Hjärnan, fetma och missbruk: en EEG neuroimaging studie (2016)

Abstrakt

Fetma är bland de största utmaningarna som vårdsystemen står inför med 20% av världens befolkning drabbade. Stor kontrovers finns oavsett om fetma kan betraktas som en beroendeframkallande störning eller inte. Nyligen har Yale Food Addiction Scale-frågeformuläret utvecklats som ett verktyg för att identifiera individer med egenskaper för missbruk mot mat. Med hjälp av lokala EEG-data och källkod lokaliserar vi fetma. Hjärnaktivitet hos mat-beroende och icke-mat-beroende fetma jämförs med alkohol-beroende och icke-beroende mager kontroller.

Vi visar att matberoende delar vanlig neural hjärnaktivitet med alkoholberoende. Denna "beroende neurala hjärnaktivitet" består av dorsal och pregenual anterior cingulate cortex, parahippocampal area och precuneus. Dessutom existerar vanliga neurala fetma neurala hjärnaktiviteter också. "Neural hjärnaktivitet för fetma" består av dorsal och pregenual anterior cingulate cortex, posterior cingulate som sträcker sig in i precuneus / cuneus såväl som det parahippocampal och inferior parietalområdet. Men mat-beroende skiljer sig från icke-mat-beroende feta människor genom motsatt aktivitet i den främre cingulate gyrus. Detta matberoende och icke-mat-beroende fetma dikotomi visar att det finns åtminstone 2 olika typer av fetma med överlappande nätverksaktivitet, men olika i främre cingulate cortexaktivitet.

Fetma och tillhörande komorbiditeter är en viktig utmaning för folkhälsan som den moderna världen står inför. Den ungefärliga globala förekomsten av övervikt och fetma är 50% respektive 20%. Detta är förknippat med enorma sjukvårdsrelaterade kostnader, som i USA har beräknats överstiga 215 miljarder dollar per år.. Hittills har folkhälsostrategier inte lyckats med att förhindra den snabba ökningen av fetma, vilket indikerar ett brådskande behov av att utveckla effektiva interventioner på både befolknings- och individnivå.

Fetma betraktas som en komplex störning där genetiska, fysiologiska, psykologiska och miljömässiga faktorer alla samverkar för att producera den överviktiga fenotypen. Patofysiologiska undergrupper inom feta populationer har emellertid varit svåra att identifiera. Det är också troligt att effektiva behandlingar endast realiseras med personliga behandlingar som riktar sig mot specifika patofysiologiska avvikelser. Även om det länge har erkänts att homeostatiska centra i hjärnan spelar en viktig roll i reglering av kroppsvikt, har nyligen hjärnområden som liknar de som är involverade i drogberoende varit inblandade i livsmedelskonsumtion.

Det finns betydande kontroverser om huruvida begreppet matberoende är rimligt, med argument både för och mot,. En åsikt betraktar fetma som en följd av matberoende, som föreslår att vissa livsmedel (de som innehåller mycket fett, salt och socker) liknar beroendeframkallande ämnen i den mån de engagerar hjärnsystem och producerar beteendeanpassningar som är jämförbara med dem som orsakas av missbruk av droger.,. En andra uppfattning är att matberoende är en beteendefenotyp som ses i en undergrupp med personer med fetma och liknar drogberoende,. Denna uppfattning bygger på parallellerna mellan DSM-IV-kriterierna för ett substansberoende-syndrom och observerade mönster för överätande, t.ex.. De kliniska likheterna har lett till idén att fetma och alkoholberoende kan dela gemensamma molekylära, cellulära och systemnivåmekanismer. Argument till förmån för länk till matberoende-alkoholberoende har diskuterats tidigare,. Det finns en (1) klinisk överlappning mellan fetma och drogberoende, (2) en delad sårbarhet för både fetma och substansberoende, via Taq1A minor (A1) allel av dopaminreceptorn D2 (DRD2) gen, som har associerats med alkoholism; missbruk av ämnen, inklusive kokain, rökning och opioidberoende och fetma (3) Analoga neurotransmitterförändringar har beskrivits bestående av lägre nivåer av striatal dopaminreceptorer hos överviktiga och beroende människor, såväl som (4) olika hjärnansvar finns på mat- relaterade stimuli hos överviktiga individer jämfört med icke-feta kontroller i funktionsavbildningstudier.

Alla dessa argument har kritiserats för att de flesta överviktiga individer inte har visat en övertygande beteendemässig eller neurobiologisk profil som liknar beroende, och att den enorma inkonsekvens som framgår av en översyn av den neuroimaging litteraturen antyder att fetma är en mycket heterogen störning.

Således uppstår frågan om det verkligen finns en undergrupp av överviktiga personer som är matberoende. Denna förståelse kan leda till utveckling av hjärnbaserad patofysiologisk specifik behandling för undergrupper av överviktiga patienter. Ett kvantitativt och validerat psykometriskt mått på matberoende har nyligen utvecklats, Yale Food Addiction Scale (YFAS). Innehållet i Yale Food Addiction Scale (YFAS) består av frågor baserade på substansberoende kriterier i DSM-IV-TR och skalor som används för att bedöma beteendemissbruk, såsom spel, motion och sex, inklusive South Oaks Gambling Screen , övningsberoende skalan och Carnes 'Sexual Addiction Screening Tool. För diagnos av matberoende, som liknar en diagnos av substansberoende, ansågs kriterier uppfyllda om deltagarna godkände tre eller flera av de sju kriterierna för DSM-IV-R såväl som åtminstone en av de två kliniska betydelsepunkterna (försämring eller ångest). Dessa kriterier är (1) Ämne taget i större mängd och under längre tid än avsett, (2) Ihållande önskan eller upprepade misslyckade försök att sluta, (3) Mycket tid / aktivitet för att få, använda, återställa, (4) Viktigt socialt, yrkesverksamhet eller fritidsaktiviteter som har avgivits eller minskats, (5) Användningen fortsätter trots kunskap om negativa konsekvenser (t.ex. underlåtenhet att uppfylla rollskyldighet, användning när fysiskt farligt, (6) Tolerans (markant ökning i mängd; markerad minskning i effekt), (7) Karakteristiska abstinenssymptom; substans som tas för att lindra abstinens.

Neurala korrelat för matberoende baserat på YFAS-kriterierna har undersökts med hjälp av fMRI i en framkallad miljö, och tittat på hur hjärnan hos matberoende feta människor skiljer sig från magra kontroller i sitt svar på en matstimul (chokladmjölkshake). Deltagare med högre vs lägre matberoende poäng visade större aktivering i den dorsolaterala prefrontala cortex och caudatet som svar på förväntat mottagande av mat men mindre aktivering i den laterala orbitofrontala cortex som svar på mottagandet av mat. I en korrelationsanalys korrelerade dessutom matberoende-poäng med större aktivering i den främre cingulate cortex, medial orbitofrontal cortex och amygdala som svar på förväntat mottagande av mat. Denna studie föreslog att liknande mönster för neural aktivering är inblandade i beroendeframkallande ätbeteende och substansberoende. I själva verket identifierades mer belöningskretsaktivering som svar på matkoder och reducerad aktivering av hämmande regioner som svar på matintag.

Begärrelaterade förändringar i hjärnan undersöktes med cue framkallade teknik liksom med fMRI. Begärningsrelaterad aktivitet identifierades i hippocampus, insula och caudate, tre områden rapporterades också vara involverade i läkemedelsbegär, vilket stödde den gemensamma substrathypotesen för mat- och läkemedelsbegäran.

I en ny studie, som tittade på de neurala korrelaterna av matberoende i vila med källa lokaliserad EEG, fem minuter efter en enda smak av en chokladmilkshake, visade patienter med tre eller fler symtom på matberoende en ökning av delta-kraften i höger mitten frontal gyrus (Brodmann Area [BA] 8) och i höger precentral gyrus (BA 9), och theta kraft i höger insula (BA 13) och i höger underliggande frontal gyrus (BA 47). Jämfört med kontroller visade patienter med tre eller fler symtom på matberoende en ökning av funktionell anslutning i fronto-parietala områden i både theta och alfaband. Ökningen av funktionell anslutning var också positivt förknippad med antalet symtom på matberoende. Denna studie föreslog att matberoende har liknande neurofysiologiska korrelat för andra former av substansrelaterade och beroendeframkallande antydningar av liknande psykopatologiska mekanismer.

Syftet med denna studie var att undersöka om överviktiga personer med och utan matberoende har ett gemensamt "fetma neurala hjärnaktivitet ' liksom om, baserat på den tidigare litteraturen, kunde man identifiera en vanlig 'nervberoende hjärnaktivitet' mellan alkoholberoende och matberoende.

Metoder

Forskningsämnen

Tjugo friska vuxna i normalvikt och 46 feta deltagare inkluderades i studien. Alla deltagare rekryterades från samhället genom tidningsannons. Dessutom samlade vi data från 14 individer som uppfyllde kriterierna för alkoholberoende.

Förfaranden

Alla potentiella deltagare deltog i forskningsanläggningarna för ett screeningsbesök och för att ge informerat samtycke. Studieprotokollet godkändes av Southern Health and Disability Ethics Committee vid University of Otago (LRS / 11 / 09 / 141 / AM01) och genomfördes i enlighet med de godkända riktlinjerna. Informerat samtycke erhölls från alla deltagare. Inkluderingskriterier var manliga eller kvinnliga deltagare i åldern mellan 20 och 65 år och en BMI 19 – 25 kg / m2 (mager grupp) eller> 30 kg / m2 (fetma grupp). Deltagarna var uteslutna om de hade andra betydande ko-morbiditeter inklusive diabetes, malignitet, hjärtsjukdom, okontrollerad hypertoni, psykiatrisk sjukdom (baserat på frågan om de tidigare hade diagnostiserats med en psykiatrisk sjukdom), tidigare huvudskada eller något annat betydande medicinskt tillstånd. Feta deltagare fick inte några insatser för fetma vid datainsamlingen. Alla deltagare hade antropometriska mätningar, fysisk undersökning, energiförbrukning för vila och analys av kroppssammansättning. Därefter deltog de deltagare som uppfyllde inkluderingskriterierna på kliniken efter en fasta över en natt för EEG-analys, blodsamling och utvärdering av frågeformulär. Inkluderingskriterierna för alkoholhaltiga patienter var manliga och kvinnliga deltagare mellan 20 och 65 år och uppfyllde kriterierna för alkoholberoende kriterier enligt DSM-IVr som baserades på en psykiaterens utvärdering. Dessutom var de tvungna att poängsätta högt på den tvångsmässiga tvingande sugen, har haft minst en bostadsbehandlingsperiod, tidigare behandling med minst en anti-craving-medicin och minst en öppenvårdspersonal. Patienter utesluts om de hade psykiatriska störningar med psykotiska eller maniska symtom, tidigare huvudskada eller något annat betydande medicinskt tillstånd. Detta gjordes genom att fråga patienter om de tidigare hade diagnostiserats med någon psykiatrisk sjukdom.

De deltagare som uppfyllde inkluderingskriterier deltog efter en alkoholavhållsamhet över natten för EEG-analys, blodsamling och utvärdering av frågeformulär.

Beteende- och labbåtgärder

frågeformulär

Yale Food Addiction Scale

Varje deltagare slutförde Yale Food Addiction Scale, som är ett självrapporterat standardiserat frågeformulär, baserat på DSM-IV-koder för kriterier för substansberoende, för att identifiera individer med hög risk för matberoende, oavsett kroppsvikt,,. Även om det för närvarande inte finns någon officiell diagnos av ”matberoende”, skapades YFAS för att identifiera personer som uppvisade symtom på beroende av vissa livsmedel. Livsmedel med beroendeframkallande potential som särskilt är identifierade av YFAS inkluderar de som innehåller mycket fett och socker. YFAS är ett psykometriskt validerat verktyg som består av 27-frågor som identifierar ätningsmönster som liknar beteenden som ses i klassiska beroendeområden (2). Med hjälp av den kontinuerliga poängsystemskalan beräknade vi en YFAS-poäng av 7 för varje deltagare (2). En median-split applicerades på YFAS för att differentiera fetma grupperna. Deltagarna som hade en poäng lika median (= 3) utesluts från analysen. Deltagare med en poäng som var lägre än medianen tilldelades gruppen låg YFAS, dvs den icke-mat-beroende fetma gruppen (NFAO) medan de med en poäng högre än median tilldelades den höga YFAS-gruppen, dvs den mat-beroende fetma grupp (FAO).

Numeriska betygsskalor (NRS) från 0 till 10 som mäter hunger (Hur hungrig känner du dig?); tillfredsställelse (Hur nöjd känner du dig?); fullhet (hur fullständig känner du dig?); uppskattning (hur mycket tror du att du kan äta just nu?); och matlust / begär (vill du äta något just nu?).

BIS / BAS

Beteendeinhibitionssystemet / BIS / BAS-skalorna utvecklades för att bedöma individuella skillnader i känsligheten hos två allmänna motivationssystem som ligger till grund för beteende. En BIS sägs reglera aversiva motiv, där målet är att flytta bort från något obehagligt. En BAS tros reglera aptitliga motiv, där målet är att gå mot något önskat.

DEBQ

Deltagarna slutförde en kopia av den holländska frågan om ätbeteende (DEBQ) genom att ange i vilken utsträckning de äter av känslomässiga skäl, yttre skäl och begränsning.

BES

Binge äter skalan (BES) är ett frågeformulär som utvärderar närvaron av vissa binge ätbeteenden som kan indikera en ätstörning.

Matmedvetenhet

Matmedvetenhet kvantifieras genom en underskala i det medvetna frågeformuläret och mäter affektiv känslighet hos de inre tillstånden och organoleptisk medvetenhet (dvs. medveten uppskattning av matens effekter på var och en av sinnena).

Laboratorium och besökmätningar

Venösa blodprover skickades till laboratoriet vid Dunedin Public Hospital för mätning av glukos, lipider och leverfunktion med standardmetoder. Kroppskomposition mättes med användning av bioelektrisk impedansanalys (BIA) (Tanita MC-780 Multi Frequency Segmental Body Composition Analyzer). Vilande energiförbrukning mättes med indirekt kalorimetri (Fitmate, COSMED).

Gruppjämförelser

En median-split applicerades på YFAS för att differentiera fetma grupperna. Åtta deltagare hade en poäng som var lika median (= 3) och utesluts från analysen. Deltagare med en poäng som var lägre än medianen tilldelades gruppen låg YFAS, dvs den icke-mat-beroende fetma gruppen (NFAO) medan de med en poäng högre än median tilldelades den höga YFAS-gruppen, dvs den mat-beroende fetma grupp (FAO). Tekniskt sett uppfyllde bara 3-deltagare verkligen kriterierna för matberoende, dvs tre eller flera av de sju kriterierna för DSM-IV-R samt minst en av de två kliniska betydelsepunkterna (försämring eller besvär) (Gearhardt, Corbin et al.).

En jämförelse gjordes mellan de magra, låga YFAS-grupperna och höga YFAS-grupperna för de olika enkäterna med hjälp av en MANOVA. Som beroende variabler inkluderades alla enkäter i en enda modell enligt listan i Tabell 1. Den oberoende variabeln var gruppen (mager, låg YFAS och hög YFAS). En korrigering för flera jämförelser applicerades med en Bonferroni-korrigering (p <0.05) för att göra en jämförelse mellan de tre olika grupperna. Vi inkluderade den variabla åldern som ett kovariat för att kontrollera våra resultat för ålder.

Tabell 1  

Demografi, antropometriska och laboratorieåtgärder för de mager och överviktiga grupperna.

Vi utförde en studie där biokemiska och kliniska data analyserades samt frågeformulär för mat och fetma (se Tabeller 1 och and2) 2) kompletteras med vilande tillståndets hjärnans EEG-aktivitet i en grupp av överviktiga (BMI> 30 kg / m2) personer (n = 38) med låga (n = 18) och höga (n = 20) YFAS-poäng och jämförde dem med en grupp magra icke-beroende kontroller (n = 20), med hjälp av källa lokaliserade EEG-inspelningar.

Tabell 2  

Frågeformuläranalyser: Medelpoäng och standardavvikelser.

För att verifiera om en hög YFAS-poäng verkligen återspeglar en beroendeframkallande fenotyp jämförde vi de höga och låga YFAS-grupperna med en grupp oskadliga alkoholberoende personer (n = 13) och letade efter ett gemensamt neuralt beroende nätverk, såväl som det neurala substrat för mat och alkoholtrang.

Samband mellan matberoende och binge äta

Med tanke på det kända sambandet mellan matberoende och Binge Eating (BES> 17), en korrelationsanalys utfördes mellan YFAS och BES. Dessutom var BES-gruppen uppdelad i en hög BES (> 17) och låg BES-grupp och detta var relaterat till YFAS-gruppen (hög kontra låg YFAS).

Elektrisk neuroimaging

EEG Datainsamling

EEG-data erhölls som ett standardförfarande. Inspelningar erhölls i ett fullt upplyst rum där varje deltagare satt upprätt på en liten men bekväm stol. Den faktiska inspelningen varade i cirka fem minuter. EEG samlades med användning av Mitsar-201-förstärkare (NovaTech http://www.novatecheeg.com/) med 19-elektroder placerade enligt standard 10 – 20 Internationell placering (Fp1, Fp2, F7, F3, Fz, F4, F8, T7, C3, Cz, C4, T8, PXNXX, P7, P3, P4 , O8). Deltagarna avstod från alkoholkonsumtionen 1 timmar före EEG-inspelningen och från koffeinhaltiga drycker dagen för inspelningen för att undvika förändringar av alkohol i EEG eller en koffeininducerad alfakraft minskar,. Deltagarnas vaksamhet övervakades av EEG-parametrar såsom avtagande av alfa-rytm eller utseendet på spindlar eftersom dåsighet återspeglas i förbättrad teta-kraft. Impedanser kontrollerades att förbli under 5 kΩ. Data samlades in ögonstängda (samplingsfrekvens = 500 Hz, band passerade 0.15 – 200 Hz). Offline-data samplades om till 128 Hz, bandpass filtrerades inom intervallet 2 – 44 Hz och transponerades därefter till Eureka! programvara, ritad och noggrant inspekterad för manuell avstötning av artefakter. Alla episodiska artefakter inklusive ögonblink, ögonrörelser, tänderna, kroppsrörelse eller EKG-artefakt avlägsnades från EEG-strömmen. Dessutom genomfördes en oberoende komponentanalys (ICA) för att ytterligare verifiera om alla artefakter hade uteslutits. För att undersöka effekten av möjlig avstötning av ICA-komponenter jämförde vi kraftspektra med två tillvägagångssätt: (1) endast efter visuell artefaktavstötning och (2) efter ytterligare avslag från ICA-komponenter. Medelkraften i delta (2 – 3.5 Hz), theta (4 – 7.5 Hz), alpha1 (8 – 10 Hz), alpha2 (10 – 12 Hz), beta1 (13 – 18 Hz), alpha2 (18.5 – 21 Hz), beta3 (21.5 – 30 Hz), XXUMUM ), beta30.5 (44 – XNUMX Hz) och gamma (XNUMX – XNUMX Hz) band,, visade inte en statistiskt signifikant skillnad mellan de två metoderna. Vi var därför säkra på att rapportera resultaten från tvåstegs artefaktkorrigeringsdata, nämligen visuell artefaktavstötning och ytterligare oberoende komponentavstötning. Genomsnittliga Fourier korsspektrala matriser beräknades för alla åtta band.

Källa lokalisering

Standardiserad elektromagnetisk tomografi med låg upplösning i hjärnan (sLORETA),) användes för att uppskatta de intracerebrala elektriska källorna som genererade de sju grupp BSS-komponenterna. Som standardförfarande en vanlig genomsnittlig referensomvandling utförs innan sLORETA-algoritmen tillämpas. sLORETA beräknar elektrisk neuronal aktivitet som strömtäthet (A / m2) utan att antaga ett fördefinierat antal aktiva källor. Lösningsutrymmet som används i denna studie och tillhörande blyfältmatris är de som implementerats i programvaran LORETA-Key (fritt tillgängligt på http://www.uzh.ch/keyinst/loreta.htm). Denna programvara implementerar reviderade realistiska elektrodkoordinater (Jurcak et al. 2007) och blyfältet producerat av Fuchs et al. tillämpa gränselementmetoden i MNI-152 (Montreal neurologiska institut, Kanada) mall i Mazziotta et al.,. Den anatomiska mallen med sLORETA-nyckeln delar upp och märker den neokortiska (inklusive hippocampus och anterior cingulate cortex) MNI-152 volym i 6,239 voxels med dimension 5 mm3, baserat på sannolikheter som returnerats av Demon Atlas,. Samregistreringen använder rätt översättning från MNI-152-rymden till Talairach och Tournoux plats.

Korrelationsanalys

Den metod som används för sLORETA-korrelationerna är icke-parametrisk. Det bygger på att via randomisering uppskatta den empiriska sannolikhetsfördelningen för maxstatistiken under nollhypotesjämförelser. Denna metodik korrigerar för flera tester (dvs för insamling av tester som utförs för alla voxels och för alla frekvensband). På grund av metodens icke-parametriska natur förlitar sig dess giltighet inte på något antagande om Gaussianity. sLORETA statistiska kontrastkarta beräknades genom flera voxel-by-voxel-jämförelser. Betydelsetröskeln baserades på ett permutationstest med 5000-permutationer. Korrelationer beräknas för grupperna alkohol, låg YFAS och hög YFAS med begär, hunger, fullhet och medvetenhet.

Konjunktionsanalys

Förutom gruppjämförelsen mellan låg YFAS och hög YFAS, hög YFAS och alkoholberoende deltagare genomförde vi också en konjunktionsanalys,,,. En konjunktionsanalys identifierar en "gemensam bearbetningskomponent" för två eller flera uppgifter / situationer genom att hitta områden aktiverade i oberoende subtraktioner,,,. Friston et al. indikerade också att även om den allmänna konjunktionsanalysen används i ett grupptillstånd, kan den också tillämpas mellan grupper och tillämpades i några nyare artiklar,. Vi valde att subtrahera bilder av den magra gruppen från låg YFAS och hög YFAS, hög YFAS och alkoholberoende grupper så att endast patologisk aktivitet (aktivitet som avviker från de friska försökspersonerna) återstår för låg YFAS och hög YFAS, hög YFAS och alkohol beroende gruppera separat. Baserat på bilderna av både låg YFAS och hög YFAS, hög YFAS och alkoholberoende, genomförde vi en konjunktionsanalys för att se vilken patologisk aktivitet de har gemensamt.

Resultat

Beteendeåtgärder

YFAS

Jämförelse mellan den smala, låga och höga YFAS visar en signifikant skillnad (F = 104.18, p <0.001) vilket indikerar att den magra gruppen och den låga YFAS inte skiljer sig från varandra, men att båda grupperna skiljer sig från den höga YFAS-gruppen (Tabell 3). När vi tittar på de olika underskalorna i YFAS, är överanvändning av mat, tid på mat, socialt tillbakadragande, abstinenssymptom och matrelaterade underskalor som skiljer hög YFAS från låga YFAS-ämnen. Den höga YFAS-gruppen skiljer sig emellertid inte från den låga YFAS-gruppen och den magera gruppen för underskalorna ihållande användning trots motgångar och tolerans. På ingen av underskalorna skiljer sig låga YFAS-ämnen från de magra individerna. Tabell 3 ger en detaljerad översikt.

Tabell 3  

YFAS underskalor för de mager och överviktiga grupperna.

Samband mellan matberoende och binge äta

YFAS-poängen för den totala gruppen korrelerade med BES-poängen (r = 0.50, p <0.01) (Tabell 4). För den låga YFAS-gruppen hittades ingen signifikant korrelation (r = 0.18, p <0.05) (Tabell 4för den höga YFAS-gruppen hittades en signifikant korrelation (r = 0.56, p <0.05) (Tabell 4).

Tabell 4  

Pearson Korrelation mellan de olika enkäterna.

Demografi, antropometriska och laboratorieåtgärder

En jämförelse mellan de låga och höga YFAS-grupperna visar en vanlig fenotyp. Båda grupperna kan inte separeras baserat på biokemisk analys (F = 0.89, p = 0.572), vitala tecken (F = 0.75, p = 0.532), vikt och andra antropometriska mått (F = 1.17, p = 0.342) inklusive kroppsfettkomposition (F = 0.66, p = 0.684), vilande energiförbrukning (F = 0.77, p = 0.387). Båda överviktiga grupperna skilde sig markant från den magra gruppen. De alkoholberoende patienterna har normal kroppsvikt, höjd och BMI. Deras begärspoäng var 8.32 / 10 och deras alkoholanvändningstest (revision) gjorde 36.21 (normalt <20). Ser Tabell 2 för översikt.

frågeformulär

Både den låga och höga YFAS-gruppen rapporterar att de har mindre hunger än den magra gruppen. Den höga YFAS-gruppen rapporterar att de känner sig fylligare än den låga YFAS-gruppen. Inga signifikanta skillnader påvisades för tillfredsställelse, uppskattning och matlyst. På BIS / BAS-frågeformuläret rapporterar den höga YFAS-gruppen en högre poäng än den låga YFAS-gruppen och mager grupp på BIS, men inte på BAS. På de tre olika underskalorna i DEBQ erhölls en signifikant effekt. För underskalan "begränsad" rapporterade både den låga YFAS-gruppen och den höga YFAS-gruppen en högre poäng jämfört med den magra gruppen, men skiljer sig inte från varandra. Underskalan "extern" indikerar att höga YFAS-individer har en högre poäng än både Låga YFAS- och magra individer, men att den låga YFAS-gruppen har en lägre poäng än både den magra och höga YFAS-gruppen. Den "emotionella" underskalan visar en skillnad mellan den höga YFAS-gruppen och både den låga YFAS-gruppen och de magra personerna. Dessutom har den höga YFAS-gruppen en högre poäng på Binge äta och matmedvetenhet i jämförelse med den låga YFAS-gruppen och mager grupp. För matmedvetenhet erhölls också en signifikant skillnad mellan låg YFAS-grupp och mager grupp. Tabell 3 visar en sammanfattning av resultaten. För övrigt Tabell 4 visar sambandet mellan de olika frågeformulärerna för hela fetma gruppen, låg och hög YFAS, separat.

Elektrisk neuroimaging

Korrelationsanalyser

Hela gruppen

En hel hjärnkorrelationsanalys och YFAS avslöjade en signifikant positiv korrelation med den rostrala främre cingulerade cortex (rACC) för teta (r = 0.23, p = 0.041) och beta3 (r = 0.22, p = 0.041) frekvensband (Fig 1).

Figur 1  

En helkorrelationsanalys och YFAS avslöjade en signifikant positiv korrelation med (A) rostral anterior cingulate cortex (rACC) för teta (r = 0.23, p = 0.041) och (B) beta3 (r = 0.22, .
Låg YFAS-grupp

En korrelationsanalys för hela hjärnan och hungerscore avslöjade en signifikant effekt för både theta och beta1 och beta2 frekvensband. Hungerpoäng korrelerar positivt med teta vilotillstånd EEG-aktivitet i posterior insula samt vänster somatosensorisk cortex (r = 0.69, p = 0.0007) (Fig. 2A) och korrelerar negativt med beta1 vilotillstånd EEG-aktivitet i dorsal anterior cingulate cortex (dACC) (r = −0.49, p = 0.019) (Fig. 2B). En negativ korrelation för beta2 vilotillstånd EEG-aktivitet i rostral anterior cingulate cortex (rACC) och vänster insula (r = −0.48, p = 0.022) finns också (Fig. 2C). Inga signifikanta effekter var för delta-, alpha1-, alpha2-, beta3- och gammafrekvensbandet. En positiv korrelation erhölls mellan uppfattning om fullhet och beta 3-aktivitet i den bakre cingulate cortex (PCC), som sträcker sig till precuneus och somatosensory cortex (r = 0.52, p = 0.013) (se Fig. 2D) och med gamma-aktivitet i den föregångande främre cingulerade cortex (pgACC) (r = 0.61, p = 0.004) (Fig. 2E). En positiv korrelation erhölls mellan matmedvetenhet och teta-aktivitet i rACC och somatosensorisk cortex (r = 0.44, p = 0.034) (Fig. 2F). En negativ korrelation erhölls med beta1-aktivitet i pgACC (r = -0.90, p <0.00001) (Fig. 2G). Dessutom visades en negativ korrelation med beta2-aktivitet i dACC och den subgenuala främre cingulate cortex (sgACC) som sträckte sig in i amygdala (r = −0.73, p = 0.0003) (Fig. 2H). Vidare hittades en negativ korrelation (blå) med gammainaktivitet i dACC och PCC (r = −0.61, p = 0.004) (Fig. 2I). Inga andra signifikanta effekter erhölls. Ingen effekt identifierades mellan hjärnaktivitet och hungerskala för den låga YFAS-gruppen.

Figur 2  

(A) Korrelationsanalys hos icke-matberoende feta personer. Hungerpoäng korrelerar positivt med teta vilotillstånd EEG-aktivitet i posterior insula samt vänster somatosensorisk cortex (r = 0.69, p = 0.0007). (B) Korrelation .
Hög YFAS-grupp

En signifikant korrelation identifierades mellan hunger poäng och gammabandströmtäthet i rACC som sträcker sig in i den dorsala mediala prefrontala cortex (dmPFC) (r = 0.56, p = 0.005) (Fig. 2J). Ingen signifikant effekt identifierades för frekvensbandet delta, teta, alfa1, alfa2, beta1, beta2 och beta3. Inga signifikanta korrelationer fanns mellan hjärnaktivitet och hunger, fullhet och medvetenhetsskalor.

Alkoholberoende grupp

En signifikant korrelation identifierades mellan poängsättningar av alkoholkraft och gammabandströmtäthet för rACC som sträcker sig in i dmPFC (r = 0.72, p = 0.002) (Fig 3).

Figur 3  

Korrelationsanalys mellan poängsättningar efter alkoholkraft och gammabandströmtäthet (r = 0.72, p = 0.002).

Konjunktionsanalys

En konjunktionsanalys av vilotilståndsaktivitet mellan höga och låga YFAS-grupper visar beta2-aktivitet i sgACC, pgACC, parahippocampal område, höger inferior parietal och midemporal områden (Z = 1.99, p = 0.023) (Fig. 4A) och gammaaktivitet i PCC som sträcker sig till förkön och cuneus (Z = 1.99, p = 0.023) (Fig. 4B). Antikorrelerad aktivitet i beta2-frekvensen identifierades i rACC / dmPFC-områdena mellan höga YFAS-grupper och låg YFAS-grupper (Z = −2.03, p = 0.021) (Fig. 4A).

Figur 4  

(A) Konjunktionsanalys av beta2-bandstatusaktivitet mellan matberoende feta personer (hög YFAS) och icke-matberoende fetma (låg YFAS). Rött representerar betydande avvikelse från magra friska icke-beroende kontroller som är vanliga för båda feta .

En konjunktionsanalys mellan den feta gruppen med hög YFAS och alkoholberoende visade en signifikant effekt för frekvensbandet alpha1 i ACC / dmPFC och precuneus (Z = 2.24, p = 0.013) (Fig. 4C) och för alfa2-aktivitet i sgACC och orbitofrontal cortex (OFC) såväl som temporär lob (fusiform / parahippocampal område) (Z = 2.78, p = 0.003) (Fig. 4D). Ingen signifikant effekt sågs mellan de låga YFAS-grupperna och alkoholberoende-gruppen.

Diskussion

Dessa resultat antyder att en hög YFAS-poäng representerar ett beroendeframkallande tillstånd. Konjunktionsanalysen visade att den höga YFAS-gruppen och alkoholberoende-gruppen delar gemensam patologisk hjärnaktivitet, inte närvarande i den låga YFAS-gruppen. Det visualiserade neurala substratet betraktas som patologiskt eftersom det kontrolleras för både hög YFAS- och alkoholberoende grupper genom subtraktion av hjärnaktivitet från en mager icke-beroende hälsosam kontrollgrupp. Denna patologiska "beroende hjärnaktivitet" involverar anterior cingulate cortex / dorsal medial prefrontal cortex, pregenual anterior cingulate cortex som sträcker sig in i den mediala orbitofrontala cortex (mOFC), parahippocampal area och precuneus, hjärnområden som kan moduleras med farmakologiska eller kognitiva baserade beroendebehandlingar. En tidigare fMRI-studie visade att YFAS-poäng korrelerade med cue framkallade aktivitet i rACC och mOFC vilket tyder på att dessa hjärnområden är känsliga för matvaror. Våra resultat indikerar att de också är mer aktiva i vilotillstånd i motsats till en tidigare LORETA EEG-vilotillstånd. Således kunde alkohol- och matberoende, förutom cellulära, genetiska och beteendemässiga aspekter, delar också ett vanligt neurofysiologiskt substrat på en makroskopisk hjärnaktivitetsnivå.

Båda YFAS-grupperna har emellertid en vanlig fenotyp, fetma och kan inte separeras baserat på biokemisk analys, vitala tecken, vikt och andra antropometriska åtgärder inklusive kroppsfettkomposition, energiförbrukning för vila, inte heller på livsmedelsrelaterade betygsresultat utom för fullhetens uppfattning (Tabell 2). Thans kliniska likhet återspeglas i vanliga neurobiologiska "fetma hjärnaktivitet" delas av de låga och höga YFAS grupper. En konjunktionsanalys (kontrollerad för mager) visade vanlig patologisk beta-aktivitet i subgenual och pgACC, med gamma-aktivitet i PCC som sträckte sig till precuneus och cuneus, och kombinerat med beta-aktivitet i parahippocampal område och höger inferior parietal och midtemporal område. Dessa områden utgör i huvudsak nätverket för standardläge, som är involverat i att behandla information om självreferens och kroppsliga sensationer. Det är emellertid intressant att olika delar av standardlägenätverket bearbetar information vid olika frekvenser. Det har föreslagits att nätverket för standardläge består av 3-subnätverk. En del består av pgACC / vmPFC och är ett kritiskt element i ett nätverk av områden som får sensorisk information från den yttre världen och kroppen, och fungerar som en sensorisk-visceromotorisk koppling som rör socialt beteende, humörkontroll och motiverande drivkraft. Denna del hos överviktiga personer svängs av beta-aktivitet, som är involverad i sensoriska förutsägelser och status quo-behandling. När man integrerar detta i ett nyligen utvecklat koncept med beteendeförändringar där pgACC beräknar tillförlitligheten för det aktuella beteendet, kan detta hypotetiskt antyda att hos överviktiga personer beräknar pgACC att det överviktiga tillståndet är den accepterade referensen. PCC / Precuneus oscillerar vid gamma-aktivitet. Gamma-aktivitet har varit relaterad till förutsägelsefel, eller med andra ord förändring, och PCC / precuneus är huvudnavet från självreferensen, standardläge nätverk. Det kan antas att PCC / Precuneus återställer referenserna, dvs. kontrollerar allostasgenom förinställning av förutsägbar referens. Allostas har varit inblandat i beroende, liksom fetma (matberoende). I det parahippocampala området och höger sämre parietal och midemporal område är beta- och gammasvingningar närvarande. Parahippocampal är involverat i kontextuell behandling,Medan det högra sämre parietalområdet är involverat i ett multimodalt sensoriskt integrationscenter. Beta / gamma-koppling har kopplats till utelämnade stimuli. Man kan spekulera i att beta- och gammaaktiviteten i dessa områden är relaterad till att inte bearbeta (utelämnade livsmedel härrörda stimuli) i det multimodala sensoriska området och inte sätta det i ett sammanhang. Således hos feta människor kunde livsstimuli hypotetiskt bearbetas i en dekontekstualiserad ram. dvs oavsett sammanhang kan mat vara aptitlig. Å andra sidan identifierades också signifikanta skillnader mellan de låga och höga YFAS-grupperna. Konjunktionsanalysen mellan låg YFAS-grupp och hög YFAS-grupper visade patologisk antikorrelerad betatest på vilotillstånd i rACC / dmPFC. Denna skillnad är ännu mer slående i korrelationsanalyserna med hunger. Ökande hunger är korrelerat till ökande gammainaktivitet i rACC / dmPFC i gruppen med hög YFAS, liknande rACC-området korrelerat med ökande sug i alkoholberoende (Fig 1 mitt, S1C-D). Samma område aktiveras av matkoder, som förmodligen genererar sug, hos personer med högre YFAS-poäng i en fMRI-studie. Däremot visade hunger i den låga YFAS-gruppen en negativ korrelation med aktivitet i samma rACC-område. Tidigare studier har visat att rACC är inblandat i sug efter alkohol, och både laglig och olaglig narkotikarea. Vårt slutsats tyder på att det också är involverat i mattrang. Skillnader, även om de inte är signifikanta, i ACC mellan överviktiga individer med högre (> 3) kontra lägre (≤2) matberoende symptom har tidigare rapporterats. Resultaten från denna studie kan förklara varför tidigare neuroimaging-studier på fetma har gett motstridiga resultat.

ACC har myntats den mest intressanta delen av hjärnan på grund av dess många föreslagna funktioner., Dessa inkluderar attityd attribution, Bayesianska förutsägelsefelbearbetning, representation av de krav som krävs för att upprätthålla homeostatisk balansoch driva lämpliga beteendespons. Denna studie tyder på att det i den höga YFAS-gruppen finns en ökad salthet kopplad till mat, vilket stimulerar en lust att äta.

Hunger i NFAO-gruppen korrelerar positivt med ökande teta-aktivitet i den vänstra bakre insulaen, ett område som bearbetar både somatosensorisk och visceral sensorisk inmatning, och den vänstra kaudala delen av den somatosensoriska cortex, som bearbetar smak såväl som intra-abdominal sensorisk information,. Däremot korrelerar hunger negativt med beta-aktivitet i vänster främre insula, som är involverad i behandling av affektiv information från den bakre insula via det autonoma nervsystemet. Detta antyder att sensorisk och affektiv behandling av visceral information i insulaen är dissocierad i denna grupp. Det är frestande att spekulera i att motstånd mot homeostatiska signaler kan vara ansvarig för denna effekt. Ytterligare studier krävs för att undersöka denna möjlighet.

Hur kan motsatt patologisk viloperation i dACC resultera i samma feta fenotyp? Även om det inte finns någon förklaring ännu, är det frestande att spekulera i att en Bayesiansk hjärnmekanism kan vara involverad, eftersom detta område har kopplats till Bayesianskt lärande och förutsägelsefelbearbetning,. I den höga YFAS-gruppen kan ett beräkningsproblem för förutsägelsefel driva en lust för matintag som leder till fetma, analogt med vad som har föreslagits för alkohol och andra missbruk. Men i den låga YFAS-gruppen antar vi att otillräckliga viscerala signaler resulterar i en felaktig beräkning av förutsägelser.

Det är känt att matberoende och binge äter korrelerar mycket (r = 0.78) (Imperatori, Innamorati et al. 2014) och att sambandet mellan matberoende och psykopatologi förmedlas genom att äta i en klinisk population (Imperatori, Innamorati et al. 2014). Och vi ser verkligen en korrelation mellan YFAS och BES poäng. På grund av det låga antalet riktiga matberoende människor (n = 3) och äkta binge eaters (n = 2) kan denna studie inte bekräfta detta resultat när det analyseras ytterligare. När hjärnaktiviteten korrelerades med hunger, tillfredsställelse, fullhet, uppskattning och matlustvärde, korrelerade faktiskt dessa poäng inte med BES-poäng. Detta är en svaghet i denna studie. Det är emellertid av intresse att i en grupp utan diagnostiserad psykopatologi kan en neurofysiologisk skillnad hittas mellan låg och hög YFAS, som inte identifieras i mellangruppen. Detta antyder att även om denna grupp med hög YFAS kanske inte representerar ett representativt prov av psykopatologiskt matberoende människor, att det i en grupp utan diagnostiserad psykiatrisk sjukdom fortfarande finns skillnader mellan låg och hög YFAS, och att det finns en grupp utan psykopatologi som fortfarande har vanliga elektrofysiologiska särdrag med typiskt beroende, i detta fall alkoholberoende.

En svaghet i studien är att EEG-resultaten kan bara vara korrelationerande. Ändå för det överlappande "beroende neurala aktiviteten", mellan alkohol och matberoende finns det några preliminära bevis på att rollen för dACC i begäret kan vara kausal. I en fallrapport med en dubbelkon TMS riktad mot dACC visades det faktiskt att rTMS kunde inducera en tillfällig (2 – 3 veckor) minskning av alkoholtranget. I en efterföljande fallrapport implanterades dessutom en elektrod på dACC för en alkoholberoende patient för en mer permanent lösning för sitt alkoholberoende, med ett mer permanent positivt resultat. Detta antyder att dACC verkligen kan vara involverat i kodning av begär i allmänhet, vilket föreslogs av en tidigare metaanalys som tittar på det neurala korrelatet av begär över olika missbruksämnen..

En annan svaghet i studien är att endast ett indirekt mått för specifik mattrang användes, dvs matlust (Vill du äta något just nu?). Även om mattrang är en intensiv önskan att få och konsumera mat, är vanligtvis mattrang en intensiv önskan att konsumera en specifik mat (t.ex. mycket vanligt choklad) och skiljer sig från normalt hunger.

En tredje begränsning av denna studie är den låga upplösningen av källlokaliseringen som är en följd av ett begränsat antal sensorer (19-elektroder) och bristen på ämnesspecifika anatomiska framåtmodeller. Detta är tillräckligt för källrekonstruktion men resulterar i större osäkerhet i källens lokalisering och minskad anatomisk precision, och således är den rumsliga precisionen i den aktuella studien avsevärt lägre än den för funktionell MRI. Icke desto mindre har tomografin sLORETA fått betydande validering från studier som kombinerar LORETA med andra mer etablerade lokaliseringsmetoder, såsom funktionell magnetisk resonansavbildning (fMRI),strukturell MR, Positron Emission Tomography (PET),, och användes i tidigare studier för att upptäcka exempelvis aktivitet i hörselbarken,,. Ytterligare sLORETA-validering har baserats på att acceptera lokalisationsfynd som erhållits från invasiva, implanterade djupelektroder, i vilket fall det finns flera studier på epilepsi., och kognitiva ERP. Det är värt att betona att djupa strukturer som den främre cingulerade cortexoch mesiala temporala lober kan lokaliseras korrekt med dessa metoder. Ytterligare forskning kan dock förbättra rumslig precision och noggrannhet genom att använda högdensitets EEG (t.ex. 128- eller 256-elektroder) och ämnesspecifika huvudmodeller och MEG-inspelningar.

Sammanfattningsvis visar vi att hos överviktiga individer, trots identiska fenotypiska egenskaper, finns åtminstone två neurobiologiska mekanismer som är patofysiologiska. Den mest framträdande skillnaden mellan dessa två feta grupper avser motsatt aktivitet av dACC. Det finns också en slående likhet mellan livsmedels- och alkoholberoende grupper som antyder att en hög YFAS-poäng indikerar en beroendeframkallande sjukdom relaterad till mat och med liknande neurobiologiska processer som alkoholberoende. Våra resultat antyder också att behandlingar för fetma, såsom medicinering eller neuromodulering, bör individualiseras baserat på den underliggande neurobiologiska patofysiologin.

ytterligare information

Hur man citerar den här artikeln: De Ridder, D. et al. Hjärnan, fetma och beroende: en EEG-neurobildningsstudie. Sci. Rep. 6, 34122; doi: 10.1038 / srep34122 (2016).

fotnoter

 

Författarbidrag DDR: studiedesign, manuskriptskrivning. PM: studiedesign, manuskriptstämning. SLL: datainsamling, manuskriptstämning. SR: datainsamling, förbehandling. WS: datainsamling, förbehandling. CH: studera design, frågeformulär. SV: analyser, manuskriptskrivning.

 

Referensprojekt

  • Hammond RA & Levine R. De ekonomiska konsekvenserna av fetma i USA. Diabetes, metaboliskt syndrom och fetma: mål och terapi 3, 285–295 (2010). [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Cornelsen L., Green R., Dangour A. & Smith R. Varför feta skatter inte gör oss tunna. Journal of public health (2014). [PubMed]
  • Kenny PJ Vanliga cellulära och molekylära mekanismer vid fetma och drogberoende. Naturrecensioner. Neuroscience 12, 638 – 651 (2011). [PubMed]
  • Ziauddeen H., Farooqi IS & Fletcher PC Fetma och hjärnan: hur övertygande är missbruksmodellen? Naturrecensioner. Neurovetenskap 13, 279–286 (2012). [PubMed]
  • Volkow ND & Wise RA Hur kan drogberoende hjälpa oss att förstå fetma? Nat Neurosci 8, 555–560 (2005). [PubMed]
  • Gearhardt AN, Corbin WR & Brownell KD Preliminär validering av Yale Food Addiction Scale. Aptit 52, 430–436 (2009). [PubMed]
  • Gearhardt AN et al. Neuralkorrelat av matberoende. Arch Gen Psychiatry 68, 808 – 816 (2011). [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Pelchat ML, Johnson A., Chan R., Valdez J. & Ragland JD Bilder av lust: mat-begär aktivering under fMRI. Neuroimage 23, 1486–1493 (2004). [PubMed]
  • Imperatori C. et al. Modifiering av EEG-funktionell anslutning och EEG-kraftspektra hos överviktiga och feta patienter med matberoende: En eLORETA-studie. Brain Imaging Behav (2014). [PubMed]
  • Clark SM & Saules KK Validering av Yale Food Addiction Scale bland en viktminskningsoperationspopulation. Ät uppförande 14, 216–219 (2013). [PubMed]
  • Innamorati M. et al. Psykometriska egenskaper hos den italienska Yale Food Addiction Scale hos överviktiga och feta patienter. Ät vikt oordning (2014). [PubMed]
  • Carver CS & White TL Beteendeshämning, beteendeaktivering och affektiva svar på överhängande belöning och bestraffning: BIS / BAS-skalorna. Journal of Personality and Social Psychology 67, 319–333 (1994).
  • van Strien T., Frijters JE, Bergers G. & Defares PB The Dutch Eating Behavior Questionnaire (DEBQ) för bedömning av återhållsam, emotionell och extern ätbeteende. International Journal of Eating Disorders 5, 295–315 (1986).
  • Gormally J., Black S., Daston S. & Rardin D. Bedömningen av svårighetsgrad av ätande bland överviktiga personer. Addict Behav 7, 47–55 (1982). [PubMed]
  • Framson C. et al. Utveckling och validering av den uppmärksamma frågeformuläret. J Am Diet Assoc 109, 1439 – 1444 (2009). [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Imperatori C. et al. Föreningen mellan matberoende, svårighetsfull ätlighet och psykopatologi hos överviktiga och överviktiga patienter som deltar i låg energidietterapi. Compr Psychiatry 55, 1358 – 1362 (2014). [PubMed]
  • Volkow ND et al. Förening mellan åldersrelaterad minskning av dopaminaktivitet i hjärnan och nedsatt metabolism i frontal och cingulat. AJ Psychiatry 157, 75 – 80 (2000). [PubMed]
  • Logan JM, Sanders AL, Snyder AZ, Morris JC & Buckner RL Underrekrytering och icke-selektiv rekrytering: dissocierbara neurala mekanismer associerade med åldrande. Neuron 33, 827–840 (2002). [PubMed]
  • Gates GA & Cooper JC Förekomst av hörselnedsättning hos äldre. Acta Otolaryngol 111, 240–248 (1991). [PubMed]
  • Moazami-Goudarzi M., Michels L., Weisz N. & Jeanmonod D. Temporo-insulär förbättring av låga och höga frekvenser av EEG hos patienter med kronisk tinnitus. QEEG-studie av kroniska tinnituspatienter. BMC neurovetenskap 11, 40 (2010). [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Eureka! (Version 3.0) [Datorprogramvara]. Knoxville, TN: NovaTech EEG Inc. Gratisprogram tillgängligt på www.NovaTechEEG. (2002).
  • Song JJ et al. Hyperakus-associerade patologiska hjärnoscillationer i vilotillstånd i tinnitushjärnan: ett hyperresponsivitetsnätverk med paradoxalt inaktiva hörselbark. Brain Struct Funct (2013). [PubMed]
  • Song JJ, De Ridder D., Schlee W., Van de Heyning P. & Vanneste S. “Distressed aging”: skillnaderna i hjärnaktivitet mellan tidig och sen tinnitus. Neurobiol Åldrande 34, 1853–1863 (2013). [PubMed]
  • Song JJ, Punte AK, De Ridder D., Vanneste S. & Van de Heyning P. Neurala substrat som förutsäger förbättring av tinnitus efter cochleaimplantation hos patienter med ensidig dövhet. Hör Res 299, 1–9 (2013). [PubMed]
  • Pascual-Marqui RD Standardiserad elektromagnetisk tomografi med låg upplösning i hjärnan (sLORETA): tekniska detaljer. Metoder Hitta Exp Clin Pharmacol 24 Suppl D, 5 – 12 (2002). [PubMed]
  • Pascual-Marqui RD, Esslen M., Kochi K. & Lehmann D. Funktionsavbildning med lågupplöst hjärnelektromagnetisk tomografi (LORETA): en recension. Metoder Hitta Exp Clin Pharmacol 24 Suppl C, 91–95 (2002). [PubMed]
  • Fuchs M., Kastner J., Wagner M., Hawes S. & Ebersole JS En standardiserad gränselementmetod volymledarmodell. Clin Neurophysiol 113, 702–712 (2002). [PubMed]
  • Mazziotta J. et al. Ett probabilistiskt atlas och referenssystem för den mänskliga hjärnan: International Consortium for Brain Mapping (ICBM). Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 356, 1293 – 1322 (2001). [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Mazziotta J. et al. En fyrdimensionell probabilistisk atlas av människans hjärna. J Am Med Inform Assoc 8, 401 – 430 (2001). [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Lancaster JL et al. Anatomisk global rumslig normalisering. Neuroinformatik 8, 171 – 182 (2010). [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Lancaster JL et al. Bias mellan MNI och Talairach-koordinater analyserade med hjälp av ICBM-152-hjärnmallen. Mänsklig hjärnkartläggning 28, 1194 – 1205 (2007). [PubMed]
  • Talairach J. & Tornoux P. Co-plan stereotaxisk atlas i den mänskliga hjärnan: 3-dimensionellt proportionellt system: Ett tillvägagångssätt för hjärnavbildning. (Georg Thieme, 1988).
  • Brett M., Johnsrude IS & Owen AM Problemet med funktionell lokalisering i den mänskliga hjärnan. Nat Rev Neurosci 3, 243–249 (2002). [PubMed]
  • Nichols TE & Holmes AP Icke-parametriska permutationstester för funktionell neurobildning: en primer med exempel. Kartläggning av mänsklig hjärna 15, 1–25 (2002). [PubMed]
  • Pris CJ & Friston KJ Kognitiv konjunktion: ett nytt tillvägagångssätt för hjärnaktiveringsexperiment. Neuroimage 5, 261-270 (1997). [PubMed]
  • Friston KJ, Holmes AP, Price CJ, Buchel C. & Worsley KJ Multisubject fMRI-studier och konjunktionsanalyser. NeuroImage 10, 385–396 (1999). [PubMed]
  • Friston KJ, Penny WD & Glaser DE Conjunction återbesökt. NeuroImage 25, 661–667 (2005). [PubMed]
  • Nichols T., Brett M., Andersson J., Wager T. & Poline JB Giltig sammankoppling av minsta statistik. NeuroImage 25, 653–660 (2005). [PubMed]
  • Heuninckx S., Wenderoth N. & Swinnen SP System neuroplasticitet i den åldrande hjärnan: rekrytering av ytterligare neurala resurser för framgångsrik motorisk prestanda hos äldre personer. Journal of neuroscience: den officiella tidskriften för Society for Neuroscience 28, 91–99 (2008). [PubMed]
  • Bangert M. et al. Delade nätverk för hörsel- och motorbearbetning hos professionella pianister: bevis från fMRI-konjunktion. NeuroImage 30, 917 – 926 (2006). [PubMed]
  • Konova AB, Moeller SJ & Goldstein RZ Vanliga och distinkta neurala behandlingsmål: förändrad hjärnfunktion vid substansberoende. Neurosci Biobehav Rev 37, 2806–2817 (2013). [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Buckner RL, Andrews-Hanna JR & Schacter DL Hjärnans standardnätverk: anatomi, funktion och relevans för sjukdom. Ann NY Acad Sci 1124, 1–38 (2008). [PubMed]
  • Raichle ME Hjärnans standardlägenätverk. Annu Rev Neurosci 38, 433 – 447 (2015). [PubMed]
  • Arnal LH & Giraud AL Kortikala svängningar och sensoriska förutsägelser. Trender Cogn Sci 16, 390–398 (2012). [PubMed]
  • Engel AK & Fries P. Beta-bandsvängningar – signalerar status quo? Curr Opin Neurobiol 20, 156–165 (2010). [PubMed]
  • Donoso M., Collins AG & Koechlin E. Mänsklig kognition. Grunden för mänskligt resonemang i prefrontal cortex. Vetenskap 344, 1481-1486 (2014). [PubMed]
  • Cavanna AE & Trimble MR The precuneus: en genomgång av dess funktionella anatomi och beteendekorrelaterar. Hjärna 129, 564–583 (2006). [PubMed]
  • Gusnard DA, Akbudak E., Shulman GL & Raichle ME Medial prefrontal cortex and self-referential mental activity: relation to a default mode of brain function. Proc Natl Acad Sci USA 98, 4259-4264 (2001). [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Sterling P. Allostasis: en modell av prediktiv reglering. Physiol Behav 106, 5 – 15 (2012). [PubMed]
  • Koob GF & Le Moal M. Drogmissbruk, dysreglering av belöning och allostas. Neuropsykofarmakologi 24, 97–129 (2001). [PubMed]
  • Aminoff E., Gronau N. & Bar M. Parahippocampus cortex förmedlar rumsliga och icke-patologiska föreningar. Cereb Cortex 17, 1493–1503 (2007). [PubMed]
  • Aminoff EM, Kveraga K. & Bar M. Parahippocampus cortex roll i kognition. Trender inom kognitiv vetenskap 17, 379–390 (2013). [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • De Ridder D., Van Laere K., Dupont P., Menovsky T. & Van de Heyning P. Visualisering av kroppsupplevelse i hjärnan. New England journal of medicine 357, 1829–1833 (2007). [PubMed]
  • Schacht JP, Anton RF & Myrick H. Funktionella neuroimaging-studier av alkoholköreaktivitet: en kvantitativ metaanalys och systematisk granskning. Addiction biology 18, 121–133 (2013). [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Kuhn S. & Gallinat J. Vanlig begärsbiologi över lagliga och olagliga droger - en kvantitativ metaanalys av hjärnrespons i cue-reaktivitet. Eur J Neurosci 33, 1318–1326 (2011). [PubMed]
  • Behrens TE, Fox P., Laird A. & Smith SM Vad är den mest intressanta delen av hjärnan? Trender Cogn Sci 17, 2–4 (2013). [PubMed]
  • Seeley WW et al. Oskiljaktiga intrinsiska anslutningsnätverk för bearbetning och verkställande kontroll. J Neurosci 27, 2349 – 2356 (2007). [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Ide JS, Shenoy P., Yu AJ & Li CS Bayesian förutsägelse och utvärdering i den främre cingulära cortexen. J Neurosci 33, 2039–2047 (2013). [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Weston CS En annan viktig funktion av den främre cingulerade cortex: representation av krav. Neurosci Biobehav Rev 36, 90 – 110 (2012). [PubMed]
  • Jackson SR, Parkinson A., Kim SY, Schuermann M. & Eickhoff SB Om den funktionella anatomin hos drivkraften. Kognitiv neurovetenskap 2, 227–243 (2011). [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Drewes AM et al. Den "mänskliga visceral homunculus" till smärta framkallade i matstrupen, magen, tolvfingertarmen och sigmoid kolon. Exp Brain Res 174, 443 – 452 (2006). [PubMed]
  • Ostrowsky K. et al. Funktionell kartläggning av den isolerade cortex: klinisk implikation vid temporär lobepilepsi. Epilepsia 41, 681 – 686 (2000). [PubMed]
  • Behrens TE, Woolrich MW, Walton ME & Rushworth MF Att lära sig informationens värde i en osäker värld. Nat Neurosci 10, 1214-1221 (2007). [PubMed]
  • Mayer EA magkänslor: den framväxande biologin för tarm-hjärnakommunikation. Nat Rev Neurosci 12, 453 – 466 (2011). [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Berridge KC Debatten om dopamins roll i belöning: fallet för incitamentförmåga. Psykofarmakologi (Berl) (2006). [PubMed]
  • De Ridder D., Vanneste S., Kovacs S., Sunaert S. & Dom G. Övergående alkoholbehovsundertryckning av rTMS av ryggfoder i ryggen: en fMRI- och LORETA EEG-studie. Neurovetenskap brev 496, 5–10 (2011). [PubMed]
  • De Ridder D. et al. Anterior Cingulate Implant för alkoholberoende. Neurokirurgi (2016). [PubMed]
  • Mulert C. et al. Integrering av fMRI och samtidig EEG: mot en omfattande förståelse för lokalisering och tidsförlopp för hjärnaktivitet vid måldetektion. NeuroImage 22, 83 – 94 (2004). [PubMed]
  • Vitacco D., Brandeis D., Pascual-Marqui R. & Martin E. Korrespondens av händelserelaterad potentiell tomografi och funktionell magnetisk resonansavbildning under språkbehandling. Hum Brain Mapp 17, 4–12 (2002). [PubMed]
  • Worrell GA et al. Lokalisering av det epileptiska fokuset med lågupplösande elektromagnetisk tomografi hos patienter med en lesion demonstrerad av MRI. Hjärntopografi 12, 273 – 282 (2000). [PubMed]
  • Dierks T. et al. Det rumsliga mönstret av cerebral glukosmetabolism (PET) korrelerar med lokalisering av intracerebrala EEG-generatorer vid Alzheimers sjukdom. Clin Neurophysiol 111, 1817 – 1824 (2000). [PubMed]
  • Pizzagalli DA et al. Funktionella men inte strukturella subgenuella prefrontala cortexabnormaliteter i melankolia. Mol Psychiatry 9 (325), 393 – 405 (2004). [PubMed]
  • Zumsteg D., Wennberg RA, Treyer V., Buck A. & Wieser HG H2 (15) O eller 13NH3 PET och elektromagnetisk tomografi (LORETA) under partiell status epilepticus. Neurologi 65, 1657–1660 (2005). [PubMed]
  • Zaehle T., Jancke L. och Meyer M. Elektrisk hjärnavbildning visar att hörselbarken är involverad i tal och icke-taldiskriminering baserat på tidsmässiga funktioner. Behav Brain Funct 3, 63 (2007). [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Vanneste S., Plazier M., van der Loo E., Van de Heyning P. & De Ridder D. Skillnaden mellan uni- och bilateral auditiv fantomuppfattning. Clin Neurophysiol (2010). [PubMed]
  • Vanneste S., Plazier M., van der Loo E., Van de Heyning P. & De Ridder D. Skillnaden mellan uni- och bilateral auditiv fantomuppfattning. Clin Neurophysiol 122, 578-587 (2011). [PubMed]
  • Zumsteg D., Lozano AM & Wennberg RA Djupelektrod registrerade cerebrala svar med djup hjärnstimulering av den främre talamus för epilepsi. Clin Neurophysiol 117, 1602-1609 (2006). [PubMed]
  • Zumsteg D., Lozano AM, Wieser HG & Wennberg RA Kortikal aktivering med djup hjärnstimulering av den främre talamus för epilepsi. Clin Neurophysiol 117, 192–207 (2006). [PubMed]
  • Volpe U. et al. De kortikala generatorerna av P3a och P3b: en LORETA-studie. Hjärnforskningsbulletin 73, 220 – 230 (2007). [PubMed]
  • Pizzagalli D. et al. Anterior cingulate-aktivitet som en prediktor för graden av behandlingsrespons vid större depression: bevis från elektrisk tomografinalys i hjärnan. Am J Psychiatry 158, 405 – 415 (2001). [PubMed]
  • Zumsteg D., Lozano AM & Wennberg RA Mesial temporal hämning hos en patient med djup hjärnstimulering av den främre talamus för epilepsi. Epilepsia 47, 1958–1962 (2006). [PubMed]