Sugar Addiction: Från Evolution till Revolution (2018)

Abstrakt

Beskrivning

Fetma har blivit en av de största hälso- och sjukvårdens bördor sedan andra världskriget avslutades, vilket ökade sjuklighet och sänkte livslängden (1, 2). Det är en viktig bidragande faktor till flera kroniska tillstånd, inklusive hjärt-kärlsjukdom, diabetes och cancer (3). Med tanke på den sociala och ekonomiska bördan som är förknippad med ”fetmaepidemin” har det varit ett stort globalt intresse inom många discipliner inklusive medicin, näring, neurovetenskap, psykologi, sociologi och folkhälsa för att vända denna trend. Många insatser har föreslagits, men hittills har det gjorts minimala framsteg. Denna fetma-kris drabbar inte bara utvecklade länder utan också mindre utvecklade länder, med upp till 30% eller mer av dess befolkning kategoriserade som överviktiga eller feta (1, 4). Den oproportionerliga ökningen av kroppsvikt har intensifierats under de senaste 30 åren (1, 5, 6).

Nästan alla utredare har ställt frågan om vad som har förändrats under denna relativt korta tidsperiod? En vanlig teori är en ökning av stillasittande livsstilar. Vissa hävdar att detta enbart förklarar epidemin och hävdar att energiförbrukningen snarare än livsmedelsförbrukning har minskat avsevärt i det moderna samhället jämfört med våra förfäder för jägar-samlare (7). Flera studier stöder detta begrepp om en direkt korrelation mellan fysisk inaktivitet, TV-tittartimmar och fetma (8-10). En andra teori är tillgängligheten och konsumtionen av mycket smakliga livsmedel, som har stigit de senaste decennierna. Nestle rapporterade om 11,000 nya livsmedelsprodukter som läggs till stormarknadshyllorna varje år i 1998 (11) och introducerar otaliga nya och attraktiva smakkombinationer för livsmedelskonsumenter. Undersökningar av kopplingen mellan ”matmiljön” och fetma har lett till slutsatsen att allestädes närvarande tillgång till relativt billiga och bekväma ”mellanmål” livsmedel har förändrat normalt ätbeteende, inklusive mindre tid på att förbereda måltider hemma (12). Industrialisering av livsmedelsförsörjningen har minskat kostnaden för energitäta livsmedel genom att lägga till raffinerade sockerarter, säd och / eller fetter till deras produkter (11). Konsumtionen av dessa bearbetade livsmedel har ökat hos barn (13) och småbarn (14).

Även om beteende- och livsstilsinsatser förblir den vanliga ”behandlingsmetoden” för fetma, förblir diethäftning ett hinder (15). Ny forskning tyder på att mycket bearbetade livsmedel är beroendeframkallande och de hedoniska mekanismerna (nöjesökande vägar) kan spela en kritisk roll i patogenesen av fetma (16). Det har också föreslagits att fokus på kaloriräkning är felaktigt, och att framtida strategier bör betona kostens kvalitet och enskilda faktorer såsom hormonell reglering av metabolism (17) och tarmmikrobiomet (18). Med tanke på de utmaningar som många människor ställs inför när det gäller att kontrollera sin aptit i dagens ”livsmedelsmiljö” verkar det som om det krävs förändringar av den allmänna politiken för att ändra villkoren för val av mat (19). Enligt Gearhardt och Brownell (20) "Det kommer att vara viktigt att titta på den utbredda subkliniska effekten av potentiellt beroendeframkallande livsmedel genom användning av folkhälsometoder" (20). Målet med detta papper är att se över den mänskliga förutsägelsen för raffinerade sockerarter och hur de omformar hjärnan med dess konsekvenser för folkhälsopolitiken.

Näringsövergångsteorin

Näringsövergångsteorin framkom först för att beskriva globala trender mot en ”västerländsk kost” som innehåller raffinerade livsmedel med mycket fett och socker och låg fiber (21). Senare användes termen för att fånga en korrelation med ökad BMI och förändrade ekonomiska och jordbruksfaktorer. Tidigare identifierade faktorer inkluderar urbanisering, ekonomisk tillväxt, teknisk förändring och kultur (22) medan nyare beskrivningar av de kritiska underliggande faktorerna inkluderar teknik, urbanisering, ekonomisk välfärd i förhållande till livsmedelskostnader och expansion av den globala handeln (23). Näringsövergångsteorin är inte ett nytt koncept. Tidigare modeller har inkluderat de demografiska och epidemiologiska övergångarna. Popkin och Gordon-Larsen identifierar att båda historiska processer föregår näringsövergången (22). Den epidemiologiska övergången beskriver en övergång från hög förekomst av sjukdomar som är förknippade med hungersnöd, undernäring och dålig sanitet, till ett mönster av hög förekomst av kronisk och degenerativ sjukdom förknippad med stadsindustriell livsstil (24). Detta ekologiska ramverk analyserar förändringar på samhällsnivå och undersöker hur jordbruks- och livsmedelskedjorna påverkar globala dietmönster. Teorin antyder att "uppströms" ingripanden (utbudssidan) kommer att vara effektivare än att hantera den nedre hängande frukten (dvs. träning, kaloribegränsning).

Näringsövergångsteorin stöds också av tvingande bevis som tyder på att ett brett spektrum av djur också har gått upp i vikt de senaste åren (25, 26). Andra termer som stöder ”miljöt teorin om fetma” inkluderar ”klodskap” på de mest distala nivåerna och ”grannskapens effekt” på mer proximala nivåer (27). Trots detta har ”grannskapseffekten” långtgående sociala konsekvenser, med tanke på att grannskapet där man bor bara är en fullmakt för socioekonomisk status. Nyligen har annan forskning föreslagit att diskussioner om näringsjämlikhet som betonar faktorer på utbudssidan är mindre indikativa för konsumtionsmönster än skillnader på efterfrågesidan (28), ger stöd till hypotesen om matberoende.

Evolutionära och genetiska aspekter av utfodring

Fettvävnad hos däggdjur spelar en viktig roll i överlevnaden genom att förbereda kroppen under perioder med hungersnöd (29). Ur ett evolutionärt perspektiv hade ökningen av kroppsfettberedda djur under tider med matbrist, faktiskt de som samlade kroppsfett hade en fördel jämfört med de som inte gjorde (30). Detta inträffade emellertid i tider då människor hade osäker mattillförsel (jägare-samlare) och kunde tillbringa många dagar på en hypokalorisk diet. Under förhistorisk tid dämpades den överdrivna ökningen av kroppsvikt av fysisk aktivitet som behövdes för att leta efter mat, dessutom skulle överdrivet fett som ett rovdjur innebära lägre chanser att fånga rovet och vice versa (29). Så även om stora mängder mat äts, fanns det en naturlig broms medierad av fysisk aktivitet.

När förändrades detta panorama? Den första förändringen var tillkomsten av jordbruk och djurhemning ~ 10,000 år sedan, vilket ledde människor till att bli producenter genom att samla och säkra livsmedelsförsörjningen (31). Naturligtvis berodde jordbruk på klimat och plågor som kunde decimera grödor som resulterade i hungersnöd (3). Den andra förändringen var industrialiseringen av livsmedelsförsörjningen (industriell revolution under nittonhundratalet) som möjliggjorde massproduktion av mjöl och socker (32), med den yttre framställningen, under de senaste decennierna, av bearbetade och ultraförädlade livsmedel som är billiga och mycket kaloriska (rikligt med socker, salter, fetter) (11, 33). Dessa två utvecklingar är kopplade till tillgången på livsmedel och hur mat förädlas och kommersialiseras. Under tiden hände en tredje viktig revolution under de senaste decennierna: ankomst och allmänhetens tillgänglighet för bilar, tv-apparater och senare datorn som leder oss mot en stillasittande livsstil (7). När alla tre transformationerna kombineras kan vi se att kaloriintaget har ökat medan kaloriförbrukningen har minskat avsevärt, vilket leder till fetmaepidemin.

Även om människor har utvecklats kulturellt och tekniskt har vårt genom förändrats mycket lite under de senaste 10,000 åren (4). Detta innebär att våra hjärnkretsar fortfarande är programmerade att äta mer i tider med överflöd av mat som förbereder för perioder med svält (31). Nyare genetiska studier har fokuserat på genpolymorfismer relaterade till specifika näringsämnen och fetma (34-37). Detta undersökningsområde har kallats nutrigenetics och antyder att epigenetiska faktorer påverkar uttrycket av predisponerande gener i vissa populationer. Exempelvis har positiva samband hittats mellan den fettmassa och fetmaassocierade genen (FTO) och BMI (38). Många utredare är intresserade av gener såsom beta-adrenerg receptor 2 (ADRB2) och melanocortinreceptor 4 (MCR4), eftersom deras uttryck kan förändras efter intag av kolhydrater (socker) (39-41). Forskare har funnit en signifikant interaktion mellan socker-sötade drycker och genetisk predisposition poäng beräknat på basis av 32 BMI-associerade loci som antyder att personer som bär denna egenskap när de utsätts för sötade drycker, BMI och fett kommer att förstärkas (35). Dessutom har andra utredare funnit att vid kromosom16p11.2 olika variationer av denna gen kan påverka konsumtionen av söta livsmedel (42, 43). Frågan är just nu: hur kan vi koppla sockerintag till beroendeframkallande beteende?

Utveckling av beroendeframkallande droger

När Charles Darwin postulerade evolutionsteorin föreslog han att ett drag skulle uppstå om det bidrog till överlevnad och ökar en artens reproduktiva framgång. Växter har utvecklat skyddsåtgärder för att förhindra att växtätare äter dem. Till exempel, vissa alkaloider som ger växten en bitter smak orsakar undvikande av de flesta arter i djurriket (44, 45). Icke desto mindre intog många djurarter inklusive hominider, såväl som förhistoriska människor mindre mängder giftiga ämnen och erhöll fördelar för sin egen överlevnad (45). Således inträffade en samutveckling när olika egenskaper utvecklades hos djur för att detektera kalorinäringsämnen i livsmedel (dvs. kolhydrater), egenskaper som framkom som tillät intag av små mängder giftiga växter för att förhindra sjukdomar eller för att förbättra fysiska förhållanden (45). Detta skulle förklara tugga av kokain eller tobaksblad av aboriginer i Amerika så att de kan få bättre fysisk kondition att ta itu med trötthet och en bättre chans att fånga rov eller hitta mat (44). Man kan hävda att vi, liksom vårt beroende av näringsämnen för att överleva, också delvis var beroende av vissa giftiga växter. Vad gjorde dem beroendeframkallande? Analogt med näringsämnen lärde människor hur man bearbetar dessa giftiga växter, vilket ökar deras styrka, som det görs i modern tid, vilket ger läkemedel och livsmedel ett framträdande givande svar. I båda fallen (mat eller läkemedel) har sålunda en "evolutionär missanpassning" inträffat genom vilken mänsklig teknik har kunnat förändra miljöförhållandena mycket snabbare än de förändringar som sker i vårt centrala nervsystem (46, 47). I slutändan, tidigt i vår utveckling, intog mat eller läkemedel sig som en positiv förstärkning och utvecklade vanliga nervkretsar för belöning, och det har inte förändrats över tid på grund av deras delning av liknande neurala mekanismer i beroendeframkallande beteende (48-50).

Neuralkretsar för belöning

Det limbiska systemet består av olika hjärnregioner med olika känslor. Historiskt inkluderade den en dubbelriktad väg mellan hippocampus och hypothalamus (51). Med tiden har andra strukturer lagts till kretsen inklusive: amygdala, nucleus accumbens (ventral striatum) och den prefrontala cortex. Funktionerna hos dessa strukturer är komplexa, och deras olika handlingsmekanismer belyses fortfarande. Olika neurotransmittorer i denna krets (som GABA, glutamat och opioider) är involverade i flera aspekter av belöning (52, 53) emellertid har den dopaminergiska vägen från det ventrale tegmentalområdet (VTA) till nucleus accumbens (NAc) fått mest uppmärksamhet i "belöning" -kaskaden (54-60). För att sammanfatta, blockerar den dopaminerga vägen mellan VTA och NAc hämmar instrumentellt svar på mat och blev grunden för dopamin (DA) -hypotesen om belöning (61). Senare har studier visat att ”belöning” är en vag term (62) som består av minst tre komponenter: hedonics ("gilla"), förstärkning (lärande) och motivation (incitament, "vill") (63). DA i NAc verkar ha en övervägande roll i de senare två komponenterna (inlärning och incitamentmotivation) och mindre i det förra (hedonics) där opioid- och GABA-systemet verkar spela en starkare roll (64, 65).

Mat "belöning" och accumbens dopamin

Även om den tillförda DA: s exakta bidrag till belöning fortfarande är oklar är de flesta forskare överens om att det är inblandat i utfodringsbeteende. Till exempel har originalstudier på 1970-talet visat att en lesion i striatonigral DA-vägen med 6-OH-dopamin provocerade en djup afagi och adipsi (66). Denna konstatering bekräftades senare i möss med DA-brist som också blev hypoaktiva, afagiska och adipsiska (67). På liknande sätt ökar spakpressning för matpellets hos djur DA-frisättning i NAc (68-70) emellertid inte under fritt utfodring av råtta chow (70, 71) som föreslår att DA i åkarna reglerar instrumentellt lärande. Andra har observerat att anställda DA ökar under utfodring av råtta chow endast om råttor var berövade mat (72, 73) eller i närvaro av smakliga livsmedel (74-81). Intressant, ökad DA när man äter mycket smakrik mat avtar efter upprepad exponering (74, 75, 79) och detta återgår om smakliga livsmedel byts till en annan (82) föreslår en roll som denna neurotransmitter i NAc för ny erkännande. Dessutom har det visats att DA-neuroner svarar på exponering av en ny mat och om den nya maten är parad med en ledning, i en efterföljande exponering, kommer mat ensam inte att inducera neuronal avfyrning medan cue ensam gör det, vilket antyder att DA-neuroner är involverad i konditionerat lärande83, 84). Cue-uppfriskande matsökande kan betraktas som anpassningsbar, men den maladaptiva äta i frånvaro av hunger utgör grunden för FA-hypotesen. Det har visats att begränsad eller intermittent tillgång till mycket smakliga livsmedel ökar kumreaktiviteten på dessa livsmedel, vilket har konsekvenser för konsekvenserna av extremt bantbeteende hos människor (85).

En annan övervägande av bevis för engagemang av accumbens DA på utfodringsbeteende kommer från studier som använde orexigeniska peptider. Det är välkänt att vissa peptider i olika hjärnställen kan initiera matningsbeteende, till exempel paraventrikulär injektion av galanin, ghrelin eller opioider kommer att främja matintag även om råttor är mättade (86-92). Dessa peptider, systemiskt eller lokalt injicerade i de paraventrikulära kärnorna, ökade NAc DA (93-95). Omvänt minskade lokal injektion av kolecystokinin (CCK), en anorexigen peptid, DA-frisättning i NAc (96). Det verkar som åligger DA spelar mer en roll i det förväntade beteendet än i fulländande beteende. Mage-härledd ghrelin har känt verkan på orexigeniska nervceller i hypotalamus, och receptorer har identifierats i VTA, hippocampus och amygdala (97, 98). Ghrelin verkar vara inblandad i att belöna aspekter av att äta skiljer sig från homeostatiska mekanismer som främjar livsmedelsförbrukning när energilagringarna är låga, och kan därför vara en viktig drivkraft i de motivativa aspekterna ("vill") för att konsumera smakliga livsmedel utöver metaboliskt behov (99, 100).

Slutligen har farmakologisk manipulation av DA-systemet lett till motstridiga resultat. Å ena sidan kan DA som injiceras direkt i NAc öka intagens beteende (101, 102). Andra har emellertid inte kunnat ändra matningsbeteende när specifika DA-agonister eller antagonister användes (103, 104). Nyligen störde kemogenetiskt aktiverande DA-neuroner i VTA som projicerar till NAc matningsmönstren (105). Till skillnad från dessa olika fynd visar det att det är mycket svårt att föreslå att endast en neurotransmitter eller hormon är ansvarig för körbeteendet.

Dysfunktion av det dopaminergiska systemet hos feta personer

Utredare kan identifiera djur som har benägenhet att bli överviktiga i en 5-dagars viktökning på en fettrik diet (OP-råttor) (106). I dessa OP-råttor hittades ett underskott av exocytosmekanismer i DA-neuronet samt en minskning av ackumulerade DA-basnivåer (107, 108). På liknande sätt uppvisade råttor som var överviktiga med en "cafeteria diet" minskade basnivåer av DA i NAc och visar ett trubbigt DA-svar på smaken av råtta chow, samtidigt som DA-frisättningen ökade som svar på en mycket smakrik mat (109). Mänskliga studier som använde neuroimaging bestämde att överviktiga patienter hade en lägre känslighet hos accumbens DA (110) och en minskning av DA-D2-receptor tillgänglighet (111, 112). Flera studier har använt termen ”belöningsbrist-syndrom” för att beskriva en genetisk dysfunktion av DA-D2-receptorn vilket leder till ämnesöksupplevelse (mat, läkemedel) hos människor (113-115). Variationer i DA-D2-genen har också varit associerade med impulsivitet och en preferens för mindre mer omedelbara belöningar jämfört med större men försenade (fördröjningsdiskontering) (116). Det är möjligt att överviktiga personer kompenserar för deprimerade basnivåerna i DA genom att äta över smakliga livsmedel (57). Omvänt hindrar optogenetisk-inducerad ökning av basal DA-frisättning konsumtionsbeteende (117). Hur kan dessa resultat förenas med andra studier? DA släpps fasiskt och toniskt med möjliga divergerande uppgifter (118, 119). Basala DA-nivåer bestämmer sannolikt systemets tonicrespons, vilket kan ge ett helt motsatt svar.

Narkotikamissbruk och dumbamin för ackumulatorer

De flesta beroendemediciner aktiverar VTA-NAc-vägen oavsett om de injiceras systemiskt (120) eller tillämpas lokalt i anläggningarna (121, 122). Dessutom administreras även läkemedel som ökar frisläppningen av DA i NAc (123-126). Således ökar beroendemediciner, som mat, DA-frisläppande i NAc, men med läkemedel uppträder detta ökande upprepade gånger varje gång det ges, jämfört med en minskning av frisättningen som observerats med smaklig mat. Blunted striatal DA och minskad tillgänglighet av DA-D2-receptor (uppmätt med användning av radiospårare som bindningspotential relativt icke-specifik bindning) har identifierats upprepade gånger i positionsemissionstomografi (PET) -skanningar av läkemedelsberoende humanpersoner och är troligtvis både ett resultat och ett orsak till en beroendeframkallande störning (127). Med tanke på likheterna i PET-genomsökningar mellan drogmissbrukare och feta personer (128), behövs ytterligare forskning för att identifiera neurobiologiska riskfaktorer för beroende-liknande äta. Djurstudier tyder på att överförbrukning av var och en kan vara en predisponerande faktor för den andra (129, 130).

Accumbens acetylkolin och mättnadssignalering

Acetylkolin (ACh) frisätts av lokala internuroner som komprometterar mindre än 2% av neuronerna i NAc (131, 132). De har en omfattande axonal arborisering och bildar synapser i det medellånga utfallsneuronet (133). Idén att ACh motsätter sig DA-funktion i striatum kommer från forskning om Parkinsons sjukdom (PD). Det är känt att antikolinerga (antimuskarina) läkemedel var de första medicinerna som användes vid behandling av PD-antagoniserande huvudsakligen M1-receptorer (134, 135). Detta indikerar att DA normalt utövar en hämmande verkan på striatal ACh-interneuroner, vilket visas i råttor (136). Dessutom undertrycks L-dopa-inducerad hyperlocomotion hos DA-bristfälliga möss av kolinergiska agonister (137). Separat missbrukas antikolinerga läkemedel (138) troligen genom att öka DA-aktiviteten i striatum (139), därför finns det antagligen en antagonistisk förening mellan DA och ACh i NAc och striatum.

ACh i NAc verkar ha en modulerande effekt på matningsbeteendet. Under fri utfodring ökade ACh i slutet av en måltid (72) och under intag av en smakrik mat nådde den ett maximum efter att djuret slutade äta (79, 140). Detta steg försvann hos skamfodrade djur som öppnade en gastrisk fistel jämfört med kontroller med en sluten gastrisk fistel (141). Bilateral perfusion i NAc av den indirekta ACh-agonisten, neostigmin, minskade matintaget hos djur som inte hade mat (142). Omvänt producerade lesion av det kolinerge interneuronet i NAc med ett specifikt toxin (AF64A) en signifikant ökning av matintaget (142). Dessutom ökade injektion av den anorektiska läkemedelskombinationen phentermin / fenfluramin ACh-frisättning i NAc (143). Alla dessa resultat tyder på att ACh i NAc antagligen signalerar mättnad. Nyligen fann forskare att att öka aktiviteten hos det kolinergiska interneuronet i NAc minskade den smakliga matförbrukningen, vilket gav stöd till hypotesen att NAc-ACh fungerar som en stoppsignal (144).

Vad händer om mat blir en aversiv stimulans? Med användning av ett konditionerat smakaversionsparadigma har det visats att den aversiva stimulansen (i detta fall sackarin) skulle minska DA-frisättningen (78) medan ACh-utgången ökar (145). Dessutom är injektion av neostigmin (indirekt ACh-agonist) tillräcklig för att framkalla en konditionerad smakaversion (146). Därför en ökning av DA samtidigt med en ökning av ACh-frisättning i NAc-signalmättnaden (stopp) men om förändringen i frisättning av dessa neurotransmittorer är divergerande (minskning i DA och ökning i ACh) blir stimulansen aversiv (140). Sammantaget inducerar djurfoder en initial och långvarig ökning av DA-frisläppningen följt av en ökning av ACh-utgångssignaleringsmättnad, vilket gör djuret att känna sig nöjd (DA-frisläppning) och stoppa beteendet (ACh).

Effekt av missbruk och tillbakadragande läkemedel vid frisättning av acetylkolin i NAc

Narkotikamissbruk utövar differentierade svar på de ackuminerade kolinergiska internuron. Man kan separera dessa läkemedel genom deras effekt på utfodring, till exempel minskas ACh-frisättningen eller inte förändras i NAc om läkemedlet ökar matintaget (opioider, alkohol, bensodiazepiner) (147-150) medan de som fungerar som anorektikum (kokain, amfetamin, nikotin) ger motsatt effekt, ökar ACh-frisättningen (142, 151-153). Dessutom ökade kolinerg ablation i NAc känsligheten för kokain (154). Det som är vanligt för de flesta beroendemedlen är att ACh under narkotikauttag ökar i NAc (147, 149-151, 155). Dessutom förhindrar förbättrad funktion av ACh interneuron i NAc beroendeframkallande beteenden för kokain och morfin (156). Den förstärkta frisättningen av ACh i NAc sker samtidigt till en minskning av DA-frisättningen (150, 151, 155, 157), identiskt med svaret som observerades under en konditionerad smakaversion.

Vad är skillnaden mellan mat och missbruk?

För det första har utfodringsbeteende, som med andra ”naturliga” beteenden, ett mättnadssystem som tillhandahålls av de mekaniska begränsningarna i magen och peptider som CCK som signaliserar mättnad medan missbrukstrogen uppenbarligen inte gör det. För det andra, även i närvaro av en smaklig måltid, verkar den behagliga effekten minska samtidigt till en trubbning av DA-svaret (74, 75, 79, 82) även om "sensorisk specifik mättnad" i vissa fall kan leda till fortsatt konsumtionsbeteende efter att en ny mat introducerats (82). Slutligen är DA-ökningens storlek lägre under måltid än under läkemedelsadministrering. Droger mot missbruk frisätter inte bara striatal DA utan blockerar eller omvänder återupptag av DA, vilket skapar en kraftigare förstärkning genom det euforiska tillståndet (158). Vissa författare har gjort argumentet att det inte finns några konkreta bevis på att de dras tillbaka från mat, särskilt jämfört med läkemedel som opioider (159) och att ringa matberoende riskerar att bagatellisera allvarligare missbruk (160). Andra argument mot FA har föreslagit att "äta beroende" som beteende snarare än substansrelaterat (161). Bevis på tillbakadragande i djurmodeller kommer att ses över nedan.

Med tanke på att tonåren är en kritisk period av neuroutveckling verkar det som att exponering för sackaros under denna tid (gnagare från postnatal dag 30 – 46) leder till ett eskalerat intag under exponeringsperioden och en efterföljande minskning av c-Fos-immunoreaktiva celler i NAc (uppmätt vid postnatal dag 70) som är involverad i bearbetningen av hedoniska egenskaper hos söta livsmedel (162). I detta experiment konsumerade vuxna råttor mindre socker efter ökad exponering under tonåren, vilket är förenligt med andra fynd (163, 164). Dessa studier visar också att ungdomar som utsätts för socker uppvisar högre preferens för kokain (164) men inte alkohol (163) i vuxen ålder. Skillnader i neurobiologiska underlag som ligger bakom intagens beteende hos missbruk av mat och läkemedel förklaras sannolikt av förändringar i den motiverande aspekten av matintag snarare än av underskott i hedonisk bearbetning (162). Dessa fynd pekar på brister i "gilla" -komponenten i söta livsmedel och drycker som ger insikt i vår förståelse av belöningsrelaterade störningar. Interaktionseffekter mellan genetisk predisposition för missbruk och exponering för socker under tonåren på den "önskade" mekanismen i vuxen ålder garanterar ytterligare studier.

Kan socker vara beroendeframkallande?

Innan vi kan göra ett ärende för socker som ett beroendeframkallande ämne måste vi först definiera beroende, som nu kallas substansanvändningsstörning (SUD). American Psychiatric Association definierar missbruk, på sin webbsida för patienter och familj, som ”ett komplext tillstånd, en hjärtsjukdom som manifesteras av tvångssubstansanvändning trots skadlig konsekvens.” Operativt använder experter Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders ( DSM) som ett verktyg för att förena diagnostiska kriterier i klinisk och / eller experimentell design. Den nuvarande versionen av denna manual som kallas DSM-5 innehåller ett avsnitt för SUD och den innehåller elva kriterier för diagnos. En patient måste uppfylla minst två av dessa kriterier. Dessa elva kriterier kan i sin tur sammanställas i fyra bredare grupper (165) (se bordet â € <Table11).

Dessa riktlinjer är utformade för att hjälpa till med diagnosen av patienter, men forskare använder dem i djurmodeller och kasserar de som är unika för mänskligt beteende (dvs. social nedsättning). Vår djurmodell för sockerberoende består av gnagare med begränsad tillgång till 10% socker eller 25% glukoslösning under en 12-h-period med början av 4 h till sin aktiva cykel (som Bart Hoebel skulle påpeka "djur hoppade över frukost") under 21 dagar ( detaljer om protokollet finns i Avena et al. (166). Vi kan undersöka följande kriterier som uppfyllts av vår modell:

1. Nedsatt kontroll:

1. Använd större mängder och för längre tid än avsedd: råttor eskalerar vanligtvis sitt sockerintag gradvis från en första 37 ml upp till 112 ml per dag 11 när de når en asymptot som kvarstår under de kommande 10 dagarna (79, 167). Upptrappning kan inte tillskrivas neofobi som är lättare att övervinna. Dessutom dricker försöks- och kontrolldjur ungefär 6 ml under den första timmen under den första dagen och fördubblats i försökspersoner (över 12 ml) på dag 21, medan kontroller (ad lib-socker) drack samma 6 ml som den första dagen (79, 167). Denna ökning kan betraktas som en "binge" (168). Visst har gastrointestinala system mekaniska begränsningar som begränsar den mängd som konsumeras under upptrappning av en sockerlösning, om de förbipasseras (dvs. med en gastrisk fistel), kommer råttor att vara över 40 ml under den första timmen (141). Så intermittent administration av socker efterliknar de som används för självadministrering av läkemedel (169) och skapar ett "binge" intagsmönster som liknar det tvångsmässiga beteende som upplevs i drogmissbruk (170, 171). Binge-liknande konsumtionsmönster av sackaros har associerats med minskad dendritisk längd på NAc-skalet som stöder bildningen av ökade excitatoriska ingångar (172). Ghrelins förmåga att interagera direkt med DA-belöningskretsar och ACh-receptoruttryck i VTA har varit inblandad i de motiverande aspekterna av utfodring under förhållanden med högt socker (173) vilket överensstämmer med fynd att ghrelin är nödvändigt för belöning från alkohol (174, 175) och missbruk av droger (176). Under tiden är en brist här att vi inte kan fastställa "avsikt" i vår djurmodell hur det kan bedömas hos människor. Därför är "avsedd" ett antagande.
2. Begär: definieras av Cambridge Dictionary som "en stark känsla av att vilja något" eller "känsla av lust." Under laboratorieförhållanden definieras det som motivation ("vill") att få ett missbrukat ämne (177) och studeras indirekt i djurmodeller med hjälp av instrumentellt beteende. I ett fall pressar råttor för att själv administrera missbruk av droger och när de tvingas att avstå från att de kommer att fortsätta trycka på baren, även om de inte är belönade (motstånd mot utrotning). För det andra kommer råttor lätt att trycka på stången i närvaro av en ledning som tidigare var associerad med läkemedlet (inkubering) (178-182). Ett tredje paradigm, som ursprungligen använts vid alkoholberoende, är alkohol-deprivationseffekten (ADE). Råter med alkohol som dricker alkohol kommer att öka sin konsumtion efter en avhållsamhet (181, 183). Experiment utförda på råttor tränade att svara för sackaros, i stället för missbruk av droger, uppvisade motstånd mot utrotning och inkubation ungefär som kokain (184). Dessutom dämpades inkubationsresponsen av naloxonadministration med argumenterande för det endogena opioidmedvetandet i sockertrang (185). Dessutom visade råttor som tränats för att dricka en icke-kalori-lösning (sackarin) också inkubering, följaktligen beror fenomenet på smak (hedonic) och inte bara det kaloriinnehållet i lösningen (186). Slutligen visade råttor tränade under 28 dagar för att dricka en sackaroslösning och berövades 14 dagar en sockerberövande effekt analog med ADE (187). Dessa resultat är ett indirekt mått på motivationen att använda socker (begär) och uppfyller ett av DSM-5-kriterierna för SUD. Begäret har varit intimt relaterat till höga fall av återfall i missbruk av droger (171) och nu med socker.

• B. Social nedsättning (kan inte bedöma med djurmodell).
• C. Fortsatt användning trots risk:

1. Farligt bruk: I samband med narkotikamissbruk används ett villkorat undertrycksparadigm som en indikator på ett tvångsmässigt beteende och ger indirekt bevis på kraften i begär (168). Djur söker ett läkemedel (dvs. kokain) trots en aversiv betingad stimulans (188). Resultaten av sackaroskonsumtion, med hjälp av detta paradigm, är kontroversiella. Å ena sidan konstaterades det att den konditionerade stimulansen dämpade sockerintaget, vilket indikerade att djuret inte skulle ta risken (188). I det här fallet tränades råttor för att erhålla sackaros enligt ett "sökande / ta" kedjeschema som parallellt med kokainanvändning, och den konditionerade stimulansen dämpade sackarosintaget samt ökad sökande latens, men i detta paradigm vet vi inte om råttor var sockerberoende eller inte. Under tiden har andra funnit att möss på en mycket smakrik matdiet var okänsliga för den aversiva konditionerade stimulansen (189-191) eller tål en obehaglig miljö för att få tillgång till måltiden (192). Ytterligare forskning behövs för att bestämma om sockerberoende råttor kommer att tåla en aversiv stimulans för att söka sockerlösningen.

• D. Farmakologiska kriterier:

1. Tolerans: är den gradvisa minskningen av lyhördhet för ett läkemedel som kräver en ökning av de doser som konsumeras för att få samma initial effekt (168, 193). I vår modell eskalerade råttor successivt sitt sockerintag, såsom förklarats ovan, och det argumenterar förmodligen för en toleranseffekt (79, 167).
2. Uttag: motsvarar en uppsättning tecken och symtom som en läkemedelsanvändare uppvisar när läkemedlet har avbrutits eller den specifika antagonisten injiceras. En av de mest tydligt definierade, hos djur, är tecknen på opiatabstinens antingen spontant eller inducerat med en specifik antagonist (dvs. naltrexon, naloxon) inklusive: våthundskakningar, tänder-skravling, piloerection, diarré, grooming, uppfödning, vrida sig (149). Två andra symtom vid borttagande av opiat är ångest och beteendedepression. Den förstnämnda utgår från råttor med hjälp av plus-labyrinten och mäter tiden som spenderas i öppna eller stängda armar (194). Spontan- och naloxoninducerad opiatabstination hos råttor minskade utforskningen i öppna armar som bekräftar den ängsligartade effekten efter att läkemedlet övergavs (195). Det senare symptomet undersöks med hjälp av tvångs-simningstestet och övervakning av tiden för simning (196). Tillbakadragande av morfin orsakar en långvarig förbättring av immobiliteten hos råttor som bekräftar beteendedepression framkallad när läkemedlet avbröts (197).

Socker fungerar som ett smärtstillande medel troligen genom att frigöra endogena opioider (198). Därför är det förnuftigt att leta efter tecken på borttagande av opiat hos råttor som är beroende av socker eller smakrik mat (199). Injektion av naloxon i sockerberoende råttor genererade flera av opiatabstinenssymtomen och ångestliknande svar på plus-labyrinten (200, 201). På liknande sätt producerade sockerberövande (analogt med spontant läkemedelsavlägsnande) tecken på borttagande av opiat inklusive ångestliknande beteenden (200, 202). Först nyligen har abstinenssymptom klargjorts hos människor som uppfyller kriterierna för FA genom förutsägbar återställning av referens (allostas) kontrollerad av den rostrala främre cingulära cortex och den dorsala laterala prefrontala cortex (203).

Neurokemiskt åtföljs morfinutdragning av en minskning av åtkomliga DA-frisläppande med en samtidig ökning av ACh (147, 149, 157). Ett lika svar observerades när råttor med sockerupplevelse injicerades naloxon eller berövades socker (200-202), vilket bekräftar att det endogena opioidsystemet är involverat i utvecklingen av sockerberoende.

Ytterligare aspekter av sockerberoende är jämförbara med drogberoende

Hittills uppfyller denna modell av sockerberoende fem av kriterierna som fastställts i DSM-5. Förutom de kliniska kriterierna finns det andra beteendemässiga och neurokemiska attribut som observeras i djurförsök som vi kommer att diskutera nedan.

Beteende sensibilisering är ett fenomen kopplat till flera aspekter av läkemedelsberoende och består av en långvarig ökning av lokomotorisk aktivitet efter upprepad administrering av psykostimulanter eller opioider (204-206). Djur som är sensibiliserade med ett missbruksläkemedel visar ofta samma hyperaktivitet när ett annat läkemedel injiceras. Detta har kallats korsensibilisering och inträffar mellan olika beroendemediciner (207). Till exempel visade råttor sensibiliserade för 9-delta-tetracannabinol ett sensibiliserat beteende när morfin injicerades (208). På samma sätt är råttor som är sensibiliserade för kokain korsensibiliserade för etanol och vice versa (209). Jämfört med missbruksläkemedel, sockerberoende råttor visar korsensibilisering för missbruk av droger och tvärtom. Till exempel visar råttor som hålls i ett intermittent sockerskema kors-sensibilisering för amfetamin (210) och råttor som är sensibiliserade för amfetamin ökar sin rörelse när de utsätts för 10% sackaroslösning (211). Vidare har sackarosintag visat sig förbättra beteendefølsomhet inducerad av kokain och etanol (212, 213). Således främjar intermittent socker beteenden som observeras med missbruk av droger.

Mänsklig forskning om beteendemässig sensibilisering har använts för att förklara den progressiva naturen av droganvändning och rollen för intern och extern cueing i motivationsprocessen. Mycket kalorisk mat framkallar det starkaste DA-svaret, men det har föreslagits att endast en delmängd av mottagliga individer blir betingade för beteendensensibilisering (214) troligtvis på grund av genetisk variation i det dopaminergiska systemet. Det finns fortfarande en viss debatt om individer är mer mottagliga under villkor för belöningshyposensitivity (215) eller överkänslighet (216). Det har också diskuterats att energitäthet men inte socker specifikt spelar den viktigaste rollen för att bestämma belöningsvärdet för mat (217).

Gateway-hypotesen hävdar att legala droger (alkohol eller nikotin) föregår konsumtion av cannabinoider och cannabinoider föregår andra olagliga droger (218). I djurmodeller för drogmissbruk verkar detta fenomen vara kopplat till korssensibilisering och istället för att öka den rörliga aktiviteten ökar det intaget av ett annat läkemedel (”fulländande korssensibilisering”) (168). Exempelvis ökade exponering för cannabis hos unga vuxna råttor opiatintaget när vuxna (219). I ett separat experiment förbättrade för-exponering av etanol självadministrering av kokain hos vuxna möss (220, 221). Sockerberoende råttor som tvingades avstå från intensifierade sitt intag av 9% etanol. I detta fall verkar socker fungera som en port till alkoholanvändning (222).

Andra neurokemiska likheter mellan missbruk och sockerberoende råttor har observerats. Som tidigare beskrivits i denna översyn, DA-svar på smakliga matvanor efter upprepad exponering (74, 79), men när socker ges intermittent försvinner denna effekt och som missbruk av droger ökar DA varje gång djuret utsätts för socker (79).

Förändringar i egenskaperna för mu-opioid och DA (D1 och D2) har också inträffat i olika experimentella modeller av drogmissbruk. Till exempel korrelerades upprepad kokainapplikation med uppreglering av mu-opioidreceptorer (MOR) och ökad bindning av DA-D1-receptorer (223). Självadministrering av kokain hos apor ökade DA-D1-densiteten och minskade DA-D2-receptorer (224). Men motstridiga resultat har detekterats för DA-D1-receptorn medan en konsekvent DA-D2-receptor-nedreglering hos kokainberoende personer inträffade (225), liksom mänskliga studier (112, 226-229). I vår sockerintermittent modell detekterades en ökning av DA-D1- och MOR-bindning med ett motsatt svar i DA-D2-bindning (167). Posteriellt visar studier en minskning av DA-D2 mRNA eller bindning i NAc hos socker och högfruktos majssirapdrinkare medan MOR mRNA endast ökade hos högfruktos majssirapdrinkare (230-232). Därför delar välsmakande mat och missbrukstillstånd liknande neurotransmitter-system med förändringar i DA-frisättning, såväl som i receptorfunktion.

Sammanfattningsvis uppfyller råttor i det intermittenta schemat för tillgång till socker fem av de elva kriterierna i DSM-5 och inducerar andra hjärnförändringar som liknar missbruksdroger. Således bekräftar att socker kan vara beroendeframkallande och spelar en nyckelroll i den bredare konstruktionen av "matberoende", åtminstone i denna djurmodell. En kort översikt över mänskliga data kommer att sammanfattas nedan, liksom några av argumenten mot FA.

Beroendepotential för mycket välsmakande mat relaterad till moderpåverkan

Med tanke på etiska begränsningar kan prospektiva studier som undersöker effekterna av extrema obalanser i kosten (högt socker eller hög fetthalt) under graviditet hos människa inte genomföras. Gnagarmodeller visar att sådana extrema dieter (högt socker och / eller fetthalt) kan påverka fostrets neuroutveckling, vilket ger bevis på ”missbruköverföring” från mamma till den nyfödda (233). Dessa djurstudier belyser vikten av biologiska processer (frånvaro av sociala faktorer) i utvecklingen av FA. Specifikt, exponering av mödrar för missbruk av droger eller för mycket smakrik mat under både pre- och postnatalperioden förändrar beteende via DA-belöningssystemet (234, 235) och MOR (236) av avkomman. Intrauterin näringsförsök i djurmodeller har visat störningar i hormon (t.ex. insulin, leptin, ghrelin) signalering som interagerar med utvecklingen av belöningssystemet i VTA. Både under- och överfoder har potential att öka förekomsten av fetma hos avkomman genom DA och opioidsystem (237) och sådana effekter har observerats på intergenerationsnivå (238, 239). Förändringar i DNA-metylering tycks modifiera genetiskt uttryck för DA-transporter och MOR (240). Medan mer forskning har genomförts med användning av en fetthalt jämfört med modellen med högt socker, har kaloriska sötningsmedel visat sig gynna hedoniska framför homeostatiska mekanismer (241). Hormonell reglering av livsmedelsbelöning kan delvis förklara varför sackaros föredras framför konstgjorda sötningsmedel.

Mänsklig forskning om ”matberoende”

Den viktigaste konstruktionen som har framkommit från FA-teorin är Yale Food Addiction Scale (YFAS). Preliminär validering av YFAS skedde i 2008 för att "identifiera de som visar tecken på beroende mot vissa typer av livsmedel" (242). Skalan är utformad för att spegla etablerade alkohol- och narkotikamissbrukskriterier som beskrivs ovan. Frågorna anpassades för att bedöma konsumtionen av livsmedel med hög fetthalt och högt socker och granskades av en expertpanel såväl som patienter med binge ätstörningar för feedback på formulering. Författarna drog slutsatsen att YFAS kan vara ett användbart verktyg för att identifiera individer med beroendeframkallande tendenser mot mat och föreslår att det används för att undersöka om FA är ett giltigt och användbart begrepp. I 2016 utvecklades YFAS 2.0 för att upprätthålla konsistens med den aktuella diagnostiska förståelsen av SUD som beskrivs i DSM-5 som också inkluderar svårighetsindikatorer (243).

Bevis samlas på överlappningen av neurala kretsar och vanliga skillnader mellan missbruk och FA hos människor (244). Befolkningsundersökningar som utfördes med användning av både YFAS och nyligen YFAS 2.0 har upptäckt en prevalens av matberoende från så lågt som 5.4% till så högt som 56% beroende på den undersökta populationen (viktad genomsnittlig prevalens rapporterad till 19.9% i systematisk granskning) (242, 245-248). Intressant nog motsvarar denna siffra [19.9%] nära förekomsten av andra legala droger som alkohol (249) och tobak (250). När man övervägde sambandet mellan FA och BMI var nära 20% överviktiga och lite över 40% var underviktiga (248). Man kan spekulera i skälet till detta olika resultat. Beroendeframkallande mekanismer tjänar en homeostatisk funktion så att om mat är knapp kan man söka efter den och binge när den hittas. Dessutom kan de i underviktkategorin bantar eller visar återhållsamma ätningsmönster som kan öka belöningskänsligheten för mat. Misslyckandet med mänskliga modeller av matberoende som använder YFAS för att kontrollera för bantningsbeteenden är en brist på denna konstruktion (diskuteras nedan).

Dysfunktion av belöningssystemet i närvaro av mycket smakrik mat blir en viktig drivkraft i förekomsten av fetma. Även om det finns en interaktion mellan FA och fetma, är de inte samma tillstånd. Vi kan inte kasta FA eftersom inte alla feta människor är matberoende och inte alla matberoende är överviktiga (251-253). Många faktorer är involverade i förekomsten av fetma och matberoende är bara en av dem (254), men när 15% av den amerikanska befolkningen betraktar sig som ”matberoende” av uppskattade 330 miljoner människor (census.gov öppnade juli 2018), är det nära 50 miljoner människor och (om uppskattningarna är korrekta) är nära 20% feta (248), som ger oss en siffra på 10 miljoner människor som är både matberoende och feta. Detta är ett väsentligt antal personer med missanpassad funktion. En ny systematisk granskning och metaanalys av mänskliga studier "stöd som förändrade allmänna belöningsrelaterade beslutsfattande är en framträdande neuropsykologisk faktor över ät- och viktstörningar i vuxen ålder" (255). Sammantaget antyder FA-perspektivet att biokemiska förändringar och genetisk benägenhet för missbruk kan leda till överskott av livsmedelskonsumtion oberoende av sociala faktorer. Ett viktigt tema som har framkommit är att FA är både ett individuellt problem och ett kollektivt problem som bör tas upp på samhällsnivå. Med tanke på överviktstrenderna och mer nyligen opioidepidemin kan man hävda att missbruk är det främsta folkhälsoproblemet i USA.

Matberoende och ätstörningar

Forskning om samspelet mellan matberoende och ätstörningar (EDS), specifikt Binge Eat Disorder (BED) och bulimia nervosa (BN), har lett till slutsatser om separata men relaterade konstruktioner. I en studie av individer med BN uppfyllde 96% kriterierna för FA (244). Det har föreslagits att de som uppfyller kriterierna för BN ska separeras i distinkta subtyper: hyporesponsive att belöna (besläktat med anorexia nervosa) och de med hypersensitive belöningskretsar (liknande FA) (256). Ungefär hälften av BED-patienter uppfyller kriterierna för FA (257). Överlappande mekanismer inkluderar belöningsdysfunktion och impulsivitet och unika egenskaper för BED inkluderar kostbegränsning och problem / form / vikt (258).

Den största klyftan i vår förståelse av interaktionen mellan FA och ED: er är den restriktiva ätkomponenten. Det finns många avskräckare av FA-hypotesen från ED-behandlingsgemenskapen som hävdar att bantning (även kallad återhållsam äta) är det som orsakar förhöjda poäng på YFAS. Det har också hävdats att den roll som intagna ämnen spelar är ospecifik vilket innebär att de också gäller ED: er (259). Framtida forskning bör kontrollera för återhållsam äta, vilket inte har utförts tillräckligt. Så det är inte förvånande att hög förekomst av FA förekommer i underviktkategorin (248, 260) och normal viktkategori för BN (261). Nyligen har utredare föreslagit att FA-data kan integreras i fallskonceptualiseringen av ED: er ur ett transdiagnostiskt perspektiv (262, 263). Slutsatser föreslår att mer hänsyn tas till effekterna av mycket smakliga livsmedel för vissa människor som söker ED-behandling. Några studier har kopplat FA och SUD (264, 265) men ytterligare forskning bör göras på individer med SUD för att ytterligare förstå hur ätbeteenden kan utvecklas under återhämtningsprocessen. Interaktionseffekter mellan FA, SUD och ED har ännu inte beskrivits tillräckligt.

Socker och fetma

Det finns betydande kontroverser med avseende på sockerintag och fetma (266). Det råder allmän enighet om att socker (sackaros, fruktos) inte är en direkt orsak till fetma (267, 268), men andra studier har kopplat socker-sötade drycker (SSB) till en ökning av kroppsvikt hos barn och vuxna (269, 270). Flera skäl erbjuds för att förklara denna avvikelse, men på något sätt verkar SSB vara ett speciellt fall. För det första är det möjligt att flytande kalorier inte kompenseras av en total minskning av energiintaget. För det andra kan intag av SSB vara en indikator på ohälsosam livsstil (266). Ingen av dessa studier har kopplat SSB till sockerberoende, så vi kan inte på ett adekvat sätt bedöma den direkta effekten av tvångsmassa SSB på kroppsvikt.

Teori för näringsövergång föreslår att "med ekonomisk utvecklingspopulation flyttas från minimalt bearbetade dieter som är rika på stapelfoder av vegetabiliskt ursprung till dieter med mycket kött, vegetabiliska oljor och bearbetade livsmedel" (271). Som nämnts är denna övergång i diet kopplad till fetmaepidemin som observerats i utvecklingsländerna (272, 273). Forskning visar att flera utvecklingsländer i Asien flyttar sina dieter till föredraget bearbetade livsmedel och kolsyrade läskedrycker som den viktigaste "produktvektorn" för sockerintag (271). På liknande sätt har en övergång från minimalt bearbetade livsmedel till ultrabearbetad mat (mer tillsatt socker, mer mättat fett, mer natrium, mindre fiber) sett i Brasilien (33). Båda studierna fördömde ultra-bearbetade livsmedel som en viktig syndare i fetmaepidemierna och ber politiker att inkludera lagstiftning och "regleringsmetoder" för att minimera påverkan på hälsan. Denna strategi måste vara parallell med utbildningsprogram.

Politiska konsekvenser

Medan ekologiska tillvägagångssätt som riktar sig till den globala näringspolitiken verkar lovande, är jordbrukssystemen fortfarande riktade av multinationella livsmedelsföretag med flera miljarder dollar snarare än av regeringar. Det är svårt att förutsäga hur nya uppgifter om FA kan påverka politiken, särskilt med tanke på att företag har tillsynsansvar gentemot sina aktieägare som kräver att de maximerar vinsten och kan komma att äventyra andra sociala och ekologiska mål (274). Vissa experter på folkhälsoområdet föreslår att vi kommer att behöva adressera livsmedelsföretag på samma sätt som tobaksindustrin hanterades under de senaste åren, med interdiktion och rättstvister (275). Det är fortfarande oklart hur en förståelse av FA kommer att översätta till beteendeförändring, men en ny undersökning tyder på att inramning av vissa livsmedel som beroendeframkallande kan öka fettrelaterat policystöd såsom varningsetiketter, liknande tobak (276). Andra forskare anser att sockerberoende är för smalt och därför fortfarande för tidigt, varnar mot politiska förändringar som troligtvis inte kommer att ha någon inverkan eftersom socker redan är så allestädes närvarande i livsmedelsförsörjningen (253).

FA-teorin påverkar livsmedelsindustrin direkt, medan näringsövergångsteorin påverkar andra globala industrier som också kan påverka miljön negativt. Vi föreslår att FA-ramverket kan leda till förbättrade hälsoutfall men är mer troligt att de blir mer uttalade i socialt gynnade grupper med tanke på hinder som skapas av socioekonomisk status. Många folkhälsointerventioner inriktade på fetma syftar till att minska skillnaderna mellan grupper, vilket vi tror också kan ha en betydande inverkan på långsiktiga hälsoutfall. Med tanke på de bevis som granskas här, gör vi fallet för sockerbjudande i djurmodellen. Att förbise dessa resultat kommer att utgöra en missad möjlighet till fetma-relaterad politik och en potentiell folkhälsorevolution. Potentiella behandlingsstrategier för FA har granskats någon annanstans (277). Tidigare publicerades en kommentar på nödvändigheten såväl som potentiella nackdelar med modellen för matberoende.278).

Slutsats

FA-ramverket för att förstå fetma är uppfattningen att mycket bearbetade ”hyperpalaterbara” livsmedel har kapat belöningscentra i hjärnan och därmed försämrat beslutsprocessen, liknande missbruksläkemedel. Det viktigaste antagandet är att biokemi driver beteende. Teorin om sockerberoende överbryggar de nuvarande klyftorna mellan livsmedelsvetenskap och neurovetenskap och mellan näring och psykologi. Denna teori utvecklades ursprungligen från djurstudier, men det finns ingen brist på tvingande mänskliga data. Medan FA har sensationaliserats i den populära pressen med rubriker som ”Oreos More Addictive Than Cocaine?” Föreslår vi att bearbetade FA hos människor är mycket mer som koffein eller nikotinberoende än det är som kokain eller heroin. Det finns en subtilitet mot matberoende där en betydande majoritet av de människor som uppfyller kriterier kanske inte är medvetna om det, troligtvis eftersom det inte är allmänt accepterat som en social norm. Under tiden har det förekommit icke-kliniska återhämtningsrörelser hos självidentifierade ”matberoende” som dateras så långt tillbaka som 1960 när Anonymous Overeaters bildades.

Ett seminardokument av Glass och McAtee föreställde en framtid för folkhälsan som integrerar natur- och beteendevetenskaperna med avseende på studier av hälsa. Deras multilevel-ram utvidgar "orsakssambandet" till att omfatta både social och biologisk påverkan. Författarna använder termen ”förkroppsligande” för att beskriva ”skulpteringen av inre biologiska system som uppstår som ett resultat av långvarig exponering för vissa miljöer” (279). Dessa författare föreslår att nästa generations modeller fokuserar på hur sociala miljöer påverkar organismen (människa) som kommer att påverka organ, celler, subcellulära och molekylära nivåer, och hur dessa kommer att ge feedback på flera nivåer. De hävdar att även om sociala faktorer fungerar som förmedlande riskreglerare, måste förklaringar om fetma innehålla det biologiska substratet: ”Allt som har förändrats i miljön som har lett till exponentiell expansion i befolkningens kroppsvikt, måste konspirera med epigenetiska och psykofysiologiska faktorer. Ätbeteende är ett exempel på ett fenomen som är resultatet av synergistiska interaktioner mellan biologiska (hunger) och sociala (ätningssignaler) nivåer ”(279).

Hittills är YFAS den enda validerade åtgärden för att utvärdera beroende-liknande äta. Medan det finns över 100 ursprungliga forskningsstudier som använder YFAS och verktyget har genomgått flera iterationer (nu YFAS 2.0), förblir hjärnavbildningsstudier hos människor något begränsade, och ett gap kvarstår mellan psykologisk bedömning och belöningsrelaterad hjärnkrets. Ännu viktigare är att FA-forskning inte har kunnat redogöra för alla de sociala faktorerna (t.ex. inkomst, utbildning, tillgång, kultur) som bidrar till livsmedelsförbrukningsmönster. Dessutom är FA inte begränsat till fetma, eftersom denna konstruktion har utvidgats till icke-överviktiga populationer vilket gör kausal inferens svårt att bedöma. Mycket av aptitrelaterad forskning inkluderar inte termen ”matberoende” som troligtvis beror på den kulturella stigmatisering som är förknippad med beroende.

Slutligen finns det starka bevis på förekomsten av sockerberoende, både på preklinisk och klinisk nivå. Vår modell har visat att fem av elva kriterier för SUD uppfylls, specifikt: användning av större mängder och för längre tid än avsedd, begär, farlig användning, tolerans och tillbakadragande. Ur ett evolutionärt perspektiv måste vi betrakta missbruk som ett normalt drag som tillät människor att överleva primitiva förhållanden när maten var knapp. När vi utvecklades kulturellt blev nervkretsarna involverade i beroendeframkallande beteenden dysfunktionella och i stället för att hjälpa oss överleva äventyrar de faktiskt vår hälsa. Ur ett revolutionerande perspektiv kommer förståelse av molekylära och neurologiska / psykologiska komplikationer av beroende (socker, missbruk) att möjliggöra upptäckten av nya terapier (farmakologiska och icke-farmakologiska) och möjlig hantering av minst en avgörande faktor i förekomsten av fetma.

Författarbidrag

Alla författare som har listat har gjort ett väsentligt, direkt och intellektuellt bidrag till arbetet och godkänt det för publicering.

fotnoter

Referensprojekt