En selektiv roll för dopamin D4-receptorer i modulerande belöningsförväntning vid en gnagareautomatuppgift (2014)

Biolpsykiatri. 2014 kan 15; 75 (10): 817-24. doi: 10.1016 / j.biopsych.2013.08.026. Epub 2013 Oct 4.

Cocker PJ1, Le Foll B2, Rogers RD3, Winstanley CA4.

Abstrakt

BAKGRUND:

Kognitiva snedvridningar vad gäller spelresultaten resulterar i sårbarhet för patologiskt spelande. Med hjälp av en råttorautomatuppgift (rSMT) demonstrerade vi tidigare att den icke-specifika D2-agonisten quinpirole ökar felaktiga förväntningar på belöning på nära missprov, vilket föreslår en nyckelroll för D2-receptorfamiljen för att förmedla den nästan missade effekten. Att identifiera vilken receptortyptyp som är inblandad kan underlätta behandlingsutveckling för tvångsmatchning.

METODER:

Trettiotvå hanar Long Evans råttor lärde sig rSMT. Tre blinkande lampor kan sättas på eller av. En vinst signaliserades om alla tre lamporna sattes på, medan alla andra ljusmönster indikerade en förlust. Råttor valde sedan att reagera på samlingsspaken, som levererade 10-sockerpellets på segerprov, men en 10-andra straff för förlustförsök, eller att istället starta en ny provning. Prestanda utvärderades efter systemisk administrering av selektiva D2-, D3- och D4-receptorligander.

RESULTAT:

Den selektiva D741,626-antagonisten L-277011, D-antagonisten SB-128,907-A och D168077-agonisten PD745,870 hade ingen effekt. I motsats härtill imiterade den selektiva Don-agonisten PD745,870 quinpirols effekter, vilket ökade felaktiga insamlingssvar på icke-försöksförsök, medan D₄-antagonisten L-XNUMX XNUMX förbättrade felfrekvensen. L-XNUMX XNUMX var också den enda antagonisten som kunde dämpa de skadliga effekterna av kinpirol.

SLUTSATSER:

Dopamin D4-receptorn är kritiskt inblandad vid signalering av belöningsförväntning i rSMT. Förmågan hos L-745,870 att minska klassificeringen av förluster som vinster antyder att D-antagonister kan vara effektiva vid behandling av problematisk spelautomat.

© 2013 Society of Biological Psychiatry Publicerad av Society of Biological Psychiatry Alla rättigheter reserverade.