Endogena kortisolnivåer är förknippade med en obalanserad striatal känslighet mot monetära kontra icke-monetära signaler hos patologiska spelare (2014)

. 2014; 8: 83.

Publicerad online 2014 Mar 25. doi:  10.3389 / fnbeh.2014.00083

PMCID: PMC3971166

Abstrakt

Patologiskt spel är en beteendeberoende som kännetecknas av ett kroniskt misslyckande att motstå trängseln att spela. Det delar många likheter med narkotikamissbruk. Glukokortikoidhormoner inklusive kortisol anses ha en nyckelroll i sårbarheten mot beroendeframkallande beteenden, genom att agera på den mesolimbiska belöningsbanan. Baserat på vår tidigare rapport om en obalanserad känslighet mot monetära kontra icke-monetära incitament i ventral striatum hos patologiska spelare (PGs) undersökte vi om denna obalans medierades av individuella skillnader i endogena kortisolnivåer. Vi använde funktionell magnetisk resonansavbildning (fMRI) och undersökte sambandet mellan kortisolnivåer och neurala reaktioner mot monetära kontra icke-monetära signaler, medan PG och hälsosamma kontroller var involverade i en stimulansfördröjningsuppgift som manipulerade både monetära och erotiska belöningar. Vi hittade en positiv korrelation mellan kortisolnivåer och ventralstriatal respons på monetära kontra erotiska signaler i PG, men inte i friska kontroller. Detta indikerar att ventralstriatum är en nyckelregion där kortisol modulerar incitamentmotivation för spel mot icke-spelrelaterade stimuli i PG. Våra resultat utökar den föreslagna rollen av glukokortikoidhormoner vid narkotikamissbruk till beteendemässig beroende och hjälper till att förstå effekterna av kortisol på belöningsincitamentbehandling i PG.

Nyckelord: kortisol, belöning, patologiskt spelande, fMRI, ventralstriatum, beroende, incitament, glukokortikoidhormoner

Beskrivning

Glukokortikoidhormoner (kortisol hos människor och kortikosteron hos gnagare) produceras av binjurskortet efter att den hypotalamiska hypofys-adrenalaxeln stimuleras av psykologiskt eller fysiologiskt väckande stimuli (Sapolsky et al., ; Herman et al., ; Ulrich-Lai och Herman, ). Dessa hormoner har väsentliga roller i normala fysiologiska processer, såsom att verka på anti-stress och antiinflammatoriska vägar, och har därigenom omfattande effekter på beteendet. Under de senaste åren har den potentiella rollen som glukokortikoidhormoner på psykiska störningar fått ökad uppmärksamhet (Meewisse et al., ; Wingenfeld och Wolf, ). I synnerhet, i sökandet efter riskfaktorer för narkotikamissbruk pekar ökande bevis på en interaktion mellan HPA-funktion och drogexponering (Stephens och Wand, ). Till exempel har en positiv korrelation mellan glukokortikoidnivåer och självadministrering av psykostimulanter observerats hos gnagare (Goeders och Guerin, ; Deroche et al., ). Dessutom ger läkemedelsadministration spänningsliknande kortisolsvar (Broadbear et al., ) och på liknande sätt främjar akut administrering av kortisol kokainbehov hos kokainberoende individer (Elman et al., ). Dessa fynd pekar inte bara på sambandet mellan glukokortikoidhormoner och beroende (Lovallo, ), men betonar också behovet av att utveckla integrativa teorier som förklarar de mekanismer som de påverkar beroendeframkallande beteende på.

Djur och mänskliga neuroimaging studier har visat att missbruk innebär förändrad funktion av mesolimbic belöningssystemet (Koob och Le Moal, ; Koob och Volkow, ; Schultz, ). En annan forskningslinje har visat att förändrat HPA-svar är förknippat med förändringar i dopaminerg reglering (Oswald och Wand, ; Alexander et al., ) och att glukokortikoidhormoner har modulerande effekter på dopaminfrisättning i den mesolimbiska vägen, i synnerhet i nukleär accumbens (NAcc; Oswald et al., ; Wand et al., ). På grundval av detta bevis har det föreslagits att glukokortikoidhormoner har facilitatoriska effekter på beteendemässiga svar på missbruksmissbruk, och att dessa effekter genomförs via åtgärder på mesolimbic belöningssystemet (Marinelli och Piazza, ; de Jong och de Kloet, ). Vidare, på grundval av stimulans sensibiliseringsteorin som anger att det mesolimbiska belöningssystemet medierar missionsrelaterad cue-överkänslighet (Robinson and Berridge, ; Vezina, , ; Robinson och Berridge, ) har det föreslagits att glukokortikoidhormoner bidrar till narkotikamissbruk genom att modulera detta neurala system direkt (Goodman, ; Vinson och Brennan, ).

Patologiskt spel är en beteendeberoende som kännetecknas av tvångsspelbeteende och förlust av kontroll, som nyligen har fått stor uppmärksamhet (Van Holst et al., ; Conversano et al., ; Achab et al., ; Clark och Limbrick-Oldfield, ; Petry et al., ; Potenza, ). Eftersom patologiskt spelbeteende delar många likheter med narkotikamissbruk vad gäller klinisk fenomenologi (t.ex. begär, tolerans, tvångsmässig användning eller abstinenssymptom), ärftlighet och neurobiologisk profil (Potenza, , ; Petry, ; Wareham och Potenza, ; Leeman och Potenza, ), kan det på liknande sätt påverkas av glukokortikoidhormoner. Men lite är känt om interaktionen mellan glukokortikoidhormoner och incitamentbelöningsprocesser vid patologisk spelande. I den aktuella studien undersökte vi hur endogen kortisol modulerar behandlingen av monetära och icke-monetära indikatorer i PG. För att uppnå detta mål har vi analyserat tidigare publicerade data med hjälp av en stimulansfördröjningsuppgift som manipulerar både monetära och erotiska belöningar i PG och hälsosamma kontroller (Sescousse et al., ) och utförde ytterligare korrelationsanalyser mellan basala kortisolnivåer och neurala svar. Baserat på rollen av glukokortikoidhormoner vid narkotikamissbruk, förväntade vi oss att endogena kortisolnivåer skulle associeras med neurala svar på beroendeberoende indikatorer jämfört med icke-beroendeberoende signaler. Specifikt, eftersom vår tidigare publicerade analys fann ett differentiellt svar på monetära kontra erotiska signaler i ventral striatum av spelare (Sescousse et al., ), förväntade vi oss att högre kortisolnivåer skulle associeras med ett ökat differentialrespons i väntan på monetära kontra erotiska belöningar i PG.

Material och metoder

Ämnen

Vi utvärderade 20 friska kontrollämnen och 20 PGs. Alla var högerhänta heterosexuella män. Vi valde att studera endast män eftersom män i allmänhet svarar mer på visuella sexuella stimuli än kvinnor (Hamann et al, ; Rupp och Wallen, ) och eftersom det finns en högre förekomst av patologiskt spel bland män än bland kvinnor (Blanco et al., ; Kessler et al., ). Datasetet från dessa ämnen har redan använts i vår publicerade funktionella magnetiska resonansbildningsstudie (fMRI) med syfte att jämföra primär- och sekundärbelöningar i friska kontroller och patologiska spelare (PGs, Sescousse et al., ). Vår nuvarande analys fokuserar specifikt på förhållandet med kortisolnivåer och är därför helt original. Såsom beskrivs i Sescousse et al. () har vår publicerade analys uteslutit data från två PGs på grund av tekniska problem med uppgiftspresentationen i ett fall och på grund av ett mycket inkonsekvent beteende vad gäller hedoniska betyg under hela uppgiften i det andra fallet. I den nuvarande analysen kasserade vi vidare data från en patologisk gambler på grund av ett misslyckande med att framgångsrikt samla in blodprover. Därför är de rapporterade resultaten baserade på 20 friska kontrollpersoner och 17 PG. Alla ämnen gav skriftligt informerat samtycke att delta i experimentet. Studien godkändes av den lokala etiska kommittén (Centre Léon Bérard, Lyon, Frankrike).

Ämnen genomgick en halvstrukturerad intervju (Nurnberger et al., ) utförs av en psykiater. Alla PG träffade DSM-IV-TR [Diagnostisk och Statistisk Manual of Mental Disorders (fjärde upplagan, textrevision)] kriterier för patologisk speldiagnos. Patienter hade ett minimumsspel av 5 på South Oaks Gambling Screen-frågeformuläret (SOGS; range: 5-14) (Lesieur och Blume, ). Viktigt var att alla var aktiva spelare, och ingen var under behandling eller behandling av någon typ. Friska kontrollpersoner hade en poäng av 0 på SOGS-frågeformuläret, förutom ett ämne som hade en poäng av 1. I båda grupperna betraktades en historia av stor depressiv sjukdom eller missbruk / beroende (förutom nikotinberoende) under det senaste året som ett utslagskriterium. Alla andra DSM-IV-TR-axel I-störningar uteslutes baserat på livstidsdiagnos.

Vi använde ett antal enkäter för att utvärdera våra ämnen. Fagerstromtestet för nikotinberoende (FTND; Heatherton et al., ) uppmätt deras svårighetsgrad av nikotinberoende Identifieringstestet för alkoholanvändningstest (AUDIT; Saunders et al., ) användes för att uppskatta deras alkoholkonsumtion; Sjukhus ångest och depression skala (HAD; Zigmond och Snaith, ) användes för att utvärdera aktuella depressiva och ångestsymptom; och slutligen Sexual Arousability Inventory (SAI, Hoon and Chambless, ) användes för att bedöma sin sexuella upphetsning. Båda grupperna matchades på ålder, nikotinberoende, utbildning, alkoholkonsumtion och depressiva symtom (tabell (Table1) .1). PG-poängen blev något högre på Angst-undersökningen av HAD-frågeformuläret. Det är viktigt att de två grupperna inte skiljer sig på inkomstnivå och sexuell upphetsning (tabell (Table1), 1) och därigenom säkerställa en jämförbar motivation över grupper för monetära och erotiska belöningar.

Tabell 1 

Demografiska och kliniska egenskaper hos PG och hälsosamma kontroller.

För att bedöma ämnets motivation för pengar frågade vi dem om hur ofta de skulle hämta ett 0.20 € mynt från gatan på en skala från 1 till 5 (Tobler et al., ) och matchade de två grupperna baserat på detta kriterium (tabell (Table1) .1). För att säkerställa att alla ämnen skulle ha samma motivation för att se erotiska stimuli, bad vi dem att undvika sexuell kontakt under en period av 24 h före skanningssessionen. Slutligen försökte vi också öka motivation för pengar genom att berätta om att den ekonomiska kompensationen för deras deltagande skulle öka vinsterna som ackumulerats i en av de tre körningarna. Av etiska skäl, men och okänt för ämnena, fick de alla en fast mängd kontanter i slutet av experimentet.

Alla ämnen var medicinfria och instruerade att inte använda något annat ämne än cigaretter på scanningsdagen.

Experimentell uppgift

Vi använde en incitament förseningsuppgift med både erotiska och monetära belöningar (Figur (Figure1A) .1A). Det totala antalet försök var 171. Var och en bestod av två faser: belöning förväntan och belöning resultat. Under förutseende såg ämnen en av 12-signalerna som meddelade typen (monetär / erotisk), sannolikheten (25 / 50 / 75%) och intensitet (låg / hög) av en kommande belöning. En ytterligare kontrollkod var associerad med en nollbelöningssannolikhet. Efter en variabel fördröjningsperiod (frågetecken som representerar en pseudo-slumpmässig teckning), var man ombedd att utföra en visuell diskrimineringsuppgift. Om de svarade korrekt inom mindre än 1 s fick de sedan se resultatet av pseudotillgången. I belönade försök var resultatet antingen en erotisk bild (med högt eller lågt erotiskt innehåll) eller bilden av ett säkert omnämnande av hur mycket pengar som vann (hög [10 / 11 / 12 €] eller låg [1 / 2 / 3 € ]). Efter varje belöningsutfall uppmanades ämnen att tillhandahålla en hedonklassificering på en 1-9 kontinuerlig skala (1 = väldigt litet, 9 = mycket högt nöjd). I icke-belönade och kontrollförsök presenterades ämnen med "krypterade" bilder. Ett fixeringskors användes slutligen som ett inter-provintervall med variabel längd.

Figur 1 

Incentivfördröjningsuppgift och beteenderesultat. (EN) Ämnen först såg en cue informera dem om typen (pictogram), intensitet (storlek på piktogram) och sannolikhet (cirkeldiagram) av en kommande belöning. Tre fall är representerade här: en 75% chans att ta emot .

stimuli

Två kategorier (hög och låg intensitet) av erotiska bilder och monetära vinster användes. Nakenhet är de viktigaste kriterierna för att driva belöningsvärdet av erotiska stimuli, vi skilde dem i en "låg intensitet" grupp som visar kvinnor i underkläder eller baddräkter och en "högintensiv" grupp som visar nakna kvinnor i en inbjudande hållning. Varje erotisk bild presenterades endast en gång under uppgiften för att undvika uppkomst. En liknande överraskning infördes för monetära belöningar genom att slumpmässigt ändra de belopp som står på spel (låga belopp: 1, 2, eller 3 €; höga belopp: 10, 11 eller 12 €). Bilderna i icke-belönade och kontrollprov var förvrängda versioner av bilderna som använts i belönade försök och innehöll därmed samma information vad gäller kromaticitet och luminans.

Plasma kortisolmätningar

För att minimera effekten av cirkadiska hormonrytmer genomförde vi alla fMRI-sessioner mellan 8.50 och 11.45 AM. Strax före skanningssessionen samlades blodprover (medelvärde, 9.24 AM ± 0.27 mn) för att mäta nivåerna av plasmakortisol för varje individ. Cortisolkoncentrationer mättes genom radioimmunoassay med användning av ett antiserum som höjdes i kanin immuniserat med kortisol 3-O (karboximetyloxim) bovint serumalbuminkonjugat, 125I kortisol som spårämne och buffert innehållande 8-anilino-1-naftalensulfonsyra (ANS) för kortisol-kortikosteroidbindande globulindosociation. Nedan beskrivs proceduren. 100 μL av 125I kortisol (10000 dpm) blandades med standarden eller provet (10 μL), buffert (500 μL) och 100 μL antiserumlösning. Prover inkuberades för 45 min vid 37 ° C och 1 h vid 4 ° C. Bundet och fri kortisol separerades genom tillsats av en blandning av PEG-anti-kanin gamma globulin. Efter centrifugering räknades superaktivantens radioaktivitet, innehållande kortisolen bunden till antikropp, i en gammateller. Inom och interanalys-koefficienterna för variation var mindre än 3.5 respektive 5.0% vid 300 nmol / L kortisolnivå. Denna metod har validerats genom gaskromatografi / masspektrometrimätningar (Chazot et al., ).

Funktionell magnetisk resonansavbildning (fMRI) datainsamling

Bildbehandling genomfördes på en 1.5 T Siemens Sonata-skanner, med en åtta-kanalig huvudspole. Skanningssessionen delades in i tre körningar. Var och en av dem innefattade fyra repetitioner av varje cue, med undantag för kontrollförhållandet, upprepade nio gånger. Detta gav totalt 171-försök. Inom varje körning var ordningen för de olika förhållandena pseudorandomized och optimerad för att förbättra signaldekononvolutionen. Orderens ordning var motbalanserad mellan ämnen. Innan skanning fick alla ämnen muntliga instruktioner och bekantades med den kognitiva uppgiften under en kort träningspass. Var och en av de tre funktionella körningarna bestod av 296-volymer. Tjugosex interfolierade skivor parallella med den främre kommission-bakre kommissionslinjen förvärvades per volym (synfält, 220 mm, matris, 64 × 64; voxelstorlek, 3.4 × 3.4 × 4 mm; gap, 0.4 mm) med användning av en gradient-echoechoplanar imaging (EPI) T2 * -vägd sekvens (upprepningstid, 2500 ms, ekotid, 60 ms, vändvinkel, 90 °). För att förbättra den lokala fälthomogeniteten och därigenom minimera mottagningsartefakter i orbitofrontalområdet utfördes en manuell shimming i en rektangulär region inklusive orbitofrontal cortex (OFC) och basalganglierna. En T1-vägd strukturell avsökning med hög upplösning förvärvades därefter i varje ämne.

Funktionell magnetisk resonansavbildning (fMRI) dataanalys

Analysen av data utfördes med användning av statistisk parametrisk kartläggning (SPM2). Förbehandlingsproceduren inkluderade raderingen av de fyra första funktionella volymerna för varje körning, skivningstidskorrigering för de återstående volymerna och rumsriktningen till den första bilden av varje tidsserie. Därefter använde vi tsdiffana verktyg1 att söka efter återstående artefakter i tidsserierna och modellerade dem med dummy regressorer i vår generella linjära modell. Därefter normaliserades de funktionella bilderna till det stereotaxa rymdområdet i Montreal Neurological Institute (MNI) med hjälp av EPI-mallen SPM2 och spatialgjutas med en 10 mm full bredd vid halvmålig isotrop Gaussisk kärna. Anatomiska skanningar normaliserades till MNI-rummet med hjälp av ICBM152-mallhjärnan och i genomsnitt över ämnena. Den genomsnittliga anatomiska bilden användes som en mall för att visa de funktionella aktiveringarna.

Efter förbehandlingssteget underkastades de funktionella data från varje individ en händelsesrelaterad statistisk analys. Svar på monetära och erotiska ledtrådar modellerades separat med 2.5 s-boxsfunktioner som var tidslåsta till början av koden. För varje cue tillsattes två ortogonala parametriska regressorer för att ta hänsyn till variationerna mellan prov och försök i belöningssannolikhet och intensitet. Kontrollförhållandet modellerades i en separat regressor. Resultatrelaterade svar modellerades som händelser som var tidsbegränsade till belöningens utseende. De två belöningarna (monetära / erotiska) och två möjliga resultat (belönad / icke belönad) modellerades som fyra separata villkor. Två kovariabler modellerade sannolikheten linjärt och betygen tillsattes ytterligare till varje belönat tillstånd, medan en annan kovariativ modellering sannolikheten tillsattes till var och en av de icke belönade förhållandena. En sista regressor modellerade utseendet på en krypterad bild i kontrollläget. Alla regressorer följdes därefter med den kanoniska hemodynamiska responsfunktionen och infördes i en första nivåanalys. Ett högpassfilter med en cut-off av 128 s applicerades på tidsserien. Kontrastbilder beräknades baserat på parametrisuppskattningarna som matades ut av den allmänna linjära modellen och skickades därefter i en gruppanalys på andra nivåer.

Analyser på andra nivå fokuserade på förväntningsfasen. Först undersökte vi kontrasten "monetär> erotisk kö" hos spelare minus kontrollpersoner. Denna kontrast begränsades med hjälp av ett klustervis familjefel (FWE) korrigerat p <0.05. Sedan, baserat på vår hypotes, undersökte vi sambandet mellan basala kortisolnivåer och den differentiella hjärnresponsen på monetära kontra erotiska signaler. Denna korrelation beräknades separat för varje grupp och jämfördes sedan mellan grupperna. Baserat på vår a priori hypoteser angående rollen av den ventrala striatumen för att tilldela incitamentsalience för att belöna signaler, använde vi en liten volymkorrigering (SVC) baserat på 7 mm-radiusfält som centreras kring toppfelarna som rapporterats i en nyligen genomförd metaanalys för belöningsbehandling (x, y, z = 12, 10, -6; x, y, z = -10, 8, -4) (Liu et al., ). Vi använde ett klustervis FWE-korrigerat tröskelvärde på p ≤ 0.05. För att ytterligare beskriva aktiveringsmönstren använde vi EasyROI-verktygslådan för att extrahera parametervärdena från viktiga kluster i ventralstriatumet.

Resultat

Hormonala data

Inga signifikanta skillnader mellan PG och friska kontrollpersoner observerades i basala kortisolnivåer (PG: medelvärde = 511.59, SD = 137.46; Friska kontroller: medelvärde = 588.7, SD = 121.61; t(35) = -1.81, p > 0.05). Detta överensstämmer med resultat från nyligen genomförda studier som inte rapporterar någon skillnad i basala kortisolnivåer mellan fritids- och PG (Franco et al., ; Paris et al., ,). Dessutom utförde vi en korrelationsanalys mellan kortisolnivåer och spelmekanismens svårighetsgraden i PGs som indexerade av SOGS-skalan. Vårt resultat avslöjade inte en signifikant samband mellan dessa variabler (r = -0.35, p =

Beteende

I vår tidigare studie (Sescousse et al., ) var det huvudsakliga beteendefyndet en grupp x-belöningstypinteraktion i reaktionstiddata, vilket återspeglar en svagare motivation för erotiska jämfört med monetära belöningar i spelare. Med tanke på att ett ämne bortkastades från vår nuvarande analys på grund av ett misslyckande med att samla hormondata, utförde vi denna analys igen utan detta ämne. Den föregående gruppen × belöningstypinteraktionen förblev betydande utan detta ämne (F(1, 35) = 7.85, p <0.01). Dessutom Tukey's post-hoc t-test bekräftade att interaktionen berodde på långsammare reaktionstider för erotiska (medelvärdet = 547.54, SD = 17.22) jämfört med monetära belöningar (medelvärde = 522.91, SD = 14.29) hos spelare i förhållande till friska kontroller (p <0.01) (Figur (Figure1B) .1B). Det fanns dock ingen signifikant korrelation mellan basala kortisolnivåer och prestationen på diskrimineringsuppgiften i endera gruppen.

Hjärn-kortisol korrelation

Vår tidigare publicerade analys avslöjade en grupp × belöningstypinteraktion i ventralstriatumet, vilket återspeglar ett större differentieringssvar mot monetära kontra erotiska signaler i PG jämfört med kontroller (Sescousse et al., ). I vår nuvarande analys var resultaten av gruppen × belöningstypinteraktion fortfarande signifikanta efter att ha tagit bort det kasserade ämnet (x, y, z = -9, 0, 3, T = 4.11; 18, 0, 0, T = 3.88; p(SVC) <0.05, FWE). Föreliggande analys fokuserade på hur detta differentiella svar relaterar till endogena kortisolnivåer. Korrelationsanalyser mellan ämnen avslöjade ett positivt samband mellan kortisolnivåer och BOLD-svar på monetära kontra erotiska signaler i ventrala striatum hos spelare (x, y, z = 3, 6, -6, T = 4.76, p(SVC) <0.05, FWE; Figur Figure2A), 2A), men inget sådant förhållande i friska kontroller. Den direkta jämförelsen mellan grupper var också signifikant (x, y, z = -3, 6, -6, T = 3.10, p(SVC) ≤ 0.05, FWE; Figur Figure2B) .2B). Vi undersökte dessutom huruvida kortisolnivåer var korrelerade med hjärnaktivitet som framkallades av varje belöningskur separat, jämfört med kontrollkoden. Denna analys avslöjade inte någon signifikant korrelation i ventralstriatum i någon grupp (vid p <0.001 okorrigerad).

Figur 2 

Korrelation mellan striatal cue-reaktivitet och basal kortisolnivåer i spelare. (EN) Ventrala striatala svar på monetära kontra erotiska signaler i spelare är positivt korrelerade med basala kortisolnivåer. Scatterplotet illustrerar detta positivt .

Diskussion

Så vitt vi vet är detta den första undersökningen som undersöker förhållandet mellan kortisolnivåer och hjärnaktivering under en stimulansfördröjningsuppgift i PG. I linje med vår a priori hypotesen observerades att högre endogena kortisolnivåer var förknippade med ett ökat differentiellt neuralt svar på monetära kontra erotiska signaler i ventral striatum av spelare jämfört med friska kontroller. Detta indikerar en särskild roll av kortisol för att förspänna spelarnas motivation mot monetär i förhållande till icke-monetära signaler. Således kan kortisol bidra till den beroendeframkallande processen i PG genom att öka spridningen av spelrelaterade signaler över andra stimuli. Eftersom ökat incitamentsljuthet av spelrelaterade signaler i PGs utlöser speluppmuntrar stöder detta en koppling mellan kortisol och PGs motivation för att driva pengar.

En potentiell mekanism genom vilken kortisol kan verka för att påverka cue-framkallad hjärnaktivitet är glukokortikoidreceptorer i NAcc. Det har visats att glukokortikoidhormoner verkar på hjärnan genom bindning med två huvudsakliga intracellulära receptorer: mineralokorticoidreceptorn (MR) och glukokortikoidreceptorn. Glukokortikoidhormoner spelar en grundläggande roll i belöningsrelaterat beteende via deras inflytande på mesolimbic dopamin kretsar och i synnerhet NAcces. Djurbevis visar till exempel att glukokortikoidhormoner underlättar överföring av dopamin i NAcc-skalet genom glukokortikoidreceptorer (Marinelli och Piazza, ). Mikrodialysstudier rapporterade att kortikosteron har stimulerande effekter på dopaminöverföring i NAcc (Piazza et al., ). Vidare har infusion av glukokortikoidreceptorantagonister hämmande effekt på läkemedelsinducerad dopaminfrisättning i NAcc (Marinelli et al., ). I linje med dessa fynd hos djur fann humana studier att cortisolnivåerna var positivt associerade med amfetamininducerad dopaminfrisättning i ventralstriatumen (Oswald et al., ).

Det är viktigt att notera att vi inte observerade skillnader i basala kortisolhalter mellan PG och kontroller. Fastän detta konstaterande överensstämmer med tidigare rapporter som inte visar någon skillnad i basala kortisolnivåer mellan PG och rekreationsspelare (Meyer et al., ; Paris et al., ,), betyder det inte att det inte finns någon HPA-dysfunktion i PG. Faktum är att medan de flesta tidigare studier som undersöker kortisolnivåer i PG har fokuserat på HPA-svar på spänningsinducerande signaler, såsom spelcues (Ramirez et al., ; Meyer et al., ; Franco et al., ), i den aktuella studien mättes baseline kortisol och dess relation med striatalaktivering. Dessutom måste andra faktorer, såsom tidpunkten för dagen då blod eller saliv samlas in för bedömning av kortisolnivå, beaktas eftersom det finns känd endogen diurnal variation i kortisolnivåer, som kan variera mellan PG och friska kontroller eller rekreationsspelare. I synnerhet kan PG: er ha en större kortisolhöjning efter vakning än rekreationsspelare (Wohl et al., ).

En annan viktig aspekt att överväga är att även om kortisol ofta används som biomarkör av psykisk stress, existerar inte ett linjärt samband mellan kortisol och andra åtgärder av HPA-relaterade endokrina signaler (Hellhammer et al., ). Dessutom är frånvaron av förhållandet mellan belöningsrelaterad aktivitet och basala kortisolnivåer i friska kontroller förenliga med de variabla effekterna av både akut stress och kortisolnivåer observerade i den neuroimagerande litteraturen om belöningsprocessering hos friska individer. Till exempel rapporterade en nyligen genomförd studie att stress minskar NAcc-aktiveringen som svar på belöningsinriktningar, men den kortisolen undertrycker detta förhållande, eftersom hög kortisol var relaterad till starkare NAcc-aktivering som svar på belöning (Oei et al., ). En annan studie rapporterade att akut stress minskade responsen av dorsalt (ej ventral) striatum och OFC till monetära utfall (Porcelli et al., ), medan ingen skillnad observerades i NAcc mellan en stressgrupp och kontrollgrupp med användning av en känslighetsinduktionsprocess (Ossewaarde et al., ). Tillsammans indikerar bevisen från fMRI-studier icke-triviala relationer mellan stress-, kortisolnivåer och hjärnaktivering och föreslår att stress och kortisol kan spela olika mediatoriska roller i modulerande känslighet för potentiellt givande stimuli genom ventralstriatum.

Flera begränsningar av föreliggande studie måste övervägas. Först var endast manlig PG involverad i den aktuella studien. Det är fortfarande oklart huruvida våra nuvarande resultat kommer att sträcka sig till kvinnliga spelare. Detta är en viktig fråga eftersom könsskillnader finns i flera aspekter av spelaktivitet (Tschibelu och Elman, ; Grant et al., ; González-Ortega et al., ; van den Bos et al., ). Dessutom varierar den modulerande effekten av ett antal hormonella faktorer på kognitiv funktion mellan kön (Kivlighan et al., ; Reilly, ; Vest och Pike, ). Den aktuella studien omfattade bara män eftersom de i allmänhet är mer mottagliga för visuell sexuell stimuli än kvinnor (Stevens och Hamann, ; Wehrum et al., ) och visar en förhöjd risk för spelproblem eller svårighetsgrad av spel jämfört med kvinnor (Toneatto och Nguyen, ; Wong et al., ). För det andra kan vi inte göra orsakssamband med effekterna av kortisol på neurala svar eftersom våra resultat bygger på korrelationsanalyser. En farmakologisk utformning med extern kortisoladministration jämfört med placebo-tillstånd skulle behövas för att bedöma kortisols kausal roll på spelberoende. Trots dessa begränsningar tror vi att våra nuvarande resultat ger en grund för ytterligare forskning om interaktionen mellan kortisol och hjärnansvar på incitamentstrålar.

Slutsatser

Vi har funnit att i PGs är endogena kortisolnivåer associerade med en differentiell aktivering av ventralstriatum som svar på spelrelaterade incitament i förhållande till icke-spelrelaterade incitament. Våra resultat pekar på vikten av att integrera endokrinologi med en kognitiv neurovetenskapsinriktning för att belysa de neurala mekanismer som ligger bakom det maladaptiva spelbeteendet. Slutligen kan denna studie ha viktiga konsekvenser för ytterligare forskning som undersöker rollen av kortisol på sårbarhet för att utveckla beteendeberoende beroende som patologisk spelande.

Intresset om intressekonflikter

Författarna förklarar att forskningen genomfördes i avsaknad av kommersiella eller finansiella relationer som kan tolkas som en potentiell intressekonflikt.

Erkännanden

Detta arbete utfördes inom ramen för LABEX ANR-11-LABEX-0042 av Université de Lyon, inom programmet "Investissements d'Avenir" (ANR-11-IDEX-0007) som drivs av French National Research Agency (ANR) . Yansong Li stöddes av ett doktorsamhälle från Pari Mutuel Urbain (PMU). Guillaume Sescousse finansierades av ett stipendium från franska forskningsdepartementet och Medical Research Foundation. Vi tackar P. Domenech och G. Barbalat för klinisk bedömning av PG. Vi tackar Dr. I. Obeso för en bra översyn av manuskriptet och personalen i CERMEP-Imagerie du Vivant för hjälp med insamling av data.

referenser

  • Achab S., Karila L., Khazaal Y. (2013). Patologiskt spelande: uppdatering av beslutsfattande och neurofunktionella korrelat i kliniska prov. Curr. Pharm. Des. [Epub före utskrift]. [PubMed]
  • Alexander N., Osinsky R., Mueller E., Schmitz A., Guenthert S., Kuepper Y., et al. (2011). Genetiska varianter inom det dopaminerga systemet interagerar för modulering av endokrin stressreaktivitet och återhämtning. Behav. Brain Res. 216, 53-58 10.1016 / j.bbr.2010.07.003 [PubMed] [Cross Ref]
  • Blanco C., Hasin DS, Petry N., Stinson FS, Grant BF (2006). Sexskillnader i subkliniskt och DSM-IV patologiskt spelande: Resultat från National Epidemiologic Survey on Alcohol and related conditions. Psychol. Med. 36, 943-953 10.1017 / s0033291706007410 [PubMed] [Cross Ref]
  • Broadbear JH, Winger G., Woods JH (2004). Självadministration av fentanyl, kokain och ketamin: effekter på hypofys-adrenalaxeln i rhesusapar. Psykofarmakologi (Berl) 176, 398-406 10.1007 / s00213-004-1891-x [PubMed] [Cross Ref]
  • Chazot G., Claustrat B., Brun J., Jordan D., Sassolas G., Schott B. (1984). En kronobiologisk studie av melatonin, kortisoltillväxthormon och prolactinsekretion i klusterhuvudvärk. Cephalalgia 4, 213-220 10.1046 / j.1468-2982.1984.0404213.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Clark L., Limbrick-Oldfield EH (2013). Oordnat spel: en beteendemässig beroende. Curr. Opin. Neurobiol. 23, 655-659 10.1016 / j.conb.2013.01.004 [PubMed] [Cross Ref]
  • Conversano C., Marazziti D., Carmassi C., Baldini S., Barnabei G., Dell'osso L. (2012). Patologiskt spelande: en systematisk översyn av biokemiska, neuroimaging och neuropsykologiska fynd. Harv. Rev. Psychiatry 20, 130-148 10.3109 / 10673229.2012.694318 [PubMed] [Cross Ref]
  • Deroche V., Marinelli M., Le Moal M., Piazza PV (1997). Glukokortikoider och beteendeeffekter av psykostimulanter. II: Kokain intravenös självadministration och återinställning beror på glukokortikoidnivåer. J. Pharmacol. Exp. Ther. 281, 1401-1407 [PubMed]
  • Elman I., Lukas SE, Karlsgodt KH, gasläkare, Breiter HC (2003). Akut kortisoladministration utlöser begär hos individer med kokainberoende. Psychopharmacol. Tjur. 37, 84-89 [PubMed]
  • Franco C., Paris J., Wulfert E., Frye C. (2010). Manliga spelare har signifikant större spottkortisol före och efter vadslagning på en hästkapplöpning än kvinnliga spelare. Physiol. Behav. 99, 225-229 10.1016 / j.physbeh.2009.08.002 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Goeders NE, Guerin GF (1996). Rollen av kortikosteron vid intravenös kokain självadministration hos råttor. Neuroendokrinologi 64, 337-348 10.1159 / 000127137 [PubMed] [Cross Ref]
  • González-Ortega I., Echeburúa E., Corral P., Polo-López R., Alberich S. (2013). Förutsägare av allvarlig sjukdom med hänsyn till könsskillnader med hänsyn till könsskillnader. Eur. Missbrukare. Res. 19, 146-154 10.1159 / 000342311 [PubMed] [Cross Ref]
  • Goodman A. (2008). Neurobiologi av missbruk. En helhetsbedömning. Biochem. Pharmacol. 75, 266-322 10.1016 / j.bcp.2007.07.030 [PubMed] [Cross Ref]
  • Grant JE, Chamberlain SR, Schreiber L., Odlaug BL (2012). Könrelaterade kliniska och neurokognitiva skillnader hos individer som söker behandling för patologiskt spelande. J. Psychiatr. Res. 46, 1206-1211 10.1016 / j.jpsychires.2012.05.013 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Hamann S., Herman RA, Nolan CL, Wallen K. (2004). Män och kvinnor skiljer sig åt i amygdala-svaret på visuella sexuella stimuli. Nat. Neurosci. 7, 411-416 10.1038 / nn1208 [PubMed] [Cross Ref]
  • Heatherton TF, Kozlowski LT, Frecker RC, Fagerstrom KO (1991). Fagerström testet för nikotinberoende: en översyn av Fagerstrom Tolerance Questionnaire. Br. J. Addict. 86, 1119-1127 10.1111 / j.1360-0443.1991.tb01879.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Hellhammer DH, Wüst S., Kudielka BM (2009). Spottkortisol som biomarkör i stressforskning. Psykoneuroendokrinologi 34, 163-171 10.1016 / j.psyneuen.2008.10.026 [PubMed] [Cross Ref]
  • Herman JP, Ostrander MM, Mueller NK, Figueiredo H. (2005). Limbiska systemmekanismer för stressreglering: hypotalamo-hypofys-adrenokortisk axel. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psykiatri 29, 1201-1213 10.1016 / j.pnpbp.2005.08.006 [PubMed] [Cross Ref]
  • Hoon EF, Chambless D. (1998). "Sexuell våldsamhetsinventering och sexuell väcklighet", i handboken om sexualitetsrelaterade åtgärder, eds C. Davis, W. Yarber, R. Bauserman, R. Schreer och S. Davis (Thousand Oaks, CA: Sage), 71 -74
  • de Jong IE, de Kloet ER (2004). Glukokortikoider och sårbarhet för psykostimulerande läkemedel: mot substrat och mekanism. Ann. NY Acad. Sci. 1018, 192-198 10.1196 / annals.1296.022 [PubMed] [Cross Ref]
  • Kessler RC, Hwang I., Labrie R., Petukhova M., Sampson NA, Winters KC, et al. (2008). DSM-IV-patologiskt spelande i den nationella comorbiditetsundersökningen. Psychol. Med. 38, 1351-1360 10.1017 / s0033291708002900 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Kivlighan KT, Granger DA, Booth A. (2005). Könsmässiga skillnader i testosteron och kortisolsvar mot konkurrens. Psykoneuroendokrinologi 30, 58-71 10.1016 / j.psyneuen.2004.05.009 [PubMed] [Cross Ref]
  • Koob GF, Le Moal M. (2008). Addiction och hjärnans antireward system. Annu. Rev. Psychol. 59, 29-53 10.1146 / annurev.psych.59.103006.093548 [PubMed] [Cross Ref]
  • Koob GF, Volkow ND (2010). Neurokretsen av missbruk. Neuropsykofarmakologi 35, 217-238 10.1038 / npp.2009.110 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Leeman RF, Potenza MN (2012). Likheter och skillnader mellan patologiska spel och substansanvändning: fokus på impulsivitet och tvångsmässighet. Psykofarmakologi (Berl) 219, 469-490 10.1007 / s00213-011-2550-7 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Lesieur HR, Blume SB (1987). South Oaks Gambling Screen (SOGS): Ett nytt instrument för identifiering av patologiska spelare. Am. J. Psykiatri 144, 1184-1188 [PubMed]
  • Liu X., Hairston J., Schrier M., Fan J. (2011). Vanliga och distinkta nätverk bakom belöningsvalens och behandlingsstadier: en meta-analys av funktionella neuroimaging-studier. Neurosci. Biobehav. Rev. 35, 1219-1236 10.1016 / j.neubiorev.2010.12.012 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Lovallo WR (2006). Cortisol utsöndringsmönster i beroende och missbruksrisk. Int. J. Psychophysiol. 59, 195-202 10.1016 / j.ijpsycho.2005.10.007 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Marinelli M., Aouizerate B., Barrot M., Le Moal M., Piazza PV (1998). Dopaminberoende responser på morfin beror på glukokortikoidreceptorer. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 95, 7742-7747 10.1073 / pnas.95.13.7742 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Marinelli M., Piazza PV (2002). Interaktion mellan glukokortikoidhormoner, stress och psykostimulerande läkemedel *. Eur. J. Neurosci. 16, 387-394 10.1046 / j.1460-9568.2002.02089.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Meewisse ML, Reitsma JB, De Vries GJ, Gersons BP, Olff M. (2007). Cortisol och posttraumatisk stressstörning hos vuxna: systematisk granskning och meta-analys. Br. J. Psykiatri 191, 387-392 10.1192 / bjp.bp.106.024877 [PubMed] [Cross Ref]
  • Meyer G., Hauffa BP, Schedlowski M., Pawlak C., Stadler MA, Exton MS (2000). Kasinospel ökar hjärtfrekvensen och spottkortisol i vanliga spelare. Biol. Psykiatri 48, 948-953 10.1016 / s0006-3223 (00) 00888-x [PubMed] [Cross Ref]
  • Meyer WN, Keifer J., Korzan WJ, Summers CH (2004). Social stress och kortikosteron uppreglera regionalt limbisk N-metyl-D-aspartatreceptor (NR) underenhetstyp NR (2A) och NR (2B) i ödlan Anolis carolinensis. Neurovetenskap 128, 675-684 10.1016 / j.neuroscience.2004.06.084 [PubMed] [Cross Ref]
  • Nurnberger JI, Blehar MC, Kaufmann CA, York-Cooler C. (1994). Diagnostisk intervju för genetiska studier: Rationale, unika egenskaper och träning. Båge. Gen. Psykiatri 51, 849-859 10.1001 / archpsyc.1994.03950110009002 [PubMed] [Cross Ref]
  • Oei NY, Båda S., Van Heemst D., Van Der Grond J. (2014). Akut stressinducerad kortisolhöjningar förmedlar belöningssystemaktivitet under undermedveten behandling av sexuella stimuli. Psykoneuroendokrinologi 39, 111-120 10.1016 / j.psyneuen.2013.10.005 [PubMed] [Cross Ref]
  • Ossewaarde L., Qin S., Van Marle HJ, Van Wingen GA, Fernández G., Hermans EJ (2011). Stressinducerad reduktion i belöningsrelaterad prefrontal cortex-funktion. Neuroimage 55, 345-352 10.1016 / j.neuroimage.2010.11.068 [PubMed] [Cross Ref]
  • Oswald LM, Wand GS (2004). Opioider och alkoholism. Physiol. Behav. 81, 339-358 10.1016 / j.physbeh.2004.02.008 [PubMed] [Cross Ref]
  • Oswald LM, Wong DF, Mccaul M., Zhou Y., Kuwabara H., Choi L., et al. (2005). Förhållanden mellan ventral striatal dopaminfrisättning, kortisolsekretion och subjektiva respons på amfetamin. Neuropsykofarmakologi 30, 821-832 10.1038 / sj.npp.1300667 [PubMed] [Cross Ref]
  • Paris JJ, Franco C., Sodano R., Freidenberg B., Gordis E., Anderson DA, et al. (2010b). Könsskillnader i spottkortisol som svar på akuta stressorer bland friska deltagare, rekreations- eller patologiska spelare och hos personer med posttraumatisk stressstörning. Horm. Behav. 57, 35-45 10.1016 / j.yhbeh.2009.06.003 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Paris JJ, Franco C., Sodano R., Frye C., Wulfert E. (2010a). Spelpatologi är associerad med dämpat kortisolsvar bland män och kvinnor. Physiol. Behav. 99, 230-233 10.1016 / j.physbeh.2009.04.002 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Petry NM (2007). Spel och substansanvändning: Nuvarande status och framtida riktningar. Am. J. Addict. 16, 1-9 10.1080 / 10550490601077668 [PubMed] [Cross Ref]
  • Petry NM, Blanco C., Auriacombe M., Borges G., Bucholz K., Crowley TJ, et al. (2013). En översikt över och skälen till förändringar som föreslås för patologisk spel i DSM-5. J. Gambl. Hingst. [Epub före utskrift]. 10.1007 / s10899-013-9370-0 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Piazza PV, Rouge-Pont F., Deroche V., Maccari S., Simon H., Le Moal M. (1996). Glukokortikoider har tillståndsberoende stimulerande effekter på den mesencefaliska dopaminerga överföringen. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 93, 8716-8720 10.1073 / pnas.93.16.8716 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Porcelli AJ, Lewis AH, Delgado MR (2012). Akut stress påverkar neurala kretsar av belöning behandling. Främre. Neurosci. 6: 157 10.3389 / fnins.2012.00157 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Potenza MN (2006). Skulle vanedannande sjukdomar inkludera icke-substansrelaterade tillstånd? Addiction 101, 142-151 10.1111 / j.1360-0443.2006.01591.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Potenza MN (2008). Recension. Neurobiologin för patologiskt spelande och narkotikamissbruk: en överblick och nya resultat. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 363, 3181-3189 10.1098 / rstb.2008.0100 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Potenza MN (2013). Neurobiologi av spelbeteenden. Curr. Opin. Neurobiol. 23, 660-667 10.1016 / j.conb.2013.03.004 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Ramirez LF, Mccormick RA, Lowy MT (1988). Plasma kortisol och depression hos patologiska spelare. Br. J. Psykiatri 153, 684-686 10.1192 / bjp.153.5.684 [PubMed] [Cross Ref]
  • Reilly D. (2012). Utforska vetenskapen bakom kön och könsskillnader i kognitiva förmågor. Sexroller 67, 247-250 10.1007 / s11199-012-0134-6 [Cross Ref]
  • Robinson TE, Berridge KC (1993). Den neurala grunden för läkemedelsbehov: En incitament-sensibiliseringsteori av beroende. Brain Res. Brain Res. Rev. 18, 247-291 10.1016 / 0165-0173 (93) 90013-p [PubMed] [Cross Ref]
  • Robinson TE, Berridge KC (2008). Incitament sensibiliseringsteori av missbruk: några aktuella problem. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 363, 3137-3146 10.1098 / rstb.2008.0093 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Rupp HA, Wallen K. (2008). Sexskillnader som svar på synliga sexuella stimuli: en granskning. Båge. Sex. Behav. 37, 206-218 10.1007 / s10508-007-9217-9 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Sapolsky RM, Romero LM, Munck AU (2000). Hur påverkar glukokortikoider stressresponserna? Integrering av permissiva, undertryckande, stimulerande och preparativa åtgärder. Endocr. Rev. 21, 55-89 10.1210 / er.21.1.55 [PubMed] [Cross Ref]
  • Saunders JB, Aasland OG, Babor TF, de la Fuente JR, Grant M. (1993). Utveckling av alkoholproblemet identifieringstest (AUDIT): WHO samarbetsprojekt om tidig upptäckt av personer med skadlig alkoholkonsumtion-II. Addiction 88, 791-804 10.1111 / j.1360-0443.1993.tb02093.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Schultz W. (2011). Potentiella sårbarheter hos neuronal belöning, risk och beslutsmekanismer för beroendeframkallande läkemedel. Neuron 69, 603-617 10.1016 / j.neuron.2011.02.014 [PubMed] [Cross Ref]
  • Sescousse G., Barbalat G., Domenech P., Dreher JC (2013). Ojämlikhet i känsligheten för olika typer av belöningar i patologiskt spelande. Brain 136, 2527-2538 10.1093 / hjärna / awt126 [PubMed] [Cross Ref]
  • Stephens MAC, Wand G. (2012). Stress och HPA-axeln: glukokortikoids roll i alkoholberoende. Alkohol. Res. 34, 468-483 [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Stevens JS, Hamann S. (2012). Sexskillnader i hjärnaktivering till känslomässiga stimuli: en metaanalys av neuroimagingstudier. Neuropsychologia 50, 1578-1593 10.1016 / j.neuropsychologia.2012.03.011 [PubMed] [Cross Ref]
  • Tobler PN, Fletcher PC, Bullmore ET, Schultz W. (2007). Lärarrelaterade mänskliga hjärnaktivering som speglar enskilda finanser. Neuron 54, 167-175 10.1016 / j.neuron.2007.03.004 [PubMed] [Cross Ref]
  • Toneatto T., Nguyen L. (2007). "Individuella egenskaper och problemspelande beteende" i forskning och mätproblem i spelstudier, eds G. Smith, DC Hodgins och R. Williams (New York: Elsevier), 279-303
  • Tschibelu E., Elman I. (2010). Könsmässiga skillnader i psykosocial stress och i förhållande till spelverk uppmanar personer med patologiskt spelande. J. Addict. Dis. 30, 81-87 10.1080 / 10550887.2010.531671 [PubMed] [Cross Ref]
  • Ulrich-Lai YM, Herman JP (2009). Neural regulering av endokrina och autonoma stressresponser. Nat. Rev. Neurosci. 10, 397-409 10.1038 / nrn2647 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • van den Bos R. Davies W., Dellu-Hagedorn F., Goudriaan AE, Granon S., Homberg J., et al. (2013). Övergripande tillvägagångssätt för patologiskt spelande: en granskning som syftar till könsskillnader, ungdomssårbarhet och forskningsinstrumentets ekologiska validitet. Neurosci. Biobehav. Rev. 37, 2454-2471 [PubMed]
  • van Holst RJ, van den Brink W., Veltman DJ, Goudriaan AE (2010). Varför spelarna misslyckas med att vinna: en granskning av kognitiva och neuroimagingfynd i patologiskt spelande. Neurosci. Biobehav. Rev. 34, 87-107 10.1016 / j.neubiorev.2009.07.007 [PubMed] [Cross Ref]
  • Vest RS, Pike CJ (2013). Kön, sex steroidhormoner och Alzheimers sjukdom. Horm. Behav. 63, 301-307 10.1016 / j.yhbeh.2012.04.006 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Vezina P. (2004). Sensibilisering av dopamin-neuronreaktivitet i midjen och självbehandling av psykomotoriska stimulerande läkemedel. Neurosci. Biobehav. Rev. 27, 827-839 10.1016 / j.neubiorev.2003.11.001 [PubMed] [Cross Ref]
  • Vezina P. (2007). Sensibilisering, narkotikamissbruk och psykopatologi hos djur och människor. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psykiatri 31, 1553-1555 10.1016 / j.pnpbp.2007.08.030 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Vinson GP, ​​Brennan CH (2013). Addiction och binjurebarken. Endocr. Ansluta. [Epub före utskrift]. 10.1530 / ec-13-0028 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Wand GS, Oswald LM, Mccaul ME, Wong DF, Johnson E., Zhou Y., et al. (2007). Förening av amfetamininducerad striatal dopaminfrisättning och kortisolsvar mot psykisk stress. Neuropsykofarmakologi 32, 2310-2320 10.1038 / sj.npp.1301373 [PubMed] [Cross Ref]
  • Wareham JD, Potenza MN (2010). Patologiska spel- och substansanvändningar. Am. J. Drug Alcohol Abuse 36, 242-247 10.3109 / 00952991003721118 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Wehrum S., Klucken T., Kagerer S., Walter B., Hermann A., Vaitl D., et al. (2013). Könssamhällen och skillnader i den neurala behandlingen av visuella sexuella stimuli. J. Sex. Med. 10, 1328-1342 10.1111 / jsm.12096 [PubMed] [Cross Ref]
  • Wingenfeld K., Wolf OT (2011). HPA-axelförändringar i psykiska störningar: påverkan på minnet och dess relevans för terapeutiska ingrepp. CNS Neurosci. Ther. 17, 714-722 10.1111 / j.1755-5949.2010.00207.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Wohl MJA, Matheson K., Young MM, Anisman H. (2008). Cortisol ökar efter uppvaknande bland problemspelare: dissociation från comorbida symptom på depression och impulsivitet. J. Gambl. Hingst. 24, 79-90 10.1007 / s10899-007-9080-6 [PubMed] [Cross Ref]
  • Wong G., Zane N., Saw A., Chan AKK (2013). Granska könsskillnader för spelbeteende och spelproblem bland nya vuxna. J. Gambl. Hingst. 29, 171-189 10.1007 / s10899-012-9305-1 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  • Zigmond AS, Snaith RP (1983). Sjukhuset ångest och depression skala. Acta Psychiatr. Scand. 67, 361-370 10.1111 / j.1600-0447.1983.tb09716.x [PubMed] [Cross Ref]