https://doi.org/10.1038/s41386-019-0550-1
- Catherine F. Moore,
- Michael Z. Leonard,
- Nicholas M. Micovic,
- Klaus A. Miczek,
- Valentina Sabino &
- Pietro Cottone
Neuropsychopharmacology (2019) |
Abstrakt
Tvångsmässigt ätbeteende antas att delvis drivs av belöningsunderskott troligtvis på grund av neuro-anpassningar till det mesolimbiska dopaminsystemet (DA). Därför var syftet med denna studie att bedöma underskott i belöningssystemets funktion och mesolimbic DA efter att ha bytat en standard chow med smakrik diet, en modell för tvångsmat äta. I denna modell råttor i kontrollgruppen (Chow-chow) ges en standard chow-diet 7 dagar i veckan, medan den experimentella gruppen (Chow / Välsmakande) tillhandahålls chow i 5 dagar i veckan ("C-fas"), följt av 2 dagars tillgång till en mycket smaklig sackarosdiet ("P-fas"). Vi testade först känsligheten för d-Amfetamins stimulerande, belöningsförstärkande och primära givande effekter med hjälp av en lokomotorisk aktivitetsanalys, ett intrakraniellt självstimuleringsförfarande (ICSS) och ett konditionerat platspreferensstest. Vi kvantifierade sedan DA-frisättning i skalet nucleus accumbens (NAc) efter behandling med d-Amfetamin med in vivo-mikrodialys, kvantifierade nivåer av tyrosinhydroxylas (TH) och dopamintransportör (DAT) mRNA med användning av kvantitativ polymeraskedjereaktion (qPCR), och slutligen, kvantifierad bascell extracellulär DA och funktion av DAT in vivo med användning av kvantitativ "no-net" -flux ”mikrodialys. Chow / Välsmakande råttor visade trubbiga d-Amfetamininducerad lokomotorisk aktivitet, okänslighet för d-Amfetaminförstärkning av ICSS-tröskeln och minskad platspreferens för d-Amfetamin under P-fasen. Vi hittade det Chow / Välsmakande råttor hade trubbat DA-utflöde efter d-Amfetaminbehandling. Vidare ökades DAT-mRNA i Chow / Välsmakande råttor under P-fasen. Slutligen avslöjade kvantitativ "no-net-flux" -mikrodialys reducerad extracellulär baslinje DA och DAT-funktion i Chow / Välsmakande råttor. Sammantaget ger dessa resultat bevis på reducerad belöningssystemets funktion och relaterade neuroadaptationer i DA- och DAT-systemen i denna modell av tvångsmatande ätande. Belöningsunderskott, till följd av upprepad överätning, kan i sin tur bidra till att fortsätta tvångsmässigt ätbeteende.
;
