ungefär samma sätt som kokainkonsumtion kan bli tvångsmässigt. I överensstämmelse med denna tolkning av data tillbringade möss som tidigare haft tillgång till en välsmakande diet med hög fetthalt mer tid i en aversiv miljö (starkt upplyst) för att få den välsmakande maten än möss som inte hade någon tidigare erfarenhet av kosten (Teegarden och Bale , 2007). På grund av rädsla för predation är starkt upplysta öppna arenor mycket aversiva mot möss (Suarez och Gallup, 1981). Möss blir därför resistenta mot de potentiellt negativa konsekvenserna av deras födosöksbeteende och kommer att riskera predation för att få välsmakande föda även när mindre välsmakande föda är tillgänglig med en mycket lägre risk.

Spännande nog är A1-allelen av TaqIA-polymorfismen som resulterar i minskad striatal D2R-densitet (Noble, 2000) och trubbig striatal aktivering som svar på välsmakande mat (Stice et al., 2008a) också associerad med brister i att lära sig att undvika handlingar som har negativa konsekvenser (Klein et al., 2007). Det är just denna typ av misslyckande att använda information relaterad till framtida negativa konsekvenser av överätande som kan bidra till utvecklingen av tvångsmässigt ätande hos överviktiga individer. Vi fann att uppkomsten av tvångsliknande ätande hos råttor med tillgång till välsmakande mat accelererades dramatiskt efter striatal D2R-nedbrytning (Johnson och Kenny, 2010). Faktum är att råttor med striatal D2R-knockdown som tidigare bara hade 14 dagars utökad tillgång till energität välsmakande mat uppvisade en välsmakande matkonsumtion som var resistent mot störningar av en aversiv CS (Johnson och Kenny, 2010; Figur 5). Denna 14-dagarsperiod av begränsad exponering för den välsmakande maten var dock inte tillräcklig för att framkalla tvångsliknande ätande hos kontrollråttor (Johnson och Kenny, 2010). Dessa fynd tyder på att missbruksliknande tvångsintag av välsmakande mat kan uppstå hos feta råttor. Dessutom accelererar bristfällig striatal D2R-signalering, som accelererar uppkomsten av belöningshypokänslighet som svar på välsmakande överkonsumtion av mat, också uppkomsten av tvångsliknande ätande (Figur 5).

Interaktioner mellan D2R och hormonella regulatorer av energibalans vid fetma

Exogent leptin som administreras i VTA hämmar mesoaccumbens dopaminöverföring och ätbeteende ([Hommel et al., 2006] och [Krügel et al., 2003]). Förutom dess akuta hämmande effekt på mellanhjärnans dopaminsystem, finns det ackumulerande bevis för att tonisk leptinsignalering också kan vara nödvändig för att upprätthålla lämpliga nivåer av mesostriatal dopaminsignalering. Flier och kollegor fann att ob/ob-möss hade lägre nivåer av tyrosinhydroxylas i mellanhjärnans dopaminneuroner, ett nyckelenzym i biosyntesen av dopamin (Fulton et al., 2006). Dessutom hade ob/ob-möss minskat framkallad dopaminfrisättning i NAc (Fulton et al., 2006) och minskade somatodendritiska vesikulära lager av dopamin i VTA och SN (Roseberry et al., 2007). Dessa brister i dopaminproduktion och signaltransduktionsmaskineri hos ob/ob-möss korrigerades genom behandling med leptin ([Fulton et al., 2006] och [Pfaffly et al., 2010]). Faktum är att leptin som endast infunderats i LH var tillräckligt för att korrigera dysfunktionell dopaminöverföring i ob/ob-möss (Leinninger et al., 2009), vilket tyder på att de leptinreceptoruttryckande cellerna i LH verkar för att upprätthålla lämpliga nivåer av dopaminsignalering. Förutom minskad produktion och frisättning av dopamin, tenderade ob/ob-möss också att ha lägre nivåer av D2R-uttryck i striatum (Pfaffly et al., 2010). Dessutom sänkte exogen leptinbehandling under en regim som resulterar i utvecklingen av okänslighet för leptinsignalering (dvs. leptinresistens) markant striatala D2R-nivåer hos vildtypsmöss (Pfaffly et al., 2010). Överviktiga råttor utvecklar leptinresistens i VTA ([Matheny et al., 2011] och [Scarpace et al., 2010]) och har även lägre nivåer av TH i VTA, minskad dopaminfrisättning i striatum och minskade striatala D2R-nivåer (Geiger) et al., 2008). Sammantaget visar dessa data att leptin har komplexa effekter på mellanhjärnans dopaminsystem. Å ena sidan utövar akut aktivering av leptinreceptorer i VTA en hämmande effekt på mesoaccumbens dopaminöverföring och kan hämma ätbeteende ([Hommel et al., 2006] och [Krügel et al., 2003]). Å andra sidan är leptinsignalering i mellanhjärnan nödvändig för att upprätthålla lämplig dopaminproduktion och signalöverföring, och genetiska brister i leptinsignalering eller utveckling av leptinresistens vid fetma stör kraftigt mesoaccumbens dopaminsystem. Som sådan är det en intressant möjlighet att utvecklingen av leptinresistens i mellanhjärnans dopaminerga neuroner under utvecklingen av fetma kan spela en central roll i störningen av striatal D2R-signalering som verkar driva uppkomsten av beroendeliknande belöningsdysfunktion och tvångsmässigt överätande (Figur 5) hos överviktiga råttor.

Förutom de komplexa effekterna av leptinsignalering på mesostriatal dopaminerg överföring, finns det ackumulerande bevis för att D2R i sin tur kan reglera leptinsignalering. D2R-agonisten bromokriptin minskar cirkulerande nivåer av leptin ([Doknic et al., 2002], [Kok et al., 2006] och [Mastronardi et al., 2001]), vilket tyder på att D2R utövar en hämmande inverkan på leptinnivåer. Dessutom har möss med nollmutation i D2R-genen förbättrad leptinsignalering i hypotalamus och är mer känsliga för de anorektiska effekterna av leptin (Kim et al., 2010). Det är välkänt att leptinnivåerna ökar under utvecklingen av fetma (hyperleptinemi), men det finns en samtidig minskning av känsligheten för leptinsignalering (dvs. leptinresistens) (Hamilton et al., 1995). Det är således en intressant möjlighet att minskningar av striatal D2R-signalering under utvecklingen av fetma kan representera ett kompenserande svar på överkonsumtion av välsmakande mat och viktökning som ökar cirkulerande leptinnivåer och ökar dess signaleringseffektivitet för att övervinna utvecklingen av leptinresistens. En sådan verkan kan förstärka de hämmande effekterna av leptin på striatala system som reglerar känsligheten för välsmakande mat ([Farooqi et al., 2007], [Fulton et al., 2006] och [Hommel et al., 2006]), och agerar därigenom för att dämpa hedoniska svar på välsmakande mat. Om man sätter detta fynd tillsammans med den reglerande rollen av leptin på D2Rs som beskrivs ovan, verkar det som om leptin och D2R-signalering kan kopplas på ett ömsesidigt sätt för att reglera homeostatiska och hedoniska aspekter av matningsbeteende.

Dysregulated Brain Stress Systems in Obesity

Leptinsignalering i mellanhjärnan verkar för att reglera mesoaccumbens dopaminöverföring och känslighet för hedonisk mat. Emellertid, neuroner i VTA som uttrycker leptinreceptorer projicerar sparsamt till NAc, och visar istället mer framträdande projektioner till den centrala kärnan av amygdala (CeA) (Leshan et al., 2010). I samband med utfodringsbeteende är CeA känt för att reglera de hämmande effekterna av skadliga miljöstimuli på matkonsumtion (Petrovich et al., 2009). Specifikt upphäver lesioner av CeA, men inte basolateral amygdala (BLA), de hämmande effekterna av en fotchock-parad betingad stimulans på utfodring, vilket tyder på att CeA är avgörande för hämmande kontroll över matningsbeteende som svar på miljösignaler som förutsäger negativa resultat ( Petrovich et al., 2009). Överviktiga råttor, eller icke-överviktiga råttor med striatal D2R-knockdown och tillgång till välsmakande mat, fortsätter att konsumera välsmakande mat på ett tvångsmässigt sätt i närvaro av en aversiv CS. Dessa effekter liknar slående störningar i reaktiviteten mot en aversiv CS hos CeA-skadade råttor (Petrovich et al., 2009). Det kommer därför att vara viktigt att avgöra om förändringar i CeA-aktivitet, kanske som en konsekvens av striatal D2R-nedreglering eller utveckling av leptinresistens i mellanhjärnan, bidrar till uppkomsten av tvångsliknande ätande hos feta råttor.

Förutom att reglera effekterna av skadliga miljöstimuli på ätbeteende, kan CeA också spela en nyckelroll i stressrelaterat hedoniskt ätande. Hos människor motiverar stress kraftfullt valet och konsumtionen av energität välsmakande mat oberoende av kaloribehov ([Gluck et al., 2004], [Kandiah et al., 2006] och [O'Connor et al., 2008]) , och fetma är associerad med förhöjd stressrelaterad glukokortikoidsekretion ([Björntorp och Rosmond, 2000] och [la Fleur, 2006]). Miljömässiga och sociala stressfaktorer inducerar också hyperfagi av energität välsmakande föda hos gnagare och apor, med välsmakande födokonsumtion potentiellt dämpar negativa effekter av stress ([Dallman et al., 2003], [Dallman et al., 2006], [Pecoraro et al. al., 2004] och [Wilson et al., 2008]). Vidare kan det stressframkallande läkemedlet yohimbin återställa tidigare utsläckta välsmakande matsökningssvar (spaktryckning) hos råttor, en effekt som dämpas av den kortikotropinfrisättande faktor-1 (CRF-1) receptorantagonisten antalarmin (Ghitza et al., 2006) ). Det är viktigt att påpeka att de exakta effekterna av stress på matkonsumtion hos människor och försöksdjur är beroende av stressfaktorns natur och storlek, vilken typ av mat som är tillgänglig för konsumtion (smaklig kontra intetsägande), kroppsvikt och kön (Dallman) , 2010).

Möss med utökad tillgång till en välsmakande fettrik kost hade minskat uttrycket av stresshormonet CRF i CeA (Teegarden och Bale, 2007). Omvänt hade möss som genomgick "uttag" från den välsmakande kosten ökat CRF-uttryck i CeA (Teegarden och Bale, 2007). Denna senare effekt är mycket lik det ökade CRF-uttrycket i CeA som upptäckts hos råttor som genomgår abstinens från alla större missbruksdroger (Koob, 2010). Eftersom ytterligare droganvändning kan normalisera detta aversiva neurobiologiska svar på drogabstinens, har det antagits att hyperaktiv CRF-överföring i CeA och andra limbiska strukturer kan underlätta utvecklingen av tvångsmässig droganvändning (Koob och Zorrilla, 2010). I överensstämmelse med denna uppfattning tillbringade möss som genomgick abstinens från välsmakande energität föda, som hade förhöjda CRF-nivåer i CeA, betydligt mer tid i en aversiv (starkt upplyst) miljö för att få välsmakande föda än möss utan tidigare erfarenhet av födan, till och med även om mindre välsmakande fanns i en icke-aversiv (mörkt upplyst) miljö (Teegarden och Bale, 2007). Möss blir därför resistenta mot de potentiellt negativa konsekvenserna av deras födosöksbeteende och riskerar predation för att få välsmakande föda även när mindre välsmakande föda är tillgänglig med en mycket lägre risk, delvis för att dämpa CRF-överföring i CeA (Teegarden och Bale, 2007). Flera ytterligare bevis stöder en roll för CRF-överföring vid tvångsmässigt ätande. I synnerhet utvärderade en nyligen genomförd studie effekterna av CRF-1-receptorantagonisten R121919 på matkonsumtion hos råttor som genomgår cyklisk variation i sin diet där de hade tillgång till standardmat 5 dagar i veckan och tillgång till en välsmakande sockerdiet 2 dagar per vecka (Cottone et al., 2009). Efter 7 veckor av denna cykliska variation i kosten, dämpade R121919 den överdrivna konsumtionen av den mycket välsmakande kosten och ökade konsumtionen av intetsägande chow (Cottone et al., 2009). Dessutom ökade CRF-uttrycksnivåerna i CeA i de cyklade råttorna under tillbakadragandet från den välsmakande kosten men återgick till baslinjenivåerna efter återexponering för den välsmakande kosten (Cottone et al., 2009). Slutligen förbättrades CRF-reglering av GABAergisk överföring i CeA hos de cyklade råttor som genomgick tillbakadragande från den välsmakande kosten jämfört med kontrollråttor som tidigare endast haft tillgång till intetsägande chow, vilket återspeglas i det faktum att R121919 störde framkallad GABAergisk hämmande postsynaptisk potential i CeA-skivor från de cyklade råttorna i en koncentration som inte förändrade överföringen i skivor från kontrollråttorna (Cottone et al., 2009). Intressant nog har en liknande effekt av CRF på GABAergisk överföring i CeA också observerats hos råttor som genomgår abstinens från kronisk etanolexponering (Roberto et al., 2010). Slutligen utgör CeA, bäddkärnan i stria terminalis (BNST) och NAc-skalet en större sammanhängande struktur som kallas "förlängd amygdala." Infusion av CRF i NAc-skalet på platser som stimulerar hedoniskt ätande ökar den motiverande framträdandet av en miljösignal som tidigare hade parats med tillgången på välsmakande mat (Peciña et al., 2006a). Stress kan därför öka framträdandet av matparade miljösignaler genom att modulera aktiviteten hos NAc-skalneuroner. Sammantaget tyder dessa fynd på att överdriven konsumtion av välsmakande mat eller missbruk av droger kan inducera liknande neuroadaptiva reaktioner i extrahypotalamiska stressvägar i hjärnan, vilket kan bidra till tvångsmässiga konsumtionsbeteenden.

Slutsatser

Mycket framsteg har nyligen gjorts för att identifiera hjärnsystem involverade i hedoniska effekter av välsmakande mat och de anpassningar som sker i dessa kretsar som svar på överkonsumtion av välsmakande mat och viktökning. Det är slående att liknande hjärnsystem och vanliga adaptiva reaktioner utlöses som svar på konsumtion av både välsmakande mat och beroendeframkallande droger. Särskilt överkonsumtion av välsmakande mat eller missbruksdroger inducerar liknande brister i reaktionsförmågan hos hjärnans belöningssystem. Smaklig mat och beroendeframkallande droger inducerar underskott i striatal dopaminöverföring och uttrycket av striatal D2R. Smaklig mat och beroendeframkallande droger utlöser också uppkomsten av tvångsliknande konsumtionsbeteende hos gnagare och engagerar extrahypotalamiska stressreaktioner. Slutligen kan vanliga genetiska sårbarheter i hjärnans belöningssystem predisponera individer för överätande och fetma och även droganvändning och missbruk. Baserat på dessa och andra likheter mellan fetma och drogberoende har det faktiskt argumenterats för att fetma bör inkluderas som en diagnostisk kategori i den kommande DSM-V ([Devlin, 2007] och [Volkow och O'Brien, 2007] ). Med detta i åtanke kommer kritiska områden för framtida forskning att innebära att ytterligare undersöka de potentiella neurobiologiska överlappningarna mellan tvångsmässigt överätande och droganvändning. Det kommer till exempel att vara viktigt att testa om fetma är relaterad till utvecklingen av vaneliknande konsumtionsbeteende till följd av plasticitet i dorsala striatum på samma sätt som drogberoende kan vara relaterat till striatal ombyggnad och uppkomsten av vaneliknande drogsökning. beteenden ([Everitt och Robbins, 2005], [Hollander et al., 2010] och [Kasanetz et al., 2010]). Dessutom har kortikala hjärnregioner som är involverade i verkställande kontroll och beslutsfattande (dvs prefrontal cortex) och i interoceptiv bearbetning (insulär cortex) varit starkt involverade i drogberoende ([Everitt et al., 2008], [Fineberg et al., 2010 ], [Koob och Volkow, 2010] och [Naqvi och Bechara, 2009]), men lite är känt om deras exakta roll i tvångsmässigt ätande och fetma, t.ex. ([Nair et al., 2011] och [Volkow et al. , 2009]). Sammantaget stöder de data som granskats ovan uppfattningen att fetma och drogberoende kan uppstå från liknande neuroadaptiva svar i hjärnans belöningskretsar, och antyder att kända mekanismer för beroende kan ge en heuristisk ram för att förstå fetma.

Erkännanden

Författaren stöds av anslag från National Institute on Drug Abuse (NIDA). Författaren är tacksam mot Paul Johnson och Christie Fowler för värdefulla insikter och kommentarer om manuskriptet. Detta är manuskript nummer 21042 från The Scripps Research Institute.

Referensprojekt

o Abizaid et al., 2006a

o A. Abizaid, Q. Gao, TL Horvath

o Tankar om mat: Hjärnmekanismer och perifer energibalans

o Neuron, 51 (2006), s. 691–702

o Abizaid et al., 2006b

o A. Abizaid, ZW Liu, ZB Andrews, M. Shanabrough, E. Borok, JD Elsworth, RH Roth, MW Sleeman, MR Picciotto, MH Tschöp et al.

o Ghrelin modulerar aktiviteten och den synaptiska inputorganisationen av dopaminneuroner i mellanhjärnan samtidigt som det främjar aptiten

o J. Clin. Invest., 116 (2006), s. 3229–3239

o Ahmed och Koob, 1998

o SH Ahmed, GF Koob

o Övergång från måttligt till överdrivet läkemedelsintag: Förändring av hedoniskt börvärde

o Science, 282 (1998), s. 298–300

o Ahmed och Koob, 2005

o SH Ahmed, GF Koob

o Övergång till drogberoende: En negativ förstärkningsmodell baserad på en allostatisk minskning av belöningsfunktionen

o Psychopharmacology (Berl.), 180 (2005), s. 473–490

o Ahmed et al., 2002

o SH Ahmed, PJ Kenny, GF Koob, A. Markou

o Neurobiologiska bevis för hedonisk allostas i samband med eskalerande kokainanvändning

o Nat. Neurosci., 5 (2002), s. 625–626

o Allison et al., 1999

o DB Allison, KR Fontaine, JE Manson, J. Stevens, TB VanItallie

o Årliga dödsfall hänförliga till fetma i USA

o JAMA, 282 (1999), s. 1530–1538

o American Psychiatric Association, 1994

o American Psychiatric Association

o Diagnostisk och statistisk handbok för psykiska störningar

o (fjärde upplagan)American Psychiatric Association, Washington, DC (1994)

o Angeles-Castellanos et al., 2007

o M. Angeles-Castellanos, J. Mendoza, C. Escobar

o Begränsade matningsscheman fasskiftade dagliga rytmer av c-Fos och protein Per1 immunreaktivitet i kortikolimbiska regioner hos råttor

o Neuroscience, 144 (2007), s. 344–355

o Baicy et al., 2007

o K. Baicy, ED London, J. Monterosso, ML Wong, T. Delibasi, A. Sharma, J. Licinio

o Leptinersättning förändrar hjärnans svar på matsignaler hos vuxna med genetisk leptinbrist

o Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 104 (2007), s. 18276–18279

10.

o Baldo et al., 2004

o BA Baldo, L. Gual-Bonilla, K. Sijapati, RA Daniel, CF Landry, AE Kelley

o Aktivering av en subpopulation av orexin/hypokretin-innehållande hypotalamiska neuroner genom GABAA-receptormedierad hämning av nucleus accumbens skal, men inte genom exponering för en ny miljö

o Eur. J. Neurosci., 19 (2004), s. 376–386

11.

o Balleine och Dickinson, 2000

o BW Balleine, A. Dickinson

o Effekten av lesioner i insulär cortex på instrumentell konditionering: bevis för en roll i incitamentsminnet

o J. Neurosci., 20 (2000), s. 8954–8964

12.

o Barnard et al., 2009

o ND Barnard, EP Noble, T. Ritchie, J. Cohen, DJ Jenkins, G. Turner-McGrievy, L. Gloede, AA Green, H. Ferdowsian

o D2-dopaminreceptor Taq1A-polymorfism, kroppsvikt och kostintag vid typ 2-diabetes

o Nutrition, 25 (2009), s. 58–65

13.

o Basso och Kelley, 1999

o AM Basso, AE Kelley

o Matning inducerad av GABA(A)-receptorstimulering inom nucleus accumbens skal: Regional kartläggning och karakterisering av makronäringsämnen och smakpreferenser

o Bete sig. Neurosci., 113 (1999), sid. 324-336

14.

o Batterham et al., 2007

o RL Batterham, DH ffytche, JM Rosenthal, FO Zelaya, GJ Barker, DJ Withers, SC Williams

o PYY-modulering av kortikala och hypotalamiska hjärnområden förutsäger ätbeteende hos människor

o Nature, 450 (2007), s. 106–109

15.

o Baxter och Murray, 2002

o MG Baxter, EA Murray

o Amygdala och belöning

o Nat. Rev. Neurosci., 3 (2002), s. 563–573

16.

o Bean et al., 2008

o MK Bean, K. Stewart, ME Olbrisch

o Fetma i Amerika: Implikationer för kliniska och hälsopsykologer

o J. Clin. Psychol. Med. Settings, 15 (2008), s. 214–224

17.

o Beaver et al., 2006

o JD Beaver, AD Lawrence, J. van Ditzhuijzen, MH Davis, A. Woods, AJ Calder

o Individuella skillnader i belöningsdrift förutsäger neurala svar på bilder av mat

o J. Neurosci., 26 (2006), s. 5160–5166

18.

o Belin et al., 2008

o D. Belin, AC Mar, JW Dalley, TW Robbins, BJ Everitt

o Hög impulsivitet förutsäger övergången till tvångsmässigt kokaintag

o Science, 320 (2008), s. 1352–1355

19.

o Berridge, 1996

o KC Berridge

o Matbelöning: Hjärnsubstrat för att vilja och tycka om

o Neurosci. Biobehav. Rev., 20 (1996), s. 1–25

20.

o Berridge, 2009

o KC Berridge

o "Gilla" och "vill ha" matbelöningar: Hjärnsubstrat och roller i ätstörningar

o Fysiol. Behav., 97 (2009), s. 537–550

21.

o Björntorp och Rosmond, 2000

o P. Björntorp, R. Rosmond

o Fetma och kortisol

o Nutrition, 16 (2000), s. 924–936

22.

o Blundell och Herberg, 1968

o JE Blundell, LJ Herberg

o Relativa effekter av näringsbrist och deprivationsperiod på hastigheten av elektrisk självstimulering av lateral hypotalamus

o Nature, 219 (1968), s. 627–628

23.

o Booth et al., 2008

o ML Booth, RL Wilkenfeld, DL Pagnini, SL Booth, LA King

o Uppfattningar om ungdomar om övervikt och fetma: The weight of opinion study

o J. Pediatr. Child Health, 44 (2008), s. 248–252

24.

o Bragulat et al., 2010

o V. Bragulat, M. Dzemidzic, C. Bruno, CA Cox, T. Talavage, RV Considine, DA Kareken

o Livsmedelsrelaterade luktsonder i hjärnbelöningskretsar under hunger: en pilotstudie i fMRI

o Fetma, Silver Spring, MD (2010)

25.

o Cabanac och Johnson, 1983

o M. Cabanac, KG Johnson

o Analys av en konflikt mellan smaklighet och köldexponering hos råttor

o Fysiol. Behav., 31 (1983), s. 249–253

26.

o Campfield et al., 1995

o LA Campfield, FJ Smith, Y. Guisez, R. Devos, P. Burn

o Rekombinant OB-protein från mus: bevis för en perifer signal som länkar adiposity och centrala neurala nätverk

o Science, 269 (1995), s. 546–549

27.

o Cannon och Palmiter, 2003

o CM Cannon, RD Palmiter

o Belöning utan dopamin

o J. Neurosci., 23 (2003), s. 10827–10831

28.

o Carr och Simon, 1984

o KD Carr, EJ Simon

o Potentiering av belöning genom hunger är opioidmedierad

o Brain Res., 297 (1984), s. 369–373

29.

o Centers for Disease Control and Prevention, 2009

o Centers for Disease Control and Prevention (2009). US Obesity Trends (Atlanta: Centers for Disease Control and Prevention).

30.

o Colantuoni et al., 2001

o C. Colantuoni, J. Schwenker, J. McCarthy, P. Rada, B. Ladenheim, JL Cadet, GJ Schwartz, TH Moran, BG Hoebel

o Överdrivet sockerintag förändrar bindningen till dopamin- och mu-opioidreceptorer i hjärnan

o Neuroreport, 12 (2001), s. 3549–3552

31.

o Cornelius et al., 2010

o JR Cornelius, M. Tippmann-Peikert, NL Slocumb, CF Frerichs, MH Silber

o Impulskontrollstörningar med användning av dopaminerga medel vid restless legs syndrome: en fallkontrollstudie

o Sömn, 33 (2010), s. 81–87

32.

o Cornier et al., 2009

o MA Cornier, AK Salzberg, DC Endly, DH Bessesen, DC Rojas, JR Tregellas

o Effekterna av övermatning på det neuronala svaret på visuella matsignaler hos smala och reducerade överviktiga individer

o PLoS ONE, 4 (2009), sid. e6310 http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0006310

33.

o Cottone et al., 2009

o P. Cottone, V. Sabino, M. Roberto, M. Bajo, L. Pockros, JB Frihauf, EM Fekete, L. Steardo, KC Rice, DE Grigoriadis et al.

o CRF-systemrekrytering förmedlar mörka sidan av tvångsmässigt ätande

o Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 106 (2009), s. 20016–20020

34.

o Dagher, 2009

o A. Dagher

o Aptitens neurobiologi: Hunger som beroende

o Int. J. Obes. (Lond.), 33 (Suppl 2) (2009), s. S30–S33

35.

o Dagher och Robbins, 2009

o A. Dagher, TW Robbins

o Personlighet, beroende, dopamin: Insikter från Parkinsons sjukdom

o Neuron, 61 (2009), s. 502–510

36.

o Dallman, 2010

o MF Dallman

o Stressinducerad fetma och det emotionella nervsystemet

o Trender Endocrinol. Metab., 21 (2010), s. 159–165

37.

o Dallman et al., 2003

o MF Dallman, N. Pecoraro, SF Akana, SE La Fleur, F. Gomez, H. Houshyar, ME Bell, S. Bhatnagar, KD Laugero, S. Manalo

o Kronisk stress och fetma: En ny syn på "komfortmat"

o Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 100 (2003), s. 11696–11701

38.

o Dallman et al., 2006

o MF Dallman, NC Pecoraro, SE La Fleur, JP Warne, AB Ginsberg, SF Akana, KC Laugero, H. Houshyar, AM Strack, S. Bhatnagar, ME Bell

o Glukokortikoider, kronisk stress och fetma

o Prog. Brain Res., 153 (2006), s. 75–105

39.

o Davis et al., 2004

o C. Davis, S. Strachan, M. Berkson

o Känslighet för belöning: Konsekvenser för överätande och övervikt

o Appetite, 42 (2004), s. 131–138

40.

o Davis et al., 2008

o JF Davis, AL Tracy, JD Schurdak, MH Tschöp, JW Lipton, DJ Clegg, SC Benoit

o Exponering för förhöjda nivåer av dietfett dämpar psykostimulerande belöning och mesolimbisk dopaminomsättning hos råtta

o Bete sig. Neurosci., 122 (2008), sid. 1257-1263

41.

o de Araujo et al., 2010

o IE de Araujo, X. Ren, JG Ferreira

o Metabolisk avkänning i hjärnans dopaminsystem

o Resultat Probl. Cell Differ., 52 (2010), s. 69–86

42.

o Delin et al., 1997

o CR Delin, JM Watts, JL Saebel, PG Anderson

o Ätbeteende och upplevelsen av hunger efter gastric bypass-operation för sjuklig fetma

o Obes. Surg., 7 (1997), sid. 405-413

43.

o Deroche-Gamonet et al., 2004

o V. Deroche-Gamonet, D. Belin, PV Piazza

o Bevis för beroendeliknande beteende hos råttan

o Science, 305 (2004), s. 1014–1017

44.

o Devlin, 2007

o MJ Devlin

o Finns det en plats för fetma i DSM-V?

o Int. J. Ät. Disord., 40 (Suppl) (2007), s. S83–S88

45.

o Doknic et al., 2002

o M. Doknic, S. Pekic, M. Zarkovic, M. Medic-Stojanoska, C. Dieguez, F. Casanueva, V. Popovic

o Dopaminerg tonus och fetma: en insikt från prolaktinom behandlade med bromokriptin

o Eur. J. Endocrinol., 147 (2002), s. 77–84

46.

o Everitt och Robbins, 2005

o BJ Everitt, TW Robbins

o Neurala system för förstärkning för drogberoende: Från handlingar till vanor till tvång

o Nat. Neurosci., 8 (2005), s. 1481–1489

47.

o Everitt et al., 2008

o BJ Everitt, D. Belin, D. Economidou, Y. Pelloux, JW Dalley, TW Robbins

o Granska. Neurala mekanismer som ligger bakom sårbarheten för att utveckla tvångsmässiga drogsökningsvanor och beroende

o Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci., 363 (2008), s. 3125–3135

48.

o Farooqi et al., 2007

o IS Farooqi, E. Bullmore, J. Keogh, J. Gillard, S. O'Rahilly, PC Fletcher

o Leptin reglerar striatala regioner och människors ätbeteende

o Science, 317 (2007), sid. 1355

49.

o Felsted et al., 2010

o JA Felsted, X. Ren, F. Chouinard-Decorte, DM Small

o Genetiskt bestämda skillnader i hjärnans svar på en primär matbelöning

o J. Neurosci., 30 (2010), s. 2428–2432

50.

o Figlewicz et al., 2001

o DP Figlewicz, MS Higgins, SB Ng-Evans, PJ Havel

o Leptin omvänder sackaroskonditionerade platspreferenser hos råttor med begränsad mat

o Fysiol. Behav., 73 (2001), s. 229–234

51.

o Figlewicz et al., 2003

o DP Figlewicz, SB Evans, J. Murphy, M. Hoen, DG Baskin

o Uttryck av receptorer för insulin och leptin i det ventrala tegmentala området/substantia nigra (VTA/SN) hos råttan

o Brain Res., 964 (2003), s. 107–115

52.

o Fineberg et al., 2010

o NA Fineberg, MN Potenza, SR Chamberlain, HA Berlin, L. Menzies, A. Bechara, BJ Sahakian, TW Robbins, ET Bullmore, E. Hollander

o Undersöka tvångsmässiga och impulsiva beteenden, från djurmodeller till endofenotyper: en narrativ recension

o Neuropsychopharmacology, 35 (2010), s. 591–604

53.

o Finkelstein et al., 2005

o EA Finkelstein, CJ Ruhm, KM Kosa

o Ekonomiska orsaker och konsekvenser av fetma

o Annu. Rev. Folkhälsa, 26 (2005), s. 239–257

54.

o Flegal et al., 2010

o KM Flegal, MD Carroll, CL Ogden, LR Curtin

o Prevalens och trender i fetma bland amerikanska vuxna, 1999-2008

o JAMA, 303 (2010), s. 235–241

55.

o Foo och Mason, 2005

o H. Foo, P. Mason

o Sensorisk undertryckning under utfodring

o Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 102 (2005), s. 16865–16869

56.

o Franken och Muris, 2005

o IH Franken, P. Muris

o Individuella skillnader i belöningskänslighet är relaterade till matbegär och relativ kroppsvikt hos friska kvinnor

o Appetite, 45 (2005), s. 198–201

57.

o Friedman et al., 2011

o A. Friedman, E. Lax, Y. Dikshtein, L. Abraham, Y. Flaumenhaft, E. Sudai, M. Ben-Tzion, G. Yadid

o Elektrisk stimulering av den laterala habenulan ger en hämmande effekt på självadministration av sackaros

o Neuropharmacology, 60 (2011), s. 381–387

58.

o Fulton et al., 2000

o S. Fulton, B. Woodside, P. Shizgal

o Modulering av hjärnans belöningskretsar av leptin

o Science, 287 (2000), s. 125–128

59.

o Fulton et al., 2006

o S. Fulton, P. Pissios, RP Manchon, L. Stiles, L. Frank, EN Pothos, E. Maratos-Flier, JS Flier

o Leptinreglering av mesoaccumbens dopaminväg

o Neuron, 51 (2006), s. 811–822

60.

o Gao och Horvath, 2007

o Q. Gao, TL Horvath

o Neurobiologi av utfodring och energiförbrukning

o Annu. Rev. Neurosci., 30 (2007), s. 367–398

61.

o Gautier et al., 2000

o JF Gautier, K. Chen, AD Salbe, D. Bandy, RE Pratley, M. Heiman, E. Ravussin, EM Reiman, PA Tataranni

o Differentiella hjärnreaktioner på mättnad hos feta och magra män

o Diabetes, 49 (2000), s. 838–846

62.

o Geiger et al., 2008

o BM Geiger, GG Behr, LE Frank, AD Caldera-Siu, MC Beinfeld, EG Kokkotou, EN Pothos

o Bevis för defekt mesolimbisk dopaminexocytos hos råttor som är utsatta för fetma

o FASEB J., 22 (2008), s. 2740–2746

63.

o Geiger et al., 2009

o BM Geiger, M. Haburcak, NM Avena, MC Moyer, BG Hoebel, EN Pothos

o Underskott av mesolimbisk dopamin-neurotransmission vid dietfetma hos råtta

o Neuroscience, 159 (2009), s. 1193–1199

64.

o Ghitza et al., 2006

o UE Ghitza, SM Gray, DH Epstein, KC Rice, Y. Shaham

o Neuropsykofarmakologi

o Det ångestframkallande läkemedlet yohimbin återställer välsmakande matsökning i en modell för återfall av råtta: A role of CRF(1) receptors, 33 (2006), s. 2188–2196

65.

o Gluck et al., 2004

o ME Gluck, A. Geliebter, J. Hung, E. Yahav

o Kortisol, hunger och lust att hetsäta efter ett kallstresstest hos överviktiga kvinnor med hetsätningsstörning

o Psykosom. Med., 66 (2004), s. 876–881

66.

o Goldstone et al., 2009

o AP Goldstone, CG Prechtl de Hernandez, JD Beaver, K. Muhammed, C. Croese, G. Bell, G. Durighel, E. Hughes, AD Waldman, G. Frost, JD Bell

o Fasta fördomar hjärnans belöningssystem mot högkalorimat

o Eur. J. Neurosci., 30 (2009), s. 1625–1635

67.

o Halaas et al., 1995

o JL Halaas, KS Gajiwala, M. Maffei, SL Cohen, BT Chait, D. Rabinowitz, RL Lallone, SK Burley, JM Friedman

o Viktreducerande effekter av plasmaproteinet som kodas av den feta genen

o Science, 269 (1995), s. 543–546

68.

o Hamilton et al., 1995

o BS Hamilton, D. Paglia, AY Kwan, M. Deitel

o Ökat uttryck av fetma mRNA i omentala fettceller från kraftigt feta människor

o Nat. Med., 1 (1995), sid. 953-956

69.

o Hernandez och Hoebel, 1988

o L. Hernandez, BG Hoebel

o Matbelöning och kokain ökar extracellulärt dopamin i nucleus accumbens mätt med mikrodialys

o Life Sci., 42 (1988), s. 1705–1712

70.

o Hill et al., 2003

o JO Hill, HR Wyatt, GW Reed, JC Peters

o Fetma och miljön: Vart går vi härifrån?

o Science, 299 (2003), s. 853–855

71.

o Hoebel, 1969

o BG Hoebel

o Matning och självstimulering

o Ann. NY Acad. Sci., 157 (1969), sid. 758-778

72.

o Hoebel och Balagura, 1967

o BG Hoebel, S. Balagura

o Självstimulering av den laterala hypotalamus modifierad av insulin och glukagon

o Fysiol. Behav., 2 (1967), s. 337–340

73.

o Hoebel och Teitelbaum, 1962

o BG Hoebel, P. Teitelbaum

o Hypothalamisk kontroll av utfodring och självstimulering

o Science, 135 (1962), s. 375–377

74.

o Hoebel och Thompson, 1969

o BG Hoebel, RD Thompson

o Aversion mot lateral hypotalamusstimulering orsakad av intragastrisk matning eller fetma

o J. Comp. Physiol. Psychol., 68 (1969), s. 536–543

75.

o Hofmann et al., 2010

o W. Hofmann, GM van Koningsbruggen, W. Stroebe, S. Ramanathan, H. Aarts

o När njutning utvecklas: Hedoniska svar på frestande mat

o Psykol. Sci., 21 (2010), s. 1863–1870

76.

o Holland och Gallagher, 2004

o PC Holland, M. Gallagher

o Amygdala-frontala interaktioner och förväntad belöning

o Curr. Opin. Neurobiol., 14 (2004), s. 148–155

77.

o Hollander et al., 2010

o JA Hollander, HI Im, AL Amelio, J. Kocerha, P. Bali, Q. Lu, D. Willoughby, C. Wahlestedt, MD Conkright, PJ Kenny

o Striatal mikroRNA kontrollerar kokainintaget genom CREB-signalering

o Nature, 466 (2010), s. 197–202

78.

o Hommel et al., 2006

o JD Hommel, R. Trinko, RM Sears, D. Georgescu, ZW Liu, XB Gao, JJ Thurmon, M. Marinelli, RJ DiLeone

o Leptinreceptorsignalering i mellanhjärnans dopaminneuroner reglerar matningen

o Neuron, 51 (2006), s. 801–810

79.

o Imaizumi et al., 2001

o M. Imaizumi, M. Takeda, A. Suzuki, S. Sawano, T. Fushiki

o Preferens för fettrik mat hos möss: Stekt potatis jämfört med kokt potatis

o Appetite, 36 (2001), s. 237–238

80.

o Jerlhag et al., 2006

o E. Jerlhag, E. Egecioglu, SL Dickson, M. Andersson, L. Svensson, JA Engel

o Ghrelin stimulerar rörelseaktivitet och ackumbalt dopaminspill via centrala kolinerga system hos möss: Implikationer för dess inblandning i hjärnans belöning

o Missbrukare. Biol., 11 (2006), s. 45–54

81.

o Jerlhag et al., 2007

o E. Jerlhag, E. Egecioglu, SL Dickson, A. Douhan, L. Svensson, JA Engel

o Ghrelinadministrering i tegmentala områden stimulerar rörelseaktivitet och ökar extracellulär koncentration av dopamin i nucleus accumbens

o Missbrukare. Biol., 12 (2007), s. 6–16

82.

o Jhou et al., 2009

o TC Jhou, HL Fields, MG Baxter, CB Saper, PC Holland

o Den rostromediala tegmentala kärnan (RMTg), en GABAergisk afferent till mellanhjärnans dopaminneuroner, kodar för aversiva stimuli och hämmar motoriska svar

o Neuron, 61 (2009), s. 786–800

83.

o Johnson och Kenny, 2010

o PM Johnson, PJ Kenny

o Dopamin D2-receptorer vid missbruksliknande belöningsdysfunktion och tvångsmässigt ätande hos överviktiga råttor

o Nat. Neurosci., 13 (2010), s. 635–641

84.

o Johnson et al., 1996

o PI Johnson, MA Parente, JR Stellar

o NMDA-inducerade lesioner av nucleus accumbens eller ventral pallidum ökar den givande effekten av mat till berövade råttor

o Brain Res., 722 (1996), s. 109–117

85.

o Jönsson et al., 1999

o EG Jönsson, MM Nöthen, F. Grünhage, L. Farde, Y. Nakashima, P. Propping, GC Sedvall

o Polymorfismer i dopamin D2-receptorgenen och deras relationer till striatala dopaminreceptordensitet hos friska frivilliga

o Mol. Psychiatry, 4 (1999), s. 290–296

86.

o Kalarchian et al., 2002

o MA Kalarchian, MD Marcus, GT Wilson, EW Labouvie, RE Brolin, LB LaMarca

o Hetsätning bland gastric bypass-patienter vid långtidsuppföljning

o Obes. Surg., 12 (2002), sid. 270-275

87.

o Kandiah et al., 2006

o J. Kandiah, M. Yake, J. Jones, M. Meyer

o Stress påverkar aptiten och preferenser för komfortmat hos collegekvinnor

o Nutr. Res., 26 (2006), s. 118–123

88.

o Karhunen et al., 1997

o LJ Karhunen, RI Lappalainen, EJ Vanninen, JT Kuikka, MI Uusitupa

o Regionalt cerebralt blodflöde under matexponering hos feta och normalviktiga kvinnor

o Brain, 120 (1997), s. 1675–1684

89.

o Kasanetz et al., 2010

o F. Kasanetz, V. Deroche-Gamonet, N. Berson, E. Balado, M. Lafourcade, O. Manzoni, PV Piazza

o Övergång till beroende är associerad med en ihållande försämring av synaptisk plasticitet

o Science, 328 (2010), s. 1709–1712

90.

o Kelley et al., 1996

o AE Kelley, EP Bless, CJ Swanson

o Undersökning av effekterna av opiatantagonister som infunderas i nucleus accumbens på utfodring och sackarosdrickande hos råttor

o J. Pharmacol. Exp. Ther., 278 (1996), sid. 1499-1507

91.

o Kelley et al., 2005

o AE Kelley, BA Baldo, WE Pratt, MJ Will

o Kortikostriatal-hypotalamuskretsar och matmotivation: integration av energi, handling och belöning

o Fysiol. Behav., 86 (2005), s. 773–795

92.

o Kenny et al., 2006

o PJ Kenny, SA Chen, O. Kitamura, A. Markou, GF Koob

o Konditionerad abstinens driver heroinkonsumtionen och minskar belöningskänsligheten

o J. Neurosci., 26 (2006), s. 5894–5900

93.

o Kim et al., 2010

o KS Kim, YR Yoon, HJ Lee, S. Yoon, SY Kim, SW Shin, JJ An, MS Kim, SY Choi, W. Sun, JH Baik

o Förbättrad hypotalamisk leptinsignalering hos möss som saknar dopamin D2-receptorer

o J. Biol. Chem., 285 (2010), sid. 8905-8917

94.

o Klein et al., 2007

o TA Klein, J. Neumann, M. Reuter, J. Hennig, DY von Cramon, M. Ullsperger

o Genetiskt betingade skillnader i att lära av fel

o Science, 318 (2007), s. 1642–1645

95.

o Kojima et al., 1999

o M. Kojima, H. Hosoda, Y. Date, M. Nakazato, H. Matsuo, K. Kangawa

o Ghrelin är en acylerad peptid som frisätter tillväxthormon från magen

o Nature, 402 (1999), s. 656–660

96.

o Kok et al., 2006

o P. Kok, F. Roelfsema, M. Frölich, J. van Pelt, AE Meinders, H. Pijl

o Aktivering av dopamin D2-receptorer sänker cirkadiska leptinkoncentrationer hos överviktiga kvinnor

o J. Clin. Endokrinol. Metab., 91 (2006), s. 3236–3240

97.

o Koob, 2010

o GF Koob

o Rollen för CRF och CRF-relaterade peptider i missbrukets mörka sida

o Brain Res., 1314 (2010), s. 3–14

98.

o Koob och Le Moal, 2008

o GF Koob, M. Le Moal

o Beroende och hjärnans antireward-system

o Annu. Rev. Psychol., 59 (2008), s. 29–53

99.

o Koob och Volkow, 2010

o GF Koob, ND Volkow

o Neurokretslopp av missbruk

o Neuropsychopharmacology, 35 (2010), s. 217–238

100.

o Koob och Zorrilla, 2010

o GF Koob, EP Zorrilla

o Neurobiologiska mekanismer för beroende: Fokus på kortikotropinfrisättande faktor

o Curr. Opin. Undersök. Drugs, 11 (2010), s. 63–71

101.

o Kringelbach et al., 2003

o ML Kringelbach, J. O'Doherty, ET Rolls, C. Andrews

o Aktivering av den mänskliga orbitofrontala cortex till en flytande föda stimulans är korrelerad med dess subjektiva behaglighet

o Cereb. Cortex, 13 (2003), s. 1064–1071

102.

o Krügel et al., 2003

o U. Krügel, T. Schraft, H. Kittner, W. Kiess, P. Illes

o Basal och matningsframkallad frisättning av dopamin i råttans nucleus accumbens dämpas av leptin

o Eur. J. Pharmacol., 482 (2003), s. 185–187

103.

o la Fleur, 2006

o SE la Fleur

o Glukokortikoiders effekter på ätbeteende hos råttor

o Fysiol. Behav., 89 (2006), s. 110–114

104.

o LaBar et al., 2001

o KS LaBar, DR Gitelman, TB Parrish, YH Kim, AC Nobre, MM Mesulam

o Hunger modulerar selektivt kortikolimbisk aktivering till matstimuli hos människor

o Bete sig. Neurosci., 115 (2001), sid. 493-500

105.

o Latagliata et al., 2010

o EC Latagliata, E. Patrono, S. Puglisi-Allegra, R. Ventura

o Matsökning trots skadliga konsekvenser är under prefrontal kortikal noradrenerg kontroll

o BMC Neurosci., 11 (2010), sid. 15

106.

o Lawford et al., 2000

o BR Lawford, RM Young, EP Noble, J. Sargent, J. Rowell, S. Shadforth, X. Zhang, T. Ritchie

o D(2) dopaminreceptor A(1) allel och opioidberoende: samband med heroinanvändning och svar på metadonbehandling

o Am. J. Med. Genet., 96 (2000), s. 592–598

107.

o Leinninger et al., 2009

o GM Leinninger, YH Jo, RL Leshan, GW Louis, H. Yang, JG Barrera, H. Wilson, DM Opland, MA Faouzi, Y. Gong et al.

o Leptin verkar via leptinreceptoruttryckande laterala hypotalamiska neuroner för att modulera det mesolimbiska dopaminsystemet och undertrycka matning

o Cell Metab., 10 (2009), s. 89–98

108.

o Lenoir et al., 2007

o M. Lenoir, F. Serre, L. Cantin, SH Ahmed

o Intensiv sötma överträffar kokainbelöningen

o PLoS ONE, 2 (2007), sid. e698 http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0000698

109.

o Leshan et al., 2010

o RL Leshan, DM Opland, GW Louis, GM Leinninger, CM Patterson, CJ Rhodes, H. Münzberg, MG Myers Jr.

o Ventralt tegmentalt område leptinreceptorneuroner projicerar specifikt till och reglerar kokain- och amfetaminreglerade transkriptneuroner i den utökade centrala amygdala

o J. Neurosci., 30 (2010), s. 5713–5723

110.

o Louis et al., 2010

o GW Louis, GM Leinninger, CJ Rhodes, MG Myers Jr.

o Direkt innervering och modulering av orexin-neuroner av laterala hypotalamiska LepRb-neuroner

o J. Neurosci., 30 (2010), s. 11278–11287

111.

o Luppino et al., 2010

o FS Luppino, LM de Wit, PF Bouvy, T. Stijnen, P. Cuijpers, BW Penninx, FG Zitman

o Övervikt, fetma och depression: en systematisk översikt och metaanalys av longitudinella studier

o Arch. Gen. Psychiatry, 67 (2010), s. 220–229

112.

o Lutter och Nestler, 2009

o M. Lutter, EJ Nestler

o Homeostatiska och hedoniska signaler samverkar i regleringen av födointag

o J. Nutr., 139 (2009), s. 629–632

113.

o Macht och Mueller, 2007

o M. Macht, J. Mueller

o Omedelbara effekter av choklad på experimentellt inducerade humörtillstånd

o Appetite, 49 (2007), s. 667–674

114.

o Maldonado-Irizarry och Kelley, 1995

o CS Maldonado-Irizarry, AE Kelley

o Excitotoxiska lesioner i kärnan och skalets subregioner av nucleus accumbens stör differentiellt kroppsviktsreglering och motorisk aktivitet hos råtta

o Brain Res. Bull., 38 (1995), sid. 551-559

115.

o Maldonado-Irizarry et al., 1995

o CS Maldonado-Irizarry, CJ Swanson, AE Kelley

o Glutamatreceptorer i nucleus accumbens skal styr ätbeteendet via den laterala hypotalamus

o J. Neurosci., 15 (1995), s. 6779–6788

116.

o Malik et al., 2008

o S. Malik, F. McGlone, D. Bedrossian, A. Dagher

o Ghrelin modulerar hjärnaktivitet i områden som kontrollerar aptitbeteende

o Cell Metab., 7 (2008), s. 400–409

117.

o Man et al., 2009

o MS Man, HF Clarke, AC Roberts

o Rollen av den orbitofrontala cortex och mediala striatum i regleringen av prepotenta svar på matbelöningar

o Cereb. Cortex, 19 (2009), s. 899–906

118.

o Margules och Olds, 1962

o DL Margules, J. Olds

o Identiska "matning" och "belönande" system i den laterala hypotalamus hos råttor

o Science, 135 (1962), s. 374–375

119.

o Markou och Frank, 1987

o A. Markou, RA Frank

o Effekten av operant- och elektrodplacering på självstimulerande tågvaraktighetssvarsfunktioner

o Fysiol. Behav., 41 (1987), s. 303–308

120.

o Markou och Koob, 1991

o A. Markou, GF Koob

o Postkokain anhedoni. En djurmodell av kokainabstinens

o Neuropsychopharmacology, 4 (1991), s. 17–26

121.

o Mastronardi et al., 2001

o CA Mastronardi, WH Yu, VK Srivastava, WL Dees, SM McCann

o Lipopolysackarid-inducerad leptinfrisättning är neuralt kontrollerad

o Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 98 (2001), s. 14720–14725

122.

o Matheny et al., 2011

o M. Matheny, A. Shapiro, N. Tumer, PJ Scarpace

o Regionspecifik kostinducerad och leptininducerad cellulär leptinresistens inkluderar det ventrala tegmentala området hos råttor

o Neuropharmacology (2011) http://dx.doi.org/10.1016/j.neuropharm.2010.11.002 under press. Publicerad online 5 november 2010

123.

o Matsumoto och Hikosaka, 2007

o M. Matsumoto, O. Hikosaka

o Lateral habenula som en källa till negativa belöningssignaler i dopaminneuroner

o Nature, 447 (2007), s. 1111–1115

124.

o Morton et al., 2006

o GJ Morton, DE Cummings, DG Baskin, GS Barsh, MW Schwartz

o Centrala nervsystemets kontroll av födointag och kroppsvikt

o Nature, 443 (2006), s. 289–295

125.

o Mount och Hoebel, 1967

o G. Mount, BG Hoebel

o Lateral hypotalamus självstimulering: självbestämd tröskel ökad med matintag

o Psykon. Sci., 9 (1967), sid. 265-266

126.

o Nair et al., 2011

o SG Nair, BM Navarre, C. Cifani, CL Pickens, JM Bossert, Y. Shaham

o Roll av dorsala mediala prefrontala cortex dopamin D1-familjens receptorer i återfall till högfettmatsökning inducerad av det anxiogena läkemedlet yohimbin

o Neuropsychopharmacology, 36 (2011), s. 497–510

127.

o Nakazato et al., 2001

o M. Nakazato, N. Murakami, Y. Date, M. Kojima, H. Matsuo, K. Kangawa, S. Matsukura

o En roll för ghrelin i den centrala regleringen av utfodring

o Nature, 409 (2001), s. 194–198

128.

o Naqvi och Bechara, 2009

o NH Naqvi, A. Bechara

o Missbrukets gömda ö: Ön

o Trends Neurosci., 32 (2009), s. 56–67

129.

o Neville et al., 2004

o MJ Neville, EC Johnstone, RT Walton

o Identifiering och karakterisering av ANKK1: En ny kinasgen nära kopplad till DRD2 på kromosombandet 11q23.1

o Hum. Mutat., 23 (2004), s. 540–545

130.

o Nirenberg och Waters, 2006

o MJ Nirenberg, C. Waters

o Tvångsmässigt ätande och viktökning relaterad till användning av dopaminagonister

o Mov. Disord., 21 (2006), s. 524–529

131.

o Noble, 2000

o EP Noble

o Beroende och dess belöningsprocess genom polymorfismer av D2-dopaminreceptorgenen: En recension

o Eur. Psychiatry, 15 (2000), s. 79–89

132.

o Noble et al., 1993

o EP Noble, K. Blum, ME Khalsa, T. Ritchie, A. Montgomery, RC Wood, RJ Fitch, T. Ozkaragoz, PJ Sheridan, MD Anglin et al.

o Allelisk association av D2-dopaminreceptorgenen med kokainberoende

o Drug Alcohol Depend., 33 (1993), s. 271–285

133.

o Noble et al., 2000

o EP Noble, X. Zhang, TL Ritchie, RS Sparkes

o Haplotyper vid DRD2-lokuset och svår alkoholism

o Am. J. Med. Genet., 96 (2000), s. 622–631

134.

o O'Connor et al., 2008

o DB O'Connor, F. Jones, M. Conner, B. McMillan, E. Ferguson

o Effekter av dagliga krångel och ätstil på ätbeteende

o Health Psychol., 27 (1, Suppl) (2008), s. S20–S31

135.

o O'Doherty et al., 2002

o JP O'Doherty, R. Deichmann, HD Critchley, RJ Dolan

o Neurala svar i väntan på en primär smakbelöning

o Neuron, 33 (2002), s. 815–826

136.

o O'Rahilly, 2009

o S. O'Rahilly

o Human genetik belyser vägarna till metabola sjukdomar

o Nature, 462 (2009), s. 307–314

137.

o Oswald et al., 2010

o KD Oswald, DL Murdaugh, VL King, MM Boggiano

o Motivation för välsmakande mat trots konsekvenser i en djurmodell av hetsätning

o Int. J. Ät. Oordning. (2010) http://dx.doi.org/10.1002/eat.20808 i tryck. Publicerad online 22 februari 2010

138.

o Park och Carr, 1998

o TH Park, KD Carr

o Neuroanatomiska mönster av fos-liknande immunreaktivitet inducerad av en välsmakande måltid och måltidsparad miljö hos saltlösnings- och naltrexonbehandlade råttor

o Brain Res., 805 (1998), s. 169–180

139.

o Peciña och Berridge, 2005

o S. Peciña, KC Berridge

o Hedonisk hot spot i nucleus accumbens skal: var orsakar mu-opioider ökad hedonisk effekt av sötma?

o J. Neurosci., 25 (2005), s. 11777–11786

140.

o Peciña et al., 2006a

o S. Peciña, J. Schulkin, KC Berridge

o Nucleus accumbens kortikotropinfrisättande faktor ökar cue-utlöst motivation för sackarosbelöning: Paradoxala positiva incitamentseffekter vid stress?

o BMC Biol., 4 (2006), sid. 8

141.

o Peciña et al., 2006b

o S. Peciña, KS Smith, KC Berridge

o Hedoniska heta fläckar i hjärnan

o Neuroscientist, 12 (2006), s. 500–511

142.

o Pecoraro et al., 2004

o N. Pecoraro, F. Reyes, F. Gomez, A. Bhargava, MF Dallman

o Kronisk stress främjar välsmakande matning, vilket minskar tecken på stress: Återkopplings- och återkopplingseffekter av kronisk stress

o Endocrinology, 145 (2004), s. 3754–3762

143.

o Pelchat et al., 2004

o ML Pelchat, A. Johnson, R. Chan, J. Valdez, JD Ragland

o Bilder av begär: Aktivering av matbegär under fMRI

o Neuroimage, 23 (2004), s. 1486–1493

144.

o Pelleymounter et al., 1995

o MA Pelleymounter, MJ Cullen, MB Baker, R. Hecht, D. Winters, T. Boone, F. Collins

o Effekter av den feta genprodukten på kroppsviktsreglering hos ob/ob-möss

o Science, 269 (1995), s. 540–543

145.

o Pelloux et al., 2007

o Y. Pelloux, BJ Everitt, A. Dickinson

o Tvångsmässig drogsökning av råttor under bestraffning: Effekter av droganvändning

o Psychopharmacology (Berl.), 194 (2007), s. 127–137

146.

o Perello et al., 2010

o M. Perello, I. Sakata, S. Birnbaum, JC Chuang, S. Osborne-Lawrence, SA Rovinsky, J. Woloszyn, M. Yanagisawa, M. Lutter, JM Zigman

o Ghrelin ökar det givande värdet av en diet med hög fetthalt på ett orexinberoende sätt

o Biol. Psychiatry, 67 (2010), s. 880–886

147.

o Petrovich et al., 2009

o GD Petrovich, CA Ross, P. Mody, PC Holland, M. Gallagher

o Central, men inte basolateral, amygdala är avgörande för kontroll av matning genom aversiva inlärda signaler

o J. Neurosci., 29 (2009), s. 15205–15212

148.

o Pfaffly et al., 2010

o J. Pfaffly, M. Michaelides, GJ Wang, JE Pessin, ND Volkow, PK Thanos

o Leptin ökar striatal dopamin D2-receptorbindning hos leptinbristiga feta (ob/ob) möss

o Synapse, 64 (2010), s. 503–510

149.

o Puhl et al., 2008

o RM Puhl, CA Moss-Racusin, MB Schwartz, KD Brownell

o Viktstigmatisering och biasreduktion: Perspektiv för överviktiga och feta vuxna

o Hälsopedagog. Res., 23 (2008), s. 347–358

150.

o Rada et al., 2010

o P. Rada, ME Bocarsly, JR Barson, BG Hoebel, SF Leibowitz

o Minskad accumbens dopamin hos Sprague-Dawley-råttor som är benägna att överäta en fettrik kost

o Fysiol. Behav., 101 (2010), s. 394–400

151.

o Ritchie och Noble, 2003

o T. Ritchie, EP Noble

o Association av sju polymorfismer av D2-dopaminreceptorgenen med hjärnreceptorbindande egenskaper

o Neurochem. Res., 28 (2003), s. 73–82

152.

o Roberto et al., 2010

o M. Roberto, MT Cruz, NW Gilpin, V. Sabino, P. Schweitzer, M. Bajo, P. Cottone, SG Madamba, DG Stouffer, EP Zorrilla et al.

o Kortikotropinfrisättande faktorinducerad amygdala gamma-aminosmörsyrafrisättning spelar en nyckelroll i alkoholberoende

o Biol. Psychiatry, 67 (2010), s. 831–839

153.

o Roitman et al., 2004

o MF Roitman, GD Stuber, PE Phillips, RM Wightman, RM Carelli

o Dopamin fungerar som en sekundär modulator för matsökning

o J. Neurosci., 24 (2004), s. 1265–1271

154.

o Roitman et al., 2008

o MF Roitman, RA Wheeler, RM Wightman, RM Carelli

o Kemiska reaktioner i realtid i kärnan särskiljer givande och aversiva stimuli

o Nat. Neurosci., 11 (2008), s. 1376–1377

155.

o Rolls, 2008

o ET-rullar

o Funktioner av den orbitofrontala och pregenuella cingulate cortex i smak, lukt, aptit och känslor

o Acta Physiol. Hung., 95 (2008), s. 131–164

156.

o Rolls, 2010

o ET-rullar

o Smak, lukt och mattextur belönar bearbetning i hjärnan och fetma

o Int. J. Obes. (Lond.) (2010) http://dx.doi.org/10.1038/ijo.2010.155 i tryck. Publicerad online 3 augusti 2010

157.

o Rolls et al., 1983

o ET Rolls, BJ Rolls, EA Rowe

o Sensorisk och motivationsspecifik mättnad för syn och smak av mat och vatten hos människan

o Fysiol. Behav., 30 (1983), s. 185–192

158.

o Roseberry et al., 2007

o AG Roseberry, T. Painter, GP Mark, JT Williams

o Minskade vesikulära somatodendritiska dopaminlager hos möss med leptinbrist

o J. Neurosci., 27 (2007), s. 7021–7027

159.

o Rothemund et al., 2007

o Y. Rothemund, C. Preuschhof, G. Bohner, HC Bauknecht, R. Klingebiel, H. Flor, BF Klapp

o Differentiell aktivering av dorsala striatum genom visuella matstimuli med högt kaloriinnehåll hos överviktiga individer

o Neuroimage, 37 (2007), s. 410–421

160.

o Salas et al., 2010

o R. Salas, P. Baldwin, M. de Biasi, PR Montague

o DETTA svar på negativa belöningsförutsägelsefel i mänsklig habenula

o Fram. Brum. Neurosci., 4 (2010), sid. 36

161.

o Saper et al., 2002

o CB Saper, TC Chou, JK Elmquist

o Behovet av mat: homeostatisk och hedonisk kontroll av att äta

o Neuron, 36 (2002), s. 199–211

162.

o Saunders, 2001

o R. Saunders

o Tvångsmässigt ätande och gastric bypass-operation: Vad har hunger med det att göra?

o Obes. Surg., 11 (2001), sid. 757-761

163.

o Scarpace et al., 2010

o PJ Scarpace, M. Matheny, Y. Zhang

o Hjulkörning eliminerar preferenser med hög fetthalt och förbättrar leptinsignalering i det ventrala tegmentala området

o Fysiol. Behav., 100 (2010), s. 173–179

164.

o Schiltz et al., 2007

o CA Schiltz, QZ Bremer, CF Landry, AE Kelley

o Livsmedelsassocierade ledtrådar förändrar framhjärnans funktionella anslutningar som bedöms med omedelbar tidig gen- och proenkefalinexpression

o BMC Biol., 5 (2007), sid. 16

165.

o Schur et al., 2009

o EA Schur, NM Kleinhans, J. Goldberg, D. Buchwald, MW Schwartz, K. Maravilla

o Aktivering i hjärnenergireglering och belöningscentra genom matsignaler varierar med valet av visuell stimulans

o Int. J. Obes. (Lond.), 33 (2009), s. 653–661

166.

o Sclafani et al., 1998

o A. Sclafani, RJ Bodnar, AR Delamater

o Farmakologi av livsmedelsbetingade preferenser

o Appetite, 31 (1998), sid. 406

167.

o Sescousse et al., 2010

o G. Sescousse, J. Redouté, JC Dreher

o Arkitekturen för belöningsvärdekodning i den mänskliga orbitofrontala cortex

o J. Neurosci., 30 (2010), s. 13095–13104

168.

o Shomaker et al., 2010

o LB Shomaker, M. Tanofsky-Kraff, JM Zocca, A. Courville, M. Kozlosky, KM Columbo, LE Wolkoff, SM Brady, MK Crocker, AH Ali et al.

o Äta i frånvaro av hunger hos ungdomar: Intag efter en stor måltid jämfört med efter en standardiserad måltid

o Am. J. Clin. Nutr., 92 (2010), s. 697–703

169.

o Simmons et al., 2005

o WK Simmons, A. Martin, LW Barsalou

o Bilder på aptitretande livsmedel aktiverar smakbarken för smak och belöning

o Cereb. Cortex, 15 (2005), s. 1602–1608

170.

o Liten, 2010

o DM Liten

o Smakrepresentation i den mänskliga ön

o Hjärnstruktur. Funct., 214 (2010), s. 551–561

171.

o Small et al., 2003

o DM Small, M. Jones-Gotman, A. Dagher

o Matningsinducerad dopaminfrisättning i dorsal striatum korrelerar med måltidsbehaglighetsbetyg hos friska frivilliga

o Neuroimage, 19 (2003), s. 1709–1715

172.

o Smith och Berridge, 2007

o KS Smith, KC Berridge

o Opioid limbisk krets för belöning: interaktion mellan hedoniska hotspots av nucleus accumbens och ventral pallidum

o J. Neurosci., 27 (2007), s. 1594–1605

173.

o Söderpalm och Berridge, 2000

o AH Söderpalm, KC Berridge

o Matintag efter diazepam, morfin eller muscimol: Mikroinjektioner i nucleus accumbens skal

o Pharmacol. Biochem. Behav., 66 (2000), s. 429–434

174.

o Stice et al., 2008a

o E. Stice, S. Spoor, C. Bohon, DM Small

o Förhållandet mellan fetma och trubbigt striatalt svar på mat modereras av TaqIA A1-allelen

o Science, 322 (2008), s. 449–452

175.

o Stice et al., 2008b

o E. Stice, S. Spoor, C. Bohon, MG Veldhuizen, DM Small

o Relation mellan belöning från matintag och förväntat matintag till fetma: En funktionell magnetisk resonanstomografistudie

o J. Abnorm. Psychol., 117 (2008), s. 924–935

176.

o Stice et al., 2010a

o E. Stice, S. Yokum, K. Blum, C. Bohon

o Viktökning är associerad med minskad striatal respons på välsmakande mat

o J. Neurosci., 30 (2010), s. 13105–13109

177.

o Stice et al., 2010b

o E. Stice, S. Yokum, C. Bohon, N. Marti, A. Smolen

o Belöningskretsens känslighet för mat förutsäger framtida ökningar i kroppsmassa: Modererande effekter av DRD2 och DRD4

o Neuroimage, 50 (2010), s. 1618–1625

178.

o Stoeckel, 2010

o Stoeckel, LE (2010). Guldlocksprincipen för fetma. Scientific American. 8 juni 2010. http://www.scientificamerican.com/article.cfm?id=the-goldilocks-principle-obesity.

179.

o Stratford och Kelley, 1997

o TR Stratford, AE Kelley

o GABA i nucleus accumbens skal deltar i den centrala regleringen av ätbeteende

o J. Neurosci., 17 (1997), s. 4434–4440

180.

o Stratford och Kelley, 1999

o TR Stratford, AE Kelley

o Bevis på ett funktionellt samband mellan nucleus accumbens skal och laterala hypotalamus som understöder kontrollen av ätbeteende

o J. Neurosci., 19 (1999), s. 11040–11048

181.

o Suarez och Gallup, 1981

o SD Suarez, GJ Gallup

o En etologisk analys av öppet fält beteende hos råttor och möss

o Lär dig. Motiv., 12 (1981), s. 342–363

182.

o Sunday et al., 1983

o SR söndag, SA Sanders, G. Collier

o Smaklighet och måltidsmönster

o Fysiol. Behav., 30 (1983), s. 915–918

183.

o Swinburn et al., 2009

o B. Swinburn, G. Sacks, E. Ravussin

o Ökad matenergitillförsel är mer än tillräckligt för att förklara den amerikanska fetmaepidemin

o Am. J. Clin. Nutr., 90 (2009), s. 1453–1456

184.

o Taha och Fields, 2005

o SA Taha, HL Fields

o Kodning av smaklighet och aptitretande beteenden av distinkta neuronala populationer i nucleus accumbens

o J. Neurosci., 25 (2005), s. 1193–1202

185.

o Taha et al., 2009

o SA Taha, Y. Katsuura, D. Noorvash, A. Seroussi, HL Fields

o Konvergenta, inte seriella, striatala och pallida kretsar reglerar opioidinducerat matintag

o Neuroscience, 161 (2009), s. 718–733

186.

o Teegarden och Bale, 2007

o SL Teegarden, TL Bale

o Minskad kostpreferens ger ökad emotionalitet och risk för koståterfall

o Biol. Psychiatry, 61 (2007), s. 1021–1029

187.

o Teegarden et al., 2009

o SL Teegarden, AN Scott, TL Bale

o Tidig exponering för en fettrik kost främjar långsiktiga förändringar i kostpreferenser och central belöningssignalering

o Neuroscience, 162 (2009), s. 924–932

188.

o Thanos et al., 2008

o PK Thanos, M. Michaelides, YK Piyis, GJ Wang, ND Volkow

o Matrestriktion ökar markant dopamin D2-receptorn (D2R) i en råttmodell av fetma, utvärderad med in vivo muPET-avbildning ([11C] racloprid) och in vitro ([3H] spiperon) autoradiografi

o Synapse, 62 (2008), s. 50–61

189.

o Thompson och Swanson, 2010

o RH Thompson, LW Swanson

o Hypotesdriven strukturell anslutningsanalys stöder nätverk över hierarkisk modell av hjärnarkitektur

o Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 107 (2010), s. 15235–15239

190.

o Vanderschuren och Everitt, 2004

o LJ Vanderschuren, BJ Everitt

o Drogsökning blir tvångsmässigt efter långvarig självadministrering av kokain

o Science, 305 (2004), s. 1017–1019

191.

o Vendruscolo et al., 2010a

o LF Vendruscolo, AB Gueye, M. Darnaudéry, SH Ahmed, M. Cador

o Överkonsumtion av socker under tonåren förändrar selektivt motivation och belöningsfunktion hos vuxna råttor

o PLoS ONE, 5 (2010), sid. e9296 http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0009296

192.

o Vendruscolo et al., 2010b

o LF Vendruscolo, AB Gueye, JC Vendruscolo, KJ Clemens, P. Mormède, M. Darnaudéry, M. Cador

o Minskat alkoholdrickande hos vuxna råttor som exponerats för sackaros under tonåren

o Neuropharmacology, 59 (2010), s. 388–394

193.

o Volkow och O'Brien, 2007

o ND Volkow, CP O'Brien

o Problem för DSM-V: Bör fetma inkluderas som en hjärnsjukdom?

o Am. J. Psychiatry, 164 (2007), s. 708–710

194.

o Volkow och Wise, 2005

o ND Volkow, RA Wise

o Hur kan drogberoende hjälpa oss att förstå fetma?

o Nat. Neurosci., 8 (2005), s. 555–560

195.

o Volkow et al., 2009

o ND Volkow, GJ Wang, F. Telang, JS Fowler, RZ Goldstein, N. Alia-Klein, J. Logan, C. Wong, PK Thanos, Y. Ma, K. Pradhan

o Omvänt samband mellan BMI och prefrontal metabolisk aktivitet hos friska vuxna

o Obesity (Silver Spring), 17 (2009), s. 60–65

196.

o Vucetic och Reyes, 2010

o Z. Vucetic, TM Reyes

o Centrala dopaminerga kretsar som styr matintag och belöning: konsekvenser för regleringen av fetma

o Wiley Interdiscip. Rev. Syst. Biol. Med., 2 (2010), s. 577–593

197.

o Wang et al., 2001

o GJ Wang, ND Volkow, J. Logan, NR Pappas, CT Wong, W. Zhu, N. Netusil, JS Fowler

o Hjärndopamin och fetma

o Lancet, 357 (2001), s. 354–357

198.

o Wang et al., 2002

o GJ Wang, ND Volkow, JS Fowler

o Dopamins roll i motivation för mat hos människor: Implikationer för fetma

o Expertutlåtande. Ther. Targets, 6 (2002), s. 601–609

199.

o Wang et al., 2004a

o GJ Wang, ND Volkow, F. Telang, M. Jayne, J. Ma, M. Rao, W. Zhu, CT Wong, NR Pappas, A. Geliebter, JS Fowler

o Exponering för aptitretande matstimuli aktiverar markant den mänskliga hjärnan

o Neuroimage, 21 (2004), s. 1790–1797

200.

o Wang et al., 2004b

o GJ Wang, ND Volkow, PK Thanos, JS Fowler

o Likhet mellan fetma och drogberoende bedömd med neurofunktionell avbildning: en konceptöversikt

o J. Addict. Dis., 23 (2004), s. 39–53

201.

o Wang et al., 2008

o GJ Wang, D. Tomasi, W. Backus, R. Wang, F. Telang, A. Geliebter, J. Korner, A. Bauman, JS Fowler, PK Thanos, ND Volkow

o Gastrisk distention aktiverar mättnadskretsar i den mänskliga hjärnan

o Neuroimage, 39 (2008), s. 1824–1831

202.

o Wassum et al., 2009

o KM Wassum, SB Ostlund, NT Maidment, BW Balleine

o Distinkta opioidkretsar bestämmer smakligheten och önskvärdheten av givande händelser

o Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 106 (2009), s. 12512–12517

203.

o Wassum et al., 2011

o KM Wassum, IC Cely, BW Balleine, NT Maidment

o μ-Opioidreceptoraktivering i den basolaterala amygdala förmedlar inlärning av ökningar men inte minskningar av incitamentsvärdet av en matbelöning

o J. Neurosci., 31 (2011), s. 1591–1599

204.

o Wilkinson och Peele, 1962

o HA Wilkinson, TL Peele

o Modifiering av intrakraniell självstimulering genom hungermättnad

o Am. J. Physiol., 203 (1962), sid. 537-540

205.

o Will et al., 2003

o MJ Will, EB Franzblau, AE Kelley

o Nucleus accumbens mu-opioider reglerar intaget av en diet med hög fetthalt via aktivering av ett distribuerat hjärnnätverk

o J. Neurosci., 23 (2003), s. 2882–2888

206.

o Wilson et al., 2008

o ME Wilson, J. Fisher, A. Fischer, V. Lee, RB Harris, TJ Bartness

o Kvantifiera födointag hos socialt inhysta apor: effekter på social status på kalorikonsumtion

o Fysiol. Behav., 94 (2008), s. 586–594

o Artikel | PDF (553 K) |

Visa inspelning i Scopus

| Citeras av i Scopus (22)

207.

o Yurcisin et al., 2009

o BM Yurcisin, MM Gaddor, EJ DeMaria

o Fetma och bariatrisk kirurgi

o Clin. Chest Med., 30 (2009), s. 539–553, ix

208.

o Zhang et al., 1998

o M. Zhang, BA Gosnell, AE Kelley

o Intag av fettrik mat förbättras selektivt av mu opioidreceptorstimulering i nucleus accumbens

o J. Pharmacol. Exp. Ther., 285 (1998), sid. 908-914

o Visa post i Scopus

| Citeras av i Scopus (148)

209.

o Zheng et al., 2007

o H. Zheng, LM Patterson, HR Berthoud

o Orexinsignalering i det ventrala tegmentala området krävs för aptit med hög fetthalt inducerad av opioidstimulering av nucleus accumbens

o J. Neurosci., 27 (2007), s. 11075–11082

o Visa post i Scopus

| Citeras av i Scopus (64)

210.

o Zheng et al., 2009

o H. Zheng, NR Lenard, AC Shin, HR Berthoud

o Aptitkontroll och reglering av energibalansen i den moderna världen: Belöningsdriven hjärna åsidosätter påfyllningssignaler

o Int. J. Obes. (Lond.), 33 (Suppl 2) (2009), s. S8–S13

o Visa post i Scopus

| Citeras av i Scopus (34)

Belöningsmekanismer i fetma: Nya insikter och framtida vägar (2011)

Beskrivning

Aktivering av hjärnbelöningssystem som svar på välsmakande mat: Interaktioner med hormonella regulatorer av energibalans

Hjärnkretsar som reglerar hedoniskt ätande: Dopaminsystem i mellanhjärnan

Hjärnkretsar som reglerar hedoniskt ätande: Striatohypothalamiska system

Hjärnkretsar som reglerar hedoniskt ätande: Striatopallidala system

Hjärnkretsar som reglerar hedoniskt ätande: Amygdalar-system

Driver anpassningar i hjärnans hedoniska kretsar tvångsmässigt ätande?

Ändrad hjärnbelöningsaktivitet vid fetma: Human Brain Imaging Studies

Ändrad hjärnbelöningsaktivitet vid fetma: gnagarstudier

Brist på dopamin D2-receptorsignalering vid fetma

Bristfällig D2R-signalering bidrar till belöningsunderskott vid fetma

Bristfällig D2R-signalering kan utlösa tvångsmässigt ätande vid fetma

Interaktioner mellan D2R och hormonella regulatorer av energibalans vid fetma

Dysregulated Brain Stress Systems in Obesity

Slutsatser

Referensprojekt

Snabblänkar