Den frestade hjärnan äter: Nöje och lustkretsar i fetma och ätstörningar (2010)

. Författarmanuskript; tillgängligt i PMC 2011 Sep 2.

PMCID: PMC2913163

NIHMSID: NIHMS197191

Abstrakt

Vad vi äter, när och hur mycket, alla påverkas av hjärnans belöningsmekanismer som skapar "smak" och "vill" för livsmedel. Som en följd av detta kan dysfunktion i belöningskretsar bidra till den senaste tidens ökning av fetma och ätstörningar. Här utvärderar vi hjärnmekanismer som är kända för att generera 'gilla' och 'vilja' för livsmedel och utvärdera deras interaktion med reglerande mekanismer för hunger och mättnad, relevanta för kliniska problem. "Liking" -mekanismer inkluderar hedoniska kretsar som kopplar samman kubik-millimeter hotspots i limebiska strukturer i förgränsen, såsom nucleus accumbens och ventral pallidum (där opioid / endocannabinoid / orexinsignaler kan förstärka sensoriskt nöje). Mekanismer "som vill" inkluderar större opioidnätverk i nucleus accumbens, striatum och amygdala som sträcker sig utöver de hedoniska hotspotsna, såväl som mesolimbiska dopaminsystem och kortikolimbiska glutamatsignaler som interagerar med dessa system. Vi fokuserar på hur dessa hjärnbelöningskretsar kan delta i fetma eller ätstörningar.

Beskrivning

Smaklig mat och deras signaler kan bära motiverande kraft. Synet av en kaka eller lukten av en favoritmat kan framkalla en plötslig lust att äta, och några få bitar av en välsmakande matbit kan stimulera en lust att äta mer (“l'appétit vient en mangeant” som det franska uttrycket säger) . I en livsmedelsrik värld bidrar cu-triggade behov till sannolikheten för att en person kommer att äta just nu, eller äta för mycket vid en måltid, även om man avser att avstå eller bara äta måttligt. Genom att påverka val av huruvida, när, vad och hur mycket att äta, cue-triggade behov bidrar bit för bit till långvarig kalorisk överförbrukning och fetma (; ; ; ).

Det är inte bara maten eller köet i sig som utövar denna motiverande kraft: det är svaret från uppfattarens hjärna på dessa stimuli. För vissa individer kan hjärnsystem särskilt reagera för att generera övertygande motivation att äta för mycket. För alla kan framkallade uppmaningar bli särskilt starka vid vissa ögonblick på dagen och när du är hungrig eller stressad. Variationen i motiverande kraft från person till person och från ögonblick till ögon uppstår delvis från dynamiken i hjärnbelöningskretsar som genererar 'vill' och 'gilla' för matbelöning. Dessa belöningskretsar är ämnet för denna artikel.

Var kommer matglädje eller frestelse från? Vår grundläggande utgångspunkt är att frestelsen och njutningen av söta, feta eller salta livsmedel uppstår aktivt i hjärnan, inte bara passivt från matens fysiska egenskaper. 'Att vilja' och 'gilla' reaktioner genereras aktivt av neurala system som målar önskan eller njutningen på känslan - som en sorts glans målad på syn, lukt eller smak (Tabell 1). En frestande chokladkaka är inte så mycket nödvändigt trevlig, men våra hjärnor är partiska för att aktivt generera "gilla" till dess chokladkrämighet och sötma. Sötma och krämighet är nycklar som på ett kraftfullt sätt låser upp de genererande hjärnkretsarna som tillämpar glädje och önskan på maten i ögonblicket av mötet (; ; ). Ändå är det öppningen av hjärnlåsen som är mest avgörande, inte bara själva nycklarna, och därför fokuserar vi här på att förstå hjärnans hedoniska och motiverande lås.

Tabell 1

Viktiga belöningsvillkor

Aktiv hjärngenerering är uppenbar när man tänker på att hedoniska förspänningar inte är fixerade utan snarare är plastiska. Till och med en "gillad" söt smak kan bli obehaglig i vissa fall medan den förblir söt som alltid. Till exempel kan en speciell ny söt smak först uppfattas som fin, men sedan bli motbjudande efter att smaken har kopplats associerande med visceral sjukdom för att skapa en lärdad smakaversion (; ; ). Omvänt kan en otydligt intensiv salt smak byta från obehaglig till trevlig, i ögonblick med salt aptit, där kroppen saknar natrium (; ). Och på samma sätt, även om våra hjärnor är partiska för att uppleva bitter smak som särskilt obehagliga, gör hedonic plasticitet många individer att hitta smaken av tranbär, kaffe, öl eller andra bittra livsmedel ganska trevliga när kulturupplevelsen har gjort deras bitterhet till en nyckel för hedonic hjärnsystem. Mer övergående men universellt gör hunger alla livsmedel mer "gillade", medan metthetstater dämpar "gilla" vid olika tidpunkter på samma dag, en dynamisk hedonisk förändring som kallas "alliesthesia" ().

Roller av hjärnbelöningssystem i växande frekvens av fetma?

Förekomsten av fetma har ökat markant under de senaste tre decennierna i USA, så att idag nästan 1 i 4 amerikaner kan anses vara överviktiga (). Ökningen i kroppsvikt beror främst på att människor helt enkelt äter fler kalorier av mat, snarare än att de tränar mindre (). Varför kan människor äta mer mat nu? Naturligtvis finns det flera skäl (; ; ). Vissa experter har föreslagit att moderna frestelser att äta och fortsätta äta är starkare än tidigare eftersom dagens mat innehåller i genomsnitt högre nivåer av socker, fett och salt. Moderna godisar är också lätta att få när som helst i ett närliggande kylskåp, en automat, snabbmatrestaurang, etc. Kulturella traditioner som en gång begränsat snacks minskar, så att människor äter mer utanför måltiderna. Även inom måltiderna är portionsstorleken ofta större än optimal. Alla dessa trender kan spela in i de normala fördomarna i hjärnbelöningssystem på sätt som låter oss ge efter för önskan att äta mer.

Hjärnens "gilla" och "önskade" system som svarar på dessa faktorer är i huvudsak rena "gå" -system. De aktiveras av välsmakande godbitar och relaterade signaler. Medan "go-system" kan minskas genom mättnadsinflytande, genererar de aldrig en stark "stopp" -signal för att stoppa intaget, de tonar bara ner intensiteten för "go". Det är svårt att stänga av några "go-system" helt. Till exempel fann en studie i vårt labb en gång att till och med supermättnad som inducerades genom att dribla mjölk eller sackaroslösning i munnen hos råttor tills de konsumerade nästan 10% av sin kroppsvikt under en halvtimmes session, minskade men inte avskaffade deras hedoniska "gilla" reaktioner på sötma omedelbart efteråt och omvandlade aldrig "gilla" till en negativ "ogillar" gape (). Likaså hos människor undertryckte stark mättnad på choklad genom att be människor att äta över två hela barer att gilla betyg till nära noll men pressade inte betyg till en negativ obehaglig domän, även om man vill att betyg skulle falla ytterligare (; ). Det finns motexempel på faktiska negativa betyg för sötma efter mättnad också, med tanke på de faktorer som komplicerar betygsskala (), kan det fortfarande vara säkert att dra slutsatsen att matglädje är svårt att helt eliminera. Du kan uppleva detta själv när du upptäcker att desserter förblir tilltalande även efter en stor måltid. Och när du är hungrig blir naturligtvis smakrik mat ännu mer attraktiv.

Dessa frestelser möter alla. Och ju mer välsmakande tillgängliga livsmedel och desto rikligare ledtrådar i vår miljö, desto mer skapar de hedoniska "gilla" och "vill" systemen i hjärnan en "gå". Det kräver inte patologi för överdimulering. Så vad står för varför vissa människor konsumerar över medan andra inte gör det? Bara små individuella skillnader i belöningssystemets reaktivitet kan spela en roll i stegvis producerande fetma hos vissa, vilket kommer att beaktas nedan. Naturligtvis i fall av mer extrema ätningsmönster kommer ytterligare förklaringar att behövas.

Hjärnans belöningssystemers potentiella roller vid fetma och ätstörningar

Olika fall av fetma kommer att ha olika underliggande orsaker, och vetenskapliga förklaringar kan förmodligen inte vara "en storlek passar alla". För att underlätta klassificeringen av individuella och typer av överätande, här är flera sätt på vilka hjärnbelöningssystem kan relatera till fetma och relaterade ätstörningar.

Belöna dysfunktion som orsak

För det första är det möjligt att vissa aspekter av hjärnans belöningsfunktion går fel för att orsaka överätande eller en viss ätstörning. Mat kan bli hedoniskt "gillad" för mycket eller för lite via belöningsdysfunktion. Till exempel kan patologisk överaktivering av de opioida eller endokannabinoida hedoniska hotspotsen i nucleus accumbens och ventral pallidum som beskrivs nedan orsaka förbättrade "gilla" reaktioner på smakglädje hos vissa individer. Överdriven aktivering av "gilla" underlag skulle öka matens hedoniska påverkan, vilket gör att en individ både "gillar" och "vill" mat mer än andra människor, och på så sätt bidra till ätande och fetma (; ). Omvänt kan en undertryckande form av hotspot-dysfunktion tänkbart minska 'gilla' vid ätstörningar av anorexiatyp ().

Även utan njutningsdysfunktion är en annan möjlighet för förvrängd belöning att "vilja" att äta kan stiga ensam, om incitamentsförmåga lossnar från hedonisk "smak" (; ). Dissociation av "vilja" från "gilla" i vissa störningar är tänkbart eftersom hjärnan verkar generera "vill" och "gilla" via separerbara mekanismer, som beskrivs nedan. Ledtrådar för smakliga livsmedel kan fortfarande framkalla överdrivet "önskemål" och konsumtion även om de inte längre är direkt hedoniskt drivna, kanske via hyperreaktivitet i mesocorticolimbic dopamin-glutamatmekanismer för incitamentförmåga (eller relaterade CRF- eller opioidkretsar som förstärker dessa mekanismer). I sådana fall kan syn, lukt eller livlig fantasi för mat utlösa en tvångsmat att äta, även om personen inte skulle hitta den faktiska upplevelsen mer än vanligt trevlig i slutändan. Alla dessa möjligheter har föreslagits vid en eller annan tid. Var och en av dem förtjänar övervägande eftersom olika svar kan gälla för olika störningar eller olika typer av fetma.

Passivt förvrängd belöning fungerar som en konsekvens

En andra kategori av möjligheter är att hjärnbelöningssystem kanske inte är den första orsaken till ostört ätande, men ändå kommer att fungera onormalt som en passiv, sekundär reaktion på överdriven matupplevelse, onormalt intag eller extra kroppsvikt. I sådana fall kan hjärnsystem med "gilla" och "vilja" mycket väl försöka fungera normalt, men verkar vara onormalt i neuroimaging-studier och så bli en potentiell röd sill för forskare. Ändå kan även passivt förvrängda belöningsfunktioner ännu ge fönster av möjligheter för behandlingar som syftar till att korrigera ätbeteende delvis genom att modulera belöningsfunktionen tillbaka inom normalområdet.

Normal motståndskraft i hjärnbelöning

För det tredje är det möjligt att hjärnbelöningssystemen i många fall fortsätter att fungera normalt vid fetma eller en ätstörning, och inte förändras ens sekundärt. I sådana fall skulle orsakerna till ätstörningar då ligga helt utanför hjärnans belöningsfunktioner. Faktum är att hjärnbelöningsfunktioner till och med kan fungera som hjälpmedel för att så småningom hjälpa till att spontant normalisera vissa ätbeteende mönster även utan behandling.

Spelar teori något? Implikationer för kliniska resultat och terapi

Svaret på vilka av dessa alternativ är bäst kan variera från fall till fall. Olika typer av ostört ätande kan kräva olika svar. Kanske till och med olika individer med "samma" störning kommer att behöva olika svar, åtminstone om det finns distinkta undertyper inom huvudtyperna av ätstörningar och inom fetma ().

Vilket svar ovan är sant om en viss ätstörning eller vilken fetma som helst har konsekvenser för vilken behandlingsstrategi som är bäst. Borde man till exempel försöka återställa normalt ätande genom att vända hjärnbelöningsdysfunktion via mediciner? Det skulle vara lämpligt om belöningsdysfunktion är den underliggande orsaken. Eller bör man använda läkemedel istället bara som kompensationsmedicin, inte botemedel? Då kan en medicinering syfta till att öka aspekterna av hjärnans belöningsfunktion och så korrekt äta, även om man inte tar upp den ursprungliga underliggande orsaken. Det kan vara lite som att använda aspirin för att behandla smärta, även om den ursprungliga orsaken till smärta inte var ett underskott på endogent aspirin. Även bara att behandla symptomet kan fortfarande vara till hjälp.

Eller bör behandlingen i stället fokuseras helt på mekanismer som inte är relaterade till matbelöning? Det kan vara det bästa valet om belöningssystemen i hjärnan helt enkelt förblir normala i alla fall av ätstörningar, och därmed kanske i huvudsak irrelevant för uttrycket av patologiskt ätbeteende.

Att placera dessa alternativ sida vid sida hjälper till att illustrera att det finns terapeutiska implikationer som skulle följa av en bättre förståelse av hjärnbelöningssystem och deras förhållanden till ätmönster. Endast om man vet hur livsmedelsbelöning behandlas normalt i hjärnan kan vi känna igen patologi i hjärnbelöningsfunktionen. Och bara om man kan känna igen belöningspatologi när den inträffar kan man designa eller välja den bästa behandlingen.

Underliggande hjärnbelöningssystem för mat "gilla" och "vill"

Dessa överväganden ger grunder för att försöka förstå hjärnmekanismerna som skapar "smak" och "vill" för livsmedel och hur de moduleras av hunger och mättnad. Det här nästa avsnittet vänder sig till de senaste fynden om de grundläggande hjärnsystemen för matglädje och lust.

"Vill" som separat från "gilla"

Det är möjligt att ibland hjärnsystem med "vilja" kan motivera ökningar i konsumtion även om hedonisk "smak" inte stiger. Genom att "vilja" hänvisar vi till incitamentsförmåga, en grundläggande typ av incitamentmotivation (Figur 1). Att "vilja" mest påverkar matintaget, men är också mycket mer. Stimulansförmåga kan uppfattas som en mesolimbiskt genererad tagg för uppfattningar och framställningar i hjärnan av speciella stimuli, särskilt de som har pavloviska föreningar med belöning. Tillskottet av incitamentförmåga till en belöningsstimulärrepresentation gör att stimulansen är attraktiv, uppmärksam, gripande, eftertraktad och "efterlyst." Stimulatet blir effektivt en motivationsmagnet som drar aptitfullt beteende mot sig själv (även om det bara är en pavlovisk ledtråd för belöningen) och gör belöningen i sig mer "efterlyst".

Figur 1 

Modell av incitamentmotivering som skiljer belöningens "vilja" (incitamentsförmåga) från "gilla" (hedonisk påverkan av sensoriskt nöje). Denna modell av incitamentsförmåga föresloges ursprungligen av .

När det tillskrivs lukten som härrör från matlagning kan incitamentets uppmärksamhet fästa en persons uppmärksamhet och utlösa plötsliga tankar om att äta - och kanske till och med levande föreställa sig att maten kan göra det i avsaknad av en fysisk lukt. När de tilldelas av råttor till en kö för sockerbelöning kan incitament uppmärksamhet göra att objektkön verkar ganska matliknande för uppfattaren och till och med orsaka att djuret frenetiskt försöker äta köen som bara är ett oätligt metallföremål (speciellt om råttans hjärnan befinner sig i ett tillstånd av limbisk aktivering för att förstora attributet "vill") (; ; ; ).

Stimulansförmåga eller "vilja" skiljer sig ganska från mer kognitiva former av önskan som menas med det vanliga ordet, vilja, som involverar deklarativa mål eller uttryckliga förväntningar på framtida resultat och som till stor del medieras av kortikala kretsar. Incitamentsförmågan har ett mycket närmare beroende av ledtrådar och fysiska belöningsstimulier (eller åtminstone bilder av ledtrådar och stimuli), men inget behov av tydliga kognitiva förväntningar på framtida "önskade" resultat som förmedlas av mer kortiskt viktade hjärnkretsar.

En signifikans stimulansförmåga beror på hjärnans tillstånd som stöter på den, liksom på tidigare föreningar med en matbelöning (Figur 1). 'Wanting' produceras genom en synergistisk interaktion mellan det nuvarande neurobiologiska tillståndet (inklusive aptitstillstånd) och närvaron av livsmedel eller deras signaler. Varken en matkod av sig själv eller mesolimbisk aktivering av sig själv är mycket kraftfull. Men tillsammans i rätt kombinationer är de motiverande tvingande i en synergi som är större än summan av delarna ().

Det synergistiska förhållandet innebär att "vilja" plötsligt stiger när en matkod stöter på i ett mesolimbiskt grundat tillstånd (eller om ledningar föreställs levande då). Cue-närvaro är viktigt eftersom en cue har en hög koppling till matbelöning. Fysiologisk hunger eller mesolimbisk reaktivitet är viktig eftersom den motiverande kraften hos en cue möter förändringar med hunger eller mättnad (eller kan variera mellan individer på grund av skillnader i deras hjärnor) ().

Att producera "vill" utan att "gilla"

De mest dramatiska demonstrationerna av incitamentsförmåga som en distinkt enhet kommer från fall där "vill" har förstärkts neuralt ensam utan att höja hedonisk "gilla" för samma belöning. Vår första upptäckt av förbättrad "vill" utan att "gilla" kom för två decennier sedan från en studie om ätning framkallad av elektrisk stimulering av den laterala hypotalamus hos råttor, genomförd i samarbete med Elliot Valenstein (). Aktivering av en elektrod i den laterala hypotalamusen får stimulerade råttor att äta våldsamt (), och sådana elektroder aktiverar hjärnkretsar som vanligtvis inkluderar mesolimbisk dopaminfrisättning (). Samma elektrodstimulering söks vanligtvis av djuren som en belöning, och elektrodaktivering hade antagits för att inducera ätande genom att öka matens hedoniska påverkan. Har de stimulerade råttorna verkligen 'vill' äta mer för att de 'gillade' mat mer? Kanske överraskande till en början visade svaret sig vara "nej": aktivering av den hypotalamiska elektroden fullständigt misslyckades med att förbättra "gilla" reaktioner på sackaros (som läppslickning, beskrivs i detalj nedan), även om stimuleringen fick råttorna att äta två gånger lika mycket mat som normalt ()(Figurer 2 & 3.) I stället för att öka "gilla", förbättrade elektroden bara "ogillar" reaktioner (som gap) till sackarossmak, som om, om något, sackarosen blev lite obehaglig. Denna och efterföljande dissociationer av "vill" från "gilla" pekar på behovet av att identifiera separata neurala underlag för var och en. Därefter kommer vi att beskriva hjärnsystem för livsmedel "vill" kontra "gilla" och sedan överväga hur dessa system relaterar till andra regleringssystem.

Figur 2 

"Vill" förbättringar orsakade av hypotalamisk stimulering eller av dopaminförhöjning
Figur 3 

"Liking" för sötma förbättras aldrig med hypotalamiska elektroder eller genom dopaminhöjning

Mesolimbic dopamin i "vill" utan "gilla"

Det mesolimbiska dopaminsystemet är förmodligen det mest kända nervsubstratet som kan förbättra 'vilja' utan 'gilla'. Dopaminaktivering framkallas av trevliga livsmedel, andra hedoniska belöningar och belöningssignaler (; ; ; ; ; ; ; ; ; ). Dopamin har ofta kallats en njutningsneurotransmitter av sådana skäl, men vi tror att dopamin inte lyckas uppfylla dess traditionella hedoniska namn.

I två decennier av djurstudier som manipulerade dopamins orsakssamverkan har vi konsekvent funnit att dopaminfluktuationen inte lyckades förändra "gilla" för den hedoniska effekten av matbelöningar trots allt, även när "önskan" för mat ändras kraftigt. Till exempel ger för mycket dopamin i hjärnan hos muterade möss vars genmutation får extra dopamin att förbli i synapser (knockdown av dopamintransportör) ger förhöjda "vill" för söt mat belöningar, men ingen höjning i "gilla" uttryck för sötma ()(Figur 2 & 3). Liknande höjningar av "vill" utan "gilla" har också producerats i vanliga råttor genom amfetamin-inducerad förhöjning i dopaminfrisättning, och genom långvarig läkemedelssensibilisering av mesolimbiska system (; ; ).

Omvänt kan mutanta möss som saknar dopamin i hjärnan överhuvudtaget fortfarande kunna registrera den hedoniska effekten av sackaros eller matbelöningar, i den meningen att de fortfarande kan visa preferenser och lite lärande för en smaklig belöning (; ). På liknande sätt har studier av smakreaktivitet hos råttor visat att dopaminundertryckning genom administrering av pimozid (dopaminantagonist) eller till och med genom massiv förstörelse av 99% av mesolimbiska och neostriatala dopaminneuroner (genom 6-OHDA-lesioner) inte undertrycker smak "gilla" ansiktsuttryck framkallade genom smaken av sackaros (; ). Istället förblir den hedoniska effekten av sötma robust även i en nästan dopaminfri förhjärna.

Flera neuroimaging-studier av människor har på liknande sätt funnit att dopaminnivåer kan korrelera bättre med subjektiva bedömningar av att vilja ha en belöning än med nöjesbetyg att gilla samma belöning (; ). I relaterade humana studier kan läkemedel som blockerar dopaminreceptorer helt misslyckas med att minska de subjektiva nöjesklassificeringarna som människor ger en belöning (; ; ; ).

Fortfarande finns det idag några ekon av dopamin = hedonia hypotesen i neuroimaging-litteraturen och i relaterade studier om nivåer av dopamin D2-receptorbindning (; ). Exempelvis har vissa PET-neuroimaging-studier visat att feta personer kan ha lägre nivåer av dopamin D2-receptorbindning i deras striatum (; ). Om dopamin orsakar glädje, genom dopamin = hedonia-hypotesen, kan reducerade dopaminreceptorer minska nöjet som de får från mat. Det minskade nöjet har föreslagits för att få individerna att äta mer för att uppnå en normal mängd nöje. Detta har kallats en belöningsbristhypotes för överätande ().

Det är viktigt att först notera att det kan finnas något av en logisk svårighet med en anhedonidriven hypotes för överätande. Det verkar kräva antagandet att människor kommer att äta mer mat när de inte gillar det än när de gör det. Om det var sant, kanske människor på en diet med oförglömlig vildmark äter mer än, säger, människor vars kost inkluderade glass, kaka och potatischips. I stället för naturligtvis tenderar både människor och råttor att äta mindre av mat som är osmaklig, och att söka och äta mer när tillgängliga livsmedel är mer smakliga (; ; ; ; ). Om dopaminbrist fick all mat att smaka mindre bra, kan människor förväntas äta mindre totalt sett snarare än mer, åtminstone om smakbarhet direkt främjar konsumtionen, som det så ofta verkar. De empiriska fakta om ätande och smakbarhet verkar peka i en motsatt riktning från vad som antas av dopaminanedoni formuleringar av fetma. Detta logiska pussel markerar de förklarande motsägelserna som kan plåga en belöningsbristhypotes.

Därför är alternativ värda att underhålla. Ett alternativ, som involverar en omvänd, tolkning av reducerad dopamin D2-bindning hos överviktiga personer är att reduktionen av receptortillgänglighet är en följd av överätning och fetma, snarare än dess orsak (). Neuroner i mesokortikolimbiska kretsar kan svara med homeostatiska justeringar för att återfå normala parametrar när de pressas av långvarig överdriven aktivering. Till exempel får långvarig exponering för beroendeframkallande läkemedel så småningom dopaminreceptorer att minska i antal, även om nivåerna var normala till att börja med - detta är en nedregleringsmekanism för läkemedels tolerans och tillbakadragande (; ). Det kan tänkas att om vissa överviktiga individer hade liknande långvarig överaktivering av dopaminsystem, kan eventuellt nedreglering av dopaminreceptorer resultera.

Om det hände kan dopaminundertrycket försvinna när den överdrivna kroppsvikt eller överdriven belöningskonsumtion stoppades. Nytt bevis som är relevant för denna alternativa möjlighet har dykt upp i en nyligen genomförd PET-neuroimagingstudie, som fann att Roux-en-Y gastrisk bypass-operation, vilket resulterade i viktminskning på cirka 25 pund efter 6 veckor hos feta kvinnor som väger över 200 pund, producerade en samtidig post-kirurgisk ökning av deras striatal dopamin D2-receptorbindning, ungefär proportionell till mängden vikt förlorad (). En ökning av dopaminreceptornivåerna efter viktminskning är mer kompatibla med idén att fetma tillstånd orsakade den tidigare lägre nivån av dopaminreceptorer, snarare än att ett medfødt dopaminunderskott eller belöningsbrist orsakade fetma. Sammanfattningsvis, medan mer återstår att veta innan en slutgiltig lösning av denna fråga kan erhållas, finns det skäl till försiktighet när det gäller idén att reducerad dopamin orsakar anhedoni som orsakar överätande.

Paradoxala anorektiska effekter av dopamin (och hyperfagiska effekter av dopaminblockad)?

Det finns fortfarande obekväma fakta för vår hypotes om att dopamin förmedlar mat "vill" och att dessa fakta bör erkännas också. Ett obekvämt faktum är att atypiska antipsykotika som blockerar D2-receptorer kan öka kaloriintaget och inducera viktökning (; ). En förklaring till detta kan dock till stor del komma från blockad av samma antipsykotika av serotonin 1A- och 2C-receptorer, och histamin H1-receptorn, som kan korrelera bättre med viktökning än D2-beläggning ().

Det kanske obekväma faktumet är kanske att dopamin rapporteras ha en anomal och motsatt roll i undertryckande aptit, som i handlingen av välkända bantmedier. Åtminstone systemisk amfetamin och kemiskt relaterade stimulanter som främjar dopamin och noradrenalin undertrycker pålitligt aptit och intag. Åtminstone vissa anorektiska effekter av amfetamin kan emellertid faktiskt hänföras till frigöring av norepinefrin, vilket har särskilda aptitdämpande roller i den mediala hypotalamusen, kanske genom att stimulera alfa-1 –adrenoreceptorer (motsatt av hyperfagiska effekter av alfa-2-receptorer) (; ). Det är också viktigt att notera att dopamin själv kan ha olika effekter på intag i olika hjärnstrukturer, och även med olika intensiteter även i en enda struktur (; ). Till exempel har dopamin anorektiska effekter i den hypotalamiska bågformade kärnan, delvis möjligen genom att reducera neuropeptid Y () och höga nivåer av dopamin kan ha anorektiska effekter också i nucleus accumbens och neostriatum, även om lägre nivåer av dopaminhöjning där kan underlätta intag och "vilja" för mat (; ; ; ; ). Slutligen är det också viktigt att notera att dopamins förbättringar av incitamentsförmåga ofta riktas till konditionerade stimuli för belöningar - vilket gör att köerna kan utlösa "önskan" till belöning som leder till strävan, snarare än att direkt utvidga målstorleken och matkonsumtionen (; ; ; ; ). Dopaminergisk cue-utlöst "vilja" kan få en individ att ge efter för en frestelse att äta, och när måltiden börjat kan andra (t.ex. opioider) hjärnmekanismer förlänga måltidens storlek därifrån. Generellt sett är dopamins roll i intaget inte uteslutande upp eller ner, utan kan snarare variera i olika hjärnsystem och under olika psykologiska tillstånd.

Hjärnsystem för mat "gilla"

I hjärtat av belöningen är hedonisk påverkan eller nöje "gilla". Många hjärnan är aktiverad av matglädjer. Sajter som aktiveras av trevliga livsmedel inkluderar regioner i neocortex såsom orbitofrontal cortex, främre cingulate cortex och främre insula cortex (; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ). Pleasure-aktiverade platser inkluderar också subkortikala förhjärnstrukturer såsom ventral pallidum, nucleus accumbens och amygdala, och till och med lägre hjärnstammssystem såsom mesolimbiska dopaminprojektioner och parabrachialkärnan i pons (; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ).

I cortex koder speciellt den orbitofrontala regionen i den prefrontala loben smak och luktglädje. De tydligaste fMRI-demonstrationerna av hedonisk kodning kan komma från Kringelbachs och kollegas arbete (; ; ; ). Inom orbitofrontal cortex verkar det primära stället för hedonisk kodning vara beläget i ett mitt-främre läge, där fMRI-aktivering skiljer behaglighet från sensoriska egenskaper hos matstimuli, och viktigast av allt, spårar förändringar i behagligheten hos en viss matstimulus orsakad av alliestesi eller sensorisk specifik mättnad (; ). Till exempel, när människor var övergivna av att dricka en liter chokladmjölk, tappade njutningen av den drycken selektivt, och denna droppe spårades av minskad aktivering i mitt-främre orbitofrontal cortex, medan njutningen och neural aktivering av tomatjuice, som hade inte konsumeras, förblev relativt oförändrad ().

Det är dock viktigt att notera att inte alla hjärnaktiveringar gör det koda matglädje nödvändigtvis orsak eller generera nöjet (). Som en allmän regel finns det fler koder för nöje i hjärnan än orsaker till det. Andra hjärnaktiveringar är troligen sekundära, och i sin tur kan de orsaka motivation, lärande, kognition eller andra funktioner till följd av nöjet. Särskilt är det ännu inte klart om orbitofrontala eller andra kortikala aktiveringar spelar starka roller för att faktiskt orsaka matglädjerna de kodar, eller i stället vissa andra funktioner (; ; ).

Hjärna orsakssamband av nöje kan identifieras endast genom att manipulera aktiveringen av ett specifikt hjärnsubstrat och hitta en följdlig förändring i nöjet som motsvarar den förändringen i aktivering. Vi har närmade oss hedonisk orsakssamband i vårt laboratorium genom att söka efter hjärnmanipulationer som orsakar en ökning av psykologiska och beteendemässiga "gilla" reaktioner på trevliga livsmedel. En användbar beteendemässig "gilla" reaktion som används i våra studier för att mäta matglädje och dess orsak är de affektiva orofaciala uttryck som framkallas av den hedoniska effekten av söt smak. Dessa "ansiktsreaktioner" i ansiktet beskrevs ursprungligen hos mänskliga spädbarn av Jacob Steiner och utvidgades till råttor av Harvey Grill och Ralph Norgren, i samarbete med Carl Pfaffmann (; ; ; ). Exempelvis framkallar söta smaker positiva ansiktsuttryck "uttryck" (rytmiska och laterala tungutskjutningar som slickar läpparna etc.) hos mänskliga spädbarn och hos råttor, medan bitter smak i stället framkallar ansikts- "ogillar" uttryck (gap, etc.) (Figur 4 & 5). Att bekräfta den hedoniska naturen, förändringar i dessa affektiva ansiktsreaktioner spårar specifikt förändringar i sensoriskt nöje inducerat av hunger / mättnads-allestesi, lärda preferenser eller aversioner och hjärnskift (; ; ; ; ; ; ; ). Ansiktsmässiga "gilla" -reaktioner är homologa mellan människor och andra däggdjur (; ; ; ) vilket innebär att det som lärs om hjärnmekanismer för njutningskausation i djurstudier är användbart för att förstå njutgenerering hos människor också (; ; ).

Figur 4 

Hedonic hotspots och hedonic kretsar
Figur 5 

Smaka på "gilla" reaktioner och detaljkarta över nucleus accumbens hotspot

Det som nyligen har framkommit från studier av "gilla" reaktioner och mekanismer är ett anslutet hjärnnätverk av hedoniska hotspots i limbiska förhjärnstrukturer som orsakar ökningar i "gilla" och "vill" tillsammans för matbelöningar (Figurer 4 och and5) .5). Hotspots bildar ett distribuerat nätverk av hjärnöar som en skärgård som förbinder den limbiska förhjärnan och hjärnstammen (; ; ; ; ; ; ). Hedoniska hotspots har hittills identifierats i nucleus accumbens och ventral pallidum, och indikeras att existera i djupa hjärnstammregioner såsom parabrachialkärnan i pons; kanske andra som ännu inte bekräftats kan existera i amygdala eller i kortikala regioner som orbitofrontal cortex (; ). Vi tror att dessa distribuerade "gilla" webbplatser samverkar tillsammans så att de kan fungera som en enda integrerad "liking" -krets, som fungerar genom i stort sett hierarkisk kontroll över hjärnans huvudnivåer (; ).

Förhjärna hotspots, identifierade i nucleus accumbens eller ventral pallidum, utgör toppen av den neurala hedoniska hierarkin, som hittills känd, och genererar aktivt affektiva reaktioner i samband med nätverk som sträcker sig ner till hjärnstammen. I vårt laboratorium har vi funnit att en opioid- eller endocannabinoid läkemedelsmikroinjektion i en förhjärna hedonic hotspot selektivt fördubblar antalet "gilla" orofaciala reaktioner som framkallas av en söt smak (samtidigt som man undertrycker eller lämnar negativa "ogillar" reaktioner oförändrade). För att hjälpa till med att fastställa de "gilla" -mekanismerna som initialt aktiverades av en läkemedelsmikroinjektion, utvecklade vi ett "Fos plume" -verktyg för att mäta hur långt ett mikroinjicerat läkemedel sprider sig för att aktivera neuroner i hjärnan. En läkemedelsmikroinjektion modulerar aktiviteten hos närliggande neuroner. Märkning av dessa neuroner för det omedelbara tidiga genproteinet, Fos, markerar neuronal aktivering och avgränsar det plumformade reaktiva området runt injektionsstället (Figur 5). Det området kan tilldelas ansvar för alla hedoniska förbättringar orsakade av läkemedlets mikroinjektion. Hotspotgränserna framgår av jämförelser av plumma-kartor för mikroinjektionsplatser som framgångsrikt förbättrat 'gilla' jämfört med närliggande som misslyckades. Denna teknik hjälper till att tilldela orsaken till nöje till de ansvariga hjärnan.

Nucleus accumbens hotspot

Den första upptäckta hotspot hittades inne i nucleus accumbens, där den använder opioid- och endocannabinoidsignaler för att förstärka smakens "smak" (Figur 4 & 5). Hotspot ligger i medialskalens underavdelning av nucleus accumbens: specifikt i en kubik-millimeter vävnad i den rostrodorsala kvadranten i det mediala skalet. I den hedoniska hotspot förstärks 'gilla' för sötma genom mikroinjektion av läkemedel som efterliknar endogen opioid eller endokannabinoid neurokemiska signaler. Detta passar förslaget från ett antal utredare som antagit att opioid- eller cannabinoidreceptoraktivering stimulerar aptiten delvis genom att förbättra "gilla" för den upplevda smakligheten hos mat (; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ). Våra resultat stödde de hedoniska hypoteserna och, i termer av specifika hjärnsubstrat, har hjälpt till att fastställa hjärnans platser som är ansvariga för förbättring av nöjen till vissa hotspots. Studier under ledning av Susana Peciña i vårt laboratorium hittade först den kubiska millimeter hotspot-platsen i det mediala skalet, med hjälp av mikroinjektioner av ett opioidagonistläkemedel (DAMGO; [D-Ala2, N-MePhe4, Gly-ol] -enkefalin). DAMGO aktiverar selektivt mu-typen av opioidreceptor, och i hotspot verkar detta tillräckligt för att förbättra den glädje glans som hjärnan målade på söt känsla (; ; ; ). Mer än dubbelt det vanliga antalet positiva "gilla" -reaktioner utsändes för sackarossmak av råttor med DAMGO-mikroinjektioner i deras hotspots. "Gillade" -reaktioner på kinin förbättrades aldrig utan snarare dämpades av mu opioidaktivering i och runt hotspot. Således förbättras sötthetsglädje och bitterhetens missnöje samtidigt reduceras genom neurokemisk stimulering av den hedoniska hotspot.

Endocannabinoider, hjärnkemikalier som liknar den psykoaktiva tetrahydrocannabinolkomponenten i marijuana, har sina egna hedoniska hotspot i nucleus accumbens skal som anatomiskt överlappar det opioida hotspotet. En studie av Stephen Mahler och Kyle Smith i vårt laboratorium fann att anandamid, en endokannabinoid som troligtvis verkar i hjärnan genom att stimulera CB1-typen av cannabinoidreceptor, skulle kunna verka i kärnan accumbens hotspot på liknande sätt som ett opioidläkemedel för att öka nöjeseffekten av sackarossmak (; ). Mikroinjektioner av anandamid i hotspot fördubblade kraftigt antalet positiva "gilla" ansiktsreaktioner som sackarossmak framkallade från råttor, precis som opioidstimulering, medan återigen aversiva reaktioner på bitter smak inte förstärktes. En spännande möjlighet som ytterligare kan förbinda dessa "gilla" förbättringar med skalets hotspot är att opioid- och endocannabinoidsignaler kan interagera eller samarbeta. Anandamid har föreslagits att delvis fungera som en omvänd neurotransmitter, som kan frigöras av en inneboende spiny neuron i skalet för att flyta tillbaka till närliggande presynaptiska axonterminaler och stimulera CB1-receptorer, och eventuellt modulera pre-synaptisk opioidfrisättning (; ; ). På samma sätt kan opioidsignaler som slår den post-synaptiska spiny neuronet i skalet rekrytera endokannabinoidfrisättning. Framtida studier kan kunna undersöka om endocannabinoid- och opioidsignaler interagerar med sådana samverkande positiva feedbackmekanismer.

Större opioidhav av "vill" i nucleus accumbens

Förutom att förstärka "gilla", mikroinjektioner av DAMGO eller anandamid i samma accumbens hotspot samtidigt och direkt stimulerar "vill" äta, visat av en kraftig ökning av matintaget. Men andra närliggande delar av nucleus accumbens genererar bara "vill" när de aktiveras av opioider, utan att förbättra "gilla" (Figur 5). Det vill säga, medan opioidneurotransmission i den kubiska millimeters hotspot har en speciell hedonisk förmåga att förstora 'gilla' (jämfört med, säg, dopamins neurotransmission), är opioidstimulering utanför hotspot inte hedonisk, och inducerar bara "vill" utan "smak" '(ibland till och med att minska' gilla '). Exempelvis innefattar den opioida hedoniska hotspot bara 10% av hela nucleus accumbens och till och med bara 30% av dess mediala skal. Ändå ökade DAMGO-mikroinjektioner genom hela 100% av medialskalet "vill", mer än fördubblat mängden matintag. DAMGO förbättrar "vilja" lika effektivt även vid en mer bakre "kalltäck" där samma mikroinjektioner undertryckte "gilla" under det normala (). Hedonisk specialisering är neuroanatomiskt begränsad till hotspots, såväl som neurokemiskt till opioid- och endocannabinoidsignaler (). Mycket spridda mekanismer för att "vilja" överensstämmer med tidigare fynd att opioider stimulerar mat som "vill" i hela kärnan, och även i externa strukturer som inkluderar amygdala och neostriatum (; ; ; ; ). Många av dessa opioidsidor är kanske inte hedoniska.

Deltar neostriatum i "vill" eller "gilla" generation?

Det ventrala striatumet (nucleus accumbens) är känt för motivation, men nyligen har ryggstriatumet (neostriatum) blivit inblandat i matmotivation och belöning också (utöver den välkända ryggstriatala rollen i rörelse) (; ; ; ; ). Till exempel belöper dopaminneuroner som projicerar till neostriatum i apor kodningar och belönar förutsägelsefel (oförutsedda juicejuveler) på samma sätt som dopaminneuroner som projicerar till nucleus accumbens (). Mänsklig dopaminfrisättning i dorsalt striatum åtföljer begär som framkallas genom att titta på livsmedels- eller läkemedelssiffror (i vissa studier, mer starkt korrelerade än i ventral striatum) (; ; ). Neostriatal dopamin behövs för att generera normalt ätbeteende, eftersom matintaget återställs till afagiska dopamin-bristande knockout-möss genom att ersätta dopamin i neostriatumet (; ).

På liknande sätt kan mu opioidstimulering av neostriatum stimulera matintag, åtminstone i den ventrolaterala delen (). Genom att utöka detta resultat har vi nyligen funnit att andra regioner i neostriatum också kan förmedla opioidstimulerat matintag, inklusive de mest ryggdelarna av neostriatum. I synnerhet föreslår våra observationer att mu opioidstimulering av den dorsomediala kvadranten i neostriatum förbättrar intaget av välsmakande mat (DiFeliceantonio och Berridge, personliga observationer). I en nyligen genomförd pilotstudie observerade vi att råttor åt mer än dubbelt så mycket av en chokladbehandling (M & M-godis) efter att ha fått DAMGO-mikroinjektioner i dorsomedial striatum än efter mikroinjektioner med kontrollfordon. Således stöder våra resultat tanken att även de mest dorsala delarna av neostriatum kan delta i att skapa motivation för att konsumera matbelöning (; ; ; ; ).

Ventral pallidum: mest avgörande generator för mat "gilla" och "vill"?

Ventral pallidum är relativt ny i litteraturen om limbiska strukturer, men är ett huvudmål för de nukleus accumbens-system som diskuterats ovan, och vi anser att det är särskilt viktigt för incitamentmotivation och matglädje (; ; ; ; ; ; ). Ventral pallidum innehåller sin egen kubik-millimeter hedoniska hotspot i sin bakre hälft, vilket är särskilt viktigt både för att upprätthålla normala nivåer av belöning "gilla" såväl som för att förbättra "gilla" till förhöjda nivåer (Figur 4). Denna uppfattning baseras till stor del på studier i vårt labb av Howard Cromwell, Kyle Smith och Chao-Yi Ho (; ; ; ; ) och samarbetsstudier med Amy Tindell och J. Wayne Aldridge (; ), och överensstämmer med rapporter från andra forskare (; ; ; ; ; ; ; ; ).

Ventral pallidums betydelse återspeglas i det överraskande faktumet att det är den enda hjärnregion som hittills är känd där neuronal död avskaffar alla "gilla" -reaktioner och ersätter dem med "ogillar", även för sötma (åtminstone under en period av upp till flera Veckor) (). Denna påstående kan överraska läsare som kommer ihåg att de lärde sig att sidohypothalamus var platsen där lesioner orsakar aversiva klyftor till mat (; ), så någon förklaring är i ordning. Även om stora skador på den laterala hypotalamusen länge har varit kända för att störa "gilla" reaktioner såväl som frivilligt ätande och dricksuppförande (; ), de njutningsstörande lesionerna i dessa studier från 1960s och 1970s skadade vanligtvis inte bara sidohypothalamus utan också ventral pallidum (; ; ).

En mer exakt lesionsstudie i vårt laboratorium av Howard Cromwell bestämde att aversion endast följde lesioner som orsakade skada på ventral pallidum (anterior och lateral till lateral hypothalamus), de som endast skadade sidohypothalamus ledde inte till aversion (). Uppföljningsstudier av Chao-Yi Ho i vårt laboratorium har nyligen bekräftat att neuronal död i den bakre ventrala pallidum producerar sackaros "ogillar" och avskaffar "gilla" reaktioner på sötma i dagar till veckor efter lesionerna (). Liknande aversion produceras genom till och med tillfällig hämning av neuroner i ungefär samma hotspot (via mikroinjektion av GABA-agonistmuscimol) (; ). Således verkar ventral pallidum särskilt behövs i hjärnkretsarna för normal sötma "gilla".

Den hedoniska hotspot av ventral pallidum kan också generera ökad "smak" för mat när den stimuleras neurokemiskt (; ; ). Studier av Kyle Smith i vårt laboratorium visade först att i den hedoniska hotspot av ventral pallidum, ungefär en kubik-millimeter volym i den bakre delen av strukturen, orsakade mikroinjektioner av opioidagonisten DAMGO att sackaros smak fick fram över dubbelt så många 'gilla' reaktioner som normalt () Opioidaktivering i posterior ventral pallidum fick också råttor att äta mer än dubbelt så mycket mat. Däremot, om samma opioidmikroinjektioner flyttades anteriort utanför hotspot mot framsidan av ventral pallidum, undertryckte de faktiskt både hedonisk "gilla" och "vill" äta, i överensstämmelse med möjligheten till en avskygenerande zon i främre delen halva ventral pallidum (; ). Dessa effekter illustrerar hotspot och verkar vara förenliga med resultaten från flera andra laboratorier om vikten av ventral pallidumaktivering i mat, läkemedel och annan belöning (; ; ; ; ; ; ).

En orexin hedonic hotspot i ventral pallidum?

Finns det andra hedoniska neurotransmittorer i den ventrala pallidum-hotspot som kan förstärka "gilla" reaktioner? En lovande kandidat är orexin, som tros vara förknippat med hunger och belöning i det laterala hypotalamiska området (; ). Orexinneuroner projicerar från hypothalamus till ventral pallidum, särskilt dess bakre region som innehåller den opioida hedoniska hotspot (). Ventrala pallidumneuroner får således direkt orexininsatser och uttrycker följaktligen receptorer för orexin ().

Resultat från nyligen genomförda studier i vårt laboratorium indikerar att orexin i ventral pallidum kan förbättra "gilla" för söta belöningar (). Chao-Yi Ho har funnit att mikroinjektioner av orexin-A på samma bakre plats som den opioida hedoniska hotspot i ventral pallidum förstärker antalet "gilla" reaktioner på sackarossmak. Orexin-mikroinjektionerna i ventral pallidum lyckas inte öka negativa "ogillar" reaktioner på kinin, vilket indikerar att endast positiva aspekter av sensoriskt nöje förbättrades och att inte alla smakframkallade reaktioner (). Medan fler studier behövs, tyder dessa tidiga resultat på en mekanism genom vilken hungerstatus kan göra att smakliga livsmedel smakar ännu bättre, kanske via en orexin hypothalamus-till-ventral-pallidum-länk.

Slutliga bevis för att ventral pallidum förmedlar hedonisk påverkan av "gillade" sensationer är att avfyrningsnivåerna av neuroner i den bakre hedoniska hotspotkoden "gillar" för söta, salta och andra livsmedel belöningar (; ; ; ; ; ; ). Neuroner i hotspot av ventral pallidum avfyrar snabbare när råttor äter en sockerpellets, eller till och med möter en ledtråd för belöningen, mätt med permanent implanterade inspelningselektroder (; ). Avfyrningen av sackaros triggade neuroner verkar specifikt koda hedonisk "gilla" för smaken (). Till exempel skjuter ventrala pallida neuroner när en sackaroslösning infunderas i munnen men samma neuroner kommer inte att avfyra en NaCl-lösning som är tre gånger saltare än havsvatten och ganska obehaglig att dricka. Emellertid börjar de ventrala pallidum-hotspot-nervcellerna plötsligt elda till smak av trippelhavet om ett fysiologiskt tillstånd av saltaptit framkallas i råttorna (; ) genom att administrera furosemid och deoxykortikosteron som läkemedel för att härma de hormonella natriumutarmningssignalerna för angiotensin och aldosteron (), och för att öka den upplevda "förmågan" för den intensivt salta smaken (; ). Således smakar neuroner i den ventrala pallidum njutningen på ett sätt som är känsligt för det fysiologiska behovet för tillfället. Observationen att de hedoniska nervcellerna är i samma hedoniska hotspot där opioidaktivering orsakar ökade "gilla" reaktioner på söt smak tyder på att deras bränningshastighet faktiskt kan vara en del av den kausala mekanismen som målar glädjen glans på smak sensation ().

Ett fall där ventral pallidum kan förbättra 'vilja' utan 'gilla' ses efter avbrott av GABA-neuroner i ventral pallidum, (). Kyle Smith mikroinjicerade GABA-antagonisten, bicuculline, som frigjorde neuroner från tonic GABAergic suppression, förmodligen hjälpte dem att bli elektriskt depolariserade något på samma sätt som en stimulerande elektrod. Det psykologiska resultatet av ventral pallidal depolarisering var nästan identisk med den i sidled hypotalamisk elektrodstimulering. Matintaget fördubblats men det var ingen ökning alls i "gilla" reaktioner på sackarossmak (i ​​motsats till opioidstimulering av DAMGO-mikroinjektioner på platsen, vilket ökade "vill" och "gilla" tillsammans) ().

Kooperativ karaktär hos nucleus accumbens och ventrala pallidum hotspots

Inte bara innehåller både nucleus accumbens och ventral pallidum hedoniska hotspots där opioidstimulering förbättrar "gilla", utan de två hotspotsna arbetar tillsammans för att skapa ett koordinerat nätverk för att förbättra "gilla" (). I arbete som utförts i vårt laboratorium fann Kyle Smith att mikroinjektioner av opioidagonist i antingen hotspot aktiverade avlägsna Fos-uttryck i den andra hotspot, vilket indikerar att varje hotspot rekryterar den andra för att förbättra hedonisk "smak". Dessutom kunde opioidblockad av naloxon i endera hotspot avskaffa den ökade "gilla" som producerades av DAMGO-mikroinjektion i den andra, vilket indikerar att enhälligt deltagande krävdes. Sådana iakttagelser antyder att de två hotspots samverkar i varandra i en enda "liking" -krets, och hela kretsen behövs för att förstärka hedonisk påverkan. Emellertid kan aktivering av anställda i sig själv orsaka ökat "önskemål" och matintag oavsett ventral pallidal deltagande (och oavsett om "gilla" samtidigt förbättras) ().

Ansluter hjärnbelöning och regleringssystem

Stora framsteg har gjorts under de senaste åren mot att förstå neurala interaktioner mellan mesocorticolimbic belöningssystem och hypotalamiska regleringssystem för kalorisk hunger och mättnad (; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ).

Så hur kan hungerstatus öka matens "smak" i alliestesi (; ), eller förbättra "vill" att mat blir mer attraktiv? Och hur kan enskilda skillnader korsas med detta för att producera ätstörningar eller fetma hos vissa människor? Det finns ett antal lovande mekanismer för sådana interaktioner. Vi ska kort spekulera om några här.

Mat som en starkare motivationsmagnet under hunger

En möjlighet är att höja 'vilja' för mat direkt under hunger, och kanske att öka attraktionen hos överviktiga individer. Hos människor har högre incitamentsförmåga för matningar visats i vissa studier genom ögonrörelser riktade snabbare eller för längre varaktigheter eller oftare till synen på livsmedel, eller genom relaterade mått på visuell uppmärksamhet. Exempelvis har överviktiga personer rapporterats automatiskt rikta sin visuella uppmärksamhet mer på synen på livsmedel än icke-feta människor, särskilt när de är hungriga (). En annan rapport antyder att hunger förhöjer incitamentsförsörjningen hos matkön hos både normalviktiga och feta människor, vilket återspeglas av ökad blickens varaktighet, men att överviktiga individer har högre blickmått för incitamentsförmåga för matbilder även när de nyligen ätit). Högre incitamentsförmåga hos matbilder kan också vara relaterad till den klassiska uppfattningen från socialpsykologi att fetma innebär större externitet eller överreaktion på incitamentstimuli (; ).

Opioid allestesi under hunger?

På samma sätt förbättras hedonisk "gilla" för mat under hunger. Endogen opioidaktivering i hedoniska hotspots är en huvudkandidat för att få maten att smaka bättre under hunger. Om smaken av mat när hungrig väckte högre endogen opioidfrisättning för att stimulera mu-opioidreceptorer, skulle maten smaka bättre än när den var mättad. Den som hade en överdriven form av denna hedoniska mekanism skulle hitta mat som smakar särskilt bra. För nucleus accumbens hotspot, tror vi att den naturliga mu opioidsignalen troligen kommer från naturlig enkefalinfrisättning. Endogent B-endorfin är en mer effektiv ligand för mu opioidreceptorer än enkefalin, och B-endorfinneuroner har föreslagits projicera från hypothalamus till andra limbiska strukturer (; ), men endorfiner kanske inte finns i det mediala skalet tillräckligt för att utföra denna uppgift (SJ Watson, personlig kommunikation, 2009). Därför är enkefaliner, snarare än B-endorfin, förmodligen den mest tillgängliga mu-opioidsignalen i nucleus accumbens-skalet. Enkephalin uppstår från en stor population av inneboende neuroner i skalet (befolkningen som uttrycker enkephalin mRNA tillsammans med D2-receptorer och GABA mRNA), liksom från projektionsneuroner som kommer från ventral pallidum och relaterade strukturer som också levererar GABA- och enkephalinsignaler.

En spännande hypothalamic-thalamic-accumbens hjärnkrets för att öka enkephalinsignaler i nucleus accumbens-skalet under tillstånd av kalorisk hunger föreslogs av Ann Kelley och hennes kollegor (). Kelley et al. föreslog att orexinneuroner i lateral hypothalamus skulle projicera för att aktivera glutamatneuroner i den thalamiska paraventrikulära kärnan. I sin tur projicerar de thalamiska paraventrikulära neuronerna till nucleus accumbens skalet där de använder glutamatsignaler för att väcka stora acetylkolininnehållande internuroner. Kelley och kollegor föreslog att slutligen acetylkolinneuronerna i medialskal specifikt aktiverar närliggande enkefalinneuroner. De enkefalinfrisläppande neuronerna bör troligt inkludera sådana inom den kubik-millimeter stora hedon-hotspot från medialskal (intressant, fälten för stora acetylkolin-neuroner sträcker sig ungefär 1 mm i diameter). Således kan hunger tänkas förstärka den endogena opioidsignalen i nucleus accumbens hotspot för att förstärka "gilla" och "vilja" för smakrik mat.

Endokannabinoidmekanismer för allestesi?

En annan potentiell mekanism för att få mat att smaka bättre under hunger är endocannabinoidrekrytering inom samma hedoniska hotspot från medial shell. Bevis tyder på att endocannabinoider på liknande sätt kan rekryteras av hunger. Till exempel rapporterade Kirkham och kollegor att en 24-timmar snabbt hos råttor höjer nivåerna av endocannabinoider, anandamid och 2-arachidonoyl, glycerol i limebiska strukturer i hjärnan inklusive nucleus accumbens (). En endokannabinoidökning under hunger kan därför förbättra hedonisk "smak" för mat (; ). Detta kan förstärka "gilla", speciellt om de potentierade endocannabinoidsignalerna når samma hotspot i medialskal av nucleus accumbens, där anandamid-mikroinjektioner är kända för att förbättra "gilla" till sötma (). Det är också anmärkningsvärt att endocannabinoider också underlättar mesolimbisk dopamin via det ventrala tegmentalområdet och andra platser, vilket kan underlätta incitamentet "önskan" av smakliga matar oberoende av hedonisk "smak" (; ).

Orexinmekanismer för allestesi?

En annan uppsättning möjligheter involverar orexin igen, men agerar på ett mer direkt sätt än genom en mellanliggande thalamisk slinga för att aktivera hotspot-neuroner (). De mest relevanta orexinproducerande nervcellerna finns i den laterala hypotalamus, där de har föreslagits förmedla belöning för mat, droger, sex etc. (; ; ; ) [ytterligare orexin- eller hypokretinneuroner återfinns också i andra hypotalamiska kärnor, som istället kan förmedla upphetsning och vakenhet (; )].

Belöningsrelaterade orexinneuroner i den laterala hypotalamus aktiveras av bågformiga neuropeptid-Y (NPY) -signaler under hunger (; ). Vissa orexinneuroner projicerar till ventral pallidum och till nucleus accumbens (; ; ; ; ). Som beskrivits ovan har vi nyligen funnit att orexin-mikroinjektioner i den ventrala pallidum-hotspot kan direkt förstärka "gilla" -reaktioner på sötma (). Därför kan orexinaktivering under hunger direkt förbättra hedonpåverkan genom att stimulera neuroner i hedoniska hotspots, såsom den bakre ventrala pallidum. Således kan orexin effektivt aktivera samma hedoniska hotspot som mu opioidsignaler gör i ventral pallidum (och tänkbart i nucleus accumbens). Dessutom skulle orexin kunna stimulera 'att vilja' både genom dessa förhinnars hotspots och via projektioner till mesolimbiska dopaminneuroner i den ventrale tegmentum.

Leptinmekanismer för allestesi?

I motsatt riktning fördröjer mättnadsförstånd "gilla" och "vilja" för livsmedel även om det är svårt att helt stänga av belöningen för mat (; ; ; ; ; ). En kandidatmekanism för att skapa negativ allestesi under mättnad är leptin, som utsöndras från fettceller i kroppen. Leptin verkar på neuroner i den bågformiga kärnan, andra hypotalamiska kärnor och i hjärnstammen, inklusive i den ventrale tegmentum där den kan modulera mesolimbiska dopaminkretsar och mat "vill" (; ; ; ; ; ; ; ). Leptin kan också tänkas bidra till allestesi-inducerad "gilla" undertryckning genom att stimulera hypotalamiska bågformiga POMC / CART-nervceller för att aktivera MCR4-receptorer på paraventrikulära nervceller eller genom att undertrycka bågformiga NPY-AGrP-neuroner för att undertrycka orexin-neuroner i laterala hypothalamus opioid- eller orexinstimulering av hedoniska hotspots i ventral pallidum eller nucleus accumbens.

Hos människor har Farooqi och O Rahilly och kollegor rapporterat fascinerande resultat som påverkar funktionsfel i leptins förmåga att undertrycka "vilja" eller "gilla" i en viss form av genetisk fetma: personer som är födda med en monogenbaserad brist på leptin, som som barn ständigt kräver mat och blir snart överviktiga (; ). I frånvaro av leptin har dessa individer överdrivet gillade betyg för livsmedel som direkt korrelerar med aktivering av nucleus accumbens genom matstimuli uppmätt med fMRI. Till skillnad från i de flesta människor undertrycks deras aktivering inte genom att de nyligen har ätit en full måltid, vilket antyder en onormal beständighet av limbisk "gilla" och "vill" aktivering även under mättnad. Farooqi och kollegor rapporterar också att genom att ge exogen leptinmedicinering till dessa individer tillåter kalorisk mättnad att återfå förmågan att undertrycka limbisk aktivering av livsmedel, så att gilla betyg sedan korrelerar med aktivering av nucleus accumbens endast när de är hungriga, och inte längre när de är relativt sade efter en måltid . Sådana fynd verkar vara förenliga med uppfattningen att leptin (interagerar med andra hunger- / mättnadssignaler) grindar måltidsmättnadssignalernas förmåga att undertrycka "gilla" och "vilja" för livsmedel ().

Hos råttor kan administrering av leptin i det ventrale tegmentalområdet ge ett undertryckande av avfyrningshastigheter för mesolimbiska dopaminneuroner, i överensstämmelse med en minskning av "vill" och beteende beteende intaget av smakliga livsmedel (). Leptin och insulin har båda också visats i det ventrale tegmentalområdet för att förhindra stimulering av ätbeteende och matintag som annars är resultatet av mu opioidstimulering av samma struktur som produceras av DAMGO-mikroinjektion (; ). Insulins mättnadsliknande verkningar i det ventrale tegmentala området verkar involvera uppreglering av dopamintransportör (DAT) i dopamins neuroner och följaktligen minskning av synaptiska extracellulära dopaminnivåer i nucleus accumbens (; ; ). Det bör emellertid noteras att det fortfarande finns några lösa ändar för idén att leptin undertrycker matens "vilja" och "gilla". Paradoxalt nog har till exempel en nästan motsatt effekt rapporterats hos möss med leptinbrist (ob / ob), eftersom leptin tycktes stimulera kongenitalt låga nivåer av accumbens dopamin (; ). Det här pusselstycket återstår att förklaras.

Stress som främjande av ätande och intag

Stress främjar ätande av smakliga livsmedel i cirka 30% av befolkningen (; ). Flera psykologiska och neurobiologiska mekanismer kan förklara stressinducerad hyperfagi. Traditionella förklaringar för stressinducerad överätning har i allmänhet fokuserat på de aversiva aspekterna av stress och de hedoniska lugnande effekterna av att äta smakrik mat. Det vill säga att ökning av ätandet under stress traditionellt anses vara ett försök till stressminskning genom hedonisk självmedicinering (; ; ).

På liknande sätt har frisättning av kortikotropinfrisättande (CRF), en hjärnmekanism av stress, postulerats för att producera ett aversivt tillstånd som indirekt ökar intaget genom att främja ätandet av mycket smakrik mat (komfortmat) för att minska det aversiva tillståndet ( hedonisk självmedicinering) (; ; ). Genom att stödja konceptet med hedonisk medicinering kan konsumtion av söta komfortmat reducera HPA-responsen och lägre basala nivåer av CRF i hypotalamus efter stress, medan stressfaktorer ökar frisättningen av CRF (; ; ). Blockering av CRF-receptorer kan öka intaget av mindre smaklig mat medan man undertrycker intaget av sackaros ().

CRF-frisättning ökas emellertid också direkt i den centrala kärnan i amygdala genom att äta smakrik mat () och experimentellt framkallade förhöjningar av CRF i hypothalamus eller utökad amygdala tenderar att undertrycka intagande beteende och matintag, inte förstärka dem (; ). Det verkar anomalt för idén att aversiva tillstånd är nödvändiga för CRF, eller att CRF på ett tillförlitligt sätt stimulerar intag i hjärnstrukturer som förmedlar dess aversiva effekter.

En förklaring kan vara att i andra hjärnstrukturer kan CRF och stress direkt förstärka incitamentet "vilja" att äta, utan att nödvändigtvis orsaka aversiva tillstånd eller behöva hedonisk självmedicinering för att driva ätandet. Till exempel fann Susana Peciña i vårt labb att CRF-mikroinjektion i nucleus accumbens-skalet direkt främjade cue-triggade "vill" efter sackaros, under förhållanden som utesluter en aversiv motivationsmekanism eller hedonisk självmedicinering. Istället höjde CRF-mikroinjektioner i det mediala skalet av nucleus accumbens direkt tillskottet av incitamentsförmåga till sockerparade ledtrådar.

CRF förbättrade fasiska utbrott av ansträngningar för att uppnå sockerhaltiga godbitar som utlöstes av möten med sockerstickor, i ett Pavlovian-Instrumental Transfer-test som är utformat för att utesluta alternativa förklaringar förutom incitamentsförmåga (). CRF-mikroinjektionen var lika kraftig som amfetaminmikroinjektion i nucleus accumbens (vilket skulle ha inducerat dopaminfrisättning) vid förbättring av topparna med "cu-triggade" toppar. Precis som dopamin gjorde multiplicerade CRF i nucleus accumbens den motiverande styrkan hos sockerrör för att utlösa en fasisk topp med lusten efter belöning, snarare än att fungera som ett konstant drivkraft eller stadigt aversivt tillstånd. Det vill säga CRF-inducerade förhöjningar av "vill" kom och gick med utseendet och försvinnandet av den fysiska signalen, även om CRF förblev i hjärnan under hela perioden. Denna synergi av "som vill", som behöver kombinationen av cue plus CRF, är kompatibel med incitamenten för att stimulera Figur 1, och föreslår att CRF inte producerade en konstant aversiv drivkraft för att erhålla sackaros, utan multiplicerade snarare attraktionskraften hos matkoder.

Denna stimulanseffekt av CRF i nucleus accumbens kan ge en ny förklaring till varför stress kan förbättra cue-utlösta burst av binge äta. Förklaringen är att CRF i nucleus accumbens gör att synen, lukten, ljudet eller fantasin av mat är mer "efterlyst" och mer kapabel att utlösa en intensiv "vilja" att äta den tillhörande maten. Eventuellt kan CRF i centrala amygdala och utökad amygdala också ha liknande incitamentsfunktioner (). Den viktigaste kliniska implikationen av dessa upptäckter är att stress-framkallade CRF kan förbättra cue-utlöst "vilja" att äta även om stresstillståndet inte uppfattas som aversivt. Även en lycklig stress, som att vinna lotteriet eller få en kampanj, kan utlösa denna incitament CRF-mekanism. Detta kan också relateras till varför glukokortikoidadministration kan öka frivilligt intag av smakliga livsmedel () även om råttor kommer att arbeta för att erhålla intravenösa glukokortikoidinfusioner (). Även om stress och incitamentmotivering traditionellt kan ses som psykologiska motsatser, kan hjärnmekanismerna som medierar dem överlappa i överraskande grad (; ; ; ). Hedonic självmedicinering av aversiva tillstånd kanske inte alltid är nödvändigt för stress för att få människor att äta för mycket. Kort sagt, stress behöver inte alltid behöva DISför att främja överförbrukning.

Matberoende?

Även om det fortfarande är kontroversiellt anses idén om matberoende i allt högre grad ha giltighet, åtminstone för vissa fall av tvångsmässig överätning (; ; ; ; ; ; ; ; ; ). Vad matberoende innebär kan variera något beroende på vem som definierar det. Vissa definitioner fokuserar på den konstgjorda intensiva söta, salta eller feta sensoriska stimuleringen och den teknologiskt förbättrade naturen hos moderna bearbetade livsmedel, vilket innebär att de har blivit superincentiva stimuli som har läkemedelsliknande motiverande styrka (; ; ; ; ; ). Moderna livsmedel och deras ledtrådar kan verkligen vara nyckeln till mekanismer för "gilla" och "vilja" i hjärnan på intensiva nivåer, särskilt hos vissa individer (; ; ; ).

Andra åsikter skulle begränsa etiketten för matberoende till relativt få människor, särskilt till fall av extremt överätande som gränsar nära till tvång (; ; ; ). Till exempel föreslår Davis och Carter att endast enskilda individer kvalificerar sig som båda är överviktiga och har en intensiv binge ätstörning, med beroendeframkallande funktioner som förlust av kontroll och återfall. Sådana individer är särskilt benägna att beskriva sig själva som "tvångsmässiga ätätare" eller som "matberoende" (; ). Föreslår en potentiell underliggande mekanism, fann Davis och kollegor nyligen att sådana individer var mycket mer benägna att bära både G + -eleelen för receptorgenen som kodar en "vinst av funktion" för mu opioidsignaler, och att samtidigt också bära A2-allel associerad med Taq1A-markör som kan öka bindningen till dopamin D2-receptorn (). Davis och kollegor föreslår att denna genetiska kombination kan öka hjärnans opioidsignaler och dopaminsignaler lika, och så höja både "gilla" och "vilja" för livsmedel i en en-två stans som främjar binge ätande och fetma. På liknande sätt har Campbell och Eisenberg föreslagit att personer med gener som främjar förhöjd dopaminfunktion på liknande sätt kan uppleva starkare cu-triggade behov i närvaro av livsmedel och vara mer benägna att utveckla fetma ().

Sådana förslag verkar ganska kompatibla med vad vi vet om hjärnmekanismer för stimulansförmåga och hedonisk påverkan. Ytterst, och när de är fokuserade på incitamentsförmåga, kan sådana förslag till och med producera matekvivalenter av incitamentkänslighet, en hjärnbaserad teori om missbruk som förklarar varför narkotikamissbrukare ibland "vill" ta droger även om de inte särskilt " som dem (; ; ). Tvångsnivåer av att "äta" att äta kan på liknande sätt framställas genom hyperreaktivitet av sensibiliseringstyp i mesolimbiska kretsar av stimulansförmåga. Denna idé är kompatibel med förslag om att sensibiliseringsliknande förändringar i mesolimbiska system i hjärnan produceras genom exponering för bantning och bingingcykler (; ; ; ; ; ; ; ). Visst de genetiskt kodade fallen av förändring i mänsklig opioid-, dopamin- eller leptinsignalering som beskrivits ovan kan ha förändrat hjärnbelöningskretsar som fungerar mot livsmedel på ungefär samma sätt som om de var drogkänsliga. En sådan person skulle kunna utsättas för intensiva toppar med ”utlåtande” av livsmedel på alltför höga nivåer som andra människor helt enkelt aldrig upplever i det normala livet och inte kan uppleva om de inte är mycket hungriga. Den typen av tvång att äta kanske väl förtjänar att kallas ett matberoende.

I allmänhet kommer kontroverser över huruvida överätande mer generellt ska kallas missbruk troligen fortsätta under en tid. Huruvida 'önskar' efter mat kan nå ganska samma höga nivåer av intensitet som tros känneteckna narkotikamissbruk och i vem är öppna empiriska frågor. Ändå är inte ens alla vanliga narkotikamissbrukare ”missbrukare” i betydelsen av stimulans-sensibilisering, och överätare kommer också att variera i psykologiska vägar. Det kan vara bra att komma ihåg att 'vilja' och 'gilla' varierar på graderat sätt längs kontinuiteter snarare än kategoriskt som 'beroende eller inte'. Det kommer att finnas många grå nyanser.

Slutsats

Rollerna att "gilla" och "vilja" i övervikt börjar förstås. Vi avslutar med att återgå till ramen för logiska möjligheter som beskrivs i början.

För det första är det möjligt att dysfunktionell förhöjning av mekanismerna "gilla" eller "vill" orsakar åtminstone vissa fall av överätande. I princip kan hedonisk "liking" förändras hos vissa individer, som kanske i vissa fall av ovannämnda ätstörning som nämnts ovan. Alternativt kan kus-utlöst 'vilja' öka via separat förändring hos vissa människor, något liknande det beroende-relaterade fenomenet incitament-sensibilisering. Mat "gilla" och "vill" kan dissociera något även i normala situationer, till exempel när "vill" minskar snabbare eller längre än att "gilla" för samma mat när mättnaden fortskrider. Ätstörningar kan överdriva denna separering och leda till fall där "önskan" är för hög (eller för låg) relativt "gilla" som förblir mer normal. Ökningar i incitamentförsörjningen hos matningar eller i underliggande dopaminrelaterade parametrar för hjärnfunktionen som diskuterats ovan verkar överensstämma med denna möjlighet.

För det andra kan "vill" eller "gilla" -mekanismer förändra fetma eller ätstörningar, men som en markör eller konsekvens av deras tillstånd snarare än som orsak. Till exempel verkar det tänkbart att åtminstone vissa förändringar i dopamin D2-receptorbindning hos feta individer kan vara en konsekvens snarare än orsaken till deras överätande. Slutligen kan 'gilla' och 'vilja' fungera normalt i andra fall, så att både källan till problemet och dess lösning skulle behöva söka någon annanstans.

Den växande trenden mot ökad kroppsvikt är resultatet av den rikliga tillgången på livsmedel som interagerar med ett hjärnbelöningssystem som utvecklats i miljöer med relativ knapphet. I evolutionära miljöer kan hjärnsystem med stimulansmotivering och aptit som oftast "gå" med lite "stopp" förbli anpassningsbara, men nu kan vissa funktioner i dessa hjärnsystem fungera mot människors bästa. En bättre förståelse av mekanismer som "vill" och "gilla" skräddarsydda för enskilda typer av ätstörningar och fetma kan leda till bättre terapeutiska strategier och kanske hjälpa människor som mer effektivt vill skapa "stopp" -signaler av sig själv.

Erkännanden

Detta papper ägnas åt minnet av Ann E. Kelley (ledare inom neurovetenskapen för matbelöning) och Steven J. Cooper (ledare inom psykofarmakologi för matbelöning). Karriärerna för dessa enastående forskare skapade scenen för många av de frågor som är inblandade här, och deras senaste dödsfall var sorgliga förluster för fältet. Vi tackar Ryan Selleck för omritningen Figurer 1, , 2,2och and3.3. Resultaten som beskrivs här är från arbete som stöds av DA015188 och MH63649-bidrag från NIH.

fotnoter

 

Ansvarsfriskrivning för förlag: Detta är en PDF-fil av ett oediterat manuskript som har godkänts för publicering. Som en tjänst till våra kunder tillhandahåller vi denna tidiga version av manuskriptet. Manuskriptet kommer att genomgå copyediting, uppsättning och granskning av det resulterande beviset innan det publiceras i sin slutliga formulär. Observera att under tillverkningsprocessen kan det upptäckas fel som kan påverka innehållet och alla juridiska ansvarsfrister som gäller för tidskriften avser.

 

Referensprojekt

  • Adan RAH, Vanderschuren L, la Fleur SE. Läkemedel mot fetma och utfodring av nervkretsar. Trender i farmakologiska vetenskaper. 2008; 29: 208-217. [PubMed]
  • Ahn S, Phillips AG. Dopaminerga korrelat av sensorisk specifik mättnad i det mediala prefrontala cortex och kärnans accumbens hos råttan. Journal of Neuroscience. 1999; 19: B1-B6. [PubMed]
  • Aldridge JW, Berridge KC, Herman M, Zimmer L. Neuronal kodning av serieordning: Syntax av grooming i neostriatum. Psykologisk vetenskap. 1993; 4: 391-395.
  • Aldridge JW, Berridge KC. Neural kodning av njutning: "Rose-tonade glas" i Ventral Pallidum. I: Kringelbach ML, Berridge KC, redaktörer. Nöjen av hjärnan. Oxford University Press; Oxford: 2010. sid. 62 – 73.
  • Aston-Jones G, Smith RJ, Sartor GC, Moorman DE, Massi L, Tahsili-Fahadan P, Richardson KA. Laterala hypotalamiska orexin / hypocretin-neuroner: En roll i belöningssökande och beroende. Brain Res 2009 [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Avena NA, Hoebel BG. Amfetaminsensibiliserade råttor visar sockerinducerad hyperaktivitet (korssensibilisering) och sockerhyperfagi. Farmakologi Biokemi och beteende. 2003a; 74: 635-639. [PubMed]
  • Avena NM, Hoebel BG. En diet som främjar sockerberoende orsakar beteendeöverkänslighet till en låg dos amfetamin. Neuroscience. 2003b; 122: 17-20. [PubMed]
  • Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Bevis för sockerberoende: beteendemässiga och neurokemiska effekter av intermittent, alltför stort sockerintag. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20-39. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Baldo B, Kelley A. Diskret neurokemisk kodning av urskiljbara motivationsprocesser: insikter från nucleus accumbens kontroll över utfodring. Psykofarmakologi (Berl) 2007; 191: 439 – 59. [PubMed]
  • Baldo BA, Daniel RA, Berridge CW, Kelley AE. Överlappande fördelningar av immunreaktiva fibrer av orexin / hypokretin och dopamin-beta-hydroxylas i råtthinnesregioner som medierar upphetsning, motivation och stress. J Comp Neurol. 2003; 464: 220-37. [PubMed]
  • Baldo BA, Gual-Bonilla L, Sijapati K, Daniel RA, Landry CF, Kelley AE. Aktivering av en subpopulation av orexin / hypocretininnehållande hypotalamiska nervceller genom GABAA-receptormedierad hämning av nucleus accumbens-skalet, men inte genom exponering för en ny miljö. Eur J Neurosci. 2004; 19: 376-86. [PubMed]
  • Balleine BW, Delgado MR, Hikosaka O. Dorsalstriatumets roll i belöning och beslutsfattande. J Neurosci. 2007; 27: 8161-8165. [PubMed]
  • Barbano MF, Cador M. Opioider för hedonupplevelse och dopamin för att bli redo för det. Psykofarmakologi (Berl) 2007; 191: 497 – 506. [PubMed]
  • Bartoshuk LM, Duffy VB, Hayes JE, Moskowitz HR, Snyder DJ. Psykofysik av söt och fet uppfattning vid fetma: problem, lösningar och nya perspektiv. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2006; 361: 1137-48. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Beaver J, Lawrence A, van Ditzhuijzen J, Davis M, Woods A, Calder A. Individuella skillnader i belöningsdriv förutsäger neurala svar på bilder av mat. J Neurosci. 2006; 26: 5160-6. [PubMed]
  • Bell SM, Stewart RB, Thompson SC, Meisch RA. Livsmedelsberövning ökar kokaininducerad konditionerad platspreferens och rörelseaktivitet hos råttor. Psychopharmacology. 1997; 131: 1-8. [PubMed]
  • Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. Begränsad matning med planerad sackarosåtkomst resulterar i en uppreglering av råttdopamintransportören. Am J Physiol Regulator Integr Comp Physiol. 2003; 284: R1260-8. [PubMed]
  • Berns GS, McClure SM, Pagnoni G, Montague PR. Förutsägbarhet modulerar människans hjärnrespons till belöning. Journal of Neuroscience. 2001; 21: 2793-2798. [PubMed]
  • Berridge CW, Espana RA, Vittoz NM. Hypokretin / orexin i upphetsning och stress. Brain Res 2009 [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Berridge KC, Fentress JC. Contextual control of trigeminal sensorimotor function. Journal of Neuroscience. 1986; 6: 325-30. [PubMed]
  • Berridge KC, Schulkin J. Vinnbarhetskift av ett saltassocierat incitament under natriumutarmning. Quarterly Journal of Experimental Psychology [b] 1989; 41: 121 – 38. [PubMed]
  • Berridge KC. Jämförande fin handlingsstruktur: Regler för form och sekvens i grovmönstren för sex gnagare. Beteende. 1990; 113: 21-56.
  • Berridge KC. Modulering av smak påverkar av hunger, kalori mättnad och sensorisk specifik mättnad hos råtta. Aptit. 1991; 16: 103-20. [PubMed]
  • Berridge KC, Valenstein ES. Vilken psykologisk process förmedlar utfodring som framkallas genom elektrisk stimulering av den laterala hypotalamusen? Beteende neurovetenskap. 1991; 105: 3-14. [PubMed]
  • Berridge KC, Robinson TE. Vilken roll har dopamin i belöningen: hedonisk påverkan, belöningsinlärning eller incitamentförmåga? Brain Research Reviews. 1998; 28: 309-69. [PubMed]
  • Berridge KC. Mätning av hedonisk påverkan hos djur och spädbarn: mikrostruktur av affektiva smakreaktivitetsmönster. Neurovetenskap och biobeteende recensioner. 2000; 24: 173–98. [PubMed]
  • Berridge KC. Nöjen i hjärnan. Hjärna och kognition. 2003; 52: 106-28. [PubMed]
  • Berridge KC, Kringelbach ML. Affektiv neurovetenskap av nöje: belöning hos människor och djur. Psykofarmakologi (Berl) 2008; 199: 457 – 80. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Berridge KC. "Gilla" och "vilja" matbelöningar: Hjärnans substrat och roller i ätstörningar. Fysiologi och beteende. 2009; 97: 537–550. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Berthoud HR, Morrison C. Hjärnan, aptiten och fetma. Annu Rev Psychol. 2008; 59: 55-92. [PubMed]
  • Bhatnagar S, Bell ME, Liang J, Soriano L, Nagy TR, Dallman MF. Kortikosteron underlättar sackarinintag hos adrenalektomiserade råttor: ökar kortikosteron stimulansens upplevelse? J Neuroendocrinol. 2000; 12: 453-60. [PubMed]
  • Bloom FE, Rossier J, Battenberg EL, Bayon A, French E, Henriksen SJ, Siggins GR, Segal D, Browne R, Ling N, Guillemin R. beta-endorfin: cellulär lokalisering, elektrofysiologiska och beteendeeffekter. Adv Biochem Psychopharmacol. 1978; 18: 89-109. [PubMed]
  • Bodnar RJ, Lamonte N, Israel Y, Kandov Y, Ackerman TF, Khaimova E. Ömsesidiga opioid-opioid-interaktioner mellan det ventrale tegmentala området och nucleus accumbens-regionerna i medling av mu, agonist-inducerad utfodring hos råttor. Peptider. 2005; 26: 621-629. [PubMed]
  • Borgland SL, Chang SJ, Bowers MS, Thompson JL, Vittoz N, Floresco SB, Chou J, Chen BT, Bonci A. Orexin A / Hypocretin-1 Främjar selektivt motivation för positiva förstärkare. J Neurosci. 2009; 29: 11215-11225. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Brauer LH, De Wit H. Högdos pimozid blockerar inte amfetamininducerad eufori hos normala frivilliga. Farmakologi Biokemi och beteende. 1997; 56: 265-72. [PubMed]
  • Brauer LH, Goudie AJ, de Wit H. Dopamine-ligander och stimuleringseffekterna av amfetamin: djurmodeller kontra humana laboratoriedata. Psychopharmacology. 1997; 130: 2-13. [PubMed]
  • Brownell KD, Schwartz MB, Puhl RM, Henderson KE, Harris JL. Behovet av djärva åtgärder för att förhindra fetma hos ungdomar. J Adolesc Health. 2009; 45: S8-17. [PubMed]
  • Cabanac M. Fysiologisk nöjesroll. Vetenskap. 1971; 173: 1103-7. [PubMed]
  • Cabanac M. Sensory pleasure. Kvartalsöversyn av biologi. 1979; 54: 1-29. [PubMed]
  • Cabanac M, Lafrance L. Postestestiv alliestesi: råttan berättar samma historia. Fysiologi och beteende. 1990; 47: 539-43. [PubMed]
  • Cabanac M. Nöjes dialektik. I: Kringelbach ML, Berridge KC, redaktörer. Nöjen i hjärnan. Oxford University Press; Oxford, Storbritannien: 2010. sid. 113 – 124.
  • Calder A, Beaver J, Davis M, van Ditzhuijzen J, Keane J, Lawrence A. Äckelsens känslighet förutspår insula och svallande svar på bilder av motbjudande livsmedel. Eur J Neurosci. 2007; 25: 3422-8. [PubMed]
  • Campbell BC, Eisenberg D. Fetma, störningsuppmärksamhet-hyperaktivitet och det dopaminerge belöningssystemet. Collegium Antropologicum. 2007; 31: 33-8. [PubMed]
  • Cannon CM, Palmiter RD. Belöning utan Dopamine. J Neurosci. 2003; 23: 10827-10831. [PubMed]
  • Cannon CM, Abdallah L, Tecott LH, While MJ, Palmiter RD. Dysregulering av Striatal dopamin signalering med amfetamin hämmar utfodring av hungriga möss. Nervcell. 2004; 44: 509-520. [PubMed]
  • Cardinal RN, Parkinson JA, Hall J, Everitt BJ. Känslor och motivation: rollen som amygdala, ventral striatum och prefrontal cortex. Neurovetenskap och biobeteende. 2002; 26: 321-352. [PubMed]
  • Carr KD. Förstärkning av läkemedelsbelöning genom kronisk livsmedelsbegränsning: Beteendevis och underliggande mekanismer. Fysiologi och beteende. 2002; 76: 353–364. [PubMed]
  • Carr KD. Kronisk matbegränsning: förbättra effekterna på läkemedelsbelöning och signalering av striatal cell Physiol Behav. 2007; 91: 459-72. [PubMed]
  • Castellanos EH, Charboneau E, Dietrich MS, Park S, Bradley BP, Mogg K, Cowan RL. Fetma vuxna har visuell uppmärksamhetsförspänning för bilder av matkoder: bevis för förändrad belöningssystemfunktion. Int J Obes (Lond) 2009; 33: 1063 – 73. [PubMed]
  • Childress AR, Ehrman RN, Wang Z, Li Y, Sciortino N, Hakun J, Jens W, Suh J, Listerud J, Marquez K, Franklin T, Langleben D, Detre J, O'Brien CP. Förspel till passion: Limbisk aktivering av "Osynliga" droger och sexuella signaler. PLOS EN. 2008; 3: e1506. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Choi DL, Davis JF, Fitzgerald ME, Benoit SC. Orexin-A: s roll i matmotivation, belöningsbaserat utfodringsbeteende och matinducerad neuronal aktivering hos råttor. Neuroscience. 2010; 167: 11-20. [PubMed]
  • Ciccocioppo R, Fedeli A, Economidou D, Policani F, Weiss F, Massi M. Bäddkärnan är ett neuroanatomiskt substrat för den anorektiska effekten av kortikotropinfrisättande faktor och för dess reversering genom nociceptin / orphanin FQ. J Neurosci. 2003; 23: 9445-51. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Cocores JA, Gold MS. Hypotesen om saltad matberoende kan förklara överätning och fetmaepidemin. Med hypoteser 2009 [PubMed]
  • Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG. Överdriven sockerintag förändrar bindning till dopamin och mu-opioidreceptorer i hjärnan. Neuroreport. 2001; 12: 3549-3552. [PubMed]
  • Cooper SJ, Higgs S. Neuropharmacology av aptit och smakpreferenser. I: Legg CR, Booth DA, redaktörer. Aptit: neurala och beteendebaser. Oxford University Press; New York: 1994. sid. 212 – 242.
  • Cooper SJ. Endokannabinoider och livsmedelskonsumtion: jämförelser med bensodiazepin och aptitberoende aptit. Eur J Pharmacol. 2004; 500: 37-49. [PubMed]
  • Cope MB, Nagy TR, Fernandez JR, Geary N, Casey DE, Allison DB. Antipsykotisk läkemedelsinducerad viktökning: utveckling av en djurmodell. Int J Obes (Lond) 2005; 29: 607 – 14. [PubMed]
  • Corwin RL, Grigson PS. Symposiumöversikt – Matberoende: fakta eller fiktion? J Nutr. 2009; 139: 617–9. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Cota D, Tschop MH, Horvath TL, Levine AS. Cannabinoider, opioider och ätbeteende: den hedonismens molekylära ansikte? Brain Res Rev. 2006; 51: 85 – 107. [PubMed]
  • Cottone P, Sabino V, Roberto M, Bajo M, Pockros L, Frihauf JB, Fekete EM, Steardo L, Rice KC, Grigoriadis DE, Conti B, Koob GF, Zorrilla EP. Rekrytering av CRF-system förmedlar den mörka sidan av tvångsmat äta. Proc Natl Acad Sci US A. 2009; 106: 20016 – 20. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Craig AD. Hur mår du? Interoception: känslan av kroppens fysiologiska tillstånd. Nat Rev Neurosci. 2002; 3: 655-66. [PubMed]
  • Cromwell HC, Berridge KC. Var leder skador till förbättrad mataversion: ventral pallidum / substantia innominata eller lateral hypothalamus? Hjärnforskning. 1993; 624: 1-10. [PubMed]
  • Dagher A. Neurobiologin i aptit: hunger som beroende. Int J Obes (Lond) 2009; 33 (Suppl 2): S30 – 3. [PubMed]
  • Dallman MF. Snabb återkoppling av glukokortikoider gynnar "munchies" Trender Endocrinol Metab. 2003; 14: 394-6. [PubMed]
  • Dallman MF, Pecoraro N, Akana SF, La Fleur SE, Gomez F, Houshyar H, Bell ME, Bhatnagar S, Laugero KD, Manalo S. Kronisk stress och fetma: en ny syn på ”komfortmat” Proc Natl Acad Sci US A 2003; 100: 11696 – 701. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Dallman MF, Pecoraro NC, La Fleur SE, Warne JP, Ginsberg AB, Akana SF, Laugero KC, Houshyar H, Strack AM, Bhatnagar S, Bell ME. Glukokortikoider, kronisk stress och fetma. Prog Brain Res. 2006; 153: 75-105. [PubMed]
  • Dallman MF. Stressinducerad fetma och det känslomässiga nervsystemet. Trender Endocrinol Metab. 2010; 21: 159-65. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Davis C, Strachan S, Berkson M. Känslighet för belöning: konsekvenser för överätande och övervikt. Aptit. 2004; 42: 131-8. [PubMed]
  • Davis C, Levitan RD, Kaplan AS, Carter J, Reid C, Curtis C, Patte K, Hwang R, Kennedy JL. Belöningskänslighet och D2 dopaminreceptorgen: En fallkontrollstudie av binge ätstörning. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2008; 32: 620-8. [PubMed]
  • Davis C, Carter JC. Tvångsmässig överätande som en beroendestörning. En genomgång av teori och bevis Appetite. 2009; 53: 1-8. [PubMed]
  • Davis CA, Levitan RD, Reid C, Carter JC, Kaplan AS, Patte KA, King N, Curtis C, Kennedy JL. Dopamin för “Vill” och opioider för “Liking”: En jämförelse av överviktiga vuxna med och utan ätande. Fetma 2009 [PubMed]
  • de Araujo IE, Rolls ET, Kringelbach ML, McGlone F, Phillips N. Konvergens med smak-lukt och representationen av smakens behaglighet i den mänskliga hjärnan. Eur J Neurosci. 2003; 18: 2059-68. [PubMed]
  • de Vaca SC, Carr KD. Matbegränsning förbättrar den centrala givande effekten av missbrukade droger. Journal of Neuroscience. 1998; 18: 7502-7510. [PubMed]
  • Di Chiara G. Nucleus accumbens skal och kärndopamin: differentiell roll i beteende och beroende. Beteende hjärnforskning. 2002; 137: 75-114. [PubMed]
  • Dickinson A, Balleine B. Lärandets roll i driften av motivationssystem. I: Gallistel CR, redaktör. Stevens 'Handbook of Experimental Psychology: Learning, Motivation and Emotion. Wiley och söner; New York: 2002. sid. 497 – 534.
  • Espana RA, Baldo BA, Kelley AE, Berridge CW. Väckningsfrämjande och sömnundertryckande åtgärder av hypocretin (orexin): Basal förhjärns handlingsplatser Neuroscience. 2001; 106: 699-715. [PubMed]
  • Evans KR, Vaccarino FJ. Intra-nucleus accumbens amfetamin: dosberoende effekter på matintag. Farmakologi Biokemi och beteende. 1986; 25: 1149-51. [PubMed]
  • Everitt BJ, Robbins TW. Neurala system för förstärkning av narkotikamissbruk: från handlingar till vanor till tvång. Nat Neurosci. 2005; 8: 1481-1489. [PubMed]
  • Farooqi IS, Bullmore E, Keogh J, Gillard J, O'Rahilly S, Fletcher PC. Leptin reglerar striatalregioner och mänskligt ätbeteende. Vetenskap. 2007; 317: 1355. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Farooqi IS, O'Rahilly S. Leptin: en central regulator för mänsklig energihomeostas. Am J Clin Nutr. 2009; 89: 980S-984S. [PubMed]
  • Faure A, Reynolds SM, Richard JM, Berridge KC. Mesolimbisk dopamin i lust och rädsla: möjliggör motivation att genereras av lokala glutamatstörningar i nucleus accumbens. J Neurosci. 2008; 28: 7184-92. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Figlewicz DP, MacDonald Naleid A, Sipols AJ. Modulering av matbelöning med fett signaler. Physiol Behav. 2007; 91: 473-8. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Figlewicz DP, Benoit SC. Insulin, leptin och matbelöning: uppdatera 2008. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2009; 296: R9-R19. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Finlayson G, King N, Blundell JE. Liking kontra vill mat: vikt för mänsklig aptitkontroll och viktreglering. Neurosci Biobehav Rev. 2007; 31: 987 – 1002. [PubMed]
  • Flagel SB, Akil H, Robinson TE. Individuella skillnader i attributen av incitamentsförmåga till belöningsrelaterade ledtrådar: Implikationer för missbruk. eurofarmakologi 2008 [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Friedman JM, Halaas JL. Leptin och regleringen av kroppsvikt hos däggdjur. Natur. 1998; 395: 763-70. [PubMed]
  • Fulton S, Pissios P, Manchon R, Stiles L, Frank L, Pothos EN, Maratos-Flier E, Flier JS. Leptinreglering av Mesoaccumbens Dopamine Pathway. Nervcell. 2006; 51: 811-822. [PubMed]
  • Gao Q, Horvath TL. Neurobiologi för utfodring och energiförbrukning. Annu Rev Neurosci. 2007; 30: 367-98. [PubMed]
  • Garcia J, Lasiter PS, Bermudez-Rattoni F, Deems DA. En allmän teori om aversionsinlärning. Ann NY Acad Sci. 1985; 443: 8-21. [PubMed]
  • Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD. Preliminär validering av Yale Food Addiction Scale. Aptit. 2009; 52: 430-6. [PubMed]
  • Geier AB, Rozin P, Doros G. Enhetsförskjutning. En ny heuristik som hjälper till att förklara effekten av portionsstorlek på matintaget. Psychol Sci. 2006; 17: 521-5. [PubMed]
  • Geiger BM, Haburcak M, Avena NM, Moyer MC, Hoebel BG, Pothos EN. Brister i mesolimbisk dopaminneuröverföring vid fetma hos råtta. Neuroscience. 2009; 159: 1193-9. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Gosnell BA. Sackarosintag ökar beteendens sensibilisering som produceras av kokain. Brain Res. 2005; 1031: 194-201. [PubMed]
  • Grigson PS. Som läkemedel mot choklad: separata belöningar modulerade av vanliga mekanismer? Physiol Behav. 2002; 76: 389-95. [PubMed]
  • Grill HJ, Norgren R. Kroniskt dekerebratråttor visar mättnad men inte betens blyghet. Vetenskap. 1978a; 201: 267-9. [PubMed]
  • Grill HJ, Norgren R. Smakreaktivitetstestet. I. Mimetiska svar på gustatory stimuli hos neurologiskt normala råttor. Hjärnforskning. 1978b; 143: 263-79. [PubMed]
  • Grill HJ. Leptin och systemens neurovetenskap för målstorlekskontroll. Främre Neuroendocrinol. 2010; 31: 61-78. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Hajnal A, Norgren R. Smakvägar som medierar frigörande av dopaminfrisättning genom sapid sackaros. Fysiologi och beteende. 2005; 84: 363–369. [PubMed]
  • Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. En roll för laterala hypotalamiska orexinneuroner i belöningssökande. Natur. 2005; 437: 556-9. [PubMed]
  • Harris GC, Aston-Jones G. upphetsning och belöning: en dikotomi i orexin-funktion. Trender i neurovetenskap. 2006; 29: 571-577. [PubMed]
  • Heimer L, Van Hoesen GW. Den limbiska loben och dess utgångskanaler: Implikationer för känslomässiga funktioner och adaptivt beteende. Neurovetenskap & Biobehavioral Reviews. 2006; 30: 126–147. [PubMed]
  • Hernandez G, Rajabi H, Stewart J, Arvanitogiannis A, Shizgal P. Dopamin-ton ökar på samma sätt under förutsägbar och oförutsägbar administrering av belönande hjärnstimulering med korta mellan tågintervaller. Behav Brain Res. 2008; 188: 227-32. [PubMed]
  • Higgs S, Williams CM, Kirkham TC. Cannabinoidpåverkan på smakbarhet: mikrostrukturell analys av sackarosdrickning efter delta (9) -tetrahydrocannabinol, anandamid, 2-arachidonoylglycerol och SR141716. Psykofarmakologi (Berl) 2003; 165: 370 – 7. [PubMed]
  • Ho CY, Berridge KC. Society for Neuroscience 2009 Abstracts. Vol. 583.4. 2009. Hotspots för hedonisk "gilla" och aversiv "ogillar" i ventral pallidum; s. GG81.
  • Holland PC, Petrovich GD. En neural systemanalys av förstärkning av utfodring med konditionerade stimuli. Physiol Behav. 2005; 86: 747-61. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Hommel JD, Trinko R, Sears RM, Georgescu D, Liu ZW, Gao XB, Thurmon JJ, Marinelli M, Dileone RJ. Leptinreceptorsignalering i dopaminneuroner i mellanhålet reglerar utfodring. Nervcell. 2006; 51: 801-10. [PubMed]
  • Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, Burau K, Jacobs WS, Kadish W, Manso G. Raffinerat matberoende: En klassisk störning i droganvändning. Med hypoteser 2009 [PubMed]
  • Inoue K, Kiriike N, Kurioka M, Fujisaki Y, Iwasaki S, Yamagami S. Bromocriptine förbättrar matningsuppförandet utan att förändra dopaminmetabolismen. Farmakologi Biokemi och beteende. 1997; 58: 183-188. [PubMed]
  • James W. Vad är en känsla. Sinne. 1884; 9: 188-205.
  • Jarrett MM, Limebeer CL, Parker LA. Effekt av Delta9-tetrahydrocannabinol på sackarossmakbarhet mätt med smakreaktivitetstestet. Physiol Behav. 2005; 86: 475-9. [PubMed]
  • Jenkins HM, Moore BR. Formen av det autoformade svaret med livsmedel eller vattenförstärkare. Journal of the Experimental Analyse of Behavior. 1973; 20: 163-81. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Johnson PI, Stellar JR, Paul AD. Regionala belöningsskillnader inom ventral pallidum avslöjas genom mikroinjektioner av en mu opiatreceptoragonist. Neuro. 1993; 32: 1305-14. [PubMed]
  • Johnson PI, Parente MA, Stellar JR. NMDA-inducerade lesioner av nucleus accumbens eller ventral pallidum ökar den givande effekten av mat till berövade råttor. Hjärnforskning. 1996; 722: 109-17. [PubMed]
  • Kalivas PW, Volkow ND. Den neurala grunden för missbruk: en patologi av motivation och val. Am J Psykiatri. 2005; 162: 1403-13. [PubMed]
  • Kaye WH, Fudge JL, Paulus M. Ny insikt i symtom och neurocircuit-funktion av anorexia nervosa. Nat Rev Neurosci. 2009; 10: 573-84. [PubMed]
  • Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M. Opioidmodulering av smak hedonics inom ventral striatum. Fysiologi och beteende. 2002; 76: 365–377. [PubMed]
  • Kelley AE. Ventral striatal kontroll av aptitretande motivation: roll i intagande beteende och belöningsrelaterat lärande. Neurovetenskap och biobeteende. 2004; 27: 765-776. [PubMed]
  • Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE. En föreslagen hypotalamisk-thalamisk-striatal axel för integration av energibalans, upphetsning och matbelöning. J Comp Neurol. 2005a; 493: 72-85. [PubMed]
  • Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Will MJ. Corticostriatal-hypothalamic kretsar och matmotivation: Integrering av energi, handling och belöning. Physiol Behav. 2005b; 86: 773-95. [PubMed]
  • Kerfoot EC, Agarwal I, Lee HJ, Holland PC. Kontroll av aptitliga och aversiva smak-reaktivitetsrespons genom en hörselkonditionerad stimulans i en devalveringsuppgift: En FOS och beteendeanalys. Lär Mem. 2007; 14: 581-589. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Kessler DA. Slutet på överätningen: ta kontroll över den omättliga amerikanska aptiten. Rodale press (Macmillan); New York: 2009. s. 320.
  • Kirkham T. Endocannabinoids and Neurochemistry of Gluttony. J Neuroendocrinol 2008 [PubMed]
  • Kirkham TC, Williams CM. Endogena cannabinoider och aptit. Nutrition Research Reviews. 2001; 14: 65-86. [PubMed]
  • Kirkham TC, Williams CM, Fezza F, Di Marzo V. Endocannabinoidnivåer i råttor i limbisk förhjärna och hypotalamus i förhållande till fasta, utfodring och mättnad: stimulering av ätande med 2-arachidonoyl glycerol. Br J Pharmacol. 2002; 136: 550-7. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Kirkham TC. Endokannabinoider i regleringen av aptit och kroppsvikt. Behav Pharmacol. 2005; 16: 297-313. [PubMed]
  • Koob G, Kreek MJ. Stress, dysregulering av läkemedelsbelöningsbanor och övergången till narkotikamissbruk. Am J Psykiatri. 2007; 164: 1149-59. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Koob GF. Allostatisk syn på motivation: implikationer för psykopatologi. Nebr Symp Motiv. 2004; 50: 1-18. [PubMed]
  • Koob GF, Le Moal M. Neurobiology of Addiction. Academic Press; New York: 2006. s. 490.
  • Korotkova TM, Sergeeva OA, Eriksson KS, Haas HL, Brown RE. Excitation av Ventral Tegmental Area Dopaminergic and Nondopaminergic Neurons by Orexins / Hypocretins. J Neurosci. 2003; 23: 7-11. [PubMed]
  • Krause EG, Sakai RR. Richter och natriumappet: Från adrenalektomi till molekylärbiologi. Aptit 2007 [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Kringelbach ML, O'Doherty J, Rolls ET, Andrews C. Aktivering av den mänskliga orbitofrontala cortex till en flytande matstimulus är korrelerad med dess subjektiva behaglighet. Cereb Cortex. 2003; 13: 1064-71. [PubMed]
  • Kringelbach ML. Mat för tanken: hedonisk upplevelse utöver homeostas i den mänskliga hjärnan. Neuroscience. 2004; 126: 807-19. [PubMed]
  • Kringelbach ML, de Araujo IE, Rolls ET. Smakrelaterad aktivitet i den mänskliga dorsolaterala prefrontala cortex. Neuroimage. 2004; 21: 781-8. [PubMed]
  • Kringelbach ML. Den mänskliga orbitofrontala cortex: koppla belöning till hedonisk upplevelse. Nat Rev Neurosci. 2005; 6: 691-702. [PubMed]
  • Kringelbach ML. Den hedoniska hjärnan: En funktionell neuroanatomi av mänskligt nöje. I: Kringelbach ML, Berridge KC, redaktörer. Nöjen i hjärnan. Oxford University Press; Oxford, Storbritannien: 2010. sid. 202 – 221.
  • Kringelbach ML, Berridge KC. Nöjen av hjärnan. Oxford University Press; Oxford: 2010. s. 343.
  • Kuo DY. Ytterligare bevis för medling av båda subtyperna av dopamin D1 / D2-receptorer och cerebral neuropeptid Y (NPY) vid amfetamininducerad aptitundertryckning. Beteende hjärnforskning. 2003; 147: 149-155. [PubMed]
  • Le Magnen J, Marfaing-Jallat P, Miceli D, Devos M. Smärtmodulerande och belöningssystem: en enda hjärnmekanism? Farmakologi, biokemi och beteende. 1980; 12: 729–33. [PubMed]
  • Leinninger GM, Jo YH, Leshan RL, Louis GW, Yang H, Barrera JG, Wilson H, Opland DM, Faouzi MA, Gong Y, Jones JC, Rhodes CJ, Chua S, Jr, Diano S, Horvath TL, Seeley RJ, Becker JB, Munzberg H, Myers MG., Jr Leptin verkar via leptinreceptoruttryckande laterala hypotalamiska neuroner för att modulera det mesolimbiska dopaminsystemet och undertrycka utfodring. Cell Metab. 2009; 10: 89-98. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Lemmens SGT, Schoffelen PFM, Wouters L, Född JM, Martens MJI, Rutters F, Westerterp-Plantenga MS. Att äta vad du gillar medför en starkare minskning av "att vilja" äta. Fysiologi och beteende. 2009; 98: 318–325. [PubMed]
  • Levine AS, Kotz CM, Gosnell BA. Socker: hedoniska aspekter, neuroregulering och energibalans. Am J Clin Nutr. 2003; 78: 834S-842S. [PubMed]
  • Levine AS, Billington CJ. Opioider som medel för belöningsrelaterad utfodring: en övervägande av bevisen. Fysiologi och beteende. 2004; 82: 57–61. [PubMed]
  • Leyton M, Boileau I, Benkelfat C, Diksic M, Baker G, Dagher A. Amfetamin-inducerade ökningar av extracellulär dopamin, läkemedelsbehov och nyhetssökande: en PET / [11C] raclopridstudie hos friska män. Neuropsychopharmacology. 2002; 27: 1027-1035. [PubMed]
  • Leyton M. Neurobiologi av önskan: Dopamin och regleringen av humör och motiverande tillstånd hos människor. I: Kringelbach ML, Berridge KC, redaktörer. Nöjen i hjärnan. Oxford University Press; Oxford, Storbritannien: 2010. sid. 222 – 243.
  • Lowe MR, Butryn ML. Hedonic hunger: en ny dimension av aptit? Physiol Behav. 2007; 91: 432-9. [PubMed]
  • Lundy RF., Jr Gustatory hedonic värde: potentiell funktion för förhjärnskontroll av hjärnstammens smakbehandling. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 1601 – 6. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Mahler SV, Smith KS, Berridge KC. Endocannabinoid hedonisk hotspot för sensoriskt nöje: anandamid i nucleus accumbens shell förbättrar "gilla" en söt belöning. Neuropsychopharmacology. 2007; 32: 2267-78. [PubMed]
  • Mahler SV, Berridge KC. Vilken ledtråd att "vill ha?" Aktivering av central amygdala opioid förbättrar och fokuserar incitamentens uppmärksamhet på en prepotent belöningskod. J Neurosci. 2009; 29: 6500-6513. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Matsui-Sakata A, Ohtani H, Sawada Y. Receptor-baserad analys av bidrag från olika receptorer till antipsykotisk inducerad viktökning och diabetes mellitus. Drug Metab Pharmacokinet. 2005; 20: 368-78. [PubMed]
  • McFarland K, Davidge SB, Lapish CC, Kalivas PW. Limbic och motorkretsar som ligger bakom Footshock-inducerad återinförande av kokain-sökande beteende. J Neurosci. 2004; 24: 1551-1560. [PubMed]
  • Mela DJ. Äter för nöje eller bara vill äta? Ompröva sensoriska hedoniska svar som en drivkraft för fetma. Aptit. 2006; 47: 10-7. [PubMed]
  • Merali Z, Michaud D, McIntosh J, Kent P, Anisman H. Differentiellt engagemang av amygdaloid CRH-system i stimuliernas salience och valence. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2003; 27: 1201-12. [PubMed]
  • Miller JM, Vorel SR, Tranguch AJ, Kenny ET, Mazzoni P, van Gorp WG, Kleber HD. Anhedonia efter en selektiv bilateral lesion av globus pallidus. Am J Psykiatri. 2006; 163: 786-8. [PubMed]
  • Montague PR, Hyman SE, Cohen JD. Beräkningsroller för dopamin vid beteendekontroll. Natur. 2004; 431: 760-767. [PubMed]
  • Morgane PJ, Mokler DJ. Den limbiska hjärnan: Fortsatt upplösning. Neurovetenskap & Biobehavioral Reviews. 2006; 30: 119–125. [PubMed]
  • Muschamp JW, Dominguez JM, Sato SM, Shen RY, Hull EM. En roll för hypokretin (Orexin) vid manligt sexuellt beteende. J Neurosci. 2007; 27: 2837-2845. [PubMed]
  • Myers MG., Jr Metabolisk avkänning och reglering av hypotalamus. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2008; 294: E809. [PubMed]
  • Myers MG, Jr, Munzberg H, Leinninger GM, Leshan RL. Geometrin för leptinverkan i hjärnan: mer komplicerad än en enkel ARC. Cell Metab. 2009; 9: 117-23. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Napier TC, Mitrovic I. Opioidmodulering av ventrala pallida ingångar. Annaler från New York Academy of Sciences. 1999; 877: 176-201. [PubMed]
  • Nijs IM, Muris P, Euser AS, Franken IH. Skillnader i uppmärksamhet på mat och matintag mellan överviktiga / feta och normalviktiga kvinnor under hunger och mättnad. Aptit 2009 [PubMed]
  • Nisbett RE, Kanouse DE. Fetma, matmangel och shoppingbeteende i snabbköpet. Journal of Personality & Social Psychology. 1969; 12: 289–94. [PubMed]
  • Nixon JP, Smale L. En jämförande analys av fördelningen av immunreaktivt orexin A och B i hjärnorna hos nattliga och dagliga gnagare. Behav Brain Funct. 2007; 3: 28. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Norgren R, Hajnal A, Mungarndee SS. Gustatory belöning och nucleus accumbens. Physiol Behav. 2006; 89: 531-5. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • O'Doherty J, Kringelbach ML, Rolls ET, Hornak J, Andrews C. Nature Neuroscience. US Nature America Inc; 2001. Abstrakta belöningar och bestraffningar i mänskliga orbitofrontala cortex; sid. 95 – 102. [PubMed]
  • O'Doherty JP, Deichmann R, Critchley HD, Dolan RJ. Neurala svar under förväntan på en primär smakbelöning. Nervcell. 2002; 33: 815-826. [PubMed]
  • Pal GK, Thombre DP. Modulering av fodring och drickning av dopamin i caudate och accumbens kärnor i råttor. Indian J Exp Biol. 1993; 31: 750-4. [PubMed]
  • Palmiter RD. Är dopamin en fysiologiskt relevant medlare av matningsbeteende? Trender Neurosci. 2007; 30: 375-81. [PubMed]
  • Panksepp J. Neurokemi för beteende. Årlig granskning av psykologi. 1986; 37: 77-107. [PubMed]
  • Parker LA. Lönande läkemedel producerar smakundvikande, men inte smakaversion. Neurosci Biobeh Rev. 1995; 19: 143 – 151. [PubMed]
  • Pecina S, Schulkin J, Berridge KC. Nucleus accumbens corticotropin-frisättande faktor ökar cu-triggad motivation för sackarosbelöning: paradoxala positiva incitamenteffekter vid stress? BMC Biol. 2006; 4: 8. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Pecina S. Opioid belönar "gilla" och "vill" i nucleus accumbens. Physiol Behav. 2008; 94: 675-80. [PubMed]
  • Peciña S, Berridge KC, Parker LA. Pimozid förskjuter inte smaklighet: separering av anhedoni från sensorimotorisk undertryckning genom smakreaktivitet. Pharmacol Biochem Behav. 1997; 58: 801-11. [PubMed]
  • Peciña S, Cagniard B, Berridge KC, Aldridge JW, Zhuang X. Hyperdopaminerga mutantmöss har högre "vill" men inte "gilla" för söta belöningar. Journal of Neuroscience. 2003; 23: 9395-9402. [PubMed]
  • Peciña S, Berridge KC. Hedonic hot spot i nucleus accumbens shell: Var orsakar mu-opioider ökad hedonic påverkan av sötma? J. Neurosci. 2005; 25: 11777-11786. [PubMed]
  • Peciña S, Smith KS, Berridge KC. Hedonic hot spots i hjärnan. Hjärnforskare. 2006; 12: 500-11. [PubMed]
  • Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. Bilder av önskan: aktivering av mattrang under fMRI. 2004; 23: 1486-1493. [PubMed]
  • Pelchat ML. Matberoende hos människor. J Nutr. 2009; 139: 620-2. [PubMed]
  • Pessiglione M, Schmidt L, Draganski B, Kalisch R, Lau H, Dolan R, Frith C. Hur hjärnan omsätter pengar i kraft: en neuroimaging-studie av subliminal motivation. Vetenskap. 2007; 316: 904-6. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Petrovich GD, Gallagher M. Kontroll av matkonsumtion genom lärda ledtrådar: ett förhjärn-hypotalamiskt nätverk. Physiol Behav. 2007; 91: 397-403. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Peyron C, Tighe DK, van den Pol AN, de Lecea L, Heller HC, Sutcliffe JG, Kilduff TS. Neuroner som innehåller hypokretin (orexin) projekt till flera neuronala system. J Neurosci. 1998; 18: 9996-10015. [PubMed]
  • Pfaffmann C, Norgren R, Grill HJ. Sensorisk påverkan och motivation. Ann NY Acad Sci. 1977; 290: 18-34. [PubMed]
  • Piazza PV, Deroche V, Deminiere JM, Maccari S, Le Moal M, Simon H. Corticosteron inom området stressinducerade nivåer har förstärkande egenskaper: implikationer för sensationssökande beteenden. Proc Natl Acad Sci US A. 1993; 90: 11738 – 42. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Piomelli D. Molekyllogiken för signalering av endocannabinoid. Nature Reviews Neuroscience. 2003; 4: 873-884. [PubMed]
  • Förebyggande CfDCa. Amerikanska överviktstrender: Trender från staten 1985 – 2008. USAs regering; 2009.
  • Reilly S, Schachtman TR. Conditioned Taste Aversion: Beteende- och nervprocesser. Oxford University Press; New York: 2009. s. 529.
  • Reynolds SM, Berridge KC. Känslomässiga miljöer återförställer valens aptitfulla kontra rädsla funktioner i nucleus accumbens. Nat Neurosci. 2008; 11: 423-5. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Robertson SA, Leinninger GM, Myers MG., Jr Molekylära och neurala medlare av leptinverkan. Fysiologi och beteende. 2008; 94: 637–642. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Robinson S, Sandstrom SM, Denenberg VH, Palmiter RD. Att urskilja om dopamin reglerar gilla, vilja och / eller lära sig om belöningar. Behav Neurosci. 2005; 119: 5-15. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Den neurala grunden för läkemedelsbehov: En incitament-sensibiliseringsteori av beroende. Brain Research recensioner. 1993; 18: 247-91. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Missbruk. Årlig översyn av psykologi. 2003; 54: 25-53. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Recension. Incitament sensibiliseringsteori av missbruk: några aktuella problem. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3137-46. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Rogers PJ, Smit HJ. Mattrang och mat ”Addiction”: En kritisk översyn av bevisen från ett biopsykosocialt perspektiv. Farmakologi Biokemi och beteende. 2000; 66: 3-14. [PubMed]
  • Roitman MF, Stuber GD, Phillips PEM, Wightman RM, Carelli RM. Dopamine fungerar som en subsecond-modulator för livsmedelssökning. J Neurosci. 2004; 24: 1265-1271. [PubMed]
  • Roitman MF, Wheeler RA, Wightman RM, Carelli RM. Kemiska reaktioner i realtid i nucleus accumbens skiljer givande och aversiva stimuli. Nat Neurosci. 2008; 11: 1376-1377. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Rullar E. Hjärnmekanismer som ligger bakom smak och aptit. Phil Trans R Soc Lond B. 2006; 361: 1123 – 1136. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Rolls ET, Kringelbach ML, de Araujo IE. Olika framställningar av trevlig och obehaglig lukt i den mänskliga hjärnan. Eur J Neurosci. 2003; 18: 695-703. [PubMed]
  • Rolls ET. Serier i affektiv vetenskap. Oxford University Press; Oxford; New York: 2005. Känslor förklarade; s. xvii.p. 606.
  • Rozin P. Avsky. I: Lewis M, Haviland-Jones JM, redaktörer. Handbook of Emotions. guilford; New York: 2000. sid. 637 – 653.
  • Sarter M, Parikh V. Kolintransportörer, kolinerg transmission och kognition. Nat Rev Neurosci. 2005; 6: 48-56. [PubMed]
  • Scammell TE, Saper CB. Orexin, droger och motiverade beteenden. Nat Neurosci. 2005; 8: 1286-8. [PubMed]
  • Schachter S. Fetma och äta - Interna och externa signaler påverkar olika matvanor hos överviktiga och normala ämnen. Vetenskap. 1968; 161: 751. [PubMed]
  • Schallert T, Whishaw IQ. Två typer av afagia och två typer av sensorimotorisk nedsättning efter laterala hypotalamiska lesioner: observationer i normalvikt, dietade och fetade råttor. Journal of Comparative and Physiological Psychology. 1978; 92: 720-41. [PubMed]
  • Schultz W, Dickinson A. Neuronal kodning av förutsägelsefel. Annu Rev Neurosci. 2000; 23: 473-500. [PubMed]
  • Schultz W. Beteendesteorier och belöningens neurofysiologi. Annu Rev Psychol 2006 [PubMed]
  • Sharkey KA, Pittman QJ. Centrala och perifera signalmekanismer som är involverade i endokannabinoidreglering av utfodring: ett perspektiv på munkarna. Sci STKE. 2005; 2005: pe15. [PubMed]
  • Shimura T, Imaoka H, ​​Yamamoto T. Neurokemisk modulering av intagande beteende i ventral pallidum. Eur J Neurosci. 2006; 23: 1596-604. [PubMed]
  • Small D, Veldhuizen M. Mänskliga crossmodalstudier av smak och lukt \ In: Kringelbach ML, Berridge KC, redaktörer. Nöjen i hjärnan. Oxford University Press; Oxford, Storbritannien: 2010. sid. 320 – 336.
  • Small DM, Zatorre RJ, Dagher A, Evans AC, Jones-Gotman M. Förändringar i hjärnaktivitet relaterade till att äta choklad - Från nöje till motvilja. Hjärna. 2001; 124: 1720–1733. [PubMed]
  • Liten DM, Jones-Gotman M, Dagher A. Matning-inducerad dopaminfrisättning i ryggstriatum korrelerar med måltidernas behaglighet hos friska mänskliga frivilliga. Neuroimage. 2003; 19: 1709-15. [PubMed]
  • Smith KS, Berridge KC. Ventral pallidum och hedonic belöning: neurokemiska kartor över sackaros "gilla" och matintag. J Neurosci. 2005; 25: 8637-49. [PubMed]
  • Smith KS, Berridge KC. Opioid limbisk krets för belöning: interaktion mellan hedoniska hotspots av nucleus accumbens och ventral pallidum. Journal of Neuroscience. 2007; 27: 1594-605. [PubMed]
  • Smith KS, Berridge KC, Aldridge JW. Society for Neuroscience Abstracts. 2007. Ventrala pallida neuroner skiljer "gilla" och vill höjningar orsakade av opioider kontra dopamin i nucleus accumbens.
  • Smith KS, Tindell AJ, Aldridge JW, Berridge KC. Ventral pallidum roller i belöning och motivation. Behav Brain Res. 2009; 196: 155-67. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Smith KS, Mahler SV, Pecina S, Berridge KC. Hedonic Hotspots: Generating Sensory Pleasure in the Brain. I: Kringelbach ML, Berridge KC, redaktörer. Nöjen av hjärnan. Oxford University Press; Oxford, Storbritannien: 2010. sid. 27 – 49.
  • Steele K, Prokopowicz G, Schweitzer M, Magunsuon T, Lidor A, Kuwabawa H, Kumar A, Brasic J, Wong D. Förändringar av centrala dopaminreceptorer före och efter gastrisk förbikoppling. Fetmaoperation 2009 [PubMed]
  • Stefanidis A, Verty AN, Allen AM, Owens NC, Cowley MA, Oldfield BJ. Termogenes roll i antipsykotisk läkemedelsinducerad viktökning. Fetma (silverfjäder) 2009; 17: 16 – 24. [PubMed]
  • Steiner JE. Det gustofaciala svaret: observation av normala och anencefala nyfödda barn. Symposium om oral känsla och perception. 1973; 4: 254-78. [PubMed]
  • Steiner JE, Glaser D, Hawilo ME, Berridge KC. Jämförande uttryck för hedonisk påverkan: Affektiva reaktioner på smak från mänskliga spädbarn och andra primater. Neurovetenskap och biobeteende. 2001; 25: 53-74. [PubMed]
  • Stellar JR, Brooks FH, Mills LE. Tillvägagångssätt och abstinensanalys av effekterna av hypotalamisk stimulering och lesioner hos råttor. Journal of Comparative and Physiological Psychology. 1979; 93: 446-66. [PubMed]
  • Stewart J. Psykologiska och neurala mekanismer för återfall. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3147-58. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Swanson LW. Själens anatomi, som återspeglas i de hjärnhalvor: neurala kretsar som ligger bakom frivillig kontroll av grundläggande motiverade beteenden. J Comp Neurol. 2005; 493: 122-31. [PubMed]
  • Swinburn B, Sacks G, Ravussin E. Ökad energiförsörjning av livsmedel är mer än tillräcklig för att förklara USA: s epidemi av fetma. Am J Clin Nutr 2009 [PubMed]
  • Szczypka MS, Kwok K, Brot MD, Marck BT, Matsumoto AM, Donahue BA, Palmiter RD. Dopaminproduktionen i caudate putamen återställer utfodring av möss med dopaminbrist. Nervcell. 2001; 30: 819-28. [PubMed]
  • Teitelbaum P, Epstein AN. Det laterala hypotalamiska syndromet: återhämtning av matning och dricka efter laterala hypotalamiska lesioner. Psychological Review. 1962; 69: 74-90. [PubMed]
  • Tindell AJ, Berridge KC, Aldridge JW. Ventral pallidal representation av pavloviska ledtrådar och belöningar: befolkning och räntekoder. J Neurosci. 2004; 24: 1058-69. [PubMed]
  • Tindell AJ, Berridge KC, Zhang J, Peciña S, Aldridge JW. Ventrala pallida neuroner kodar stimulansmotivering: förstärkning genom mesolimbisk sensibilisering och amfetamin. Eur J Neurosci. 2005; 22: 2617-34. [PubMed]
  • Tindell AJ, Smith KS, Pecina S, Berridge KC, Aldridge JW. Ventral pallidum avfyrning kodar hedonisk belöning: när en dålig smak blir bra. J Neurophysiol. 2006; 96: 2399-409. [PubMed]
  • Tindell AJ, Smith KS, Berridge KC, Aldridge JW. Dynamisk beräkning av incitamentsförmåga: "vill" vad som aldrig "gillades" J Neurosci. 2009; 29: 12220-12228. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Tomie A. Att hitta belöningssignal vid responsmanipulandum (CAM) inducerar symtom på drogmissbruk. Neurovetenskap och biobeteende. 1996; 20: 31. [PubMed]
  • Valenstein ES, Cox VC, Kakolewski JW. Omprövning av hypotalamus roll i motivation. Psychological Review. 1970; 77: 16-31. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Wong C, Gatley SJ, Gifford AN, Ding YS, Pappas N. ”Nonhedonic” matmotivation hos människor involverar dopamin i ryggstriatum och metylfenidat förstärker detta effekt. Synapse. 2002; 44: 175-180. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F. Överlappande neuronala kretsar i beroende och fetma: bevis på systempatologi. Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biologiska vetenskaper. 2008; 363: 3191-3200. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Wachtel SR, Ortengren A, de Wit H. Effekterna av akut haloperidol eller risperidon på subjektiva svar på metamfetamin hos friska frivilliga. Drogalkohol Beroende. 2002; 68: 23-33. [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS. Hjärndopamin och fetma. Lansett. 2001; 357: 354-357. [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Telang F, Jayne M, Ma J, Rao M, Zhu W, Wong CT, Pappas NR, Geliebter A, Fowler JS. Exponering för aptitmässiga matstimuli aktiverar markant människans hjärna. Neuroimage. 2004a; 21: 1790-7. [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Likhet mellan fetma och narkotikamissbruk enligt bedömning av neurofunktionell bildbehandling: en konceptöversikt. J Addict Dis. 2004b; 23: 39-53. [PubMed]
  • Wellman PJ, Davies BT, Morien A, McMahon L. Modulering av utfodring med hypotalamiska paraventrikulära kärnor alfa 1- och alfa 2-adrenerga receptorer. Life Sci. 1993; 53: 669-79. [PubMed]
  • Winn P. Den laterala hypotalamusen och motiverat beteende: ett gammalt syndrom omprövades och ett nytt perspektiv fick. Aktuella anvisningar inom psykologisk vetenskap. 1995; 4: 182-187.
  • Klok RA. Anhedonihypotesen: Mark III. Beteende- och hjärnvetenskap. 1985; 8: 178-186.
  • Wise RA, Fotuhi M, Colle LM. Underlättande av utfodring med nucleus accumbens amfetamininjektioner: latens- och hastighetsmått. Farmakologi, biokemi och beteende. 1989; 32: 769–72. [PubMed]
  • Wise RA. Roller för nigrostriatal – inte bara mesokortikolimbisk – dopamin i belöning och missbruk. Trender Neurosci. 2009; 32: 517–24. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Wolterink G, Phillips G, Cador M, Donselaar-Wolterink I, Robbins TW, Everitt BJ. Relativa roller hos ventral striatal D1- och D2-dopaminreceptorer för att svara med konditionerad förstärkning. Psykofarmakologi (Berl) 1993; 110: 355 – 64. [PubMed]
  • Wyvell CL, Berridge KC. Intrakompenserade amfetamin ökar den konditionerade incitamentsförmågan för sackarosbelöning: förbättring av belöningen "vill" utan förbättrad "gilla" eller responsförstärkning. Journal of Neuroscience. 2000; 20: 8122-30. [PubMed]
  • Wyvell CL, Berridge KC. Incitationssensibilisering genom tidigare amfetamin-exponering: Ökad cue-utlöst "vill" för sackarosbelöning. Journal of Neuroscience. 2001; 21: 7831-7840. [PubMed]
  • Yeomans MR, Gray RW. Opioidpeptider och kontroll av mänskligt intagande beteende. Neurosci Biobehav Rev. 2002; 26: 713 – 28. [PubMed]
  • Zahm DS. Den utvecklande teorin om basal framhjärnans funktionella - anatomiska 'makrosystem' Neurovetenskap och biobehavrologiska recensioner. 2006; 30: 148–172. [PubMed]
  • Zangen A, Shalev U. Nucleus accumbens beta-endorfinnivåer höjs inte genom belöning av hjärnstimulering utan ökar med utrotning. Eur J Neurosci. 2003; 17: 1067-72. [PubMed]
  • Zhang J, Berridge KC, Tindell AJ, Smith KS, Aldridge JW. En neural beräkningsmodell av incitamentsförmåga. PLoS Comput Biol. 2009; 5: e1000437. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Zhang M, Kelley AE. Förbättrat intag av fettrik mat efter striatal mu-opioidstimulering: mikroinjektionskartläggning och fos-uttryck. Neuroscience. 2000; 99: 267-77. [PubMed]
  • Zheng H, Berthoud HR. Äta för nöje eller kalorier. Curr Opin Pharmacol. 2007; 7: 607-12. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Zheng H, Patterson L, Berthoud H. Orexin-signalering i det ventrale tegmentala området krävs för fettrikt aptit inducerad av opioidstimulering av nucleus accumbens. J Neurosci. 2007; 27: 11075-82. [PubMed]
  • Zubieta JK, Ketter TA, Bueller JA, Xu YJ, Kilbourn MR, Young EA, Koeppe RA. Reglering av mänskliga affektiva svar genom anterior cingulat och limbisk mu-opioid neurotransmission. Arkiv för allmän psykiatri. 2003; 60: 1145-1153. [PubMed]