Stress som en gemensam riskfaktor för fetma och missbruk (2014)

Biol Psykiatri. Författarmanuskript; tillgängligt i PMC 2014 Maj 1.

Publicerad i slutredigerad form som:

PMCID: PMC3658316

NIHMSID: NIHMS461257

Rajita Sinha, Doktorandmotsvarande författare1,2,3 och Ania M. Jastreboff, MD, PhDmotsvarande författare4,5

Förlagets slutredigerade version av denna artikel finns tillgänglig på Biolpsykiatri

Se andra artiklar i PMC som citerar den publicerade artikeln.

 

Abstrakt

Stress är associerat med fetma och neurobiologi av stress överlappar betydligt med aptit och energireglering. Denna granskning kommer att diskutera stress, allostas, neurobiologi av stress och dess överlappning med neuralt reglering av aptit och energi homeostas. Stress är en viktig riskfaktor i utvecklingen av missbruk och i missbruk återfall. Höga stressnivåer förändrar ätningsmönstren och ökar konsumtionen av mycket smakliga matvaror (HP), vilket i sin tur ökar incitamenten hos HP-livsmedel och allostatisk belastning. De neurobiologiska mekanismerna genom vilka stress påverkar belöningsvägar för att förstärka motivation och konsumtion av HP-livsmedel samt beroendeframkallande läkemedel diskuteras. Med ökad incitamentsförmåga hos HP-livsmedel och överkonsumtion av dessa livsmedel finns det anpassningar i stress- och belöningskretsar som främjar stressrelaterad och HP-matrelaterad motivation samt samtidig metabolisk anpassning, inklusive förändringar i glukosmetabolism, insulinkänslighet, och andra hormoner relaterade till energi homeostatsis. Dessa metaboliska förändringar i sin tur kan också påverka dopaminergisk aktivitet för att påverka matmotivationen och intaget av HP-livsmedel. En integrerande heuristisk modell föreslås där upprepade höga nivåer av stress förändrar biologin för stress och aptit / energireglering, med båda komponenterna som direkt påverkar neurala mekanismer som bidrar till stressinducerad och livsstilsinducerad HP-matmotivation och engagemang i överätande av sådana livsmedel att öka risken för viktökning och fetma. Framtida riktningar inom forskning identifieras för att öka förståelsen för mekanismerna genom vilka stress kan öka risken för viktökning och fetma.

Nyckelord: Fetma, stress, missbruk, metabolism, neuroendokrin, belöning

Fetma och missbruk: stressens integrerade roll

Beroende av alkohol och droger är fortfarande ett betydande folkhälsoproblem med förödande medicinska, sociala och samhälleliga konsekvenser (). Stress är en kritisk riskfaktor som påverkar både utvecklingen av beroendeframkallande störningar och återfall till beroendeframkallande beteenden och därmed äventyrar kursen och återhämtningen från dessa sjukdomar (Fetma är en global epidemi och USA ligger i framkant av pandemin med två tredjedelar av befolkningen klassificerad som överviktig eller överviktig (BMI> 25 kg / m2) (). Utvecklingen av både fetma och missbruk involverar genetiska, miljömässiga och individuella livsstilsegenskaper som alla bidrar till denna pandemi (); (). Medan tidigare granskningar fokuserar på dessa faktorer, undersöker denna artikel rollen som stress, mattrådar och livsmedelsmotivation när det gäller att bidra till överätning vid fetma.

Stress och allostas

Enklast, påkänning är processen genom vilken varje mycket utmanande, okontrollerbar och överväldigande känslomässig eller fysiologisk händelse eller serie av händelser resulterar i anpassningsbara eller missanpassade processer som krävs för att återfå homeostas och / eller stabilitet (), (). Exempel på känslomässiga stressfaktorer inkluderar interpersonell konflikt, förlust av en meningsfull relation, arbetslöshet, en nära familjemedlemmes död eller ett barns förlust. Vissa vanliga fysiologiska stressfaktorer inkluderar hunger eller matberövning, sömnlöshet eller sömnbrist, svår sjukdom, extrem hypertermi eller hypotermi, psykoaktiva läkemedelseffekter och läkemedelsavlägsnande. Stressrelaterad anpassning innebär begreppet allostas, vilket är förmågan att uppnå fysiologisk stabilitet genom förändring i inre miljö och att bibehålla uppenbar stabilitet vid en ny fysiologisk börpunkt (); ()). Enligt McEwen och kollegor sker det fortlöpande anpassningar av den inre miljön, med fluktuationer i fysiologi, humör och aktivitet när individer svarar och anpassar sig till miljökrav (). Överdriven stress för organismen, benämnd som ökad allostatisk belastning, resulterar i "slitage" av de anpassningsbara regleringssystemen vilket resulterar i biologiska förändringar som försvagar anpassningsförfaranden för stress och ökar sjukdomens mottaglighet (). Således främjar höga nivåer av okontrollerbar stress och tillstånd av upprepad och kronisk stress långvarig allostatisk belastning vilket resulterar i dysreglerade neurala, metabola och biobeteende tillstånd som bidrar till otillräckligt beteende och fysiologi utanför det homeostatiska området {McEwen, 2007 #4}.

Stress, kronisk motgang och ökad sårbarhet för fetma

Liknar effekterna av upprepad och kronisk stress på ökande missbrukssårbarhet (), betydande bevis från befolkningsbaserade och kliniska studier indikerar en signifikant och positiv förening av höga okontrollerbara stressiga händelser och kroniska stresstillstånd med fett, BMI och viktökning (), (), (), (). Detta förhållande verkar också vara starkast bland personer som är överviktiga och de som är ätliga (), (), (). Med hjälp av en omfattande intervjubedömning av kumulativ och upprepad stress i ett samhälleprov av friska vuxna (n = 588) fann vi att högre antal stressande händelser och kroniska stressfaktorer (se Tabell 1) under hela livet var förknippat med överdriven alkoholanvändning, att vara en rökare och en högre BMI, efter att ha kontrollerat för ålder, ras, kön och socioekonomisk statusvariabler (se Figur 1).

Figur 1 

Total stressvärdering för kumulativa negativa livshändelser och kronisk stress förknippad med (a) aktuell rökningsstatus (X)2 = 31.66, df = 1, P <0.0001; Oddsförhållande = 1.196 {95% KI: 1.124-1.273}); (b) aktuell alkoholanvändning enligt kategori av NIAAA .
Tabell 1 

Lista över kumulativa stressade händelser och upplevda kroniska stressorer som bedömdes i den kumulativa intervjuerintervju*

Eftersom stress påverkar viktökning och BMI, bedömde vi dess effekter på basal glukos, insulin och insulinresistens. Morgonscreening av fastande plasmaglukos (FPG) och insulin utvärderades i en stor undergrupp av dessa friska frivilliga gemenskapsfrivilliga och bedömning av homeostasmodell (HOMA-IR) beräknades som ett index för insulinresistens. Vi fann att kumulativ stress var förknippad med BMI-relaterade förändringar i högre nivåer av glukos, insulin och HOMA-IR (Figur 2). Dessa data indikerar starkare samband mellan kumulativ total stress och metabolisk dysfunktion bland individer i högre jämfört med lägre BMI-kategorier. Dessa fynd liknar tidigare forskning som indikerar starkare effekter av stress på ökad substansanvändning hos individer som är regelbundna till tunga jämfört med lätta eller fritidsanvändare (). Tillsammans tyder dessa resultat på att kumulativ och upprepad stress ökar risken för fetma och att individer med högre BMI kan vara mer sårbara för stressrelaterad matkonsumtion och efterföljande viktökning.

Figur 2 

Större total kumulativ stress förutsäger signifikant logtransformerade (a) fastande plasmaglukosnivåer (justerat R2 = 0.0189; t = 2.88. p <.004), (b) fastande insulin (justerad R2 = 0.016; t = 2.74, p <007) och, (c) HOMA-IR (justerad R2 = .

Stress och ätbeteenden

Akut stress förändrar ätandet avsevärt (); (); (). Medan vissa studier visar minskningar i matintaget under akut stress, kan akut stress också öka intaget, särskilt när HP, kaloritäta livsmedel finns tillgängliga (, ), (), (), (). Till exempel, genom egenrapport ensam, rapporterade 42% av eleverna att öka matintaget med upplevd stress, och 73% av deltagarna rapporterade ökning av snacks under stress (). En tredjedel till hälften av djur- eller mänskliga laboratorieundersökningar visar ökningar i matintaget vid akut stress, medan andra inte visar någon förändring eller minskar intaget (), (). Även om ökat matintag med akut stress inte förekommer hos alla, verkligen påverkar det många individer. Dessutom är det viktigt att notera att ett antal experimentella faktorer kan bidra till forskning om dessa differentiella effekter på akut stressinducerad ätande (), (), (). Dessa faktorer inkluderar den specifika typen av stressor som används vid manipulationen, längden på provokation, längden på exponering för matintag och mängden och typen av livsmedel som erbjuds i experimentet, samt mättnads- och hungernivån i början av studien. Dessa faktorer kan bidra till variationen i resultaten från laboratorieexperiment som modellerar stresseffekter på matintaget.

Det finns betydande bevis som tyder på potentiellt skadliga effekter av stress på ätmönstret (t.ex. att hoppa över måltider, begränsa intag, binging) och matpreferenser (). Stress kan öka konsumtionen av snabbmat (), snacks (), kaloritäta och mycket smakliga livsmedel () och stress har förknippats med ökad binge ätande (). Effekterna av stress kan vara olika hos mager jämfört med feta individer (, -). Stressstyrd ätning har visat sig förvärras hos överviktiga kvinnor medan stressdrivet äta verkar ha en inkonsekvent effekt på matkonsumtionen hos mager individer (). Vidare kan förändringar i ätningsmönster relatera till kolhydratmetabolism och insulinkänslighet (). Hos friska mager kvinnor ökar binge äta fastande glukos, insulinrespons och förändrar det dagliga mönstret för leptinsekretion (). Oregelbunden måltidsfrekvens har visat sig öka insulin som svar på en testmåltid efter en period med oregelbundna ätmönster (). Sammantaget antyder denna forskning att stress kan främja oregelbundna ätningsmönster och förändra matpreferenser och att överviktiga och feta individer kan vara mer utsatta för sådana effekter, eventuellt via viktrelaterade anpassningar i energireglering och homeostas.

Den överlappande neurobiologin av stress och energi-homeostas

De fysiologiska responserna på akut stress manifesteras genom två interagerande stressvägar. Den första är den hypotalamiska hypofysen-binjurens (HPA) axeln, i vilken kortikotropinfrisättande faktor (CRF) frigörs från paraventrikulär kärna (PVN) i hypotalamus, vilket stimulerar utsöndring av adrenokortikotrofinhormon (ACTH) från den främre hypofysen, som stimulerar därefter utsöndringen av glukokortikoider (GC) (kortisol eller kortikosteron) från binjurarna. Det andra är det autonoma nervsystemet, som koordineras av sympatoadrenal medullary (SAM) och de parasympatiska systemen. Båda komponenterna i dessa stressvägar påverkar också inflammatoriska cytokiner och immunitet (); ().

Frisättningen av CRF och ACTH från hypothalamus och främre hypofysen under stress resulterar i frisättning av GC från binjurebarken, som i sin tur stöder energimobilisering och glukoneogenes. Stressrelaterad sympatisk upphetsning ökar blodtrycket och en avledning av blodflödet från mag-tarmkanalen till skelettmusklerna och hjärnan. De akuta effekterna av stress på CRF och ACTH avslutas genom negativ återkoppling av GC, vilket stödjer en återgång till homeostas, och under sådana akuta stressförhållanden finns det betydande bevis på att det är en minskning, snarare än en ökning, i matintaget (), (). Hypotalamus svarar på GC via negativ feedback, men också på insulin, utsöndrat från bukspottkörteln och integrerat till glukosmetabolism och energilagring (), (), och till andra hormoner, som leptin som hämmar aptiten, och ghrelin som främjar aptit (); (); Currie, 2005). Glukokortikoider ökar nivåerna av leptin och ghrelin, och ghrelin ökar också med stress och är involverad i att reglera ångest och humör (). Dessutom spelar ett antal hypotalamiska neuropeptider, såsom CRF, propriomelanocortin (POMC), den orexigena neuropeptiden Y (NPY), och agouti-relaterad peptid (AgRP), såväl som de melanocortinreceptorer som är involverade i att reglera stressresponsen. roll i utfodring (). Glukokortikoider förändrar uttrycket av dessa neuropeptider som reglerar energiintaget (), (). Till exempel minskar bilateral adrenalecomy matintag, och GC-administration ökar matintaget genom att stimulera frisättningen av NPY och hämma frisättning av CRF (). Dessutom förändrar matbegränsning och dieter med högt fettfett HPAaxis-svar på stress och GC-genuttryck i ett antal hjärnregioner involverade i energihomeostas och stress (), (), (), (), (). Således är hypotalamus ett kritiskt område i spänningskretsen såväl som vid reglering av matning och energibalans.

Kronisk och hög nivå av upprepad och okontrollerbar stress resulterar i dysreglering av HPA-axeln, med förändringar i GC-genuttryck (), (), vilket i sin tur också påverkar energihomeostas och matningsbeteende. Kronisk aktivering av HPA-axeln är känd för att förändra glukosmetabolismen och främja insulinresistens, med förändringar i ett antal aptitrelaterade hormoner (t.ex. leptin, ghrelin) och matande neuropeptider (t.ex. NPY) (), (), (), (). Kronisk stress ökar konstant GC: er och främjar magfett, vilket i närvaro av insulin minskar HPA-axelaktiviteten (), () (). Grundläggande vetenskapliga studier har visat att binjuresteroider ökar glukos- och insulinnivåer samt val och intag av höga kalorifoder (), (), (), (). Kroniska höga GC och ökad insulin har synergistiska effekter på ökande HP-matintag och magavsättning av buken (), (); (). Höga nivåer av upprepad stress resulterar också i sympatisk överaktivitet, och stressrelaterade ökningar av autonoma svar är relaterade till insulinnivåer och insulinresistens hos ungdomar och vuxna ().

Stresseffekter på belöning av mat, motivation och intag

De hypotalamiska spänningskretsarna regleras av extrahypotalamiska kortikolbiska vägar modulerade av CRF, NPY och noradrenergiska vägar. Stresssvaret initieras via amygdala och stressreglering sker via GC-negativ feedback till hippocampus och mediala prefrontala kortikala (mPFC) regioner (). De extrahypotalamiska prognoserna av CRF är involverade i subjektiva och beteendemässiga reaktioner på stress, medan frisättning av orexigenisk NPY under stress och ökad NPY-mRNA i den bågformiga kärnan i hypothalamus, amygdala och hippocampus, ökar matningen, men minskar också ångest och stress (). Stress och GC: er förstärker dopaminerg transmission och effektbelöningssökning och intag hos laboratoriedjur (), () (). Akut stress ökar förvärvet av matbelöning, intag av dieter med hög fetthalt (), () och tvångsmatlig sökning av HP-livsmedel () och främjar belöningsberoende vanor (). Stress förstärker också sugen efter desserter, snacks och högre HP-matintag hos mättade överviktiga individer relativt mager individer ().

Ökad läkemedelsupptagning och dieter med högt fettämne förändrar CRF, GC och noradrenergisk aktivitet för att öka sensibiliseringen av belöningsvägar (inklusive det ventrale tegmentala området [VTA], nucleus accumbens [NAc], ryggstriatum och mPFC-regionerna) vilket påverkar preferens för beroendeframkallande ämnen och HP-livsmedel och ökar drog / livsmedlet och intag (), (), (). Ännu viktigare överlappar denna motiverande krets med limbiska / emotionella regioner (t.ex. amygdala, hippocampus och insula) som spelar en roll för att uppleva känslor och stress och i inlärnings- och minnesprocesser som är involverade i att förhandla beteende- och kognitiva svar som är kritiska för anpassning och homeostas (); (). Exempelvis spelar amygdala, hippocampus och insula en viktig roll i kodning av belöning, belöningskursbaserat lärande och minne för höga känslomässiga och belöningssignaler och potentierande känslor och belöningskonbaserad utfodring (), (). Å andra sidan är de mediala och laterala komponenterna i den prefrontala cortex (PFC) involverade i högre kognitiva och exekutiva kontrollfunktioner och även i att reglera känslor, fysiologiska svar, impulser, önskningar och begär (). Hög och upprepad stress förändrar strukturella och funktionella svar i dessa prefrontala och limbiska hjärnregioner, vilket ger en viss grund för effekterna av kronisk stress på kortikolbiska regioner som modulerar matbelöning och sug (); (). Dessa fynd överensstämmer med beteendemässig och klinisk forskning som indikerar att stress eller negativ påverkan minskar emotionell, visceral och beteendekontroll, ökar impulsiviteten () vilket i sin tur är förknippat med ett större engagemang i alkohol, rökning och annat drogmissbruk samt ökat intag av HP-livsmedel (); (); (). Med ökande fokus på matberoende och hur sugen efter godis och fett kan främja fetma (), skulle det vara viktigt att överväga om sårbarheten för matberoende också förvärras av kronisk stress.

Matkod, matbelöning, motivation och intag

Mycket smakliga matkoder är allestädes närvarande i den nuvarande obesogena miljön. Exponering för dessa HP-matkoder kan öka matintaget och bidra till viktökning (). Sådana livsmedel är givande, stimulerar hjärnans belöningsvägar och ökar sannolikheten för HP-matsökning och konsumtion via inlärnings- / konditioneringsmekanismer (), (), (). Djur och människor kan bli betingade för att söka och konsumera dessa HP-livsmedel, särskilt i samband med stimuli eller "ledtrådar" förknippade med HP-livsmedel i miljön (), (), (). Sådana ökningar av konditionering och relaterade ökningar i intaget av HP-livsmedel resulterar i anpassningar i neurala belönings- / motivationsvägar, som uppstår med ökad salinitet av dessa HP-livsmedel, och i sin tur resulterar i större "önskan" och sökande efter HP-livsmedel, liknande incitamenten för att stimulera alkohol och droger (). En uppsjö av djurforskning och växande forskning om mänsklig neuroimaging visar nu tydligt engagemang av belöningsregioner i hjärnan och ökad dopaminerg överföring med exponering av HP-matkoder, med samtidig ökad mattrang och motivation (), (), () och större responsivitet hos hjärnbelöningsregioner och mattrang bland individer med högre BMI (), (), (), ().

Med ökad konsumtion av HP-livsmedel påverkar de samtidiga förändringarna i kolhydrat- och fettmetabolismen, insulinkänslighet och aptithormoner som modifierar energihomeostas också neurala belöningsregioner som är involverade i att öka salthet, vilja och motivation för matintag (), (), (), (), (), (), (). Hos friska individer stimulerar till exempel matrelaterad ökning av plasmaglukos insulinutsöndring, vilket möjliggör glukosupptag i perifera vävnader; intressant central infusion av insulin har visat sig undertrycka aptit och matning (); (); (); (); (). Emellertid kan kroniska höga nivåer av perifer insulin och insulinresistens, som observeras hos många individer med övervikt, främja mattrang och intag samt förändra dopaminergisk aktivitet i belöningsregioner som VTA, NAc och dorsal striatum (), (), (), (). På liknande sätt påverkar leptin och ghrelin dopaminerg överföring i hjärnbelöningsregioner och livsmedelssökande beteende hos djur och aktiverar hjärnbelöningsregioner hos människor (), (), (), (). Insulinresistens och T2DM är också förknippade med förändringar i funktionen hos neurala belöningskretsar och deras respons på matkoder (), (), (). Vi visade nyligen ökad limbisk och striatal reaktivitet mot stress och matkoder hos överviktiga relativt mager individer () (se Figur 3). Dessutom korrelerade högre aktivitet i insula- och ryggstriatumet med högre insulinnivåer, insulinresistens och med mattrang när deltagarna utsattes för favoritmatkontexter (). Tillsammans stöder dessa fynd uppfattningen att det kan finnas parallella och relaterade anpassningar i metaboliska och neurala motivkretsar som nära samverkar för att dynamiskt påverka hunger, val av mat och val, motivation för HP-livsmedel och överätande av HP-livsmedel.

Figur 3 

Axiella hjärnskivor i de överviktiga och magra grupperna av neurala aktiveringsskillnader observerade i kontraster som jämför favoritmat-kö mot neutrala avslappnande förhållanden (A) och stress kontra neutrala avslappnande förhållanden (B) (tröskel p <0.01, FWE .

Ökande bevis tyder på att hormoner som är involverade i aptit och energihomeostas (t.ex. leptin, ghrelin, insulin) också kan spela en roll i begär, belöning och tvångssökande av alkohol och droger (); (); (); (); (); (); () Dessa föreningar har skapat intresse för att utforska idén om ”missbruköverföring” eller ersätta ett ”beroende”, i detta fall vissa livsmedel, för en annan, till exempel alkohol eller andra ämnen (). Till exempel fann en ny studie att alkoholanvändningen ökade efter snabb, betydande viktminskning som ses hos patienter som genomgår bariatrisk kirurgi (). Därför kan framtida forskning om potentiell korsensibilisering av mat och beroendeframkallande ämnen hos sårbara individer kasta ljus på mekanismerna bakom dessa fenomen.

Vikt- och kostrelaterade metaboliska och stressanpassningar: påverkan på matets sug och intag

Ökande viktnivåer över sunda magra nivåer och överätning av HP-livsmedel resulterar i förändringar i glukosmetabolism, insulinkänslighet och hormoner, som reglerar aptit och energihomeostas (), (), (). Såsom indikerats i de föregående avsnitten påverkar dessa metaboliska faktorer inte bara neurala belöningsregioner för att påverka motivation, utan påverkar också hypotalamiska kretsar, interagerar med överlappande spänning och energiregleringskretsar. Således är det inte förvånande att ökad vikt, insulinresistens och dieter med mycket fett är associerade med trubbiga GC-svar på stressutmaningar och förändrade autonoma och perifera katekolaminsvar (), (), () (). Som tidigare nämnts ökar höga nivåer av stress och glukokortikoider glukos- och insulinnivåer och främjar också insulinresistens. På liknande sätt har kroniska höga nivåer av insulin visats nedreglera HPA-axelsvar och öka basal sympatisk ton (), (), (), (). Dessutom tyder bevis på att stress påverkar glukosnivåer och variation i både patienter med typ 1 och 2 diabetes (), (), (), medan ghrelin, som via signalering av belöningsvägar främjar aptit och matning (), är också involverad i stressinducerad matbelöning och matsökande () (). Således kan viktrelaterade metaboliska förskjutningar i börvärden öka allostatisk belastning med ökad autonom basalton och förändrad HPA-axelaktivitet (), (), (), ().

I överensstämmelse med detta tidigare arbete som visade BMI och stressanpassningar som påverkade matbelöning och motivation, visade vi nyligen att akut stress ökar amygdala-aktiviteten och avstämd medial orbito-frontal cortex-respons på milkshake mot smaklöst mottagande, men denna effekt modererades av höga kortisolnivåer och med hög BMI respektive (). Med hjälp av en hyperinsulinemisk klämma visade vi också att mild hypoglykemi förstärkte aktiveringen av hjärnbelöning och limbiska regioner (hypothalamus, striatum, amygdala, hippocampus och insula) företrädesvis för HP-matkoder, en effekt som korrelerade med ökande kortisolnivåer, medan det minskade mediala prefrontal aktivering, en effekt som korrelerade med sänkta glukosnivåer (). Eftersom mild hypoglykemi kan betraktas som en fysiologisk stressor, tyder våra resultat på att glukosanvändning kan inträffa olikt i hjärnan med ökande stress, med ökad motivation och limbisk signalering i närvaro av matkoder men minskat neuralt svar i självkontroll och regulatoriska prefrontala regioner . Dessutom var detta neurala mönster mer slående hos friska feta individer som tyder på att sådana anpassningar inträffar med ökande vikt, kanske sätter kursen för viktrelaterade metaboliska, neurala och stressrelaterade anpassningar som påverkar HP: s matmotivation. Denna studie i kombination med tidigare citerade bevis tyder på en utsökt orkestrerad neuroendokrin-metabola-belöningsaxel som under normala hälsosamma förhållanden koordinerar fysiologiska och psykologiska aspekter av utfodring och energihomeostas, men med ökande riskfaktorer och anpassningar i dessa vägar, reglerande kretsar i varje av dessa system kan "kapas", vilket främjar ökad HP-matmotivation och -intag.

Sammanfattning och föreslagen modell

De konvergerande bevislinjerna tyder på att allestädes närvarande HP-matkoder och höga nivåer av stress kan förändra ätbeteenden och påverka hjärnans belöning / motivationsvägar involverade i att vilja och söka HP-livsmedel. Sådana beteendeansvar kan ytterligare främja förändringar i vikt och kroppsfettmassa. Växande bevis stöder viktrelaterade biobeteende-anpassningar i interagerande metabola, neuroendokrina och neurala (kortikobisk-striatala) vägar, för att förstärka mattrest och intag under förhållanden med HP-livsmedel och relaterade signaler och med stress. Således föreslås en heuristisk modell för hur HP-livsmedel, matkoder och exponering för stress kan förändra metaboliska, stress- och belöningsmotivationsvägar i hjärnan och kroppen för att främja HP-matmotivation och -intag (se Figur 4). Som beskrivits i tidigare avsnitt påverkar stresskänsliga hormoner (CRF, GC) och metaboliska faktorer (insulin, ghrelin, leptin) var och en av dopaminerg överföring av hjärnan och med viktrelaterade anpassningar (kroniska förändringar) kan dessa faktorer främja högre nivåer av HP matmotivation och intag via potentiering av hjärnans belöningsaktivitet. Således a sensibiliserad framåtriktad process kan följa där viktrelaterade anpassningar i metabola, neuroendokrina och kortikobala striatalvägar främjar HP-matmotivation och intag hos utsatta individer. En sådan sensibiliserad process med ökad HP-matmotivation och -intag skulle i sin tur också främja framtida viktökning och därigenom förstärka cykeln med viktrelaterade anpassningar i stress och metaboliska vägar, och ökad sensibilisering av hjärnmotivationsvägar i samband med HP-mat ledtrådar eller stress för att främja HP-matmotivation och -intag. Förutom vikt och BMI kan individuella skillnader i genetisk och individuell mottaglighet för övervikt, ätmönster, insulinresistens, kronisk stress och andra psykologiska variabler ytterligare moderera denna process.

Figur 4 

En heuristisk modell föreslås för hur HP-livsmedel, matkoder och exponering för stress kan öka subjektiva (känslor, hunger) och även aktivera metabolism, stress och motivationssystem i hjärnan och kroppen för att främja HP-matmotivation och -intag (A). Stress-responsiva .

Framtida inriktningar

Även om det växer vetenskaplig uppmärksamhet på de komplexa växelverkningarna mellan stress, energibalans, aptitreglering och matbelöning och motivation och deras effekter på fetmaepidemin, finns det betydande luckor i vår förståelse av dessa förhållanden. Ett antal viktiga frågor förblir obesvarade. Det är till exempel inte känt hur stressrelaterade neuroendokrina förändringar i kortisol, ghrelin, insulin och leptin påverkar HP: s matmotivation och intag. Om kronisk stress nedreglerar svar på HPA-axeln, som visat i tidigare forskning, hur påverkar dessa förändringar matets sug och intag? Det skulle vara fördelaktigt att undersöka om viktrelaterade förändringar i stress, neuroendokrina och metaboliska reaktioner förändrar HP: s matmotivation och intag, och om sådana förändringar förutsäger framtida viktökning och fetma. Att identifiera specifika biomarkörer och utveckla kvantifierbara åtgärder för att bedöma biobeteende-anpassningar förknippade med stress och matberoende skulle kunna hjälpa till att leda optimal klinisk vård samt att rikta in specifika utsatta undergrupper med nya folkhälsoinsatser. Vidare skulle bevis på neuromolekylära förändringar som uppstår i stress och metaboliska vägar när det gäller dieter med hög fetthalt och kronisk stress, och hur de relaterar till matintag och viktökning, vara avgörande för att förstå den roll som stress och metabola anpassningar spelar. när det gäller matmotivation, överätande och viktökning.

Det finns också en liten mängd data om mekanismer som ligger bakom underlåtenhet att bibehålla viktminskning eller återfall till överätande HP-livsmedel och viktökning, och om fetma-behandlingar som är bäst lämpade för vilken undergrupp av individer. Beroendefältet ger viktiga ledtrådar om de neurobiologiska anpassningarna som främjar missbrukets återfall och behandlingsfel. Eftersom misslyckande med att bibehålla viktminskning har diskuterats i samband med återfall till maladaptivt beteende (, ), är det möjligt att liknande mekanismer kan driva återfall till överätning av HP-livsmedel och viktökning, men specifika studier om detta ämne är sällsynta. Det finns också en brist på information om metaboliska anpassningar och deras relaterade effekter på belöning och stressneurobiologi som kan uppstå med olika viktminskningsåtgärder, inklusive gradvis viktminskning, snabb viktminskning via "kraschdieter" eller olika bariatriska operationer . Dessutom är ett antal stressrelaterade sjukdomar, såsom humör- och ångeststörningar, förknippade med fetma och T2DM, och intressant, mediciner för sådana tillstånd (dvs. vissa antidepressiva medel) ökar risken för viktökning, men det finns lite bevis för att belysa de underliggande mekanismerna för dessa fenomen. Vid inställningen av T2DM främjar tätt glykemisk kontroll med exogen insulinbehandling ofta viktökning. Eftersom hyperinsulinemi, insulinresistens eller de långsiktiga effekterna av insulinresistens kan förstärka motivations-belöna nervvägar och mattrang hos feta, insulinresistenta individer, skulle det vara fördelaktigt att undersöka terapeutiska metoder som kan vara mindre benägna att främja HP-mat begär och intag för att minska ytterligare viktökning hos dessa mottagliga individer.

Slutligen finns det nya framsteg när det gäller beteendemässig och farmakologisk hantering av fetma, men det är oklart hur de relaterar till normalisering av stress, metabolism och belöningsstörningar hos utsatta feta individer. Exempelvis tyder nyligen på att viktunderhåll är förknippat med låg stressnivå och bättre förmåga att hantera stress (); (). Eftersom stress främjar matlysten och binge äta, kan stressminskningsåtgärder vara användbara i effektiva vikthanteringsprogram, och vissa pilotbeteende-stressminskningsstudier i fetma och T2DM visar positiva effekter på förbättring av stress, mattrang och fysiologisk funktion (, ). En sådan forskning är dock i sin spädbarn och kräver större uppmärksamhet i framtiden. Läkemedel som används för att behandla drogmissbruk betraktas också som potentiella åtgärder för viktminskning (). I själva verket skulle framtida forskning om att öka vår förståelse för de neuro-beteendemetaboliska mekanismerna som ligger bakom stress, beroende och fetma vara en enorm fördel i utvecklingen av nya terapier för att dämpa HP: s matmotivation, intag och viktökning.

Erkännanden

Detta arbete stöds av NIDDK / NIH, 1K12DK094714-01, och NIH-färdplanen för medicinska forskningsfonder, UL1-DE019586, UL1-RR024139 (Yale CTSA) och PL1-DA024859.

fotnoter

 

Ansvarsfriskrivning för förlag: Detta är en PDF-fil av ett oediterat manuskript som har godkänts för publicering. Som en tjänst till våra kunder tillhandahåller vi denna tidiga version av manuskriptet. Manuskriptet kommer att genomgå copyediting, uppsättning och granskning av det resulterande beviset innan det publiceras i sin slutliga formulär. Observera att under tillverkningsprocessen kan det upptäckas fel som kan påverka innehållet och alla juridiska ansvarsfrister som gäller för tidskriften avser.

 

 

Finansiella upplysningar: Dr. Sinha är i Scientific Advisory Board for Embera Neutotherapeutics. Ania Jastreboff hjälper ManPower som tillhandahåller entreprenörer för Pfizer New Haven Clinical Research Unit.

 

Referensprojekt

1. McLellan AT, Lewis DC, O'Brien CP, Kleber HD. Drogberoende, en kronisk medicinsk sjukdom: konsekvenser för behandling, försäkring och resultatutvärdering. Jama. 2000; 284: 1689–1695. [PubMed]
2. Sinha R. Kronisk stress, narkotikamissbruk och sårbarhet mot missbruk. Ann NY Acad Sci. 2008; 1141: 105-130. [PMC gratis artikel] [PubMed]
3. Flegal KM, Carroll MD, Ogden CL, Curtin LR. Prevalens och trender för övervikt bland vuxna i USA, 1999 – 2008. Jama. 2010; 303: 235-241. [PubMed]
4. Hill JO, Peters JC. Miljöbidrag till fetmaepidemin. Vetenskap. 1998; 280: 1371-1374. [PubMed]
5. Friedman JM. Fetma: Orsaker och kontroll av överflödigt kroppsfett. Natur. 2009; 459: 340-342. [PubMed]
6. McEwen BS. Fysiologi och neurobiologi av stress och anpassning: hjärnans centrala roll. Physiol Rev. 2007; 87: 873-904. [PubMed]
7. Seeman TE, sångare BH, Rowe JW, Horwitz RI, McEwen BS. Pris för anpassning - allostatisk belastning och dess hälsokonsekvenser. MacArthur-studier av framgångsrikt åldrande. Arch Intern Med. 1997; 157: 2259–2268. [PubMed]
8. Block JP, He Y, Zaslavsky AM, Ding L, Ayanian JZ. Psykosocial stress och viktförändring bland vuxna i USA. Am J Epidemiol. 2009; 170: 181-192. [PMC gratis artikel] [PubMed]
9. Dallman MF, Pecoraro NC, la Fleur SE. Kronisk stress och komfortmat: självmedicinering och bukfetma. Brain Behav Immun. 2005; 19: 275-280. [PubMed]
10. Torres SJ, Nowson CA. Förhållandet mellan stress, ätbeteende och fetma. Näring. 2007; 23: 887-894. [PubMed]
11. Adam TC, Epel ES. Stress, äta och belöningssystemet. Physiol Behav. 2007; 91: 449-458. [PubMed]
12. Gluck ME, Geliebter A, Hung J, Yahav E. Cortisol, hunger och önskan att binge äta efter ett kallt stresstest hos feta kvinnor med binge ätstörning. Psychosom Med. 2004; 66: 876-881. [PubMed]
13. Dallman M, Pecoraro N, Akana S, la Fleur S, Gomez F, Houshyar H, et al. Kronisk stress och fetma: en ny syn på ”komfortmat” Proc National Academy of Science. 2003; 100: 11696-11701. [PMC gratis artikel] [PubMed]
14. Tempel DL, McEwen BS, Leibowitz SF. Effekter av binjuresteroidagonister på matintag och urval av makronäringsämnen. Physiol Behav. 1992; 52: 1161-1166. [PubMed]
15. Tataranni PA, Larson DE, Snitker S, Young JB, Flatt JP, Ravussin E. Effekter av glukokortikoider på energimetabolism och livsmedelsintag hos människor. Am J Physiol. 1996; 271: E317-E325. [PubMed]
16. Wilson ME, Fisher J, Fischer A, Lee V, Harris RB, Bartness TJ. Kvantifiering av livsmedelsintag i socialt inbyggda apor: effekter på social status på kaloriförbrukningen. Physiol Behav. 2008; 94: 586-594. [PMC gratis artikel] [PubMed]
17. Oliver G, Wardle J. Upplevde effekter av stress på matval. Fysiologi och beteende. 1999; 66: 511-515. [PubMed]
18. Dallman MF. Stressinducerad fetma och det emotionella nervsystemet. Trender Endokrinol Metab. 2010; 21: 159-165. [PMC gratis artikel] [PubMed]
19. Marti O, Marti J, Armario A. Effekter av kronisk stress på matintaget hos råttor: påverkan av stressorens intensitet och varaktigheten av den dagliga exponeringen. Physiol Behav. 1994; 55: 747-753. [PubMed]
20. Appelhans BM, Pagoto SL, Peters EN, Spring BJ. HPA-axelsvar på stress förutsäger kortsiktigt mellanmål hos feta kvinnor. Aptit. 2010; 54: 217-220. [PMC gratis artikel] [PubMed]
21. Steptoe A, Lipsey Z, Wardle J. Stress, krångel och variationer i alkoholkonsumtion, matval och fysisk träning: En dagbokstudie. Brit J Health Psych. 1998; 3: 51-63.
22. Oliver G, Wardle J. Upplevde effekter av stress på matval. Physiol Behav. 1999; 66: 511-515. [PubMed]
23. Epel E, Lapidus R, McEwen B, Brownell K. Stress kan ge bitt till aptit hos kvinnor: en laboratorieundersökning av stressinducerad kortisol och ätbeteende. Psychon. 2001; 26: 37-49. [PubMed]
24. Laitinen J, Ek E, Sovio U. Stressrelaterad ätande och drickande Beteende och kroppsmassaindex och prediktorer för detta beteende. Föregående Med. 2002; 34: 29-39. [PubMed]
25. Lemmens SG, Rutters F, Born JM, Westerterp-Plantenga MS. Stress förstärker matens "vilja" och energiintag hos viscerala överviktiga personer i frånvaro av hunger. Physiol Behav. 2011; 103: 157-163. [PubMed]
26. Jastreboff AM, Potenza MN, Lacadie C, Hong KA, Sherwin RS, Sinha R. Kroppsmassaindex, metaboliska faktorer och striatal aktivering under stressande och neutralt avkopplande tillstånd: en FMRI-studie. Neuropsychopharmacology. 2011; 36: 627-637. [PMC gratis artikel] [PubMed]
27. Farshchi HR, Taylor MA, Macdonald IA. Regelbunden måltidsfrekvens skapar mer lämplig insulinkänslighet och lipidprofiler jämfört med oregelbunden måltidsfrekvens hos friska magra kvinnor. Eur J Clin Nutr. 2004; 58: 1071-1077. [PubMed]
28. Taylor AE, Hubbard J, Anderson EJ. Effekten av binge äter på metabolisk och leptindynamik hos vanliga unga kvinnor. J Clin Endocrinol Metab. 1999; 84: 428-434. [PubMed]
29. Schwartz MW, Figlewicz DP, Baskin DG, Woods SC, Porte D., Jr Insulin i hjärnan: en hormonregulator för energibalans. Endocr Rev. 1992; 13: 387 – 414. [PubMed]
30. Chuang JC, Zigman JM. Ghrelins roller i stress, humör och ångestreglering. Int J Pept. 2010 2010, pii: 460549. Epub 2010 14. feb. [PMC gratis artikel] [PubMed]
31. Maniam J, Morris MJ. Kopplingen mellan stress och matningsbeteende. Neuro. 2012; 63: 97-110. [PubMed]
32. Hanson ES, Dallman MF. Neuropeptid Y (NPY) kan integrera svar från hypotalamiska matningssystem och hypotalamo-hypofysen-binjuraxeln. J Neuroendocrinol. 1995; 7: 273-279. [PubMed]
33. Tyrka AR, Walters OC, Price LH, Anderson GM, Carpenter LL. Förändrat svar på neuroendokrin utmaning kopplad till index för det metaboliska syndromet hos friska vuxna. Horm Metab Res. 2012; 44: 543-549. [PMC gratis artikel] [PubMed]
34. Hillman JB, Dorn LD, Loucks TL, Berga SL. Fetma och hypotalamisk-hypofysen-binjuraxeln hos tonårsflickor. Ämnesomsättning. 2012; 61: 341-348. [PMC gratis artikel] [PubMed]
35. Guarnieri DJ, Brayton CE, Richards SM, Maldonado-Aviles J, Trinko JR, Nelson J, et al. Genprofilering avslöjar en roll för stresshormoner i det molekylära och beteendemässiga svaret på matbegränsning. Biol Psychiatry. 2012; 71: 358-365. [PMC gratis artikel] [PubMed]
36. Lupien SJ, McEwen BS, Gunnar MR, Heim C. Effekter av stress under hela livslängden på hjärnan, beteende och kognition. Nat Rev Neurosci. 2009; 10: 434-445. [PubMed]
37. Rosmond R, Dallman MF, Bjorntorp P. Stressrelaterad kortisolutsöndring hos män: relationer med bukfetma och endokrina, metaboliska och hemodynamiska avvikelser. J Clin Endocrinol Metab. 1998; 83: 1853-1859. [PubMed]
38. Rebuffe-Scrive M, Walsh UA, McEwen B, Rodin J. Effekt av kronisk stress och exogena glukokortikoider på regional fettfördelning och metabolism. Physiol Behav. 1992; 52: 583-590. [PubMed]
39. Bjorntorp P. Metaboliska avvikelser i visceral fetma. Ann Med. 1992; 24: 3-5. [PubMed]
40. Kuo LE, Kitlinska JB, Tilan JU, Li L, Baker SB, Johnson MD, et al. Neuropeptid Y verkar direkt i periferin på fettvävnad och medierar stressinducerad fetma och metaboliskt syndrom. Nat Med. 2007; 13: 803-811. [PubMed]
41. Chrousos GP. Stresvaret och immunfunktionen: kliniska implikationer 1999 Novera H. Spector Föreläsning. Ann NY Acad Sci. 2000; 917: 38-67. [PubMed]
42. Warne JP. Forma stressrespons: samspel mellan smakliga matval, glukokortikoider, insulin och bukfetma. Mol Cell Endocrinol. 2009; 300: 137-146. [PubMed]
43. Keltikangas-Jarvinen L, Ravaja N, Raikkonen K, Lyytinen H. Insulinresistenssyndrom och autonomiskt medierade fysiologiska svar på experimentellt inducerad mental stress hos tonåringar. Ämnesomsättning. 1996; 45: 614-621. [PubMed]
44. Schwabe L, Wolf OT. Stress uppmanar vana Beteende hos människor. J Neurosci. 2009; 29: 7191-7198. [PubMed]
45. Aston-Jones G, Kalivas PW. Hjärnnordinoprin återupptäcktes i beroendeforskning. Biol Psykiatri. 2008; 63: 1005-1006. [PMC gratis artikel] [PubMed]
46. Cottone P, Sabino V, Roberto M, Bajo M, Pockros L, Frihauf JB, et al. Rekrytering av CRF-system förmedlar den mörka sidan av tvångsmat äta. Proc Natl Acad Sci US A. 2009; 106: 20016 – 20020. [PMC gratis artikel] [PubMed]
47. Paulus MP. Dysfunktioner i beslutsfattandet vid psykiatrisk förändrad homeostatisk bearbetning? Vetenskap. 2007; 318: 602–606. [PubMed]
48. Holland PC, Petrovich GD, Gallagher M. Effekterna av amygdala-lesioner på konditionerat stimulansförstärkt ätande hos råttor. Physiol Behav. 2002; 76: 117-129. [PubMed]
49. Berthoud HR. Neurobiologi för matintag i en obesogen miljö. Proc Nutr Soc. 2012: 1-10. [PMC gratis artikel] [PubMed]
50. Arnsten A, Mazure CM, Sinha R. Detta är din hjärna i smältning. Sci Am. 2012; 306: 48-53. [PMC gratis artikel] [PubMed]
51. Liston C, McEwen BS, Casey BJ. Psykosocial stress stör reversibelt prefrontal bearbetning och uppmärksam kontroll. Proc Natl Acad Sci US A. 2009; 106: 912 – 917. [PMC gratis artikel] [PubMed]
52. Dias-Ferreira E, Sousa JC, Melo I, Morgado P, Mesquita AR, Cerqueira JJ, et al. Kronisk stress orsakar frontostriatal omorganisation och påverkar beslutsfattandet. Vetenskap. 2009; 325: 621-625. [PubMed]
53. Willner P, Benton D, Brown E, Cheeta S, Davies G, Morgan J, et al. "Depression" ökar "sugen" efter söta belöningar i djur och mänskliga modeller av depression och begär. Psychopharmacology. 1998; 136: 272-283. [PubMed]
54. Roberts C. Effekterna av stress på matval, humör och kroppsvikt hos friska kvinnor. Nutrition Bulletin: British Nutrition Foundation. 2008; 33: 33-39.
55. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Bockning av socker och fett har märkbara skillnader i beroendeframkallande beteende. J Nutr. 2009; 139: 623-628. [PMC gratis artikel] [PubMed]
56. Weingarten HP. Konditionerade ledtrådar framkallar matning i mättade råttor: en roll för lärande vid måltidens initiering. Vetenskap. 1983; 220: 431-433. [PubMed]
57. Alsio J, Olszewski PK, Levine AS, Schioth HB. Framåt-mekanismer: Beroende-liknande beteendemässiga och molekylära anpassningar vid överätande Främre Neuroendocrinol. 2012; 33: 127-139. [PubMed]
58. Lutter M, Nestler EJ. Homeostatiska och hedoniska signaler samverkar i regleringen av matintag. J Nutr. 2009; 139: 629-632. [PMC gratis artikel] [PubMed]
59. Coelho JS, Jansen A, Roefs A, Nederkoorn C. Ätbeteende som svar på exponering för mat-cue: undersöka modellerna för kö-reaktivitet och kontraktsaktivitet. Psychol Addict Behav. 2009; 23: 131-139. [PubMed]
60. Robinson TE, Berridge KC. Recension. Incitamentssensibiliseringsteorin om missbruk: vissa aktuella frågor. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3137-3146. [PMC gratis artikel] [PubMed]
61. Small DM, Zatorre RJ, Dagher A, Evans AC, Jones-Gotman M. Förändringar i hjärnaktivitet relaterad till att äta choklad: från nöje till motvilja. Hjärna. 2001; 124: 1720-1733. [PubMed]
62. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, et al. Hjärndopamin och fetma. Lansett. 2001; 357: 354-357. [PubMed]
63. Kelley AE, Schiltz CA, Landry CF. Neuralsystem rekryterade av läkemedels- och livsmedelsrelaterade signaler: studier av genaktivering i kortikolimbiska regioner. Physiol Behav. 2005; 86: 11-14. [PubMed]
64. Stice E, Spoor S, Ng J, Zald DH. Förhållande av fetma till fulländande och föregripande matbelöning. Physiol Behav. 2009; 97: 551-560. [PMC gratis artikel] [PubMed]
65. Saelens BE, Epstein LH. Förstärkning av värdet på mat hos överviktiga och icke-feta kvinnor. Aptit. 1996; 27: 41-50. [PubMed]
66. Simansky KJ. NIH symposiumserie: intagsmekanismer vid fetma, missbruk och psykiska störningar. Physiol Behav. 2005; 86: 1-4. [PubMed]
67. Tetley A, Brunstrom J, Griffiths P. Individuella skillnader i mat-cue-reaktivitet. Rollen för BMI och valda val av portionsstorlek. Aptit. 2009; 52: 614-620. [PubMed]
68. Figlewicz DP, Sipols AJ. Energireglerande signaler och matbelöning. Pharmacol Biochem Behav. 2010; 97: 15-24. [PMC gratis artikel] [PubMed]
69. DiLeone RJ. Påverkan av leptin på dopaminsystemet och konsekvenserna för intagande beteende. Int J Obes (Lond) 2009; 33 (Suppl 2): S25 – S29. [PMC gratis artikel] [PubMed]
70. Farooqui AA. Lipidförmedlare i nervcellerna: deras ämnesomsättning, signalering och associering med neurologiska störningar. Hjärnforskare. 2009; 15: 392-407. [PubMed]
71. Malik S, McGlone F, Bedrossian D, Dagher A. Ghrelin modulerar hjärnaktivitet i områden som kontrollerar aptitligt beteende. Cell Metab. 2008; 7: 400-409. [PubMed]
72. Dossat AM, Lilly N, Kay K, Williams DL. Glukagonliknande peptid 1-receptorer i nucleus accumbens påverkar matintaget. J Neurosci. 2011; 31: 14453-14457. [PMC gratis artikel] [PubMed]
73. Chuang JC, Perello M, Sakata I, Osborne-Lawrence S, Savitt JM, Lutter M, et al. Ghrelin medierar stress-inducerat mat-belöningsbeteende hos möss. J Clin Invest. 2011; 121: 2684-2692. [PMC gratis artikel] [PubMed]
74. Schwartz MW, Woods SC, Porte D, Jr, Seeley RJ, Baskin DG. Kontroll av centrala nervsystemet av matintag. Natur. 2000; 404: 661-671. [PubMed]
75. Woods SC, Lotter EC, McKay LD, Porte D., Jr Kronisk intracerebroventrikulär infusion av insulin minskar matintag och kroppsvikt hos babianer. Natur. 1979; 282: 503-505. [PubMed]
76. Kahn SE, Hull RL, Utzschneider KM. Mekanismer som länkar fetma till insulinresistens och typ 2 diabetes. Natur. 2006; 444: 840-846. [PubMed]
77. Sherwin RS. Att ge ljus till den mörka sidan av insulin: en resa över blod-hjärnbarriären. Diabetes. 2008; 57: 2259-2268. [PMC gratis artikel] [PubMed]
78. Konner AC, Hess S, Tovar S, Mesaros A, Sanchez-Lasheras C, Evers N, et al. Roll för insulinsignalering i katekolaminerga nervceller vid kontroll av energihomeostas. Cell Metab. 2011; 13: 720-728. [PubMed]
79. Anthony K, Reed LJ, Dunn JT, Bingham E, Hopkins D, Marsden PK, et al. Dämpning av insulin-framkallade svar i hjärnanätverk som kontrollerar aptit och belöning för insulinresistens: hjärnbasen för försämrad kontroll av matintaget i metaboliskt syndrom? Diabetes. 2006; 55: 2986-2992. [PubMed]
80. Kullmann S, Heni M, Veit R, Ketterer C, Schick F, Haring HU, et al. Den överviktiga hjärnan: sammansättning av kroppsmassaindex och insulinkänslighet med funktionsförbindelse för vilotillstånd. Hum Brain Mapp. 2012; 33: 1052-1061. [PubMed]
81. Jastreboff AM, Sinha R, Lacadie C, Small DM, Sherwin RS, Potenza MN. Neuralkorrelat av stress- och mat- Cue-inducerad mattrang efter fetma: Förening med insulinnivåer. Diabetesomsorg. 2012 [PMC gratis artikel] [PubMed]
82. Chechlacz M, Rotshtein P, Klamer S, Porubska K, Higgs S, Booth D, et al. Diabetes diethantering förändrar svar på matbilder i hjärnregioner associerade med motivation och känslor: en funktionell magnetisk resonansavbildningstudie. Diabetologia. 2009; 52: 524-533. [PubMed]
83. Odom J, Zalesin KC, Washington TL, Miller WW, Hakmeh B, Zaremba DL, et al. Beteende förutsägare av vikt återfår efter bariatrisk operation. Obes Surg. 2010; 20: 349-356. [PubMed]
84. Suzuki J, Haimovici F, Chang G. Alkoholanvändningsproblem efter bariatrisk kirurgi. Obes Surg. 2012; 22: 201-207. [PubMed]
85. Gao Q, Horvath TL. Neurobiologi för utfodring och energiförbrukning. Annu Rev Neurosci. 2007; 30: 367-398. [PubMed]
86. Tamashiro KL, Hegeman MA, Nguyen MM, Melhorn SJ, Ma LY, Woods SC, et al. Dynamisk kroppsvikt och kroppssammansättning förändras som svar på underordnad stress. Physiol Behav. 2007; 91: 440-448. [PMC gratis artikel] [PubMed]
87. Greenfield JR, Campbell LV. Det autonoma nervsystemets och neuropeptidernas roll i utvecklingen av fetma hos människor: mål för terapi? Curr Pharm Des. 2008; 14: 1815-1820. [PubMed]
88. Wiesli P, Schmid C, Kerwer O, Nigg-Koch C, Klaghofer R, Seifert B, et al. Akut psykologisk stress påverkar glukoskoncentrationerna hos patienter med typ 1-diabetes efter matintag men inte i fastande tillstånd. Diabetesomsorg. 2005; 28: 1910-1915. [PubMed]
89. Hermanns N, Scheff C, Kulzer B, Weyers P, Pauli P, Kubiak T, et al. Förening av glukosnivåer och glukosvariabilitet med humör hos diabetespatienter av typ 1. Diabetologia. 2007; 50: 930-933. [PubMed]
90. Faulenbach M, Uthoff H, Schwegler K, Spinas GA, Schmid C, Wiesli P. Effekt av psykologisk stress på glukoskontroll hos patienter med typ 2-diabetes. Diabet Med. 2012; 29: 128-131. [PubMed]
91. van Dijk G, Buwalda B. Neurobiologi av det metaboliska syndromet: ett allostatisk perspektiv. Eur J Pharmacol. 2008; 585: 137-146. [PubMed]
92. Rudenga KJ, Sinha R, Small DM. Akut stress förstärker hjärnans respons på milkshake som en funktion av kroppsvikt och kronisk stress. Int J Obes (Lond) 2012 [PMC gratis artikel] [PubMed]
93. Page KA, Seo D, Belfort-DeAguiar R, Lacadie C, Dzuira J, Naik S, et al. Cirkulerande glukosnivåer modulerar neural kontroll av önskan efter livsmedel med högt kaloriinnehåll hos människor. J Clin Invest. 2011; 121: 4161-4169. [PMC gratis artikel] [PubMed]
94. Brandon TH, Vidrine JI, Litvin EB. Åtgärder mot återfall och återfall. Annu Rev Clin Psychol. 2007; 3: 257-284. [PubMed]
95. Sinha R. Stress och missbruk. I: Brownell KD, Gold M, redaktörer. Mat och missbruk: En omfattande handbok. Oxford University Press; 2012. sid. 59 – 66.
96. Sarlio-Lahteenkorva S, Rissanen A, Kaprio J. En beskrivande studie av underhåll av viktminskning: 6 och 15 års uppföljning av initialt överviktiga vuxna. Int J Obes Relat Metab Disord. 2000; 24: 116-125. [PubMed]
97. Elfhag K, Rossner S. Vem lyckas upprätthålla viktminskning? En konceptuell översyn av faktorer som är förknippade med viktminskningsunderhåll och vikt återvinner. Obes Rev. 2005; 6: 67 – 85. [PubMed]
98. Äldste C, Ritenbaugh C, Mist S, Aickin M, Schneider J, Zwickey H, et al. Slumpmässig prövning av två insatser mellan kropp och kropp för viktminskning. J Altern Komplement Med. 2007; 13: 67-78. [PubMed]
99. van Son J, Nyklicek I, Pop VJ, Blonk MC, Erdtsieck RJ, Spooren PF, et al. Effekterna av en Mindfulness-baserad intervention på känslomässig nöd, livskvalitet och HbA1c hos polikliniker med diabetes (DiaMind): En randomiserad kontrollerad studie. Diabetesomsorg. 2012 [PMC gratis artikel] [PubMed]
100. Avena NM, Bocarsly ME, Hoebel BG, Gold MS. Överlappningar i nosologin av missbruk och överätning: de translationella implikationerna av ”matberoende” Curr Drug Abuse Rev. 2011; 4: 133 – 139. [PubMed]