Riskupptagande och patologiskt spelbeteende i Huntingtons sjukdom (2014)

Främre. Behav. Neurosci., 02 April 2014 |

Carla Kalkhoven1, Cor Sennef1, Ard Peeters1 och Ruud van den Bos2*

  • 1Chardon Pharma, Herpen, Nederländerna
  • 2Institutionen för organisk djurfysiologi, Naturvetenskapliga fakulteten, Radboud Universitet Nijmegen, Nijmegen, Nederländerna

Huntingtons sjukdom (HD) är en genetisk neurodegenerativ sjukdom, som specifikt påverkar striatalneuroner i den indirekta vägen, vilket resulterar i en progressiv minskning av muskelkoordinering och förlust av känslomässig och kognitiv kontroll. Intressant är att predisposition till patologiskt spelande och andra missbruk innebär störningar i samma cortico-striatala kretsar som påverkas i HD och visar liknande disinhibitionsrelaterade symtom, inklusive förändrad känslighet mot straff och belöningar, impulsivitet och oförmåga att överväga långsiktiga fördelar över kortfristiga belöningar. Både HD-patienter och patologiska spelare visar också liknande prestanda underskott på riskabla beslutsfattande uppgifter, såsom Iowa Gambling Task (IGT). Dessa likheter tyder på att HD-patienter är en sannolik riskgrupp för spelproblem. Sådana problem har dock endast observerats i HD-patienter. I denna översikt strävar vi efter att karakterisera risken för patologiskt spelande i HD, liksom de underliggande neurobiologiska mekanismerna. Speciellt med den nuvarande ökningen av lättillgängliga möjligheter till internetgambling är det viktigt att förstå dessa risker och ge lämpligt patientstöd i enlighet därmed. Baserat på neuropatologiska och beteendemässiga fynd föreslår vi att HD-patienter kanske inte har en ökad tendens att söka risker och börja spela, men att de har en ökad chans att utveckla en missbruk när de spelar in spelaktiviteter. Därför bör nuvarande och framtida utveckling av Internet-spelmöjligheter och relaterade missbruk betraktas med omsorg, särskilt för utsatta grupper som HD-patienter.

Beskrivning

Huntingtons sjukdom (HD) är en genetisk neurodegenerativ sjukdom, ärvt på ett autosomalt dominant sätt. Sjukdomen kännetecknas av progressiva motoriska, kognitiva och beteendemässiga symptom, som vanligtvis uppenbaras mellan 30 och 50 år, och leder till för tidig död i 10-20 år efter sjukdomsutbrott. HD orsakas av en mutation i Huntingtin-genen (HTT), vilket leder till proteinaggregation, avreglering av flera cellulära processer och slutligen celldöd. Neuronal degeneration uppträder initialt selektivt i striatumet (caudatkärnan och putamen), där det påverkar kortikostrabatvägar som tjänar till att kontrollera motoriska och kognitiva funktioner (Reiner et al., 2011; Vonsattel et al., 2011). På motornivå uttrycks denna degenerativa process som oorganiserad rörelse (chorea), medan patienterna på kognitiv / beteendemässig nivå visar ett "verkställande dysfunktionssyndrom" som bland annat innefattar impulsivitet, dålig riskbedömning och oförmåga att stoppa en dålig kurs av åtgärd (Hamilton et al., 2003; Duff et al., 2010b). Liknande beteendemässiga och kognitiva symptom ses i beroendeframkallande beteende relaterat till ämnen eller aktiviteter (Newman, 1987; Rosenblatt, 2007; Iacono et al., 2008). Därför kan det förväntas att HD-patienter riskerar att utveckla missbruk. Beslutsfattande paradigmer i laboratorieinställningar har faktiskt föreslagit underskott i riskabelt beslutsfattande hos avancerade HD-patienter (t.ex. Stout et al., 2001) och patologiskt spel har för övrigt observerats i denna patientgrupp (De Marchi et al., 1998). Dessa fynd är dock sällsynta och överraskande få studier har direkt undersökt symptom och konsekvenser av till exempel beteendemässig disinhibition i HD.

I den här översynen kommer vi att hävda att HD-patienter kan vara en riskgrupp för att utveckla problematiskt spelande. För det första kännetecknas problematiskt spel av att individens oförmåga att stoppa spel trots finansiella, personliga eller professionella problem. Baserat på neurobiologiska störningar och beteendemässiga symptom verkar förmågan att stoppa spelbeteendet minskat eller frånvarande hos HD-patienter. För det andra, på grund av de mer liberala attityderna mot spel och ökande möjligheter till lagligt och olagligt Internetspel (se t.ex. Griffiths, 2003) kan vi förvänta oss att spelproblemen kommer att öka under de närmaste åren. Ökad tillgänglighet kan särskilt utgöra en risk för utsatta grupper, till exempel HD-patienter, som inte tidigare varit utsatta för sådana risker.

I allmänhet kan förändrade yttre förhållanden och behandlingsmetoder ha oväntade och oönskade effekter på patientbeteendet, särskilt i komplexa neurologiska sjukdomar. Sådana effekter missas lätt när beteendemässiga symptom inte regelbundet omvärderas. Detta kan bäst illustreras av Parkinsons sjukdom, där införandet av läkemedelsbehandling med dopaminagonister ledde till impulskontrollsjukdomar som tvångsspel, shopping, ätning och hypersexualitet orsakad av överstimulering av det mesolimbiska dopaminerge systemet (Dodd et al., 2005; Witjas et al., 2012; Weintraub et al., 2013). Dessa biverkningar kände emellertid inte igen förrän efter introduktionen av dopaminagonistterapi i kombination med samhällsförändringar relaterade till (tillgången till) shopping, matförbrukning, sexualitet, internet och spel. Detta exempel illustrerar att omvärdering av riskfaktorer är viktig för att kunna tillhandahålla effektiv behandling och vägledning till patienter som står inför en föränderlig miljö.

Här kommer vi att undersöka HD-sjukdomsprofilen i relation till missbruk, spelproblem och beslutsfattande underskott. I avsnitt HD: Neuropatologi, Symptom och Progression, progression av HD-symtom kommer att diskuteras i samband med störningar i kortikostrabatkretsar som är involverade i uppgiftslärning, känslighet för straff och kognitiv / impulskontroll. I avsnitt Riskhantering och patologisk spelbeteende i HD, den neurobiologiska profilen för HD-patienter kommer att diskuteras i samband med spelande och väletablerade riskbedömningar och beslutsprov, såsom Iowa Gambling Task (IGT) och Cambridge Gambling Task (CGT). I avsnitt Diskussion, kommer vi att diskutera hur en karaktärisering av spelrisker kan leda till rekommendationer för HD-patienter och deras vårdgivare om hur man hanterar denna fråga och vilka situationer som bäst undviks. Vi strävar också efter att identifiera ännu obesvarade frågor som kan utgöra en utgångspunkt för framtida forskning om förekomsten och riskerna med spelproblem hos HD-patienter.

HD: Neuropatologi, Symptom och Progression

Neurobiologiska sjukdomsmekanismer

HD orsakas av en instabil CAG (trinucleotid, cytosin-adenin-guanin) -repetition i den kodande regionen hos HTT-genen, vilket leder till framställning av mutant huntingtinprotein (Htt) med en expanderad polyglutamin (polyQ) sträcka (MacDonald et al., 1993). Antalet trinukleotidrepetitioner är omvänt korrelerat med sjukdomsåldern (Snell et al., 1993; Stine et al., 1993). Majoriteten av HD-patienter har 40-55-upprepningar, vilket orsakar typiska störningar hos vuxna, medan utvidgningar av mer än 70-upprepningar leder till juvenil debut. Individer med färre än 35 CAG-upprepningar i HTT-genen kommer inte att utveckla HD. Fastän de exakta mekanismerna för HD-patogenesen förblir okända och inte kan diskuteras här i detalj involverar de bildningen av proteinaggregat genom polyQ-utvidgad Htt, liksom interaktionen mellan mutant Htt och många proteiner som är involverade i energimetabolism, protein och vesikel transport och reglering av gentranskription (Li och Li, 2004; Jones och Hughes, 2011). Den resulterande avregleringen av dessa cellulära processer leder till slut till neurondegenerering genom mekanismer som involverar excitotoxicitet och apoptos.

Neuronal degenerering är inledningsvis begränsad till de basala ganglierna, där medelstarka nervceller i striatumet (caudatkärnan och putamen) påverkas specifikt (Vonsattel och DiFiglia, 1998; Kassubek et al., 2004). Den striatum får sin huvudsakliga excitatoriska (glutamatergiska) inmatning från kortikala områden, medan den får sin dopaminerga ingång från substantia nigra. Den striatum har två huvudsakliga hämmande (GABA-ergic) utgångar: en direkt och en indirekt väg (Figur 1A). Striatala neuroner i den direkta vägenprojektet till den inre globus pallidusen (GPi), som i sin tur har hämmande projicer mot thalamusen. Thalamus ger upphov till den främsta excitatoriska ingången till cortexen. Således inhiberar aktivering av den direkta striatala vägen i praktiken GPi-aktivitet, vilken i sin tur försvinner thalamokortisk aktivitet och därigenom underlättar rörelse- och kognitiva funktioner. Den indirekta striatalvägen å andra sidan projekt till den externa GP (GPe), som i sin tur skickar hämmande projicer till subthalamuskärnan (STN). STN skickar excitatoriska prognoser till GPi. Följaktligen inaktiverar aktiveringen av den indirekta striatala vägen därigenom STN, vilket tillåter det att aktivera GPi, som i sin tur hämmar talamokortisk aktivitet, undertrycker rörelse och kognitiva funktioner. Adaptivt beteende är resultatet av en (delikat) aktivitetsbalans i den direkta och indirekta vägen. Patologi i den indirekta vägen är nyckeln till HD och stör balansen i striatal kontroll vilket resulterar i en förlust av hämmande kontroll över motorns funktion och beteende (Figur 1B; Albin et al., 1989; Alexander och Crutcher, 1990).

BILD 1
www.frontiersin.org 

Figur 1. (EN) Förenklat system för organisationen av kortikobasala ganglia-nätverk (kortikala, striatala, pallidala och thalamiska områden) som visar de direkta och indirekta vägarna i normala hjärnor. (B) Särskild degenerering av den indirekta vägen (X) i HD leder till en minskning av hämmande kontroll över kortikala funktioner. GPe: extern globus pallidus; GPi: intern globus pallidus; STN: subthalamisk kärna. Red: hämmande (GABA) vägar, Blå: excitatoriska (glutamat) vägar.

Cortico-basala ganglia-kretsar, som omfattar förbindelser mellan kortikala områden, striatala områden, pallidala områden och talamiska områden, organiseras parallellt med olika funktioner i organisationen av beteende. Så många bra recensioner finns på dessa kretsers anatomi och funktion (t.ex. Alexander et al., 1986, 1990; Alexander och Crutcher, 1990; Yin och Knowlton, 2006; Verny et al., 2007; Yin et al., 2008; Haber och Knutson, 2010; Sesack and Grace, 2010) markerar vi bara några problem här som bidrar till vår översyn. Först existerar existerande en dorsal till ventral topografisk organisation i både kortikala och striatala områden. Således är de dorsala prefrontala områdena associerade med dorsala striatala områden medan de mer ventrala prefrontala områdena är associerade med mer ventrala striatala områden (inklusive kärnan accumbens). För det andra kan i stort sett tre funktionellt olika kretsar beskrivas. Sensorimotorisk krets omfattar sensorimotoriska striatum (putamen) och sensorimotoriska cortices associerade med utförandet av motorbeteende. Den associativa / kognitiva kontrollkretsen innefattar den dorsolaterala prefrontala cortexen, den främre cingulära cortexen och associativ striatum (caudatkärnan). Denna krets är särskilt relevant för verkställande funktion, det vill säga det är inblandat i kognitiv kontroll, planering och arbetsminne. Dessutom är det inblandat i att främja långsiktigt adaptivt beteende genom att förstärka eller stoppa (straffa) instrumental beteende, dvs sekvenser av beteendemässiga handlingar, lärt sig i interaktion med miljön (Kravitz et al., 2012; Paton och Louie, 2012). Den limbiska kretsen innefattar orbitofrontal cortex, ventromedial prefrontal cortex, amygdala och limbic striatum (nucleus accumbens). Denna krets är särskilt relevant för att utvärdera stimulansvärdet av stimuli, signalerar den förväntade belöningen eller bestraffningen av en kommande stimulans, val eller händelse, emotionell kontroll och adaptivt (emotionellt) lärande (O'Doherty et al., 2001; Rushworth et al., 2007; van den Bos et al., 2013b, 2014).

Patologi i HD observeras i både putamen och caudatkärnan (Vonsattel och DiFiglia, 1998; Kassubek et al., 2004; Vonsattel, 2008; Vonsattel et al., 2011; Hadzi et al., 2012). Dessutom följer i båda strukturerat atrofi ett karaktäristiskt mönster, som börjar i de dorsala och kaudala regionerna och rör sig mot de ventrala och rostrala regionerna när sjukdomen fortskrider (Vonsattel och DiFiglia, 1998; Kassubek et al., 2004; Vonsattel, 2008). Men tidig atrofi har också observerats i Nucleus Accumbens och Globus pallidus i vissa studier (van den Bogaard et al., 2011; Sánchez-Castañeda et al., 2013). Även om störningar i sensorimotoriska kretsen (putamen) kan relateras till motorsymptom kan störningar i den associativa / kognitiva styrkretsen (caudate-kärnan) vara relaterade till verkställande dysfunktion och orsaka underskott i t.ex. arbetsminnet hos tidiga HD-patienter (Lawrence et al., 1996; Bonelli och Cummings, 2007; Wolf et al., 2007). Störningar i den limbiska kretsen, såsom på grund av tidig atrofi i kärnan accumbens, kan vara relaterad till apati och depression (Bonelli och Cummings, 2007; Unschuld et al., 2012). Progressiv atrofi i striatum kan leda till en successiv dysfunktion av kortikostrabatkretsar. Till exempel är den ventrala caudatkärnan också en del av orbitofrontalkretsen, vilken påverkas när sjukdomen fortskrider. Dysfunktion av denna krets är relaterad till beteendemässig disinhibition (Bonelli och Cummings, 2007). Slutligen kan degenerationen spridas till andra hjärnområden, inklusive andra delar av de basala ganglierna (pallidala områden och talamus), hippocampus, amygdala och kortikala områden vid de sena stadierna av sjukdomen.

Sammanfattningsvis kännetecknas HD av en specifik degenerering av striatal neuroner som hör till den indirekta vägen. När sjukdomen fortskrider, sprider atrofi av striatumet längs en caudal-rostral och dorsal-ventral gradient som orsakar en sekventiell störning av kortikostrabatkretsarna. Den resulterande förlusten av hämmande kontroll i dessa kretsar är direkt relaterad till utvecklingen av motoriska, kognitiva och beteendemässiga symptom i HD, såsom diskuteras nedan.

Symptom på HD

HD präglas av en rad olika progressiva motoriska, kognitiva och beteendemässiga symptom. De första symtomen uppstår vanligtvis i mitten av åldern, med en genomsnittlig ålder på 40, även om en liten andel av patienterna drabbas av ungdomsuppträdande HD, som börjar före 20. Eftersom symtomen och progressionen av ungdomsuppträdande HD är något skilda från störningar hos vuxna, kommer vi att fokusera på den senare patientgruppen i denna översyn. Ett av de första symptomen som blir uppenbart i HD är chorea (ofrivillig rörelsestörning), och en klinisk diagnos görs vanligen efter det att rörelseavvikelser uppstått (Shannon, 2011). Vissa studier rapporterar dock subtila kognitiva och känslomässiga förändringar före starten av motoriska symtom, och den exakta ordningen för förekomst och progression av HD-symtom är fortfarande föremål för debatt. Trots det finns flera omfattande recensioner av HD-kliniska manifestationer tillgängliga (Roos, 2010; Anderson, 2011; Shannon, 2011).

Motor symtom

Motorsymptom börjar bli uppenbara i HD-tidiga skeden och är vanligtvis de första symptomen att märka i laboratorieinställningar och av första graders släktingar till HD-patienter (de Boo et al., 1997; Kirkwood et al., 1999, 2001). Motorstörningar verkar börja som en dysfunktion vid felåterkopplingskontroll (Smith et al., 2000), vilket överensstämmer med cortico-striatalmotorens roll i sensorimotorisk inlärning och kontroll (Graybiel et al., 1994). De första tecknen på motoravvikelser är ofta subtila ofrivilliga rörelser (chorea) av t.ex. ansiktsmuskler, fingrar och tår ("ryckning"), hyperreflexi och överdrivna frivilliga rörelser (Young et al., 1986; Shannon, 2011), vilket leder till ett generellt utseende av rastlöshet och klumpighet hos tidiga HD-patienter. Dessa onormala rörelser är subtila och går ofta obemärkt först, men försämras gradvis och spridas till alla andra muskler över tiden. Andra tidiga motoriska symtom inkluderar långsamma eller fördröjda saccadiska ögonrörelser (Peltsch et al., 2008) och dysartri (Ramig, 1986; Young et al., 1986). Dysartri, en motorstörning, leder till svårigheter med artikulering och uppslamning av ord, vilket gör talet progressivt svårare att förstå. Dysfagi (sväljningssvårigheter) observeras hos de flesta patienter med början i mitten av sjukdomsstadierna och försämras gradvis tills patienterna inte längre kan äta oassistenterade och ofta behöver ett matningsrör i senstegs HD (Heemskerk och Roos, 2011). Andra, icke-choreiska motoriska symtom som vanligtvis uppenbaras vid mellansjukdomar innefattar komplexa gallsyndrom, postural instabilitet och dystoni (ofrivilliga muskelkontraktioner som orsakar långsamma repetitiva rörelser och onormala hållningar), som ofta åtföljs av frekventa fall (Koller och Trimble, 1985; Tian et al., 1992; Louis et al., 1999; Grimbergen et al., 2008). Styvhet och bradykinesi (tröghet av rörelse och reflexer) observeras ibland, men är mestadels begränsade till fall av ungdomsuppträdande HD (Bittenbender och Quadfasel, 1962; Hansotia et al., 1968). Dessa motoriska symptom är konsekventa med dysfunktion av de sensorimotoriska (och associativa / kognitiva kontrollen) cortico-striatala kretsar som vanligtvis påverkas i HD.

Beteende och psykiatriska symtom

Beteendestörningar i HD kan vara komplexa och svåra att klassificera, och deras förekomst och inverkan är mycket varierande mellan individer. Dessutom kan det ibland vara svårt att särskilja beteendestörningar från normal hantering av en störande sjukdom (Caine och Shoulson, 1983). Antalet studier som har karakteriserat beteendemässiga symptom i HD är begränsade, och som ett resultat är det relativt liten insikt i deras förekomst i sjukdomen (van Duijn et al., 2007). De vanligaste och konsekventa rapporterade beteendemässiga och känslomässiga symptomen i HD är irritabilitet, apati och depression som uppträder med en prevalens av ungefär 50% (Caine och Shoulson, 1983; Folstein och Folstein, 1983; Craufurd et al., 2001; Kirkwood et al., 2001; van Duijn et al., 2007, 2014; Tabrizi et al., 2009). Både irritabilitet och apati observeras ibland hos pre-manifest HD-patienter (Tabrizi et al., 2009; van Duijn et al., 2014), och även depression har rapporterats i tidiga kliniska skeden (Shiwach, 1994; Julien et al., 2007; Epping et al., 2013). Dessa affektiva symptom är bland de första icke-motoriska symptomen som märks av första graders släktingar (Kirkwood et al., 2001). Typiska apatirelaterade symtom, som gradvis blir värre under sjukdomsförloppet, innefattar brist på energi, motivation och initiativ, minskad uthållighet och kvalitet i arbetet, nedsatt dom, dålig självvård och känslomässigt slag (Craufurd et al., 2001; Kirkwood et al., 2001). Depressiva symtom har varit relaterade till ökad aktivitet i den ventromediala prefrontala cortexen (Unschuld et al., 2012). Irritabilitet är förknippad med orbitofrontal krets dysfunktion, vilket leder till minskad kontroll över emotionella svar i amygdala (Klöppel et al., 2010).

Andra, mindre allmänt observerade psykiatriska symtom och störningar i HD är ångest, tvångssyndrom, mani, schizofreni-liknande psykotiska symptom, såsom paranoia, hallucinationer och vanföreställningar (Caine och Shoulson, 1983; Folstein och Folstein, 1983; Craufurd et al., 2001; Kirkwood et al., 2001; van Duijn et al., 2007). Dessa symptom uppträder vanligen inte förrän i mitten eller sena skeden av sjukdomen, även om de ibland har rapporterats förekomma i prekliniska HD-patienter (Duff et al., 2007). Obsessiv-kompulsiv sjukdom har förknippats med skador på orbitofrontal cortex och främre cingulära cortex, medan schizofreni, en sjukdom som inbegriper brister i organisering, planering och uppmärksamhet, är relaterad till dorsolateral prefrontal cortex dysfunktion (Tekin och Cummings, 2002).

Det föreslås att de flesta psykiatriska symptomen i HD faktiskt är en del av ett brett, odefinierat "frontal lob syndrom" eller "executive dysfunction syndrome", vilket inkluderar symtom som apati, irritabilitet, disinhibition, impulsivitet, obsessivitet och uthållighet (Lyketsos et al., 2004; Rosenblatt, 2007), vilka alla vanligtvis observeras hos HD-patienter (Hamilton et al., 2003; Duff et al., 2010b). Sammanfattningsvis indikerar litteraturen att uppkomsten och progressionen av beteendemässiga symptom i HD är heterogen, med affektiva störningar som uppträder oftast och med tidig inledning, medan ångest, tvångssyndrom och psykotiska symptom är mindre vanliga och vanligen förekommer senare i sjukdomen . Dessa psykiatriska symptom är förknippade med dysfunktion av limbiska och associativa / kognitiva kontrollcortico-striatala kretsar som vanligen påverkas av HD.

Kognitiva symptom

Kognitiv nedgång är en annan viktig aspekt av HD-patologi. Många studier har särskilt fokuserat på förekomst av kognitiva symptom i prekliniska och tidiga kliniska skeden av HD, i hopp om att upptäcka tidiga kliniska biomarkörer av sjukdomen (granskad i Papp et al., 2011; Dumas et al., 2013). Sammantaget tyder resultat på att subtila kognitiva förändringar kan observeras fram till 5-10 år före starten av motoriska symtom med tillräckligt känsliga metoder. En studie fann även att vid prekliniska och tidiga kliniska skeden av HD, uppfyllde 40% av patienterna redan kriterierna för mild kognitiv funktionsnedsättning (en sjukdom i samband med begränsad minnesförlust, som inte uppfyllde kriterierna för diagnos av demens Duff et al., 2010a). Men inte alla studier stöder dessa resultat (Blackmore et al., 1995; Giordani et al., 1995; de Boo et al., 1997; Kirkwood et al., 2001). I allmänhet är litteraturen överens om att informationsbearbetning och psykomotorisk hastighet påverkas särskilt i detta tidiga skede (Rothlind et al., 1993; Kirkwood et al., 1999; Verny et al., 2007; Paulsen et al., 2008). Andra allmänt observerade tidiga kognitiva störningar innefattar problem med uppmärksamhet, (arbets) minne och visuospatial prestanda (Jason et al., 1988; Rothlind et al., 1993; Foroud et al., 1995; Lawrence et al., 1996; Hahn-Barma et al., 1998; Verny et al., 2007; Paulsen et al., 2008; Tabrizi et al., 2009; Papp et al., 2011; Stout et al., 2011). Kognitiv inflexibilitet har observerats hos patienter med tidig sjukdom (Jason et al., 1988), i vilket skede extradimensionella skift är specifikt försämrade, medan återlärning är fortfarande intakt (Lawrence et al., 1996). Således kan patienterna fortfarande utvärdera stimulansvärdet och lära sig nya stimulansbelöningssituationer inom samma dimension (t.ex. form eller färg), men har problem att flytta uppmärksamheten till en annan dimension (t.ex. från färg till form) enligt vad som krävs av den nya uppgiftsregeln för att få belöning. I senare stadier av sjukdomen orsakar kognitiv inflexibilitet och uthållighet också försämrad omvandlingsinlärning hos HD-patienter (Josiassen et al., 1983; Lange et al., 1995). Denna progression av symtom överensstämmer med den specifika dysfunktionen hos den dorsolaterala prefrontala kretsen tidigt i sjukdomen, eftersom extradimensionell setväxling förmedlas av den dorsolaterala prefrontala cortexen, medan reverseringslärning förmedlas av den orbitofrontala cortexen (Dias et al., 1996; McAlonan och Brown, 2003). Andra tidiga försämringar inkluderar oorganiserat beteende, nedsatt planering, dålig bedömning och minskad beteendemässig och känslomässig kontroll (Watkins et al., 2000; Paradiso et al., 2008; Duff et al., 2010b). Disinhibition har observerats hos tidiga HD-patienter, vars prestanda försämras på uppgifter som kräver inhibition av förpotenta men olämpliga svar (Holl et al., 2013). Slutligen har flera studier visat att prekliniska HD-patienter försämras vid erkännande av negativa känslor som ilska, avsky, rädsla och sorg. Emotionellt erkännande minskar progressivt och kan spridas till problem med neutrala känslor i tidiga kliniska skeden av sjukdomen (Johnson et al., 2007; Tabrizi et al., 2009; Labuschagne et al., 2013). Denna fenotyp är relaterad till dysfunktion i orbitofrontal cortex, som är involverad i behandling av känslomässig och belöningsinformation (Henley et al., 2008; Ille et al., 2011).

Studier med djurmodeller av HD visar liknande kognitiva funktionsnedsättningar hos dem som observerats hos humana patienter. Trots att inte alla studier hittar robusta kognitiva underskott (Fielding et al., 2012), fynd i rått- och musmodeller av HD inkluderar ångest, ökad känslighet mot negativa känslomässiga stimuli och försämringar i omvänt lärande och strategisk förändring (Faure et al., 2011; Abada et al., 2013). En studie hittade specifika tidiga underskott i reverseringslärning före starten av motoriska symtom i en råttmodell av HD (Fink et al., 2012). Intressant är att HD-djur verkar ha en ökad känslighet mot negativa känslomässiga stimuli, medan mänskliga patienter visar minskat erkännande av negativa känslor. För närvarande är det oklart om detta speglar skillnader i uppgift som administreras (känner igen känslor kontra beteendemässiga svar på hotande stimuli), artrelaterade skillnader i utfallet av patologi eller en grundläggande skillnad mellan råttmodellen och det mänskliga tillståndet. I allmänhet visar studier i både humana patienter och djurmodeller av HD att ett brett spektrum av kognitiva funktioner redan kan försämras i tidig HD. Tidiga abnormiteter innefattar främst underskott i uppmärksamhet, minne, kognitiv flexibilitet och känslomässigt erkännande. I detta tidiga skede har patienter ofta nedsatt medvetenhet om sin egen (nedgång i) kognitiva förmågor (Hoth et al., 2007). Med tiden blir kognitiva symptom progressivt värre, vilket leder till allvarlig subkortisk demens i sena stadier av sjukdomen. Även om förekomsten av symtom i allmänhet överensstämmer med successiv försämring av associativ / kognitiv kontroll och limbisk cortico-striatala kretsar, kan specifika funktioner som är relaterade till limbiskretsen också redan påverkas vid tidigt stadium HD.

Slutsats

Motor-, beteendemässiga och kognitiva symptom i HD har studerats i stor utsträckning tidigare och fortsätter att vara ett ämne av intresse på grund av den stora variationen och variationen i förekomsten och inledningen av dessa symptom hos patienterna. I allmänhet är beteendemässiga och kognitiva symptom relaterade till tre främsta beteendekategorier: apati, verkställande dysfunktion och disinhibition. Kombinationen av dessa symtom kallas ibland "executive dysfunction syndrome". Alla dessa symtom är relaterade till underskott i cortico-striatala kretsar som involverar orbitofrontal cortex, dorsolateral prefrontal cortex och anterior cingulate cortex. Som diskuterats ovan har neuropatologiska studier observerat en gradvis degenerering av striatumen i en dorsal till ventral riktning hos HD-patienter. Även om beteendemässiga och kognitiva observationer delvis överensstämmer med en progressiv försämring av kortikostrabatkretsarna, verkar de symptomatiska resultaten vara mer diffusa än förväntat baserat på patologiska observationer. Uppkomsten och progressionen av beteendemässiga och kognitiva symptom i HD är starkt heterogen, vilket indikerar att skador på striatala regioner kan vara mer varierande och utbredda i tidiga stadier av HD än tidigare trodde. Denna uppfattning stöds av bevis från flera strukturella bildstudier (Thieben et al., 2002; Rosas et al., 2005; van den Bogaard et al., 2011).

Riskhantering och patologisk spelbeteende i HD

Patologiskt spelande

Medan många människor kan spela på fritiden kan det bli ett öppet problem för vissa, eftersom de utvecklar patologiska former av detta beteende. Patologiskt spelande präglas av en alltför stor satsning på spel trots tydliga negativa ekonomiska, personliga och professionella konsekvenser. Det har nyligen klassificerats som en missbruk i DSM-V, eftersom den liknar varandra i stor utsträckning av missbrukstörningar i både diagnostiska kriterier och neuropatologi (van Holst et al., 2010; Clark och Goudriaan, 2012). Patologiska spel är den första och enda "beteendeberoende" som är erkänd inom kategorin "Missbruk och relaterade sjukdomar ". Ändå bör det noteras att skillnader existerar mellan beroende av psykoaktiva ämnen och missbruk av spel. Först uppfyller krävandet för psykoaktiva ämnen att man konsumerar det ämne som effekten är känd, medan det uppfyller begäret för spel kan ha ett osäkert resultat, eftersom pengar kan vunnas eller inte, om inte det är själva spelandet av spelande, till exempel som en spännande aktivitet. Sålunda kan patologisk spel vara mer heterogen i detta avseende med ett mer osäkert resultat än missbruk av substanser. Det bör noteras att resultatet variabilitet, inklusive både vinster och förluster, kan vara avgörande för utvecklingen av spelberoende, eftersom det presenterar ett varierande intermittent förstärkningsmönster, vilket är den mest kraftfulla formen av instrumentell / klassisk konditionering (Sharpe, 2002; Fiorillo et al., 2003). För det andra kan psykoaktiva ämnen kraftigt förändra aktivitet i hjärnan och perifert nervsystem än spel, på grund av deras direkta farmakologiska aktivitet vid flera neurotransmittorsystem, vilket accelererar därigenom beroendeframkallande processer, vilket gör missbruk av drog en mer kraftfull form av missbruk.

De underliggande neurobiologiska mekanismerna för spel är komplexa och involverar många olika hjärnregioner och neurotransmittorsystem (granskas i Raylu och Oei, 2002; Goudriaan et al., 2004; Potenza, 2013). Fördjupning till missbruk har varit relaterad till en minskad nivå av dopamin D2-receptorer i striatumen, vilka fungerar i en återkopplingsslinga för att hämma ytterligare dopaminfrisättning. Den resulterande hyperaktiviteten hos dopaminerga vägar ökar känsligheten för belöning, motivation och positiv förstärkning av beroendeframkallande beteende (Volkow et al., 2002; Di Chiara och Bassareo, 2007). Specifika motivationsförändringar som uppstår när patologiska spel utvecklas inkluderar ökad motivation att spela (van Holst et al., 2012) och ökad uppmärksamhet på spelrelaterade stimuli (Brevers et al., 2011a,b). Dessutom har patologiska spelare minskat kognitiv kontroll över beteendet i allmänhet, som exemplifieras av minskad prestanda på responshämningsuppdrag, ökad impulsivitet och en preferens för omedelbar överförd belöning i neurokognitiva uppgifter (Goudriaan et al., 2004; Brevers et al., 2012a; van den Bos et al., 2013a).

Patologiska spelare spelar dåligt jämfört med kontroller av formella belöningsrelaterade riskabla beslutsfattande uppgifter (t.ex. Cavedini et al., 2002; Brand et al., 2005; Brevers et al., 2012b; recension: Brevers et al., 2013). Denna dåliga prestanda är oberoende av om uppgifter innehåller tydliga och stabila regler för vinster och förluster, som tärningsspelets spel (Brand et al., 2005) eller om ämnen måste lära sig genom trial-and-error vilka val som är fördelaktiga på lång sikt, såsom IGT (Cavedini et al., 2002; Brevers et al., 2012b; se avsnitt Riskfull beslutsfattande av HD-patienter på laboratorieuppdrag för detaljer om denna uppgift). Spelets svårighetsgrad var dock ganska korrelerad med prestanda i beslutsfattande uppgifter där sannolikheten för utfallet är okänd (IGT) än med uppgifter med uttryckliga regler (Brevers et al., 2012b). Denna observation är intressant med tanke på att i normala ämnen andra halvåret av IGT när ämnen har lärt sig arbetsförhållanden är relaterade till uppgifter med uttryckliga regler. Sammantaget föreslår dessa data därför att det i patologiska spelbrist i beslutsfattandet kan bero på både minskad verkställande kontroll, som är relaterad till tydligare regler och störd belöningsstraff (emotionell) behandling, som är mer relaterad till trial-and- felinlärning att bedöma långsiktigt värde av optioner (van den Bos et al., 2013a, 2014). Dessutom föreslår det att störningar i det senare kan vara en predisponeringsfaktor för eskalering av spelbeteende.

Från dessa studier är det uppenbart att neurobiologisk predisposition för utveckling av patologiskt spelbeteende innefattar störningar i både den associativa / kognitiva kontrollkretsen och den limbiska kretsen (van den Bos et al., 2013a). Som ett resultat visar patologiska spelare minskad kognitiv kontroll, ökad impulsivitet och ökad känslighet för belöning, vilka alla är aspekter av beteendemässig disinhibition (Iacono et al., 2008). En chans att en individ utvecklar en missbruk i sitt liv beror dock också på många andra aspekter, såsom livsupplevelser och miljörisker.

Patologiskt spelande i HD: Epidemiologiska bevis

Med de ökande möjligheterna som erbjuds av Internet har också de senaste åren ökat både rättsliga och olagliga spelautomater online. Dessa lättillgängliga och ofta okontrollerade spelaktiviteter kan utgöra en risk för alla som har ökad känslighet för spelberoende, men kan annars inte bli involverade i sådan verksamhet (Griffiths, 2003). HD-patienter är en av de grupper för vilka Internet-spel kan innebära en sådan risk, eftersom beteendets disinhibition-en vanlig egenskap hos sjukdomen är en viktig faktor vid utvecklingen av missbruk (Iacono et al., 2008). Faktum är att HD-patienter, som nämnts ovan, visar flera tecken på disinhibition, såsom irritabilitet, nedsatt responshämning och minskat känslomässigt erkännande, i ett tidigt skede av sjukdomen. Andra symptom som har observerats i HD och kan påverka patienternas förmåga att fatta rationella beslut är kognitiv inflexibilitet, uthållighet, dålig bedömning och minskad självmedvetenhet. Förutom dessa symptomatiska likheter mellan HD-patienter och patologiska spelare, uppvisar båda grupperna strukturella och funktionella abnormiteter i liknande cortico-striatala kretsar.

Med tanke på dessa likheter mellan patologiska spelare och HD-patienter kan vi förvänta oss att förekomsten av spelproblem ökar bland HD-patienter jämfört med den normala befolkningen. Ändå har endast en studie hittills rapporterat fall av patologiskt spelande i en italiensk familj med HD (De Marchi et al., 1998). I denna familj diagnostiserades två individer med patologiskt spelande kring 18, långt innan kliniska tecken på HD inträffade. Andra epidemiologiska studier har inte rapporterat om denna fråga, även om nedsatt beslutsfattande, riskbedömning och dålig bedömning har visat sig utgöra en risk för HD-patienter som hanterar viktiga livsbeslut och finansiella angelägenheter (Klitzman et al., 2007; Shannon, 2011). På samma sätt saknas rapporter om relaterade problem som drogmissbruk och missbruk av internetanvändning i den nuvarande litteraturen om HD-patologi. För tillfället är det oklart om frånvaron av rapporter om spelproblem i HD-litteraturen orsakas av brist på uppmärksamhet för detta fenomen, eller om det verkligen inte finns någon ökad förekomst av patologiskt spel bland HD-patienter. Flera skäl kan förklara varför sådana problem inte har rapporterats oftare. För det första, även om förekomsten av patologiskt spelande ökar i HD, kommer detta sannolikt fortfarande endast att påverka en liten andel patienter. I kombination med det faktum att den HD-drabbade befolkningen själv är begränsad i antal, kan det medföra att spelproblem går obemärkt som ett specifikt problem i denna patientgrupp. För det andra kan bristen på spelproblem i HD vara relaterad till oförmåga hos patienter att lämna huset på grund av motorisk störningar och ofta observerade tecken på apati och depression. Före tillkomsten av internetgambling kan detta ha hållit HD-patienter från att besöka offentliga spelplatser som kasinot. Slutligen verkar ungdomar vara en känslig period för att utveckla spelproblem (van den Bos et al., 2013a), medan de flesta HD-patienter inte börjar visa disinhibition-relaterade symtom förrän senare i livet. Med uppkomsten av ungdomars internetrelaterade aktiviteter kan de emellertid förvärva former av rekreationsbeteende som onlinespel, vilket utvecklas till ett problem när HD-symptom uppträder senare i livet. Även om miljön där spelupptagna HD-patienter befinner sig, kanske inte har främjat sådant beteende tidigare, är det klart att en ökad tillgänglighet och tillgång till spelmöjligheter från hemmet kan förändra förekomsten av relaterade problem i HD-populationen .

Riskfull beslutsfattande av HD-patienter på laboratorieuppdrag

Laboratorieuppgifter används ofta för att bedöma kognitiva och beteendemässiga abnormiteter vid neurologiska störningar. För att få insikt i de processer och nedskrivningar som är inblandade i beslutsfattande och riskbeteende har flera uppgifter utvecklats, inklusive IGT (Bechara et al., 1994) och CGT (Rogers et al., 1999). På IGT presenteras deltagarna med fyra kort kort. De instrueras att välja kort från dessa däck, med vilka de kan vinna eller förlora pengar. Syftet med uppgiften är att vinna så mycket pengar som möjligt. Däcken skiljer sig från varandra i frekvensen och antalet vinster och förluster. Två av dessa är "dåliga" däck, vilket leder till en total förlust på lång sikt, och två är "bra" däck, vilket leder till en generell vinst. Deltagarna får emellertid inte denna information och måste upptäcka vilka däck som är mest fördelaktiga under experimenten. Normal, hälsosam, deltagare lär sig framgångsrikt uppdragets regler efter en viss mängd provtagning och börjar så småningom föredra de två "bra" däcken. Det finns emellertid signifikanta individuella skillnader i prestanda även bland friska deltagare, inklusive till exempel tydliga könsskillnader (van den Bos et al., 2013b). På CGT presenteras deltagarna med en rad 10-lådor med två olika färger och måste göra ett probabilistiskt beslut i vilken färglåda ett token är gömt. De måste då spela kreditpoäng på deras förtroende för detta beslut. I den här uppgiften presenteras all relevant information för deltagaren under experimentet, och försöken är oberoende, vilket minimerar arbetsminne och inlärningskrav. Båda speluppgiften är väl etablerade och IGT accepteras som en giltig simulering av beslutsfattande i verkligheten (Buelow och Suhr, 2009), medan CGT är särskilt användbart för att studera beslutsfattande utanför en inlärningssammanhang.

HD-patienter har testats på både Iowa och Cambridge Gambling Task. I en studie med mellanstadiet patienter, Stout et al. (2001) fann att prestanda på IGT minskade jämfört med normala ämnen. Skillnaden i prestanda blev uppenbar i den andra delen av uppgiften; där ämnen normalt börjar visa preferenser för de goda däcken fortsatte HD-patienter att göra frekventa val från de dåliga däcken. Detta tyder på att HD-patienter inte heller lärde sig vilka däck som var fördelaktiga, eller fortsatte att välja kort från de dåliga däcken trots denna kunskap. Författarna noterade att flera HD-deltagare indikerade att vissa däck var ofördelaktiga men fortfarande fortsatte att välja kort från dessa däck, vilket tyder på att HD-patienter kan lära sig reglerna för uppgiften, men inte kan genomföra ett fördelaktigt urvalsmönster och motstå svara på individuella straff och belöningar. Ändå visade sig minskad prestation vara associerad med nedsatt minne och konceptualisering, vilket ledde författarna att spekulera att HD-patienter kan ha problem med att lära sig eller komma ihåg de långsiktiga konsekvenserna av att välja kort från ett visst däck. HD-patienter gjorde också högre på disinhibition än friska kontroller, men denna åtgärd var inte korrelerad med uppgiftens prestanda. I en uppföljning av samma data Stout och kollegor jämförde man tre kognitiva beslutsmodeller för att förklara prestandaförlusten hos HD-patienter och fann att detta var bäst förklarat av underskott i arbetsminnet och av ökningar av hänsynslöshet och impulsivitet (Busemeyer och Stout, 2002). Fördröjd prestanda hos HD-patienter på IGT kan också relateras till minskad påverkan av förluster på dessa patienter, vilket hittades genom att mäta hudledningssvar under IGT (Campbell et al., 2004). Detta resultat är förenligt med försämrat erkännande av negativa känslor hos HD-patienter (Johnson et al., 2007; Ille et al., 2011) och föreslår att de kan vara mindre känsliga för stora straff, och därför mindre benägna att vända sig bort från de dåliga kortdäcken. Särskilt den andra delen av IGT kräver förmåga att undertrycka otillbörliga handlingsplaner som svar på straff, samtidigt som man förstärker lönsamma åtgärder (de Visser et al., 2011; van den Bos et al., 2013b, 2014).

Ett begränsat antal andra studier har testat riskabelt beslutsfattande i tidiga skeden av HD, men hittade inte prestandaproblem hos dessa patienter på antingen IGT eller CGT (Watkins et al., 2000; Holl et al., 2013). Det verkar sålunda att nedskrivningar i beslutsfattandet och risken för spelproblem inte utvecklas förrän mellanliggande stadier av sjukdomen. Emellertid fann dessa studier funktionsnedsättning som krävde planering och inhibering av förpotenta svar hos tidiga HD-patienter. Det framgår sålunda att HD-patienter först utvecklar subtila problem med hämning, planering, känslomässigt erkännande och arbetsminne. Hos vissa patienter kan detta redan leda till problem med bedömning och beslutsfattande i tidiga skeden av sjukdomen, men de flesta HD-patienter har inga problem med riskabla beslutsfattande uppgifter tills de når ett mellanliggande stadium av sjukdomen.

Neurobiologiska mekanismer för beslutsfattande i HD

Neurobiologiska vägar som ligger till grund för normala beslutsprocesser i IGT

De neurobiologiska mekanismerna bakom beslutsprocesserna i IGT har studerats väl och beskrivits (se t.ex. Bechara et al., 2000; Doya, 2008; de Visser et al., 2011; van den Bos et al., 2013b, 2014). Normal utförande av denna uppgift kräver en växelverkan mellan de limbiska och associativa / kognitiva kontrollcortico-striatala kretsarna. Aktiviteten i den limbiska kretsen anses vara dominerande under IGT: s första fas, där den är inblandad i utforskande beteende, svarar på belöningar och straff och lär sig de affectiva värdena på kort- och långsiktiga resultat av beslut i uppgift (Manes et al., 2002; Clark och Manes, 2004; Fellows och Farah, 2005; Gleichgerrcht et al., 2010; de Visser et al., 2011; van den Bos et al., 2014). Den associativa / kognitiva kontrollkretsen är å andra sidan viktigare under den andra delen av IGT när det är nödvändigt att undertrycka impulsiva svar på belöningar och bestraffningar för långsiktig nytta, förstärka fördelaktiga beteendemönster och undertrycka ofördelaktiga mönster (Manes et al., 2002; Clark och Manes, 2004; Fellows och Farah, 2005; Gleichgerrcht et al., 2010; de Visser et al., 2011; van den Bos et al., 2014).

Neurobiologiska avvikelser i IGTs beslutsprocesser i HD

Eftersom beslutsprocesser i IGT innebär en interaktion mellan limbiska och associativa / kognitiva kontrollcortico-striatala kretsar, är det inte förvånande att HD-patienter försämras vid utförandet av denna uppgift. Ett av observationerna från Stout och kollegor är att effekten av förlust på beslutsfattandet minskar hos HD-patienter (Campbell et al., 2004). Detta stämmer överens med att dessa patienter försämras vid erkännande av negativa känslor och kan förklaras av störningar i orbitofrontal cortex (Ille et al., 2011). Den orbitofrontala cortexen är viktig för emotionell behandling och aktiveras i normala ämnen som svar på straff och belöningar i en beslutsuppgift (O'Doherty et al., 2001). Ett annat resultat av Stout et al. (2001) är att resultatet av HD-patienter på IGT är korrelerat med minskad konceptualisering och långsiktiga minnesåtgärder på Mattis Dementia Rating Scale. Ett misslyckande att lära sig eller komma ihåg vilka däck som är fördelaktiga på lång sikt kan vara förknippade med minskad aktivitet hos den associativa / kognitiva kontrollkretsen, som krävs för långsiktig planering och impulskontroll (Manes et al., 2002; Clark och Manes, 2004; Fellows och Farah, 2005; Gleichgerrcht et al., 2010). Detta överensstämmer också med specifika underskott i den indirekta vägen i HD, eftersom en ny studie visar att den indirekta vägen är viktig för känslighet för straff i en förstärkningslärande uppgift (Kravitz et al., 2012; Paton och Louie, 2012). Otillräcklighet för framtida konsekvenser av ett beslut kan också orsakas av ventromedial prefrontal cortex dysfunktion, eftersom liknande obesitivitet observeras hos patienter med skador på detta prefrontal område (Bechara et al., 1994). Sålunda kan minskad prestanda hos HD-patienter på IGT orsakas av en kombination av dysfunktioner i kortikostrabala kretsar som involverar orbitofrontal cortex, ventromedial prefrontal cortex och dorsolateral prefrontal cortex. Detta leder till minskad känslighet för straff i den första fasen av uppgiften och misslyckande med att lära vilka däck som är långsiktiga fördelaktiga, planera i enlighet med detta och undertrycka impulsiva svar i den andra fasen av IGT.

Diskussion

HD och patologiskt spelande: Vad är riskerna?

Den typiska uppsättningen av motoriska, känslomässiga och kognitiva symptom på HD orsakas av progressiv striatalatrofi som påverkar de olika corticostriatalkretsarna. Även om uppträdande och progression av beteendemässiga och kognitiva symptom verkar vara mycket heterogena, påverkas motor- och kognitiva kretsar tidigt tidigt i sjukdomen, medan den limbiska kretsen påverkas i ett senare skede. Intressant är att neurobiologisk predisposition till patologiskt spelande och andra missbruk innebär störningar i samma cortico-striatala kretsar som påverkas i HD. Trots dessa slående likheter har dock HD i medicinska litteraturen inte associerats med patologiskt spelande eller andra beroendeframkallande beteenden. Endast en studie hittills har beskrivit en familj där spelproblem uppstod i flera HD-drabbade familjemedlemmar (De Marchi et al., 1998). Vi spekulerar att patienters motoriska symptom, liksom deras ålder och sociala miljö, hittills har hindrat dem från att utveckla patologiskt spel, trots deras ökade känslighet för sådana problem. Å andra sidan kan den ofta diagnostiserade depressionen förväntas öka impulsiviteten och risken för spelproblem, baserat på korrelationsstudier (Clarke, 2006). En annan förklaring till bristen på observationer av spelproblem i HD kan vara relaterad till skillnader i underliggande neuropatologi. Medan de kognitiva störningarna tycks vara mycket likartade mellan patologiska spelare och HD-patienter, är de emotionella förändringarna av olika natur. Patologiska spelare visar i huvudsak ökad känslighet mot belöningar, uppmanar dem att börja och fortsätta spela. HD har å andra sidan varit förknippad med minskad känslighet mot straff och negativa känslor. Denna skillnad kan vara en viktig anledning till att HD-patienter inte verkar ha en ökad tendens att börja spela eller delta i andra givande, beroendeframkallande beteenden.

Ändå kan störningar i den limbiska cortico-striatalkretsen hos HD-patienter fortfarande främja riskabelt beslutsfattande i situationer med osäkert resultat, vilket framgår av IGT (Doya, 2008). Dessutom kombinerar kombinationen av minskad känslighet mot straff, misslyckande att hämma impulsiva svar till omedelbara belöningar och oförmåga att överväga långsiktiga försenade belöningar och genomdriva fördelaktiga beteendemönster i enlighet med detta, det gör det troligt för HD-patienter att utveckla spelproblem när de möter en situation som främjar sådant beteende. Karaktäristiska problem hos HD-patienter med strategisk förändring och symtom på kognitiv inflexibilitet och uthållighet kan bidra till utvecklingen av patologiskt beteende i dessa situationer. Således föreslår vi att HD-patienter inte har en ökad tendens att börja spela eller andra beroendeframkallande beteenden som är inneboende för deras neuropatologi, men att de har en ökad risk att utveckla en missbruk när de spelar in spel. I enlighet med denna idé har det observerats att patienter med främre lesioner blir impulsiva och ofta fattar dåliga beslut, men att de inte uppvisar ökat riskbeteendebeteende (Miller, 1992; Bechara et al., 2000). Detta föreslår att försämrat beslutsfattande och riskupptagande eller -sökande beteende inte nödvändigtvis uppstår tillsammans, och att olika kombinationer av limbiska och associativa / kognitiva styrkretsstörningar kan ha olika effekter på riskabelt beslutsfattande och spelbeteende. Vår hypotes skulle också förklara varför HD-patienter inte har observerats att bli värre på CGT. Eftersom all information om chanser och värden på vinster och förluster finns tillgänglig framför denna uppgift, kan HD-patienter inte utveckla ofördelaktiga strategier, eftersom de inte aktivt söker risker. Detta skulle dock behöva testas hos mer avancerade sjukdomspatienter.

Om HD-patienter verkligen har en ökad risk att utveckla patologiskt spelbeteende när de presenteras med lämplig situation kan uppkomsten av lättillgängliga möjligheter till internetgambling utgöra en särskild risk för denna patientgrupp. Även om de inte aktivt letar efter dessa situationer är HD-patienter nu mycket mer benägna att komma över spelmöjligheter än tidigare. Detta gäller särskilt för patienter som tillbringar större delen av sin tid hemma på grund av deras symtom, där Internet kan vara ett viktigt sätt att uppta dem. En högre sannolikhet att delta i spelbeteende kan därför orsaka en oproportionerlig ökning av relaterade problem i HD-befolkningen. Vi föreslår att vårdgivare bör vara medvetna om dessa möjliga risker, och försöker helst förhindra att HD-patienter engagerar sig i (online) spelverksamhet. Dessutom hävdar vi att kliniker regelbundet ska bedöma risken och förekomsten av spelrelaterade problem i HD-befolkningen, för att kunna tillhandahålla lämplig behandling och vägledning till patienter och vårdgivare.

framtida Avstånd

Förutom epidemiologiska studier för att bedöma förekomsten av patologiska spel och andra missbruk i HD kan flera rader av forskning föreslås för att öka vår förståelse av de frågor som diskuteras i detta dokument. Först och främst skulle det vara intressant att länka prestandaunderskott på IGT direkt till störningar i cortico-striatal aktivitet hos HD-patienter. För detta ändamål kan HD-patienters hjärnaktiveringsmönster studeras med funktionell magnetisk resonansbildning vid genomförande av IGT och jämfört med aktivitet hos normala ämnen. Aktivitet i striatum, dorsolateral prefrontal cortex och orbitofrontal cortex förväntas minska i HD-patienter under beslutsfattandet på IGT.

För att studera de beteendemässiga och neurobiologiska aspekterna av spelbeteenden i HD mer detaljerat kan nu tillgängliga gnagare sjukdomsmodeller utnyttjas. På en beteendemässig nivå kan dessa djur förväntas visa minskad prestanda på IGT, som liknar mänskliga patienter. Gnagareversioner av IGT är tillgängliga (granskning: de Visser et al., 2011) och involveringen av olika neuronstrukturer i dessa modeller är väl karakteriserad (de Visser et al., 2011; van den Bos et al., 2013a, 2014). Sådana experiment är därför genomförbara och kan kombineras med djupgående analys av underliggande neuronförändringar i gnagermodeller av HD med användning av en mängd olika tekniker. Vidare med risken att utveckla patologiskt spelande med hjälp av mer ekologiskt giltiga forskningsmetoder och verktyg för att bedöma utvecklingen av patologiska beteenden kan man studera under (semi) naturliga förhållanden hos både människor och djur (van den Bos et al., 2013a). Tillsammans ger dessa studier av spelrelaterade symptom och underliggande neuropatologi hos både mänskliga patienter och djurmodeller av HD oss en bättre förståelse för riskerna i samband med spel och eventuellt andra beroendeframkallande beteenden i HD och förbättrar vår förmåga att tillhandahålla lämplig behandling och vägledning.

Intresseanmälan

Författarna förklarar att forskningen genomfördes i avsaknad av kommersiella eller finansiella relationer som kan tolkas som en potentiell intressekonflikt.

Referensprojekt

Abada, YK, Schreiber, R. och Ellenbroek, B. (2013). Motor-, känslomässiga och kognitiva underskott hos vuxna BACHD-möss: en modell för Huntingtons sjukdom. Behav. Brain Res. 238, 243-251. doi: 10.1016 / j.bbr.2012.10.039

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Albin, RL, Young, AB och Penney, JB (1989). Den funktionella anatomin av basala ganglia störningar. Trender Neurosci. 12, 366–375. doi: 10.1016/0166-2236(89)90074-x

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Alexander, GE och Crutcher, MD (1990). Funktionell arkitektur av basala ganglier kretsar: neurala substrat av parallell behandling. Trender Neurosci. 13, 266–271. doi: 10.1016/0166-2236(90)90107-l

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Alexander, GE, Crutcher, MD och DeLong, MR (1990). Basala ganglia-talamokortiska kretsar: parallella substrat för motor-, oculomotor-, "prefrontal" och "limbic" -funktioner. Prog. Brain Res. 85, 119–146. doi: 10.1016/s0079-6123(08)62678-3

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Alexander, GE, DeLong, MR och Strick, PL (1986). Parallell organisation av funktionellt segregerade kretsar som förbinder basala ganglier och cortex. Annu. Rev. Neurosci. 9, 357-381. doi: 10.1146 / annurev.neuro.9.1.357

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Anderson, KE (2011). ”Kapitel 2 - Huntingtons sjukdom,” i Handbok för klinisk neurologi, eds WJ Weiner och E. Tolosa, hyperkinetiska rörelsestörningar (London: Elsevier), 15-24.

Bechara, A., Damasio, AR, Damasio, H. och Anderson, SW (1994). Otillräcklighet för framtida konsekvenser efter skada på mänsklig prefrontal cortex. kognition 50, 7–15. doi: 10.1016/0010-0277(94)90018-3

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Bechara, A., Damasio, H. och Damasio, AR (2000). Emotion, beslutsfattande och orbitofrontal cortex. Cereb. Bark 10, 295-307. doi: 10.1093 / cercor / 10.3.295

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Bittenbender, JB och Quadfasel, FA (1962). Starka och aketiska former av Huntingtons chorea. Båge. Neurol. 7, 275-288. doi: 10.1001 / archneur.1962.04210040027003

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Blackmore, L., Simpson, SA och Crawford, JR (1995). Kognitiv prestanda i UK-provet av presymptomatiska personer som bär genen för Huntingtons sjukdom. J. Med. Genet. 32, 358-362. doi: 10.1136 / jmg.32.5.358

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Bonelli, RM och Cummings, JL (2007). Frontal-subkortisk krets och beteende. Dialogues Clin. Neurosci. 9, 141-151.

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text

Brand, M., Kalbe, E., Labudda, K., Fujiwara, E., Kessler, J. och Markowitsch, HJ (2005). Beslutsfattande försämringar hos patienter med patologiskt spelande. Psykiatrisk Res. 133, 91-99. doi: 10.1016 / j.psychres.2004.10.003

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Brevers, D., Bechara, A., Cleeremans, A. och Noël, X. (2013). Iowa Gambling Task (IGT): tjugo år efter - spelstörning och IGT. Främre. Psychol. 4: 665. doi: 10.3389 / fpsyg.2013.00665

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Brevers, D., Cleeremans, A., Bechara, A., Laloyaux, C., Kornreich, C., Verbanck, P., et al. (2011a). Tidsförlopp av attentional bias för spelinformation i problemspel. Psychol. Missbrukare. Behav. 25, 675-682. doi: 10.1037 / a0024201

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Brevers, D., Cleeremans, A., Goudriaan, AE, Bechara, A., Kornreich, C., Verbanck, P., et al. (2012b). Beslutsfattande med tvetydighet men inte i riskhänseende är relaterat till svårighetsproblemet i spel. Psykiatrisk Res. 200, 568-574. doi: 10.1016 / j.psychres.2012.03.053

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Brevers, D., Cleeremans, A., Verbruggen, F., Bechara, A., Kornreich, C., Verbanck, P., et al. (2012a). Impulsiv verkan men impulsivt val bestämmer problemighetsspelets svårighetsgrad. PLoS One 7: e50647. doi: 10.1371 / journal.pone.0050647

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Brevers, D., Cleeremans, A., Tibboel, H., Bechara, A., Kornreich, C., Verbanck, P., et al. (2011b). Minskad blick för spelrelaterade stimuli hos problemspelare. J. Behav. Ther. Exp. Psykiatri 42, 265-269. doi: 10.1016 / j.jbtep.2011.01.005

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Buelow, MT och Suhr, JA (2009). Konstruera giltigheten av iowa-speluppgiften. Neuropsychol. Varv. 19, 102–114. doi: 10.1007/s11065-009-9083-4

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Busemeyer, JR och Stout, JC (2002). Ett bidrag av kognitiva beslutsmodeller till klinisk bedömning: sönderdelning av prestanda på Bechara-speluppgiften. Psychol. Bedöma. 14, 253-262. doi: 10.1037 / 1040-3590.14.3.253

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Caine, ED och Shoulson, I. (1983). Psykiatriska syndrom i Huntingtons sjukdom. Am. J. Psychiatry 140, 728-733.

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text

Campbell, MC, Stout, JC och Finn, PR (2004). Minskad autonom responsivitet för speluppgiftstab i Huntingtons sjukdom. J. Int. Neuropsychol. Soc. 10, 239-245. doi: 10.1017 / s1355617704102105

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Cavedini, P., Riboldi, G., Keller, R., D'Annucci, A., och Bellodi, L. (2002). Frontal lob dysfunktion hos patologiska gambling patienter. Biol. Psykiatri 51, 334–341. doi: 10.1016/s0006-3223(01)01227-6

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Clark, L. och Goudriaan, AE (2012). "Neuroimaging in problem gambling" i Encyclopedia of Addictive Behaviors, ed PM Miller (London: Elsevier).

Clark, L. och Manes, F. (2004). Socialt och känslomässigt beslutsfattande efter frontskador. Neurocase 10, 398-403. doi: 10.1080 / 13554790490882799

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Clarke, D. (2006). Impulsivitet som medlare i sambandet mellan depression och problemgambling. Pers. Individ. Skilja sig. 40, 5-15. doi: 10.1016 / j.paid.2005.05.008

CrossRef Full Text

Craufurd, D., Thompson, JC och Snowden, JS (2001). Beteendeförändringar i Huntington sjukdom. Neuropsykiatri Neuropsychol. Behav. Neurol. 14, 219-226.

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text

de Boo, GM, Tibben, A., Lanser, JB, Jennekens-Schinkel, A., Hermans, J., Maat-Kievit, A., et al. (1997). Tidiga kognitiva och motoriska symptom i identifierade bärare av genen för Huntington sjukdom. Båge. Neurol. 54, 1353-1357. doi: 10.1001 / archneur.1997.00550230030012

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

De Marchi, N., Morris, M., Mennella, R., La Pia, S. och Nestadt, G. (1998). Förening av tvångssyndrom och patologiskt spelande med Huntingtons sjukdom i en italiensk stamtavla: möjlig association med Huntingtons sjukdomsmutation. Acta Psychiatr. Scand. 97, 62–65. doi: 10.1111/j.1600-0447.1998.tb09964.x

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

de Visser, L., Homberg, JR, Mitsogiannis, M., Zeeb, FD, Rivalan, M., Fitoussi, A., et al. (2011). Gnagareversioner av iowa-speluppgiften: möjligheter och utmaningar för förståelsen av beslutsfattandet. Främre. Neurosci. 5: 109. doi: 10.3389 / fnins.2011.00109

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Di Chiara, G. och Bassareo, V. (2007). Belöningssystem och missbruk: vad dopamin gör och inte gör. Curr. Opin. Pharmacol. 7, 69-76. doi: 10.1016 / j.coph.2007.02.001

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Dias, R., Robbins, TW och Roberts, AC (1996). Dissociation i prefrontal cortex av affektiva och attentionala skift. Natur 380, 69-72. doi: 10.1038 / 380069a0

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Dodd, M., Klos, K., Bower, J., Geda, Y., Josephs, K. och Ahlskog, J. (2005). Patologiskt spelande orsakat av droger som används för att behandla parkinsonsjukdomar. Båge. Neurol. 62, 1377-1381. doi: 10.1001 / archneur.62.9.noc50009

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Doya, K. (2008). Modulatorer för beslutsfattande. Nat. Neurosci. 11, 410-416. doi: 10.1038 / nn2077

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Duff, K., Paulsen, JS, Beglinger, LJ, Langbehn, DR och Stout, JC (2007). Psykiatriska symtom vid Huntingtons sjukdom före diagnos: förutsäga-HD-studien. Biol. Psykiatri 62, 1341-1346. doi: 10.1016 / j.biopsych.2006.11.034

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Duff, K., Paulsen, JS, Beglinger, LJ, Langbehn, DR, Wang, C., Stout, JC, et al. (2010b). "Frontal" beteenden före diagnosen Huntingtons sjukdom och dess relation till markörer av sjukdomsprogression: bevis på tidig brist på medvetenhet. J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 22, 196-207. doi: 10.1176 / appi.neuropsych.22.2.196

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Duff, K., Paulsen, J., Mills, J., Beglinger, LJ, Moser, DJ, Smith, MM, et al. (2010a). Mild kognitiv nedsättning vid fördiagnostiserad Huntingtonsjukdom. Neurologi 75, 500–507. doi: 10.1212/wnl.0b013e3181eccfa2

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Dumas, EM, van den Bogaard, SJ, Middelkoop, HA och Roos, RA (2013). En genomgång av kognition vid Huntingtons sjukdom. Främre. Biosci. (Schol. Red.) 5, 1-18. doi: 10.2741 / s355

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Epping, EA, Mills, JA, Beglinger, LJ, Fiedorowicz, JG, Craufurd, D., Smith, MM, et al. (2013). Karakterisering av depression i prodromal Huntington sjukdom i de neurobiologiska prediktorerna av HD (PREDICT-HD) studie. J. Psychiatr. Res. 47, 1423-1431. doi: 10.1016 / j.jpsychires.2013.05.026

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Faure, A., Höhn, S., Von Hörsten, S., Delatour, B., Raber, K., Le Blanc, P., et al. (2011). Ändrad emotionell och motivativ behandling i den transgena råttmodellen för Huntingtons sjukdom. Neurobiol. Lära sig. Mem. 95, 92-101. doi: 10.1016 / j.nlm.2010.11.010

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Fellows, LK och Farah, MJ (2005). Olika underliggande försämringar i beslutsfattandet efter ventromedial och dorsolateral frontal lobe skada hos människor. Cereb. Bark 15, 58 – 63. doi: 10.1093 / cercor / bhh108

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Fielding, SA, Brooks, SP, Klein, A., Bayram-Weston, Z., Jones, L. och Dunnett, SB (2012). Profiler av motorisk och kognitiv nedsättning i den transgena råttmodellen av Huntingtons sjukdom. Brain Res. Tjur. 88, 223-236. doi: 10.1016 / j.brainresbull.2011.09.011

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Fink, KD, Rossignol, J., Crane, AT, Davis, KK, Bavar, AM, Dekorver, NW, et al. (2012). Tidig kognitiv dysfunktion i HD 51 CAG transgen råttmodell av Huntingtons sjukdom. Behav. Neurosci. 126, 479-487. doi: 10.1037 / a0028028

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Fiorillo, CD, Tobler, PN och Schultz, W. (2003). Diskret kodning av belöningssannolikhet och osäkerhet med dopaminneuroner. Vetenskap 299, 1898-1902. doi: 10.1126 / science.1077349

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Folstein, SE och Folstein, MF (1983). Psykiatriska egenskaper hos Huntingtons sjukdom: nyare tillvägagångssätt och fynd. Psychiatr. Dev. 1, 193-205.

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text

Foroud, T., Siemers, E., Kleindorfer, D., Bill, DJ, Hodes, ME, Norton, JA, et al. (1995). Kognitiva poäng hos bärare av Huntingtons sjukdomsgen jämfört med icke-bärare. Ann. Neurol. 37, 657 – 664. doi: 10.1002 / ana.410370516

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Giordani, B., Berent, S., Boivin, MJ, Penney, JB, Lehtinen, S., Markel, DS, et al. (1995). Longitudinal neuropsykologisk och genetisk kopplingsanalys av personer i riskzonen för Huntingtons sjukdom. Båge. Neurol. 52, 59-64. doi: 10.1001 / archneur.1995.00540250063014

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Gleichgerrcht, E., Ibanez, A., Roca, M., Torralva, T. och Manes, F. (2010). Beslutskänsla vid neurodegenerativa sjukdomar. Nat. Pastor Neurol. 6, 611-623. doi: 10.1038 / nrneurol.2010.148

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Goudriaan, AE, Oosterlaan, J., de Beurs, E. och Van den Brink, W. (2004). Patologiskt spel: en omfattande granskning av biobeteende-fynd. Neurosci. Biobehav. Varv. 28, 123-141. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2004.03.001

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Graybiel, AM, Aosaki, T., Flaherty, AW, och Kimura, M. (1994). Basala ganglia och adaptiv motorisk kontroll. Vetenskap 265, 1826-1831. doi: 10.1126 / science.8091209

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Griffiths, M. (2003). Internetspel: frågor, problem och rekommendationer. Cyberpsychol. Behav. 6, 557-568. doi: 10.1089 / 109493103322725333

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Grimbergen, YAM, Knol, MJ, Bloem, BR, Kremer, BPH, Roos, RAC och Munneke, M. (2008). Fall- och gångstörningar i Huntingtons sjukdom. Mov. Disord. 23, 970 – 976. doi: 10.1002 / mds.22003

CrossRef Full Text

Haber, SN och Knutson, B. (2010). Belöningskretsen: koppling av primatanatomi och mänsklig bildbehandling. Neuropsychopharmacology 35, 4-26. doi: 10.1038 / npp.2009.129

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Hadzi, TC, Hendricks, AE, Latourelle, JC, Lunetta, KL, Cupples, LA, Gillis, T., et al. (2012). Bedömning av kortikal och striatal delaktighet i 523 Huntington sjukdomar. Neurologi 79, 1708–1715. doi: 10.1212/wnl.0b013e31826e9a5d

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Hahn-Barma, V., Deweer, B., Dürr, A., Dodé, C., Feingold, J., Pillon, B., et al. (1998). Är kognitiva förändringar de första symptomen på Huntingtons sjukdom? En studie av genbärare. J. Neurol. Neurosurg. Psykiatri 64, 172-177. doi: 10.1136 / jnnp.64.2.172

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Hamilton, JM, Salmon, DP, Corey-Bloom, J., Gamst, A., Paulsen, JS, Jerkins, S., et al. (2003). Beteendeavvikelser bidrar till funktionell minskning av Huntingtons sjukdom. J. Neurol. Neurosurg. Psykiatri 74, 120-122. doi: 10.1136 / jnnp.74.1.120

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Hansotia, P., Cleeland, CS och Chun, RW (1968). Juvenile Huntingtons chorea. Neurologi 18, 217-224.

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text

Heemskerk, A.-W. och Roos, RAC (2011). Dysfagi i Huntingtons sjukdom: en granskning. dysfagi 26, 62–66. doi: 10.1007/s00455-010-9302-4

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Henley, SMD, Wild, EJ, Hobbs, NZ, Warren, JD, Frost, C., Scahill, RI, et al. (2008). Defekt känslomerkande i tidigt HD är neuropsykologiskt och anatomiskt generiskt. Neuropsychologia 46, 2152-2160. doi: 10.1016 / j.neuropsychologia.2008.02.025

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Holl, AK, Wilkinson, L., Tabrizi, SJ, Painold, A. och Jahanshahi, M. (2013). Selektiv verkställande dysfunktion men intakt riskabelt beslutsfattande i tidig Huntingtons sjukdom. Mov. Disord. 28, 1104 – 1109. doi: 10.1002 / mds.25388

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Hoth, KF, Paulsen, JS, Moser, DJ, Tranel, D., Clark, LA och Bechara, A. (2007). Patienter med Huntingtons sjukdom har nedsatt medvetenhet om kognitiva, känslomässiga och funktionella förmågor. J. Clin. Exp. Neuropsychol. 29, 365-376. doi: 10.1080 / 13803390600718958

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Iacono, WG, Malone, SM och McGue, M. (2008). Beteende desinhibition och utveckling av tidig beroende: vanliga och specifika influenser. Annu. Rev. Clin. Psychol. 4, 325 – 348. doi: 10.1146 / annurev.clinpsy.4.022007.141157

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Ille, R., Schäfer, A., Scharmüller, W., Enzinger, C., Schöggl, H., Kapfhammer, HP, et al. (2011). Emotion igenkänning och erfarenhet av Huntington sjukdom: en voxel-baserad morfometri studie. J. Psychiatry Neurosci. 36, 383-390. doi: 10.1503 / jpn.100143

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Jason, GW, Pajurkova, EM, Suchowersky, O., Hewitt, J., Hilbert, C., Reed, J., et al. (1988). Presymptomatisk neuropsykologisk nedsättning vid Huntingtons sjukdom. Båge. Neurol. 45, 769-773. doi: 10.1001 / archneur.1988.00520310079021

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Johnson, SA, Stout, JC, Solomon, AC, Langbehn, DR, Aylward, EH, Cruce, CB, et al., Och Predict-HD-undersökare från Huntington Study Group (2007). Utöver avsky: nedsatt erkännande av negativa känslor innan diagnosen i Huntingtons sjukdom. Hjärna 130, 1732-1744. doi: 10.1093 / hjärna / awm107

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Jones, L. och Hughes, A. (2011). "Patogena mekanismer i Huntingtons sjukdom", i Internationell granskning av neurobiologi, eds J. Brotchie, E. Bezard och P. Jenner, Patofysiologi, Farmakologi och Biochemistry of Dyskinesia (London: Academic Press), 373-418.

Josiassen, RC, Curry, LM och Mancall, EL (1983). Utveckling av neuropsykologiska underskott i Huntingtons sjukdom. Båge. Neurol. 40, 791-796. doi: 10.1001 / archneur.1983.04050120041005

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Julien, CL, Thompson, JC, Wild, S., Yardumian, P., Snowden, JS, Turner, G., et al. (2007). Psykiska störningar i preklinisk Huntingtons sjukdom. J. Neurol. Neurosurg. Psykiatri 78, 939-943. doi: 10.1136 / jnnp.2006.103309

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Kassubek, J., Juengling, FD, Kioschies, T., Henkel, K., Karitzky, J., Kramer, B., et al. (2004). Topografi av cerebral atrofi i tidig Huntingtons sjukdom: en voxelbaserad morfometrisk MRI-studie. J. Neurol. Neurosurg. Psykiatri 75, 213-220. doi: 10.1136 / jnnp.2002.009019

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Kirkwood, SC, Siemers, E., Stout, JC, Hodes, ME, Conneally, PM, Christian, JC, et al. (1999). Longitudinal kognitiv och motorisk förändring bland presymptomatiska Huntington sjukdomsgenbärare. Båge. Neurol. 56, 563-568. doi: 10.1001 / archneur.56.5.563

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Kirkwood, SC, Su, JL, Conneally, P. och Foroud, T. (2001). Progression av symtom i tidiga och mellersta stadier av Huntington sjukdom. Båge. Neurol. 58, 273-278. doi: 10.1001 / archneur.58.2.273

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Klitzman, R., Thorne, D., Williamson, J., Chung, W. och Marder, K. (2007). Beslut om reproduktiva val bland individer som riskerar Huntingtons sjukdom. J. Genet. Couns. 16, 347–362. doi: 10.1007/s10897-006-9080-1

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Klöppel, S., Stonnington, CM, Petrovic, P., Mobbs, D., Tüscher, O., Craufurd, D., et al. (2010). Irritabilitet i preklinisk Huntingtons sjukdom. Neuropsychologia 48, 549-557. doi: 10.1016 / j.neuropsychologia.2009.10.016

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Koller, WC och Trimble, J. (1985). Gångavvikelsen hos Huntingtons sjukdom. Neurologi 35, 1450-1454. doi: 10.1212 / wnl.35.10.1450

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Kravitz, AV, Tye, LD och Kreitzer, AC (2012). Distinkta roller för direkt och indirekt vägarna striatala neuroner i förstärkning. Nat. Neurosci. 15, 816-818. doi: 10.1038 / nn.3100

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Labuschagne, I., Jones, R., Callaghan, J., Whitehead, D., Dumas, EM, Say, MJ, et al. (2013). Emotionella ansiktsigenkänningsunderskott och medicineringseffekter i pre-manifest genom stadium II Huntingtons sjukdom. Psykiatrisk Res. 207, 118-126. doi: 10.1016 / j.psychres.2012.09.022

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Lange, KW, Sahakian, BJ, Quinn, NP, Marsden, CD och Robbins, TW (1995). Jämförelse av verkställande och visuospatial minnesfunktion i Huntingtons sjukdom och demens av Alzheimers typ matchade för demensgrad. J. Neurol. Neurosurg. Psykiatri 58, 598-606. doi: 10.1136 / jnnp.58.5.598

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Lawrence, AD, Sahakian, BJ, Hodges, JR, Rosser, AE, Lange, KW och Robbins, TW (1996). Executive och mnemonic funktioner i tidig Huntingtons sjukdom. Hjärna 119, 1633-1645. doi: 10.1093 / hjärna / 119.5.1633

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Li, SH och Li, XJ (2004). Huntingtin-protein-interaktioner och patogenesen av Huntingtons sjukdom. Trends Genet. 20, 146-154. doi: 10.1016 / j.tig.2004.01.008

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Louis, ED, Lee, P., Quinn, L. och Marder, K. (1999). Dystoni i Huntingtons sjukdom: prevalens och kliniska egenskaper. Mov. Disord. 14, 95–101. doi: 10.1002/1531-8257(199901)14:1<95::aid-mds1016>3.0.co;2-8

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Lyketsos, CG, Rosenblatt, A. och Rabins, P. (2004). Glömt frontal lobe syndrom eller "Executive Dysfunction Syndrome". Psychosomatics 45, 247-255. doi: 10.1176 / appi.psy.45.3.247

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

MacDonald, ME, et al., Och Huntington's Collaborative Research Group (1993). En ny gen innehållande en trinukleotidrepetition som expanderas och instabil på Huntingtons sjukdomskromosomer. Cell 72, 971–983. doi: 10.1016/0092-8674(93)90585-e

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Manes, F., Sahakian, B., Clark, L., Rogers, R., Antoun, N., Aitken, M., et al. (2002). Beslutsprocesser efter skador på prefrontal cortex. Hjärna 125, 624-639. doi: 10.1093 / hjärna / awf049

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

McAlonan, K. och Brown, VJ (2003). Orbital prefrontal cortex förmedlar omvänt lärande och inte attentional setväxling i råttan. Behav. Brain Res. 146, 97-103. doi: 10.1016 / j.bbr.2003.09.019

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Miller, LA (1992). Impulsivitet, riskupptagande och förmågan att syntetisera fragmenterad information efter frontal lobektomi. Neuropsychologia 30, 69–79. doi: 10.1016/0028-3932(92)90015-e

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Newman, JP (1987). Reaktion mot straff i extraverter och psykopater: konsekvenser för impulserande beteende hos disinhibited individer. J. Res. Pers. 21, 464–480. doi: 10.1016/0092-6566(87)90033-x

CrossRef Full Text

O'Doherty, J., Kringelbach, ML, Rolls, ET, Hornak, J., och Andrews, C. (2001). Abstrakt belöning och straffrepresentation i den mänskliga orbitofrontala cortexen. Nat. Neurosci. 4, 95-102. doi: 10.1038 / 82959

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Papp, KV, Kaplan, RF och Snyder, PJ (2011). Biologiska markörer av kognition i prodromal Huntingtons sjukdom: en granskning. Brain Cogn. 77, 280-291. doi: 10.1016 / j.bandc.2011.07.009

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Paradiso, S., Turner, BM, Paulsen, JS, Jorge, R., Ponto, LLB och Robinson, RG (2008). Neurala baser av dysfori i tidig Huntingtons sjukdom. Psykiatrisk Res. 162, 73-87. doi: 10.1016 / j.pscychresns.2007.04.001

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Paton, JJ och Louie, K. (2012). Belöning och straff upplyst. Nat. Neurosci. 15, 807-809. doi: 10.1038 / nn.3122

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Paulsen, JS, Langbehn, DR, Stout, JC, Aylward, E., Ross, CA, Nance, M., et al. (2008). Detektion av Huntingtons sjukdom årtionden före diagnos: prediktions-HD-studien. J. Neurol. Neurosurg. Psykiatri 79, 874-880. doi: 10.1136 / jnnp.2007.128728

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Peltsch, A., Hoffman, A., Armstrong, I., Pari, G. och Munoz, DP (2008). Sarkadisk försämring i Huntingtons sjukdom. Exp. Brain Res. 186, 457–469. doi: 10.1007/s00221-007-1248-x

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Potenza, MN (2013). Neurobiologi av spelbeteenden. Curr. Opin. Neurobiol. 23, 660-667. doi: 10.1016 / j.conb.2013.03.004

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Ramig, LA (1986). Akustiska analyser av fonation hos patienter med Huntingtons sjukdom. Preliminär rapport. Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. 95, 288-293.

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text

Raylu, N. och Oei, TPS (2002). Patologiskt spelande. En omfattande översyn. Clin. Psychol. Varv. 22, 1009–1061. doi: 10.1016/S0272-7358(02)00101-0

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Reiner, A., Dragatsis, I. och Dietrich, P. (2011). "Genetik och neuropatologi av Huntingtons sjukdom", i Internationell granskning av neurobiologi, eds J. Brotchie, E. Bezard och P. Jenner, Patofysiologi, Farmakologi och Biochemistry of Dyskinesia (London: Academic Press), 325-372.

Rogers, RD, Everitt, BJ, Baldacchino, A., Blackshaw, AJ, Swainson, R., Wynne, K., et al. (1999). Dissocierbara underskott i beslutsfattande erkännande av kroniska amfetaminmissbrukare, opiatmissbrukare, patienter med brännskada på prefrontal cortex och tryptofan-utarmade normala volontärer: bevis för monoaminerga mekanismer. Neuropsychopharmacology 20, 322–339. doi: 10.1016/s0893-133x(98)00091-8

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Roos, RA (2010). Huntingtons sjukdom: en klinisk granskning. Orphanet J. Rare Dis. 5:40. doi: 10.1186/1750-1172-5-40

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Rosas, HD, Hevelone, ND, Zaleta, AK, Greve, DN, Salat, DH och Fischl, B. (2005). Regional kortikal uttunning i preklinisk Huntington sjukdom och dess relation till kognition. Neurologi 65, 745-747. doi: 10.1212 / 01.wnl.0000174432.87383.87

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Rosenblatt, A. (2007). Neuropsykiatri av Huntingtons sjukdom. Dialogues Clin. Neurosci. 9, 191-197.

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text

Rothlind, JC, Bylsma, FW, Peyser, C., Folstein, SE och Brandt, J. (1993). Kognitiva och motoriska korrelater av vardaglig funktion i tidig Huntingtons sjukdom. J. Nerv. Menade. Dis. 181, 194–199. doi: 10.1097/00005053-199303000-00008

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Rushworth, MFS, Behrens, TEJ, Rudebeck, PH och Walton, ME (2007). Kontrasterande roller för cingulära och orbitofrontala cortex i beslut och socialt beteende. Trender Cogn. Sci. 11, 168-176. doi: 10.1016 / j.tics.2007.01.004

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Sánchez-Castañeda, C., Cherubini, A., Elifani, F., Péran, P., Orobello, S., Capelli, G., et al. (2013). Söker huntington sjukdom biomarkörer genom multimodal, tvärsnittsbasal ganglia bildbehandling. Brum. Brain Mapp. 34, 1625-1635. doi: 10.1002 / hbm.22019

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Sesack, SR och Grace, AA (2010). Cortico-basal ganglia belönings nätverk: microcircuitry. Neuropsychopharmacology 35, 27-47. doi: 10.1038 / npp.2009.93

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Shannon, KM (2011). "Kapitel 1 - Huntingtons sjukdom - kliniska tecken, symtom, presymptomatisk diagnos och diagnos," i Handbok för klinisk neurologi, eds WJ Weiner och E. Tolosa, hyperkinetiska rörelsestörningar (London: Elsevier), 3-13.

Sharpe, L. (2002). En omformulerad kognitiv beteendemodell av problemgambling. Ett biopsykosocialt perspektiv. Clin. Psychol. Varv. 22, 1–25. doi: 10.1016/s0272-7358(00)00087-8

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Shiwach, R. (1994). Psykopatologi hos patienter med Huntingtons sjukdom. Acta Psychiatr. Scand. 90, 241–246. doi: 10.1111/j.1600-0447.1994.tb01587.x

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Smith, MA, Brandt, J. och Shadmehr, R. (2000). Motorisk störning i Huntingtons sjukdom börjar som en dysfunktion vid felkopplingskontroll. Natur 403, 544-549. doi: 10.1038 / 35000576

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Snell, RG, MacMillan, JC, Cheadle, JP, Fenton, I., Lazarou, LP, Davies, P., et al. (1993). Förhållande mellan trinukleotidrepetitionsexpansion och fenotypisk variation i Huntingtons sjukdom. Nat. Genet. 4, 393-397. doi: 10.1038 / ng0893-393

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Stine, OC, Pleasant, N., Franz, ML, Abbott, MH, Folstein, SE och Ross, CA (1993). Korrelation mellan Huntingtons sjukdoms startålder och längd av trinukleotidrepetitionen i IT-15. Brum. Mol. Genet. 2, 1547-1549. doi: 10.1093 / hmg / 2.10.1547

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Stout, JC, Paulsen, JS, Queller, S., Solomon, AC, Whitlock, KB, Campbell, JC, et al. (2011). Neurokognitiva tecken i prodromal Huntington sjukdom. Neuropsykologi 25, 1-14. doi: 10.1037 / a0020937

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Stout, JC, Rodawalt, WC och Siemers, ER (2001). Riskabelt beslutsfattande i Huntingtons sjukdom. J. Int. Neuropsychol. Soc. 7, 92-101. doi: 10.1017 / S1355617701711095

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Tabrizi, SJ, Langbehn, DR, Leavitt, BR, Roos, RA, Durr, A., Craufurd, D., et al. (2009). Biologiska och kliniska manifestationer av Huntingtons sjukdom i den longitudinella TRACK-HD-studien: tvärsnittsanalys av baslinjerdata. Lancet Neurol. 8, 791–801. doi: 10.1016/S1474-4422(09)70170-X

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Tekin, S. och Cummings, JL (2002). Frontal-subcortical neuronalkretsar och klinisk neuropsykiatri: en uppdatering. J. Psychosom. Res. 53, 647–654. doi: 10.1016/s0022-3999(02)00428-2

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Thieben, MJ, Duggins, AJ, Good, CD, Gomes, L., Mahant, N., Richards, F., et al. (2002). Fördelningen av strukturell neuropatologi i preklinisk Huntingtons sjukdom. Hjärna 125, 1815-1828. doi: 10.1093 / hjärna / awf179

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Tian, ​​J., Herdman, SJ, Zee, DS och Folstein, SE (1992). Postural stabilitet hos patienter med Huntingtons sjukdom. Neurologi 42, 1232-1238. doi: 10.1212 / wnl.42.6.1232

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Unschuld, PG, Joel, SE, Pekar, JJ, Reading, SA, Oishi, K., McEntee, J., et al. (2012). Depressiva symptom i prodromal Huntingtons sjukdom korrelerar med stroop-interferensrelaterad funktionell anslutning i den ventromediala prefrontala cortexen. Psykiatrisk Res. 203, 166-174. doi: 10.1016 / j.pscychresns.2012.01.002

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

van den Bogaard, SJ, Dumas, EM, Acharya, TP, Johnson, H., Langbehn, DR, Scahill, RI, et al. (2011). Tidig atrofi av pallidum och accumbens kärna i Huntingtons sjukdom. J. Neurol. 258, 412–420. doi: 10.1007/s00415-010-5768-0

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

van den Bos, R., Davies, W., Dellu-Hagedorn, F., Goudriaan, AE, Granon, S., Homberg, J., et al. (2013a). Övergripande tillvägagångssätt för patologiskt spelande: en granskning som syftar till könsskillnader, ungdomssårbarhet och forskningsinstrumentets ekologiska validitet. Neurosci. Biobehav. Varv. 37, 2454-2471. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2013.07.005

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

van den Bos, R., Homberg, J., och de Visser, L. (2013b). En kritisk granskning av könsskillnader i beslutsfattande uppgifter: fokus på iowa-speluppgiften. Behav. Brain Res. 238, 95-108. doi: 10.1016 / j.bbr.2012.10.002

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

van den Bos, R., Koot, S., och de Visser, L. (2014). En gnagareversion av iowa-speluppgiften: 7 års framsteg. Främre. Psychol. 5: 203.doi: 10.3389 / fpsyg.2014.00203

CrossRef Full Text

Van Duijn, E., Kingma, EM och van der Mast, RC (2007). Psykopatologi i verifierade Huntingtons sjukdomsgenbärare. J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 19, 441-448. doi: 10.1176 / appi.neuropsych.19.4.441

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Van Duijn, E., Reedeker, N., Giltay, EJ, Eindhoven, D., Roos, RAC och van der Mast, RC (2014). Kurs av irritabilitet, depression och apati i Huntingtons sjukdom i relation till motoriska symtom under en tvåårig uppföljningsperiod. Neurodegener. Dis. 13, 9-16. doi: 10.1159 / 000343210

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

van Holst, RJ, van den Brink, W., Veltman, DJ och Goudriaan, AE (2010). Varför spelarna misslyckas med att vinna: en granskning av kognitiva och neuroimagingfynd i patologiskt spelande. Neurosci. Biobehav. Varv. 34, 87-107. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2009.07.007

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

van Holst, RJ, Veltman, DJ, Büchel, C., Van den Brink, W. och Goudriaan, AE (2012). Förvridad förväntad kodning i problemspel: är det beroendeframkallande i förväntan? Biol. Psykiatri 71, 741-748. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.12.030

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Verny, C., Allain, P., Prudean, A., Malinge, MC, Gohier, B., Scherer, C., et al. (2007). Kognitiva förändringar av asymptomatiska bärare av mutationsgenen Huntingtons sjukdom. Eur. J. Neurol. 14, 1344-1350. doi: 10.1111 / j.1468-1331.2007.01975.x

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Volkow, ND, Fowler, JS och Wang, GJ (2002). Dopaminens roll i läkemedelsförstärkning och missbruk hos människor: resultat från bildbehandlingar. Behav. Pharmacol. 13, 355–366. doi: 10.1097/00008877-200209000-00008

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Vonsattel, JP och DiFiglia, M. (1998). Huntington sjukdom. J. Neuropathol. Exp. Neurol. 57, 369–384. doi: 10.1097/00005072-199805000-00001

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Vonsattel, JPG, Keller, C. och Cortes Ramirez, EP (2011). Kapitel 4 - Huntingtons sjukdom - neuropatologi ”i Handbok för klinisk neurologi, eds W. Weiner och E. Tolosa, hyperkinetiska rörelsestörningar (London: Elsevier), 83-100.

Vonsattel, JPG (2008). Huntington sjukdomsmodeller och mänsklig neuropatologi: likheter och skillnader. Acta Neuropathol. 115, 55–69. doi: 10.1007/s00401-007-0306-6

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Watkins, LHA, Rogers, RD, Lawrence, AD, Sahakian, BJ, Rosser, AE och Robbins, TW (2000). Försämrad planering men intakt beslutsfattande i tidig Huntingtons sjukdom: konsekvenser för specifik fronto-striatal patologi. Neuropsychologia 38, 1112–1125. doi: 10.1016/s0028-3932(00)00028-2

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Weintraub, D., Papay, K., Siderowf, A. och Parkinsons Progression Markers Initiative. (2013). Screening för impulskontrollsymtom hos patienter med de novo Parkinsonsjukdom: en fallkontrollstudie. Neurologi 80, 176–180. doi: 10.1212/wnl.0b013e31827b915c

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Witjas, T., Eusebio, A., Fluchère, F. och Azulay, JP (2012). Beroendeframkallande beteenden och Parkinsons sjukdom. Rev. Neurol. (Paris) 168, 624-633. doi: 10.1016 / j.neurol.2012.06.014

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Wolf, RC, Vasic, N., Schönfeldt-Lecuona, C., Landwehrmeyer, GB och Ecker, D. (2007). Dorsolateral prefrontal cortex dysfunktion i presymptomatisk Huntingtons sjukdom: bevis från händelsesrelaterad fMRI. Hjärna 130, 2845-2857. doi: 10.1093 / hjärna / awm210

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Yin, HH och Knowlton, BJ (2006). De basala gangliernas roll i vanaformning. Nat. Rev. Neurosci. 7, 464-476. doi: 10.1038 / nrn1919

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Yin, HH, Ostlund, SB och Balleine, BW (2008). Belöningsstyrt lärande utöver dopamin i kärnan accumbens: de integrativa funktionerna av kortikobasala ganglia nätverk. Eur. J. Neurosci. 28, 1437-1448. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2008.06422.x

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Young, AB, Shoulson, I., Penney, JB, Starosta-Rubinstein, S., Gomez, F., Travers, H., et al. (1986). Huntingtons sjukdom i Venezuela Neurologiska egenskaper och funktionell nedgång. Neurologi 36, 244-249. doi: 10.1212 / WNL.36.2.244

Pubmed Abstrakt | Pubmed Full Text | CrossRef Full Text

Nyckelord: Huntingtons sjukdom, riskupptagning, spelande, prefrontal cortex, basal ganglia, disinhibtion

Citation: Kalkhoven C, Sennef C, Peeters A och van den Bos R (2014) Riskupptagande och patologiskt spelbeteende i Huntingtons sjukdom. Främre. Behav. Neurosci. 8: 103. doi: 10.3389 / fnbeh.2014.00103

Mottagen: 30 November 2013; Papper som väntar publiceras: 18 januari 2014;
Godkänd: 12 mars 2014; Publicerad online: 02 April 2014.

Redigerad av:

Patrick Anselme, Universitetet i Liège, Belgien

Recenserad av:

Damien Brevers, Université Libre de Bruxelles, Belgien
Bryan F. Singer, University of Michigan, USA