Roll av aptitreglerande peptider i missbrukets patofysiologi: Inverkan på farmakoterapi (2014)

Matintag och aptit regleras av olika cirkulerande hormoner inklusive ghrelin och glukagonliknande peptid 1 (GLP-1). Ghrelin, som huvudsakligen släpps ut från magen, ökar matintaget, inducerar aptit, ökar fettigheten och frigör tillväxthormon. Hypotalamiska "ghrelinreceptorer" (GHS-R1A) har en kritisk roll i regleringen av matintag, men GHS-R1A uttrycks också i belöningsrelaterade områden. GLP-1 produceras i tarmslemhinnan såväl som i bakhjärnan som svar på intag av näringsämnen. Detta tarm-hjärnhormon minskar matintaget och reglerar glukoshomeostas, främst via GLP-1-receptorer i hypotalamus och hjärnstam. GLP-1-receptorer uttrycks emellertid i områden som är nära förknippade med belöningsreglering. Med tanke på att reglering av mat och läkemedelsintag delar vanliga neurobiologiska substrat, bör möjligheten att ghrelin och GLP-1 spelar en viktig roll i belöningsreglering övervägas. Den här ledande artikeln beskriver faktiskt att den orexigeniska peptiden ghrelin aktiverar den kolinerga-dopaminerga belöningslänken, en viktig del av belöningssystemen i hjärnan associerad med förstärkning och därigenom ökar incitamentets salience för motiverade beteenden via detta system. Vi granskar också rollen som ghrelin-signalering för belöning inducerad av alkohol och beroendeframkallande läkemedel ur ett prekliniskt, kliniskt och mänskligt genetiskt perspektiv. Dessutom översiktas de senaste fynden som visar att GLP-1 kontrollerar belöning inducerad av alkohol, amfetamin, kokain och nikotin hos gnagare. Slutligen diskuteras kortfattat rollen av flera andra aptitreglerande hormoner för belöning och missbruk. Sammantaget tyder dessa data på att ghrelin- och GLP-1-receptorer kan vara nya mål för utveckling av farmakologiska behandlingar av alkohol- och läkemedelsberoende.