J Neurosci. 2019 Jan 9. pii: 3477-17. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3477-17.2018.
Ferland JN1, Hynes TJ2, Hounjet CD2, Lindenbach D3, Vonder Haar C2, Adams WK2, Phillips AG3, Winstanley CA2.
Abstrakt
Råttor som tränats för att utföra en version av speluppgiften för råtta (rGT) där framträdande audiovisuella signaler åtföljer belöningsleverans, liknande kommersiella spelprodukter, visar större preferens för riskabla alternativ. Med tanke på tidigare demonstrationer av att probabilistiska förstärkningsscheman kan förbättra psykostimulant-inducerade ökningar av ackumbal dopamin och rörelseaktivitet, teoretiserade vi att att utföra denna cued uppgift kunde vidmakthålla en pro-beroende fenotyp. Betydligt fler råttor utvecklade en preferens för de riskfyllda alternativen i cued jämfört med uncued rGT vid baslinjen, och denna fördom förvärrades ytterligare av självadministration av kokain, medan valmönstret för optimala beslutsfattare var opåverkat. Tillägget av belöningsparade ledtrådar ökade därför andelen råttor som uppvisar ett felaktigt kognitivt svar på självadministration av kokain. Riskfyllda val var inte associerat med att svara för betingad förstärkning eller en markör för mål-/teckenspårning, vilket tyder på att belöningssamtidiga signaler utlöser felaktigt anpassade val via en unik mekanism som inte är relaterad till enkel inställning till, eller svar på, betingade stimuli. Även om de var "skyddade" från eventuella försämringar i beslutsfattandet, administrerade de optimala beslutsfattare som tränats på den cued rGT inte desto mindre själv mer kokain än de som tränats på den outnyttjade uppgiften. Sammantaget tyder dessa data på att upprepat engagemang med kraftigt angivna probabilistiska belöningsscheman kan driva sårbarhet för missbruk genom flera beteendemekanismer. Råttor tränade på cued rGT uppvisade också trubbig rörelsesensibilisering och lägre basala ackumbala dopaminnivåer, men större kokaininducerade ökningar i ackumbal dopaminutflöde. Spelande i närvaro av framträdande signaler kan därför resultera i en adaptiv nedreglering av det mesolimbiska dopaminsystemet, vilket gör individer mer känsliga för de skadliga effekterna av att ta kokain.
Betydelsesförklaring
Försämrat kostnads-/nyttobeslutsfattande, exemplifierat av preferensen för de riskabla, ofördelaktiga alternativen i Iowa Gambling Task (IGT), är förknippad med större risk för återfall och behandlingsmisslyckande vid missbruksstörning. Att förstå faktorer som ökar preferensen för risk kan hjälpa till att belysa de neurobiologiska mekanismer som ligger till grund för missanpassat beslutsfattande vid missbruk, och därigenom förbättra behandlingsresultaten. Spelproblem är också mycket samsjukligt med missbruksstörningar, och många kommersiella spelprodukter innehåller framträdande vinstparade ledtrådar. Här visar vi att tillsats av belöningssamtidiga signaler till en råttanalog av IGT utlöser ett hypodopaminergt tillstånd, kännetecknat av trubbigt ackumbalt dopaminutflöde och försvagad rörelsesensibilisering, vilket kan bidra till den förbättrade responsen på osäkra belöningar eller de förstärkande effekterna av kokain som vi observerade. .
PMID: 30626700
;