Ghrelin och endokannabinoider deltar i morfininducerad verkan i råttkärnans accumbens (2015)

Psykofarmakologi (Berl). 2015 Oct 28.

Sustkova-Fiserova M1, Jerabek P2, Havlickova T2, Syslova K3, Kacer P3.

Abstrakt

RATIONALE OCH MÅL:

Förutom dopamin menas endokannabinoider att delta i neurala belöningsmekanismer hos opioider. Antalet nyligen genomförda studier tyder på ett viktigt engagemang av ghrelin i vissa beroendeframkallande läkemedelseffekter. Våra tidigare resultat visade att ghrelin deltar i morfininducerad förändring i det mesolimbiska dopaminerga systemet som är associerat med belöningsbehandling. Målet med föreliggande studie var att testa huruvida tillväxthormonsekretagoga-receptorn (GHS-R1A) -antagonisten JMV2959 kunde påverka morfininducerad effekt på anandamid (N-arakidonoyletanolamin, AEA) och 2-arakidonoylglycerol (2-AG) i NucleS Accumbens Shell (NACSh).

METODER:

Vi använde in vivo mikrodialys för att bestämma förändringar i nivåer av AEA och 2-AG i NACSh hos råttor efter (i) en akut morfin dos (5, 10 mg / kg sc) med och utan JMV2959 förbehandling (3, 6 mg / kg ip) eller (ii) en morfinutmaningsdos (5 mg / kg sc) med och utan JMV2959 (3, 6 mg / kg ip) förbehandling, administrerad under avhållsamhet efter upprepade doser morfin (5 dagar, 10-40 mg / kg ). Samtidig administrering av ghrelin (40 ug / kg ip) användes för att verifiera ghrelinmekanismens inblandning.

RESULTAT:

Förbehandling med JMV2959 signifikant och dosberoende reverserad morfininducerad anandamid ökar i NACSh både i de akuta och långsiktiga modellerna, vilket resulterar i en signifikant AEA-minskning. JMV2959 intensifierade signifikant akuta morfininducerade minskningar i accumbens 2-AG-nivåer och minskad morfinutmaning-inducerad 2-AG minskar. JMV2959-förbehandling reducerade signifikant samtidig morfinutmaning-inducerad beteendssensibilisering. JMV2959-förbehandlingseffekter avskaffades genom samtidig administrering av ghrelin.

SLUTSATSER:

Våra resultat indikerar signifikant involvering av ghrelinsignaler i morfininducerad endokannabinoidförändringar i NACSh.

NYCKELORD:

2-arakidonoylglycerol; Akut; anandamid; Utmaning under abstinens endocannabinoider; grelin; mikrodialys; Morfin; Neurala belöningssystem; Nucleus accumbens skal; Stereotypat beteende

PMID: 26507196