Subkronisk Ghrelin Receptor Blockad dämpar Alkohol- och Amfetamininducerad Lokomotorisk Stimulering hos Möss (2015)

Alkohol Alkohol. 2015 augusti 31. pii: agv100.

Suchankova P1, Engel JA1, Jerlhag E2.

Abstrakt

SYFTE:

Ghrelin framträdde ursprungligen som ett tarmhjärnhormon som styr matintag, målstart och aptit främst via hypotalamiska kretsar i både gnagare och människor. Resultaten av att ghrelinreceptorer (GHS-R1A) uttrycks i belöningsrelaterade områden, inklusive nucleus accumbens (NAc) och ventral tegmental area (VTA), tyder på att ghrelin är en ny belöningsregulator. Faktum är att ghrelin-signalering förmedlar de givande och motiverande egenskaperna för beroendeframkallande läkemedel. Dessutom förhindrar daglig samadministrering av en GHS-R1A-antagonist och olika beroendeframkallande läkemedel-inducerad lokomotorisk sensibilisering hos råttor.

METODER:

Föreliggande experimentserie utformades för att utvärdera effekten av upprepad farmakologisk GHS-R1A-undertryckning på läkemedelsinducerad lokomotorisk stimulering i mer detalj.

RESULTAT:

Vi visade att subkronisk förbehandling av GHS-R1A-antagonisten, JMV2959, dämpade förmågan till akut administrering av alkohol såväl som av amfetamin för att stimulera rörelse. Emellertid fanns det ingen effekt av subkronisk JMV2959-behandling på lokomotorisk aktivitet i sig eller på uttrycket av GHS-R1A-genen (Ghsr) i VTA eller NAc jämfört med vehikelbehandling. Dessutom orsakade subkronisk ghrelinbehandling en lokomotorisk sensibilisering.

SLUTSATSER:

Medan tidigare forskning har pekat på ghrelin som en aptitreglerare tyder den nuvarande studien tillsammans med tidigare studier på att ghrelin-signalering modulerar olika belöningsmedierade beteenden hos gnagare. Sammantaget antyder detta att GHS-R1A kan vara ett viktigt mål för nya behandlingsstrategier för missbruk.