Två nya kandidatgener identifierade hos vuxna från Newfoundlands befolkning med beroendeframkallande tendenser mot mat (2017)

Aptit. 2017 Jan 20. pii: S0195-6663 (17) 30024-7. doi: 10.1016 / j.appet.2017.01.004.

Pedram P1, Zhai G2, Gulliver W3, Zhang H4, Sol G5.

Abstrakt

Livsmedelsberoende (FA) är en framstående klinisk egenskap som drabbar cirka 5% vuxna av befolkningen i Kanada. FA bidrar till fetma, men de underliggande generna i FA är i stort sett okända. Syftet med den aktuella studien var att söka efter FA-kandidatgener med hjälp av en exomsekvensering följt av en verifieringsstudie med de mest signifikant associerade identifierade generna. Från totalt 752 vuxna valdes 24 försökspersoner inklusive 8 överviktiga med höga och 8 överviktiga med låg / noll FA-klinisk symptompoäng (FAO, NFO) och 8 friska kontroller med normal BMI och låg / noll FA-poäng (Ctrl) . Exome-sekvensering slutfördes i alla tre grupperna. De 100 bästa SNP: erna identifierades kategoriserades i 5 undergrupper baserat på genfunktioner: missbruk (Ad), psykologiska störningar, energimetabolism och fetma och cancer, okänd funktion eller med andra sjukdomar. I verifieringsstudien genotypades de 19 bästa SNP: erna i Addiction-undergruppen i hela 752 försökspersoner med användning av Sequenom iPLEX Gold-genotypteknik. Jämförelse av NFO med Ctrl och FAO med NFO, Ctrl och den kombinerade gruppen av NFO + Ctrl avslöjade 19 SNP associerade med Ad-gener inklusive TIRAP, MMADHC, ERAP1, NTM, MYPN, GRID1, ITPR2, GPSM1, ZCCHC14, TNN, PPARD , CACNA1C, SIM1 och DRD2. Analys av genetisk association utfördes. Huvudallelen A för rs2511521 belägen i DRD2 (OR = 3.1 (95% KI 1.1-8.2)) och den mindre allel T för rs625413 lokaliserad i TIRAP (ELLER = 2.5 (95% KI 1.1-5.8)) hos NFO-ämnen som var signifikant associerade med ökad risk för matberoende. Med hjälp av en kombination av exome-sekvenseringsmetod och en kandidatgenassocieringsmetod identifieras två nya FA-kandidatgener. Ytterligare studier om resten av generna i de andra fyra kategorierna är motiverade.

NYCKELORD: Genanslutning av kandidater; Exome sekvensering; Matberoende; Genetik

PMID: 28115213

DOI: 10.1016 / j.appet.2017.01.004