Molecular Psychiatry , (13 oktober 2015) | doi: 10.1038 / mp.2015.153
HK Karlsson, JJ Tuulari, L Tuominen, J Hirvonen, H Honka, R Parkkola, S Helin, P Salminen, P Nuutila och L Nummenmaa
Abstrakt
Studier av positronemissionstomografi (PET) tyder på opioidergisk dysfunktion vid sjuklig fetma, medan bevis för rollen för det dopaminergiska systemet är mindre konsekvent. Huruvida opioiddysfunktion representerar ett tillstånd eller en egenskap hos fetma förblir olöst, men kan bedömas hos feta personer som genomgår viktminskning.
Här mätte vi hjärnans μ-opioidreceptor (MOR) och dopamin D2-receptor (D2R) tillgänglighet hos 16 sjukliga överviktiga kvinnor två gånger - före och 6 månader efter bariatrisk operation - med användning av PET med [11C] karfentanil och [11C] racloprid.
Data jämfördes med de från 14 mager kontrollpersoner. Receptorbindande potentialer (BPND) jämfördes mellan grupperna och mellan pre- och postoperativa skanningar bland de överviktiga individerna. Hjärnans MOR-tillgänglighet var ursprungligen lägre bland feta individer, men viktminskning (medelvärde = 26.1 kg, sd = 7.6 kg) vänt detta och resulterade i ~ 23% högre MOR-tillgänglighet i den postoperativa kontra preoperativa skanningen.
Förändringar observerades i områden implicerade i belöningsbearbetning, inklusive ventral striatum, insula, amygdala och thalamus (P <0.005).
Viktminskning påverkade inte D2R-tillgängligheten i någon hjärnregion.
Sammantaget spelar det endogena opioidsystemet en viktig roll i patofysiologin för mänsklig fetma.
Eftersom bariatrisk kirurgi och samtidig viktminskning återvinner nedreglerad MOR-tillgänglighet, är sänkt MOR-tillgänglighet förknippad med en överviktig fenotyp och kan mediera överdrivet energiupptag. Våra resultat belyser att förstå det opioidergiska bidraget till överätande är avgörande för att utveckla nya behandlingar för fetma.
Fetmaoperationer normaliserar hjärnopioider
Oktober 13, 2015
Fetma är förknippat med sänkt opioidreceptortillgänglighet (översta raden) medan tillgängligheten av dopaminreceptorer är oförändrad. Bariatrisk kirurgi återställer opioidsystemet men påverkar inte dopaminsystemet.
Forskare vid Aalto-universitetet och universitetet i Åbo har avslöjat hur fetmaoperationer återhämtar opioidneurotransmission i hjärnan.
Det fann finska forskare fetma operation och samtidig viktminskning normaliserade hjärnans opioida neurotransmission, som är inblandad i att skapa behagliga känslor. Överviktkirurgi ger ett effektivt sätt för snabb viktminskning, och forskningen visar också att fetmaoperationer också normaliserar hjärnkretsar som utlöser behagliga känslor när man äter. Forskningsresultatet publicerades nyligen i Molecular Psychiatry tidning.
"Våra resultat lyfter fram hur fetma är förknippat med molekylära förändringar på hjärnnivå och hur viktminskning påverkar aptitkontroll på molekylär nivå i hjärnan. Det är möjligt att bristen på hjärnor opioidreceptorer predisponerar feta individer till överätning för att kompensera minskade hedoniska svar i detta system. Överviktkirurgi återställer dock denna bias i hjärnan, säger professor Lauri Nummenmaa från Aalto-universitetet.
”Eftersom hjärnans opioida system återhämtar sig efter viktminskning är det troligt att deras lägre nivåer hos överviktiga beror på viktökning. Ändrade neurotransmittornivåer är således en konsekvens snarare än en orsak till fetma. Dessa resultat hjälper oss att förstå de mekanismer som är inblandade i viktminskning och aptit, och ge ny inblick i beteendemässig och farmakologisk behandling, säger forskare Henry Karlsson från Åbo PET-centrum.
Fetma är en stor utmaning för människors hälsa över hela världen eftersom den är förknippad med allvarliga medicinska tillstånd som typ 2-diabetes, koronar hjärtsjukdom och stroke. Fetma är också förknippat med förändringar i hjärnkretsarna som genererar angenäm upplevelse när man äter, och därmed predisponerar individer för överätande.
Forskarna mätte tillgängligheten av mu-opioid- och typ 2-dopaminreceptorer i hjärnor med normalvikt och övervikt. positronemissionstomografi på Åbo PET Center. De feta personerna genomgick bariatrisk operation, varefter deras hjärnor skannades igen.
Utforska vidare: Fetma är förknippat med förändrad hjärnfunktion
Mer information: HK Karlsson et al. "Viktminskning efter bariatrisk kirurgi normaliserar opioidreceptorer i hjärnan vid sjuklig fetma," Molecular Psychiatry (2015). DOI: 10.1038 / mp.2015.153
;