Funktionell anslutning i frontal-striatal hjärnanät och kokain självadministration hos kvinnliga rhesus apor (2015)

Psykofarmakologi (Berl). 2015 Feb; 232 (4): 745-54. doi: 10.1007 / s00213-014-3709-9. Epub 2014 Aug 21.

Murnane KS1, Gopinath KS, Maltbie E, Daunais JB, Telesford QK, Howell LL.

Abstrakt

LOGISK GRUND:

Kokainmissbruk kännetecknas av alternerande cykler av abstinens och återfall och förlust av kontroll av droganvändning trots allvarliga negativa livskonsekvenser som är förknippade med dess missbruk.

MÅL:

Syftet med föreliggande studie var att belysa kritiska neurala kretsar som är inblandade i enskilda sårbarheter för att återuppta kokain självadministration efter långvarig avhållsamhet.

METODER:

Ämnenna var tre kvinnliga rhesus apor i långvarig abstinens efter en lång historia av kokain självadministration. Initiala experiment undersökte effekterna av akut kokainadministration (0.3 mg / kg, IV) på funktionell hjärnans anslutning över hela hjärnan och i specifika hjärnanät relaterade till beteendeskontroll med användning av funktionell magnetisk resonansbildning i fullt medvetna ämnen. Därefter fick dessa ämnen återuppta kokain självadministration för att avgöra om förlust av basal anslutning inom specifika hjärnanät förutsagde storleken på återupptaget av kokainintag efter långvarig avhållsamhet.

RESULTAT:

Akut kokainadministration minskar kraftigt den globala funktionella anslutningen och selektivt försämrade top-down prefrontal kretsar som styr uppförande medan sparsam anslutning av striatala områden i limbic kretsar. Det är viktigt att försvagad anslutning mellan prefrontala och striatala områden under avhållande förutsägde kokainintag när dessa ämnen gavs förnyad tillgång till kokain.

SLUTSATSER:

Baserat på dessa resultat kan förlust av prefrontal till striatal funktionell anslutning vara en kritisk mekanism som ligger till grund för den negativa nedåtgående spiralen av cykler av abstinens och återfall som karaktäriserar kokainberoende.