Stupad endogen opioidfrisättning Efter en oral amfetaminutmaning i patologiska spelare (2015)

Neuropsychopharmacology. 2015 nov 10. doi: 10.1038 / npp.2015.340.

Mick I1, Myers J1, Ramos AC1,2, Stokes PR1,3, Erritzoe D1, Colasanti A1,3,4, Gunn RN1,4, Rabiner EA4,5, Searle GE4, Waldman AD6, Parkin MC7, Brailsford AD7, Galduróz JC2, Bowden-Jones H8, Clark L9, Nutt DJ1, Lingford-Hughes AR1.

Abstrakt

Patologiskt spel är en psykiatrisk störning och det första erkända beteendemissbruk, med likheter med droganvändningsstörningar men utan de förvirrande effekterna av läkemedelsrelaterade hjärnförändringar. Patofysiologi inom opioidreceptorsystemet erkänns alltmer i substansberoende, med högre mu-opioidreceptor (MOR) rapporteras i alkohol, kokain och opiatberoende. Impulsivitet, en riskfaktor över beroenden, har också visat sig ha samband med högre MOR-tillgänglighet.

Syftet med denna studie var att karakterisera baslinjen MOR-tillgänglighet och endogen opioidfrisättning hos patologiska spelare (PG) med användning av [11C] karfentanil PET med en oral amfetaminutmaning. Fjorton friska frivilliga PG och 15 (HV) genomgick två [11C] karfentanil PET-skanningar, före och efter en oral administrering av 0.5 mg / kg d-amfetamin. Förändringen i [11C] karfentanilbindning mellan baslinje- och post-amfetamin-genomsökningar (ΔBPND) bedömdes i 10 intressanta regioner (ROI). MOR-tillgängligheten skilde sig inte mellan PG- och HV-grupper. Som tidigare sett ledde oral amfetaminutmaning till betydande minskningar av [11C] karfentanil BPND i 8 / 10 ROI i HV.

PG visade signifikant trubbning av opioidfrisättning jämfört med HV. PG visade också avstumpad amfetamininducerad eufori och vakenhet jämfört med HV. Undersökningsanalys avslöjade att impulsivitet positivt korrelerade med caudat baslinje BPND endast i PG. Denna studie ger det första beviset på avstumpad endogen opioidfrisättning i PG. Våra resultat överensstämmer med växande bevis på att dysreglering av endogena opioider kan ha en viktig roll i patofysiologin för missbruk.