Forskare visar protein kopplat till hunger också inblandade i alkoholism (2012)

KOMMENTARER: Mer bevis på att substansberoende och beteendemissbruk involverar samma hjärnvägar och mekanismer.

14 september 2012 i psykologi och psykiatri

Forskare vid The Scripps Research Institute hhar hittat nya kopplingar mellan ett protein som styr vår lust att äta och hjärnceller involverade i utvecklingen av alkoholism. Upptäckten pekar på nya möjligheter för att utforma droger för att behandla alkoholism och andra missbruk.

Den nya studien, publicerad online före tidningen av tidskriften Neuropsychopharmacology, fokuserar på peptidghrelin, som är känd för att stimulera ätandet.

”Det här är den första studien som görs kännetecknar effekterna av ghrelin på neuroner i en hjärnregion som kallas den centrala kärnan i amygdala”, Säger teamledare Scripps Research Institute docent Marisa Roberto, som blev riddare förra året av italienska republiken för sitt arbete inom alkoholismfältet. ”Det finns ökande bevis för att peptidsystemen som reglerar matkonsumtion också är kritiska aktörer i överdriven alkoholkonsumtion. Dessa peptidsystem har potential att fungera som mål för nya terapier som syftar till att behandla alkoholism. ”

Överdriven alkoholanvändning och alkoholism orsakar cirka 4 procent av dödsfallen globalt varje år. I USA betyder det 79,000-dödsfall årligen och $ 224 miljarder dollar i sjukvård och andra ekonomiska kostnader, enligt en 2011-rapport från Centers for Disease Control and Prevention.

Nyckelhjärnregion

Hjärnregionen känd som den centrala kärnan i amygdala anses vara en nyckelregion i övergången till alkoholberoende, det vill säga en biologisk förändring från att uppleva en trevlig känsla vid konsumtionen av alkohol till behovet av att konsumera alkohol för att lindra obehagliga , negativa känslor på grund av bristen på dess konsumtion. Hos djur som är beroende av alkohol kontrollerar den centrala kärnan i amygdala ökad konsumtion.

"Med tanke på vikten av amygdalas centrala kärna i alkoholberoende, ville vi testa ghrelins effekter i denna region,”Sade Maureen Cruz, den första författaren till studien och tidigare forskningsassistent i Roberto-laboratoriet, nu en associerad person vid Booz Allen Hamilton i Rockville, MD.

Than peptid-ghrelin är bäst känd för att stimulera att äta genom dess verkan på en receptor som kallas GHSR1A i hypotalamus region i hjärnan. Men forskare visade nyligen att gendefekter i både ghrelin och GHSR1A-receptorn var associerade med allvarliga fall av alkoholism i djurmodeller. Dessutom har alkoholhaltiga patienter högre nivåer av ghrelinpeptiden som cirkulerar i blodet jämfört med alkoholfria patienter. Och ju högre ghrelinhalterna är, desto högre är patienternas rapporterade sug efter alkohol.

Nytt bevis

I den nya studien visade Roberto, Cruz och kollegor vid Scripps Research och Oregon Health and Sciences University först att GHSR1A förekommer på nervceller i den centrala kärnan i amygdala i råttahjärnan.

Med hjälp av intracellulär inspelningsteknik mätte teamet sedan hur styrkan hos de GABAergiska synapserna (området mellan neuroner som överförde den hämmande neurotransmitteren GABA) förändrades när ghrelin applicerades. De fatt ghrelin orsakade ökad GABAergic transmission i centrala amygdala neuroner. Med ytterligare tester bestämde forskarna att det troligtvis berodde på ökad frisättning av GABA-neurotransmitter.

Därefter blockerade forskarna GHSR1A-receptorn med en kemisk hämmare och mätte en minskning av GABA-transmission. Detta avslöjade tonisk, eller kontinuerlig, ghrelinaktivitet i dessa neuroner.

I den sista experimentuppsättningen undersökte forskarna neuroner från alkoholberoende och kontrollråttor när både ghrelin och etanol tillsattes. Först tilllade forskarna ghrelin följt av etanol. Detta resulterade i en ännu starkare ökning av GABAergic svar i dessa neuroner. Men när forskarna vänt ordningen och tillsatte etanol först och ghrelin andra, ökade ghrelin inte ytterligare GABAergic transmission. Thans föreslår att ghrelin skulle kunna förstärka effekterna av alkohol i den centrala kärnan i amygdala, i själva verket, grunda systemet.

Nya möjligheter

"Våra resultat pekar på både delade och olika mekanismer som är inblandade i effekterna av ghrelin och etanol i den centrala kärnan i amygdalan", säger Roberto. ”Det är viktigt att det finns en tonic ghrelin-signal som verkar interagera med vägar som aktiveras av både akut och kronisk etanolexponering. Kanske om vi kunde hitta ett sätt att blockera ghrelins aktivitet i den här regionen, skulle vi kunna dämpa eller till och med stänga av den begär som alkoholister känner. ”

Roberto varnar dock att nuvarande behandlingar för alkoholism bara fungerar i en undergrupp av patienter.

"Eftersom alkohol påverkar många system i hjärnan kommer det inte att finnas ett enda piller som kommer att bota de många och komplexa aspekterna av denna sjukdom", sa hon. "Det är därför vi studerar alkoholism från olika vinklar för att förstå de olika hjärnmålen som är inblandade."

Mer information: ”Ghrelin ökar GABAergic-transmission och interagerar med etanolåtgärder i Amygdalas centrala kärna,” www.nature.com/npp. 012190a.html

Tillhandahålls av Scripps Research Institute

"Forskare visar protein kopplat till hunger också inblandat i alkoholism." 14 september 2012. http://medicalxpress.com/news/2012-09-scientists-protein-linked-hunger-implicated.html

Postat av

Robert Karl Stonjek