Ghrelins signalering för sexuellt beteende hos manliga möss (2014)

Ghrelin, en gut-hjärnsignal, är väl känd för att reglera energihemostas, matintag och aptit främst via hypotalamiska ghrelinreceptorer (GHS-R1A). Dessutom aktiverar ghrelin belöningssystemen i hjärnan, det mesolimbiska dopaminsystemet, och reglerar därigenom de fördelaktiga egenskaperna hos beroendeframkallande läkemedel såväl som smakliga livsmedel. Med tanke på att mesolimbiska dopaminsystemet mandatar de aggressiva egenskaperna hos beroendeframkallande läkemedel och naturliga belöningar, såsom sexuellt beteende, förutser vi att ghrelin spelar en viktig roll för manligt sexuellt beteende, ett ämne för nuvarande studier.

Här visar vi att ghrelinbehandling ökar, medan farmakologisk undertryckande (med användning av GHSR-1A-antagonisten JMV2959) eller genetisk deletion av GHS-R1A hos hanmöss minskar den sexuella motivationen för såväl som sexuellt beteende hos kvinnliga möss i ostrus. Förbehandling med L-dopa (en dopaminprekursor) före behandling med JMV2959 ökade signifikant preferensen för kvinnlig mus jämfört med vehikelbehandling. Tvärtom minskade behandlingen med 5-hydroxietyptoan (en prekursor för serotonin) före behandling med JMV2959 den sexuella motivationen jämfört med fordonet. I separata försök visar vi att ghrelin och GHS-R1A-antagonism inte påverkar tiden som spenderas över kvinnlig sängkläder som uppmätt i det androgenberoende sängprovet. Sammantaget visar dessa data att hungerhormonet ghrelin och dess receptor är nödvändiga för normalt sexuellt beteende hos manliga möss och att effekterna av ghrelinsignalsystemet på sexuellt beteende involverar dopamin-neurotransmission.