Effekter av sug efter beteendemässiga ingrepp på neurala substrat av cue -inducerad begär vid Internet -spelstörning (2016)

Visa mer

http://dx.doi.org/10.1016/j.nicl.2016.09.004

Höjdpunkter

• IGD-individer visade förändrad cue-inducerad neural aktivering i belöningsrelaterade områden.

• IGD-patienter lindrade IGD-symtom efter CBI.

• IGD-personer visade högre insulär aktivering efter CBI.

• IGD-försökspersoner visade lägre insulingspråkig gyrus / precuneus-anslutning efter CBI.

Abstrakt

Internetspelstörning (IGD) kännetecknas av höga begär efter onlinespel och relaterade signaler. Eftersom missbruksrelaterade ledtrådar kan framkalla ökad aktivering i hjärnområden som är involverade i motiverings- och belöningsprocesser och kan ge upphov till spelbeteende eller utlösa återfall kan en förbättrad cue-inducerad begär vara ett lovande mål för interventioner för IGD. Denna studie jämförde neural aktivering mellan 40 IGD och 19 friska kontrollpersoner (HC) under en internet-spelkö-reaktivitetsuppgift och fann att IGD-ämnen visade starkare aktivering i flera hjärnområden, inklusive dorsal striatum, hjärnstam, substantia nigra och främre cingulate cortex, men lägre aktivering i den bakre insulan. Dessutom deltog tjugotre IGD-försökspersoner (CBI + -gruppen) i en begärande beteendemässig intervention (CBI) -gruppsterapi, medan de återstående 17 IGD-försökspersonerna (CBI-gruppen) inte fick någon intervention, och alla IGD-ämnen skannades under samma tid intervaller. CBI + -gruppen visade minskad IGD-svårighetsgrad och cue-inducerad begär, förbättrad aktivering i den främre isolen och minskad insulär anslutning till den lingual gyrus och precuneus efter att ha fått CBI. Dessa resultat tyder på att CBI är effektivt för att minska begär och svårighetsgrad i IGD, och det kan utöva dess effekter genom att ändra isoleringsaktivering och dess anslutning till regioner som är involverade i visuell bearbetning och uppmärksamhetsförspänning.

Nyckelord

Internet spel störning;
fMRI;
Cue-reaktivitet;
Craving;
Intervention

1. Inledning

Internet-spelsjukdom (IGD) utgör en allvarlig mentalhälsofråga över hela världen, som kräver ytterligare utredning, vilket exemplifieras genom att det ingår i avsnitt 3 i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition (DSM-5) som ett ämne som förtjänar mer forskning (American Psychiatric Association, 2013 och Potenza, 2015). Begär är ett kännetecken för beroendeframkallandenCourtney et al., 2016 och Engelmann et al., 2012), inklusive IGD (Han et al., 2010a och Ko et al., 2009a). På samma sätt som beroendeframkallande läkemedel (t.ex. stimulanser), kan spel inducera frisättning av dopamin, särskilt i mesocorticolimbic vägar (Han et al., 2007, Kim et al., 2011, Koepp et al., 1998 och Tian et al., 2014). Exponering för spelrelaterade signaler kan öka spelrelaterade signalernas uppmärksamhet och främja sug, vilket i sin tur kan främja utvecklingen av IGD och förvärra dess symtom (Ko et al., 2009a och Ko et al., 2013a). Med tanke på de givande och motiverande attributen av en cu-inducerad begär har det antagits att det är ett lovande mål för interventioner för IGD (Dong och Potenza, 2014 och Kung och delfabbro, xnumx).

Cue-reaktivitetsuppgifter representerar giltiga och pålitliga åtgärder för att utvärdera begär (Wilson et al., 2004) och ge viktig insikt i motiverande och belöna dysfunktioner i missbruk (Courtney et al., 2016). Flera studier har använt cue-reaktivitetsuppgifter för att undersöka cue-inducerad begär i IGD och har visat att spelbilder aktiverar hjärnregioner som är ansvariga för belöning och motivationsbearbetning, såsom striatum och insula, i IGD-ämnen (IGD) jämfört med friska kontrollpersoner (HC)Han et al., 2010a, Ko et al., 2009a och Ko et al., 2013b). Dessa fynd överensstämmer i stort sett med observationer av substansberoende och patologisk spel (Engelmann et al., 2012 och Goudriaan et al., 2013) och föreslår att det kan vara delade neurala underlag mellan IGD och andra missbruk (Kuss och Griffiths, 2012). Även om direkta bevis på IGD-området fortfarande saknas, kopplar studier i ämnen vid användning av ämnen längtan till effektiviteten hos interventioner, med responsivitet är en stark förutsägare för återfall, även år efter att interventionerna har slutförts (Courtney et al., 2016 och Killen et al., 1992). Dessa fynd tyder på att förbättra kö-inducerad begär och förändra responsen hos de underliggande neurala underlagen kan uppnå lovande behandlingsresultat.

Cue-reaktivitetsuppgifter ger ett pålitligt sätt att undersöka de neurala mekanismerna genom vilka interventioner kan fungera; men så vitt vi vet är det bara två studier som har undersökt hur interventioner påverkar cue-inducerad hjärnaktivering i IGD. Specifikt visade en studie att 6-veckors behandling med bupropion minskade cue-inducerad begär och aktivering i vänster överlägsna frontala gyrus i IGD: er (Han et al., 2010a), medan en annan studie fann att familjeterapi ökade familjens sammanhållning och minskade spel-cue-inducerad hjärnaktivering i frontala och occipitala regioner (Han et al., 2012). Ingen befintlig fMRI-studie har emellertid undersökt hur en integrerad beteendemässig intervention specifikt inriktad på begär fungerar på neurala nivåer. Beteende snarare än farmakologiska ingrepp dominerar i IGD-studier, även om detta område fortfarande är igång och mer bevis behövs (Kung och delfabbro, xnumx, Winkler et al., 2013, Young, 2011 och Young, 2013). Dessutom kan beteendeinterventioner som integrerar flera strategier (t.ex. mindfulness, kognitiv sanering) minska begäret mer effektivt än någon av dessa strategier ensam (Potenza et al., 2011 och Young, 2011). Av detta skäl är studier som utvärderar neurala effekter av en integrerad beteendemässig intervention inriktad på begär inom IGD-området eftersom de kan främja förbättrad förståelse för underliggande mekanismer för IGD och ge insikt i möjliga sätt att förbättra behandlingseffektiviteten.

I den aktuella studien var det huvudsakliga syftet att undersöka effekterna av en begärande beteendeinsats (CBI), som utvecklades för att minska begäret efter spel, på cue-inducerad begär och neural aktivering i regioner som är involverade i belöning och motivationsbearbetning. Dessutom syftade vi till att undersöka den funktionella anslutningen till de regioner som förändras av CBI med andra regioner för att utforska de neurala nätverk genom vilka CBI kan fungera. Baserat på tidigare fynd hypotes vi att, jämfört med HC: er, skulle IGD: er uppvisa starkare hjärnaktivering i belöningsrelaterade områden (t.ex. ventral striatum, ryggstriatum, insula, främre cingulatbark, bakre cingulatbark, substantia nigra) som har varit implicerade i kö-inducerad begär (Engelmann et al., 2012, Jasinska et al., 2014 och Meng et al., 2014). Vi antog också att CBI kan utöva sina effekter genom att minska hjärnaktivering i regioner som är involverade i belöningsbearbetning och förbättra hjärnaktivering i regioner som är involverade i kognitiv kontroll (t.ex. dorsolateral prefrontal cortex) (Konova et al., 2013 och Yalachkov et al., 2010).

2. Material och metoder

2.1. Etik uttalande

Denna studie följde Helsingforsdeklarationen. Alla deltagare gav skriftligt informerat samtycke och kompenserade ekonomiskt för sin tid. Protokollet godkändes av Institutional Review Board of the State Key Laboratory of Cognitive Neuroscience and Learning, Peking Normal University.

2.2. Deltagarna

Denna studie var en del av en större studie av att utveckla och utvärdera en effektiv psykobeteende intervention för IGD. Deltagarna rekryterades med hjälp av onlineannonser och jungeltal och valdes ut genom ett online-frågeformulär och en semi-strukturerad screening. Totalt 44 IGD och 22 HC deltog i fMRI cue-reaktivitetsuppgiften baserat på deras vilja och lämplighet för fMRI, och alla deltagare var högerhänta hanar. Eftersom 4 IGD och 3 HC utesluts på grund av överdriven huvudrörelse; data från 40 IGD och 19 HC inkluderades således i slutanalyser.

Deltagarna valdes ut enligt deras veckovisa tid för internetspel och poäng på Chen Internet addiction skala (CIAS; Chen et al., 2003). CIAS består av 26-objekt på en 4-punkt Likert-skala (intervall: 26 – 104). Inkluderingskriterierna för IGD var desamma som i tidigare studier (Liu et al., 2016, Yao et al., 2015, Zhang et al., 2016a och Zhang et al., 2016b) och inkluderade: 1) en poäng på 67 eller högre på Chen Internet Addiction Scale (CIAS) (Chen et al., 2003 och Ko et al., 2009b); 2) engagemang i internetspel i över 14 timmar per vecka i minst ett år; och, 3) rapportering av ett av de mest populära internetspelen som deras primära onlineaktivitet (Cross Fire: 4, Defense of the Ancient version 1: 11, Defense of the Ancient version 2: 2, League of Legends: 21, World of Warcraft: 2).

Inklusionskriterierna för HC var: 1) en poäng på 60 eller lägre på CIAS; och 2) aldrig eller enstaka engagemang (<2 timmar per vecka) i internetspel. Ko et al. (2009b) föreslår CIAS-poäng på 63 eller lägre identifierar HC. Vi använde en mer konservativ CIAS-tröskel (60 eller lägre) och en tidsgräns för spel per vecka för att säkerställa att HC: s var fria från IGD (Yao et al., 2015, Zhang et al., 2016a och Zhang et al., 2016b).

Deltagare som rapporterade aktuell eller historisk användning av olagliga ämnen och all spelupplevelse (inklusive onlinespel) utesluts med tanke på olagligheten av spel i Kina. Ytterligare uteslutningskriterier bedömdes genom en semistrukturerad personlig intervju, i enlighet med tidigare studier i IGDYao et al., 2015 och Zhang et al., 2016a). Uteslutningskriterier inkluderade: (1) all självrapporterad historia av psykiatrisk eller neurologisk sjukdom; och (2) aktuell användning av all psykotropisk medicinering.

Tjugotre IGD: er (CBI + -grupp) var villiga att delta i en 6-veckors grupp-CBI och skannades före och efter CBI. De återstående 17 IGD: erna (CBI-gruppen) fick inget ingripande och skannades två gånger med samma intervall mellan skanningarna som för CBI + -gruppen.

2.3. Begär beteendemässig intervention (CBI)

Den integrerade CBI utvecklades på grundval av beteendeinterventionsteorier (Dong och Potenza, 2014), den begärande ramen för gränsvillkor (McCarthy et al., 2010) och uppfyllandet av psykologiska behov för Internetanvändning (Suler, 1999). Eftersom begär kan påverka utvecklingen och underhållet av IGD avsevärt, kan metoder som hjälper individer att hantera och minska begär förbättra terapeutiska resultat och förhindra återfall (Brand et al., 2014 och Dong och Potenza, 2014). CBI genomfördes varje vecka med 8 till 9 IGD-ämnen i varje grupp. Ämnet för varje session var: 1) att uppleva subjektivt begär; 2) känna igen och testa irrationella övertygelser om begär; 3) upptäcka begär och lindra begärrelaterade negativa känslor; 4) träning i att hantera begär och förändring av deltagarnas uppfyllande av psykologiska behov; 5) inlärning av tidshantering och färdighetsträning för att klara av begär; 6) granska, öva och implementera färdigheter. Dessutom inkluderades mindfulness-träning i varje session.

2.4. frågeformulär

Nuvarande status för depression och ångest bedömdes med hjälp av Beck Depression Inventory (Beck et al., 1961) och Beck Anxiety Inventory (Beck et al., 1988) respektive. Användning av cigaretter och alkohol registrerades och Fagerstrom-testet för nikotinberoende (Fagerstrom, 1978) och alkoholkonsumtionsfrågor från identifieringstestet för alkoholanvändningsproblem (Bush et al., 1998) användes för att bedöma nikotinberoende respektive farlig alkoholanvändning.

2.5. fMRI cue-reaktivitet

Block-design cue-reactivity-uppgiften antogs från tidigare studier (Han et al., 2010a och Han et al., 2010b). Deltagarna ombads att passivt titta på tre typer av videor och bedöma sitt begär direkt efter varje videoklipp med 7-punkts visuella analoga skalor. Sex 30 sekunders spelvideoklipp (G) valdes från skärmbilder från officiella webbplatser eller spelforum av ytterligare 10 spelare på internet (2 spelare för var och en av 5 följande populära internetspel: Cross Fire, Defense of the Ancient version 1, Defense of den gamla versionen 2, League of Legends, World of Warcraft) som inte deltog senare i fMRI- och interventionsstudien. Typen av spelklipp individualiserades för IGDs primära spel och slumpmässigt tilldelades HC som inte spelade internetspel.

Matchade kontrollvideoklipp (C) valdes från ett opopulärt onlinespel som inte var känt eller spelat av några deltagare i studien. Dessa klipp skymdes ytterligare (som visas i Fig 1) så att deltagarna inte kunde känna igen innehållet och detaljerna i dessa klipp. Vi utförde sådana manipulationer för att kontrollera de möjliga effekterna av rörelse och färg i spelklipp. Dessutom användes sex 30-sekunders vitkors / svart-bakgrundsbilder (fixering, F) som baslinje. Ordningen på klippen fixades: GFC GCF CFG CGF FCG FGC. Varje klipp följdes av en 4-sekunders betygsskärm. Denna uppgift presenterades av E-Prime 2.0 och varade i 620 s. Den grafiska utformningen av uppgiften visas i Fig 1.

Fig. 1.

Schematisk illustration av 2-block av fMRI Internet-gaming cue-reactivity-uppgiften.

Figuralternativ

2.6. Bildförvärv och förbehandling

Data förvärvades med en 3.0 T SIEMENS Trio-skanner i Imaging Center for Brain Research, Peking Normal University. En gradient-eko eko-plan avbildning (EPI) sekvens erhölls (TR = 2000 ms; TE = 25 ms; vippvinkel = 90 °; matris = 64 × 64; upplösning = 3 × 3 mm²; skivor = 41). Skivorna lutades 30 ° medurs från AC-PC-planet för att få bättre signaler i främre regioner. En T1-vägd sagittalsökning förvärvades för anatomisk referens med EPI-data (TR = 2530 ms, TE = 3.39 ms, TI = 1100 ms, FA = 7 °, FOV = 256 × 256 mm², voxelstorlek = 1 × 1 × 1.3 mm³, skiva = 144).

Avbildningsdata förbehandlades med SPM8 (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/software/spm8). Funktionsdata omjusterades, registrerades med strukturbilderna, segmenterades för normalisering till standard MNI-utrymmet och slätades ut med en 5 mm Gauss-kärna i full bredd vid halva maximum (FWHM). Ämnen med huvudrörelse> 3 mm eller 3 ° uteslöts från ytterligare analys (4 IGD och 3 HC uteslöts).

2.7. Beteendedataanalys

Beteendata analyserades med SPSS version 20.0. Skillnader i baslinjen demografiska, Internet-spelegenskaper (CIAS-poäng, varaktigheter för veckospelning) och cue-inducerad begär mellan IGD: er och HC: er analyserades med användning av oberoende t-tester. Effekterna av CBI på cue-inducerad begär och internetspelegenskaper analyserades med hjälp av variansanalyser (ANOVA) med upprepade åtgärder med grupp (CBI + och CBI -) som en faktor mellan olika ämnen och session (baslinjetest och andra tester) som en faktor inom ämnet. Betydelsesnivån var P <0.05.

2.8. fMRI-dataanalys

Bilddata analyserades med SPM8. Tre regressorer utmärkte sig: spel- och kontrollvideor och begärbetyg. Regressorer konstruerades genom att komplettera uppkomsten av dessa stimuli med en kanonisk hemodynamisk responsfunktion. Sex omjusteringsparametrar ingick också som regressorer utan intresse. Ett högpassfilter (128 Hz) applicerades för att avlägsna lågfrekvent signaldrift. I den första nivån med fasta effekter analyserades en kontrastbild av spel> kontrollvideor för att undersöka cue-inducerad hjärnaktivering. För att jämföra cue-inducerad aktivering mellan IGD och HC vid baslinjen infördes kontrastbilder i en andra nivå slumpmässig effektanalys med hjälp av ett tvåprov t-testa. För att undersöka för en grupp (CBI + och CBI -) efter session (baslinje- och andra tester) interaktion på cue-inducera aktivering, infördes kontrastbilder i en andra nivå slumpmässig-effektanalys med en flexibel faktoriell design. För att bedöma funktionell anslutning mellan regioner associerade med köreaktivitet (spel> kontrollklämmor) som förändrades mellan de två sessionerna genomförde vi en psykofysiologisk interaktion (PPI) -analys i CBI + och CBI-grupperna med hjälp av en flexibel faktoriell design. På gruppnivå utfördes helhjärnanalys för att jämföra baslinjeinducerad hjärnaktivering mellan IGD och HC och korrigerades med Gaussian Random Field Theory (GRFT) med voxel-nivå P <0.001 och klusternivå P <0.05 för att resultera i en familjefel på 5%. För utforskande ändamål korrigerades grupp-för-session-interaktionen om köinducerad aktivering och funktionell anslutning med ett mer liberalt kriterium (voxel-nivå P <0.005 och klusternivå P <0.05). Resultaten visualiserades med BrainNet Viewer (Xia et al., 2013och DPABI (http://rfmri.org/dpabi).

3. Resultat

3.1. Demografiska analyser och analyser av spelsegenskaper på internet

Som visas i Tabell 1, IGD: er och HC: n skilde sig inte på ålder, utbildning eller användning av alkohol och cigaretter. I överensstämmelse med inkluderingskriterierna fick IGD: er högre poäng på CIAS och rapporterade högre sug efter både spel- och kontrollklipp och fixering jämfört med HC. Dessutom visade IGD: er högre nivåer av ångest och depression.

Tabell 1.

Demografiska och interna spelegenskaper för IGD: er och HC: n vid baslinjen.

	Igds (n = 40)	HC (n = 19)	t/ χ² värde	P	Effektstorlek^a
	Medelvärde ± SD	Medelvärde ± SD	t/ χ² värde	P	Effektstorlek^a
Ålder, år	21.95 ± 1.84	22.89 ± 2.23	- 1.72	0.091	- 0.47
År av utbildning	15.75 ± 1.90	16.58 ± 1.98	- 1.54	0.13	- 0.43
CIAS-poäng	79.88 ± 8.67	42.11 ± 8.27	15.86	<0.001	4.42
Varaktigheter för veckospel, timmar	27.26 ± 10.58	1.67 ± 0.58^b	15.00	<0.001	8.98
Begär efter spelklipp	5.36 ± 1.18	2.06 ± 1.57	8.99	<0.001	2.51
Begär efter kontrollklipp	3.61 ± 1.36	1.75 ± 1.15	5.13	<0.001	1.43
Begär efter fixering	3.75 ± 1.24	1.52 ± 0.61	9.24	<0.001	2.57
Begärande skillnader (spel - kontroll)	1.75 ± 1.21	0.31 ± 0.59	6.14	<0.001	1.71
BAI-poäng	5.35 ± 5.82	2.00 ± 3.18	2.85	0.006	0.79
BDI-poäng	9.13 ± 5.35	2.79 ± 4.21	4.53	<0.001	1.26
Alkoholbruk	30/40	13/19	0.28	0.60	0.07
AUDIT-C-poäng	3.20 ± 1.90^c	2.23 ± 1.17^d	1.70	0.10	0.56
Tobaksbruk	4/40	0/19	-	-	-
FTND-poäng	3.25 ± 0.50^e	-	-	-	-

IGD = ämnen för internetspelstörning; HCs = friska kontrollpersoner; SD = standardavvikelse; CIAS = Chen Internet additionsskala; AUDIT-C = alkoholkonsumtionsfrågor från identifieringstestet för alkoholanvändning; FTND = Fagerströmtest för nikotinberoende; BAI = Beck Angst Inventory; BDI = Beck Depression Inventory.

Cohen's d värde för t-tester och Cramers V-värde för χ² testet.

n = 3.

n = 30.

n = 13.

n = 4.

Tabellalternativ

3.2. Effekter av CBI på beteendemått

CBI + och CBI-grupperna matchades väl i ålder, utbildning och ångest och depression vid baslinjen (Tabell 2). ANOVA med upprepade mått på CIAS-poäng, (huvudeffekt av sessionen: F_(1,38) = 77.83, P <0.001, partiell η² = 0.67; huvudeffekt av grupp: F_(1,38) = 1.15, P = 0.29, partiell η² = 0.03; interaktionseffekt: F_(1,38) = 22.65, P <0.001, partiell η² = 0.37), varaktighet för veckospel (huvudeffekt av session: F_(1,38) = 12.57, P = 0.001, partiell η² = 0.25; huvudeffekt av grupp: F_(1,38) = 5.58, P = 0.02, partiell η² = 0.13; interaktionseffekt: F_(1,38) = 4.34, P = 0.04, partiell η² = 0.10) och spelrelaterat begär (huvudeffekt av sessionen: F_(1,38) = 25.77, P <0.001, partiell η² = 0.40; huvudeffekt av grupp: F_(1,38) = 4.40, P = 0.04, partiell η² = 0.10; interaktionseffekt: F_(1,38) = 5.73, P = 0.02, partiell η² = 0.13) visade liknande resultat.

Tabell 2.

Demografi och internetspelsegenskaper hos CBI + och CBI - grupper.

	CBI + (n = 23)	CBI - (n = 17)	t värde	P	Cohen's d värde
	Medelvärde ± SD	Medelvärde ± SD	t värde	P	Cohen's d värde
Ålder	21.91 ± 1.83	22.00 ± 1.90	t (38) = - 0.15	0.89	- 0.05
År av utbildning	16.09 ± 1.86	15.29 ± 1.93	t (38) = 1.31	0.20	0.43
BAI-poäng	3.78 ± 3.61	7.63 ± 7.73	t (38) = - 1.85	0.08	- 0.60
BDI-poäng	8.83 ± 5.73	9.56 ± 5.09	t (38) = - 0.41	0.46	- 0.13
CIAS-poäng: baslinje	82.09 ± 8.75	76.88 ± 7.85	t (38) = 1.94	0.06	0.63
CIAS-poäng: andra test	60.26 ± 9.83	70.35 ± 7.80	t (38) = - 3.49	0.001	- 1.13
Varaktighet för veckospel, timmar: baslinje	27.20 ± 10.42	27.35 ± 11.13	t (38) = - 0.05	0.96	- 0.02
Varaktighet för veckospelning, timmar: andra test	11.36 ± 8.07	23.24 ± 17.51	t (38) = - 2.88	0.007	- 0.93
Begär efter spelklipp: baslinjen	5.30 ± 1.21	5.43 ± 1.17	t (38) = - 0.33	0.74	- 0.11
Begär efter spelklipp: andra testet	3.42 ± 1.50	4.75 ± 1.44	t (38) = - 2.82	0.008	- 0.91

CBI + = ämnen med internetspelstörning som fick begärsbeteende; CBI - = försökspersoner med internetspelstörning som inte fick begärsbeteende; SD = standardavvikelse; CIAS = Chen Internet additionsskala; BAI = Beck Angst Inventory; BDI = Beck Depression Inventory.

Tabellalternativ

Som visas i Tabell 2, visade enskilda jämförelser för sessionen att CBI + och CBI-grupperna inte skilde sig signifikant från baslinjens CIAS-poäng, varaktigheten av veckospel och spelrelaterat begär, men CBI + -gruppen jämfört med CBI-gruppen visade signifikanta minskningar av dessa vid det andra testet. Dessutom indikerade enskilda jämförelser för gruppen att CBI + -gruppen visade signifikanta minskningar av CIAS-poäng (t₍₂₂₎ = 9.49, P <0.001, d = 2.34), varaktighet för veckospel (t₍₂₂₎ = 6.88, P <0.001, d = 1.69) och spelrelaterat begär (t₍₂₂₎ = 5.21, P <0.001, d = 1.38), men CBI-gruppen visade endast signifikant minskning av CIAS-poäng med en mindre effektstorlek (t₍₁₆₎ = 3.16, P <0.001, d Vid det andra testet jämfört med baslinjen (= 0.84)Fig 3).

3.3. fMRI-resultat

Först genomförde vi ett tvåprov t-test mellan de två IGD-undergrupperna (CBI + och CBI -) vid baslinjen. Eftersom inga signifikanta skillnader mellan CBI + och CBI - grupperna identifierades kombinerade vi dem till en IGD-grupp för efterföljande baslinjeanalyser. När man jämför spelkö-inducerad hjärnaktivering mellan IGD och HC vid baslinjen med hjälp av ett tvåprov t-test, IGD: er jämfört med HC: er visade större aktivering i flera hjärnregioner, inklusive ryggstratum (caudat), hjärnstam, substantia nigra, främre cingulatbark och bakre cingulatbark; lägre aktivering observerades i en relativt bakre del av höger insula ( Tabell 3 och Fig 2). Vi genomförde vidare korrelationsanalyser mellan medelvärdet av beta-värden för dessa kluster och skillnader i begärintensiteter för spel kontra kontrollklipp och fann en signifikant positiv förening i MTG (r = 0.34, P = 0.035).

Tabell 3.

fMRI-analysresultat.

	Hjärnregion	Sida	BA	Klusterstorlek	MNI-koordinat			Topp t/F värden	Effektstorlek^a
	Hjärnregion	Sida	BA	Klusterstorlek	X	Y	Z	Topp t/F värden	Effektstorlek^a
Baslinje: IGD> HC	Hjärnstammen / caudatus	L		62	- 6	- 15	- 9	4.57	1.21
	Hjärnstammen / SN	R / L		92	0	- 24	- 24	5.01	1.33
	Precuneus / PCC / ACC	R / L	7/24/31	1478	3	- 57	45	6.84	1.81
	MFG / ACC	R	9/10	104	6	51	33	4.96	1.31
	IPL / MTG	L	40	649	- 48	- 60	15	5.68	1.50
	IPL / STG	R	39/40	740	51	- 30	45	5.95	1.58
	IFG	R	9/44	188	57	9	21	5.72	1.52
	IFG	L	9/44	147	- 54	9	33	4.81	1.27
	MFG	R	6/8/9	924	24	30	42	7.04	1.86
	MFG / SFG	L	6/8/9	855	- 24	6	63	6.97	1.85
	MTG	R	21	138	63	- 3	- 18	4.31	1.14
	Cerebellum bakre lobben	L		131	- 48	- 48	- 15	4.94	1.31
Baslinje: HC: er> IGD: er	Isolering	R	13	50	36	- 18	21	4.94	1.31
Grupp- och sessioninteraktion	Isolering	R	13	29	42	3	- 6	14.97	0.28
PPI: R insulafrö, grupp- och sessioninteraktion	Lingual gyrus	L	18/30	215	- 6	- 72	3	21.95	0.40
PPI: R insulafrö, grupp- och sessioninteraktion	Precuneus / lingual gyrus	R	18/31	170	15	- 60	18	17.22	0.31

P_GRFT <0.05 för helhjärnanalys.

IGDs = ämnen för internetspelstörning; HC = friska kontrollpersoner; PPI = psykofysiologisk interaktion; BA = Brodmann-området; MNI = Montreal Neurological Institute; SN = substantia nigra; PCC = bakre cingulate cortex; ACC = anterior cingulate cortex; IPL = inferior parietal lobule; MTG = mellersta temporala gyrus; STG = överlägsen temporär gyrus; IFG = underlägsen frontal gyrus; MFG = mitten frontal gyrus.

Cohen's d värde för t-test och delvis η² värde för F tester.

Tabellalternativ

Fig. 2.

Hela hjärngrupps jämförelse mellan IGD: er och HC: er vid spel-cue-inducerad hjärnaktivering. 3D-aktiveringskartan är överlagrad på en uppblåst yta med hjälp av BrainNet Viewer, medan 2D-aktiveringskartan är överlagrade på en T1-bild med DPABI.

Figuralternativ

Vid bedömningen av effekterna av CBI på cue-inducerad hjärnaktivering observerades en signifikant interaktion mellan grupp (CBI + och CBI -) och session (baslinjetest och andra tester) i en relativt främre del av höger isola. Enkel-gruppjämförelser indikerade att CBI + -gruppen visade en signifikant förbättring av aktiveringen av den högra främre isolen (t₍₂₂₎ = - 2.20, P = 0.04, d = - 0.47), medan för CBI-gruppen observerades det motsatta mönstret (t₍₁₆₎ = 3.01, P = 0.008, d = 1.08) (Fig 3). Dessutom genomförde vi en korrelationsanalys för att undersöka sambandet mellan förändringar i intensiteten i begäret till spelklipp och förändringar i aktivering av den främre isolen i CBI + -gruppen; emellertid observerades inget signifikant samband (r = - 0.10, P = 0.66).

Fig. 3.

Panel A: CIAS-poäng, varaktigheter för veckospel och begär för spelklipp i grupper och sessioner. Panel B: Internet-gaming cue-inducerad aktivering i höger främre insula över grupper och sessioner. Panel C: Funktionell anslutning (spel kontra kontrollklämmor) mellan höger främre insula och vänster lingual gyrus (höger) och höger precuneus / lingual gyrus (vänster) över grupper och sessioner. CIAS = Chen Internet additionsskala; R = höger; L = vänster.

Figuralternativ

Vi genomförde vidare en PPI-analys med höger insula som en fröregion (identifierad i föregående analys) för att bedöma dess funktionella anslutning till andra hjärnregioner som identifierades i kontrast mellan spel kontra klippklipp. Vi hittade en signifikant interaktion mellan grupp och session som implicerade den bilaterala lingual gyrus och rätt precuneus. Jämförelser med en grupp indikerade att CBI + -gruppen visade avliden funktionell anslutning av höger isolat och dessa två kluster (t₍₂₂₎ = 3.89, P = 0.001, d = 0.66 och t₍₂₂₎ = 3.05, P = 0.006, d = 0.57), medan CBI-gruppen visade motsatt mönster (t₍₁₆₎ = - 3.24, P = 0.005, d = - 0.90 och t₍₁₆₎ = - 2.83, P = 0.01, d = - 0.87) (Tabell 2 och Fig 3).

4. Diskussion

Så vitt vi vet är denna studie den första utvärdering av effekterna av CBI på spelinducerad hjärnaktivering i IGD. Vi fann att IGDs jämfört med HC-preparat uppvisade generellt högre gaming-cue-inducerad hjärnaktivering i flera hjärnregioner inklusive belöningsrelaterade områden, med undantag för lägre aktivering i den bakre isolationen. Dessutom visade CBI + -gruppen en signifikant ökad aktivering i höger främre insula efter avslutad CBI, medan CBI-gruppen visade motsatt mönster. Dessutom uppvisade CBI + -gruppen, jämfört med CBI-gruppen, minskad funktionell anslutning mellan höger främre insula och den bilaterala lingural gyrus och höger precuneus. Dessa resultat tyder på att CBI kan utöva sina effekter genom att ändra den främre isoleringsaktiviteten och dess anslutning till hjärnregioner som tidigare var inblandade i visuell bearbetning och rumslig uppmärksamhet.

I överensstämmelse med vår hypotes uppvisade IGD: er i denna studie starkare spel-cue-inducerad sug och hjärnaktivering i kritiska regioner belägna i mesocorticolimbic (t.ex. anterior cingulate cortex) och nigrostriatal (t.ex. caudate, substantia nigra) vägar i jämförelse med HC. De mesokortikolimbiska och nigrostriatala vägarna är två huvudsakliga källor till dopaminerg frisättning och bidrar till att förstärka effekterna av beroende relaterade signaler. (Jasinska et al., 2014, Koob och Volkow, 2010 och Robinson och Berridge, 1993). Dessutom visade IGD: er större aktivering av parietal cortex (t ex precuneus) som har varit inblandat i uppmärksam bias och episodiskt minnehämtning (Cavanna och Trimble, 2006). Tillsammans replikerar båda dessa resultat till stor del resultaten från tidigare studier i IGD (Han et al., 2010a, Ko et al., 2009a och Liu et al., 2016) och andra missbruk (Engelmann et al., 2012, Goudriaan et al., 2013 och Jasinska et al., 2014) och föreslår att IGD: er kan vara överkänsliga för spelrelaterade ledtrådar som kan framkalla större neural aktivering i hjärnregioner involverade i belöning och uppmärksamhet.

I överensstämmelse med vår ursprungliga hypotes uppvisade IGD: er hypoaktivering av den högra bakre insula jämfört med HC: er. Detta konstaterande är emellertid i stort sett parallellt med resultaten från tidigare studier av IGD med hjälp av spelskärmdumpar som spelrelaterade signaler och allmänna skärmdumpar av Internetanvändning som inte är relaterade till spel (t.ex. skärmdump av onlinechatt) som kontrollkar (Liu et al., 2016). Detta fynd resonerar också med de från en metaanalys av cue-inducerad hjärnaktivering vid fetma (Brooks et al., 2013). Dessutom har en negativ samband mellan självrapporterad begär och kortikal tjocklek på höger insula rapporterats hos rökare (Morales et al., 2014). Det finns emellertid till synes motstridiga bevis som indikerar att cue-inducerad aktivering i insula är starkare hos beroende individer relativt HC.Ko et al., 2009a och Luijten et al., 2011). De blandade resultaten kan relatera till skillnader i metodik (t.ex. olika kontrollstimuli) eller skillnader i status för de studerade individerna (t.ex. med avseende på behandlingssökande). Eftersom insulaen dessutom är en multimodal struktur där den främre delen huvudsakligen kan vara involverad i uppmärksamhetsdetektering och kognitiv kontroll, medan den bakre delen främst kan engageras i interoceptiv och exteroreceptiv behandling och integrering av informationen från båda processerna (Cauda et al., 2011, Paulus och Stewart, 2014 och Zhang et al., 2016b), skillnader i resultat i studier kan relatera till regioner i den insula som är inblandade. Hypoaktivering av den bakre insula som hittades i den aktuella studien kan reflektera överkänslighet för mättnad genom att bara titta på spelklipp (snarare än att spela spel) i IGD: er.

När det gäller effekterna av CBI uppvisade CBI + -gruppen, jämfört med CBI-gruppen, förbättrad neural aktivering i höger främre insula och minskad insulär anslutning till den bilaterala lingual gyrus och rätt precuneus efter att ha fått CBI. Eftersom beteendeinterventioner (t.ex. medvetenhetsmeditation, också en kritisk komponent av CBI) visade sig öka gråmaterialvolymen hos höger främre insula (Hölzel et al., 2008) och förbättra kognitiva kontrollprestanda (Tang et al., 2015), är det möjligt att CBI kan utöva sina effekter genom att påverka aktiviteten hos den främre insulaen för att förbättra den kognitiva kontrollen genom en top-down-mekanism. Dessutom bidrar de språkliga gyrus och precuneus viktigt till visuell och uppmärksam bearbetning (Cavanna och Trimble, 2006 och Hopfinger et al., 2000) och har visat sig vara aktiverade av visuella beroende-relaterade signaler (Hanlon et al., 2014). Minskade interaktioner mellan höger främre insula och dessa regioner kan vara relaterade till avlidna uppmärksamhet och attribut av visuella stimuli (Naqvi et al., 2014 och Paulus och Stewart, 2014), även om denna möjlighet kräver direkt utredning. Dessa fynd antyder att CBI kan utöva sina effekter för att minska spel-cue-inducerad begär inte bara genom att förändra rekryteringen av specifika hjärnregioner utan också genom att minska anslutningen inom specifika nervkretsar.

Vår studie visade att CBI effektivt minskade kö-inducerad begär och IGD-svårighetsgrad på beteendemässig nivå. På en neural nivå normaliserade den emellertid inte onormal cue-inducerad hjärnaktivering identifierad från baslinjesjämförelsen, utan snarare riktad mot en annan region (den främre insulaen) som inte visade skillnader vid baslinjen i IGD och HC, vilket antydde att CBI huvudsakligen kan modulerade hjärnregioner involverade i relativt högre ordnade kognitiva funktioner istället för att direkt förändra de som är involverade i förstärkning. Trots spekulativt tyder våra resultat på att insulan (och kanske både dess främre och bakre delarna) kan representera ett kritiskt mål för intervention, och att inriktning på olika delar av insulaen kan uppnå olika terapeutiska effekter. Det kan dock vara förvånande att CBI inte visade några signifikanta effekter i andra kritiska regioner inom belöningssystemet (t.ex. ventral striatum), och vi föreslår att framtida insatser som kombinerar CBI och farmakologiska insatser (Potenza et al., 2011) icke-invasiva procedurer såsom transkraniell magnetisk stimulering (Hayashi et al., 2013), eller invasiva procedurer som djupt hjärnstimulering (Luigjes et al., 2012) som direkt manipulerar det ventrala striatumet eller andra regioner som kan vara involverade i cue-reaktivitet kan utforskas för att uppnå optimala resultat.

Resultaten av den aktuella studien överensstämmer till stor del med teoretiska modeller (Brand et al., 2014, Dong och Potenza, 2014 och Ko et al., 2014) som föreslår en central roll för begär efter spel eller relaterade ledtrådar i underhåll av och återhämtning från IGD, och hjärnregioner som är involverade i belöningsbearbetning (t.ex. striatum, PCC), exekutiv kontroll (t.ex. DLPFC) eller båda processerna (t.ex. , insula, ACC) interagerar med varandra såväl som den sensoriska cortex som bidrar till sugen efter spel i IGD (Brand et al., 2014, Dong och Potenza, 2014 och Meng et al., 2014), parallell med fynd i andra typer av beroende eller hypotetiskt relaterade tillstånd (t.ex. fetma) (Brooks et al., 2013, Engelmann et al., 2012, Hanlon et al., 2014 och Jasinska et al., 2014). Dessutom tyder dessa fynd på att insulaen och dess funktionella anslutning till visuella och parietala cortices bidrar viktigt till spel-cue-inducerad begär och kan tjäna som ett potentiellt interventionsmål, i överensstämmelse med terapeutiska teorier om att psykologiska ingrepp kan förbättra kontrollen från toppen och ner -up-processer som främjar begär (Konova et al., 2013 och Potenza et al., 2011). Vi konstaterar att våra resultat inte kanske begränsas till IGD och kan generalisera till andra typer av beteendemissbruk, till exempel problematisk användning av internetpornografi, eftersom dessa konstruktioner kan ha liknande beteendemässiga och neurala mekanismer relaterade till cue-inducerad begär (Brand et al., 2016). Framtida studier kan direkt undersöka huruvida intervention som förändrar insulaktivitet kan minska kusinducerad begär i IGD och eventuellt andra beteendemissbruk.

Våra resultat bör ses mot bakgrund av vissa begränsningar. För det första tilldelades inte CBI + och CBI - grupperna slumpmässigt utan baserades på IGD: s vilja att delta i CBI, och CBI - gruppen deltog inte i en alternativ aktivitet. Av denna anledning kan vi inte utesluta möjliga förvirrande faktorer som villighet att få en intervention eller effekter av olika mängder arbete över grupperna, och de nuvarande resultaten bör bekräftas i studier som använder randomiserade placebokontrollerade studier. För det andra kan olika kännedom om spel- och kontrollklipp påverka deltagarnas neurala aktivitet mot olika typer av stimuli, särskilt för IGD. Framtida studier kan dela upp spelrelaterade stimuli från samma spel i kategorier med högt och lågt begär för att hantera denna fråga. För det tredje är intervallet (4 s) mellan spel- och kontrollklipp relativt kort. Även om det finns studier med liknande eller kortare intervaller när man undersöker IGD (Han et al., 2010a, Ko et al., 2009a, Liu et al., 2016 och Sun et al., 2012), och 6-fixeringsblocken som användes i denna studie kan betraktas som 30-sekunders intervall, rekommenderas framtida studier med intervaller med längre varaktigheter för att minimera möjlig kontaminering mellan förhållandena. Slutligen utvärderade den aktuella studien endast omedelbara effekter av CBI. Med hänsyn till höga återfallshastigheter i IGD bör långtidseffekter av interventioner undersökas och kan ge betydande information om optimering av effektiviteten hos interventioner (Kung och delfabbro, xnumx).

Sammanfattningsvis ger denna studie ny insikt om de neurala effekterna av CBI på cue-inducerad begär i IGD. Dessa resultat tyder på att IGD: er uppvisade avvikande aktivering av spel-cue-inducerad i hjärnregioner involverade i belöningsbearbetning och högre ordning kognitiva funktioner, och CBI kan utöva sina effekter genom att förbättra kognitiv kontroll och minska saltheten hos de spelrelaterade signalerna genom att ändra den främre insulans aktivitet och dess funktionella anslutning till hjärnregionen involverad i visuell behandling. Sådana fynd främjar vår förståelse av de underliggande mekanismerna för CBI och kan hjälpa till att förfina interventioner för IGD.

Intressekonflikt

JTZ, YWY, CCX, JL, LL, LJW, BL, SSM och XYF förklarar att de inte har någon intressekonflikt.

MNP har konsulterat och rådgivit Lundbeck, Ironwood, Shire, INSYS, River Mend Health, Opiant / Lakelight Therapeutics, Jazz Pharmaceuticals and Pfizer; har fått forskningsstöd från National Institutes of Health, Mohegan Sun Casino, den National Center for Responsible Gamingoch Pfizer läkemedel; tillhandahåller klinisk vård i Connecticut-avdelningen för mental hälsa och missbrukstjänster Program Gambling Services-programmet; har genomfört bidragsbedömningar för National Institute of Health och andra organ; har hållit akademiska föreläsningar i stora rundor, CME-evenemang och andra kliniska eller vetenskapliga platser.

Finansieringskällans roll

Denna studie stöds av National Natural Science Foundation of China (Nej. 31170990 och nej. 81100992), MOE (Ministeriet för utbildning i Kina) Projekt för humaniora och samhällsvetenskap (Nej.15YJA190010), Och Grundläggande forskningsfonder för de centrala universiteten i Kina (Nej.2015KJJCA13). MNP: s engagemang stöddes av National Institutes of Health (R01 DA035058, P50 DA09241), Den Nationellt centrum för missbruk och missbruk av ämnen, Och den National Center for Responsible Gaming. Synpunkter i manuskriptet återspeglar författarnas åsikter och inte nödvändigtvis finansieringsorganens synpunkter.

Referensprojekt

American Psychiatric Association, 2013
American Psychiatric Association

o Diagnostisk och statistisk handbok för psykiska störningar

o (5: e upplagan) American Psychiatric Association, Arlington, VA (2013)

Beck et al., 1961
AT Beck, CH Ward, M. Mendelson, J. Mock, J. Erbaugh

o En inventering för att mäta depression

o Arch. Gen. Psykiatri, 4 (1961), s. 561–571

Höjdpunkter

Abstrakt

Nyckelord

1. Inledning

2. Material och metoder

2.1. Etik uttalande

2.2. Deltagarna

2.3. Begär beteendemässig intervention (CBI)

2.4. frågeformulär

2.5. fMRI cue-reaktivitet

2.6. Bildförvärv och förbehandling

2.7. Beteendedataanalys

2.8. fMRI-dataanalys

3. Resultat

3.1. Demografiska analyser och analyser av spelsegenskaper på internet

3.2. Effekter av CBI på beteendemått

3.3. fMRI-resultat

4. Diskussion

Intressekonflikt

Finansieringskällans roll

Referensprojekt

Snabblänkar