Neuropsychopharmacology. 2016 okt 6. doi: 10.1038 / npp.2016.233. [Epub före tryckningen]
Ferragud A1, Howell AD1, Moore CF1, Ta TL1, Hoener MC2, Sabino V1, Cottone P1.
Abstrakt
Tvingande, binge äta av mycket smakrik mat utgör en kärnegenskap i vissa former av fetma och ätstörningar, såväl som av den nyligen föreslagna störningen av matberoende.. Trace Amine Associated Receptor 1 (TAAR1) är en mycket konserverad G-protein-kopplad receptor bunden av endogena spåraminer. TAAR1-agonister har visat sig minska flera beteendevirkningar av missbruk av droger genom deras åtgärder på mesocorticolimbic-systemet. I denna studie hypotes vi att TAAR1 kan spela en roll i tvångsmässigt, binge-liknande äta; Vi testade denna hypotes genom att utvärdera effekterna av en TAAR1-agonist, RO5256390, i flera överdrivna utfodringsrelaterade beteenden inducerade genom att begränsa tillgången till en mycket smakrik diet hos råttor.
Våra resultat visar att RO5256390 blockerade binge-liknande äta hos råttor svarar 1 h / dag för en mycket smakrik sockerhaltig kost. I överensstämmelse med en smakbarhetsselektiv effekt minskade läkemedelsbehandlingen selektivt hastigheten och regelbundenheten för smakligt mat som svarade, men det påverkade varken baslinjeintaget eller matbegränsningsinducerad överätning av standard chow-matrist.
Dessutom blockerade RO5256390 fullständigt tvångsliknande ätande när den smakliga dieten erbjöds i ett aversivt fack i en ljus / mörk konfliktbox och blockerade de konditionerade givande egenskaperna för smakrik mat, liksom smakligt matsökande beteende i en andra ordning schema för förstärkning. Läkemedelsbehandling hade ingen effekt på varken ångestliknande eller depressionsliknande beteende, och det påverkade inte kontrollprestanda i något av testerna. Det är viktigt att råttor exponerade för smakliga livsmedel visade minskade TAAR1-nivåer i det mediala prefrontala cortex (mPFC) och RO5256390 mikroinfunderades i den infralimbiska, men inte prelimbiska, subregionen av mPFC minskade binge-liknande ätande. Sammantaget ger dessa resultat bevis för TAAR1-agonism som en ny farmakologisk behandling för tvångsmässig, binge äta.
PMID: 27711047
;