Likheter och skillnader mellan patologiska spel och substansanvändning: fokus på impulsivitet och kompulsivitet (2012)

Psykofarmakologi (Berl). 2012 Jan; 219 (2): 469-90. doi: 10.1007 / s00213-011-2550-7. Epub 2011 Nov 5.

Leeman RF, Potenza MN.

Likheter och skillnader mellan patologiska spel och substansanvändning: Ett fokus på impulsivitet och kompulsivitet

Robert F. Leeman*, 1 och Marc N. Potenza1,2

Författarinformation ► Upphovsrätt och licensinformation ►

Förlagets slutredigerade version av denna artikel finns tillgänglig på Psykofarmakologi (Berl)

Se andra artiklar i PMC som citerar den publicerade artikeln.

Gå till:

Abstrakt

Bakgrund

Patologiskt spel (PG) har nyligen betraktats som en "beteendemässig" eller icke-substansmissbruk. En jämförelse av egenskaper hos PG och substansanvändningsstörningar (SUD) har kliniska konsekvenser och kan bidra till framtida forskning om dessa förhållanden. Specifika relationer med impulsivitet och kompulsivitet kan vara centrala för att förstå PG och SUDs.

Mål

Att jämföra och kontrastera forskningsresultat i PG och SUDs med avseende på neurokampiva uppgifter, hjärnfunktion och neurokemi, med fokus på impulsivitet och kompulsivitet.

Resultat

Flera likheter hittades mellan PG och SUDs, inklusive dålig prestanda på neurokognitiva uppgifter, speciellt med avseende på impulsiva val- och svarstendenser och tvångsfunktioner (t.ex. responsvolym och handling med minskat förhållande till mål eller belöning). Resultat tyder på dysfunktion med liknande hjärnregioner, inklusive ventromediala prefrontala cortex (PFC) och striatum och liknande neurotransmittorsystem, inklusive dopaminerge och serotonerga. Det finns unika egenskaper som delvis kan återspegla influenser av akuta eller kroniska exponeringar mot specifika ämnen.

Slutsatser

Både likheter och skillnader existerar mellan PG och SUDs. Att förstå dessa likheter mer exakt kan underlätta behandlingsutvecklingen över missbruk, medan förståelsen av skillnader kan ge insikt i behandlingsutveckling för specifika störningar. Individuella skillnader i egenskaper hos impulsivitet och kompulsivitet kan representera viktiga endophenotypiska mål för förebyggande och behandlingsstrategier.

Nyckelord: Iowa Gambling Uppgift, fördröjning diskontering, neuroimaging, alkohol, kokain, dopamin, serotonin, glutamat, frontal cortex, striatum

Gå till:

Beskrivning

Även om patologiskt spelande (PG) för närvarande kategoriseras i Diagnostic and Statistical Manual (DSM-IV text revision, APA 2000) som en impulsstyrningsstörning (ICD), har paralleller mellan PG och substansanvändningsstörningar (SUDs) noterats. Substansberoende och PG innehåller båda diagnostiska kriterier för fortsatt engagemang trots negativa konsekvenser, tolerans, återkallande och upprepade försök att skära ned eller avsluta (APA 2000; Holden 2001; Wareham och Potenza, 2010). Med tanke på dessa likheter och biologiska data angående PG och SUD, har det skett ett övervägande mot hänsyn till PG som en "beteendemässig" eller icke-substansmissbruk (Frascella et al. 2010; Holden 2001; Petry 2006; Potenza 2006; 2008) med möjlig omkategorisering i DSM-V (Holden 2010). Inte bara är SUD-forskning sannolikt illustrerande för PG, studien av PG kan också informera vår förståelse av och framtida undersökningar av substansmissbruk. PG presenterar en möjlighet att studera beroendeframkallande beteende utan att nödvändigtvis vara förvirrad av neurotoxicitet i samband med akut eller kronisk substansanvändning (Lawrence et al. 2009b; Pallanti et al. 2010; Verdejo-Garcia et al. 2008).

Impulsivitet, en mångfacetterad konstruktion med relevans för myriad psykiatriska tillstånd inklusive PG och SUDs (Leeman et al. 2009; Petry 2007) har definierats som "en predisposition mot snabba, oplanerade reaktioner på inre eller yttre stimuli med minskad hänsyn till de negativa följderna av dessa reaktioner på den impulsiva individen eller andra" (Brewer och Potenza 2008; Moeller et al. 2001). Responsen att belöna, på bekostnad av passivt, hämmande beteende och minskad respons på straff, har varit relaterad till impulsivitet (Patterson och Newman 1993). Nyligen har konstruktionen bryts i olika komponenter, inklusive svar- och valformulär (Dalley et al. 2011; Potenza och de Wit 2010; Winstanley et al. 2004). Dessa komponenter har visat sig relatera olika till olika aspekter av beroendeframkallande beteende (Dick et al., 2010; Verdejo-Garcia et al., 2008; Whiteside & Lynam, 2001).

Det har föreslagits att SUDs patologi innebär ett skifte från att vara mer nyhetsdriven och impulsiv till mer vana-driven och tvångsmässig (Brewer och Potenza 2008; Dalley et al. 2011; Everitt och Robbins 2005; Fineberg et al. 2010; Koob & LeMoal, 1997; Potenza 2008). Dalley et al. (2011, sid. 680) definierar tvångsbeteenden som "åtgärder som är olämpliga för den situation som kvarstår, har inget uppenbart förhållande till det övergripande målet och som ofta leder till oönskade konsekvenser." Data tyder på att impulsivitet, kompulsivitet är mångfacetterad (Fineberg et al. 2010). Dalley et al. (2011) identifierade två viktiga teoretiskt dissocierbara komponenter i deras definition: uthållighet eller uthållighet och handlingar som inte har någon uppenbar relation till ett övergripande mål. Ytterligare oberoende eller besläktade faktorer kan existera eftersom självrapporteringsåtgärder av tvångsmoment har inkorporerats i flera domäner, inklusive de som rör nedsatt kontroll över tankar och beteenden, och dessa kan relatera till kliniskt relevanta aspekter av psykiatriska beteenden och tillstånd (Blanco et al. 2009).

Både impulsivitet och kompulsivitet förefaller kännetecknas av svårigheter i självkontroll (Stein och Hollander 1995) och kan relatera i komplexa mode till teoretiskt liknande men tydliga konstruktioner (t.ex. sensationssökning, riskupptagning, beslutsfattande). När det gäller kliniska konsekvenser är persistent substansanvändning trots kunskap om skada, som avser definitioner av både impulsivitet och kompulsivitet, ett kriterium för beroende (APA, 2000) och betraktades som en kärnkomponent i tillsatsen (O'Brien et al. 2006). En viktig skillnad mellan konstruktionerna är att medan impulsivitet ofta anses vara uteslutande utslagsåtgärder i strävan efter belöning (Patterson och Newman, 1993), är tvångsåtgärder vanligtvis genomförda med minskat hänsyn till belöning (Everitt och Robbins, 2005; Fontenelle et al. 2011).

Bevis föreslår att impulsivitet är en longitudinell prediktor av SUDs (Hicks et al. 2010; Mezzich et al. 2007). Vidare föreslår större likhet i självrapporterad impulsivitet mellan stimulant-beroende och icke-beroende missbrukare än mellan icke-relaterade individer impulsivitet är en endofenotyp som kan medföra risk för SUD (Ersche et al. 2010). Med tanke på betydelsen av impulsivitet mot SUDs, tillsammans med bevis på att de med PG tenderar att göra högt på impulsivitetsåtgärder, behövs systematisk undersökning av likheter och skillnader med avseende på respons och valimpulsivitet i PG och SUD. Bevis på impulsivitet i PG har kommit från användandet av självrapporter (t.ex. Petry 2001a) och observationer av större responsimpulsivitet på stoppsignalen och andra sådana neurokognitiva uppgifter (t.ex. Goudriaan et al. 2006b) och valimpulsivitet vid fördröjning av diskonteringsuppgifter (t.ex. Petry och Casarella 1999). Likheter kan indikera att SUDs och PG kännetecknas av överlappande riskfaktorer, vilket tyder på att behandlingar som visat sig vara effektiva för SUD kan också ha nytta i PG. Däremot kan skillnader mellan förhållandena indikera skillnader i riskfaktorer för förhållandena eller faktorer som är relaterade till de specifika sjukdomarnas förlopp (t.ex. nya eller kroniska exponeringar mot specifika ämnen) och peka på unika behandlingsmetoder för individuella missbruk.

Likheter och skillnader mellan PG och SUD kan undersökas med avseende på neurokognitiv uppgift, liksom relevant hjärnfunktion eller neurotransmittoraktivitet. Frontala kortikala och striatala regioner är av särskild betydelse. Frontala kortikala regioner, särskilt ventrala områden (t.ex. ventromedial prefrontal cortex [vmPFC] och orbitofrontal cortex [OFC]) har blivit inblandade i belöningsresponsivitet och i förlängning potentiellt impulsivitet och tvångsförmåga i PG och SUDs (Brewer och Potenza 2008; Fineberg et al. 2010). Den striatum (speciellt kärnan accumbens [NAcc] i ventral striatum) är en annan viktig region som ligger bakom belöningsrespons och motivationsdrivningar och kan bidra betydligt till vanaformation och tvångshandlingar (Everitt och Robbins 2005; Kalivas 2009; Volkow et al., 2007b). När det gäller relevant neurokemi har dopamin och serontonin fått mycket forskningsuppmärksamhet. Dopaminerg aktivitet bidrar till belöningseffekter av beroendeframkallande ämnen (t.ex. Schultz 2011), spelbeteenden (t.ex. Campbell-Meiklejohn et al. 2011) och impulsivitet (Buckholtz et al. 2010). Flera linjer av bevis kopplar serotoninfunktionen till PG (Fineberg et al. 2010) och SUDs (Ratsma et al. 2002). Roller för opioiderga och gluatamatergiska system har blivit involverade i SUDs (Kalivas 2009; Volkow 2010) och PG (Grant et al. 2007; Grant et al. 2008a;). Endogena opioider bidrar till att belöna effekterna av beroendeframkallande ämnen (Volkow 2010), och denna effekt kan innebära modulering av mesolimbisk dopaminfunktion genom intermediära GABAergiska mekanismer (Brewer och Potenza 2008). Glutamat, en excitatorisk neurotransmittor och GABA-prekursor (Brewer och Potenza 2008; Holmes 2011) har föreslagits att medla belöningssökande i SUDs (Kalivas och Volkow 2005) med tanke på dess påverkan på mesolimbisk dopaminfunktion (Geisler et al. 2007; Grant et al. 2010), särskilt i NAcc (Kalivas och Volkow 2005; McFarland et al., 2003). Ojämlikhet i glutamathemostas kan också bidra till tvångsmedel vid missbruk (Kalivas 2009). Adrenerga system kan ha en roll i att mediera läkemedelsrelaterad belöning (Weinshenker och Schroeder 2007) och adrenerga läkemedel kan påverka impulsiviteten (Chamberlain et al. 2007) och kan således vara relevant för PG och SUDs.

Precis som med SUD, har det antagits att ett impulsivitets-till-tvångsförskjutning kan ske med PG (Brewer och Potenza, 2008). I vilken utsträckning empiriska data stöder denna hypotes är ett ämne av forskning och klinisk betydelse. Om ett liknande impulsivitets-till-kompulsivitetsskift uppträder i PG, är prestanda som indikerar responsvolymen på omvandlingsinlärningsuppgifter, exempelvis (t.ex. de Ruiter et al. 2009), kan indikera en högre nivå av PG-svårighetsgrad. Alternativt kan kompulsivitet karakterisera PG relativt tidigt, i vilket fall suboptimal prestanda på sådana uppgifter kan indikera risk för att utveckla spelproblem. Medan forskning om kompulsivitet inte är så utvecklad som för impulsivitet (Fineberg et al. 2010), undersökning av tillgängliga bevis kunde illustrera viktiga likheter och skillnader mellan PG och SUDs.

Förutom impulsivitet och kompulsivitet är den relaterade konstruktionen av risk / belöning beslutsfattande relevant i det att spel spelar vanligtvis denna typ av beslutsfattande. Några neurokognitiva uppgifter utformade för att bedöma risk / belöning beslutsfattande (t.ex. Iowa Gambling Task [IGT], Bechara et al. 1994) är också tänkt att fånga in aspekter av respons och valimpulsivitet, liksom uthållighet och resultatdevalveringskompulsivitet (Verdejo-Garcia et al. 2008). Således är det viktigt att överväga risk / belöning uppgifter som potentiellt mäta flera konstruktioner av intresse. IGT är ett datoriserat test av risk / belöning beslutsfattande där deltagare rita ett kort per försök för 100 försök från en av fyra däck. Varje teckning resulterar i hypotetiska monetära belöningar och / eller straff. Även om deltagarna instrueras att vissa däck kan vara bättre än andra, vet de inte specifikt att två är fördelaktiga, vilket leder till små, stabila vinster och intermittenta små förluster, vilket ger långsiktiga vinster och två är ofördelaktiga, vilket innebär större vinster och intermittenta stora förluster, vilket ger långsiktiga förluster. Optimal prestanda kräver minskad valimpulsivitet genom att välja från de fördelaktiga däcken innebär privilegierande långsiktig förstärkning över omedelbara stora belöningar (Dymond et al. 2010). Optimal prestanda involverar också aspekter av omvänt lärande (Fellows och Farah 2005), vilket är förmågan att notera förändringar i händelser och modifiera sitt beteende i enlighet därmed (dvs. en brist på uthållighet, Clark et al. 2004).

När man jämför och kontrasterar PG med SUD, är det viktigt att notera variabilitet över missbruk till olika ämnen. Flera egenskaper gäller beroende av alla ämnen, föreslagna genom användning av samma missbruk och beroende kriterier för alla ämnen i DSM-IV-TR (APA 2000). Det finns samtidigt skillnader i de kliniska egenskaperna beroende av olika ämnen (Fisher och Roget 2008a; 2008b). På liknande sätt liknar aspekter av PG aspekter av beroende av vissa ämnen mer än andra. Exempelvis tyder på att PG har en hel del gemensamt med alkoholberoende, inklusive likheter som är relevanta för impulsivitet (Lawrence et al. 2009a; Rogers et al. 2010). Att citera ett kontrasterande exempel tyder på att brist på märkbar försämring av reaktionshämning och beslutsfattande på uppgifter som IGT hos MDMA-användare (Verdejo-Garcia et al. 2008) föreslår möjligheten att kliniska egenskaper associerade med problem MDMA-användning kan skilja sig från de som är associerade med PG.

Beteenden som indikerar ICD i Parkinsons sjukdom (PD) erbjuder en modell för studier av impulsivitet och tvångsmässighet i PG och SUDs. PD är ett tillstånd som kännetecknas av dopaminerg neuronal förlust och behandlas ofta med dopaminersättningsterapier (DRT) som inkluderar dopaminagonister såsom pramipexol eller ropinirol och levodopa, en biokemisk prekursor till dopamin (Linazasoro 2009; Potenza et al. 2007; Voon et al. 2007). Dessa läkemedel har antagits för att leda till "överdosering av dopamin" och ICD i vissa patienter (granskad i Leeman och Potenza 2011). ICD: er förekommer mer utbrett bland de med PD än hos dem utan (Kenagil et al. 2010; Weintraub et al. 2010). Även om DRT har associerats med ICD i PD, tyder på att icke-PD-enskilda faktorer (t.ex. en familjehistoria av alkoholism, civilstånd och geografisk plats) också relaterar till ICD i PD (Leeman och Potenza 2011; Weintraub et al. 2010). Således tillhandahåller ICD i PD en kliniskt relevant och vetenskapligt informativ modell; t.ex. för att undersöka dopaminerga influenser. Samtidigt bör omfattningen av dessa fynd utsträckas till icke-PD-populationer noggrant övervägas med tanke på neurala förändringar i samband med PD, läkemedel som används för att behandla PD och andra faktorer som är förknippade med denna sjukdom. PG är förmodligen den mest väl studerade ICD i den allmänna befolkningen och hos dem med PD (Evans et al. 2009). Följaktligen har det gjorts flera test av riskbelöningsbeslut som är relevanta för spel i PD-patienter (t.ex. Kobayakawa et al. 2010; Pagonabarraga et al. 2007).

Denna översyn består av tre avsnitt dedikerade till fynd som involverar neurokognitiva uppgifter, hjärnfunktion och neurokemi. I den neurokognitiva uppgiftssektionen diskuterar vi resultat avseende responsimpulsivitet, valimpulsivitet, kompulsivitet, risk / belöning beslutsfattande och andra teoretiskt relaterade konstruktioner. Vi tar upp fynd från PG och jämför sedan och kontrasterar dem med fynd från SUD-studier. SUD-fynd identifieras typiskt enligt ämnet i fråga. I förekommande fall behandlas fynd från friska vuxna prover först, följt av studier i kliniska icke-PD-prover, avslutande med PD-studier. Ett liknande tillvägagångssätt tas i hjärnfunktionsdelen. I vår diskussion om tvångsförmåga differentierar vi uthållighet från resultatdevalueringsformer när det är möjligt. Däremot har beteendemässiga och självrapporterade åtgärder av tvångsförmåga ännu inte utvecklats med avgränsning så skarp som i impulsivitetslitteraturen. När det gäller neurokemi finns forskningsgap som begränsar en fullständigt systematisk beskrivning. Vi avslutar med förslag till framtida studier.

Gå till:

Neurokognitiva uppgifter som bedömer impulsivitet, kompulsivitet och risk / belöning beslutsfattande

Fynd som involverar neurokognitiva uppgifter har visat bevis på likhet mellan PG och SUDs med avseende på aspekter av val och responsimpulsivitet, kompulsivitet och risk / belöning beslutsfattande. Vissa skillnader har också hittats med avseende på grundläggande verkställande funktion och element i risk / belöning beslutsfattande.

Impulsivitet i PG

Responsimpulsivitet

Individer med PG har befunnits skilja sig från de som saknar responsimpulsivitet. I go / no-go-uppgifter (t.ex. Marczinski och Fillmore 2003) utbildas deltagarna att svara på en typ av stimulans ("go-stimulus") och förhindra respons på en annan stimulus. Stoppsignaluppgifter (t.ex. Logan 1994) dela funktioner med go / no-go-uppgifter förutom i en minoritet av försök, måste "go" -svaret hållas omedelbart när en auditiv "stoppsignal" inträffar. Längre reaktionstider vid stoppsignalförsök antas vara indicativa för större svårigheter att hämma förpotenta svar. PG-deltagare hade längre reaktionstider vid stoppsignalförsök i stoppsignaluppgiften (Goudriaan et al. 2006b; Grant et al. 2010). Dock, Lawrence et al. (2009b) rapporterade inga signifikanta skillnader i stop-signalprestanda mellan PG-deltagare och friska kontrollpersoner och Rodriguez-Jimenez et al. (2006) rapporterade signifikanta prestandaförluster endast bland de med medfödda ADHD. PG deltagare hade fler kommissionsfel kontroller på en go / no-go uppgift (Fuentes et al. 2006; Goudriaan et al. 2005).

Choice impulsivitet

En aspekt av valimpulsiviteten är temporal eller fördröjning av diskontering, ett fenomen där distala förstärkare devalveras i jämförelse med omedelbara förstärkare (Bickel och Marsch 2001). Valet att engagera sig i beroendeframkallande beteenden medför val av omedelbar (t.ex. att få "hög") över fördröjd (t.ex. bättre arbetsprestanda) förstärkning (Dalley et al. 2011), vilket gör fördröjning av diskontering relevant för missbrukarna. PG deltagare diskonterade fördröjda belöningar i större utsträckning än kontroller på en uppgift där de valde mellan små, omedelbara och större distala hypotetiska belöningar på indexkort (Dixon et al. 2003; Petry 2001b; Petry och Casarella 1999).

Valimpulsivitet har också jämförts hos PD-patienter med och utan ICD med hjälp av Experiential Discounting Task (EDT; Reynolds och Schiffbauer 2004). Den datorbaserade EDT är en inter-temporal valuppgift som bedömer realtidsmässig diskontering. I varje försök väljer deltagarna mellan ett standardbelopp som är försenat och probabilistiskt och ett justeringsbelopp som är säkert och tillhandahålls omedelbart. Sannolikheten att ta emot standardbeloppet förblir konsistent över alla provblock, och förseningen till mottagandet av standardbeloppet varierar mellan block. När patienter med dopaminagonister tog PD-patienter med ICD-skivor, gjorde de mer impulsiva val än de utan ICD-er (Voon et al. 2010). Med tanke på den tidsmässiga aspekten av EDT mäts reaktionstiden också. Patienter med ICD: er hade snabbare reaktionstider totalt och i högkonfliktprov på EDT än de utan ICD. Sålunda kan skillnader baserade på ICD-status involvera både val och responsimpulsivitet.

Andra relevanta konstruktioner

Tendenser att inte använda reflektion kan också gälla val och reaktionsimpulsivitet i den dåliga reflektionen innebär att man väljer snabba val utan tillräcklig information (Verdejo-Garcia et al. 2008). På en uppgiftsupptagningsuppgift, Lawrence et al. (2009b) fann att PG deltagare engagerade sig i mindre reflektion än kontrollämnen.

Uppmärksamhet och arbetsminne är grundläggande verkställande funktioner som är relevanta för impulsivitet (Finn 2002; Rugle och Melamed 1993). Resultaten tyder på att de med PG utan sammorbid SUD kan inte ha märkbara svårigheter med arbetsminne (Cavedini et al., 2002; Goudriaan et al. 2006b; Lawrence et al. 2009b) eller uppmärksamhet (Marazziti et al. 2008a; Rugle och Melamed 1993). Komplex kognition kan påverkas i PG, men grundläggande verkställande funktioner får inte påverkas väsentligt (Goudriaan et al. 2006b; Lawrence et al. 2009b; Potenza, 2009).

Likheter och skillnader vad gäller respons och valimpulsivitet i SUDs vs. PG

Resultaten tyder på att responsimpulsiviteten är förhöjd i SUDs. Längre reaktionstider på stoppsignalförsök har hittats i kokain (Fillmore och Rush 2002; Li et al. 2006) och alkoholberoende (Goudriaan et al. 2006b; Lawrence et al. 2009a; 2009b) och metamfetaminmissbruk (Monterosso et al. 2005). Alkoholberoende personer har också visat fler kommissionsfel än kontroller på en go / no-go-uppgift (Goudriaan et al. 2005; Kamarajan et al. 2005), liksom kokainanvändare (Moeller et al. 2004; Verdejo-Garcia et al. 2007). Ett negativt konstaterande (Lawrence et al. 2009b) och ett kvalificerat resultat i PG (Rodriguez-Jimenez et al. 2006), trots de flesta resultat, stöder responsimpulsiviteten i både PG och SUDs.

De med olika SUDs har funnits att rabatt försenade belöningar mer än kontroller (se Bickel et al. 2007 för en recension). Alkoholberoende (Lawrence et al. 2009b) och amfetamin och opiat användning (Clark et al. 2006) har kopplats till svårigheter med reflektionsimpulsivitet, liknande resultaten i PG.

Däremot har skillnader i verkställande funktion hittats mellan PG och SUDs. Människor med SUDs uppger ofta mer arbetsminne (Cavedini et al. 2002; Lawrence et al. 2009b) och uppmärksamma svårigheter (De Wit 2009) än de med PG. Dessa fynd tyder på mer omfattande kognitiv dysfunktion i SUDs såsom alkoholberoende än i PG (Lawrence et al. 2009b), vilket kan vara ett resultat av neurotoxicitet från långsiktig substansanvändning (Dalley et al. 2011). Kognitiv dysfunktion kan sålunda motivera större övervägning vid behandlingsutveckling för SUD än för PG (Bickel et al. 2011; Wexler 2011).

Sammanfattningsvis tyder bevis på förhöjt val och responsimpulsivitet bland dem med PG och de med SUDs jämfört med friska kontrollpersoner. Däremot kan uppmärksamhet och arbetsminneunderskott vara svårare i SUD (t.ex. alkohol) än i PG (se Tabell 1).

Tabell 1

Tabell 1

Likheter och skillnader mellan patologiska spel (PG) och substansanvändningsstörningar (SUD) med avseende på neurokognitiva funktionsfel (se text för detaljer)

Kompulsivitet i PG

De flesta publicerade resultaten tyder på ökad kompulsivitet, speciellt responsvolymering, i PG. Jämfört med kontrollpersoner har personer med PG visat större responsfördröjning på en kortspelningsuppgift (Goudriaan et al. 2005). Denna uppgift innebär en rad val när det gäller huruvida du inte ska spela ett kort eller ej. I successiva block minskar förhållandet mellan vinst och förlustkort. Den optimala strategin innebär således att man väljer att spela mindre ofta i senare block. Uppgiften klassificerades som primärt bedömning av kompulsivitet, med tanke på konstruktionen för att mäta responsvolymen och eftersom fortsatt frekvent spel i senare block trots en hög sannolikhet för straff kan återspegla resultatdevalveringen. Det är dock också en risk / belöning beslutsfattande uppgift. Problemspelare uppvisade uthållighet på en datoriserad, probabilistisk återupplärningsuppgift. Deltagarna presenterades med två visuella stimuli. Svaret på en stimulans straffades medan svaret till det andra belönades i ett 80: 20-förhållande. De belönade och straffade stimuli omkastas efter en serie försök (de Ruiter et al. 2009). De med PG hade också mer totala fel än kontrollämnen på den intradimensionella / extradimensionella uppsättningen (IDED) -uppgiften (Grant et al. 2010) från Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB; Downes et al. 1989; Sahakian och Owen, 1992). IDED är en flertrinsuppgift där deltagare initialt svarar på en av två linjestimuli och, baserat på feedback, måste bestämma vilket svar som är korrekt. I ett andra steg skiftas det korrekta svaret. I senare steg läggs formstimuli och liknande förändringar av vilken linjestimulans som är korrekt förekommer (intradimensionella skift). I slutstadiet sker ett extradimensionellt skift där svarkorrigiteten beror på val av rätt form, inte rätt linje.

Det finns olika fynd om jämförelser mellan PG-deltagare och hälsosamma kontroller på Wisconsin Card Sortering Task (WCST; Grant och Berg 1948; Heaton et al. 1993), en annan åtgärd av kognitiv flexibilitet. På WCST matchar deltagarna stimulans kort på en dimension (dvs. antal, färg eller formad) som inte anges för dem. Efter att deltagarna mästar uppgiften på ett försök och fel baserat på feedback, måste regelskift och sortering ske enligt en annan dimension. Marazziti et al. (2008a) fann att PG deltagare gjorde betydligt mer uthålliga fel än friska kontroller, men Goudriaan et al. (2006b) fann ingen signifikant skillnad mellan PG-deltagare och kontroller i perseverativa fel.

Likheter och skillnader avseende tvångsförmåga i SUDs vs. PG

I likhet med PG föreslår flera neurokognitiva uppgiftsfynd responsavstående i SUD, även om resultaten har varit mer konsekventa i PG. Resultaten som indikerar reaktionsförlust har inte bäras ut med alla droger i alla studier. Kroniska kokainanvändare gjorde betydligt mer uthålliga fel än kontrollämnen på omvänd inlärningsuppgifter (Camchong et al. 2011; Ersche et al. 2008), även om kroniska amfetaminanvändare, opiatanvändare och tidigare kroniska kokainanvändare inte skilde sig från kontrollpersoner (Ersche et al. 2008). Aktuella amfetamin / metamfetaminanvändare har visat svara uthållighet på IDED-uppgiften (Ersche och Sahakian 2007), fastän Ersche et al. (2006) fann inga signifikanta skillnader mellan kontrollpersoner och patienter med aktuellt amfetaminberoende, nuvarande opiatberoende eller tidigare användare av amfetamin och / eller opiater. Kokainberoende individer har uppvisat större responsfördjupning på WCST, (Woicik et al. 2011) men det har också funnits negativa resultat vid jämförelser mellan friska kontroller och avhängiga alkoholberoende individer (Goudriaan et al. 2006b).

När det gäller skillnader mellan PG och SUDs, Goudriaan et al. (2005) rapporterade att till skillnad från PGs, som hade svårt att utmana på en kortspelande uppgift, tenderade alkoholberoende individer att spela mer konservativt. De Ruiter et al. (2009) rapporterade rökare överträffade problemspelare på omvänd lärande, men som PG-ämnen var de bättre än kontrollämnena.

För att sammanfatta, föreslår de flesta resultaten att man håller fast i PG. Några funderingar föreslår detsamma i SUD; Det finns dock också ett antal negativa resultat. Detta tyder på att svarets uthållighet kan vara mer av en inneboende aspekt av PG än av SUD (Tabell 1).

Risk / belöning beslutsfattande i PG

Flera studier har nu genomförts för att jämföra PG-deltagare med hälsosamma kontroller på IGT. Jämfört med kontrollpersoner utför de som har PG en nackdel (t.ex. Cavedini et al. 2002; Goudriaan et al. 2005; 2006; Petry 2001a). Specifikt har PG-deltagare funnits att inte förbättra deras prestanda i de senare skeden av uppgiften (Goudriaan et al. 2005; 2006) på det sätt som friska vuxna tenderar attBechara och Damasio 2002). Dessa data överensstämmer således med uppfattningen att svarsuthållighet - kanske relaterat till att upprätthålla ett svarsvalsmönster som överensstämmer med preferenser för stor omedelbar belöning eller att inte lära av eller ändra beteende i samband med att förlora resultat - delvis förklarar dålig IGT-prestanda bland dem med PG (Fellows och Farah 2005). Eftersom misslyckandet att undvika stora förluster i IGT från början kan vara en indikation på resultatet devalvering, visas IGT-prestation i samband med aspekter av impulsivitet och kompulsivitet.

Förutom att vara en risk / belöningsuppgift kräver IGT implicit lärande eftersom deltagarna måste känna igen vilka däck som är fördelaktiga och ofördelaktiga och göra efterföljande val i enlighet därmed. Däremot bedömer det datoriserade Cambridge Gamble Test (CGT) risk / belöning beslutsfattande utan en lärande komponent (Rogers et al. 1999). I varje försök presenteras deltagarna med 10 röda eller blå lådor. Antalet lådor i varje färg varierar mellan olika försök. Deltagarna uppmanas att gissa om en dold token ligger bakom en röd eller blå ruta; sålunda är antalet lådor av varje färg en indikator på sannolikhet. Deltagarna måste då bestämma hur många poäng från sin bank de vill satsa på deras svar. Möjliga satsningar presenteras av datorn med stigande eller nedåtgående stegvisa förändringar. Större satsningar i fallande försök tyder på att svårigheter väntar på en mindre, mer rimlig satsning. Både korta latenser av initialt svarval och större satsningar på minskande försök kan vara en indikation på responsimpulsivitet. I en nyligen genomförd studie satsade de med PG mer än kontroller oavsett uppgiftstillstånd och var mer benägna att förlora alla sina poäng. Det fanns inga signifikanta skillnader i respons latens (Lawrence et al. 2009b).

Likheter och skillnader i risk / belöning beslutsfattande i SUDs vs. PG

De flesta speluppgiftens resultat tyder på likheter mellan PG och SUDs. Konsekvent har negativa IGT-prestationer observerats i SUDs (Bechara och Damasio 2002): Allvarlig alkoholanvändning och beroende (Goudriaan et al. 2005; Kim et al. i pressen), kronisk marijuanaanvändning (Whitlow et al. 2004), kokain (Grant et al. 2000) och opiatberoende (Lemenager et al. 2011).

Det har förekommit några subtila skillnader i IGT-prestanda. Alkoholberoende deltagare visade en något bättre förbättring i senare quintiler än PG-deltagare, som också svarade snabbare än alkoholberoende individer, vilket potentiellt indikerar större responsimpulsivitet (Goudriaan et al. 2005). PG och alkoholberoende deltagare utförde något annorlunda på CGT i en ny studie. Alkoholberoende deltagare placerade större satsningar än friska kontroller, men endast i fallande försök och de var inte signifikant mer sannolika än friska kontroller för att förlora alla sina poäng (Lawrence et al. 2009b). Således, medan både PG- och alkoholberoende deltagare utfördes på ett sätt som indikerar responsimpulsivitet, avledde PG-deltagarnas prestanda mer dramatiskt från normala kontroller. Nullskillnader på CGT har också hittats hos opiatmissbrukare (Rogers et al. 1999), även om andra studier har visat sämre prestanda hos opiatanvändare (Ersche et al., 2006; Fishbein et al. 2007) och hos amfetaminmissbrukare jämfört med kontrollpersoner (Rogers et al. 1999).

Sammanfattningsvis har fynd visat att de med PG och beroende av flera olika substanser uppträder sämre än kontroller på IGT. Färre studier har genomförts med CGT. Resultat hittills föreslår att de med PG fungerar sämre än kontroller med resultat som främst visar liknande, suboptimal prestanda bland substansanvändare och de med olika SUDs. Medan mer forskning behövs, kan de med PG och med SUD ha särskilt svårigheter med unika aspekter av IGT (t.ex. omvänt lärande) (Tabell 1).

Sammanfattning av neurokampiva uppgiftsfynd

Neurokognitiva uppgiftsfel tyder på likheter mellan PG och SUDs med avseende på risk / belöning beslutsfattande, val och respons impulsivitet och kognitiv flexibilitet relaterad till tvångsförmåga. Eventuella undantag involverar CGT och subtila skillnader på IGT, vilket tyder på att vissa spelrelaterade uppgifter kan mäta underskott som är specifika för PG. Neurokognitiva uppgiftsfel tyder på kompulsivitet är relevant för både PG och SUDs, men funn har varit något mindre konsekventa i SUDs. Resultatet av de verkställande uppgifterna föreslår större försämringar i SUD än i PG. Tillsammans föreslår dessa resultat både likheter och skillnader mellan dem med PG och de med SUDs, med skillnader som kanske återspeglar specifika underliggande sårbarheter eller effekter av kronisk substansanvändning (Potenza 2009).

Gå till:

Hjärnfunktion underliggande impulsivitet, kompulsivitet och risk / belöning beslutsfattande

Neuroimaging har lämnat inblick i regionala bidrag till impulsivitet, kompulsivitet och risk / belöning beslutsfattande i PG och SUDs, som ger vägledning för behandlingsutveckling. Det här avsnittet kommer främst att fokusera på fynd som medför de främre kortikonen och striatumet. Andra hjärnregioner och vita materiella integritet kommer att behandlas kortfattat.

Frontal kortikal aktivitet i PG

impulsivitet

Så mycket av forskningsuppmärksamheten i den neuroimagerande litteraturen i PG har behandlat mönster för aktivering under risk / belöningsuppgifter, det har varit liten uppmärksamhet åt uppgifter som bedömer aspekter av impulsivitet. I en fMRI-studie hade deltagare med PG minskad aktivitet i vmPFC jämfört med kontroller under Stroop-färgordsinterferensuppgiften, som avser kognitiv kontroll och responsimpulsivitet (Potenza et al 2003a). I en senare undersökning, de Ruiter et al. (i pressen) fann svagare aktivering under stop-signaluppgiften i dorsomedial prefrontal cortex (dmPFC) hos problemspelare jämfört med friska kontroller, men det fanns inga signifikanta skillnader i uppgiftens prestanda. Detta mönster tillämpas på misslyckade såväl som framgångsrika responsinhiberingar. Inga studier har visat sig undersöka frontal kortikal aktivitet i samband med valimpulsivitet i PG.

tvångsmässighet

Medan normativ set-shifting-uppgiftens prestanda har associerats med ventrolateral PFC (vlPFC) -aktivitet (Hampshire och Owen 2006) uppvisade problemspelare svår försvar i samband med omvänt lärande, vilket var relaterat till minskad aktivering i rätt vlPFC i fMRI efter monetär förstärkning och förlust under en datoriserad, probabilistisk omvandlingslärande uppgift (de Ruiter et al. 2009). En lesionsstudie är nära kopplad till aspekter av kompulsivitet trots användning av en risk / belöningsbeslutande uppgift (IGT) (Fellows och Farah 2005). Deltagare med lesioner av vmPFC och dorsolaterala prefrontal cortex (dlPFC) testades på standard IGT och en alternativ version där initialtdrag från otillbörliga däck resulterade i stora förluster och därigenom negativa behovet av återlärningslärande i standard IGT. Medan deltagare med vmPFC-lesioner utfördes negativt på endast standard-IGT, utfördes de med dlPFC-lesioner dåligt i båda versionerna. Sålunda förekommer svårigheter som utsätts för vmPFC-skador som är nära relaterade till återkommande underskott, medan skador på dlPFC avser bredare svårigheter. Den alternativa IGT kan ha tappat bättre in i devalveringen av utfallet men inte uthållighet som givits straff började från början. De som har dlPFC-dysfunktion kan bli allvarligare påverkade med avseende på tvångsförmåga.

Risk / belöning beslutsfattande

Flera frontala kortikala områden har blivit involverade i belöningsprocesser i spel. Friska vuxna har befunnits aktivera vmPFC tillsammans med andra främre kortikala områden under IGT (Li et al. 2010). Däremot tenderar personer med lesioner i vmPFC att utföra dåligt på IGT (Bechara et al. 1994; 1998) och de som har vmPFC-skada har också utfört dåligt på CGT, vilket särskilt gör relativt höga satsningar hela, oavsett odds för att vinna (Clark et al. 2008). Denna proclivity passar med en normativ roll för vmPFC för att förskjuta mot konservativa alternativ under risker (Clark et al. 2008).

"Förlustjakt" (det vill säga fortsatt spelande, ofta i ökande mängder, för att återställa förluster) är en kognitiv / beteendemässig tendens som är särskilt relevant för spel (Campbell-Meiklejohn et al. 2008). En förlustjaktuppgift som involverade ett "dubbelt eller inget" tillfälle efter att ha förlorat satsningar användes i en fMRI-studie som involverade friska deltagare. Deltagarna började med en satsning av hypotetiska pengar och möjligheten att satsa för att vinna tillbaka de förlorade pengarna. Vinster ledde till eliminering av förlorade pengar medan förluster följdes av ett annat val att antingen sluta eller spela med en möjlighet att vinna tillbaka pengar förlorade den runda. Besluten att chase förluster var förknippade med ökad aktivering i vmPFC, medan beslut att sluta var associerade med ett annat aktiveringsmönster. Författarna noterade att vmPFC och andra aktiverade regioner normalt är associerade med representation av förväntade positiva resultat (Campbell-Meiklejohn et al. 2008).

Hos personer med PG hittades en minskad aktivitet i vmPFC under en gissningsuppgift där deltagare valde mellan två spelkort av olika färger med röda kort vilket gav monetär belöning och andra kort som gav monetärt straff. Betydande inversa korrelationer hittades mellan aktivering i denna region och svårighetsgrad för spelspel (Reuter et al. 2005). Problemspelets svårighetsgrad var också signifikant och negativt korrelerad med rätt mellan- och ventral medial frontal gyri-aktivitet bland PG-deltagare under en spelautomatbeteckning (dvs. deltagarnas betygsatta visningar när det gäller närheten till att vinna) utformade för att modellera "nära miss" -fenomenet (Habib och Dixon, 2010). Gamblers tolkar ibland nära segrar för att vara informativ om sannolikheten för en efterföljande vinna och öka de kommande satsningarna i enlighet därmed.

Skiftande till PD-litteraturen, i en fMRI-studie som involverade endast PD-patienter utan ICD-skivor deltog deltagarna i en datoriserad roulette-stil probabilistisk belöningsuppgift under skanning. Deltagarna valde den färg där de tyckte att bollen skulle falla mellan fyra enskilda möjligheter (25% sannolikhet att vinna) i halva försöken och bland fyra trios av färger (75% chans att vinna) i den andra halvan. Vinster betalades kontant i slutet. Dopaminagonist, men inte levodopa, var administrering associerad med ökad aktivering i OFC till återkoppling från uppgiften i allmänhet och under förlustreaktion specifikt (Van Eimeren et al. 2009). I en positron-utsläppstomografi (PET) -studie av PD-patienter som fick en dopaminagonist efter abstinens över natten testades neurala aktivitet under ett probabilistisk feedback-kortspel. Den typ av feedback som spelet gav spelade inte in på resultaten. PD-patienter med PG uppvisade reducerad aktivering i områden som lateralt OFC och rostralcingulat, medan PD-patienter utan PG uppvisade ökad aktivering i dessa regioner (van Eimeren et al. 2010) som liknar den här gruppens tidigare studie (van Eimeren et al. 2009). Författarna ansåg att hypoaktiveringen i PD / PG-gruppen var indikativ för svagare impulskontroll (van Eimeren et al. 2010). På samma sätt genomförde deltagarna i en fMRI-studie en uppgift med alternativ för att ta ett säkert pengebelopp eller att spela för en större mängd (båda beloppen varierade från försök till försök) under ett "gain" -förhållande där de startade med en $ 0-aktie eller ett "förlust" tillstånd där de började på en negativ insats. PD-patienter med ICD-skivor hade lägre OFC-aktivitet under "gain" -betingelsen (där större gambler typiskt gjordes) än i "förlust" -betingelsen (när mindre gambler typiskt gjordes). Det motsatta aktiveringsmönstret var sant för PD-patienter utan ICD-skador (Voon et al. 2011).

Likheter och skillnader i frontal kortikal aktivitet i SUDs vs. PG

Beträffande responsimpulsivitet, parallellt med PG-fynd (Potenza et al. 2003a) uppvisade de med kokainanvändningsförluster hypo-aktivering i OFC under en Stroop-uppgift som genomfördes under fMRI (Goldstein et al. 2007b). Under stoppsignaluppgiften, de Ruiter et al. (i pressen) hittade liknande hypoaktivering av dmPFC hos rökare som de hittat i problemspelare. Sålunda kan suboptimal aktivering i PFC / OFC karakterisera impulsivt svar i PG och SUDs. När det gäller kompulsivitet, de Ruiter et al. (2009) fann att problemspelare och rökare visade hypoaktivering i vlPFC med förluståterkoppling i en probabilistisk återupplärningsuppgift.

Det finns paralleller när det gäller minskad frontal kortikal aktivering bunden för att belöna responsivitet i PG och SUDs. I en fMRI-studie pressade deltagarna eller avstod från att trycka på en knapp enligt instruktionerna under tre nivåer av monetär belöning för överensstämmelse. Kokainmissbrukare visade minskad regional responsivitet i OFC och PFC till skillnader i monetärt värde över försöken jämfört med kontroller (Goldstein et al. 2007a). Jämfört med kontroller hade kokainmissbrukare starkare aktivering i rätt OFC och svagare aktivering inom områden av PFC (dorsolaterala och mediala regioner) under IGT (IGTBolla et al. 2003). I en annan fMRI-studie, trots liknande arbetsuppgifter och jämfört med kontroller, visade de med comorbid PG och substansberoende och de med substansberoende endast minskad aktivering i vmPFC medan de spelade en variant av IGT. I denna variant valde datorn däcket och deltagaren valde att spela eller inte. Ett undantag var i fall då ett nackdeligt däck valdes (dvs hög belöning och hög straff). I dessa försök hade de med PG och substansberoende starkare aktivering än kontroller (Tanabe et al. 2007).

Sammanfattningsvis belyser dessa fynd roller för prefrontal cortical funktion, särskilt i ventrolaterala och ventromediala komponenter, i uppgifter relaterade till impulsivitet, kompulsivitet och riskbelöning beslutsfattande. Resultaten i PG har tenderat att likna fynd i SUDs.

Striatal aktivitet i PG

impulsivitet

de Ruiter et al. (i pressen) rapporterade inga signifikanta skillnader mellan problemspelare, rökare och friska kontroller vid striatalaktivering under stoppsignaluppgiften.

tvångsmässighet

de Ruiter et al. (2009) rapporterade inga signifikanta skillnader bland problemspelare, rökare och friska kontroller vid striatalaktivering under en återkommande inlärningsuppgift.

Risk / belöning beslutsfattande

Studier av risk / belöning och simulerat spelande hos friska vuxna har gett baser för jämförelse med studier av personer med PG. Li et al. (2010) fann bevis för ventral striatalaktivering med användning av fMRI under IGT. I andra fMRI-studier, under en datoriserad spelautomatuppgift som utvecklades för att modellera "nära miss" -fenomenet, var friska vuxna (Clark et al. 2009) och en heterogen grupp av spelare (Chase och Clark 2010) aktiverade ventralstriatum under segrar och "near misses" (dvs när en hjuls stoppar en plats bort från en seger). Dorsal striatal aktivitet (dvs. caudate) observerades under belöningsförväntning i en datoriserad speluppgift där friska vuxna efter en cue blev ombedda att fatta snabba val om man skulle välja mindre eller större spel (Cohen et al. 2005).

I en fMRI-studie som använde en datoriserad "koppuppgift" där deltagare valde huruvida man skulle spela eller välja en kopp i samband med penningvinst eller förlust tenderade friska vuxna att satsa konservativt följande vinster, vilket var förknippat med dorsal och ventral striatalaktivering . Deltagarna tenderade att ta fler risker efter förluster när de tenderade att visa minskad aktivering i båda regionerna (Xue et al. 2011). På samma sätt, i det ovannämnda "förlustjakt" paradigmet testat av Campbell-Meiklejohn et al. (2008), friska vuxna aktiverade ventral striatum under beslut att inte jaga. Således har överraskande ökad ventral striatal aktivitet ökat med risker och konservativa beslut, och framtida studier bör undersöka i vilken utsträckning specifika faktorer (genetiska, miljömässiga) kan bidra till ökad eller minskad striatalaktivering under spelbeteenden.

Striatal dysfunktion har blivit implicerad i PG. Pallanti et al. (2010) rapporterade dem med PG hade lägre basal ventral striatal glukosmetabolism och högre nivåer i dorsalstriatum än friska kontroller. I en annan studie (Linnet et al. 2011), Skiljer sig inte PG-deltagarna signifikant från friska kontroller i D2-liknande receptortillgänglighet i ventralstriatum vid baslinjen. PG-deltagare har visat minskad ventral striatalaktivitet under en kortgissande speluppgift med monetär belöning och straff och signifikanta inversa korrelationer mellan aktivering i denna region och svårighetsgrad för spelspel (Reuter et al. 2005). Enligt dessa författare kan understimulering i ventralstriatum återspegla minskad känslighet för belöning. Under en uppgift för spelautomater, Habib och Dixon (2010) fann ökad dorsal striatal aktivitet under "nära miss" hos PG-individer, men inte i kontroller och minskad ventralstriatal aktivitet i PG. I kontrast, Miedl et al. (2010) hittade en ökad ventral striatal signal under vinnprov i simulerad blackjack bland problem och tillfälliga spelare som använde fMRI. Användning av PET, Linnet et al. (2011) fann signifikanta positiva relationer mellan ventral striatal dopaminfrisättning och självrapporterad spänning i PG under IGT, vilket tyder på att denna aktivitet kan vara knuten till erfarenheter av positiv påverkan under spelande. Detta resultat kan bidra till att förklara observationer av minskad aktivering i ventralstraten hos PG-deltagare men ökad aktivering i en studie med problem och tillfälliga spelare (Miedl et al. 2010) som kanske inte har utvecklat en stark tolerans mot givande effekter av spel. Ventralstriatala skillnader kan också involvera andra neurotransmittorer än dopamin, eftersom ökad tillgänglighet av 5HT1B-receptorn i ventralstriatum har visat sig korrelera med svårighetsgraden i spel i PG (PGPotenza et al. i pressen).

Baseline PET-studier av PG-deltagare i PD har visat skillnader i ventral striatal dopamintransportörsåtgärder (Cilia et al. 2010) och låg D2-liknande receptor tillgänglighet i ventralstriatumet (Steeves et al. 2009) i skanningar efter abstinens över natten från agonistmedicin. Andra fynd hos PD-patienter med ICD-skador (Rao et al. 2010) föreslår minskad ventral striatalaktivitet jämfört med patienter utan ICD, både vid baslinjen och under ballonganalogisk riskuppgift (BART; Lejuez et al. 2002). ICD-patienter som testades på dopaminagonister visade ökad riskkänslighet under en riskupptagningsuppgift och minskad ventralstriatal aktivitet (Voon et al. 2011).

Likheter och skillnader i striatal aktivitet i SUDs vs PG

Som i PG föreslår fynd minskad ventralstriatal aktivitet med belöningsrespons hos de som använder substanser och har SUD. I den monetära incitamentsfördröjningsuppgiften (MIDT) var förhoppningen att arbeta för monetär belöning associerad med minskad ventral striatal aktivitet i alkoholberoende (Beck et al. 2009; Hommer 2004; Wrase et al. 2007) och hos tonåriga rökare (Peters et al. 2011), liknar fynd i PG (Potenza 2011). I både alkoholberoende och PG-patienter korrelerade ventralstriatalaktivering under belöningsförväntning invers med självrapporterad impulsivitet (Beck et al. 2009; Potenza 2011). Divergerande fynd har rapporterats för substansinsats som i PG (Miedl et al. 2010). Ökad ventral striatal aktivitet under belöning förväntas hittades hos tunga cannabisanvändare (Nestor et al. 2010) och kokainberoende (Jia et al. 2011).

Upptäckten av ökad serotonin 5HT1B-receptor tillgänglighet i ventralstriatumet i alkoholberoende (Hu et al., 2010) resonerar med ventralstriatala fynd i PG (Potenza et al. i pressen). 5HT1B-receptorfunktionen har visat sig reglera flera neurotransmittorer, inklusive dopamin, i ventralstriatumet (Yan och Yan 2001a; b).

Medan relativt minskad D2-liknande receptor tillgänglighet i striatum har observerats vid stimulantmissbruk (Volkow et al. 2003) såväl som icke-läkemedelsstater som delar funktioner av missbruk (t.ex. fetma [Wang et al. 2001]) har initiala fynd inte varit lika konsekventa i PG (Linnet et al. 2011). Skillnader i aktivitet i PG associerad med PD kan lokaliseras specifikt för ventrala komponenter av striatum (Cilia et al. 2010; Frosini et al. 2010; O'Sullivan et al. 2011; Steeves et al. 2009). Begränsad tillgänglig bevisning föreslår hyperaktivitet i dorsalstriatum i PG (Habib och Dixon 2010; Pallanti et al. 2010). På samma sätt har dorsal striatal hyperaktivitet också observerats i substansberoende (t.ex. kokain; Volkow et al. 2006).

Sammanfattningsvis har vilande dysfunktion observerats i både ventral och dorsalstriatum i PG och SUDs. Även om många studier tyder på en relativt minskad aktivering av ventralstriatum i processer som inbegriper risk- / belöningsbeslut i PG, har fynden varit mindre konsekventa i narkotikamissbruk, vilket föreslår bland annat att läkemedelsexponering kan påverka striatalfunktion och relaterad aktivitet.

Annan hjärnfunktion / nyckelområden

Du har nu möjlighet anterior cingulate cortex (ACC), en komponent i det limbiska systemet, är ömsesidigt kopplad till amygdala och trodde att ha roller i humör och känslomottagande (Childress et al. 1999), kognitiv kontroll (Botvinick et al. 2004), responsinhibering (Dalley et al. 2011) och av särskild relevans för PG, förlustförhöjning (Campbell-Meiklejohn et al. 2008). Resultat tyder på att ACC kan spela en roll i riskabelt beslutsfattande bland dem med SUDs (Fishbein et al. 2005).

Du har nu möjlighet isolering, som är inblandad i interceptiv bearbetning, är relevant för risk / belöning bearbetning. Det har omfattande ömsesidiga kontakter med vmPFC, amygdala och ventral striatum, vilket gör den välplacerad för att bidra till känslomässigt beslutsfattande (Clark et al., 2008). Friska vuxna aktiverar insula i speluppgift (Cohen et al. 2005; Li et al. 2010) och i väntan på belöning (Beck et al. 2009; Cohen et al. 2005) och insula skador är förknippade med dåliga justeringar i vadslagningsbeteenden (Clark et al. 2008). Insula kan också bidra till att belöna effekter som det har aktiverats hos friska vuxna som svar på "nära miss" och vinner och denna aktivitet var korrelerad med önskan om att delta i en speluppgift (Clark et al. 2009). Miedl et al. (2010) funna tillfälliga spelare aktiverade insula under simulerad blackjack. I SUDs, de Ruiter et al. (2009) fann att rökare aktiverade insula som svar på monetär vinst.

Vit materiell integritet

Dålig vit substansintegritet, potentiellt beroende av narkotikarelaterad neurotoxicitet eller reflekterande individuella skillnader, har observerats i samband med tung substansanvändning och beroende, med några fynd som tyder på relationer med impulsivitet (Verdejo-Garcia et al. 2008). I PG hittades reducerade fraktionella anisotropiska (FA) värden i vänster och höger gen av corpus callosum och associerades med åtgärder av roligt sökande (Yip et al. i pressen). Dålig vit substansintegritet i PG kvarstod i modeller som berättar för tidigare alkoholberoende. Dålig vit substansintegritet har observerats diffus hos tunga alkoholanvändare, inklusive binge-drinking ungdomar (McQueeny et al. 2009) och alkoholberoende vuxna (Pfefferbaum et al. 2000). Vit substansintegritet har också kopplats till impulsivitet i narkotikamissbruk, om än inkonsekvent. Vid kokainberoende var minskad FA associerad med högre poäng på Barratt Impulsiveness Scale (BIS-11; Patton et al. 1995) (Lim et al. 2008; se Moeller et al. 2005 för negativa resultat).

Sammanfattning

Flera hjärnregioner, inklusive de främre kortikalerna, striatum och insula, har blivit involverade i PG och SUDs. Den exakta karaktären av engagemanget visar både likheter och skillnader (Tabell 2). Vidare börjar den systematiska undersökningen i vilken utsträckning hjärnfunktionen avser impulsivitet och kompulsivitet i dessa störningar.

Tabell 2

Tabell 2

Likheter och skillnader mellan patologiska spel (PG) och substansanvändning (SUD) med avseende på forskningsresultat från hjärnfunktioner relaterade till impulsivitet och kompulsivitet (se text för detaljer)

Gå till:

Neurokemi underliggande impulsivitet, kompulsivitet och risk / belöning beslutsfattande

Flera neurotransmittorsystem har associerats med impulsivitet, kompulsivitet och risk / belöning beslutsfattande i PG och SUDs. Förmodligen har dopaminerga och serotonerga bidrag varit mest väl undersökta, med stor undersökning av dopaminfunktion under de senaste åren. Som sådana kommer dessa två sändare att vara fokus för detta avsnitt. Opioiderga, glutamatergiska och noradrenerga system kommer att behandlas kortfattat.

Dopamin i PG

I vilken utsträckning dopaminerg aktivitet bidrar till impulsivitet och kompulsivitet i PG har fått liten systematisk undersökning. Med hjälp av en rått-IGT-modell var prodopaminerg och pro-adrenergt medel amfetamin associerat med en ökning av perseverativ respons, medan D2 / D3 agonist quinpirole och D1-antagonist SCH23390 båda var associerade med minskningar i fördjupning (Zeeb et al. 2009).

Studier som bedömer effekterna av dopaminmanipulation på risk / belöning beslutsfattande i normativa humana prover föreslår en roll för dopamin i spelrelaterad belöning och förstärkning. På en uppgiftsmodell "förlustavverkning" var D2-liknande receptoragonist pramipexol associerad med signifikanta ökningar i uppfattningen av värdet av förluster jagade och minskar i uppfattat värde av förluster som inte jagade, vilket föreslår ökningar i uppfattat värde av belöningar och minimering av bestraffning (Campbell-Meiklejohn et al. 2011). I en råttspelmaskinmodell hittades ökningar av "nära miss" -svar med D2-liknande receptoragonist quinpirole och amfetamin men inte med D1-liknande receptoragonisten SKF 81297 (Winstanley et al. 2011). I en rått-IGT-modell med något kontrasterande fynd ökade amfetamin urvalet av det näst starkaste alternativet, vilket gav den näst största belöningen och lägsta straff (Zeeb et al. 2009). Medan råttor förföljde och fick belöningar på amfetamin, kan läkemedlet också ha ökat straffavvikelsen.

När det gäller förhållandet mellan risk / belöning beslutsfattande och dopaminerg aktivitet i PG rapporterade de PG-deltagarna med ventral striatal dopaminfrisättning under IGT mer spänning än friska kontrollpersoner (Linnet et al. 2011). Resultaten visar också vikten av individuella skillnader eftersom endast 8 / 18 PG-deltagare hade funderingar som tyder på dopaminfrisättning (Linnet et al. 2011).

Effekten av dopaminmanipulation kan vara annorlunda bland dem med spelproblem. Amfetamin ökade motivationen att spela i problemspelare och problemighetsspelet var relaterat till storleken på positiva subjektiva effekter av amfetamin och betyg av motivation att spela (Zack och Poulos 2004). Det har funnits till synes motsatta fynd med dopaminantagonister. D2-liknande receptorantagonisten haloperidol minskade en tendens hos PG-deltagare att satsa mer aggressivt efter utbetalningar i en spelautomatuppgift (Tremblay et al. 2011). I en annan studie ökade haloperidol självrapporterade givande effekter och primed önskan att spela i PG (Zack och Poulos 2007). Dessa resultat kan bidra till att förklara negativa kliniska prövningsfynd för läkemedel med D2-liknande receptorantagonism (t.ex. olanzapin; Fong et al. 2008; McElroy et al. 2008) i PG. Dessa resultat tyder på ett komplext samband mellan D2-liknande dopaminreceptorfunktion och spelrelaterade motivationer och beteenden.

Studier i PD föreslår också föreningar mellan belöningsrespons och dopamin (Leeman och Potenza 2011). Förändringar i risk- / belöningspreferenser kan vara associerade med dopaminerga läkemedel (Frank et al. 2004; Kobayakawa et al. 2010; Pagonabarraga et al. 2007) och, liksom icke-PD-litteraturen (Zack och Poulos 2004; 2007), differentiellt associerade hos dem med och utan ICD-er (Bodi et al. 2009; Housden et al. 2010). Testad av DRT, Cilia et al. (2010) hittade minskad striatal dopamintransportörbindning i PD-patienter med PG, vilket tyder på högre nivåer av synaptisk dopamin, reducerad mesolimbisk dopaminfunktion eller minskad cell-yttransportörproteinivåer. Även testad av DRT var raclopridförskjutning i ventralstriatum under en speluppgift större hos PD-patienter med PG än hos PD-patienter utan att överensstämma med större dopaminfrisättning i samband med PG (PG)Steeves et al. 2009).

DRT-användning och ICD-status har också associerats med impulsiva val- och svarstendenser hos PD-patienter. PD-patienter med ICD-testade på DRT var mer sannolika än friska kontrollpersoner och PD-patienter utan ICD-skador föredrar omedelbart tillgängliga belöningar vid en fördröjningsrabattningsuppgift (Housden et al. 2010). I en jämförelse mellan patienter där patienter testades på och av medicinering användes dopaminagonistanvändning med mer impulsiva val på EDT hos de med ICD, men inte hos dem utan (Voon et al., 2010). I motsats till detta, med ett icke-PD-prov, Hamidovic et al. (2008) fann inget signifikant inflytande av dopaminagonisten pramipexol på uthållighet och prestanda av impulsiva val och responsuppgifter.

Likheter och skillnader i dopaminerga bidrag till PG och SUDs

Dopamin har antagits för att bidra till fördröjning av diskontering i SUDs (Schultz 2011). Dopaminintegration i impulsivt val och respons i PG har inte fått forskningsuppmärksamhet i icke-PD-prover. Medan ett bidrag av dopamin till kompulsivitet i SUD har rapporterats (Schultz 2011) har litet arbete undersökt dopaminens roll i kompulsivitet i PG.

Likheter finns med avseende på involvering av dopamin i PG och SUD. Som med spel har substansanvändning varit förknippat med dopaminfrisättning (Ritz et al. 1987), som stöds av nya resultat från en PET-studie av alkoholadministration hos icke-beroende personer (Urban et al. 2010). Samtidigt har individuella skillnader i dopaminreaktioner identifierats i PG (Linnet et al. 2011) och SUD (Volkow 2010) prover. Precis som med spel kan dopamin medföra förstärkande och givande effekter av droger (Goldstein och Volkow 2002). Fortsatt substanssökning och -upptagning kan delvis fortsättas med minskat antal striatala dopamin D2-liknande receptorer (Volkow et al. 2003). När det gäller spel, Zack och Poulos (2007) hävdade att haloperidol ledde till minskad tillgänglighet av D2-liknande recept hos PG-deltagare, vilket de trodde ledde till ökade givande effekter, även om denna hypotes inte undersöktes direkt i studien.

PG kan skilja sig från vissa substansmissbruk med avseende på dopaminerge svar på speciella manipuleringar. Amfetamin ökade inte motivationen att dricka i problemdrinkare eftersom det gjorde motivation att spela i PG (Zack och Poulos 2004).

Serotonin i PG

Preliminära undersökningar har gjorts i samband mellan impulsivitet, kompulsivitet och behandlingsresultat i en klinisk studie för att testa effekten av en selektiv serotoninåterupptagshämmare (SSRI) för PG. I en placebokontrollerad studie av paroxetin (Blanco et al. 2009), självrapporterad impulsivitet på Eysenck Personality Questionnaire (Eysenck et al. 1985) och värderingar på den försämrade kontrollen över mentala aktiviteter i samband med Padua Inventory (Sanavio 1988), en självrapporterad åtgärd av tvångsmässiga och tvångsmässiga tendenser, var korrelerad med svårighetsgraden av problemspel vid behandlingens början och avböjdes vid slutet av behandlingen. Förändringar i problemighetsspelighetsgrad (bedömd av Yale-Brown Obsession Compulsion Scale Modified for Patological Gambling [PG-YBOCS]; Pallanti et al. 2005) var endast relaterade till förändringar i impulsivitet, vilket tyder på att förändringar i spelproblemen var hårdare kopplade till förändringar i impulsivitet än tvångsförmåga (Blanco et al. 2009).

Resultat från neurokemiska studier indikerar en roll för serotonerg funktion i PG. Låga halter av serotoninmetaboliten 5-hydroxiindolättiksyra (5-HIAA) har hittats i cerebrospinalvätskeprover från personer med PG (Nordin och Eklundh 1999). I PG och friska kontroller, 3H-paroxetin ([3H] -Par) bindning till blodplättmembran användes för att undersöka serotonintransportören (SERT), ett protein som reglerar synaptisk serotoninkoncentration genom återupptagningsmekanismer. Maximal bindningsförmåga var lägre i PG-ämnen, vilket tyder på att serotonin involverades i PG (Marazziti et al. 2008b). Administrering av metaklorfenylpiperazin (mCPP), en blandad serotoninagonist med höga affiniteter för 5HT1- och 5HT2-receptorer, framkallade subjektiva rapporter av en "hög" eller en buzz hos individer med PG. Kontrastpersoner tenderar däremot att rapportera aversiva svar på mCPP (DeCaria et al. 1998; Pallanti et al. 2006). Stupat tillväxthormonsvar mot sumatriptan, en selektiv 5-HT1B-receptoragonist, har också observerats i PG (Pallanti et al. 2010), medan ökat tillväxthormonfrisättning har observerats hos kontrollpersoner (Herdman et al. 1994).

Kliniska prövningsfynd av SSRI (t.ex. fluvoxamin och paroxetin) har blivit blandade (positiva: Hollander et al. 2000; Kim et al. 2002; negativ: Blanco et al. 2002; Grant et al. 2003; Saiz-Ruiz et al. 2005) och resultat med olanzapin, ett läkemedel med 5HT2-receptorantagonistiska egenskaper, var negativa (Fong et al. 2008; McElroy et al. 2008). Medan de positiva fynden stöder serotonins roll i PG, tyder de blandade fynden på att individuella skillnader bidrar till variation i effekten av SSRI i behandlingen av PG.

Likheter och skillnader i serotonerga bidrag till SUD och PG

Neurokemiska studier tyder på serotonerga likheter i PG och SUDs. Som i PG hittades låga halter av 5-HIAA i alkoholberoende (Fils-Aime et al. 1996; Ratsma et al. 2002). Som i PG framkallar administrering av mCPP rapporter om subjektiva "höga" hos avstående alkoholister (Krystal et al., 1994). Bluntat tillväxthormonsvar mot sumatriptan har observerats i alkoholberoende (Vescovi och Coiro 1997) och PG. Med tanke på att mCPP och sumatriptin-mål serotonin 5HT1B-receptorer är det frestande att spekulera på liknande abnorma biokemiska och beteendemässiga svar i PG och alkoholberoende medieras genom denna receptor. PET-studier med den selektiva 5HT1B liganden [11C] P943 har implicerat 5HT1B-receptorfunktionen i PG och alkoholberoende (Hu et al. 2010; Potenza et al. i pressen). Alkoholberoende deltagare uppvisade större bindningspotentialer än kontroller och problemspelighetsgrad som korrelerade positivt med bindningspotentialerna i PG, vilket tyder på ökad tillgänglighet av 5HT1B-receptorn kan bidra till icke-substans- och substansmissbruk.

Blandade kliniska prövningsfynd med serotonerga medel i PG liknar resultat i SUDs. Båda SSRI-erna (Torrens et al. 2005) och olanzapin (Amato et al. 2010; Guardia et al. 2004) har visat begränsad effekt vid behandling av SUDs.

Skillnader i förhållandet mellan serotoninfunktion och spel och beteendemönster kan också existera. Tryptofanutarmning, vilket resulterar i reducerade centrala serotoninnivåer och förändrad serotonin-neurotransmission, var relaterad till mindre "förlustförlust" i simulerat spel (Campbell-Meiklejohn et al. 2011). Bland de som har hög risk för alkoholberoende har tryptofanutarmning associerats med ökat respons, men inte val, impulsivitet (Crean et al. 2002; LeMarquand et al. 1999). Dessa fynd tyder på tryptofanutarmning, och i förlängning kan serotoninfunktionen på olika sätt påverka aspekter av beslutsfattande och impulsivitet. I vilken utsträckning dessa fynd sträcker sig till PG och SUDs, garanterar undersökningen.

Opioider i PG

Förhöjda nivåer av det endogena opioid-beta-endorfinet har knutits till spel och relaterade beteenden (Shinohara et al. 1999). För närvarande har opioida antagonister det starkaste empiriska stödet bland farmakoterapeutiska medel för PG. Högdos naltrexon var överlägsen placebo och särskilt effektiv hos de som rapporterar starkt spelande uppmanar vid behandlingstiden (Kim et al. 2001). I en flertalsstudie av nalmefen var 25mg och 50mg-doser associerade med större minskningar i PG-YBOCS-poäng än placebo. Emellertid var effektiva 50mg och 100mg doser associerade med biverkningar och mer avbrytande av behandlingen (Grant et al. 2006). I en försök med naltrexon hos PG-patienter som rapporterade primärt pådrivat spel spelades betydande minskningar i problemighetsspel, PG-YBOCS-poäng, självrapporterade uppmaningar och spelbeteende (Grant et al. 2008a). Efterföljande analyser av tidig naltrexon och nalmefen-datarelaterad familjehistoria av alkoholism till positivt behandlingssvar (Grant et al. 2008b). En efterföljande studie visade att nalmefen var överlägsen placebo hos patienter som fick aktiva läkemedel, även om intent-till-behandlingsanalysen inklusive tidiga (placebo-lead-in) utfall var negativ (Grant et al. 2011). Resultaten från fyra randomiserade kliniska prövningar av opioidantagonister gav sålunda positiva resultat med avseende på minskande problemighetsspelande svårighetsgrad och denna effekt verkar särskilt robust bland bland dem som har en familjehistoria av alkoholism eller starka speluppmuntrar. I kontrast, Toneatto et al. (2009) rapporterade ingen signifikant fördel för naltrexon över placebo för samtidig behandling av alkoholanvändning och PG. Trots att naltrexon var förknippat med minskat spel och alkohol, var det ett starkt placebo-svar, och studier som är utformade för att förutse och svara tillräckligt för placebo-responser i samfällda patientpopulationer förefaller motiverade.

Likheter och skillnader i opioiderga bidrag till SUDs och PG

Kliniska provresultat med opioidantagonister för PG följer flera positiva resultat för SUD, särskilt alkohol och opiatberoende. Naltrexon är effektivt för att blockera givande effekter av opiater. Dess brist på framgång i behandlingsprover förefaller relaterad till bristande överensstämmelse snarare än farmakologisk effekt (Lobmaier et al. 2008; Minozzi et al. 2011). Naltrexon har tillsammans med psykosocial terapi visat effekt vid reduktion av alkoholhalten (Rosner et al. 2010), även om det har förekommit negativa försök (t.ex. Krystal et al. 2001). Mekanismer för naltrexons effektivitet inkluderar minskningar av uppmaningar att dricka (Monti et al. 1999; Palfai et al. 1999). Resultatet tyder således på att naltrexon kan minska brådskningar i PG och problemdryck. Bevis föreslår också naltrexons effekter i PG och alkoholberoende (Krishnan-Sarin et al. 2007) kan vara särskilt stark bland de som har en familjehistoria av alkoholism.

Även om det finns bevis för en roll för opioidaktivitet i belöning direkt relaterad till substansanvändning, kan opioidaktivitet inte bidra så robust för att belöna responsivitet eller alla impulsivitetsfaktorer i större utsträckning. Till skillnad från funktioner med amfetamin reducerade naltrexon alkoholkonsumtion i en musmodell men hade ingen påtaglig effekt på impulsivt val eller uppmärksamhet vid en fördröjningsdiskonteringsuppgift (Oberlin et al. 2010). På liknande sätt hade opioidantagonisten naloxon i en råttförsenad belöningsuppgift inte någon anmärkningsvärd effekt på impulsivt val, men förbättrade responsimpulsiviteten på den femvaliga seriella reaktionstiduppgiften (Wiskerke et al. 2011).

Glutamat i PG

Open-label n-acetylcystein (NAC), en glutamatergisk nutriceutical, var förknippad med signifikanta minskningar av problemighetsspelande svårighetsgrad. Dessa förändringar fortsatte i stor utsträckning i en dubbelblind avbrytningsfas med stor effektstorlek (Grant et al., 2007). NAC menas att återställa extracellulär glutamatkoncentration och påverka neurotransmission i regioner inklusive ventralstriatum.

Reduktioner av PG-YBOCS-poäng och minskat spel noterades med öppen memantin, en N-metyl-d-aspartatreceptorantagonist (Grant et al. 2010). Fastän reaktions-tiden för stop-signalen inte förbättrades signifikant skiljer sig prestationen hos PG-försökspersonerna vid försöksänden inte längre från den hos kontrollpersonerna. Bland PG-patienter var signifikant förbättring vid slutet av behandlingen vid IDED-prestanda. Minskningar av antalet fel på IDED från för- till efterbehandling var korrelerade signifikant och positivt med grundproblemets spelighetsgrad. Detta resultat kan ha bero på modulering av glutamatergisk neurotransmission i PFC på grund av memantin (van Wageningen et al., 2010), fastän denna hypotes inte direkt undersöktes. Således kan memantin minska aspekten av impulsivitet och kanske speciellt kompulsivitet i PG, och större kontrollerade studier indikeras.

Likheter och skillnader i glutamatergiska bidrag till SUDs och PG

Läkemedel som förändrar glutamat-neurotransmission kan minska både spel och substansanvändning. Parallellerande spelfynd, NAC var förknippat med minskad belöningssökande hos råttor som utbildades för att själv administrera kokain (Baker et al. 2003) och i minskad heroininducerad läkemedelssökning hos råttor (Zhou och Kalivas 2008). NAC kan minska cigaretten (Knackstedt et al. 2009) och marijuana användning och begär hos människor (Gray et al. 2010). Memantin kan också ha en roll vid behandling av alkoholberoende. I humant alkoholadministrationsstudier associerades memantin med reducerade positiva subjektiva effekter (Krupitsky et al. 2007). I vilken utsträckning memantin utövar sin påverkan på substans genom effekter på impulsivitet eller tvångsmässighet är oklart, särskilt med tanke på att memantin minskade alkoholkonsumtionen i möss utan att påtagligt påverka uppmärksamhet eller impulsivt val vid en fördröjningsrabattuppgift (Oberlin et al. 2010).

Bevis tyder på att en obalans i glutamat-neurotransmission kan ligga till grund för impulsivt och kompulsivt beteende i både PG (Grant et al. 2010) och SUDs (Kalivas 2009). Resultaten tyder således på att läkemedel som modulerar glutamat-neurotransmission kan leda till minskad impulsiv och kompulsiv verkan hos PG och SUDs (Grant et al. 2010; Kalivas 2009).

Norepinefrin i PG och SUDs

Norepinefrin, som har kopplats till upphetsning, har visat sig öka under spelbeteendet (Shinohara et al. 1999), inklusive hos individer med PG, i överensstämmelse med höjningar i perifera åtgärder av upphetsning som hjärtfrekvens (Meyer et al. 2004). Människor med PG har hittats i situationer som inte spelar för att ha förhöjda åtgärder av adrenerge medel och deras metaboliter (Roy et al. 1988; 1989). Eftersom adrenerga system kan medföra givande effekter av beroendeframkallande beteende (Weinshenker och Schroeder 2007) och adrenerga läkemedel kan påverka impulsiviteten (Chamberlain et al. 2007) och behandlingsresultat i SUDs (Jobes et al. i pressen; Shaham et al. 2000; Sinha et al. 2007) krävs mer arbete för att undersöka relationer mellan adrenerga system och agenter i PG och som relaterat till impulsivitet och tvångsmässighet.

Sammanfattning

Bevis stöder roller för dopamin, serotonin, opioider, glutamat och norepinefrin i PG och SUDs (Tabell 3). Överlappningar finns i många fall, särskilt PG och alkoholberoende.

Tabell 3

Tabell 3

Likheter och skillnader mellan patologiskt spelande (PG) och substansanvändningsstörningar (SUD) med avseende på neurotransmittorsystemets forskningsresultat (se text för detaljer)

Gå till:

Framtida riktningar för forskning relaterad till impulsivitet och kompulsivitet i SUD och PG

Denna översyn föreslår flera möjligheter för framtida forskning. Dessa inkluderar förutsägelse av risk för PG och SUD, laboratoriemodeller och behandlingsstudier.

När det gäller sårbarhet, studier som involverar undergrupper som riskerar för PG (t.ex. de som har en positiv familjehistoria för denna eller andra ICD), i linje med liknande studier i SUDs (t.ex. LeMarquand et al. 1999) kan erbjuda värdefull information om de egenskaper som är förknippade med risken för att utveckla PG. Vidare kan longitudinella studier hos dem med hög risk och de med PG, SUDs och både hos människor och djurmodeller ge viktig information om risk och sårbarhet samt de naturliga historierna hos dessa sjukdomar.

Framtida studier kan utformas för att ta itu med komplexa och kontrasterande fynd beträffande dopaminerg och serotonerg aktivitet i SUDs och PG, tillsammans med arten av aktivering i de olika hjärnregionerna i PG och SUD. Sådana undersökningar skulle kunna integrera flera lägen av bildbehandling (PET, fMRI, diffusion tensor imaging) för att bättre förstå förhållandena mellan neurokemi, funktionell aktivering och vit materiaintegritet. Avancerade analytiska tekniker kan appliceras data för att undersöka funktionellt integrerade aktiveringar under fMRI i samband med uppgiftsfunktionen och andra bildbehandlingar och kliniskt relevanta åtgärder.

En utmaning att jämföra resultat i PG och SUD-forskning är att laboratorieforskning i SUDs (Haney 2009) kommer sannolikt närmare duplicering av verklig substansanvändning än PG-undersökning gör att man duplicerar verkligt spelande. Medan verkliga ämnen kan administreras använder de flesta spelstudierna simulerade uppgifter. Medan vissa studier (t.ex. Breen och Zuckerman 1999) har använt faktiska pengar, dessa har varit sällsynta. Data föreslår användning av faktiska kontra hypotetiska pengar kan påverka subjektiva och neurala svar (Hollander et al. 2005). Under de senaste åren har det gjorts framsteg i modelleringsaspekter av spel (t.ex. modeller av fenomenen "nära miss" och "förlust jaga"). Dessa modeller kan användas i fler PG-studier och i laboratorieundersökningar av läkemedelsutveckling som liknar vad som har gjorts i SUDs (t.ex. O'Malley et al. 2002). PG och SUD-forskning skulle dra nytta av utvecklingen av fler mänskliga och djurmodeller av aspekter av missbruk. Nya framsteg i djurmodeller i PG (Rivalan et al. 2009; Winstanley et al. 2011; Zeeb et al. 2009) är lovande. Om råttor eller möss skulle kunna odlas selektivt eller genetiskt konstruerat för att spela på ett sätt som är analogt med PG, besläktat med SUD-modeller (t.ex. alkoholpreferenterande råttor; Bell et al. 2006), skulle de representera kraftfulla forskningsverktyg.

Ytterligare forskning om aspekter av impulsivitet och kompulsivitet bör genomföras både i PG och SUD. Förhållandena mellan impulsivitet och tvångsförmåga är otillräckligt förstådda och bör undersökas ytterligare (Blanco et al., 2009; Dalley et al. 2011). Efterföljande arbete behövs för att tydligt definiera och fraktionera heterogena begreppet tvångsförmåga (Dalley et al. 2011; Fineberg et al. 2010), längs liknande arbetssätt som utförs i impulsivitetslitteraturen (se Dick et al. 2010). I synnerhet kan självrapporteringsåtgärder och neurokognitiva uppgifter som kan isolera fasetter av tvångsmoment som responsavlöning och resultatdevalvering vara särskilt användbara. Imaging forskning för att identifiera neurokemi och hjärnfunktion underliggande impulsivitet och kompulsivitet i PG och SUDs skulle vara värdefullt, liksom fortsatt forskning av dessa konstruktioner i människor och djurmodeller. Speciellt kan användningen av både självrapportering och beteendemässiga åtgärder av impulsivitet och tvångsmässighet i kliniska prövningar för PG och SUDs ge kliniskt värdefull information för att förstå hur behandlingar fungerar och för vilka specifika behandlingar fungerar bäst (Potenza et al. 2011).

Gå till:

Erkännanden

Detta arbete stöddes delvis av NIH (K01 AA 019694, K05 AA014715, R01 DA019039, P20 DA027844, RC1 DA028279), VA VISN1 MIRECC, Connecticut-avdelningen för psykisk hälsa och missbrukstjänster och ett centrum för forskningens excellenspris från National Center for Responsible Gaming och dess anslutna Institute for Research on Gambling Disorders. Innehållet i manuskriptet är enbart författarnas ansvar och representerar inte nödvändigtvis de officiella synpunkterna på någon av finansieringsorganen.

Gå till:

fotnoter

Upplysningar: Författarna rapporterar att de inte har några ekonomiska intressekonflikter med avseende på innehållet i detta manuskript. Dr. Potenza har fått ekonomiskt stöd eller ersättning för följande: Dr Potenza har konsulterat och rådgivat Boehringer Ingelheim; har konsulterat och har ekonomiska intressen i Somaxon; har fått forskningsstöd från National Institutes of Health, Veterans Administration, Mohegan Sun Casino, National Center for Responsible Gaming och dess anslutna Institute for Research on Gambling Disorders och Psyadon, Forest Laboratories, Ortho-McNeil, Oy-Control / Biotie och Glaxo-SmithKline-läkemedel; har deltagit i undersökningar, mailningar eller telefonkonsultationer relaterade till narkotikamissbruk, impulskontrollsjukdomar eller andra hälsoproblem har konsulterat för lagkontor och den federala offentliga försvararens kontor i frågor som rör impulskontrollsjukdomar; tillhandahåller klinisk vård i Connecticut Department of Mental Health and Addiction Services Problemspelstjänstprogram; har utfört granskningar för National Institutes of Health och andra organ, har gästredigerade tidskriftsavsnitt har givit akademiska föreläsningar i stora rundor, CME-evenemang och andra kliniska eller vetenskapliga arenor; och har genererat böcker eller bokkapitel för utgivare av mentala hälsatekster.

Gå till:

referenser

  1. Amato L, Minozzi S, Pani PP, Davoli M. Antipsykotiska mediciner för kokainberoende. Cochrane Database Syst Rev. 2007; (Utgåva 3) Art. Nr .: CD006306. [PubMed]
  2. American Psychiatric Association. textrevision. 4th upplagan. Washington, DC: American Psychiatric Association; 2000. Diagnostisk och Statisiskt Manual av Mentalsjukdomar.
  3. Baker DA, McFarland K, Lake RW, Shen H, Toda S, Kalivas PW. N-acetylcysteininducerad blockad av kokaininducerad återinställning. Ann NY Acad Sci. 2003; 1003: 349-351. [PubMed]
  4. Bari AA, Pierce RC. D1-liknande och D2-dopaminreceptorantagonister administrerade i shell-subregionen hos råttkärnan accumbens minskar kokain, men inte matförstärkning. Neurosci. 2005; 135: 959-968. [PubMed]
  5. Bechara A, Damasio H. Beslutsfattande och missbruk (del I): Försämrad aktivering av somatiska tillstånd hos substansberoende individer när man överväger beslut med negativa framtida konsekvenser. Neuropsychologica. 2002; 40: 1675-1689. [PubMed]
  6. Bechara A, Damasio AR, Damasio H, Anderson SW. Otillräcklighet för framtida konsekvenser efter skada på mänsklig prefrontal cortex. Kognition. 1994; 50: 7-15. [PubMed]
  7. Beck A, Schlagenhauf F, Wüstenberg T, Hein J, Kienast T, Kahnt T, Schmack K, Hägele C, Knutson B, Heinz A, Wrase J. Ventral striatalaktivering under belöningsförväntning korrelerar med impulsivitet hos alkoholister. Biol Psychiat. 2009; 66: 734-742. [PubMed]
  8. Bell RL, Rodd ZA, Lumeng L, Murphy JM, McBride WJ. De alkoholföreträdande P-råttorna och djurmodellerna av överdriven alkoholdryck. Addict Biol. 2006; 11: 270-288. [PubMed]
  9. Bickel WK, Marsch LA. Mot en beteendemässig ekonomisk förståelse för narkotikamissbruk: Fördröjning av diskonteringsprocesser. Missbruk. 2001; 96: 73-86. [PubMed]
  10. Bickel WK, Miller ML, YiR, Kowal BP, Lindquist DM, Pitcock JA. Beteendemässig och neuroekonomi av narkotikamissbruk: Konkurrerande neurala system och temporära diskonteringsprocesser. Drug Alcohol Depen. 2007; 90: S85-S91. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  11. Bickel WK, Yi R, Landes RD, Hill PF, Baxter C. Kom ihåg framtiden: Arbetsminnesutbildning minskar fördröjningen av diskontering bland stimulansmissbrukare. Biol Psychiat. 2011; 69: 260-265. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  12. Blanco C, Potenza MN, Kim SW, Ibanez A, Zaninelli R, Saiz-Ruiz J, et al. En pilotstudie av impulsivitet och kompulsivitet vid patologisk spelande. Psykiatrisk Res. 2009; 167: 161-168. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  13. Blanco C, Petkova E, Ibanez A, Saiz-Ruiz J. En pilot-placebokontrollerad studie av fluvoxamin för patologiskt spelande. Ann Clin Psychiatry. 2002; 14: 9-15. [PubMed]
  14. Bodi N, Keri S, Nagy H, et al. Reward-learning och den nyhetssökande personligheten: En mellan-och inom-ämnesstudie av effekterna av dopaminagonister på unga parkinsons patienter. Hjärna. 2009; 132: 2385-2395. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  15. Bolla KI, Eldreth DA, London DE. Orbitofrontal cortex dysfunktion hos misstänkta kokainmissbrukare som utför en beslutsfattande uppgift. Neuroimage. 2003; 19: 1085-1094. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  16. Botvinick MM, Cohen JD, Carter CS. Konfliktövervakning och främre cingulatcortex: En uppdatering. Trender Cogn Sci. 2004; 8: 539-546. [PubMed]
  17. Breen RB, Zuckerman M. "Chasing" i spelbeteende: personlighet och kognitiva determinanter. Pers Indiv Olika. 1999; 27: 1097-1111.
  18. Brygger JA, Potenza MN. Neurobiologi och genetik av impulskontrollsjukdomar: Förhållanden till narkotikamissbruk. Biochem Pharmacol. 2008; 75: 63-75. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  19. Buckholtz JW, Treadway MT, Cowan RL, et al. Dopaminerga nätverksskillnader i humant impulsivitet. Vetenskap. 2010; 329: 532. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  20. Camchong J, MacDonald IIIAW, Nelson B, Bell C, Mueller BA, Specker S, Lim KO. Frontal hyperconnectivity relaterad till diskontering och omvänt lärande i kokainämnen. Biol Psychiat. 2011; 69: 1117-1123. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  21. Campbell-Meiklejohn D, Wakeley J, Herbert V, et al. Serotonin och dopamin spelar komplementära roller i spel för att återhämta förluster. Neuropsychopharmacology. 2011; 36: 402-410. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  22. Campbell-Meiklejohn D, Woolrick MW, Passingham RE, Rogers RD. Att veta när man ska sluta: Hjärnmekanismerna för att jaga förluster. Biolpsykiatri. 2008; 63: 292-300. [PubMed]
  23. Cavedini P. Frontal lob dysfunktion hos patologiska spelande patienter. Biolpsykiatri. 2002; 51: 334-341. [PubMed]
  24. Chamberlain SR, Hampshire A, Müller U, et al. Atomoxetin modulerar rätt inferior frontal aktivering under inhiberande kontroll: en farmakologisk funktionell magnetisk resonansbildningsstudie. Biolpsykiatri. 2009; 65: 550-555. [PubMed]
  25. Chase HW, Clark L. Gambling severity förutspår midbrain svar på nära missa resultat. J Neurosci. 2010; 30: 6180-6187. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  26. Childress AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP. Limbisk aktivering under cue-inducerad kokaininsträngning. Am J Psykiatri. 1999; 156: 11-18. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  27. Cilia R, Ko JH, Cho SS, et al. Minskad dopamintransportörens densitet i ventralstriatum hos patienter med Parkinsons sjukdom och patologisk spelande. Neurobiol Dis. 2010; 39: 98-104. [PubMed]
  28. Clark L, Bechara A, Damasio H, Aitken MR, Sahakian BJ, Robbins TW. Differentiella effekter av insulär och ventromedial prefrontal cortex skador på riskabelt beslutsfattande. Hjärna. 2008; 131: 1311-1322. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  29. Clark L, Lawrence AJ, Astley-Jones F, Grey N. Gambling nära missar ökar motivationen att spela och rekrytera winrelaterad hjärnkrets. Nervcell. 2009; 61: 481-490. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  30. Clark L, Robbins TW, Ersche KD, Sahakian BJ. Reflektionsimpulsivitet hos nuvarande och tidigare substansanvändare. Biolpsykiatri. 2006; 60: 515-22. [PubMed]
  31. Cohen MX, Young J, Baek JM, Kessler C, Ranganath C. Individuella skillnader i extraversion och dopamingenet förutsätter neurala belöningssvar. Cogn Brain Res. 2005; 25: 851-861. [PubMed]
  32. Crean J, Richards JB, de Wit H. Effekt av tryptofanutarmning på impulsivt beteende hos män med eller utan familjehistoria av alkoholism. Behav Brain Res. 2002; 136: 349-57. [PubMed]
  33. Dalley JW, Everitt BJ, Robbins TW. Impulsivitet, kompulsivitet och top-down kognitiv kontroll. Nervcell. 2011; 69: 680-94. [PubMed]
  34. DeCaria CM, Begaz T, Hollander E. Serotonerg och noradrenerg funktion vid patologisk spelande. CNS Spectr. 1998; 3: 38-45.
  35. de Ruiter MB, Oosterlaan J, Veltman DJ, van den Brink W, Goudriaan AE. Liknande hyporesponsivitet av dorsomedial prefrontal cortex hos problemspelare och tunga rökare under en hämmande kontrolluppgift. Drogalkohol Beroende. (i pressen) [PubMed]
  36. De Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, Oosterlaan J, Sjoerds Z, van den Brink W. Response perseveration och ventral prefrontal känslighet för belöning och straff hos manliga problemspelare och rökare. Neuropsychopharmacology. 2009; 34: 1027-1038. [PubMed]
  37. de Wit H. Impulsivitet som determinant och konsekvens av droganvändning: en genomgång av underliggande processer. Addict Biol. 2009; 14: 22-31. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  38. Dick DM, Smith G, Olausson P, Mitchell SH, Leeman RF, O'Malley SS, Sher K. Förstå konstruktionen av impulsivitet och dess relation till alkoholanvändningstörningar. Addict Biol. 2010; 15: 217-226. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  39. Dixon MR, Marley J, Jacobs EA. Fördröjning av diskontering av patologiska spelare. J Appl Behav Anal. 2003; 36: 449-458. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  40. Downes JJ, Roberts AC, Sahakian BJ, Evenden JL, Morris RG, Robbins TW. Nedsatt extradimensionell skiftförmåga i medicinerad och omedicinerad Parkinsons sjukdom: bevis för en särskild dysfunktion. Neuropsychologia. 1989; 27: 1329-1343. [PubMed]
  41. Dymond S, Cella M, Cooper A, Turnbull OH. Den händelseförskjutande varianten Iowa Gambling Task: En undersökning med unga vuxna. J Clin Exp Neuropsychol. 2010; 32: 239-248. [PubMed]
  42. Ersche K, Roiser J, Robbins T, Sahakian B. Kronisk kokain men inte kronisk amfetaminanvändning är förknippad med uthållig respons hos människor. Psychopharmacology. 2008; 197: 421-431. [PubMed]
  43. Ersche KD, Sahakian BJ. Neuropsykologin för amfetamin och opiatberoende: konsekvenser för behandling. Neuropsychol Rev. 2007; 17: 317-336. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  44. Ersche KD, Turton AJ, Pradhan S, Bullmore ET, Robbins TW. Drogmissbruk endophenotyper: Impulsiv kontra sensationssökande personlighetsdrag. Biolpsykiatri. 2010; 68: 770-773. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  45. Everitt BJ, Robbins TW. Neurala system för förstärkning av narkotikamissbruk: Från handlingar till vanor till tvång. Nat Neurosci. 2005; 8: 1481-1489. [PubMed]
  46. Eysenck SG, Pearson PR, Easting G, Allsopp JF. Åldersnormer för impulsivitet, venturesomeness och empati hos vuxna. Pers Indiv Olika. 1985; 6: 613-619.
  47. Fellows LK, Farah MJ. Olika underliggande försämringar i beslutsfattandet efter ventromedial och dorsolateral frontal lobe skada hos människor. Hjärnbarken. 2005; 15: 58-63. [PubMed]
  48. Fillmore MT, Rush CR. Försämrad hämmande kontroll av beteende hos kroniska kokainanvändare. Drogalkohol Beroende. 2002; 66: 265-273. [PubMed]
  49. Fils-Aime ML, Eckardt MJ, George DT, et al. Tidigare alkoholister har lägre nivåer av cerebrospinalvätska 5-hydroxindolsyra än sura alkoholister. Arch Gen Psychiatry. 1996; 53: 211-216. [PubMed]
  50. Fineberg NA, Potenza MN, Chamberlain SR, Berlin HA, Menzies L, Bechara A, Sahakian BJ, Robbins TW, Bullmore ET, Hollander E. Probing tvångs- och impulsiv beteende, från djurmodeller till endophenotyper: en berättande översyn. Neuropsychopharmacology. 2010; 35: 591-604. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  51. Finn PR. Motivation, arbetsminne och beslutsfattande: En kognitiv motivationsteori om personlighetssårbarhet mot alkoholism. Behav Cogn Neurosci Revs. 2002; 1: 183-205. [PubMed]
  52. Fishbein DH, Eldreth DL, Hyde C, et al. Riskabelt beslutsfattande och den främre cingulerade cortexen hos misstänkta drogmissbrukare och nonusers. Cogn Brain Res. 2005; 23: 119-136. [PubMed]
  53. Fishbein DH, Krupitsky E, Flannery BA, et al. Neurokognitiva karaktäriseringar av ryska heroinmissbrukare utan betydande historia av annan drogbruk. Drogalkohol Beroende. 2007; 90: 25-38. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  54. Fisher GL, Roget NA, redaktörer. Encyklopedi av förebyggande, behandling och återvinning av missbruk. volym 1. Tusen Oaks, CA: Sage Publications; 2008.
  55. Fisher GL, Roget NA, redaktörer. Encyklopedi av förebyggande, behandling och återvinning av missbruk. volym 2. Tusen Oaks, CA: Sage Publications; 2008.
  56. Fletcher PJ. En jämförelse mellan effekterna av risperidon, racloprid och ritanserin på intravenös självadministration av d-amfetamin. Pharmacol Biochem Behav. 1998; 60: 55-60. [PubMed]
  57. Fong T, Kalechstein A, Bernhard B, et al. En dubbelblind placebokontrollerad studie av olanzapin för behandling av pokerspatologiska spelare. Pharmacol Biochem Behav. 2008; 89: 303. [PubMed]
  58. Fontenelle LF, Oostermeijer S, Harrison BJ, Pantelis C, Yücel M. Obsessiv-kompulsiv sjukdom, impulsstyrningsstörningar och narkotikamissbruk: Vanliga egenskaper och potentiella behandlingar. Narkotika. 2011; 71: 827-40. [PubMed]
  59. Frank MJ, Seeberger LC, O'Reilly RC. Med morot eller stick: Kognitiv förstärkning lärande i Parkinsonism. Vetenskap. 2004; 306: 1940-1943. [PubMed]
  60. Frascella J, Potenza MN, Brown LL, Childress AR. Delade hjärnans sårbarheter öppnar vägen för nonsubstanceberoende: Carvingberoende vid en ny ledd? Ann NY Acad Sci. 2010; 1187: 294-315. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  61. Frosini D, Pesaresi I, et al. Cosottini Parkinsons sjukdom och patologisk spel: Resultat från en funktionell MR-studie. Mov Disord. 2010; 25: 2449-2453. [PubMed]
  62. Geisler S, Derst C, Ford RW, Zahm DS. Glutamatergiska afferenter i det ventrala tegmentala området i råttan. J Neurosci. 2007; 27: 5730-5743. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  63. Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, et al. Är minskad prefrontal kortikal känslighet för monetär belöning i samband med nedsatt motivation och självkontroll vid kokainberoende. Am J Psykiatri. 2007a; 164: 43-51. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  64. Goldstein RZ, Tomasi D, Rajaram S, Cottone LA, Zhang L, Maloney T, Telang F, Alia-Klein N, Volkow ND. Rollen av den främre cingulaten och medial orbitofrontal cortex vid bearbetning av läkemedelskänslor vid kokainberoende. Neuroscience. 2007b; 144: 1153-1159. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  65. Goldstein RZ, Volkow ND. Narkotikamissbruk och dess underliggande neurobiologiska grund: neuroimaging bevis för involvering av den främre cortexen. Am J Psykiatri. 2002; 159: 1642-52. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  66. Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W. Beslutsfattande i patologiskt spelande: En jämförelse mellan patologiska spelare, alkoholberoende personer, personer med Tourettes syndrom och normala kontroller. Kognitiv Brain Res. 2005; 23: 137-151. [PubMed]
  67. Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W. Psykofysiologiska determinanter och konsekvenser av bristfälligt beslutsfattande hos patologiska spelare. Drogalkohol Beroende. 2006a; 84: 231-239. [PubMed]
  68. Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W. Neurokognitiva funktioner vid patologisk spel: En jämförelse med alkoholberoende, Tourettes syndrom och normala kontroller. Missbruk. 2006b; 101: 534-547. [PubMed]
  69. Grant DA, Berg EA. En beteendeanalys av graden av förstärkning och lätthet att flytta till nya svar i ett Weigl-typkortsorteringsproblem. J Exp Psychol. 1948; 38: 404-411. [PubMed]
  70. Grant JE, Chamberlain SR, Odlaug BL, Potenza MN, Kim SW. Memantine visar löftet att minska spelighetssvärdet och kognitiv inflexibilitet vid patologisk spel: En pilotstudie. Psychopharmacology. 2010; 212: 603-612. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  71. Grant JE, Kim SW, Hartman BK. En dubbelblind placebokontrollerad studie av opiatantagonisten naltrexon vid behandling av patologiskt spelande uppmanar. J Clin Psychiatry. 2008; 69: 783-789. [PubMed]
  72. Grant JE, Kim SW, Hollander E, Potenza MN. Förutsägande av respons på opiatantagonister och placebo vid behandling av patologiskt spelande. Psychopharmacology. 2008b; 200: 521-527. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  73. Grant JE, Kim SW, Odlaug BL. N-acetylcystein, ett glutamatmodulerande medel vid behandling av patologisk spel: En pilotstudie. Biolpsykiatri. 2007; 62: 652-657. [PubMed]
  74. Grant JE, Odlaug BL, Potenza MN, Hollander E, Kim SW. Nalmefen vid behandling av patologiskt spelande: Multicenter, dubbelblind placebokontrollerad studie. Br J Psykiatri. 2011; 197: 330-331. [PubMed]
  75. Grant JE, Potenza MN, Hollander E, Cunningham-Williams R, Nurminen T, Smits G, Kallio A. Multicenterundersökning av opioidantagonisten nalmefen vid behandling av patologiskt spelande. Am J Psykiatri. 2006; 163: 303-312. [PubMed]
  76. Grant S, Contoreggi C, London DC. Drogmissbrukare visar nedsatt prestanda i ett laboratorietest av beslutsfattande. Neuropsychologia. 2000; 38: 1180-1187. [PubMed]
  77. Grå KM, Watson NL, Carpenter MJ, LaRowe SD. N-acetylcystein (NAC) hos unga marijuanaanvändare: En öppen pilotstudie. Är j addict 2010; 19: 187-189. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  78. Guardia J, Segura L, Gonzalvo B, et al. En dubbelblind, placebokontrollerad studie av olanzapin vid behandling av alkoholberoende störning. Alkoholklin Exp Exp. 2004; 28: 736-745. [PubMed]
  79. Habib R, Dixon MR. Neurobehavioral bevis för "nära miss" effekten i patologiska spelare. J Exp Anal Behav. 2010; 93: 313-328. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  80. Hamidovic A, Kang UJ, De Wit H. Effekter av låga till måttliga akuta doser pramipexol på impulsivitet och kognition hos friska frivilliga. J Clin Psychopharmacol. 2008; 28: 45-51. [PubMed]
  81. Hampshire A, Owen AM. Fraktionering av attentionskontroll med hjälp av händelsemessig fMRI. Hjärnbarken. 2006; 16: 1679-1689. [PubMed]
  82. Haney M. Självadministration av kokain, cannabis och heroin i det mänskliga laboratoriet: Fördelar och fallgropar. Addict Biol. 2009; 14: 9-21. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  83. Heaton RK, Chelune GJ, Talley JL, Kay GC, Curtiss G. Wisconsin kort sortering test manual. Odessa, FL: Psykologiska bedömningsresurser; 1993.
  84. Herdman JRE, Delva NJ, Hockney RE, Campling GM, Cowen PJ. Neuroendokrina effekter av sumatriptan. Psychopharmacology. 1994; 113: 561-564. [PubMed]
  85. Hicks BM, Iacono WG, McGue M. Konsekvenser av en ungdomssjukdom och ihållande alkoholberoende hos män: Adolescenta riskfaktorer och vuxna resultat. Alkoholklin Exp Exp. 2010; 34: 819-833. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  86. Holden C. "Behavioral" Addictions: Finns de? Vetenskap. 2001; 294: 980-982. [PubMed]
  87. Holden C. Beteendeavvikelser debut i föreslagna DSM-V. Vetenskap. 2010; 327: 935. [PubMed]
  88. Hollander E, DeCaria CM, Finkell JN, Begaz T, Wong CM, Cartwright C. En randomiserad dubbelblind fluvoxamin / placebo crossover-studie vid patologisk spel. Biolpsykiatri. 2000; 47: 813-817. [PubMed]
  89. Hollander E, Pallanti S, Rossi NB, Sood E, Baker BR, Buchsbaum MS. Imaging monetär belöning i patologiska spelare. Världen J Biol Psykiatri. 2005; 6: 113-120. [PubMed]
  90. Holmes A. Sammanslagningsfeber: Kan två separata mekanismer arbeta tillsammans för att förklara varför vi dricker. Biolpsykiatri. 2011; 69: 1015-1016. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  91. Hommer DW, Bjork JM, Knutson B, Caggiano D, Fong G, Donau C. Motivation hos barn av alkoholister. Alkoholklin Exp Exp. 2004; 28: 22A.
  92. Housden CR, O'Sullivan SS, Joyce EM, et al. Inaktivt belöningsunderlärande men förhöjd fördröjning av rabatt hos Parkinsons sjukdomspatienter med impulsiv-kompulsiv spektrumbeteende. Neuropsychopharmacology. 2010; 35: 2155-2164. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  93. Hu J, Henry S, Gallezot JD. Serotonin 1b-receptorbildning i alkoholberoende. Biolpsykiatri. 2010; 67: 800-803. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  94. Jentsch JD, Taylor JR. Impulsivitet som orsakas av frontostriatal dysfunktion vid drogmissbruk: Konsekvenser för kontroll av beteende genom belöningsrelaterade stimuli. Psychopharmacology. 1999; 146: 373-390. [PubMed]
  95. Jia Z, Worhunsky PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Stevens MC, Pearlson GD, Potenza MN. En första studie av neurala reaktioner på monetära incitament som relaterat till behandlingsresultatet i kokainberoende. Biolpsykiatri. 2011; 70: 553-60. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  96. Jobes ML, Ghitza UE, Epstein DH, Phillips KA, Heishman SJ, Preston KL. Clonidin blockerar stressinducerat begär hos kokainanvändare. Psychopharmacology. (i pressen)
  97. Kalivas PW. Glutamathemostosthypotesen om missbruk. Nat Rev Neurosci. 2009; 10: 561-572. [PubMed]
  98. Kalivas PW, Volkow ND. Den neurala grunden för missbruk: En patologi av motivation och val. Am J Psykiatri. 2005; 162: 1403-1413. [PubMed]
  99. Kamarajan C, Porjesz B, Jones KA, et al. Alkoholism är en disinhibitorisk sjukdom: Neurofysiologiska bevis från en go / no-go-uppgift. Biolpsykiatri. 2005; 69: 353-373. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  100. Kampman KM, Pettinati H, Lynch KG, Sparkman T, O'Brien CP. En pilotprov av olanzapin för behandling av kokainberoende. Drug Alcohol Depen. 2003; 70: 265-273. [PubMed]
  101. Kim SW, Grant JE, Adson DE, Shin YC. Dubbelblind naltrexon och placebo jämförelsestudie vid behandling av patologiskt spelande. Biolpsykiatri. 2001; 49: 914-921. [PubMed]
  102. Kim SW, Grant JE, Adson DE, Shin YC, Zaninelli R. En dubbelblind, placebokontrollerad studie av effekten och säkerheten hos paroxetin vid behandling av patologisk spelstörning. J Clin Psychiatry. 2002; 63: 501-507. [PubMed]
  103. Kim YT, Sohn H, Jeong J. Fördröjd övergång från tvetydigt till riskabelt beslutsfattande i alkoholberoende under Iowa Gambling Task. Psykiatriforskning. (i pressen) [PubMed]
  104. Knackstedt L, LaRowe SD, Malcolm R, Markou A, Kalivas P. Nicotin-självadministration minskar cystin-glutamatväxlaren, och växlaraktivering minskar cigarettrökning. Biolpsykiatri. 2009; 65: 841-845. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  105. Kobayakawa M, Tsuruya N, Kawamura M. Känslighet för belöning och straff i Parkinsons sjukdom: En analys av beteendemönster med en modifierad version av Iowa-speluppgiften. Parkinsonism Relat Disord. 2010; 16: 453-457. [PubMed]
  106. Krishnan-Sarin S, Krystal JH, Shi J, Pittman B, O'Malley SS. Familjens historia av alkoholism påverkar naltrexon-inducerad minskning av alkoholdryck. Biolpsykiatri. 2007; 62: 694-697. [PubMed]
  107. Krupitsky EM, Neznanova O, Masalov D ​​et al. Effekt av memantin på cue-inducerad alkoholbehov vid återvinning av alkoholberoende patienter. Am J Psykiatri. 2007; 164: 519-523. [PubMed]
  108. Krystal JH, Cramer JA, Krol WF, Kirk GF, Rosenheck RA. Veterans Affairs Naltrexon Cooperative Study 425 Group Naltrexon vid behandling av alkoholberoende. N Engl J Med. 2001; 345: 1734-9. [PubMed]
  109. Krystal JH, Webb E, Cooney NL, Kranzler H, Charney DS. Specificitet av etanolliknande effekter som framkallas av serotonerga och nonadrenerma mekanismer: m-CPP och yohimbin effekt hos nyligen avgiftade alkoholister. Arch Gen Psychiatry. 1994; 51: 898-911. [PubMed]
  110. Lawrence AJ, Luty J, Bogdan NA, Sahakian BJ, Clark L. Impulsivitet och responsinhibering i alkoholberoende och problemspelande. Psychopharmacology. 2009a; 207: 163-172. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  111. Lawrence AJ, Luty J, Bogdan NA, Sahakian BJ, Clark L. Problemspelare delar underskott i impulsivt beslutsfattande med alkoholberoende individer. Missbruk. 2009b; 104: 1006-1015. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  112. Leeman RF, Grant JE, Potenza MN. Beteende och neurologiska grundvalar för de moraliska och juridiska konsekvenserna av berusning, beroendeframkallande beteenden och disinhibition. Behav Sci Law. 2009; 27: 237-259. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  113. Leeman RF, Potenza MN. Impulskontrollstörningar i Parkinsons sjukdom: Kliniska egenskaper och konsekvenser. Neuropsykiatri. 2011; 1: 133-147. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  114. Lejuez CW, Läs JP, Kahler CW, et al. Utvärdering av beteendemått för riskupptagande: Ballonganalogriskuppgift (BART) J Exp Psychol Appl. 2002; 8: 75-84. [PubMed]
  115. LeMarquand GD, Benkelfat C, Pihl RO, Pamour RM, Young SN. Behavioral disinhibition inducerad av trypofanutarmning hos icke alkoholiska unga män med multigenerationella familjehistorier av faders alkoholism. Am J Psykiatri. 1999; 156: 1771-1779. [PubMed]
  116. Lemenager T, Richter A, Reinhard I, et al. Nedsatt beslutsfattande i opiatmissbruk korrelerar med ångest och självdirigerande men inte substansanvändningsparametrar. J Addict Med. 2011; 10: 1097. [PubMed]
  117. Li C-sR, Milivojevic V, Kemp K, Hong K, Sinha R. Prestationsövervakning och stoppsignalhämning hos avstående patienter med kokainberoende. Drug Alcohol Depen. 2006; 85: 205-212. [PubMed]
  118. Li X, Lu ZL, D'Argembeau A, Ng M, Bechara A. Iowa-speluppgiften i fMRI-bilder. Hum Brain Mapp. 2010; 31: 410-423. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  119. Lim KO, Wozniak JR, Mueller BA, et al. Hjärnan makrostrukturella och mikrostrukturella abnormiteter i kokainberoende. Drogalkohol Beroende. 2008; 92: 164-172. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  120. Linazasoro G. Dopamin dysreguleringssyndrom och levodopa-inducerad dyskinesi vid parkinsonsjukdom: Vanliga följder av avvikande former av neural plasticitet. Klinisk neurofarmol. 2009; 32: 22-27. [PubMed]
  121. Linnet J, Moller A, Peterson E, Gjedde A, Doudet D. Dopaminfrigöring i ventral striatum under Iowa Gambling Task Performance är förknippad med ökade spänningsnivåer vid patologiskt spelande. Missbruk. 2011; 106: 383-390. [PubMed]
  122. Lobmaier P, Kornor H, Kunoe N, Bjørndal A. Hållbar frisättning av naltrexon för opioidberoende. Cochrane Database Syst Rev. 2008; (Utgåva 2) Art. Nr .: CD006140. [PubMed]
  123. Logan GD. På förmågan att hämma tankar och handlingar: En användares guide till stoppsignalparadigmet. I: Dagenbach D, Carr TH, redaktörer. Hämmande processer i uppmärksamhet, minne och språk. San Diego, CA: Academic Press; 1994. pp. 189-239.
  124. Marazziti D, Dell'Oso MC, Conversano C et al. Funktionsavvikelser hos ledande funktion hos patologiska spelare. Clin Pract Empem mental hälsa. 2008a; 4: 7. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  125. Marazziti D, Golia F. Pichetti Minskad densitet hos blodplättserotonintransportören hos patologiska spelare. Neuropsychobiol. 2008b; 57: 38-43. [PubMed]
  126. McElroy S, Nelson E, Welge J, Kaehler L, Keck P. Olanzapin vid behandling av patologiskt spelande: en negativ randomiserad placebokontrollerad studie. J Clin Psychiatry. 2008; 69: 433-440. [PubMed]
  127. McFarland K, Lapish CC, Kalivas PW. Prefrontal glutamat frisättning i kärnan av kärnan accumbens medierar kokain-inducerad återinställning av läkemedelssökande beteende. J Neurosci. 2003; 23: 3531-3537. [PubMed]
  128. McQueeny T, Schweinsburg BC, Schweinsburg AD, Jacobus J, Bava S, Frank LR, Tapert SF. Ändrad vit materia integritet hos ungdomar Binge Drinkers. Alkoholklin Exp Exp. 2009; 33: 1278-1285. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  129. Meyer G, Schwertfeger J, Exton MS, et al. Neuroendokrinsvar mot kasinospel i problemspelare. Psychoneuroendocrinol. 2004; 29: 1272-1280. [PubMed]
  130. Mezzich AC, Tarter RE, Feske U, Kirisci L, McNamee RL, Dag BS. Bedömning av risk för substansanvändning som följd av konsumtion av olagliga droger: Psykometrisk validering av neurobehavior disinhibition egenskaper. Psychol Addict Behav. 2007; 21: 508-513. [PubMed]
  131. Miedl SF, Fehr T, Meyer G, Herrmann M. Neurobiologiska korrelationer av problemspel i ett kvasi-realistiskt blackjackscenario som avslöjats av fMRI. Psychiat Res-Neuroim. 2010; 181: 165-173. [PubMed]
  132. Minozzi S, Amato L, Vecchi S, Davoli M, Kirchmayer U, Verster A. Oral naltrexon underhållsbehandling för opioidberoende. Cochrane Database Syst Rev. 2011; (Utgåva 4) Artnr .: CD001333. [PubMed]
  133. Moeller FG, Barratt ES, Dougherty DM, Schmitz JM, Swann AC. Psykiatriska aspekter av impulsivitet. Am J Psykiatri. 2001; 158: 1783-1793. [PubMed]
  134. Moeller FG, Barrat ES, Fischer CJ, Dougherty DM, Reilly EL, Mathias CW, Swann AC. P300 händelsesrelaterad potentiell amplitude och impulsivitet i kokainberoende ämnen. Neuro. 2004; 50: 167-173. [PubMed]
  135. Moeller FG, Hasan KM, Steinberg JL, et al. Minskad främre corpus callosum vit substans integritet är relaterad till ökad impulsivitet och minskad diskriminering hos kokainberoende ämnen: Diffusion tensor imaging. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 610-617. [PubMed]
  136. Monti PM, Rohsenow DJ, Hutchison KE, et al. Naltrexons effekt på cue-elicited craving bland alkoholister i behandling. Alkoholklin Exp Exp. 1999; 23: 1386-1394. [PubMed]
  137. Nestor L, Hester R, Garavan H. Ökad ventral striatal BOLD-aktivitet under förväntan om icke-läkemedelsbelöning hos cannabisanvändare. Neuroimage. 2010; 49: 1133-1143. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  138. Nordin C, Eklundh T. Ändrad CSF 5-HIAA disposition hos patologiska manliga spelare. CNS Spectr. 1999; 4: 25-33. [PubMed]
  139. O'Brien CP, Volkow N, Li TK. Vad finns i ett ord? Addiction Versus Dependence i DSM-V. Am J Psykiatri. 2006; 163: 764-765. [PubMed]
  140. O'Malley SS, Krishnan-Sarin S, Farren C, Sinha R, Kreek MJ. Naltrexon minskar begär och alkohol självadministration i alkoholberoende ämnen och aktiverar hypotalamo-hypofys-adrenokortisk axel. Psychopharmacology. 2002; 160: 19-29. [PubMed]
  141. O'Sullivan SS, Wu K, Politis M, et al. Cue-inducerad striatal dopaminfrigöring i Parkinsons sjukdomskänsliga impulsiva kompulsiva beteenden. Hjärna. 2011; 134: 969-978. [PubMed]
  142. Oberlin BG, Bristow RE, Heighton ME, Grahame NJ. Farmakologisk dissociation mellan impulsivitet och alkoholdryck i högalkoholföreträdande möss. Alkoholklin Exp Exp. 2010; 34: 1363-1375. [PubMed]
  143. Pagonabarraga J, García-Sánchez C, Llebaria G, et al. Kontrollerad studie av beslutsfattande och kognitiv försämring i Parkinsons sjukdom. Mov Disord. 2007; 22: 1430-1435. [PubMed]
  144. Palfai T, Davidson D, Swift R. Inverkan av naltrexon på cue-elicited craving bland farliga drinkers: den moderativa rollen av positiva resultatförväntningar. Exp Clin Psychopharmacol. 1999; 7: 266-273. [PubMed]
  145. Pallanti S, Bernardi S, Allen A, Hollander E. Serotonin funktion i patologiskt spelande: Blunted growth hormone response to Sumatriptan. J Psychopharmacol. 2010; 24: 1802-1809. [PubMed]
  146. Pallanti S, Bernardi S, Quercioli L, DeCaria C, Hollander E. Serotonin dysfunktion hos patologiska spelare: ökat prolaktinsvar på oral m-CPP kontra placebo. CNS Spectr. 2006; 11: 956-964. [PubMed]
  147. Pallanti S, DeCaria CM, Grant JE, Urpe M, Hollander E. Tillförlitlighet och validitet av den patologiska spelanpassningen av Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale (PG-YBOCS) J Gambl Stud. 2005; 21: 431-443. [PubMed]
  148. Patterson M, Newman JP. Reflektivitet och lärande från aversiva händelser: Mot en psykologisk mekanism för disinhibition syndrom. Psychol Rev. 1993; 100: 716-736. [PubMed]
  149. Patton JH, Stanford MS, Barratt ES. Faktorstruktur av Barratt impulsivitetsskala. J Clin Psychology. 1995; 51: 768-774. [PubMed]
  150. Peters J, Bromberg U, Schneider S, et al. Lägre ventral striatalaktivering under belöningsförväntning hos ungdomssökare. Am J Psychiat. 2011; 168: 540-549. [PubMed]
  151. Petry NM. Substansmissbruk, patologiskt spelande och impulsivitet. Drug Alcohol Depen. 2001a; 63: 29-38. [PubMed]
  152. Petry NM. Patologiska spelare, med och utan substansanvändning, rabattfördröjda belöningar till höga priser. J Abnorm Psychol. 2001b; 110: 482-487. [PubMed]
  153. Petry NM. Bör omfattningen av beroendeframkallande beteenden utvidgas till att omfatta patologisk spel? Missbruk. 2006; 101: 152-160. [PubMed]
  154. Petry NM. Spel och substansanvändning: Nuvarande status och framtida riktningar. Är j addict 2007; 16: 1-9. [PubMed]
  155. Petry NM, Casarella T. För mycket diskontering av försenade belöningar hos missbrukare med spelproblem. Drogalkohol Beroende. 1999; 56: 25-32. [PubMed]
  156. Pfefferbaum A, Sullivan EV, Hedehus MAdalsteinsson E, Lim KO, Moseley M. In vivo-detektion och funktionella korrelater av mikrostrukturavbrott i vitmaterial i kronisk alkoholism. Alkoholklin Exp Exp. 2000; 24: 1214-1221. [PubMed]
  157. Potenza MN. Skulle vanedannande sjukdomar inkludera icke-substansrelaterade tillstånd? Missbruk. 2006; 101: 142-151. [PubMed]
  158. Potenza MN. Neurobiologin för patologiskt spelande och narkotikamissbruk: en överblick och nya resultat. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3181-3189. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  159. Potenza MN. Icke-substans och substansmissbruk. Missbruk. 2009; 104: 1016-1017. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  160. Potenza MN. Individuella skillnader, impulsivitet och substans och icke-substansmissbruk Presenteras vid det internationella samfundets årliga konvention för studier av individuella skillnader. London, Storbritannien. Juli 26, 2011.2011.
  161. Potenza MN, de Wit H. Kontrollera dig själv: Alkohol och impulsivitet. Alkoholklin Exp Exp. 2010; 34: 1303-1305. [PubMed]
  162. Potenza MN, Leung HC, Blumberg HP, et al. En fMRI-stroopstudie av ventromedial prefrontal cortical funktion hos patologiska spelare. Am J Psykiatri. 2003; 160: 1990-1994. [PubMed]
  163. Potenza MN, Voon V, Weintraub D. Läkemedelsinsikt: Impulskontrollsjukdomar och dopaminterapier i Parkinsons sjukdom. Nature Clin Pract Neurol. 2007; 3: 664-672. [PubMed]
  164. Potenza MN, Walderhaug E, Henry S, et al. Serotonin 1B-receptorbildning i patologiskt spelande. Världen J Biol Psykiatri. i pressen. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  165. Rao H, Mamikonyan E, Detre JA, et al. Minskad ventral striatal aktivitet med impulskontroll störningar i Parkinsons sjukdom. Mov Disord. 2010; 25: 1660-1669. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  166. Ratsma JE, van der Stelt O, Gunning WB. Neurokemiska markörer av alkoholismssårbarhet hos människor. Alkohol Alkohol. 2002; 37: 522-533. [PubMed]
  167. Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Glascher J, Buchel C. Patologiskt spel är kopplat till minskad aktivering av mesolimbic belöningssystemet. Nat Neurosci. 2005; 8: 147-148. [PubMed]
  168. Reynolds B, Schiffbauer R. Mätning av tillståndsförändringar vid diskontering av mänskliga dröjsmål: En erfarenhetsdiskonteringsuppgift. Behav Process. 2004; 67: 343-356. [PubMed]
  169. Ritz MC, Lamb RJ, Goldberg SR, Kuhar MJ. Kokainreceptorer på dopamintransportörer är relaterade till självtillförsel av kokain. Vetenskap. 1987; 237: 1219-1223. [PubMed]
  170. Rivalan M, Ahmed SH, Dellu Hagedorn. Riskfyllda individer föredrar de felaktiga alternativen i en råttversion av Iowa Gambling Task. Biolpsykiatri. 2009; 66: 743-749. [PubMed]
  171. Rodriguez-Jimenez R, Avila C, Jimenez-Arriero MA, et al. Impulsivitet och långvarig uppmärksamhet hos patologiska spelare: Influensa av ADHD-historia i barndomen. J Gambl Stud. 2006; 22: 451-61. [PubMed]
  172. Rogers RD, Everitt BJ, Baldacchino A, et al. Dissocierbara underskott i beslutsfattande erkännande av kroniska amfetaminmissbrukare, opiatmissbrukare, patienter med brännskada på prefrontal cortex och tryptofanutarmade normala frivilliga: Bevis för monoaminerge mekanismer. Neuropsychopharmacology. 1999; 20: 322-339. [PubMed]
  173. Rösner S, Hackl-Herrwerth A, Leucht S, Vecchi S, Srisurapanont M, Soyka M. Opioidantagonister för alkoholberoende. Cochrane Database Syst Rev 2010. 2010; (Utgåva 12) Art. Nr .: CD001867. [PubMed]
  174. Roy A, Adinoff B, Roehrich L, et al. Patologisk spel: En psykobiologisk studie. Arch Gen Psychiatry. 1988; 45: 369-373. [PubMed]
  175. Roy A, De Jong J, Linnoila M. Extraversion hos patologiska spelare är kopplad till index av noradrenerg funktion. Arch Gen Psychiatry. 1989; 46: 679-681. [PubMed]
  176. Rugle L, Melamed L. Neuropsykologisk bedömning av uppmärksamhetsproblem hos patologiska spelare. J Nerv Ment Dis. 1993; 181: 107-112. [PubMed]
  177. Saiz-Ruiz J, Blanco C, Ibanez A, et al. Sertralinbehandling av patologiskt spelande: En pilotstudie. J Clin Psychiatry. 2005; 66: 28-33. [PubMed]
  178. Sanavio E. Obsessions och tvång: Padua Inventory. Behav Res Ther. 1988; 26: 169-177. [PubMed]
  179. Schultz W. Potentiella sårbarheter hos neuronal belöning, risk och beslutsmekanismer för beroendeframkallande läkemedel. Nervcell. 2011; 69: 603-617. [PubMed]
  180. Shaham Y, Erb S, Stewart J. Stressinducerad återfall till heroin och kokain som söker hos råttor: En granskning. Brain Res Brain Res Rev. 2000; 33: 13-33. [PubMed]
  181. Sahakian BJ, Owen AM. Datoriserad bedömning i neuropsykiatri med användning av CANTAB. JR Soc Med. 1992; 85: 399-402. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  182. Sherer MA, Kumor KM, Jaffe JH. Effekter av intravenöst kokain försämras delvis av haloperidol. Psykiatrisk Res. 1989; 27: 117-125. [PubMed]
  183. Shinohara K, Yanagisawa A, Kagota Y, et al. Fysiologiska förändringar i Pachinko-spelare; Beta-endorfin, katekolaminer, immunsystemet och hjärtfrekvensen. J Physiol Anthropol Appl Human Sci. 1999; 18: 37-42. [PubMed]
  184. Sinha R, Kimmerling A, Doebrick C, Kosten TR. Effekter av lofexidin på stressinducerad och cue-inducerad opioidbehov och opioidabstinenshastigheter: Preliminära resultat. Psychopharmacology. 2007; 190: 569-574. [PubMed]
  185. Steeves TDL, Miyasaki J, Zurowski M, et al. Ökad striatal dopaminfrisättning hos Parkinsons patienter med patologiskt spelande: A [11C] racloprid PET-studie. Hjärna. 2009; 132: 1376-1385. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  186. Stein DJ, Hollander E. Obsessiv-kompulsiv spektrum störningar. J Clin Psychiatry. 1995; 56: 265-266. [PubMed]
  187. Tanabe J, Thompson L, Claus E, Dalwani M, Hutchison K, Banich MT. Prefrontal cortexaktivitet minskas i spelande icke-spelande substansanvändare under beslutsfattandet. Hum Brain Mapp. 2007; 28: 1276-1286. [PubMed]
  188. Toneatto T, Brands B, Selby P. En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av naltrexon vid behandling av samtidig alkoholmissbruk och patologiskt spelande. Är J Addiction. 2009; 18: 219-225. [PubMed]
  189. Torrens M, Fonseca F, Mateu G, Farre M. Effekt av antidepressiva medel vid substansanvändning med och utan comorbid depression. En systematisk granskning och meta-analys. Drogalkohol Beroende. 2005; 78: 1-22. [PubMed]
  190. Tremblay AM, Desmond RC, Poulos CX, Zack M. Haloperidol ändrar instrumentala aspekter av spelautomater i patologiska spelare och friska kontroller. Addict Biol. 2011; 16: 467-484. [PubMed]
  191. Urban NB, Kegeles JS, Slifstein M, et al. Könsmässiga skillnader i striatal dopaminfrisättning hos unga vuxna efter oral alkoholutmaning: En studie om positronutsläppstomografi med [(11) C] racloprid. Biolpsykiatri. 2010; 68: 689-696. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  192. Van Eimeren T, Ballanger B, Pellecchia G, et al. Dopaminagonister minskar värdefrekvensen hos den orbitofrontala cortexen: En utlösare för patologisk spelande i Parkinsons sjukdom. Neuropsychopharmacology. 2009; 34: 2758-2766. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  193. Van Eimeren T, Pellecchia G, Cilia R, et al. Läkemedelsinducerad deaktivering av inhiberande nätverk förutsäger patologisk spel i PD. Neurologi. 2010; 75: 1711-1716. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  194. Van Wageningen H, Jörgensen HA, Specht K, Hugdahl K. En 1H-MR spektroskopi studie av förändringar i glutamat och glutamin (Glx) koncentrationer i frontspektra efter administrering av memantin. Cereb Cortex. 2010; 20: 798-803. [PubMed]
  195. Verdejo-Garcia A, Lawrence AJ, Clark L. Impulsivitet som sårbarhetsmarkör för substansanvändning: Granskning av fynd från högriskforskning, problemspelare och genetiska föreningsstudier. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 777-810. [PubMed]
  196. Vescovi PP, Coiro V. Persistens av defekta serotonerga och gabaergiska kontroller av tillväxthormonsekretion hos långvariga abstinenta alkoholister. Alkohol Alkohol. 1997; 32: 85-90. [PubMed]
  197. Volkow ND. Opioid-dopamin-interaktioner: Konsekvenser för substansanvändning och deras behandling. Biolpsykiatri. 2010; 68: 685-686. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  198. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. Den beroende mänskliga hjärnan: Insikter från bildbehandlingar. J Clin Invest. 2003; 111: 1444-1451. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  199. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM, Telang F. Dopamin i drogmissbruk och missbruk. Arch Neurol. 2007a; 64: 1575-1579. [PubMed]
  200. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, et al. Kokainljus och dopamin i dorsalstriatum: Maskinsmak i kokainberoende. J Neurosci. 2006; 26: 6583-6588. [PubMed]
  201. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, et al. Djupgående minskningar av dopaminfrisättning i striatum i avgiftade alkoholister: Möjligt orbitofrontalt engagemang. J Neurosci. 2007b; 27: 12700-12706. [PubMed]
  202. Voon V, Gao J, Brezing C, et al. Dopaminagonister och risk: Impulskontrollsjukdomar i Parkinsons sjukdom. Hjärna. 2011; 134: 1438-1446. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  203. Voon V, Reynolds B, Brezing C et al. Impulsivt val och respons i dopaminagonistrelaterade impulskontrollbeteenden. Psychopharmacology. 2010; 207: 645-659. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  204. Voon V, Thomsen T, Miyasaki JM, et al. Faktorer associerade med dopaminerg läkemedelsrelaterat patologiskt spelande i Parkinsons sjukdom. Arch Neurol. 2007; 64: 212-216. [PubMed]
  205. Wachtel SR, Ortengren A, de Wit H. Effekterna av akut haloperidol eller risperidon på subjektiva svar på metamfetamin hos friska frivilliga. Drogalkohol Beroende. 2002; 68: 23-33. [PubMed]
  206. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, et al. Hjärndopamin och fetma. Lansett. 2001; 357: 354-357. [PubMed]
  207. Wareham JD, Potenza M. Patologiska spel och substansanvändning. Am J Drug Alcohol Abuse. 2010; 36: 242-7. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  208. Weinshenker D, Schroeder JP. Där och tillbaka igen: En berättelse om norepinefrin och narkotikamissbruk. Neuropsychopharmacology. 2007; 32: 1433-1451. [PubMed]
  209. Weintraub D, Koester J, Potenza MN, et al. Impulskontrollstörningar vid Parkinsons sjukdom: En tvärsnittsstudie av 3090-patienter. Arch Neurol. 2010; 67: 589-595. [PubMed]
  210. Wexler BE. Datoriserad kognitiv saneringsbehandling för missbruksstörningar. Biol Psychiat. 2011; 69: 197-198. [PubMed]
  211. Whitlow CT, Liguori A, Brooke Livengood L, et al. Långsiktiga tunga marihuanaanvändare gör dyra beslut på en speluppgift. Drug Alcohol Depen. 2004; 76: 107-111. [PubMed]
  212. Winstanley CA, Cocker PJ, Rogers RD. Dopamin modulerar belöningsförväntan under utförandet av en spelautomatuppgift hos råttor: Bevis för en "nära miss" -effekt. Neuropsychopharmacology. 2011; 36: 913-925. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  213. Winstanley CA, Theobald DE, Dalley JW, Robbins TW. Fraktionerande impulsivitet: kontrasterande effekter av central 5-HT-utarmning på olika mått av impulsiv beteende. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 1331-1343. [PubMed]
  214. Wiskerke J, Schetters D, van Es IE, van Mourik Y, den Hollander BRO, Schoffelmeer ANM, Pattij T. μ-Opioid-receptorer i kärnans accumbens skalregion medierar effekterna av amfetamin på inhiberande kontroll men inte impulsivt val. J Neurosci. 2011; 31: 262-272. [PubMed]
  215. Woicik PA, Urban C, Alia-Klein N, et al. Ett mönster av uthållighet i kokainmissbruk kan avslöja neurokognitiva processer implicit i Wisconsin Card Sortering Test. Neuropsychologia. 2011; 49: 1660-1669. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  216. Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, et al. Dysfunktion av belöningsprocesser korrelerar med alkoholbehov hos avgiftade alkoholister. Neuroimage. 2007; 35: 787-794. [PubMed]
  217. Xue G, Lu Z, Levin IP, Bechara A. En fMRI-studie av riskupptagning efter vinster och förluster: Inverkan på spelarens felaktighet. Hum Brain Mapp. 2011; 32: 271-281. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  218. Yan QS, Yan SE. Serotonin-1B-receptor-medierad inhibering av [(3) H] GABA-frisättning från skivor av ventral tegmental area i råtta. J Neurochem. 2001a; 79: 914-922. [PubMed]
  219. Yan QS, Yan SE. Aktivering av 5-HT1B / 1D receptorer i mesolimbic dopaminsystemet ökar dopaminfrisättning från kärnans accumbens: En mikrodialysstudie. Eur J Pharmacol. 2001b; 418: 55-64. [PubMed]
  220. Yip SW, Lacadie C, Xu J, Worhunsky PD, Fulbright RK, Constable RT, Potenza MN. Minskad genial corpus callosal vit materia integritet vid patologiskt spelande och dess förhållande till alkoholmissbruk eller beroende. Världen J Biol Psykiatri. (i pressen) [PMC gratis artikel] [PubMed]
  221. Zack M, Poulos CX. Amfetamin primer motivation till spel och relaterade semantiska nätverk i problemspelare. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 195-207. [PubMed]
  222. Zack M, Poulos CX. En D2-antagonist förstärker de givande och primära effekterna av ett spel-episod hos patologiska spelare. Neuropsychopharmacology. 2007; 32: 1678-1686. [PubMed]
  223. Zeeb FD, Robbins TW, Winstanley CA. Serotonerg och dopaminerg modulering av spelbeteende som bedömts med hjälp av en ny råttspeluppgift. Neuropsychopharmacology. 2009; 34: 2329-2343. [PubMed]
  224. Zhou W, Kalivas PW. N-acetylcystein minskar utrotning svarar och inducerar varaktiga minskningar av cue- och heroininducerad läkemedelssökning. Biolpsykiatri. 2008; 63: 338-340. [PMC gratis artikel] [PubMed]