Hur central är dopamin till patologiskt spelande eller spelproblem? (2013)

Front Behav Neurosci. 2013; 7: 206.

Publicerad online Dec 23, 2013. doi:  10.3389 / fnbeh.2013.00206
PMCID: PMC3870289

Patologiskt spelande [PG-nu kallat "spelstörning" i DSM-5 (APA, 2013; Petry et al., 2013)] präglas av maladaptiva mönster av spel som är förknippade med signifikanta funktionsnedsättningar. Under det senaste årtiondet har betydande framsteg gjorts för att förstå patofysiologin hos PG (Potenza, 2013). Likheter mellan PG och substansanvändningsstörningar (Petry, 2006; Potenza, 2006; Leeman och Potenza, 2012) föranledde omklassificeringen av PG i DSM-5 som en beroendeframkallande sjukdom (i stället för en impulsstyrningsstörning, såsom var fallet i DSM-IV).

Multipla neurotransmittorsystem har blivit involverade i PG inklusive serotonerga, noradrenerga, dopaminerge, opioiderga och glutamatergiska (Potenza, 2013). En förståelse för dessa system som de relaterar till PG är viktigt kliniskt för läkemedelsutveckling, eftersom det för närvarande inte finns FDA-godkända läkemedel med indikationer på PG. Dopamin har länge varit inblandad i substansmissbruk och tidiga artiklar postulerade en lika viktig roll för dopamin i PG (Potenza, 2001). En exakt roll för dopamin i PG är dock oklart. Studier av cerebrospinalvätskeprover indikerade låga nivåer av dopamin och höga halter av dopaminmetaboliter i PG vilket ökar möjligheten till ökad dopaminomsättning (Bergh et al., 1997). Läkemedel som riktar sig mot dopaminfunktionen har emellertid inte visat kliniska effekter i PG. Till exempel har läkemedel som blockerar dopamin D2-liknande receptorfunktion (t.ex. olanzapin) visat negativa resultat i små randomiserade kliniska prövningar (Fong et al, 2008; McElroy et al., 2008). Vidare visade sig en D2-liknande dopaminreceptorantagonist som används vid behandling av psykotiska störningar (haloperidol) ökade spelrelaterade motivationer och beteenden hos individer med PG (Zack och Poulos, 2007). Administrering av det prodopaminerge (och pro-adrenerga) läkemedelsamfetaminet ledde emellertid också till ökade spelrelaterade tankar och beteenden i PG (Zack and Poulos, 2004).

Nyligen avbildade studier har börjat använda radioligands- och positron-emissionstomografi för att undersöka dopaminfunktionen i PG. Till skillnad från fynd i kokainberoende där skillnader mellan grupperna observerades i [11C] raclopridbindning i striatumen observerades liknande nivåer i PG och jämförande ämnen av två undersökande grupper (Linnet et al., 2010, 2011; Clark et al., 2012). På liknande sätt observerades ingen mellangruppsskillnad mellan PG och jämförelseämnen med användning av [11C] rakloprid eller den D3-föredragna agonist-radioliganden [11C] - (+) - propyl-hexahydro-nafto-oxazin (PHNO) (Boileau et al., 2013). I dessa studier rapporterades emellertid relationer med humörrelaterad eller generaliserad impulsivitet, ofördelaktigt beslutsfattande eller problemspelande svårighetsgrad, vilket tyder på att dopaminfunktionen kan relatera till specifika aspekter av PG (Potenza och Brody, 2013). Dessa fynd stämmer överens med idén att PG representerar ett heterogent tillstånd och att identifierande biologiskt relevanta individuella skillnader eller undergrupper kan bidra till att utveckla behandlingsutvecklingen eller lämplig inriktning på terapeutiska ingrepp.

En nu väldokumenterad koppling mellan dopamin och PG finns i Parkinsons sjukdom (PD) (Leeman och Potenza, 2011). Specifikt har dopaminagonister (t ex pramipexol, ropinirol) förknippats med PG och överdriven eller problematiskt beteende hos andra domäner (relaterat till kön, ätande och shopping) hos individer med PD (Weintraub et al., 2010). Vidare har levodopa-dosering också associerats med dessa tillstånd i PD (Weintraub et al., 2010). Faktorer som till synes inte är relaterade till dopamin (t.ex. PD-ålder, civilstånd och geografisk plats) har också associerats med dessa tillstånd i PD (Voon et al., 2006; Weintraub et al., 2006, 2010; Potenza et al., 2007), betonar de komplicerade etiologierna hos dessa sjukdomar. I en studie med [11C] racloprid, individer med PD och PG jämfört med dem med PD som enbart visade sig i ventral (men inte dorsalt) striatum minskade D2-liknande bindning vid baslinjen och större [11C] raclopridförskjutning under en spel- / beslutsfattande uppgift (föreslår större dopaminfrisättning i PG-gruppen under uppgiftens prestanda) (Steeves et al., 2009). Dessa resultat påminner om de som tyder på en stupad levodopa-inducerad förskjutning av [11C] racloprid i ventral men ej dorsalstriatum hos PD-personer som själv administrerar dopamin-ersättande terapier till överskott (jämfört med dem som inte gör det) (Evans et al., 2006). Som andra fynd har identifierat i samband med beteendemässiga missbruk i PD (jämfört med de med PD enbart) relativt reducerad signal i ventralstriatum vid baslinjen och under riskupptagning (Rao et al., 2010) uppstår en fråga om huruvida dopamin kan relatera till dessa processer i PD. Liknande frågor existerar om den relativt stumma ventralstriatalaktivering som ses i icke-PD-PG vid icke-ligandbaserad avbildning under simulerat spel (Reuter et al., 2005) och monetär belöning bearbetning (Balodis et al., 2012; Choi et al., 2012). Även om flera studier har funnit en stupad ventral striatalaktivering under den monetära belöningsförväntningsfasen (särskilt under utförandet av monetära incitamentfördröjningsuppgifter) över flera beroendeframkallande störningar [t.ex. alkoholanvändning (Wrase et al., 2007; Beck et al., 2009) och tobaksbruk (Peters et al., 2011) störningar] och andra tillstånd som kännetecknas av nedsatt impulskontroll [t.ex. binge-eating disorder (Balodis et al., 2013, i pressen)] har andra studier funnit relativt ökad ventral striatalaktivering under belöningsprocessering hos individer med PG och de med andra missbruk (Hommer et al., 2011; van Holst et al., 2012), ytterligare frågor om hur striatal funktion bidrar precis till PG och beroendeframkallande och hur dopamin kan vara involverad i dessa processer (Balodis et al., 2012b; Leyton och Vezina, 2012; van Holst et al., 2012b).

Även om mycket av de radioligandrelaterade data som beskrivits ovan undersöker D2 / D3-receptorfunktionen, berättigar andra dopaminreceptorer till övervägande i PG. Exempelvis ökade D2-liknande receptoragonist quinpirole på en gnagareautomat-uppgift felaktiga förväntningar på belöning på nära miss-försök, och denna effekt dämpades av en selektiv D4 (men inte D3 eller D2) dopaminreceptorantagonist (Cocker et al., 2013). Dessa prekliniska fynd kompletterar mänskliga studier som föreslår en roll för D4 dopaminreceptorn i spelbeteenden. Till exempel har allelvariation hos genen som kodar för D4 dopaminreceptorn associerats med differentialresponser på levodoprelaterade ökningar i spelbeteenden (Eisenegger et al., 2010). Dessa fynd kompletterar en större litteratur som kopplar D4 dopaminreceptorn till impulsivitetsrelaterade konstruktioner och störningar som uppmärksamhetsunderskott / hyperaktivitetsstörning, om än något inkonsekvent (Ebstein et al., 1996; Gelernter et al., 1997; DiMaio et al., 2003). Som preklinisk (Fairbanks et al., 2012) och humant (Sheese et al., 2012) data föreslår gen-vid-miljö interaktioner som involverar genen som kodar för D4 dopaminreceptorn och aspekter av impulsiva eller dåligt kontrollerade beteenden, bör ytterligare forskning undersöka en roll för D4 dopaminreceptorn i PG, särskilt i studier som använder noggranna bedömningar av miljö- och genetisk faktorer. Även om flera D4-föredragna / selektiva agonistföreningar (t.ex. PD-168,077 och CP-226,269) har använts i prekliniska studier för att studera D4-receptorer, krävs ytterligare forskning för att studera humana D4-dopaminreceptorer som kan uppnås genom positron-emission- tomografi studier - detta utgör en viktig rad av framtida forskning (Bernaerts och Tirelli, 2003; Tarazi et al., 2004; Basso et al., 2005). Dessutom, eftersom D1 dopaminreceptorn har blivit involverad i missbruk som kokainberoende (Martinez et al., 2009), en roll för D1 dopaminerge systemet i PG garanterar prospektering.

Ovanstående fynd tyder på att hur dopaminerg funktion kan bidra till PG och andra missbruk är för närvarande på ett tidigt stadium av förståelse. Aktuella data tyder på att individuell variation i dopaminfunktionen kan dölja skillnader mellan PG och icke-PG-populationer, med förmodligen de starkaste mellangruppsskillnaderna hittills observerade i en grupp med dopaminerg patologi (PD). De individuella egenskaperna (t.ex. impulsivitet, beslutsfattande och spelrelaterade beteenden) kopplade till dopaminfunktion hos PG och icke-PG-patienter ger också hänsyn till ett kliniskt perspektiv och föreslår att dessa kan representera nya behandlingsmål som är särskilt nära biologiska funktion [ökar möjligheten att de kan vara särskilt mottagliga för att rikta sig mot läkemedel (Berlin et al., 2013)]. Dessutom kan andra potentiella endofenotyper som kompulsivitet (Fineberg et al., 2010, i pressen) motiverar överväganden med tanke på deras preliminära kopplingar till behandlingsresultatet i PG (Grant et al., 2010). Dessutom kan system som reglerar dopaminfunktionen garantera ytterligare överväganden vid behandlingsutveckling. I randomiserade kliniska prövningar har till exempel opioidantagonister som nalmefen och naltrexon visat sig vara överlägsen placebo vid behandling av PG (Grant et al, 2006, 2008b), särskilt bland individer med starka gamblinghoppar eller familjehistorier av alkoholism (Grant et al., 2008). På liknande sätt ger glutamatergiska system hänsyn i detta avseende (Kalivas och Volkow, 2005), med preliminär data koppling av neutraceutisk n-acetylcystein till positivt behandlingsutfall i PG (Grant et al., 2007). Eftersom dissektering av dopaminsystemet ger insikt i PG, bör liknande metoder användas för att undersöka serotoninfunktionen i PG (Potenza et al., 2013), speciellt givet inkonsekventa fynd med serotonerga läkemedel vid behandling av PG (Bullock och Potenza, 2012). Ett systematiskt tillvägagångssätt för att undersöka neurobiologin och kliniska egenskaper hos PG bör bidra till att förebygga och behandla strategier för PG.

Upplysningar

Dr Marc N. Potenza har inga ekonomiska intressekonflikter med avseende på innehållet i detta manuskript och har fått ekonomiskt stöd eller ersättning för följande: Dr Marc N. Potenza har konsulterat och rådgivit Boehringer Ingelheim, Ironwood och Lundbeck; har konsulterat och har ekonomiska intressen i Somaxon; har fått forskningsstöd från Mohegan Sun Casino, National Center for Responsible Gaming, Forest Laboratories, Ortho-McNeil, Oy-Control / Biotie, Psyadon, Glaxo-SmithKline, National Institutes of Health and Veteran's Administration; har deltagit i undersökningar, utskick eller telefonkonsultationer relaterade till drogmissbruk, impulskontrollstörningar eller andra hälsoämnen; har konsulterat advokatbyråer och den federala försvarskontoret i frågor som rör impulskontrollstörningar; tillhandahåller klinisk vård i Connecticut Department of Mental Health and Addiction Services Problem Gambling Services Program; har gjort bidragsgranskningar för National Institutes of Health och andra byråer; har gästredigerade tidningsavsnitt; har hållit akademiska föreläsningar i stora rundor, CME-evenemang och andra kliniska eller vetenskapliga arenor; och har genererat böcker eller bokkapitel för utgivare av psykiska texter.

Erkännanden

Denna studie finansierades av National Institute on the Drug Abuse (NIDA) grant P20 DA027844, National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism grant RL1 AA017539, Connecticut Department of Mental Health and Addiction Services, Connecticut Mental Health Center och National Center for Responsible Gaming's Center of Excellence in Gambling Research vid Yale University.

referenser

  1. American Psychiatric Association. (2013). Diagnostisk och Statisiskt Manual av Mentalsjukdomar. 5th Edn Washington, DC: American Psychiatric Association. [PubMed]
  2. Balodis IM, Kober H., Worhunsky PD, Stevens MC, Pearlson GD, Potenza MN (2012a). Minskade fronto-striatal aktivitet vid behandling av monetära belöningar och förluster vid patologisk spelande. Biol. Psykiatri 71, 749-757.10.1016 / j.biopsych.2012.01.006 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  3. Balodis IM, Kober H., Worhunsky PD, Stevens MC, Pearlson GD, Potenza MN (2012b). Delta i striatala uppgångar och nedgångar i missbruk. Biol. Psykiatri 72, e25-e26.10.1016 / j.biopsych.2012.06.016 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  4. Balodis IM, Kober H., Worhunsky PD, White MA, Stevens MC, Pearlson GD, et al. (2013). Monetär belöning behandling i överviktiga individer med och utan binge ätstörningar. Biol. Psykiatri 73, 877-886.10.1016 / j.biopsych.2013.01.014 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  5. Balodis IM, Grilo CM, Kober H., Worhunsky PD, White MA, Stevens MC, et al. (i pressen). En pilotstudie som kopplade till minskad fronto-striatal rekrytering under belöningsprocessering till bestående bingeing efter behandling för binge-eating disorder. Int. J. Eat. Disord.
  6. Basso AM, Gallagher KB, Bratcher NA, Brioni JD, Moreland RB, Hsieh GC, et al. (2005). Antidepressiv-liknande effekt av D (2 / 3) -receptor, men inte D (4) -receptoraktivering i råtta-tvångsvattentest. Neuropsykofarmakologi 30, 1257-1268.10.1038 / sj.npp.1300677 [PubMed] [Cross Ref]
  7. Beck A., Schlagenhauf F., Wüstenberg T., Hein J., Kienast T., Kahnt T., et al. (2009). Ventral striatalaktivering under belöningsförväntning korrelerar med impulsivitet hos alkoholister. Biol. Psykiatri. 66, 734-742.10.1016 / j.biopsych.2009.04.035 [PubMed] [Cross Ref]
  8. Bergh C., Eklund T., Södersten P., Nordin C. (1997). Förändrad dopaminfunktion vid patologisk spelande. Psychol. Med. 27, 473-475.10.1017 / S0033291796003789 [PubMed] [Cross Ref]
  9. Berlin HA, Braun A., Simeon D., Koran LM, Potenza MN, McElroy SL, et al. (2013). En dubbelblind, placebokontrollerad studie av topiramat för patologisk spelande. World J. Biol. Psykiatri 14, 121-128.10.3109 / 15622975.2011.560964 [PubMed] [Cross Ref]
  10. Bernaerts P., Tirelli E. (2003). Lämplig effekt av dopamin D4-receptoragonisten PD168,077 på minneskonsolidering av ett hämmande undvikande lärt svar i C57BL / 6J-möss. Behav. Brain Res. 142, 41-52.10.1016 / S0166-4328 (02) 00371-6 [PubMed] [Cross Ref]
  11. Boileau I., Payer D., Chugani B., Lobo D., Behzadi A., Rusjan PM, et al. (2013). D2 / 3 dopaminreceptorn i patologiskt spelande: en positronemissionstomografistudie med [11C] - (+) - propyl-hexahydro-nafto-oxazin och [11C] racloprid. Addiction 108, 953-963.10.1111 / add.12066 [PubMed] [Cross Ref]
  12. Bullock SA, Potenza MN (2012). Patologiskt spelande: neuropsykofarmakologi och behandling. Curr. Psychopharmacol. 1, 67-85 Tillgänglig online på: http://www.benthamscience.com/contents.php?in=7497&m=February&y=2012. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  13. Choi J.-S., Shin Y.-C., Jung WH, Jang JH, Kang D.-H., Choi C.-H., et al. (2012). Ändrad hjärnaktivitet under belöningsförväntning vid patologiskt spelande och tvångssyndrom. PLOS ONE 7: e45938.10.1371 / journal.pone.0045938 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  14. Clark L., Stokes PR, Wu K., Michalczuk R., Benecke A., Watson BJ, et al. (2012). Striatal dopamin D2 / D3-receptorbindning i patologisk spel är korrelerad med humörrelaterad impulsivitet. Neuroimage 63, 40-46.10.1016 / j.neuroimage.2012.06.067 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  15. Cocker PJ, Le Foll B., Rogers RD, Winstanley CA (2013). En selektiv roll för Dopamine D4-receptorer i modulerande belöningsförväntning i en gnagareautomatuppgift. Biol. Psykiatri. [Epub före utskrift] .10.1016 / j.biopsych.2013.08.026 [PubMed] [Cross Ref]
  16. DiMaio S., Grizenko N., Joober R. (2003). Dopamingener och uppmärksamhet-underskott hyperaktivitetsstörning: en granskning. J. Psychiatry Neurosci. 28, 27-38 Tillgänglig online på: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC161723/ [PMC gratis artikel] [PubMed]
  17. Ebstein RP, Novick O., Umansky R., Priel B., Osher Y., Blaine D., et al. (1996). Dopamin D4-receptor (DRD4) exon III-polymorfism associerad med den mänskliga personlighetstreiten hos nyhetssökande. Nat. Gen 12, 78-80.10.1038 / ng0196-78 [PubMed] [Cross Ref]
  18. Eisenegger C., Knoch D., Ebstein RP, Gianotti LR, Sándor PS, Fehr E. (2010). Dopaminreceptor D4-polymorfismen förutsäger effekten av L-DOPA på spelbeteende. Biol. Psykiatri 67, 702-706.10.1016 / j.biopsych.2009.09.021 [PubMed] [Cross Ref]
  19. Evans AH, Pavese N., Lawrence AD, Tai YF, Appel S., Doder M., et al. (2006). Kompulsiv narkotikamissbruk kopplad till sensibiliserad ventral striatal dopaminöverföring. Ann. Neurol. 59, 852-858.10.1002 / ana.20822 [PubMed] [Cross Ref]
  20. Fairbanks LA, Way BM, Breidenthal SE, Bailey JN, Jorgensen MJ (2012). Dopamin D4-receptorgenotyper hos mödrar och avkommor interagerar för att påverka ungdomsimpulsiviteten hos förlamade apor. Psychol. Sci. 23, 1099-1104.10.1177 / 0956797612444905 [PubMed] [Cross Ref]
  21. Fineberg NA, Chamberlain SR, Goudriaan AE, Stein DJ, Vandershuren L., Gillan CM, et al. (i pressen). Nya utvecklingar i mänsklig neurokognition: impulsivitet och kompulsivitet. CNS-spektrum.
  22. Fineberg NA, Potenza MN, Chamberlain SR, Berlin H., Menzies L., Bechara A., et al. (2010). Probing tvångs- och impulsiv beteende, från djurmodeller till endophenotyper; en berättande recension. Neuropsykofarmakologi 35, 591-604.10.1038 / npp.2009.185 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  23. Fong T., Kalechstein A., Bernhard B., Rosenthal R., Rugle L. (2008). En dubbelblind, placebokontrollerad studie av olanzapin för behandling av videopokerpatologiska spelare. Pharmacol. Biochem. Behav. 89, 298-303.10.1016 / j.pbb.2007.12.025 [PubMed] [Cross Ref]
  24. Gelernter J., Kranzler H., Coccaro E., Siever L., New A., Mulgrew CL (1997). D4 dopaminreceptor (DRD4) alleler och nyhetssökande i substansberoende, personlighetsstörning och kontrollämnen. Am. J. Hum. Genet. 61, 1144-1152.10.1086 / 301595 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  25. Grant JE, Chamberlain SR, Odlaug BL, Potenza MN, Kim SW (2010). Memantine visar ett löfte om att minska spelande svårighetsgrad och kognitiv inflexibilitet vid patologisk spel: en pilotstudie. Psykofarmakologi (Berl) 212, 603-612.10.1007 / s00213-010-1994-5 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  26. Grant JE, Kim SW, Hollander E., Potenza MN (2008a). Förutsägande av respons på opiatantagonister och placebo vid behandling av patologiskt spelande. Psykofarmakologi 200, 521-527.10.1007 / s00213-008-1235-3 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  27. Grant JE, Kim SW, Hartman BK (2008b). En dubbelblind, placebokontrollerad studie av opiatantagonisten naltrexon vid behandling av patologiskt spelande uppmanar. J. Clin. Psykiatri 69, 783-789.10.4088 / JCP.v69n0511 [PubMed] [Cross Ref]
  28. Grant JE, Kim SW, Odlaug BL (2007). N-acetylcystein, ett glutamatmodulerande medel vid behandling av patologiskt spelande: en pilotstudie. Biol. Psykiatri 62, 652-657.10.1016 / j.biopsych.2006.11.021 [PubMed] [Cross Ref]
  29. Grant JE, Potenza MN, Hollander E., Cunningham-Williams RM, Numinen T., Smits G., et al. (2006). Multicenterundersökning av opioidantagonisten nalmefen vid behandling av patologiskt spelande. Am. J. Psykiatri 163, 303-312.10.1176 / appi.ajp.163.2.303 [PubMed] [Cross Ref]
  30. Hommer DW, Bjork JM, Gilman JM (2011). Imaging hjärnans respons till belöning i beroendeframkallande sjukdomar. Ann. NY Acad. Sci. 1216, 50-61.10.1111 / j.1749-6632.2010.05898.x [PubMed] [Cross Ref]
  31. Kalivas PW, Volkow ND (2005). Den neurala grunden för missbruk: en patologi av motivation och val. Am. J. Psykiatri 162, 1403-1413.10.1176 / appi.ajp.162.8.1403 [PubMed] [Cross Ref]
  32. Leeman RF, Potenza MN (2011). Impulskontrollstörningar vid Parkinsons sjukdom: kliniska egenskaper och konsekvenser. Neuropsykiatri 1, 133–147.10.2217 / npy.11.11 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  33. Leeman RF, Potenza MN (2012). Likheter och skillnader mellan patologiska spel och substansanvändning: fokus på impulsivitet och tvångsmässighet. Psykofarmakologi 219, 469-490.10.1007 / s00213-011-2550-7 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  34. Leyton M., Vezina P. (2012). På cue: striatal ups och downs i beroendeframkallande. Biol. Psykiatri 72, e21-e22.10.1016 / j.biopsych.2012.04.036 [PubMed] [Cross Ref]
  35. Linnet J., Moller A., ​​Peterson E., Gjedde A., Doudet D. (2011). Inverse association mellan dopaminerg neurotransmission och Iowa Gambling Task prestanda i patologiska spelare och friska kontroller. Scand. J. Psychol. 52, 28-34.10.1111 / j.1467-9450.2010.00837.x [PubMed] [Cross Ref]
  36. Linnet J., Peterson E., Doudet DJ, Gjedde A., Moller A. (2010). Dopaminfrisättning i ventral striatum av patologiska spelare som förlorar pengar. Acta Psychiatr. Scand. 122, 326-333.10.1111 / j.1600-0447.2010.01591.x [PubMed] [Cross Ref]
  37. Martinez D., Slifstein M., Narendran R., Foltin RW, Broft A., Hwang DR, et al. (2009). Dopamin D1 receptorer i kokainberoende mätt med PET och valet att själv administrera kokain. Neuropsykofarmakologi 34, 1774-1782.10.1038 / npp.2008.235 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  38. McElroy S., Nelson EB, Welge JA, Kaehler L., Keck PE (2008). Olanzapin vid behandling av patologiskt spelande: En negativ randomiserad placebokontrollerad studie. J. Clin. Psykiatri 69, 443-440.10.4088 / JCP.v69n0314 [PubMed] [Cross Ref]
  39. Peters J., Bromberg U., Schneider S., Brassen S., Menz M., Banaschewski T., et al. (2011). Lägre ventral striatalaktivering under belöningsförväntning hos ungdomssökare. Am. J. Psykiatri 168, 540-549.10.1176 / appi.ajp.2010.10071024 [PubMed] [Cross Ref]
  40. Petry NM (2006). Bör omfattningen av beroendeframkallande beteenden utvidgas till att omfatta patologisk spel? Addiction 101, 152-160.10.1111 / j.1360-0443.2006.01593.x [PubMed] [Cross Ref]
  41. Petry NM, Blanco C., Auriacombe M., Borges G., Bucholz K., Crowley TJ, et al. (2013). En översikt över och rationale för förändringar som föreslås för patologisk spel i Dsm-5. J. Gambling Stud. [Epub före utskrift] .10.1007 / s10899-013-9370-0 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  42. Potenza MN (2001). Neurobiologi av patologiskt spelande. Semin. Clin. Neuropsykiatri 6, 217-226.10.1053 / scnp.2001.22929 [PubMed] [Cross Ref]
  43. Potenza MN (2006). Skulle vanedannande sjukdomar inkludera icke-substansrelaterade tillstånd? Addiction 101, 142-151.10.1111 / j.1360-0443.2006.01591.x [PubMed] [Cross Ref]
  44. Potenza MN (2013). Neurobiologi av spelbeteenden. Curr. Opin. Neurobiol. 23, 660-667.10.1016 / j.conb.2013.03.004 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  45. Potenza MN, Brody AL (2013). Distinktion av D2 / D3 dopaminerga bidrag till missbruk: kommentar till Boileau et al: D2 / 3 dopaminreceptorn vid patologisk spel: en PET-studie med [11C] - (+) - Propylhexahydro-Naphto-Oxazin och [11C] Raclopride. Addiction 108, 964-965.10.1111 / add.12119 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  46. Potenza MN, Voon V., Weintraub D. (2007). Läkemedelsinsikter: impulskontrollstörningar och dopaminterapier vid Parkinsons sjukdom Nat. Clin. Öva Neuro. 3, 664–672.10.1038 / ncpneuro0680 [PubMed] [Cross Ref]
  47. Potenza MN, Walderhaug E., Henry S., Gallezot JD, Planeta-Wilson B., Ropchan J., et al. (2013). Serotonin 1B-receptorbildning i patologiskt spelande. World J. Biol. Psykiatri 14, 139-145.10.3109 / 15622975.2011.598559 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  48. Rao H., Mamikonyan E., Detre JA, Siderowf AD, Stern MB, Potenza MN, et al. (2010). Minskad ventral striatal aktivitet med impulskontrollstörningar vid Parkinsons sjukdom. Mov. Disord. 25, 1660–1669.10.1002 / mds.23147 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  49. Reuter J., Raedler T., Rose M., Hand I., Glascher J., Buchel C. (2005). Patologiskt spel är kopplat till minskad aktivering av mesolimbic belöningssystemet. Nat. Neurosci. 8, 147-148.10.1038 / nn1378 [PubMed] [Cross Ref]
  50. Sheese BE, Rothbart MK, Voelker PM, Posner MI (2012). Dopaminreceptor D4 Gene 7-repetitionsallelen interagerar med föräldrakvalitet för att förutsäga en noggrann kontroll i 4-åriga barn. Child Dev. Res. 2012: 863242.10.1155 / 2012 / 863242 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  51. Steeves TDL, Miyasaki J., Zurowski M., Lang AE, Pellecchia G., van Eimeren T., et al. (2009). Ökad striatal dopaminfrisättning hos Parkinsons patienter med patologiskt spelande: en [11C] racloprid PET-studie. Brain 132, 1376-1385.10.1093 / brain / awp054 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  52. Tarazi FI, Zhang K., Baldessarini RJ (2004). Dopamin D4 receptorer: bortom schizofreni. J. Recept. Signaltransdukt. Res. 24, 131-147.10.1081 / RRS-200032076 [PubMed] [Cross Ref]
  53. van Holst RJ, Veltman DJ, Büchel C., van den Brink W., Goudriaan AE (2012a). Förvridad förväntad kodning i problemspel: är det beroendeframkallande i förväntan? Biol. Psykiatri 71, 741-748.10.1016 / j.biopsych.2011.12.030 [PubMed] [Cross Ref]
  54. van Holst RJ, Veltman DJ, van den Brink W., Goudriaan AE (2012b). Rätt på cue? Striatal reaktivitet hos problemspelare. Biol. Psykiatri 72, e23-e24.10.1016 / j.biopsych.2012.06.017 [PubMed] [Cross Ref]
  55. Voon V., Hassan K., Zurowski M., Duff-Channing S., de Souza M., Fox S., et al. (2006). Prospektiv prevealens av patologisk gabmling och medicinförening i Parkinsons sjukdom. Neurology 66, 1750-1752.10.1212 / 01.wnl.0000218206.20920.4d [PubMed] [Cross Ref]
  56. Weintraub D., Koester J., Potenza MN, Siderowf AD, Stacy MA, Voon V., et al. (2010). Impulskontrollstörningar vid Parkinsons sjukdom: en tvärsnittsstudie på 3090 patienter. Båge. Neurol. 67, 589–595.10.1001 / archneurol.2010.65 [PubMed] [Cross Ref]
  57. Weintraub D., Siderow AD, Potenza MN, Goveas J., Morales KH, Duda JE, et al. (2006). Användning av dopaminagonister är förknippat med impulskontrollstörningar vid Parkinsons sjukdom. Båge. Neurol. 63, 969–973.10.1001 / archneur.63.7.969 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  58. Wrase J., Schlagenhauf F., Kienast T., Wüstenberg T., Bermpohl F., Kahnt T., et al. (2007). Dysfunktion av belöningsprocesser korrelerar med alkoholbehov hos avgiftade alkoholister. Neuroimage 35, 787-794.10.1016 / j.neuroimage.2006.11.043 [PubMed] [Cross Ref]
  59. Zack M., Poulos CX (2004). Amfetamin primer motivation till spel och relaterade semantiska nätverk i problemspelare. Neuropsyhcopharmacology 29, 195-207.10.1038 / sj.npp.1300333 [PubMed] [Cross Ref]
  60. Zack M., Poulos CX (2007). En D2-antagonist förstärker de givande och primära effekterna av ett spel-episod hos patologiska spelare. Neuropsykofarmakologi 32, 1678-1686.10.1038 / sj.npp.1301295 [PubMed] [Cross Ref]