KOMMENTARER: Studie undersökte belöningsnivåer för dopamintransportörer i internetmissbrukare (IAD). Nivåerna jämfördes med en kontrollgrupp vars medlemmar också använde Internet. Nivåer av dopamintransportörer hos personer med Internetberoende var jämförbara med de som hade narkotikamissbruk. En minskning av dopamintransportörer är ett kännetecken för missbruk. Det indikerar en förlust av nervändar som släpper ut dopamin.
Intressant sagt, säger den här kinesiska studien att pornografi var en av 3-huvudapplikationerna som används av ämnena med IAD.
Journal of Biomedicine and Biotechnology
Volym 2012 (2012), artikelnummer 854524, 5-sidor
Haifeng Hou, 1,2,3,4 Shaowe Jia, 5 Shu Hu, 5 Rong Fan, 5 Wen Sun, 5 Taotao Sun, 5 och Hong Zhang1,2,3,4
1Department of Nuclear Medicine, andra anslutna sjukhus i Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou, Zhejiang 310009, Kina
2Zhejiang University Medical PET Center, Hangzhou 310009, Kina
3Institut för kärnmedicin och molekylär bildbehandling, Zhejiang University, Hangzhou 310009, Kina
4Key Laboratory of Medical Molecular Imaging av Zhejiang-provinsen, Hangzhou 310009, Kina
5Department of Nuclear Medicine, Peking University Shenzhen sjukhus, Shenzhen 310009, Kina
Mottagen 5 januari 2012; Godkänd 31 januari 2012
Akademisk redaktör: Mei Tian
Copyright © 2012 Haifeng Hou et al. Detta är en öppen åtkomstartikel som distribueras under Creative Commons Attribution License, som tillåter obegränsad användning, distribution och reproduktion i något medium, förutsatt att det ursprungliga arbetet är korrekt citerat.
Abstrakt
Under de senaste åren har internetmissbrukstörning (IAD) blivit mer utbredd i hela världen och erkännandet av dess förödande inverkan på användarna och samhället har ökat snabbt. Dock har den neurobiologiska mekanismen för IAD inte uttryckt fullt uttryckt. Den föreliggande studien var utformad för att avgöra om striataldopamintransportörens (DAT) nivåer mätt med 99mTc-TRODAT-1 single photon emission computed tomography (SPECT) hjärnskanningar förändrades hos individer med IAD. SPECT-hjärnskanningar erhölls på 5-manliga IAD-ämnen och 9-hälsosamma kontroller. Volymen (V) och vikt (W) av bilateral corpus striatum liksom 99mTc-TRODAT-1 upptagningsförhållandet av corpus striatum / hela hjärnan (Ra) beräknades med användning av matematiska modeller. Det visades att DAT-expressionsnivån av striatum var signifikant minskad och V, W och Ra var kraftigt reducerade hos individerna med IAD jämfört med kontroller. Sammantaget tyder dessa resultat på att IAD kan orsaka allvarliga skador på hjärnan och de neuroimagerande resultaten ytterligare illustrerar IAD är förknippat med dysfunktioner i de dopaminerga hjärnsystemen. Våra resultat stöder också påståendet att IAD kan dela liknande neurobiologiska avvikelser med andra beroendeframkallande störningar.
1. Inledning
Användningen av internet har expanderat otroligt över hela världen under de senaste åren. Internet ger fjärråtkomst till andra och riklig information inom alla områden av intresse. Hoawverligen, har otillräcklig användning av internet resulterat i försämring av individens psykiska välbefinnande, akademiska misslyckande och minskad arbetsprestanda och, särskilt, lett till internetberoendestörning (IAD) [1-4]. IAD höjdes först i 1990s [5] och enligt Beards definition av IAD, ”är en individ beroende av när en persons psykologiska tillstånd, som inkluderar både mentala och emotionella tillstånd, liksom deras skolastiska, yrkesmässiga och sociala interaktioner, försämras av överanvändningen av mediet. ” [6]
I de senaste åren har IAD blivit mer utbredd i hela världen. erkännandet av dess förödande inverkan på användarna och samhället har snabbt ökat [7]. Viktigt är att nyligen gjorda studier har funnit dysfunktioner av IAD liknar andra typer av beroendeframkallande störningar, såsom missbrukstörningar och patologiskt spelande [7-10]. PEople upplever IAD visade kliniska egenskaper som begär, uttag och tolerans [7, 8], ökad impulsivitet [9] och försämrad kognitiv prestanda i uppgifter som involverar riskabelt beslutsfattande [10].
På samma sätt som abnormiteterna i det dopaminerga nervsystemet hos individer med substansrelaterad missbruk [11], har det dopaminerga nervsystemet i IAD också blivit upplyst i några undersökningar [12-14]. I en nyligen genomförd studie har personer med IAD visat sig ha förändrat reststatsglukosmetabolism i flera hjärnregioner, inklusive de stora dopaminprojektionsområdena, såsom striatum- och orbitofrontala regionen [12]. Moreover, en annan studie visade att ungdomar med ökade genetiska polymorfismer i gener som kodar för dopamin D2-receptorn och dopaminnedbrytning enzymet var mer mottagliga för överdriven internet spel jämfört med en åldersmatchad kohort av kontroller [14]. I en positron-utsläppstomografi (PET) -bildningsstudie fanns reducerade nivåer av dopamin D2-receptor i avdelningar av striatum inklusive det bilaterala dorsala caudatet och höger putamen hos individerna med IAD [13]. Sammantaget tyder dessa resultat på att IAD också delvis kan bero på försämrade dopaminerge neurala system som liknar substansrelaterad beroende [15].
Dopamintransportör (DAT) är ett protein som ligger i presynaptisk terminal och striatal DAT är ansvarig för det aktiva dopaminupptagningen i presynaptisk neuron och spelar en kritisk roll vid reglering av striatalsynaptiska dopaminnivåer [16-18]. Ändrad DAT-koncentration i striatum efter administrering av kronisk substans har tidigare rapporterats [19-24]. Huruvida DAT-abnormiteten existerar även i IAD har inte visats tidigare.
Under de senaste åren har bildbehandling av DAT använts som ett viktigt verktyg i kliniska inställningar för att visa förändringar i hjärnstrukturen hos patienter med substansrelaterad missbruk [21-24]. Dessutom radiotraceraren Ner till 99mTc-TRODAT-1, en technetium-99
m (Ner till 99mTc) märkt tropanderivat (technetium, 2 - [[[2- (3-klorfenyl) -4-metyl-8-azabicyklo [8, 3, 2] okt-1-yl] -metyl] 2-merkaptoetyl) amino] etyl] amino] etantiolato (2-)] oxo- [3R- (exo-exo)] - betraktas som ett säkert och lämpligt bildbildningsmedel för övervakning av DAT-status för human imaging studies [21, 25, 26]. I den aktuella studien använde vi single photon emission tomography (SPECT) med radiotraceraren Ner till 99mTc-TRODAT-1 för att undersöka striatal DAT-densitet för att identifiera potentiella presynaptiska abnormiteter hos IAD-patienter jämfört med åldersmatchade friska kontroller. Denna studie syftar till att testa hypotesen att den förändrade tillgängligheten av DAT är associerad med patogenesen av IAD.
2. Material och metoder
2.1. Diagnostiserade kriterier för IAD
IAD utvärderades med hjälp av Youngs Internet Addiction Diagnostic Questionnaire (IADDQ) [4] och Goldbergs Internet Addictive Disorder Diagnostic Criteria (IADDC) [27]. Alla frågor i IADDQ och IADDC översattes till kinesiska. För att vara berättigade hävdades deltagare i IAD-gruppen att fem eller flera "ja" svar på de åtta frågorna i IADDQ och att tillgodose tre eller flera av IADDC (dvs. tolerans, återkallelse, begär och oplanerad användning, misslyckande med att minska användningen, överdriven användning, offra sociala aktiviteter att använda och fysiska och psykiska problem i samband med användning).
2.2. ämnen
Fem män (medelvärde ± SD, 20.40 ± 2.30 år gamla) med IAD valdes slumpmässigt från patienter som sökte behandling vid Peking University Shenzhen Hospital. Than IAD-ämnen använde internet nästan varje dag och spenderade mer än 8 timmar (medelvärde±SD, 10.20 ± 1.48 timmar) varje dag framför bildskärmen, mestadels för att chatta med cybervänner, spela onlinespel och titta på onlinepornografi eller vuxna filmer. Dessa ämnen var initialt bekanta med internet mestadels i början av sin tonåring (medelålder ± SD, 12.80 ± 1.92 år gammal) och hade indikationer på IAD i mer än 6 år (medelvärde ± SD, 7.60 ± 1.52 år).
Nio åldersmatchade kontroller (medelvärde ± SD, 20.44 ± 1.13 år gamla) rekryterade genom annonsering deltog i denna studie. Ingen statistisk skillnad hittades för deltagarnas åldrar mellan de två grupperna (P = 0.96). Deltagarna i kontrollgruppen använde Internet tillfälligt eller ofta men spenderade inte mer än 5 timmar om dagen på linjen (medelvärde ± SD, 3.81 ± 0.76 timmar) och uppfyllde inte de diagnostiserade kriterierna för IAD [4, 27].
Alla rekryterade deltagare var infödda kinesiska talare, använde aldrig olagliga ämnen (ibland deltog några av deltagarna i alkohol eller alkohol, men ingen av dem uppfyllde diagnoskriterierna för substansrelaterade sjukdomar [28]), hade ingen historia av betydande medicinska, neurologiska eller psykiatriska sjukdomar, och var högerhänt. Samtliga deltagare gav skriftligt informerat samtycke före deltagandet efter att procedurens karaktär har förklarats fullständigt, inklusive eventuella risker och biverkningar. Alla förfaranden för denna studie godkändes av etikkommittén för Peking University Shenzhen Hospital.
2.3. Imaging
TRODAT-1-ligand (flytande) tillfördes av Kemiska institutionen, Beijing Normal University (Beijing, Kina). Radiotraceraren Ner till 99mTc-TRODAT-1, 740MBq (20mCi) med renhet> 90% syntetiserades såsom beskrivits tidigare [25]. Och SPECT studerar med Ner till 99mTc-TRODAT-1 utfördes med hjälp av en Siemens DIACAM / E.CAM / ICON dubbeldetektor SPECT med lägre energikomponentkollimator (Siemens, Erlangen, Tyskland). Bildbildningsmetoden utfördes såsom beskrivits tidigare [25, 29]. Ämnen injicerades intravenöst med 740MBq (20mCi) av Ner till 99mTc-Trodat-1. Bildbehandling utfördes 2.5h efter administrering av Ner till 99mTc-Trodat-1. Förvärvsparametrarna inkluderade 64-visningar över 18s per vy och en 128 × 128 matris över 360 ° med en rotation i 5.6 ° steg. Tvärgående rekonstruktion med återprojektion tillämpades på rådata. Ett Butterworth-filter applicerades sedan med en ordning på 15 och en avskärning av 0.33 Nyquist-frekvensen. Fotondämpningskorrigering utfördes med användning av Changs första ordningskorrigeringsmetod med en dämpningskoefficient på 0.15cm-1 [30]. Den tvärgående bildtjockleken var 2.7mm (1 pixel). Alla bilder bearbetades och rekonstruerades med samma procedur.
2.4. Bildanalys
Bildanalys gjordes med hjälp av regionförhållandeprogrammet för E-Cam. Regioner av intresse (ROI) ritades på 12-tvärbilder, pixlarna extraherades och räkningar av helhjärna och bilateral corpus striatum utfördes. Volymen (V) och vikt (W) av bilateral corpusstriatum samt förhållandet mellan corpus striatum / hela hjärnan (Ra) beräknades med användning av matematiska modeller som beskrivits i föregående papper [21, 31].
2.5. Dataanalys
Data i detta dokument presenteras som medelvärde ± standard (medelvärde ± SD). Statistiskt program för samhällsvetenskap för Windows, version 11 (SPSS 13.0, SPSS Inc, Chicago, USA) användes för att analysera data. Skillnaderna mellan grupperna bedömdes av studentens t-testa. För alla de utförda testerna sattes kriteriet för betydelse till P <0.05.
3. Resultat
DAT-bilderna i den bilaterala corpusstriatumen i kontrollgruppen visade en panda-ögonform och DATs fördelades jämnt och symmetriskt i corpus striatumet. Den bilaterala corpusstriatumen var belägen på 8-12-skikt, såsom visas i Figur 1 (b). DAT-bilderna på IAD-ämnena visade emellertid olika nivåer av abnormitet, där corpus-stratum var mycket mindre och visade olika former, hantel, tunn remsa, lunat form eller sporadisk fläck (Figur 1 (a)).
Som visas i Figur 1 och Tabell 1, DAT-expressionsnivå av striatum minskade signifikant i IAD-ämnen. Kortfattat var det i jämförelse med kontrollerna signifikant lägre värden på V (centimeter3), W (g) och Ra av corpus striatum i IAD-gruppen, vilket tyder på att minskade Ner till 99mTc-TRODAT-1 bunden till DAT eller försämring såväl som dysfunktion av corpus striatum inträffade. Ingen statistisk skillnad hittades som jämförelse V or W av den bilaterala corpus striatumen (vänster sida och höger sida) antingen i IAD-gruppen (P = 0.67 och P = 0.68 resp.) Eller i hälsokontrollgruppen (P = 0.10 och P = 0.11 resp.).
(centimeter3), W(g) och Ra mellan IAD-ämnen och kontrollerna.4. Diskussion
IAD resulterade i försämrat individuellt psykologiskt välbefinnande, akademiskt misslyckande och minskat arbetsprestanda, särskilt bland ungdomar [1-4]. Det finns dock för närvarande ingen standardiserad behandling riktade mot IAD. För att utveckla effektiva metoder för intervention och behandling av IAD, kommer det först att kräva en klar förståelse för de underliggande neurobiologiska mekanismerna. I den aktuella studien bedömde vi DAT-uttrycksnivån i IAD-ämnen och friska kontroller med Ner till 99mTc-TRODAT-1 SPECT. Vi fann att DAT-expressionsnivån av striatum var signifikant minskad och värdena på V, W, och Ra av corpus striatum i IAD-ämnen minskades kraftigt. Bildningsresultaten gav direktvisning av förändrad tillgänglighet av DAT i hjärnan hos personer med IAD.
DAT spelar en avgörande roll vid reglering av striatalsynaptiska dopaminnivåer [16-18] och har använts som markörer för dopaminterminalerna [32]. Ett minskat antal cellmembran-DAT kan möjligen återspegla uttalad dödlig dopamin-terminalförlust eller hjärnans dopaminerge funktionsnedsättning som har konstaterats i substansrelaterad beroende [21-23]. PET-bildningsstudier har funnit ökad frisättning av dopamin i striatumen under videospelet [33]. Patienter med patologiskt spelande visade också hög nivå av dopamin i ventralstriatum under spelning [34]. Eftersom ökad extracellulär dopamin i striatumen är associerad med subjektiva beskrivare av belöning (hög eufori) [11, 35] kan individer med IAD också uppleva eufori eftersom extracellulär dopamin i striatum ökar. Emellertid har långtid och höga koncentrationer av dopamin visat sig orsaka en selektiv lesion av dopaminterminaler [32, 36] och minskad storlek på dopaminerga cellkroppar [20]. Tillsammans kan de reducerade DAT som finns i vår studie indikera den neuropatologiska skadorna på det dopaminerga nervsystemet som orsakas av IAD.
Enligt vår kunskap är detta den första avbildningsstudien för att undersöka avvikelsen av DAT i hjärnan hos IAD-ämnen. Vidare ger bildbildningsresultaten i den föreliggande studien objektiva bevis för att långsiktigt maladaptiv användning av internet kan orsaka allvarliga problem. För fullständig tolkning av resultaten från föreliggande studie bör dock vissa begränsningar noteras. För det första kan den lilla provstorleken hos vår studie begränsa generellheten av våra resultat. De positiva föreningarna i vår studie kan ha beror på en slump eller en stratifieringseffekt i provsamlingen, och ytterligare studier i oberoende prover eller en större population krävs. För det andra rapporterade IAD-ämnena i den aktuella studien olika önskade aktiviteter när de sitter framför bildskärmen (inklusive chattar med cybervänner, spelar onlinespel, tittar på onlinepornografi eller vuxna filmer etc.). Vår studie kan inte avgöra om olika typer av internetbeteenden kan orsaka olika DAT-förändringar i hjärnan. Därför kan den nuvarande studien endast erkännas som utforskande och primär, och mer forskningsarbete bör göras innan vi får den mest slutgiltiga slutsatsen.
5. Slutsats
Resultaten från denna studie visar att IAD kan orsaka betydande DAT-förluster i hjärnan och dessa resultat tyder på att IAD är förknippad med dysfunktioner i de dopaminerga hjärnsystemen och är förenliga med tidigare rapporter i olika typer av missbruk antingen med eller utan substanser [21-23, 37]. Våra resultat stöder påståendet att IAD kan dela liknande neurobiologiska avvikelser med andra beroendeframkallande sjukdomar [15].
Erkännanden
Detta arbete är delvis sponsrat av bidrag från Zhejiang Provincial Natural Science Foundation i Kina (Z2110230), Hälsofrågor i Zhejiang-provinsen (2010ZA075, 2011ZDA013), National Science Foundation of China (NSFC) (nr 81101023, 81170306, 81173468) och Kinesiska ministeriet för vetenskap och teknik (2011CB504400, 2012BAI13B06).
Referensprojekt
;
