Striataldopaminlänkar Gastrointestinalt omdirigering till förändrad söt aptit (2015)

Cell Metab. 2015 Nov 18. pii: S1550-4131(15)00525-2. doi: 10.1016/j.cmet.2015.10.009.

Han W.1, Tellez LA2, Niu J3, Medina S4, Ferreira TL5, Zhang X6, Su J7, Tong J8, Schwartz GJ9, van den Pol A6, de Araujo IE10.

Abstrakt

Minskningar av kaloriintaget bidrar betydligt till det positiva resultatet av bariatriska operationer. Emellertid är de fysiologiska mekanismerna som kopplar om omdirigering av mag-tarmkanalen till minskningar av sockertrang fortfarande osäkra. Vi visar att en duodenal-jejunal bypass (DJB) ingripande hämmar maladaptiv söt aptit genom att agera på dopaminsvariga striatalkretsar. DJB störde förmågan att återkomma sockerexponering för att främja söt aptit hos sated djur, och därmed avslöjade en koppling mellan återkommande duodenal sockerinflöde och maladaptivt söt intag. Till skillnad från intag av sötningsmedel med låg kaloriinnehåll, var förtäring av socker förknippat med betydande dopaminutflöden i ryggstratum, med glukosinfusioner i tolvfingertarmen vilket inducerade större frisättning av dopamin än motsvarande jejunala infusioner. Konsekvent var optogenetisk aktivering av dopamin-exciterbara celler i ryggstriatum tillräcklig för att återställa en missvisande söt aptit i mättade DJB-möss. Våra resultat pekar på en orsakssamband mellan striatal dopaminsignalering och resultaten av bariatriska ingripanden.