Striatocortical Pathway Dysfunktion i Addiction And Obesity: Skillnader och Likheter (2013) Nora Volkow

Dardo Tomasi^*,1 och Nora D. Volkow^1,2

Neuroimaging-tekniker börjar avslöja betydande överlappningar i hjärnans kretslopp underliggande beroende och störningar i dyskontroll över givande beteenden (såsom binge ätstörningar och fetma). Positronemissionstomografi (PET) har visat nedsatt signal av striatal dopamin (DA) (minskad D2-receptorer) i läkemedelsberoende och fetma som är förknippat med minskad glukosmetabolism i baslinjen i mediala och ventrala prefrontala hjärnregioner. Funktionell magnetisk resonansavbildning (fMRI) har dokumenterat hjärnaktiveringsavvikelser som också implicerar DA-modulerade striato-kortikala vägar. I denna översikt kartlägger vi fynd från nyligen genomförda neuroimaging-studier som skiljer hjärnaktivering i läkemedels- / matberoende från de som kontrollerades inom hjärnanätverk som är funktionellt kopplade till ventral och dorsal striatum. Vi visar att regioner som har visat sig vara onormala i beroende och fetma uppträder ofta vid överlappningen av rygg- och ventralt striatalnätverk. Temporära och överlägsna frontala regioner medialt, funktionellt kopplade till ryggstriatum, uppvisar större sårbarhet vid fetma och ätstörningar än i narkotikamissbruk, vilket indikerar mer utbredda avvikelser för fetma och ätstörningar än för missbruk. Detta bekräftar involvering av både ventral striatal (främst förknippad med belöning och motivation) och dorsala striatala nätverk (förknippade med vanor eller stimulansresponsinlärning) i beroende och fetma, men identifierar också distinkta mönster mellan dessa två störningar.

Dopaminergiska svar på läkemedel och mat

Alla beroendeframkallande läkemedel uppvisar förmåga att öka DA i striatum, särskilt i nucleus accumbens (ventral striatum), som ligger till grund för deras givande effekter (Koob, 1992). DA-neuroner lokaliserade i det ventrala tegmentalområdet (VTA) och substantia nigra (SN) i mellanhårsprojektet till striatum via de mesolimbiska och nigrostriatala vägarna. De givande och konditionerande effekterna av droger (och mycket troligtvis också för mat) verkar främst drivas av kortvariga och uttalade ökningar av DA-cellbränning (Klokt, 2009) som resulterar i höga DA-koncentrationer som är nödvändiga för att stimulera D1-receptorer med låg affinitet (Zweifel et al., 2009). Hos människor har PET-studier visat att flera läkemedel ökar DA i dorsal och ventral striatum och att dessa ökningar är förknippade med de subjektiva givande effekterna av läkemedlen [stimulanter (Drevets et al., 2001;Volkow et al., 1999), nikotin (Brody et al., 2009), alkohol (Boileau et al., 2003) och cannabis (Bossong et al., 2009)]. Dopaminergiska svar kan också spela en roll i de givande effekterna av livsmedel och bidra till överdriven konsumtion och fetma (Volkow et al., 2011b). Vissa livsmedel, särskilt de som är rika på socker och fett, är kraftigt givande och kan främja överätande (Lenoir et al., 2007) eftersom de som läkemedel ökar striatal DA-frisättningNorgren et al., 2006). Dessutom kan mat öka DA i ventral striatum endast på grund av dess kaloriinnehåll och oberoende av smaklighet (de Araujo et al., 2008). Medan livsmedelsbelöningssammanslutningar var fördelaktiga i miljöer där livsmedelskällorna var knappa och / eller opålitliga, är denna mekanism nu ett ansvar i våra moderna samhällen där maten är riklig och ständigt tillgänglig.

Andra neurotransmittorer än dopamin (cannabinoider, opioider och serotonin) såväl som neuropeptidhormoner (insulin, leptin, ghrelin, orexin, glukagonliknande peptid, agouti-relaterat protein, PYY) har varit inblandade i de givande effekterna av mat och i regleringen av matintag (Atkinson, 2008;Cason et al., 2010;Cota et al., 2006). Dessutom kan livsmedelsrelaterad striatal DA öka ensam kan inte förklara skillnaden mellan normalt matintag och överdrivet tvångsmatskonsumtion eftersom dessa också förekommer hos friska individer som inte äter mycket. Därför, när det gäller missbruk, kommer ansträngningar i nedströms sannolikt att vara involverade i förlusten av kontroll över matintag. Dessa neuro-anpassningar kan leda till minskningar i tonic DA-cellavfyrning, förbättrad fasisk DA-cellavfyrning som svar på läkemedels- eller livsmedelssignaler och minskad verkställande funktion inklusive försämringar i självkontroll (Grace, 2000;Wanat et al., 2009).

Striatokortisk anslutning

Kortikala korrelat av striatal dopaminerga underskott är dessutom inte oväntade. Anatomiska studier på icke-mänskliga primater och gnagare dokumenterade att motoriska, somatosensoriska och dorsolaterala prefrontala cortices projicerar till dorsal striatum (Künzle, 1975;Künzle, 1977;Selemon och Goldman-Rakic, 1985;Middleton och Strick, 2002;Kelly och Strick, 2004;Künzle och Akert, 1977) och att anterior cingulate (ACC) och orbitofrontal (OFC) cortices projicerar till ventral striatum (Ilinsky et al., 1985;Selemon och Goldman-Rakic, 1985;Ferry et al., 2000;Haber et al., 2006;Powell och Leman, 1976;Yeterian och Van Hoesen, 1978).

Nyligen kunde Di Martino och kollegor rekapitulera dessa striatokortiska kretsar med hjälp av korta (<7 min) MR-scanningssessioner i vila hos 35 människor (Di Martino et al., 2008) och stödde en metaanalys av PET- och fMRI-studier som identifierade funktionell anslutning mellan anterior dorsal striatum och insula (Postuma och Dagher, 2006). Restfunktionell anslutning (RSFC) är fördelaktigt när man studerar patienter med funktionsunderskott eftersom uppgifterna samlas i vila för att undvika prestationsförvirring (uppgiftsstimuleringsparadigmer kräver försökspersons samarbete och motivation) och har potential som biomarkör för sjukdomar som påverkar hjärnan DA-system.

Nyligen genomförda studier har dokumenterat funktionsnedsättningar både i drogberoende och i fetma. Specifikt lägre funktionell anslutning har rapporterats mellan dopaminerge mellankärnor (VTA och SN) med striatum och med talamus (Gu et al., 2010;Tomasi et al., 2010mellan halvkulorna (Kelly et al., 2011), och mellan striatum och cortex (Hanlon et al., 2011) hos kokainberoende. Onormala striato-kortikala anslutningar dokumenterades också hos sociala drickare (Rzepecki-Smith et al., 2010), opioidmissbrukare (Ma et al., 2010;Liu et al., 2009;Ma et al., 2011;Upadhyay et al., 2010) och feta personer (Nummenmaa et al., 2012;Kullmann et al., 2012;García-García et al., 2012). Sammantaget tyder dessa studier på att onormal anslutning mellan kortikala och subkortikala regioner kan ligga till grund för patologiska tillstånd i drogberoende och fetma. Öppen tillgång till stora RSFC-databaser som integrerar datasätt från flera studier lovar ökad statistisk kraft och känslighet för att känneteckna den mänskliga hjärnans anslutning (Biswal et al., 2010;Tomasi och Volkow, 2011). Här reproducerar vi RSFC-mönstren från dorsala och ventrala streatal frön dokumenterade av Di Martino och kollegor (Di Martino et al., 2008) i ett stort urval av friska försökspersoner. Koordinaterna för de onormala kluster som dokumenterats av tidigare neuroimaging-studier om mat / läkemedelsberoende projicerades i dessa striatala nätverk för att bedöma deras implikationer i missbruk och fetma. Andra striatal fröregioner (dvs ryggkudat) var onödiga eftersom deras funktionella anslutningsmönster i stor utsträckning inkluderades i föreningen av de ventrala och ryggliga RSFC-mönstren.

RSFC-mönstren beräknades med hjälp av de tre största datasätten (Peking: N = 198; Cambridge: N = 198; Oulu: N = 103) i det offentliga bildförvaret ”1000 Functional Connectomes Project” (http://www.nitrc.org/projects/fcon_1000/), som inkluderade totalt 499 friska försökspersoner (188 män och 311 kvinnor; ålder: 18-30 år). Vi använde tillvägagångssättet av Di Martino et al. för att kartlägga rygg- och ventrala striatalnätverk. Standardbehandlingen av bildposter (omjustering och rumslig normalisering till MNI-rymden) bar med det statistiska parametriska kartläggningspaketet (SPM5; Wellcome Trust Center for Neuroimaging, London, Storbritannien). Sedan, seed-voxel korrelationsanalys med Gram-Schmidt orthogonalization (Margulies et al., 2007;Di Martino et al., 2008) användes för att beräkna den funktionella anslutningen till den bilaterala rygg (x = ± 28 mm, y = 1 mm, z = 3 mm) och ventral (x = ± 9 mm, y = 9 mm, z = -8 mm) striatal fröregioner (0.73ml kubikvolymer). Dessutom är den funktionella anslutningen till ett bilateralt primärt visuellt cortexfrö (x = ± 6 mm, y = -81 mm, z = 10 mm; calcarine cortex, BA 17) beräknades som ett kontrollnätverk. Dessa RSFC-kartor utjämnades rumsligt (8 mm) och ingick i en voxel-visad envägsanalys av varians (ANOVA) SPM5-modell, oberoende för dorsala och ventrala striatala frön. Voxels med T-poäng> 3 (p-värde <0.001, okorrigerad) ansågs vara signifikant kopplade till fröregionerna och inkluderades som en del av nätverken.

RSFC-mönstret för ryggdödala fröer (Fig 3) var bilateralt och inkluderade dorsolaterala prefrontala (BA: 6, 8, 9, 44-46), sämre (BA: 47) och överlägsen frontal (BA: 8-10), temporär (BA: 20, 22, 27, 28, 34 36, 38-41, 43-2), sämre och överlägsen parietal (BA: 3, 4, 5, 7, 39, 40, 19), occipital (BA: 23), och cingulera (BAs XXX, 24, 32) ), occipital (BA 19) och limbiska (BA: 30) cortices, thalamus, putamen, globus pallidus, caudate, midbrain, pons och cerebellum. RSFC-mönstret för de ventrala striatalfrönna var också bilaterala och inkluderade ventrale orbitofrontala (BA: 11), överlägsna frontala (BA: 8-10), temporala (BA: 20, 21, 27-29, 34, 36, 38), underlägsen parietal (BA: 39) och cingulering (BA: 23-26, 32) och limbiska (BA: 30) kortik, talamus, putamen, globus pallidus, caudate, midbrain, pons och cerebellum. Dessa ventrala och ryggmönster överlappade underlägsen (BA: 47) och överlägsna frontala (BA: 9), temporala (BA: 20, 27, 28, 34, 36, 38), cingulera (BA: 23, 24, 32, 30) och limbiska (BA: XNUMX) cortices, thalamus, putamen, globus pallidus, caudate, midbrain, pons och cerebellum. Således fanns det betydande överlappningar såväl som signifikanta skillnader mellan dessa rygg- och ventrala nätverksmönster som bekräftar dem från Di Martino et al (Di Martino et al., 2008) och överensstämmer med de mönster som rapporterats av anatomiska studier (Haber et al., 2000). RSFC-mönstret för det primära visuella cortexet (V1) var också bilateralt och inkluderade occipital (BAs 17-19), temporär (BA 37), överlägsen parietal (BA 7), hörsel (BAs 22 och 42) och premotor (BA 6) cortices och bilateral posterior superior cerebellum (Fig 3). Således var V1-anslutningsmönstret mindre (volymen av V1-nätverket = 16% gråmaterialvolym) och överlappade delvis det ryggliga streatala nätverket (6% gråmaterialvolym i BAs 6, 7, 19 och 37) men inte det ventrala striatala nätverket .

 

Fig 3

RSFC-nätverk från dorsal och ventral striatum

Meta-analys

I det följande granskar vi funktionella neuroimaging-studier på alkohol, kokain, metamfetamin och marijuana (Tabeller 1--4), 4), samt fetma och ätstörningar (Tabeller 5 och and6) 6) som publicerades mellan januari 1, 2001 och december 31, 2011; nikotinberoende inkluderades inte eftersom det bara fanns fem fMRI-studier om nikotinberoende och ingen bedömde skillnader i hjärnaktivering mellan rökare och icke-rökare. Orden "aktivering", "anslutning", "dopamin", "kokain", "marijuana", "cannabis", "metamfetamin", "alkohol", "PET" och "MRI" ingick i en sökning av peer- granskade publikationer i PubMed (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/) för att identifiera relevanta hjärnbildningsstudier. Endast studier som rapporterade klusterens rumsliga koordinater (i Montreal Neurological Institute (MNI) eller Talairach stereotaktiska referensramar) visar signifikanta aktiverings- / metaboliska skillnader mellan läkemedelsanvändare / överviktiga patienter och kontroller (P <0.05, korrigerad för flera jämförelser) inkluderades i analysen.

 

Tabell 1

Sammanfattning av studier av funktionell magnetisk resonansavbildning (genomförd mellan 2001 och 2011) på effekter av alkoholberoende på hjärnfunktion som ingick i Figurer 4 och and5.5. Studier grupperas efter stimuleringsparadigmer i fyra större .

 

Tabell 4

Sammanfattning av studier av funktionell magnetisk resonansavbildning (utförd mellan 2001 och 2011) på effekter av marijuana-beroende på hjärnfunktion ingår i Figurer 4 och and5.5. Studier grupperas efter stimuleringsparadigm i fyra huvudkategorier. .

 

Tabell 5

Sammanfattning av studier av funktionell magnetisk resonansavbildning (utförd mellan 2001 och 2012) på effekter av fetma på hjärnfunktionen ingår i Figurer 4 och and6.6. Studier grupperas efter stimuleringsparadigm i två huvudkategorier. Antal .

 

Tabell 6

Sammanfattning av studier av funktionell magnetisk resonansavbildning (genomförd mellan 2001 och 2011) på effekter av ät- och ätstörningar på hjärnfunktionen ingår i Figurer 4 och and6.6. Antal patienter (S) och kontroll (C) försökspersoner och uppgifter är .

En koordinatbaserad metaanalys användes för att utvärdera graden av överenskommelse mellan studier. Vi använde en metod för att uppskatta aktivering sannolikhet (Wager et al., 2004) för att bygga sannolikhetsfunktioner för varje rapporterat kluster. Specifikt var en 3D Gauss-densitet (15-mm full bredd-halv-maximalt) centrerad vid MNI-koordinaterna för varje kluster som rapporterade signifikanta aktiveringsskillnader med avseende på kontroller för droger, feta individer och ätstörningspatienter, oavsett om de var ökningar eller minskningar. SPM5 envägs ANOVA användes för att analysera den statistiska betydelsen av sannolikhetskartorna (3-mm isotropisk upplösning) motsvarande 44-studierna om drogberoende (Tabeller 1--4), 4) och 13-studierna över fetma och ätstörningar (Tabeller 5 och and6) .6). Metaanalysen visade att de främre och mellersta cingulerade kortikorna ofta visar aktiveringsavvikelser i neuroimagingstudier på läkemedelsberoende, och att putamen / posterior insula, hippocampus, överlägsen prefrontal cortex (PFC), mellan- och sämre temporala kortikaler och cerebellum ofta visar aktivering avvikelser i studier om fetma och ätstörningar (P_FWE <0.05, korrigerad för flera jämförelser i hela hjärnan med hjälp av slumpmässig fältteori med familjevis felkorrigering; Fig 4; Tabell 7). Denna metaanalys visade också att sannolikheten för onormala aktiveringsfynd i putamen / posterior insula, hippocampus, parahippocampus och temporala kortikor vanligtvis är högre för studier på fetma och ätstörningar än för studier om drogberoende (P_FWE <0.05; Fig 4; Tabell 7). I ACC (BA 24 och 32), PFC (BA 8), putamen / posterior insula, hippocampus (BA 20), cerebellum, mitten och överlägsen temporär (BAs 21, 41 och 42) och supramarginal gyri var styrkan hos den funktionella anslutningen starkare för dorsalen än för det ventrala striatum och i det främre mediala frontala cortex (BAs 10 och 11) var starkare för den ventrala än för den dorsala striatum (P_FWE <0.05; Tabell 7).

 

Fig 4

Koordinatbaserad metaanalys av neuroimaging-studier om drogberoende, fetma och ätstörningar

 

Tabell 7

Koordinatbas metaanalys av neuroimaging-studier om drogberoende, fetma och ätstörningar publicerade mellan 2001 och 2011 (Tabeller 2-7). MNI-koordinater (x, y, z) och statistisk signifikans (T-poäng) för kluster som visade signifikant .

Alkoholer

Hos alkoholister har postmortemstudier och hjärnavbildningsstudier rapporterat minskningar av D2R i striatum, inklusive NAc (Freund och Ballinger, 1989). fMRI-studier på alkoholister har rapporterat onormala svar på cue-reaktivitet, arbetsminne, hämning och emotionella paradigmer i kortikala och subkortikala hjärnregioner (Tabell 1). Under kue-reaktivitet eller med exponering för alkohol ingick mer än 67% av de aktiveringskluster som skilde alkoholister från kontroller i de striatala nätverken (Fig 5). Exempelvis ökade intravenös etanol aktiveringen i ventral striatum och andra limbiska områden hos sociala drickare men inte hos tunga drickare (Gilman et al., 2012) och alkoholsmakstecken aktiverade PFC, striatum och mellanhjärnan hos tunga drickare (Filbey et al., 2008). Alkoholstoppar ökade fMRI-aktivering i dorsolateral PFC (DLPFC) och främre thalamus när alkoholister utsattes för alkoholkoder (George et al., 2001). Alkoholiker visade också högre fMRI-aktivering än kontroller i putamen, ACC och medial PFC och minskningar i ventral striatum och PFC när man tittar på alkohol / kontrolltecken (Grüsser et al., 2004;Vollstädt-Klein et al., 2010b). Kluster som rapporterade alkoholrelaterade aktiveringsavvikelser under cue-reaktivitetsuppgifter var oftare belägna i det "överlappande" nätverket definierat av skärningspunkten mellan rygg- och ventralnätverket (Fig 3, magenta; 21% av gråmaterialvolymen) än i regioner som funktionellt var anslutna till V1, oavsett om de överlappade (gul) eller inte (grön) med de striatala nätverken. Dessa data antyder att exponering för alkoholassocierade ledtrådar kopplar samman korsningen mellan de ventrala och dorsala striatala nätverk i överensstämmelse med PET-fynd som visar underskott i ventrala och dorsala striatal D2R och i DA-signalering hos alkoholister (Volkow et al., 2007).

 

Fig 5

Relativt antal onormala kluster per nätverk: Drogberoende

De striatal nätverk inkluderade också en stor del av alkoholrelaterade fynd för arbetsminne och minneskodningsuppgifter. För att bedöma effekten av alkoholmissbruk på kognitiv funktion, Gundersen et al. utvärderade fMRI-aktivering under n-back-arbetsminnet när försökspersoner drack alkohol kontra när de drack läsk. De fann att akut alkoholintag minskade aktiveringen i dorsal ACC och cerebellum, och att dessa minskade varierade med kognitiv belastning och koncentration av blodalkohol (Gundersen et al., 2008). Alkoholiker bedömda med en arbetsminnesuppgift visade svagare lateralisering av fMRI-aktivering i parahippocampala regioner, vilket stödjer hypotesen att den högra halvklotet är mer sårbart för alkoholrelaterade skador än den vänstra (Yoon et al., 2009) och ökad ACC-aktivering jämfört med kontroller (Vollstädt-Klein et al., 2010a). Mer än 90% av de alkoholrelaterade aktiveringsfynden inträffade i de striatala nätverken. Dessa resultat stöder starkt en koppling mellan aktiveringsavvikelser under arbetsminnet och striatal dysfunktion hos alkoholister.

De striatala nätverken inkluderade också en betydande del av alkoholrelaterade fynd i studier om känslor och hämmande kontroll. Under förväntan på monetära vinster uppvisade detoxifierade alkoholister lägre aktivering i ventral striatum än kontroller men visade högre striatal aktivering under exponering för alkohol-cue, som var korrelerade med alkoholtrang i alkoholister men inte i kontroller (Wrase et al., 2007). Studier på ungdomar med risk för alkoholism (barn av alkoholister, eller COA) rapporterade högre aktivering i dorsomedial PFC och mindre aktivering i ventral striatum och amygdala för alkoholkänsliga personer än för alkohol-elastiska kontroller (Heitzeg et al., 2008). Studier på impulsivitet rapporterade större fMRI-aktivering i DLPFC och ACC under Stroop-interferensprovet (Silveri et al., 2011) och lägre deaktivering i ventral striatum, ventral PFC och OFC under en hämmande go / no-go-uppgift (Heitzeg et al., 2010) för COA än för kontroll tonåringar. Den höga förekomsten av fynd inom striatala nätverk under dessa studier (> 83%) antyder starkt att alkoholsårbarhet och relaterade försämringar av hämmande kapacitet och kontrollmekanismer är associerade med striatal dysfunktion. Faktum är att vi dokumenterade högre tillgänglighet än normalt för D2R i rygg- och ventralt striatum associerat med normal funktion i prefrontala hjärnregioner (OFC, ACC, DLPFC) och främre insula i COA som inte var alkoholister som vuxna (Figur 2) (Volkow et al., 2006). Vi antydde att de stigatala ökningarna i D2R gjorde det möjligt för dem att upprätthålla normal funktion i prefrontala hjärnregioner och skydda dem mot alkoholism.

Kokain

De striatala nätverken fångade 83% av de onormala aktiveringsklusterna hos kokainpersoner som tyder på cortikostriatal dysfunktion vid kokainberoende. Läkemedelsledningar (ord) visade lägre fMRI-aktivering i rostral ventral och caudal dorsal ACC än neutrala ord hos kokainberoende (Goldstein et al., 2007b) som visade lägre aktivering än kontroller i dessa ACC-regioner (Goldstein et al., 2009a) men högre aktivering i mellanhjärnan (Goldstein et al., 2009b). Administration av DA-förbättrad medicinering metylfenidat (20 mg oral) normaliserade hypo ACC-aktivering hos kokainberoende (Goldstein et al., 2010). Under en cocaine-cue-video var hjärnaktivering i vänster DLPFC och bilateral occipital cortex starkare för kokainpersoner än för friska kontroller (Wilcox et al., 2011). Emellertid var glukosmetabolismen i vänster insula, OFC och NAc, och höger parahippocampus lägre när kokainpersoner tittade på en kokain-cue-video än när de tittade på en neutral-cue-video och metylfenidat (20 mg, oral) minskade det onormala svaret på kokain -frågor (Volkow et al., 2010b). När de instruerades att hämma deras begär innan exponering för kokain-ledtrådar, kunde kokainmissbrukare minska metabolismen av OFC och NAc (jämfört med tillståndet när de inte syftade till att kontrollera deras begär), en effekt som förutses av baslinjemetabolismen i höger underliggande främre cortex (BA 44) (Volkow et al., 2010a). Hos kokainberoende kvinnor, men inte hos män, var exponering för kokain-ledtrådar (video och uppmätt med PET och FDG) associerad med en signifikant minskning av metabolismen i kortikala hjärnregioner som är belägna i de striatala nätverken och är också en del av kontrollen nätverk (Volkow et al., 2011a). I den mån DA modulerar kontrollnätverk genom striatal kortikala vägar stöder dessa fynd deltagande av kontrollnät i beroende. Vid exponering för själva stimuleringsmedlet (intravenöst metylfenidat, som kokainmissbrukare rapporterade ha liknande effekter som hos intravenöst kokain) visade kokainmissbrukare ökad metabolisk aktivering i OFC och ventral cingulering medan kontrollpersoner minskade metabolisk aktivitet i dessa regioner (Volkow et al., 1995).

De striatala nätverkna fångade också 71% av kokainrelaterade onormala aktiveringskluster under arbetsminnet och visuella uppmärksamhetsuppgifter och kontrollregionerna (funktionellt anslutna till V1) som överlappade det dorsala striatala nätverket (Fig 3, gul) hade mycket högre sannolikhet för avvikelser än de som inte överlappade de striatala nätverken (grönt). Under verbala arbetsminnet visade kokainpersoner lägre aktivering i thalamus och mellanhjärnan, ryggstriatum, ACC och limbiska regioner (amygdala och parahippocampus) och hyperaktivering i PFC och parietal cortices (Tomasi et al., 2007a). Vissa av dessa avvikelser accentuerades hos kokainmissbrukare med positiva uriner för kokain vid tidpunkten för studien, vilket tyder på att underskotten till viss del kan återspegla tidigt abstinens för kokain (Tomasi et al., 2007a). I själva verket visade kokainberoende individer under tidig abstinensbehandling hypoaktivering i striatum, ACC, underlägsen PFC, precentral gyrus och talamus jämfört med kontroller (Moeller et al., 2010). Andra studier på arbetsminnet avslöjade att kokainkoder kan öka hjärnaktiveringen i occipital cortex (Hester och Garavan, 2009). Under visuella uppmärksamhetsuppgifter hade kokainmissbrukare lägre thalamisk aktivering och högre occipital cortex och PFC-aktivering än kontroller (Tomasi et al., 2007b). Föreningen mellan kortikostriatal dysfunktion och onormal fMRI-aktivering under minnes- och uppmärksamhetsuppgifter inträffade främst vid skärningspunkten mellan rygg- och ventralnätverk, som hade 3 gånger högre sannolikhet (relativt antal kluster normaliserade av nätverksvolym) än regioner som inte funktionellt anslutits till striatum (Fig 5).

Under beslutsfattande med Iowa-speluppgiften visade kokainmissbrukare ett högre regionalt cerebralt blodflöde (rCBF; mätt med ¹⁵O-vatten PET) i höger OFC och lägre rCBF i DLPFC och medial PFC jämfört med kontroller (Bolla et al., 2003). Under en tvångsvalsuppgift under tre förhållanden med monetärt värde visade kokainpersoner lägre fMRI-svar på monetär belöning i OFC, PFC och occipital cortex, mellanhjärn, thalamus, insula och cerebellum (Goldstein et al., 2007a). Lägre D2R-tillgänglighet i dorsalt striatum var förknippat med minskad thalamisk aktiveringsrespons medan det i ventral striatum var förknippat med ökad medial PFC-aktivering hos kokainberoende individer (Asensio et al., 2010). På samma sätt som kognitiva uppgifter uppvisade fynd vid skärningspunkten mellan rygg- och ventralnätverk högre sannolikhet än de i regioner som inte funktionellt är kopplade till striatum.

64% av hjärnkluster rapporterade av fMRI-studier om hämmande uppgifter ingick i de striatala nätverken. Under go / no-go-hämning visade kokainberoende lägre aktivering än kontroller i OFC, kompletterande motorområde och ACC, regioner som kan vara kritiska för kognitiv kontroll (Hester och Garavan, 2004). Kortvariga och långvariga abstinenta kokainanvändare uppvisade differentiell aktivering i PFC, temporala cortex, cingulum, talamus och cerebellum (Connolly et al., 2011). Under olika hämmande uppgifter (Stroop-interferens) visade kokainberoende lägre rCBF i vänster ACC och höger PFC, och högre rCBF i höger ACC än kontroller (Bolla et al., 2004). Striatal funktionell anslutning kunde inte förklara skillnader i hjärnaktivering från studier som använde stoppsignaluppgifter (Li et al., 2008). Dessa studier visade lägre aktivering i ACC, parietal och occipital cortices hos kokainmissbrukare. PET-studier mäter mu opioidreceptorer (med hjälp av [¹¹C] carfentanil) visade högre specifik bindning i frontala och temporala kortik för en dags abstinenta kokainberoende individer än för kontroller, och dessa avvikelser minskade med avhållsamhet och korrelerade med kokainanvändning (Gorelick et al., 2005;Ghitza et al., 2010).

metamfetamin

Jämfört med kontrollpersoner visade metamfetaminmisbrukare som testades under tidig avgiftning minskad glukosmetabolism i striatum och talamus medan de visade ökad aktivitet i parietal cortex (Volkow et al., 2001a). Detta antydde att såväl DA som icke-DA-modulerade hjärnregioner påverkas av kronisk metamfetaminförbrukning (Volkow et al., 2001a). Dessutom minskad striatal DA-aktivitet förknippades med en större sannolikhet för återfall under behandling (Wang et al., 2011b), var utdragen abstinens associerad med partiell återhämtning av striatal DAT (Volkow et al., 2001b) och av regional hjärnmetabolism (Wang et al., 2004) och reduktioner i striatal D2R var också associerade med minskning av metabolism i OFC hos nyligen avgiftade metamfetaminmisbrukare (Volkow et al., 2001a).

En stor fraktion (70%) av de metamfetaminrelaterade fMRI-fynden omfattades av de striatala nätverken (Fig 5). Jämfört med kontroller uppvisade metamfetaminberoende individer högre ACC-aktivering under go / no-go-responshämning (Leland et al., 2008), och nedre högra PFC-aktivering under Stroop-interferens (Salo et al., 2009). De flesta av dessa onormala aktiveringskluster (88%) inträffade i ryggnätverket (inklusive dess överlappning med det centrala nätverket). Under beslutsfattandet omfattades dock en lägre fraktion (64%) av klustren av de striatala nätverken. Med hjälp av en tvåvalsprognosuppgift fann Paulus och kollegor att fMRI-aktivering var lägre i PFC (Paulus et al., 2002), OFC, ACC och parietal cortex för metamfetaminberoende personer än för kontroller (Paulus et al., 2003). Dessutom förutsagde en kombination av aktiveringssvar i dessa regioner bäst tiden för återfall och visade olika aktiveringsmönster som en funktion av felfrekvens i vänsterinsula och DLPFC (Paulus et al., 2005).

Marijuana

Engagemanget av striatal dysfunktion i marijuana-beroende är mindre tydligt eftersom varken basalitet av streatal D2R eller striatal DA-frisättning (efter amfetaminutmaning) observerades i senare PET-studier med [¹¹C] rakloprid (Urban et al., 2012;Stokes et al., 2012). En FDG-studie visade att när givna tetrahydrocannabinol (THC) visade kroniska marijuana-missbrukare ökningar i OFC och medial PFC och i striatum medan kontrollerna inte gjorde det, men det ökade cerebellär metabolism hos både missbrukare och kontroller vilket tyder på att striatalnätverk är involverade i marihuanaberoende (Volkow et al., 1996b). Taktila marijuana-relaterade signaler kontra neutrala ledtrådar visade sig öka fMRI-aktivering i VTA, thalamus, ACC, insula och amygdala, vilket stödde involvering av striatala nätverk, såväl som i andra prefrontala, parietala och occipitala cortices och cerebellum i nyligen abstinent marijuana användare (Filbey et al., 2009). Under en visuell uppmärksamhetsuppgift hade marijuana-missbrukare lägre fMRI-aktivering i höger PFC, parietal cortex och cerebellum (normaliserat med abstinens varaktighet) och högre aktivering i frontala, parietal och occipital cortices än kontroller (Chang et al., 2006). Under arbetsminnet uppvisade dock marijuana-missbrukare minskad aktivering i temporala lobar, ACC, parahippocampus och thalamus med ökad arbetsprestanda, en grupp × prestationsinteraktionseffekt som var motsatt i kontrollerna (Padula et al., 2007). Under hämning utan körning visade ungdomar med historia av marijuana användning högre fMRI-aktivering i DLPFC, parietal och occipital cortices och insula än ungdomar utan historia om marijuana användning (Tapert et al., 2007). Under visuomotorisk integration med en visuellt taktfingerföljningsuppgift som utlöses av ett blinkande schackbräde hade marijuana-användare högre PFC-aktivering och lägre visuell cortexaktivering än kontroller (King et al., 2011). Sextio-nio% av de onormala aktiveringsklasterna i studier om marijuanaeffekter på hjärnfunktionen var lokaliserade i regioner som var funktionellt anslutna till striatum.

Fetma

Tvangsliknande utfodringsbeteende hos feta råttor har associerats med nedreglering av striatal D2R (Johnson och Kenny, 2010) och fetma har kopplats till lägre striatal D2R hos människor (Wang et al., 2001), vilket tyder på att vanliga neuroadaptationer i DA-dödlig väg kan ligga till grund för fetma och drogberoende. Baslinje PET-studier av hjärnglukosmetabolism hos överviktiga individer rapporterade minskningar i metabolisk aktivitet i OFC och ACC som var förknippade med lägre än normalt striatal D2R tillgänglighet (Volkow et al., 2008b).

Hjärnaktivering i dorsal och ventral striatum, insula, hippocampus, OFC, amygdala, medial PFC och ACC framkallad av visuella exponeringar för höga kalorifoder var högre för överviktiga än för kontrollkvinnor (Rothemund et al., 2007;Stoeckel et al., 2008). På liknande sätt framkallade visuella matkoder ökade fMRI-aktiveringsreaktioner i frontala, temporala och limbiska regioner för överviktiga vuxna än för kontroller (Dimitropoulos et al., 2012) och hippocampal aktivering visade en korrelation med fastande plasmanivåer av insulin och midjeomkrets hos ungdomar (Wallner-Liebmann et al., 2010). Striatal aktivering som svar på choklad milkshakeintag var förknippad med ökning av kroppsvikt och med närvaron av A1-allelen i TaqIA-restriktionsfragmentets längd-polymorfism, vilket är associerat med D2R-genbindning i striatum och komprometterat striatal DA-signalering (Stice et al., 2008). Ungdomar med hög risk för fetma uppvisade högre aktivering i caudat och operculum som svar på chokladmjölkshakeintag än de med låg risk för fetma (Stice et al., 2011). Under gastrisk distention, som det inträffar under intag av måltid, hade feta personer ökad fMRI-aktivering än försökspersoner med normal vikt i cerebellum och posterior insula och minskad aktivering i amygdala, mellanhjärnan, hypothalamus, thalamus, pons och främre insula (Tomasi et al., 2009b). Åttiotvå% av aktiveringsklyngarna från dessa studier på cue-reaktivitet inträffade i regioner funktionellt anslutna till striatum (Fig 6). I överensstämmelse med dessa aktiveringssvar PET-studier som mäter D2R med [¹⁸F] fallypride hos överviktiga personer visade en omvänd korrelation mellan ghrelin och D2R i dorsal och ventral striatum och i underlägsen temporal cortex, temporär pol, insula och amygdala (Dunn et al., 2012).

 

Fig 6

Relativt antal onormala kluster per nätverk: Fetma och ätstörningar

Matuppfattning och kontroll av matintag

Under normala förhållanden tros matintaget bestämmas av både homeostatiska (energibalans och näringsämnen i kroppen) och icke-homeostatiska (njutande av att äta) faktorer, och hjärnan DA har associerats med ätbeteenden (Volkow et al., 2003b). Farmakologiska fMRI-studier har visat att hypotalamisk aktivering förutsäger matintag när plasmakoncentrationen av PYY, ett peptidhormon som ger en fysiologisk tarm-härledd mättnadssignal till hjärnan, är låg och att aktiveringen i OFC striatum, VTA, SN, cerebellum, PFC, insula och cingulum kan förutsäga matningsbeteende när PYY-plasmakoncentrationen är hög (Batterham et al., 2007).

Händelserelaterade studier som kontrasterade hjärnansvar på sackarossmak och smaklöst vatten visade att hunger var associerat med fMRI-aktivering i insula, thalamus, cerebellum, cingulum, SN samt kortikala hjärnregioner medan mättnad var associerad med deaktivering i parahippocampus, hippocampus, amygdala och ACC (Haase et al., 2009). I denna studie var den differentiella effekten av hunger mot mättnad på hjärnaktivering för smakstimuli (salt, sur, bitter, söt) starkare för män än för kvinnor, särskilt i ryggstriatum, amygdala, parahippocampus och posterior cingulum (Haase et al., 2011). PET-studier om hämmande kontroll under hungerbetingelser som använde verklig matstimulering avslöjade att målmedveten hämning av önskan efter mat minskade glukosmetabolismen i amygdala, hippocampus, insula, striatum och OFC hos män men inte hos kvinnor (Wang et al., 2009). En stor del (> 31%) av aktiveringsklusterna inträffade i regioner som är funktionellt anslutna till både rygg- och ventralt striatum (Fig 6, magenta).

Ätstörningar

Farmakologiska studier har visat att störning av DA-signalering i striatum kan hämma normal utfodring av gnagare (Sotak et al., 2005;Cannon et al., 2004) och att DA-signalering modulerar reaktivitet mot livsråd hos människor (Volkow et al., 2002). PET-studier av patienter som lider av anorexi (över kontroll av matvanor) visade högre tillgänglighet än normalt för streatal D2R (Frank et al., 2005). Däremot visade en nyligen genomförd studie på icke-överviktiga patienter med binge ätstörning att även om de inte skilde sig åt D2R tillgänglighet från kontroller, visade de förbättrad frisatt DA-frisättning under matstimulering (Wang et al., 2011a). fMRI-studier visade att när de utsattes för trevliga matbilder hade patienter med binge ätstörning starkare mediala OFC-svar som kontrollerar medan patienter med bulimia nervosa hade starkare ACC- och insula-svar än kontroller (Schienle et al., 2009). Under go / no-go-hämning visade binge ätande / rensande kvinnliga tonåringar högre aktivering i temporala cortex, PFC och ACC än kontroller, och patienter med anorexia nervosa uppvisade högre aktivering i hypothalamus och lateral PFC (Lock et al., 2011). Eftersom endast en av dessa kluster låg utanför de striatala nätverken, bekräftar dessa data också en roll som kortikostriatala nätverk i ätstörningar.

Prefrontal regioner

Den prefrontala cortex och striatum moduleras via kortikostriatala nätverk modulerade av DA (Haber, 2003). Det främre cortexet spelar en komplex roll i kognition, inklusive hämmande kontroll, beslutsfattande, känslomässig reglering, målmedvetenhet, motivation och förmåga attribut bland andra. Det har antagits att dysfunktioner i frontala regioner kan försämra kontrollen över tvångsmedicinskt intag (Kalivas, 2004;Volkow och Fowler, 2000), och att störningar i frontala cortex kan ha allvarliga konsekvenser för narkotikamissbruk (Volkow et al., 2006).

De frontala avvikelser som avslöjats genom vår metaanalys överensstämmer med korrelationerna mellan striatal D2R-reduktioner och minskad metabolisk aktivitet i ACC, OFC och DLPFC som tidigare rapporterats för missbrukare av kokain och metamfetamin och alkoholister (Volkow et al., 1993;Volkow et al., 2001a;Volkow et al., 2007). Sedan ACC är laterala OFC och DLPFC involverade i hämmande kontroll och beslutsfattande (Goldstein och Volkow, 2002;Phan et al., 2002) föreslår denna förening att förlust av kontroll över läkemedelsintag (Volkow et al., 1996a) kan återspegla felaktig DA-reglering i dessa frontala regioner. Denna hypotes stöds av studier som associerade striatal D2R-reduktioner och impulsivitetsresultat hos metamfetaminmisbrukare (Lee et al., 2009) och gnagare (Everitt et al., 2008) och av dem som kopplade ACC-nedsättningar med tvångssätt och impulsivitet (Rolls, 2000). En annan möjlighet är emellertid att tidiga avvikelser i frontala regioner utlöser upprepad läkemedelsanvändning och neuroadaptationer som minskar striatal D2R. Till exempel hade icke-alkoholhaltiga individer med en familjehistoria av alkoholism högre än normalt striatal D2R som var förknippat med normal metabolism i ACC, OFC och DLPFC, vilket antydde att den normala aktiviteten i prefrontala regioner som främjar hämmande kontroll och emotionell reglering skulle kunna vara mekanismen som skyddade dessa personer mot missbruk av alkohol (Volkow et al., 2006). Intressant nog visade en ny studie som jämförde syskon diskordant för stimulantberoende signifikanta skillnader i volym medial OFC (Ersche et al., 2012), vilket tyder på att dessa skillnader återspeglade exponeringen för läkemedlet snarare än genetisk sårbarhet (Volkow och Baler, 2012).

Temporära regioner

Striatumet är också förbundet med mediala temporala lobstrukturer (hippocampus parahippocampal gyrus) som är viktiga för uttryckligt minne men också för konditionering (Haber et al., 2006). Hjärnaktiveringsstudier om belöningsmotiverad inlärning har dokumenterat involveringen av mediala temporala lobstrukturer i efterföljande minneförbättringar (Adcock et al., 2006;Wittmann et al., 2005). Sålunda kan läkemedelssysslor utlösa begärande med minnesaktivering av inlärningskretsar i den mediala temporala cortex, och denna förbättrade aktivering av minneskretsar kan bidra till att övervinna den hämmande kontrollen som utövas av den prefrontala cortex i mat- och drogberoende (Volkow et al., 2003a). Vår metaanalys avslöjade att drogberoende, fetma och ätstörningar kännetecknas av vanliga hjärnaktiveringsavvikelser i mediala temporala cortex (hippocampus, parahippocampal gyrus och amygdala), överlägsna och sämre temporala kortbarkar och posterior insula (P_FWE<0.05). Mönstret av hjärnaktivering avvikelser överlappade delvis dorsala (40%), ventrala (10%) och överlappande (48%) nätverk; endast 2% av avvikelserna visade inte överlappning med striatala nätverk. Vår metaanalys avslöjade också starkare abnormiteter i mediala temporala lobstrukturer vid fetma och ätstörningar jämfört med drogberoende (Fig 4). Detta antyder att dessa temporära regioner är involverade i regleringen av ätbeteenden i större utsträckning än i regleringen av läkemedelsintag. Specifikt matintag regleras både av homeostatiska och belöningsvägar och medan det homeostatiska systemet modulerar belöningsvägen, modulerar det också andra hjärnregioner genom olika perifera hormoner och neuropeptider som reglerar hunger och mättnad. I själva verket uttrycker mediala temporala regioner (hippocampus, parahippocampus) leptinreceptorer (Williams et al., 1999) och insulinliknande tillväxtfaktorreceptorer (Wilczak et al., 2000) samt mRNA för ghrelinreceptorgenen (Guan et al., 1997). Således är större involvering av mediala temporala kortikaler i fetma än i beroende överensstämmande med involveringen av hormoner och neuropeptider som reglerar matintag via den homeostatiska vägen.

Belöning och vanor

För både läkemedels- och livsmedelsintag belöningsprocesser i ventral striatum driva initialt motivation att upprepa beteendet. Men med upprepade exponeringskonditionerade svar och lärda föreningar förskjuter incitamentmotivationen till den konditionerade stimulansen som förutsäger belöningen. Denna övergång, tillsammans med den tillhörande förbättrade motivationen att utföra de beteenden som krävs för att konsumera belöningen (läkemedel eller mat), kräver involvering av ryggstratum (Belin och Everitt, 2008). Dessutom innebär upprepad exponering för tillhörande parning resultat i vanor som kan ytterligare driva beteende (inklusive att äta eller ta droger eller alkohol) också involvera ryggstriatal. Men när man granskar den betydande överlappningen mellan ventral och rygg striatal anslutning är det därför inte förvånande att studier visar aktivering av ventral och rygg striatum både med belöning och konditionering. På samma sätt medan dorsalt striatum övervägande är förknippat med vanor kan deras bildning också kräva en progression från ventral till dorsal striatal regioner (Everitt et al., 2008).

Sårbara nätverk i beroende och fetma

Ett viktigt resultat från denna studie är att funktionella avvikelser i mat- eller läkemedelsberoende tenderar att uppstå i hjärnregioner som är funktionellt anslutna till både rygg och ventral striatum. Dessa känsliga regioner är viktiga för kognitiv kontroll (främre cingulum och kompletterande motorområde), belöning och motivation (striatum och medial OFC) och belöningsmotiverad inlärning (hippocampus och parahippocampal gyrus). Överlappningen av striatala anslutningsmönster tyder på att dopaminerg modulering från både rygg och ventral striatum är väsentlig i dessa regioner, och deras högre sårbarhet antyder att mat / drogberoende kan förändra känslig striatal modulationsbalans och hjärnaktivering i dessa regioner.

Begränsningar

Vår metaanalys inkluderar studier om akuta effekter av läkemedel och mat (signaler), liksom studier på kognition (minne, uppmärksamhet, hämning, beslutsfattande) och känslor när läkemedel eller mat inte finns. Eftersom de direkta och långvariga effekterna av mat / drogberoende är olika kan deltagarna i de tidigare studierna kanske eller inte vara de mest sårbara för hjärnförändringar. Dessa kunde ha ökat variationen och begränsat tolkningen av resultaten. Överuttrycket av mediala temporala lobavvikelser i fetma och ätstörningar jämfört med de som är i drogberoende kan återspegla svårighetsgraden av störningarna eftersom det inte är lätt att jämföra intensiteten, varaktigheten eller ålderns initiering av störningen.

Sammanfattningsvis visar denna analys av nyligen genomförda studier av hjärnavbildning om olika typer av narkotikamissbruk och störningar som kännetecknas av beteendedysskontroll över ett givande beteende (äta) att det finns en överrepresentation av onormal aktivering (både för signaler och under kognitiva uppgifter) som ofta förekommer i områden där det finns överlappning mellan ventral- och ryggvägarna. Detta bekräftar hos människor att både det ventrala striatumet (främst förknippat med belöningsbearbetning) och dorsalt striatum (främst förknippat med vanor och ritualer i beroende) störs i beroendeframkallande störningar (Klokt, 2009) och att dessa avvikelser påverkar bearbetningen av belöningar (läkemedel och mat) belöningsassocierade stimuli (signaler) och kognitiva processer som är nödvändiga för självkontroll (verkställande funktion). Emellertid visade mediala temporala kortikala regioner som ingår i den dorsala striatalvägen större sårbarhet för fetma och ätstörningar än för drogberoende (Fig 4), vilket indikerar att det också finns ett tydligt mönster av avvikelser mellan dessa uppsättningar av störningar.

Detta arbete genomfördes med stöd från National Institute of Alcohol Abuse and Alcoholism (2RO1AA09481).

Deklaration av intresse

Författarna rapporterar inga intresseförklaringar.

• Adcock R, Thangavel A, Whitfield-Gabrieli S, Knutson B, Gabrieli J. Belöningsmotiverad inlärning: mesolimbisk aktivering föregår minnesbildning. Nervcell. 2006; 50: 507-517. [PubMed]
• Asensio S, Romero M, Romero F, Wong C, Alia-Klein N, Tomasi D, Wang G, Telang F, Volkow N, Goldstein R. Striatal dopamin D2 receptor tillgänglighet förutspår thalamic och mediala prefrontala svar att belöna i kokain missbrukare tre år senare. Synapse. 2010; 64: 397-402. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Atkinson T. Centrala och perifera neuroendokrina peptider och signalering vid aptitreglering: överväganden för farmakoterapi med fetma. Obes Rev. 2008; 9: 108 – 120. [PubMed]
• Avena N, Rada P, Hoebel B. Bevis för sockerberoende: beteendemässiga och neurokemiska effekter av intermittent, överdrivet sockerintag. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20 – 39. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Batterham R, ffytche D, Rosenthal J, Zelaya F, Barker G, Withers D, Williams S. PYY-modulering av kortikala och hypothalamiska hjärnområden förutsäger matningsbeteende hos människor. Natur. 2007; 450: 106-109. [PubMed]
• Belin D, Everitt B. Kokainsökande vanor beror på dopaminberoende seriekoppling som förbinder ventralen med ryggstratum. Nervcell. 2008; 57: 432-441. [PubMed]
• Biswal B, Mennes M, Zuo X, Gohel S, Kelly C, Smith S, Beckmann C, Adelstein J, Buckner R, Colcombe S, Dogonowski A, Ernst M, Fair D, Hampson M, Hoptman M, Hyde J, Kiviniemi V , Kötter R, Li S, Lin C, Lowe M, Mackay C, Madden D, Madsen K, Margulies D, Mayberg H, McMahon K, Monk C, Mostofsky S, Nagel B, Pekar J, Peltier S, Petersen S, Riedl V, Rombouts S, Rypma B, Schlaggar B, Schmidt S, Seidler R, Siegle GJ, Sorg C, Teng G, Veijola J, Villringer A, Walter M, Wang L, Weng X, Whitfield-Gabrieli S, Williamson P, Windischberger C, Zang Y, Zhang H, Castellanos F, Milham M. Mot upptäcktvetenskap om mänsklig hjärnfunktion. Proc Natl Acad Sci US A. 2010; 107: 4734 – 4739. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Boileau I, Assaad J, Pihl R, Benkelfat C, Leyton M, Diksic M, Tremblay R, Dagher A. Alkohol främjar frisättning av dopamin i humana kärnan. Synapse. 2003; 49: 226-231. [PubMed]
• Bolla K, Eldreth D, London E, Kiehl K, Mouratidis M, Contoreggi C, Matochik J, Kurian V, Kadet J, Kimes A, Funderburk F, Ernst M. Orbitofrontal cortexdysfunktion i avhållande kokainmissbrukare som utför en beslutsuppgift. Neuroimage. 2003; 19: 1085-1094. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Bolla K, Ernst M, Kiehl K, Mouratidis M, Eldreth D, Contoreggi C, Matochik J, Kurian V, Kadet J, Kimes A, Funderburk F, London E. Prefrontal kortikaldysfunktion hos abstinenta kokainmissbrukare. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 2004; 16: 456-464. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Bossong M, van Berckel B, Boellaard R, Zuurman L, Schuit R, Windhorst A, van Gerven J, Ramsey N, Lammertsma A, Kahn R. Delta 9-tetrahydrocannabinol inducerar dopaminfrisättning i människans striatum. Neuropsychopharmacology. 2009; 34: 759-766. [PubMed]
• Braskie M, Landau S, Wilcox C, Taylor S, O'Neil J, Baker S, Madison C, Jagust W. Korrelationer av striatal dopaminsyntes med vanliga nätverksdeaktiveringar under arbetsminnet hos yngre vuxna. Hum Brain Mapp. 2011; 32: 947-961. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Brody A, Mandelkern M, Olmstead R, Allen-Martinez Z, Scheibal D, Abrams A, Costello M, Farahi J, Saxena S, Monterosso J, London E. Ventral frigörande dopaminfrisättning som svar på att röka en vanlig vs en denicotiniserad cigarett. Neuropsychopharmacology. 2009; 32: 282-289. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Cannon C, Abdallah L, Tecott L, Under M, Palmiter R. Dysregulering av striatal dopamin-signalering med amfetamin hämmar utfodring av hungriga möss. Nervcell. 2004; 44: 509-520. [PubMed]
• Cason A, Smith R, Tahsili-Fahadan P, Moorman D, Sartor G, Aston-Jones G. Roll av orexin / hypocretin i belöningssökande och beroende: implikationer för fetma. Physiol Behav. 2010; 100: 419-428. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Användningen av Chang L, Yakupov R, Cloak C, Ernst T. Marijuana är associerad med ett omorganiserat visuellt uppmärksamhetsnätverk och cerebellär hypoaktivering. Hjärna. 2006; 129: 1096-1112. [PubMed]
• Connolly C, Foxe J, Nierenberg J, Shpaner M, Garavan H. Neurobiologin för kognitiv kontroll vid framgångsrik kokainavhållsamhet. Drogalkohol beror. 2011 Epub före tryck. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Cota D, Tschop M, Horvath T, Levine A. Cannabinoider, opioider och ätbeteende: hedonismens molekylära ansikte? Brain Res Rev. 2006; 51: 85 – 107. [PubMed]
• de Araujo I, Oliveira-Maia A, Sotnikova T, Gainetdinov R, Caron M, Nicolelis M, Simon S. Matbelöning i frånvaro av smakreceptorsignalering. Nervcell. 2008; 57: 930-941. [PubMed]
• Di Chiara G, Imperato A. Läkemedel som missbrukas av människor ökar synaptiska dopaminkoncentrationer i mesolimbic-systemet med fritt rörliga råttor. Proc Natl Acad Sci USA A. 1988; 85: 5274-5278. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Di Martino A, Scheres A, Margulies D, Kelly A, Uddin L, Shehzad Z, Biswal B, Walters J, Castellanos F, Milham M. Funktionell anslutning till mänskligt striatum: ett vilotillstånd FMRI-studie. Cereb Cortex. 2008; 18: 2735-2747. [PubMed]
• Dimitropoulos A, Tkach J, Ho A, Kennedy J. Större kortikolimbisk aktivering till högkalori-matkoder efter att ha ätit hos överviktiga jämfört med normalviktiga vuxna. Aptit. 2012; 58: 303-312. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Drevets W, Gautier C, Price J, Kupfer D, Kinahan P, Grace A, Price J, Mathis C. Amfetamininducerad dopaminfrisättning i humant ventralt striatum korrelerar med eufori. Biol Psykiatri. 2001; 49: 81-96. [PubMed]
• Dunn J, Kessler R, Feurer I, Volkow N, Patterson B, Ansari M, Li R, Marks-Shulman P, Abumrad N. Förhållande mellan dopamin-typ 2-receptorbindningspotential med fastande neuroendokrina hormoner och insulinkänslighet vid mänsklig fetma. Diabetesomsorg. 2012; 35: 1105-1111. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Ersche K, Jones P, Williams G, Turton A, Robbins T, Bullmore E. Abnormal hjärnstruktur inblandad i stimulerande drogberoende. Vetenskap. 2012; 335: 601-604. [PubMed]
• Everitt B, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley J, Robbins T. Recension. Neurala mekanismer som ligger till grund för sårbarheten för att utveckla tvångsmässiga läkemedelssökande vanor och missbruk. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3125-3135. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Ferry A, Ongür D, An X, Price J. Prefrontala kortikala prognoser till striatum i makakapor: bevis för en organisation relaterad till prefrontala nätverk. J Comp Neurol. 2000; 425: 447-470. [PubMed]
• Filbey F, Claus E, Audette A, Niculescu M, Banich M, Tanabe J, Du Y, Hutchison K. Exponering för smaken av alkohol framkallar aktivering av mesocorticolimbic neurocircuitry. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 1391-1401. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Filbey F, Schacht J, Myers U, Chavez R, Hutchison K. Marijuana suger i hjärnan. Proc Natl Acad Sci US A. 2009; 106: 13016 – 13021. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Fox M, Snyder A, Vincent J, Corbetta M, Van Essen D, Raichle M. Den mänskliga hjärnan är i sin helhet organiserad i dynamiska, antikorrelerade funktionella nätverk. Proc Natl Acad Sci US A. 2005; 102: 9673 – 9678. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Frank G, Bailer U, Henry S, Drevets W, Meltzer C, Price J, Mathis C, Wagner A, Hoge J, Ziolko S, Barbarich-Marsteller N, Weissfeld L, Kaye W. Ökad dopamin D2 / D3 receptorbindning efter återhämtning från anorexia nervosa uppmätt med positronemissionstomografi och [11c] racloprid. Biol Psykiatri. 2005; 58: 908-912. [PubMed]
• Freund G, Ballinger WJ. Neuroreceptor förändringar i putamen för alkoholmissbrukare. Alcohol Clin Exp Res. 1989; 13: 213-218. [PubMed]
• García-García I, Jurado M, Garolera M, Segura B, Sala-Llonch R, Marqués-Iturria I, Pueyo R, Sender-Palacios M, Vernet-Vernet M, Narberhaus A, Ariza M, Junqué C. Förändringar av salience nätverk i fetma: En fMRI-studie i vilotillstånd. Hum Brain Mapp. 2012 doi: 10.1002 / hbm.22104. [PubMed] [Cross Ref]
• George M, Anton R, Bloomer C, Teneback C, Drobes D, Lorberbaum J, Nahas Z, Vincent D. Aktivering av prefrontala cortex och främre talamus i alkoholpersoner vid exponering för alkoholspecifika signaler. Arch Gen Psychiatry. 2001; 58: 345-352. [PubMed]
• Ghitza U, Preston K, Epstein D, Kuwabara H, Endres C, Bencherif B, Boyd S, Copersino M, Frost J, Gorelick D. Brain-mu-opioidreceptorbindning förutspår behandlingsresultat i kokain missbrukande öppenvårdare. Biol Psykiatri. 2010; 68: 697-703. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Gilman J, Ramchandani V, Crouss T, Hommer D. Subjektiva och neurala svar på intravenös alkohol hos unga vuxna med lätta och tunga dricksmönster. Neuropsychopharmacology. 2012; 37: 467-477. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Goldstein R, Alia-Klein N, Tomasi D, Carrillo J, Maloney T, Woicik P, Wang R, Telang F, Volkow N. Anterior cingulate cortex hypoactivations till en känslomässigt framträdande uppgift i kokainberoende. Proc Natl Acad Sci US A. 2009a; 106: 9453 – 9458. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Goldstein R, Alia-Klein N, Tomasi D, Zhang L, Cottone L, Maloney T, Telang F, Caparelli E, Chang L, Ernst T, Samaras D, Squires N, Volkow N. Är minskad prefrontal kortikalisk känslighet för monetär belöning associerad med nedsatt motivation och självkontroll vid kokainberoende? Am J Psykiatri. 2007a; 164: 1-9. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Goldstein R, Tomasi D, Alia-Klein N, Carrillo J, Maloney T, Woicik P, Wang R, Telang F, Volkow N. Dopaminergic svar på läkemedelsord i kokainberoende. J Neurosci. 2009b; 29: 6001-6006. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Goldstein R, Tomasi D, Rajaram S, Cottone L, Zhang L, Maloney T, Telang F, Alia-Klein N, Volkow N. Roll av den främre cingulat och medial orbitofrontal cortex vid bearbetning av läkemedelscues i kokainberoende. Neuroscience. 2007b; 144: 1153-1159. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Goldstein R, Volkow N. Drogberoende och dess underliggande neurobiologiska grund: neuroimaging bevis för involvering av frontal cortex. Am J Psykiatri. 2002; 159: 1642-52. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Goldstein R, Volkow N. Dysfunktion av prefrontala cortex i beroende: neuroimaging fynd och kliniska implikationer. Nat Rev Neurosci. 2011; 12: 652-669. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Goldstein R, Woicik P, Maloney T, Tomasi D, Alia-Klein N, Shan J, Honorio J, Samaras D, Wang R, Telang F, Wang G, Volkow N. Oral metylfenidat normaliserar cingulataktivitet i kokainberoende under en framträdande kognitiv uppgift. Proc Natl Acad Sci US A. 2010; 107: 16667 – 16672. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Gorelick D, Kim Y, Bencherif B, Boyd S, Nelson R, Copersino M, Endres C, Dannals R, Frost J. Imaging-hjärnans mu-opioidreceptorer hos abstinenta kokainanvändare: tidsförlopp och relation till kokaintrang. Biol Psykiatri. 2005; 57: 1573-1582. [PubMed]
• Grace A. Den tonic / fasiska modellen för dopaminsystemreglering och dess implikationer för att förstå alkohol och psykostimulant begär. Missbruk. 2000; 95 (Supp 2): S119 – S128. [PubMed]
• Grüsser S, Wrase J, Klein S, Hermann D, Smolka M, Ruf M, Weber-Fahr W, Flor H, Mann K, Braus D, Heinz A. Cue-inducerad aktivering av striatum och medial prefrontal cortex är associerad med efterföljande återfall hos avhållande alkoholister. Psykofarmakologi (Berl) 2004; 175: 296 – 302. [PubMed]
• Gu H, Salmeron B, Ross T, Geng X, Zhan W, Stein E, Yang Y. Mesokortikolimbiska kretsar är nedsatta hos kroniska kokainanvändare, vilket visas genom funktionsförbindelse med vilotillstånd. Neuroimage. 2010; 53: 593-601. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Guan X, Yu H, Palyha O, McKee K, Feighner S, Sirinathsinghji D, Smith R, Van der Ploeg L, Howard A. Distribution av mRNA som kodar för tillväxthormonets sekretagogreceptor i hjärnan och perifera vävnader. Brain Res Mol Brain Res. 1997; 48: 23-29. [PubMed]
• Gundersen H, Grüner R, Specht K, Hugdahl K. Effekterna av alkoholförgiftning på neuronal aktivering vid olika nivåer av kognitiv belastning. Öppna Neuroimag J. 2008; 2: 65 – 72. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Haase L, Cerf-Ducastel B, Murphy C. Kortikal aktivering som svar på stimulans av ren smak under de fysiologiska tillstånden av hunger och mättnad. Neuroimage. 2009; 44: 1008-1021. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Haase L, Green E, Murphy C. Hanar och kvinnor visar differentiell hjärnaktivering efter smak när de är hungriga och lugna i gustatory och belöning områden. Aptit. 2011; 57: 421-434. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Haber S. Primala basala ganglia: parallella och integrerande nätverk. J Chem Neuroanat. 2003; 26: 317-330. [PubMed]
• Haber S, Fudge J, McFarland N. Striatonigrostriatal vägar i primater bildar en stigande spiral från skalet till det dorsolaterala striatum. J Neurosci. 2000; 20: 2369-2382. [PubMed]
• Haber S, Kim K, Mailly P, Calzavara R. Belöningsrelaterade kortikala ingångar definierar en stor striatal region i primater som gränsar till associativa kortikala anslutningar, vilket ger ett underlag för incitamentbaserat lärande. J Neurosci. 2006; 26: 8368-8376. [PubMed]
• Hanlon C, Wesley M, Stapleton J, Laurienti P, Porrino L. Föreningen mellan frontal-striatal anslutning och sensorimotorkontroll hos kokainanvändare. Drogalkohol beror. 2011; 115: 240-243. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Heitzeg M, Nigg J, Yau W, Zubieta J, Zucker R. Affektiv kretslopp och risk för alkoholism i sen tonåren: skillnader i frontostriatal svar mellan utsatta och elastiska barn hos alkoholiserade föräldrar. Alcohol Clin Exp Res. 2008; 32: 414-426. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Heitzeg M, Nigg J, Yau W, Zucker R, Zubieta J. Striatal dysfunktion markerar förutgående risk och medial prefrontal dysfunktion är relaterad till problemdryck hos alkoholister. Biol Psykiatri. 2010; 68: 287-295. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Hester R, Garavan H. Exekutiv dysfunktion vid kokainberoende: bevis för diskordant frontal-, cingulat- och cerebellär aktivitet. J Neurosci. 2004; 24: 11017-11022. [PubMed]
• Hester R, Garavan H. Neurala mekanismer som ligger till grund för läkemedelsrelaterad ledningsdistraktion hos aktiva kokainanvändare. Pharmacol Biochem Behav. 2009; 93: 270-277. [PubMed]
• Ikemoto S. Hjärnbelöningskretsar utöver det mesolimbiska dopaminsystemet: en neurobiologisk teori. Neurosci Biobehav Rev. 2010; 35: 129 – 150. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Ilinsky I, Jouandet M, Goldman-Rakic ​​P. Organisation av det nigrothalamokortiska systemet i rhesus-apan. J Comp Neurol. 1985; 236: 315-330. [PubMed]
• Johnson P, Kenny P. Dopamine D2-receptorer i beroende-liknande belöningsdysfunktion och tvångsmat äta hos feta råttor. Nat Neurosci. 2010; 13: 635-641. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Kalivas P. Glutamatsystem vid kokainberoende. Curr Opin Pharmacol. 2004; 4: 23-29. [PubMed]
• Kalivas P. Den glutamat homeostas hypotesen om missbruk. Nat Rev Neurosci. 2009; 10: 561-572. [PubMed]
• Kelly C, Zuo X, Gotimer K, Cox C, Lynch L, Brock D, Imperati D, Garavan H, Rotrosen J, Castellanos F, Milham M. Minskad interhemisfärisk funktionsförbindelse för vilotillstånd i kokainberoende. Biol Psykiatri. 2011; 69: 684-692. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Kelly R, Strick P. Makroarkitektur av basala ganglia-slingor med hjärnbarken: användning av rabiesvirus för att avslöja multisynaptiska kretsar. Prog Brain Res. 2004; 143 [PubMed]
• King G, Ernst T, Deng W, Stenger A, Gonzales R, Nakama H, Chang L. Förändrad hjärnaktivering under visuomotorisk integration hos kroniska aktiva cannabisanvändare: förhållande till kortisolnivåer. J Neurosci. 2011; 31: 17923-17931. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Koob G. Neurala mekanismer för läkemedelsförstärkning. Ann NY Acad Sci. 1992; 654: 171-191. [PubMed]
• Koob G, Le Moal M. Addiction och hjärnans antireward-system. Annu Rev Psychol. 2008; 59: 29-53. [PubMed]
• Kullmann S, Heni M, Veit R, Ketterer C, Schick F, Häring H, Fritsche A, Preissl H. Den överviktiga hjärnan: sammansättning av kroppsmassaindex och insulinkänslighet med funktionsförbindelse för vilotillstånd nätverk. Hum Brain Mapp. 2012; 33: 1052-1061. [PubMed]
• Künzle H. Bilaterala prognoser från precentral motorisk cortex till putamen och andra delar av basala ganglier. En autoradiografisk studie i Macaca fascicularis. Brain Res. 1975; 88: 195-209. [PubMed]
• Künzle H. Projektioner från den primära somatosensoriska cortex till basal ganglia och thalamus i apan. Exp Brain Res. 1977; 30: 481-492. [PubMed]
• Künzle H, Akert K. Efferentanslutningar av kortikalt, område 8 (främre ögonfält) i Macaca fascicularis. En nyundersökning med den autoradiografiska tekniken. J Comp Neurol. 1977; 173: 147-164. [PubMed]
• Lee B, London E, Poldrack R, Farahi J, Nacca A, Monterosso J, Mumford J, Bokarius A, Dahlbom M, Mukherjee J, Bilder R, Brody A, Mandelkern M. Striatal dopamin d2 / d3 receptor tillgänglighet reduceras i metamfetamin beroende och är kopplad till impulsivitet. J Neurosci. 2009; 29: 14734-14740. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Leland D, Arce E, Miller D, Paulus M. Anterior cingulate cortex och fördel med förutsägbar signal på responshämning hos stimulantberoende individer. Biol Psykiatri. 2008; 63: 184-190. [PubMed]
• Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmed S. Intensiv sötma överträffar kokainbelöning. Plos One. 2007; 2: e698. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Li C, Huang C, Yan P, Bhagwagar Z, Milivojevic V, Sinha R. Neurala korrelat av impulskontroll under stoppsignalinhibition hos kokainberoende män. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 1798-1806. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Li C, Morgan P, Matuskey D, Abdelghany O, Luo X, Chang J, Rounsaville B, Ding Y, Malison R. Biologiska markörer för effekterna av intravenöst metylfenidat på förbättring av hämmande kontroll hos kokainberoende patienter. Proc Natl Acad Sci US A. 2010; 107: 14455 – 14459. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Liu J, Liang J, Qin W, Tian J, Yuan K, Bai L, Zhang Y, Wang W, Wang Y, Li Q, Zhao L, Lu L, von Deneen K, Liu Y, Gold M. Dysfunktionella anslutningsmönster i kroniska heroinanvändare: en fMRI-studie. Neurosci Lett. 2009; 460: 72-77. [PubMed]
• Lock J, Garrett A, Beenhakker J, Reiss A. Avvikande hjärnaktivering under en responsinhibitionsuppgift i ungdomars ätstörningssubtyper. Am J Psykiatri. 2011; 168: 55-64. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Lüscher C, Malenka R. Drug-framkallade synaptisk plasticitet i beroende: från molekylära förändringar till kretsombyggnad. Nervcell. 2011; 69: 650-663. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Ma N, Liu Y, Fu X, Li N, Wang C, Zhang H, Qian R, Xu H, Hu X, Zhang D. Abnormal nätverksfunktionell nätverksfunktionsanslutning för narkotikamissbrukare. Plos One. 2011; 6: e16560. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Ma N, Liu Y, Li N, Wang C, Zhang H, Jiang X, Xu H, Fu X, Hu X, Zhang D. Förändringsrelaterad förändring i vilotillstånd hjärnanslutning. Neuroimage. 2010: 738-744. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Margulies D, Kelly A, Uddin L, Biswal B, Castellanos F, Milham M. Kartläggning av den funktionella anslutningen till främre cingulatbark. Neuroimage. 2007; 37: 579-588. [PubMed]
• Middleton F, Strick P. Basal-ganglia "projektioner" till primatens prefrontala cortex. Cereb Cortex. 2002; 12: 926-935. [PubMed]
• Minzenberg M, Yoon J, Carter C. Modafinil-modulering av standardlägenätverket. Psykofarmakologi (Berl) 2011; 215: 23 – 31. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Moeller F, Steinberg J, Schmitz J, Ma L, Liu S, Kjome K, Rathnayaka N, Kramer L, Narayana P. Arbetsminne fMRI-aktivering i kokainberoende ämnen: Förening med behandlingssvar. Psych Res Neuroimaging. 2010; 181: 174-182. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Norgren R, Hajnal A, Mungarndee S. Gustatory belöning och nucleus accumbens. Physiol Behav. 2006; 89: 531-535. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Nummenmaa L, Hirvonen J, Hannukainen J, Immonen H, Lindroos M, Salminen P, Nuutila P. Dorsal striatum och dess limbiska anslutning förmedlar onormal förväntad belöningsbearbetning vid fetma. Plos One. 2012; 7: e31089. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Ogawa S, Lee TM, Kay AR, Tank DW. Hjärnmagnetisk resonansavbildning med kontrast beroende på syresättning i blodet. Proc Nat Acad Sci US A. 1990; 87: 9868 – 9872. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Padula C, Schweinsburg A, Tapert S. Rumsligt arbetsminnesprestanda och fMRI-aktiveringsinteraktion hos abstinenta ungdomars marihuanabrukare. Psychol Addict Behav. 2007; 21: 478-487. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Paulus M, Hozack N, Frank L, Brown G, Schuckit M. Beslutsfattande av metamfetaminberoende försökspersoner är förknippat med en felfrekvensberoende minskning av prefrontalt och parietal aktivering. Biol Psykiatri. 2003; 53: 65-74. [PubMed]
• Paulus M, Hozack N, Zauscher B, Frank L, Brown G, Braff D, Schuckit M. Beteende och funktionell neuroimaging bevis för prefrontal dysfunktion i metamfetaminberoende försökspersoner. Neuropsychopharmacology. 2002; 20: 53-63. [PubMed]
• Paulus M, Tapert S, Schuckit M. Neurala aktiveringsmönster för metamfetaminberoende personer under beslutsfattande förutsäger återfall. Arch Gen Psychiatry. 2005; 62: 761-768. [PubMed]
• Phan K, Wager T, Taylor S, Liberzon I. Funktionell neuroanatomi av känslor: en metaanalys av känsleaktiveringsstudier i PET och fMRI. Neuroimage. 2002; 16: 331-348. [PubMed]
• Postuma R, Dagher A. Basal ganglia funktionell anslutning baserad på en metaanalys av 126 positronemissionstomografi och funktionella magnetiska resonansavbildningspublikationer. Cereb Cortex. 2006; 16: 1508-1521. [PubMed]
• Powell E, Leman R. Anslutningar av nucleus accumbens. Brain Res. 1976; 105: 389-403. [PubMed]
• Rullar E. Orbitofrontal cortex och belöning. Cereb Cortex. 2000; 10: 284-294. [PubMed]
• Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G, Bauknecht H, Klingebiel R, Flor H, Klapp B. Differensiell aktivering av ryggstratumet med högkalori visuell matstimulering hos feta individer. Neuroimage. 2007; 37: 410-421. [PubMed]
• Rzepecki-Smith C, Meda S, Calhoun V, Stevens M, Jafri M, Astur R, Pearlson G. Störningar i funktionell nätverksanslutning under alkohol berusad körning. Alcohol Clin Exp Res. 2010; 34: 479-487. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Salo R, Ursu S, Buonocore M, Leamon M, Carter C. Nedsatt pre-frontal kortikal funktion och avbruten adaptiv kognitiv kontroll i metamfetaminmisbrukare: En funktionell magnetisk resonansavbildningstudie. Biol Psychiatry 2009 [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Schienle A, Schäfer A, Hermann A, Vaitl D. Binge-ätstörning: belöna känslighet och hjärnaktivering för bilder av mat. Biol Psykiatri. 2009; 65: 654-661. [PubMed]
• Selemon L, Goldman-Rakic ​​P. Longitudinell topografi och interdigitering av kortikostriatala projektioner i rhesusapen. J Neurosci. 1985; 5: 776-794. [PubMed]
• Silveri M, Rogowska J, McCaffrey A, Yurgelun-Todd D. Ungdomar i riskzonen för missbruk av alkohol demonstrerar förändrad aktivering av frontalben under slaguppförandet. Alcohol Clin Exp Res. 2011; 35: 218-228. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Sotak B, Hnasko T, Robinson S, Kremer E, Palmiter R. Dysregulering av dopaminsignalering i ryggstratum hindrar utfodring. Brain Res. 2005; 1061: 88-96. [PubMed]
• Stice E, Spoor S, Bohon C, Small D. Förhållandet mellan fetma och trubbigt striatal svar på mat modereras av TaqIA A1-allelen. Vetenskap. 2008; 322: 449-452. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Stice E, Yokum S, Burger K, Epstein L, Small D. Ungdom med risk för fetma visar större aktivering av striatal och somatosensory regioner till mat. J Neurosci. 2011; 31: 4360-4366. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Stoeckel L, Weller R, Cook Er, Twieg D, Knowlton R, Cox J. Utbredd belöningssystemaktivering hos överviktiga kvinnor som svar på bilder av kalorimat. Neuroimage. 2008; 41: 636-647. [PubMed]
• Stokes P, Egerton A, Watson B, Reid A, Lappin J, Howes O, Nutt D, Lingford-Hughes A. Historik om användning av cannabis är inte associerad med förändringar i striatal dopamin D2 / D3 receptor tillgänglighet. J Psychopharmacol. 2012; 26: 144-149. [PubMed]
• Tapert S, Schweinsburg A, Drummond S, Paulus M, Brown S, Yang T, Frank L. Funktionell MRI för hämmande bearbetning hos abstinenta ungdomars marihuanabrukare. Psykofarmakologi (Berl) 2007; 194: 173 – 183. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Tomasi D, Ernst T, Caparelli E, Chang L. Vanliga deaktiveringsmönster under arbetsminnet och visuell uppmärksamhet: En intra-subject fMRI-studie vid 4 Tesla. Hum Brain Mapp. 2006; 27: 694-705. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Tomasi D, Goldstein R, Telang F, Maloney T, Alia-Klein N, Caparelli E, Volkow N. Kokainmisbrukare har utbrett störningar i hjärnaktiveringsmönstren för en arbetsminnesuppgift. Brain Res. 2007a; 1171: 83-92. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Tomasi D, Goldstein R, Telang F, Maloney T, Alia-Klein N, Caparelli E, Volkow N. Talamokortisk dysfunktion hos kokainmissbrukare: implikationer i uppmärksamhet och uppfattning. Psych Res Neuroimaging. 2007b; 155: 189-201. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Tomasi D, Volkow N. Förening mellan funktionella anslutningsnav och hjärnanät. Cereb Cortex. 2011; 21: 2003-2013. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Tomasi D, Volkow N, Wang G, Wang R, Telang F, Caparelli E, Wong C, Jayne M, Fowler J. Methylphenidate förbättrar hjärnaktiveringen och deaktiverar svar på visuell uppmärksamhet och arbetsminnesuppgifter i friska kontroller. Neuroimage. 2011; 54: 3101-3110. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Tomasi D, Volkow N, Wang R, Carrillo J, Maloney T, Alia-Klein N, Woicik P, Telang F, Goldstein R. Stört funktionell anslutning med dopaminerge mellanhjärnor i kokainmissbrukare. Plos One. 2010; 5: e10815. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Tomasi D, Volkow N, Wang R, Telang F, Wang G, Chang L, Ernst T, Fowler J. Dopamine Transporters in Striatum Korrelerar med avaktivering i nätverket för standardläge under Visuospatial Attention. PLOS EN. 2009a; 4: e6102. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Tomasi D, Wang G, Wang R, Backus W, Geliebter A, Telang F, Jayne M, Wong C, Fowler J, Volkow N. Förening av kroppsmassa och hjärnaktivering under magbesvär: implikationer för fetma. PLOS EN. 2009b; 4: e6847. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Upadhyay J, Maleki N, Potter J, Elman I, Rudrauf D, Knudsen J, Wallin D, Pendse G, McDonald L, Griffin M, Anderson J, Nutile L, Renshaw P, Weiss R, Becerra L, Borsook D. Förändringar i hjärnstruktur och funktionell anslutning hos receptbelagda opioidberoende patienter. Hjärna. 2010; 133: 2098-2114. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Urban N, Slifstein M, Thompson J, Xu X, Girgis R, Raheja S, Haney M, Abi-Dargham A. Dopaminfrisättning hos kroniska cannabisanvändare: en [(11) c] racloprid positronemissionstomografistudie. Biol Psykiatri. 2012; 71: 677-683. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Volkow N, Baler R. Neuroscience. Att stoppa eller inte stoppa? Vetenskap. 2012; 335: 546-548. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Volkow N, Chang L, Wang G, Fowler J, Ding Y, Sedler M, Logan J, Franceschi D, Gatley J, Hitzemann R, Gifford A, Wong C, Pappas N. Låg nivå av hjärndopamin d (2) receptorer i missbrukare av metamfetamin: associering med ämnesomsättning i orbitofrontal cortex. Am J Psykiatri. 2001a; 158: 2015-2021. [PubMed]
• Volkow N, Chang L, Wang GJ, Fowler J, Franceschi D, Sedler M, Gatley S, Miller E, Hitzemann R, Ding YS, Logan J. Förlust av dopamintransportörer i metamfetaminmisbrukare återhämtar sig med utdragen avhållsamhet. J Neurosci. 2001b; 21: 9414-9418. [PubMed]
• Volkow N, Ding Y, Fowler J, Wang G. Kokainberoende: hypotese härrörande från avbildningstudier med PET. J Addict Dis. 1996a; 15: 55-71. [PubMed]
• Volkow N, Fowler J. Addiction, en sjukdom av tvång och drivkraft: involvering av orbitofrontal cortex. Cereb Cortex. 2000; 10: 318-325. [PubMed]
• Volkow N, Fowler J, Wang G. Den beroende människans hjärna: insikter från bildstudier. J Clin Invest. 2003a; 111: 1444-1451. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Volkow N, Fowler J, Wang G, Telang F, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C, Swanson J. Kognitiv kontroll av läkemedelsbegäran hämmar hjärnbelöningsregioner hos kokainmissbrukare. Neuroimage. 2010a; 49: 2536-2543. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Volkow N, Gillespie H, Mullani N, Tancredi L, Grant C, Valentine A, Hollister L. Hjärnglukosmetabolism hos kroniska marijuana-användare vid baslinjen och under marihuana-berusning. Psykiatri Res. 1996b; 67: 29-38. [PubMed]
• Volkow N, Li T. Beroende av neurovetenskap. Nat Neurosci. 2005; 8: 1429-1430. [PubMed]
• Volkow N, Tomasi D, Wang G, Fowler J, Telang F, Goldstein R, Alia-Klein N, Wong C. Minskad ämnesomsättning i hjärnan ”kontrollnätverk” efter exponering av kokainkys hos kvinnliga kokainmissbrukare. PLoS One. 2011a; 6: e16573. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Baler R. Belöning, dopamin och kontroll av matintag: konsekvenser för fetma. Trender Cogn Sci. 2011b; 15: 37-46. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Begleiter H, Porjesz B, Fowler J, Telang F, Wong C, Ma Y, Logan J, Goldstein R, Alexoff D, Thanos P. Höga nivåer av dopamin D2-receptorer i opåverkade medlemmar av alkoholhaltiga familjer: möjliga skyddande faktorer. Arch Gen Psychiatry. 2006; 63: 999-1008. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Logan J, Gatley S, Hitzemann R, Chen A, Dewey S, Pappas N. Minskade den dödliga dopaminergiska responsen i avgiftade kokainberoende personer. Natur. 1997a; 386: 830-833. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Logan J, Gatley S, MacGregor R, Schlyer D, Hitzemann R, Wolf A. Mätning av åldersrelaterade förändringar i dopamin D2-receptorer med 11C-racloprid och 18F-N-metylspiroperidol. Psykiatri Res. 1996c; 67: 11-16. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Logan J, Gatley S, Wong C, Hitzemann R, Pappas N. Förstärkande effekter av psykostimulantia hos människor är förknippade med ökningar i hjärndopamin och upptagning av D (2) receptorer. J Pharmacol Exp Ther. 1999; 291: 409-415. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Wong C, Gatley S, Gifford A, Ding Y, Pappas N. ”Nonhedonic” matmotivation hos människor involverar dopamin i ryggstratumet och metylfenidat förstärker detta effekt. Synapse. 2002; 44: 175-180. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Telang F. Överlappande neuronala kretsar i beroende och fetma: bevis på systempatologi. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008a; 363: 3191-3200. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Tomasi D. Beroende kretsar i människans hjärna. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2012a; 52: 321-336. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Tomasi D, Baler R. Food and Drug Reward: Overlapping Circuits in Human Obesity and Addiction. Curr Top Behav Neurosci. 2012b doi: 10.1007 / 7854_2011_169. Epub före tryck. [PubMed] [Cross Ref]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Tomasi D, Telang F. Beroende: bortom dopamin-belöningskretsar. Proc Natl Acad Sci US A. 2011c; 108: 15037 – 15042. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Ma Y, Fowler J, Wong C, Ding Y, Hitzemann R, Swanson J, Kalivas P. Aktivering av orbital och medial prefrontal cortex med metylfenidat i kokainberoende försökspersoner men inte i kontroller: relevans för beroende. J Neurosci. 1995; 25: 3932-3939. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Maynard L, Jayne M, Fowler J, Zhu W, Logan J, Gatley S, Ding Y, Wong C, Pappas N. Hjärndopamin är associerad med ätbeteenden hos människor. Int J Eat Disord. 2003b; 33: 136-142. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Telang F, Fowler J, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C. Djupt minskade dopaminfrisättning i striatum hos avgiftade alkoholister: möjlig orbitofrontal involvering. J Neurosci. 2007; 27: 12700-12706. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Telang F, Fowler J, Thanos P, Logan J, Alexoff D, Ding Y, Wong C, Ma Y, Pradhan K. Låg dopamin striatal D2-receptorer är associerade med prefrontal metabolism hos feta ämnen: möjliga bidragande faktorer . Neuroimage. 2008b; 42: 1537-1543. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Tomasi D, Telang F, Fowler J, Pradhan K, Jayne M, Logan J, Goldstein R, Alia-Klein N, Wong C. Metylfenidat dämpar limbisk hjärnhämning efter exponering av kokain i kokainmissbrukare. PLOS EN. 2010b; 5: e11509. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP. Minskad tillgänglighet av dopamin D2-receptorer är associerad med minskad frontal metabolism hos kokainmissbrukare. Synapse. 1993; 14: 169-177. [PubMed]
• Volkow ND, Wang GJ, Fischman MW, Foltin RW, Fowler JS, Abumrad NN, Vitkun S, Logan J, Gatley SJ, Pappas N, Hitzemann R, Shea CE. Förhållandet mellan subjektiva effekter av kokain- och dopamintransportörens beläggning. Natur. 1997b; 386: 827-830. [PubMed]
• Vollstädt-Klein S, Hermann D, Rabinstein J, Wichert S, Klein O, Ende G, Mann K. Ökad aktivering av ACC under en rumslig arbetsminnesuppgift i alkoholberoende kontra tungt socialt drickande. Alcohol Clin Exp Res. 2010a; 34: 771-776. [PubMed]
• Vollstädt-Klein S, Wichert S, Rabinstein J, Bühler M, Klein O, Ende G, Hermann D, Mann K. Den initiala, vanliga och tvångsmässiga alkoholanvändningen kännetecknas av en förskjutning av cue-bearbetning från ventral till dorsal striatum. Missbruk. 2010b; 105: 1741-1749. [PubMed]
• Wager T, Jonides J, Reading S. Neuroimaging-studier av skiftande uppmärksamhet: en metaanalys. Neuroimage. 2004; 22: 1679-1693. [PubMed]
• Wallner-Liebmann S, Koschutnig K, Reishofer G, Sorantin E, Blaschitz B, Kruschitz R, Unterrainer H, Gasser R, Freytag F, Bauer-Denk C, Schienle A, Schäfer A, Mangge H. Insulin och hippocampus aktivering som svar på bilder av kalorimat i normalvikt och feta ungdomar. Fetma. 2010; 18: 1552-1557. [PubMed]
• Wanat M, Willuhn I, Clark J, Phillips P. Frigörande av fasisk dopamin i aptitligt beteende och drogberoende. Curr Drug Abuse Rev. 2009; 2: 195 – 213. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Wang G, Geliebter A, Volkow N, Telang F, Logan J, Jayne M, Galanti K, Selig P, Han H, Zhu W, Wong C, Fowler J. Förbättrad frigöring av datal dopamin under matstimulering vid binge ätstörningar. Fetma. 2011a; 19: 1601-1608. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Wang G, Smith L, Volkow N, Telang F, Logan J, Tomasi D, Wong C, Hoffman W, Jayne M, Alia-Klein N, Thanos P, Fowler J. Minskad dopaminaktivitet förutspår återfall i metamfetaminmisbrukare. Mol Psykiatri. 2011b doi: 10.1038 / mp.2011.86. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Wang G, Volkow N, Chang L, Miller E, Sedler M, Hitzemann R, Zhu W, Logan J, Ma Y, Fowler J. Delvis återhämtning av hjärnmetabolismen hos metamfetaminmisbrukare efter utdragen avhållsamhet. Am J Psykiatri. 2004; 161: 242-248. [PubMed]
• Wang G, Volkow N, Logan J, Pappas N, Wong C, Zhu W, Netusil N, Fowler J. Hjärndopamin och fetma. Lansett. 2001; 357: 354-357. [PubMed]
• Wang G, Volkow N, Telang F, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Zhu W, Wong C, Thanos P, Geliebter A, Biegon A, Fowler J. Bevis på könsskillnader i förmågan att hämma hjärnaktivering framkallad av mat stimulering. Proc Natl Acad Sci US A. 2009; 106: 1249 – 1254. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Wilcox C, Teshiba T, Merideth F, Ling J, Mayer A. Förbättrad signalreaktivitet och fronto-striatal funktionell anslutning vid störningar i kokainanvändning. Drogalkohol beror. 2011; 115: 137-144. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Wilczak N, De Bleser P, Luiten P, Geerts A, Teelken A, De Keyser J. Insulinliknande tillväxtfaktor II-receptorer i mänsklig hjärna och deras frånvaro i astrogliotiska plack vid multipel skleros. Brain Res. 2000; 863: 282-288. [PubMed]
• Williams L, Adam C, Mercer J, Moar K, Slater D, Hunter L, Findlay P, Hoggard N. Leptinreceptor och neuropeptid Y-genuttryck i fårhjärnan. J Neuroendocrinol. 1999; 11: 165-169. [PubMed]
• Wise R. Roller för nigrostriatal – inte bara mesocorticolimbic-dopamin i belöning och beroende. Trender Neurosci. 2009; 32: 517-524. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Wittmann B, Schott B, Guderian S, Frey J, Heinze H, Düzel E. Belöningsrelaterad FMRI-aktivering av dopaminerge mellanhjärnor är associerad med förbättrad hippocampusberoende långsiktig minnesbildning. Nervcell. 2005; 45: 459-467. [PubMed]
• Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, Wüstenberg T, Bermpohl F, Kahnt T, Beck A, Ströhle A, Juckel G, Knutson B, Heinz A. Dysfunktion i belöningsbearbetning korrelerar med alkoholtrang i avgiftade alkoholister. Neuroimage. 2007; 35: 787-794. [PubMed]
• Yeterian E, Van Hoesen G. Cortico-striate-projektioner i rhesus-apan: organiseringen av vissa kortikokatatförbindelser. Brain Res. 1978; 139: 43-63. [PubMed]
• Yoon H, Chung J, Oh J, Min H, Kim D, Cheon Y, Joe K, Kim Y, Cho Z. Differentialaktivering av ansiktsminnes kodningsuppgifter hos alkoholberoende patienter jämfört med friska försökspersoner: en fMRI-studie. Neurosci Lett. 2009; 450: 311-316. [PubMed]
• Zweifel L, Parker J, Lobb C, regnvatten A, vägg V, Fadok J, Darvas M, Kim M, Mizumori S, Paladini C, Phillips P, Palmiter R. Störning av NMDAR-beroende bränning av dopamin neuroner ger selektiv bedömning av fasiskt dopaminberoende beteende. Proc Natl Acad Sci US A. 2009; 106: 7281 – 7288. [PMC gratis artikel] [PubMed]