Strukturella förändringar i prefrontal cortex förmedlar förhållandet mellan Internet spelstörning och depression (2017)

Vetenskapliga rapporter 7, Artikelnummer: 1245 (2017)

doi:10.1038/s41598-017-01275-5

https://www.nature.com/articles/s41598-017-01275-5

Abstrakt

Adaptiv spelanvändning har positiva effekter, medan depression har rapporterats vara utbredd vid internetspelstörningar (IGD). De neurala korrelaten som ligger bakom sambandet mellan depression och internetspel är dock fortfarande oklara. Dessutom är den neuroanatomiska profilen av striatum i IGD relativt mindre tydlig trots dess viktiga roll i missbruk. Vi fann lägre grå substans (GM) densitet i den vänstra dorsolaterala prefrontala cortex (DLPFC) i IGD-gruppen än i gruppen för Internetspelkontroll (IGC) och icke-spelkontrollgrupp (NGC), och GM-densiteten var associerad med livslängd användning av internetspel, nedstämdhet, sug och impulsivitet hos spelanvändarna. Striatal volymetrisk analys upptäckte en signifikant minskning av den högra nucleus accumbens (NAcc) i IGD-gruppen och dess samband med livstidsanvändning av spel och depression. Dessa fynd tyder på att förändringar i hjärnstrukturerna som är involverade i belöningssystemet är associerade med IGD-relaterade beteendeegenskaper. Dessutom observerades DLPFC, involverat i kognitiv kontroll, fungera som en medlare i sambandet mellan långvarigt spelande och deprimerat humör. Detta fynd kan ge insikt i en interventionsstrategi för behandling av IGD med komorbid depression

 

Beskrivning 

 

Att spela internetspel har nyligen blivit en populär aktivitet1. Medan den adaptiva användningen av internetspel förbättrar den rumsliga kognitionen2,3,4,5 och fungerar som underhållning, långvarig exponering för och förlust av kontroll över internetspel har återverkningar på en individs känslor, kognition och beteende6,7,8,9,10,11. Tvångsmässig och okontrollerad användning av internetspel har blivit en framväxande fråga inom mental hälsa över hela världen; därför introducerades Internet gaming disorder (IGD) nyligen i avsnitt 3 i den femte upplagan av Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5) 201312.

 

Tidigare neuroimagingstudier har föreslagit att IGD delar liknande neurobiologiska mekanismer som beroende, såsom onormala fronto-striatala nätverk, som är involverade i belöningsbearbetning och kognitiv kontroll13,14,15,16. Strukturellt sett korrelerades grå substans (GM) volym och kortikal tjocklek i prefrontala områden inklusive den dorsolaterala prefrontala cortex (DLPFC) och striatum med beroendevaraktighet, spelvaraktighet, kognitiva brister och svårighetsgraden av IGD17,18,19. Funktionellt har den onormala involveringen av det fronto-striatala nätverket associerats med försämringar i hämning20,21,22, impulskontroll23, svårighetsgraden av internetberoende24, och affektiv och kognitiv bearbetning25. Dessutom ändrad aktivering i frontområdena26, 27 och striatum28 som svar på spelsignaler har rapporterats i IGD-gruppen. Dessa fynd är i överensstämmelse med resultaten från studier om patologiskt spelande och missbruksstörning29, 30, vilket stöder den framväxande uppfattningen att IGD betraktas som en typ av beteendeberoende.

En stor mängd litteratur har rapporterat ett starkt samband mellan IGD, eller internetberoende, med depression i synnerhet6, 11, 24, 31,32,33,34. Dessa fynd är mestadels baserade på enkätstudier, och de neurala korrelaten för denna starka association har ännu inte identifierats helt. Även om individer med en tidigare eller nuvarande psykiatrisk sjukdom uteslöts i neuroimagingstudien, observerades fortfarande en högre nivå av depression i IGD-gruppen i vissa studier20, 28, 35,36,37,38,39, vilket potentiellt kan ge förvirrande effekter. Om komorbid depression återspeglar en psykologisk egenskap hos IGD, skulle försöket att utforska de neurobiologiska substraten förknippade med förhållandet mellan IGD och deprimerat humör vidga det terapeutiska tillvägagångssättet med den förbättrade förståelsen av IGD, som också nämndes av Tam40.

Striatum spelar en betydande roll i belöning och motivationsbearbetning, och dess avvikelser är inblandade i neuropsykiatriska sjukdomar som missbruk och depression41, 42. Trots dess väsentliga roll i missbruk är de neuroanatomiska egenskaperna hos striatum relativt mindre undersökta i IGD-forskning förutom två studier utförda av ett team av forskare19, 20. Dessa studier rapporterade ökad volym av caudate nucleus och nucleus accumbens (NAcc), som var associerade med kognitiv kontroll respektive svårighetsgraden av missbruket. Eftersom försökspersonerna i dessa studier var tonåringar och unga vuxna och inkluderade kvinnor, försökte vi studera män i 20- och 30-årsåldern inklusive icke-spelande användare i den aktuella studien.

Vi genomförde den aktuella studien på ett urval bestående av internetspelanvändare, uppdelat i grupperna IGD och IGC (Internet Gaming Control) och icke-spelanvändare. Tidigare studier har bara jämfört IGD- och IGC-grupper (dvs de som spelade men inte var beroende av internetspel). Att lägga till de försökspersoner som inte deltar i internetspel, inklusive mobilspel, till den aktuella studien kan därför ge en djupare insikt i de gradvisa förändringar i hjärnan som sker tillsammans med utvecklingen av IGD. Vi använde den voxelbaserade morfometrimetoden (VBM) för att upptäcka neuroanatomiska förändringar på ett opartiskt sätt över hela hjärnan och FreeSurfer-mjukvaran för att mäta volymen av striatum. Dessutom undersökte vi om de förändrade hjärnstrukturerna var associerade med de IGD-relaterade egenskaperna och om förändringarna påverkade förhållandet mellan långvarigt internetspel och depressionsnivå hos internetspelanvändare.

 

 

 

Resultat

 

 

Provegenskaper

Bord 1 sammanfattar ämnenas egenskaper. De tre grupperna skilde sig inte signifikant åt i ålder och intelligenskvot (IQ). Eftersom försökspersoner i gruppen icke-spelkontroll (NGC) inte spelade internetspel, fanns det inga andra variabler relaterade till internetspelanvändning. IGD-gruppen uppvisade högre IGD-poäng än IGC-gruppen. IGD-gruppen spenderade betydligt mer tid på att spela internetspel varje vecka under det senaste året än IGC-gruppen, men livstidsanvändningen av spel var inte annorlunda mellan de båda grupperna, vilket visar en trend mot betydelse (P = 0.055). I enlighet med tidigare studier uppvisade IGD-gruppen en högre nivå av depression än IGC-gruppen även om vårt urval inte inkluderade några individer med samsjuklighet. Suget efter spel och dysfunktionell impulsivitet var signifikant högre i IGD-gruppen än IGC-gruppen.

 

 

Tabell 1: Provets egenskaper.
  

Full storlek bord

 

 

MRT-resultat

 

 

Voxel-mässiga jämförelser av T1-bilderna visade en GM-densitetsskillnad i den vänstra dorsolaterala prefrontala cortex (DLPFC) bland de tre grupperna [peak Montreal Neurological Institute (MNI) koordinater: -38, 24, 31; F2, 66 = 23.54]. Efterföljande post hoc t-tester avslöjade att IGD-gruppen visade en lägre GM-densitet i den vänstra DLPFC än IGC- och NGC-grupperna, medan IGC- och NGC-grupperna inte skilde sig åt i GM-densiteten i denna region (Fig. 1). IGC-gruppen visade en högre GM-densitet i ett kluster som täckte parahippocampus gyrus och mellanhjärnan än NGC-gruppen [topp MNI-koordinater: -9, -33, -12; T1, 66 = 3.61] (Fig. 1). Det fanns dock ingen region som visade en minskning av GM-densiteten i IGC-gruppen jämfört med NGC-gruppen. För att säkerställa att depressionsnivåerna inte var en förvirrande faktor i GM-densitetsskillnaden mellan användargrupperna för internetspel (t.ex. IGD- och IGC-grupper), upprepade vi analyserna genom att ange poängen för depressionssubskalan i Symptom Checklist-90- Reviderad (SCL-90-R) som en störande samvariat. Fyndet av minskad GM-densitet av vänster DLPFC i IGD-gruppen jämfört med IGC-gruppen observerades fortfarande.

 

 

Figur 1
  

Figur 1

Voxelmässiga jämförelser mellan grupperna Internet gaming disorder (IGD), Internet gaming control (IGC) och non-gaming control (NGC). Standardiserad grå substans (GM) densitet beräknades för visualisering. En analys av kovarianstest (ANCOVA) upptäckte skillnaden i (a) den vänstra dorsolaterala prefrontala cortex (DLPFC) bland de tre grupperna, och efterföljande post hoc t-tester avslöjade den signifikanta minskningen i IGD-gruppen jämfört med den i IGC- och NGC-grupperna. IGC-gruppen visade en högre GM-densitet i ett klusterbeläggning (b) parahippocampus gyrus och (c) mellanhjärnan än NGC-gruppen. Resultaten justerades för ålder och intelligenskvot (IQ). *Betydande kl P <0.05.

Fullstor bild

 

 

Bord 2 och figur 2 representerar de striatala volymerna som erhålls från FreeSurfer. Den uppskattade totala intrakraniella volymen (eTIV) var olika bland de tre grupperna (P = 0.013) men inte mellan användargrupperna för internetspel (P = 0.430). Även om volymerna av den bilaterala kaudatkärnan och putamen inte var signifikant olika mellan tre grupper (tabell 2; vänster kaudatkärna, P = 0.795; vänster putamen, P = 0.126; höger kaudatkärna, P = 0.987; höger putamen, P = 0.833), figur 2 illustrerar en distinkt skillnad mellan Internetspelgrupperna och NGC-gruppen genom att presentera resultaten av jämförelser av de standardiserade striatalvolymerna. Internetspelgrupperna visade negativa värden i volymen av det bilaterala dorsala striatum, bestående av caudate nucleus och putamen, jämfört med NGC-gruppen som visade positiva värden. Vi fann att volymen av rätt NAcc, justerad för ålder och eTIV, var signifikant olika mellan de tre grupperna, och denna skillnad överlevde fortfarande en mer strikt korrigering för flera jämförelser. En post hoc-analys visade att denna volymetriska skillnad drevs av den mindre volymen i IGD-gruppen än den i IGC-gruppen.

 

 

Tabell 2: Volymerna av striatum.
  

Full storlek bord

 

 

Figur 2
  

Figur 2

Jämförelser av de standardiserade striatala volymerna bland grupperna Internet gaming disorder (IGD), Internet gaming control (IGC) och non-gaming control (NGC). (a,b) Även om volymerna av den bilaterala kaudatkärnan och putamen inte var signifikant olika mellan tre grupper, (b) volymen i den högra nucleus accumbens (NAcc) var annorlunda, vilket drevs av den mindre volymen i IGD-gruppen än den i IGC-gruppen, justerat för ålder och den uppskattade totala intrakraniella volymen (eTIV). I hjärnbilden representerar varje färg en hjärnregion (gul: caudate nucleus, grön: putamen, röd: nucleus accumbens). Färgerna på stapeldiagrammen indikerar följande: svart, NGC-grupp; blå, IGC-grupp; röd, IGD-grupp. Utdata från striatalområdena, som erhölls från FreeSurfer, överlagras på hjärnbilden av ett motiv. *Betydande kl P <0.05.

Fullstor bild

 

 

Förhållandet mellan den strukturella mätningen och IGD-egenskaperna

 

 

Korrelationsanalyserna utfördes genom att slå samman IGD- och IGC-grupperna för att utforska sambandet mellan de strukturella mätningarna och IGD-relaterade egenskaper (tabell 3). GM-densiteten i vänster DLPFC, som upptäcktes i VBM-analysen, var negativt korrelerad med IGD-allvarlighet, livstidsanvändning av internetspel, depression, begär och impulsivitet men inte med veckovis internetspeltid. Volymen av rätt NAcc, erhållen från FreeSurfer-segmenteringen, var dock negativt associerad med livstidsanvändning av internetspel och nedstämdhet, men sambandet med IGD-allvarlighet, veckovis internetspeltid, sug och impulsivitet nådde inte statistisk signifikans.

 

 

Tabell 3: Förhållandet mellan de volymetriska mätningarna och IGD-egenskaper.
  

Full storlek bord

 

 

Dessutom genomförde vi en medlingsanalys för att undersöka om de strukturella förändringarna (mediatorvariabel) påverkar sambandet mellan livstidsspelanvändning (kausalvariabel) och det självrapporterade deprimerade humöret (utfallsvariabel). Livstidsanvändning hade en indirekt inverkan på nivån av depression genom förändringarna av GM-densiteten i vänster DLPFC, vilken bootstrap-stimulering med 5,000 68.8 iterationer bekräftade att vara statistiskt signifikant (indirekt effekt: 95 %, 0.054 % KI: 0.389, XNUMX) ( Fikon. 3). Ändringen av volymen i rätt NAcc påverkade dock inte förhållandet mellan livstidsanvändning av internetspel och det nedstämda humöret hos internetspelanvändare. Dessa fynd tyder på att vänster DLPFC, inte höger NAcc, verkar fungera som en medlare i sambandet mellan långvarig användning av internetspel och nedstämdhet.

 

 

Figur 3
  

Figur 3

Mediationsanalys för att utforska de neurala substraten som påverkar förhållandet mellan livstidsanvändning av internetspel och depression. Strukturella förändringar i (a) den vänstra dorsolaterala prefrontala cortex (DLPFC), inte (b) right nucleus accumbens (NAcc), visade en förmedlande effekt på sambandet mellan långvarigt internetspelande och nedstämdhet hos internetspelanvändare. *Betydande kl P <0.05.

Fullstor bild

 

 

Diskussion  

Detta är den första studien, såvitt vi vet, för att visa hjärnstrukturskillnaderna mellan IGD-, IGC- och NGC-grupper. Vi fann också att de observerade hjärnförändringarna var associerade med IGD-egenskaper. Dessutom visade den aktuella studien den förmedlande effekten av den förändrade hjärnstrukturen på förhållandet mellan livstidsanvändning av internetspel och det deprimerade humöret hos internetspelanvändare.

Våra resultat visar att IGD-gruppen uppvisade minskad GM-densitet i vänster DLPFC jämfört med IGC- och NGC-grupperna. I internetspelgrupperna var lägre GM-densitet i DLPFC associerad med allvarligare symtom på IGD, mer nedstämdhet, längre speltid i livet, mer spelsuget och mer impulsivitet. Dessa överensstämmer med resultaten från tidigare neuroimaging-studier, som konstaterade att minskad GM-densitet och dysfunktion i den bilaterala DLPFC i IGD-gruppen jämfört med IGC-gruppen var associerade med varaktigheten av beroende, speltid och spelsuget15,16,17, 43. Dessutom observerade vi att GM-densiteten i vänster DLPFC inte skilde sig mellan IGC- och NGC-grupperna, som båda inte var beroende av internetspel. DLPFC:s engagemang i IGD är inte förvånande med tanke på att DLPFC spelar en nyckelroll i kontrollsystemet uppifrån och ned som reglerar beteenden och kognition (dvs planering, motivation, beslutsfattande och hämmande kontroll)44. Tidigare studier om det nedsatta belöningssystemet och beroende visar att DLPFC är hyperaktivt som svar på cue-inducerat begär och negativa känslomässiga stimuli, medan den är hypoaktiv under kognitiva uppgifter som kräver hämmande kontroll45, 46. Strukturella anomalier i DLPFC har också ofta rapporterats hos patienter som har svårt att kontrollera sina beteenden och känslor, till exempel vid missbruk47, tvångssyndrom48 och depression49. På grundval av dessa fynd kan vi anta att DLPFC-avvikelser som upptäckts i IGD-gruppen jämfört med IGC- och NGC-grupperna kan vara ansvariga för förlusten av beteendekontroll och den dåliga regleringen av spelsuget och negativa känslor.

Även om en stor mängd neuroimagingstudier såväl som enkätstudier har visat det starka sambandet mellan IGD och högre nivåer av depression, har försöken att koppla detta samband till förändringar i hjärnan relaterade till IGD ännu inte gjorts heltäckande. I den aktuella studien observerades DLPFC fungera som en medlare för sambandet mellan förlängt spelande i livet och det självrapporterade deprimerade humöret. Förutom den tidigare nämnda rollen för DLPFC i IGD, föreslår vi den möjliga involveringen av det prefrontala dopaminerga systemet, vilket kan stödjas av flera kliniska studier om effektiviteten av bupropion, ett antidepressivt medel, på IGD. Till exempel mildrade bupropionbehandling spelanvändning och spelsuget med minskad cue-inducerad aktivitet i vänster DLPFC hos patienter med IGD27, även om effekten på depression är inkonsekvent i IGD med komorbid depression50, 51. Med tanke på att bupropion inducerar dopaminneurotransmission i både den prefrontala cortex och NAcc52 och dess effekt på annat substansberoende med komorbid depression eller uppmärksamhetsstörning med hyperaktivitet53, 54, kan man dra slutsatsen att det prefrontala dopaminerga systemet delvis kan reglera negativt humör samt kontrollera impulsivitet och sug efter internetspel.

Dopamin spelar en avgörande roll i behandlingen av framträdande information, såsom spelbilder55. Neurotransmittorsignaler mellan neuroner som dopamin påverkar funktionen och morfologin hos neuronkretsen. Funktionellt sett påverkar upprepad exponering för framträdande stimuli dopaminerga vägar och minskar känsligheten för naturliga stimuli, vilket resulterar i belöningsbearbetningsdysfunktion56, 57. Upprepad exponering förändrar också synaptisk och strukturell morfologi i de dendritiska strukturerna i hjärnområden som är involverade i hämmande kontroll (dvs den prefrontala cortex) och incitamentmotivation (dvs NAcc)58, 59. Det är därför möjligt att långvarigt och ihållande spelande i livet kan modulera dopaminerg funktion och producera morfologiska förändringar i cellkropparna eller dendritiska strukturerna som leder till DLPFC-reduktionen, vilket tillskrivs den dåliga regleringen av nedstämdhet hos internetspelanvändare. .

Detta fynd av den vänstra DLPFC-förändringen kan kasta ljus över de terapeutiska implikationerna för IGD med komorbid depression. Frågan om lateralisering av DLPFC i IGD har inte undersökts hittills. Flera funktionella studier rapporterade aktiveringen av vänster eller höger DLPFC som svar på spelsignaler27, 60,61,62och Li et al,.63 observerade det positiva sambandet mellan GM-volymen i rätt DLPFC och internetberoendepoäng och kognitiv hämmande kontroll hos friska unga vuxna. Dessa inkonsekventa resultat kan tillskrivas de olika kliniska variablerna som undersökts i varje studie. Men involveringen av vänster sida DLPFC, som verkar vara nära relaterad till nedstämdhet i IGD i den aktuella studien, kan betraktas som en potentiell biomarkör för IGD med komorbid depression baserat på kliniska bevis från den upprepade transkraniella magnetiska stimuleringen (rTMS) ) över DLPFC. DLPFC-stimuleringen modulerar dopaminfrisättning i hjärnområden i det limbiska systemet64, 65. Ackumulerande bevis tyder på att vänster DLPFC är mer lyhörd för positiv känslomässig information hos friska människor, så att stimuleringen över den hos deprimerade personer är känd för att förbättra svaret på positiva stimuli genom att inducera kortikal excitabilitet i vänster sida66,67,68, medan rätt DLPFC är mer lyhörd för negativ emotionell information och mer involverad i den kognitiva moduleringen av emotionella stimuli66, 69. I linje med dessa fynd kunde vi anta att individer som exponeras för långvarigt internetspel kanske inte kan svara på trevliga stimuli lika lämpligt som friska individer med den strukturella förändringen i vänster DLPFC, vilket möjligen ger den höga förekomsten av komorbid depression i IGD. Således kan vänster DLPFC betraktas som en potentiell biomarkör för de deprimerade symtomen som observeras i IGD.

Vi observerade mindre volymer av det bilaterala dorsala striatumet, bestående av caudate nucleus och putamen, hos internetspelanvändare jämfört med NGC-gruppen. Även om de absoluta volymerna inte var signifikant olika, indikerade den relativa jämförelsen av de standardiserade värdena en distinkt volymetrisk förändring i dorsala striatum i internetspelgrupperna jämfört med NGC-gruppen. Vid drogberoende får den dorsala striatum efferenta projektioner från DLPFC som är associerad med den hämmande kontrollen och beslutsfattandet, och därför är försämrad dopaminergisk innervation till dorsala striatum från DLPFC inblandad i bristande kontroll över begäret efter framträdande stimuli.46, 70, 71. Denna mekanism skulle kunna ge skäl för den möjliga förklaringen till förändringen i de dorsala striatala volymerna hos Internetspelanvändare jämfört med icke-spelanvändare. Långvarigt internetspelande som innehåller framträdande stimuli och givande effekter kan delvis påverka kapaciteten för självreglering som moduleras av DLPFC-kretsen, vilket ökar risken för störningar av de dopaminerga projektionerna till dorsala striatum, vilket gradvis leder till ökat sug efter spel och förlust av kontroll över spelsökande beteende som kommer att utveckla det vanliga och tvångsmässiga spelanvändningsmönstret. Detta antagande bör dock göras med försiktighet eftersom beroendemodellen är baserad på drogberoendet, och det är otillräckligt för att ta hänsyn till den lilla skillnaden i de dorsala striatalvolymerna mellan IGD- och IGC-grupperna. Därför måste bevis på IGD ackumuleras mer.

I motsats till de dorsala striatala volymerna visade IGD-gruppen en statistiskt signifikant minskning av den högra NAcc-volymen, jämfört med IGC-gruppen, men inte med NGC-gruppen. Den läkemedelsinducerade ökningen av dopaminfrisättning i ventral striatum, där NAcc är belägen, är förknippad med givande upplevelser som nöje men blir avtrubbad i beroendets utveckling71, 72. Funktionella studier har visat att beroendehjärnor uppvisar förbättrad cue-inducerad aktivering i nucleus accumbens och dess samband med begär73, 74. På liknande sätt har IGD-patienter också visat ökad höger NAcc-aktivering som svar på spelbilder och minskad funktionell anslutning till mellanhjärnan, vilket var korrelerat med spelsuget36, 60. Det finns en annan studie som visade att ökad cue-inducerad aktivering i putamen var associerad med mindre volym i höger NAcc28. Dessa fynd av hyperaktivering av NAcc som svar på spelrelaterade signaler och dess associering med spelsuget antyder den viktiga roll som NAcc spelar i kontrollen av motivation och förstärkning.

Ändå är den neuroanatomiska profilen av striatum i IGD relativt mindre tydlig trots den viktiga roll som striatum har i beroende, med undantag för två studier som visade ökad volym av rätt NAcc hos IGD-personer jämfört med friska kontroller.19, 20. Dessa motstridiga resultat kan härledas från de olika provets egenskaper. Medan deras försökspersoner var tonåringar och unga vuxna (i åldern 16–22 år) och inkluderade kvinnor, studerade vi män i 20- och 30-årsåldern.

Vi observerade en signifikant minskning av höger NAcc i IGD-gruppen, men NAcc korrelerade inte med begär som i de tidigare nämnda funktionella studierna. Istället var NAcc negativt korrelerad med livstidsanvändning och depressionspoäng. Intressant nog fanns det ett par fynd som visade att minskad volym av NAcc var associerad med en högre depressionspoäng hos heroinanvändare75 och livstids cigarettrökning76. Volkow et al,.55 föreslog att striatal dopaminerg dysfunktion kanske inte är tillräcklig för att ta hänsyn till beroenderelaterade beteenden såsom begär och impulsivitet eftersom andra vägar involverade i kognitiv kontroll och emotionell reglering sannolikt kommer att engagera sig i de störda belöningskretsar som påverkar beteendeegenskaper. Detta förslag kan bekräftas av vårt fynd att minskad DLPFC-volym var associerad med beteendeegenskaper som kännetecknar beroende som begär, impulsivitet och depression.

Vi observerade också ökade volymetriska förändringar i parahippocampus gyrus, mellanhjärnan och NAcc i IGC-gruppen jämfört med NGC-gruppen. En möjlig förklaring till de ökade förändringarna i mellanhjärnan och NAcc i IGC-gruppen kan vara ett omvänt u-format samband mellan dopaminnivåer och kognitiva prestanda och droganvändning77. Till exempel är videospel och kognitiv träning associerade med förbättrad dopaminerg aktivitet i prefrontala och striatala områden78, 79, och rekreationskokainanvändare, inte beroende av kokain, hade ökad NAcc-volym jämfört med kontrollerna som var positivt korrelerad med veckovis användning80. Den ökade tätheten av parahippocampus grå substans kan potentiellt förklaras av fynden att hälsosamt spelande är associerat med förändringar i hjärnregioner involverade i rumslig navigering, såsom parahippocampal gyrus2,3,4,5. Även om det inte är möjligt att koppla dessa strukturella förändringar till den kognitiva förmågan eller den njutbara upplevelsen på grund av brist på relaterade variabler att testa, kan man dra slutsatsen att GM-tillväxten i de spelrelaterade hjärnområdena kan återspegla neuroadaptiv plasticitet som tyder på positiva effekter av adaptiv spelanvändning på hjärnan.

Den aktuella studien har flera begränsningar. För det första bör våra tvärsnittsresultat tolkas med försiktighet. Vi kan inte avgöra om de volymetriska förändringarna inducerades av problematiskt internetspel eftersom hjärnans strukturella egenskaper kan vara en förutsättning för att ägna sig åt internetspel. Således kan en longitudinell studie hjälpa till att belysa utvecklingen av IGD såväl som orsakssambanden mellan volymetriska förändringar, problematiska internetspel och beteendeegenskaper. För det andra administrerades inte samma depressionsskala till NGC-gruppen. Syftet med depressionsskalan vi använde i den aktuella studien var dock olika bland grupperna: vi försökte utforska den neurala grunden som påverkar förhållandet mellan internetspelsanvändning och depression i IGD- och IGC-grupperna, och NGC-gruppen, bestående av icke-spelande användare, hade inga variabler relaterade till internetspelanvändning. Med en annan skala bekräftade vi istället att ingen i NGC-gruppen rapporterades vara deprimerad.

Sammanfattningsvis har den aktuella studien visat att strukturella förändringar i hjärnregioner involverade i kognitiv kontroll och belöningsbearbetning är associerade med IGD-relaterade beteendeegenskaper. Dessutom kan ökade volymetriska resultat i vissa hjärnregioner observerade hos adaptiva spelanvändare ge en inblick i de positiva effekterna av adaptiv internetspelanvändning på hjärnan för framtida studier. Noterbart verkar den vänstra DLPFC fungera som en medlare i sambandet mellan långvarig användning av internetspel och nedstämdhet. Detta fynd kan bredda det terapeutiska tillvägagångssättet med den förbättrade förståelsen av IGD.

 

 

Metoder  

Deltagare

Internetspelanvändare rekryterades från 5,004 2,935 individer som deltog i en onlineundersökning om internetspelanvändning. I onlineundersökningen svarade 20 30 personer med intresse för att delta i studien med magnetisk resonanstomografi (MRI), och endast män valdes ut eftersom IGD är vanligare hos män än hos kvinnor. Av dessa personer valdes män i XNUMX- och XNUMX-årsåldern som mest spelade League of Legends (LOL), FIFA eller Sudden Attack ut eftersom dessa var de tre bästa spelen som spelades av de som svarade på undersökningen. Vi delade in internetspelanvändare i två grupper, Internetspelstörning (IGD, n = 27) och internetspelkontroll (IGC, n = 29) grupper, på basis av den klinikeradministrerade intervjun och diagnostiska kriterierna för IGD i DSM-5 med cut-off poäng på 5 eller högre. Icke-spelande användare rekryterades som kontroll (NGC, n = 26) gruppera genom annonser på universitetets campus. Därför rekryterades 82 män till MRT-studien. Vi screenade alla individer som rapporterade nuvarande eller tidigare historia av allvarliga medicinska, neurologiska eller psykiatriska störningar, huvudskada eller metallimplantat som skulle utesluta MRT-skanning. Alla försökspersoner administrerades den mini-internationella neuropsykiatriska intervjun av en läkare för att screena för psykiatriska störningar: tre försökspersoner i IGD-gruppen och två försökspersoner i IGC-gruppen exkluderades från analyserna. Två försökspersoner i NGC-gruppen exkluderades eftersom deras IQ var under 85, uppskattat av den korta formen av den koreanska Wechsler Adult Intelligence Scale81. Alla ämnen var gymnasieexaminerade. De gav skriftligt informerat samtycke som godkänts av Institutional Review Board vid Seoul St. Mary's Hospital i Sydkorea, genom vilket alla experimentella protokoll godkändes. Metoderna utfördes i enlighet med godkända riktlinjer och föreskrifter.

Beteendeåtgärder

Svårighetsgraden av IGD

Svårighetsgraden av IGD bedömdes med hjälp av den självrapporterade IGD-skalan som undersökte de 9 punkter som beskrivs i DSM-5: upptagenhet, tolerans, tillbakadragande, uthållighet, flykt, problem, bedrägeri, förskjutning och konflikt12. IGD-skalan visar god kriterierelaterad validitet och tillförlitlighet82.

nedstämdhet

Nivån av depression hos internetspelanvändare bedömdes med hjälp av depressionssubskalan i SCL-90-R, även om det inte fanns någon deltagare med samsjuklighet. Tidigare studier har rapporterat sambandet mellan deprimerat humör och IGD, som nämnts i avsnittet Introduktion. Vi försökte därför utforska de neurala substraten som ligger bakom denna association. SCL-90-R består av 10 psykiatriska symtomdomäner och inkluderar en 13-punkts underskala för depression83. Tillförlitligheten och giltigheten för den koreanska versionen av SCL-90-R har varit väl etablerad84. Vi bekräftade att ingen i NGC-gruppen rapporterade vara deprimerad av Beck Depression Inventory85.

Internetspelbeteenden

Vi administrerade ett frågeformulär som bestod av följande frågor: "Vilka spel spelar du mest? ”; "Hur många timmar har du deltagit i internetspel under vardagar och helger i genomsnitt under det senaste året?"; "När började du spela internetspel och hur många timmar har du spelat regelbundet?". På basis av denna information beräknades de timmar som spenderats med att spela spel per vecka under det senaste året och livstidsanvändningen av internetspel. Dessutom erhölls spelsuget med hjälp av en 10-punkts visuell analog skala (1: inte alls till 10: extrem).

impulsivitet

Impulsivitet utvärderades av Dickman Dysfunctional Impulsivity Inventory (DDII)86. Dickman Impulsivity Inventory (DII) utvärderar dysfunktionell och funktionell självrapporterad impulsivitet, och vi använde subskalan av dysfunktionell impulsivitet, en tendens att agera med mindre eftertänksamhet, vilket orsakar problem. De interna konsistenskoefficienterna för de två underskalorna i ett urval av högskolestudenter var 0.74 respektive 0.85. Förmågan att skilja mellan funktionell och dysfunktionell impulsivitet bekräftades inom självrapporteringsdomänen för den koreanska versionen av DII87.

MRT förvärv

MRT-data insamlades med en 3 Tesla Siemens MAGNETOM Verio-skanner (Siemens, Erlangen, Tyskland) med en 8-kanals sensitivitetskodning (SENSE) huvudspole (SENSE-faktor = 2). Försökspersonernas huvuden var dämpade med hörselkåpor. De högupplösta T1-viktade magnetiseringsförberedda bilderna för snabbt gradienteko (MPRAGE) samlades in med följande parametrar: TR = 2,300 2.22 msek, TE = 176 msek, 1 skivor, skivtjocklek = 9 mm, vändvinkel = 1°, voxel storlek = 1 × 1 × 256 mm, bildmatris = 256 × 256, FOV = XNUMX mm2, och skanningslängd = 5 min 21 sek.

Bildanalys

Voxel-baserad morfometri (VBM)

Förbearbetning och VBM-analys utfördes med hjälp av VBM8-verktygslådan (http://dbm.neuro.uni-jena.de/vbm.html) i Statistical Parametric Mapping 8 (SPM8, Wellcome Department of Imaging Neuroscience, London, Storbritannien) implementerad i Matlab R2011b (Mathworks, Sherborn, MA, USA). Alla bildvolymer inspekterades visuellt av en utredare (JC) för artefakter och huvudrörelser. Först sattes ursprunget för varje försökspersons T1-bild på den främre kommissuren (AC) och justerades längs den främre-posteriora kommissurlinjen (AC-PC-linjen). Bilder segmenterades i vävnadsklasser som grå substans (GM), vit substans (WM) och cerebrospinalvätska (CSF), som var affinregistrerade till vävnadssannolikhetskartorna i Montreal Neurological Institute (MNI) utrymme. De affinerade registrerade segmenten av alla försökspersoner användes för att skapa den anpassade diffeomorfa anatomiska registreringen genom exponentierad lie algebra (DARTEL) mall för den aktuella studien. Sedan anpassades GM-vävnadssegmentet av varje individs T1-bild rumsligt till denna mall och modulerades sedan för de icke-linjära komponenterna för att lokalt bevara faktiska GM-värden genom att tillämpa korrigeringen för individens hjärnstorlek. De DARTEL-förvrängda, normaliserade, icke-linjärmodulerade GM-bilderna jämnades ut med en halv-maximumkärna i full bredd på 8 mm. Före den statistiska analysen kontrollerades de resulterande utjämnade bilderna för homogenitet med användning av kovarians av provet för att detektera avvikelsen. Två försökspersoner i både IGC- och IGD-grupperna uteslöts från ytterligare analys.

Volumetrisk segmentering av striatum

Automatiserad segmentering och märkning av striatum utfördes med programvaran FreeSurfer (version 5.1.0., http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu), som använder en teknik där en neuroanatomisk märkning tilldelas varje voxel i en MRI-bild genom att uppskatta en sannolikhetsfördelning för vävnadsklasser från en manuellt märkt träningsuppsättning. De tekniska detaljerna har beskrivits väl på andra ställen88. Volymerna av de striatala områdena, caudate nucleus, putamen och NAcc, och eTIV erhölls från den statistiska utdata. En försöksperson i NGC-gruppen uteslöts från FreeSurfers volymetriska analys på grund av de fel som observerades under bearbetningen.

Statistisk analys

Gruppjämförelser av de demografiska och kliniska variablerna utfördes med en enkelriktad variansanalys (ANOVA) och tvåprovs t-test för demografiska och kliniska variabler med IBM SPSS Statistics för Windows, version 20.0 (IBM SPSS, Armonk, NY, USA). Tvåsvansad P < 0.05 ansågs vara statistiskt signifikant.

Helhjärnans voxel-visa jämförelser av GM-densiteten utfördes med analys av kovarians (ANCOVA) med ålder och IQ som störande kovariater i SPM8 (PFDR-korrigerad < 0.05). Sedan utfördes efterföljande post hoc t-tester för att undersöka skillnaden mellan grupper med en okorrigerad tröskel på P < 0.001 med klusterutbredningströskel på PFWE korrigerat < 0.05 för flera jämförelser med en icke-stationär jämnhetskorrigering89. FreeSurfer-volymanalysen av striatum utfördes med användning av en multivariat ANCOVA med ålder och eTIV som kovariater. Bonferroni-korrigering användes för flera jämförelser (P < 0.0083; 0.05/6).

För att utforska sambandet mellan de strukturella mätningarna som visar en gruppskillnad och egenskaperna hos internetspelanvändningen slog vi samman de två grupperna av internetspelanvändare (t.ex. IGD- och IGC-grupper) och utförde en Pearsons korrelationsanalys på de standardiserade variablerna. Dessutom bedömde vi huruvida de strukturella mätningarna (mediatorvariabel) påverkade sambandet mellan livstidsanvändning av internetspel (kausalvariabel) och deprimerad nivå (utfallsvariabel) genom att utföra en medlingsanalys. Dessa korrelations- och regressionsanalyser utfördes i SPSS på 5% signifikansnivå.

 

 

ytterligare information  

Utgivarens anteckning: Springer Nature är fortsatt neutral när det gäller jurisdiktionsanspråk i publicerade kartor och institutionella anslutningar.

 

 

Referensprojekt  

  1. 1.

Przybylski, AK, Weinstein, N. & Murayama, K. Internet Gaming Disorder: Investigating the Clinical Relevance of a New Phenomenon. Am J Psykiatri 174, 230–236, doi:10.1176 / appi.ajp.2016.16020224 (2017).

  •  
  •  

 

 

· 

 

 

· 2.

Feng, J., Spence, I. & Pratt, J. Att spela ett actionvideospel minskar könsskillnaderna i rumslig kognition. Psychol Sci 18, 850–855, doi:10.1111 / j.1467-9280.2007.01990.x (2007).

  •  

· 3.

Haier, RJ, Karama, S., Leyba, L. & Jung, RE MRT-bedömning av kortikal tjocklek och funktionella aktivitetsförändringar hos tonårsflickor efter tre månaders praktik på en visuell-spatial uppgift. BMC Res Notes 2, 174, doi:10.1186/1756-0500-2-174 (2009).

  •  

· 4.

Kuhn, S., Gleich, T., Lorenz, RC, Lindenberger, U. & Gallinat, J. Att spela Super Mario framkallar strukturell hjärnplasticitet: förändringar i grå substans till följd av träning med ett kommersiellt videospel. Mol psykiatri 19, 265–271, doi:10.1038 / mp.2013.120 (2014).

  •  

· 5.

Kuhn, S. & Gallinat, J. Mängden livstid videospel är positivt associerat med entorhinal, hippocampus och occipital volym. Mol psykiatri 19, 842–847, doi:10.1038 / mp.2013.100 (2014).

  •  

· 6.

Young, KS & Rogers, RC Förhållandet mellan depression och internetberoende. Cyberpsychol Behav 1, 25–28, doi:10.1089 / cpb.1998.1.25 (2009).

  •  

· 7.

Kim, K. et al,. Internetberoende hos koreanska ungdomar och dess relation till depression och självmordstankar: en frågeformulärundersökning. Int J Nurs Stud 43, 185–192, doi:10.1016 / j.ijnurstu.2005.02.005 (2006).

  •  

· 8.

Yen, JY, Ko, CH, Yen, CF, Wu, HY & Yang, MJ De samsjukliga psykiatriska symtomen på Internetberoende: Attention Deficit and Hyperactivity Disorder (ADHD), depression, social fobi och fientlighet. J Ungdomshälsa 41, 93–98, doi:10.1016 / j.jadohealth.2007.02.002 (2007).

  •  

· 9.

Kim, EJ, Namkoong, K., Ku, T. & Kim, SJ Förhållandet mellan onlinespelsberoende och aggression, självkontroll och narcissistiska personlighetsdrag. Eur psykiatri 23, 212–218, doi:10.1016 / j.eurpsy.2007.10.010 (2008).

  •  

· 10.

Wei, HT, Chen, MH, Huang, PC & Bai, YM Sambandet mellan onlinespel, social fobi och depression: en internetundersökning. Bmc Psykiatri 12, 92, doi:10.1186/1471-244X-12-92 (2012).

  •  

· 11.

Tan, YF, Chen, Y., Lu, YG & Li, LP Utforskar samband mellan problematisk internetanvändning, depressiva symtom och sömnstörningar bland sydkinesiska tonåringar. Int J Env Res Pub He 13, doi:10.3390 / ijerph13030313 (2016).

  •  
  • · 
  •  

· 12.

American Psychiatric Association. Diagnostisk och Statisiskt Manual av Mentalsjukdomar (5 th ed.). American Psychiatric Publishing: Washington DC, (2013).

  •  
  • · 
  •  

· 13.

Kuss, DJ & Griffiths, MD Internet och spelberoende: en systematisk litteraturgenomgång av neuroimaging studier. Brain Sci 2, 347–374, doi:10.3390 / brainsci2030347 (2012).

  •  

· 14.

Kuss, DJ Internetspelberoende: aktuella perspektiv. Psychol Res Behav Manag 6, 125–137, doi:10.2147 / PRBM.S39476 (2013).

  •  

· 15.

Brand, M., Young, KS & Laier, C. Prefrontal kontroll och internetberoende: en teoretisk modell och översyn av neuropsykologiska och neuroimaging-fynd. Front Hum Neurosci 8, 375, doi:10.3389 / fnhum.2014.00375 (2014).

  •  

· 16.

Sepede, G. et al,. Funktionell magnetisk resonanstomografi av internetberoende hos unga vuxna. World J Radiol 8, 210–225, doi:10.4329 / wjr.v8.i2.210 (2016).

  •  

· 17.

Yuan, K. et al,. Mikrostrukturavvikelser hos ungdomar med internetberoendestörning. PLoS One 6, e20708, doi:10.1371 / journal.pone.0020708 (2011).

  •  

· 18.

Kuhn, S. et al,. Positivt samband mellan spelande av videospel och vänster frontal kortikal tjocklek hos ungdomar. PLoS One 9, e91506, doi:10.1371 / journal.pone.0091506 (2014).

  •  

· 19.

Cai, C. et al,. Striatummorfometri är associerad med kognitiva kontrollbrister och symtomsvårighet vid internetspelstörningar. Brain Imaging Behav 10, 12–20, doi:10.1007/s11682-015-9358-8 (2016).

  •  

· 20.

Yuan, K. et al,. Frontostriatala kretsar, funktionell anslutning i vilotillstånd och kognitiv kontroll vid internetspelstörningar. Addict Biol, doi:10.1111 / adb.12348 (2016).

  •  
  • · 
  •  

· 21.

Ko, CH et al,. Förändrad hjärnaktivering under svarshämning och felbearbetning hos personer med internetspelstörning: en funktionell magnetisk avbildningsstudie. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 264, 661–672, doi:10.1007/s00406-013-0483-3 (2014).

  •  

· 22.

Li, B. et al,. Nedsatt frontal-basalganglianslutning hos ungdomar med internetberoende. Sci Rep 4, 5027, doi:10.1038 / srep05027 (2014).

  •  

· 23.

Park, CH et al,. Är den internetspelberoende hjärnan nära att vara i ett patologiskt tillstånd? Addict Biol, doi:10.1111 / adb.12282 (2015).

  •  
  • · 
  •  

· 24.

Kuhn, S. & Gallinat, J. Brains online: strukturella och funktionella korrelat av vanligt Internetanvändning. Addict Biol 20, 415–422, doi:10.1111 / adb.12128 (2015).

  •  

· 25.

Lin, F. et al,. Avvikande kortikostriatala funktionella kretsar hos ungdomar med Internetberoendestörning. Front Hum Neurosci 9, 356, doi:10.3389 / fnhum.2015.00356 (2015).

  •  

· 26.

Ko, CH et al,. Hjärnaktiveringarna för både cue-inducerad spellust och röksuget bland försökspersoner som är komorbida med internetspelberoende och nikotinberoende. J Psykiatr Res 47, 486–493, doi:10.1016 / j.jpsychires.2012.11.008 (2013).

  •  

· 27.

Han, DH, Hwang, JW & Renshaw, PF Behandling med fördröjd frisättning av Bupropion minskar suget efter videospel och cue-inducerad hjärnaktivitet hos patienter med Internet-videospelsberoende. Exp Clin Psychopharmacol 18, 297–304, doi:10.1037 / a0020023 (2010).

  •  

· 28.

Liu, L. et al,. Aktivering av den ventrala och dorsala striatum under cue-reaktivitet i Internet-spelstörning. Addict Biol, doi:10.1111 / adb.12338 (2016).

  •  
  • · 
  •  

· 29.

Skinner, MD & Aubin, HJ Cravings plats i beroendeteorin: bidrag från de stora modellerna. Neurosci Biobehav Rev 34, 606–623, doi:10.1016 / j.neubiorev.2009.11.024 (2010).

  •  

· 30.

Fauth-Buhler, M. & Mann, K. Neurobiologiska korrelat av internetspelstörningar: likheter med patologiskt spelande. Addict Behav, doi:10.1016 / j.addbeh.2015.11.004 (2015).

  •  
  • · 
  •  

· 31.

Lee, YS et al,. Depressionsliknande egenskaperna hos 5HTTLPR-polymorfism och temperament hos överdrivna internetanvändare. J Påverka Disord 109, 165–169, doi:10.1016 / j.jad.2007.10.020 (2008).

  •  

· 32.

Morrison, CM & Gore, H. Förhållandet mellan överdriven internetanvändning och depression: en frågeformulärbaserad studie av 1,319 XNUMX ungdomar och vuxna. psykopatologi 43, 121–126, doi:10.1159/000277001 (2010).

  •  

· 33.

Wei, HT, Chen, MH, Huang, PC & Bai, YM Sambandet mellan onlinespel, social fobi och depression: en internetundersökning. Bmc Psykiatri 12, doi:Artn 9210.1186/1471-244x-12-92 (2012).

  •  
  • · 
  •  

· 34.

Hej, RC et al,. Sambandet mellan internetberoende och psykiatrisk komorbiditet: en metaanalys. Bmc Psykiatri 14, 183, doi:10.1186/1471-244X-14-183 (2014).

  •  

· 35.

Kim, H. et al,. Regional homogenitet i vila tillstånd som en biologisk markör för patienter med internetspelstörningar: En jämförelse med patienter med alkoholmissbruk och friska kontroller. Prog Neuropsychopharmacol Biolpsykiatri 60, 104–111, doi:10.1016 / j.pnpbp.2015.02.004 (2015).

  •  

· 36.

Zhang, JT et al,. Minskad funktionell anslutning mellan ventralt tegmentalt område och nucleus accumbens vid internetspelstörning: bevis från funktionell magnetisk resonansavbildning i vilotillstånd. Behav Brain Funct 11, 37, doi:10.1186/s12993-015-0082-8 (2015).

  •  

· 37.

Zhang, JT et al,. Förändrad funktionell anslutning i vilotillstånd av ön hos unga vuxna med internetspelstörning. Addict Biol 21, 743–751, doi:10.1111 / adb.12247 (2016).

  •  

· 38.

Zhang, JT et al,. Förändrad neural aktivitet i vilotillstånd och förändringar efter ett begäret beteendeintervention för internetspelstörning. Sci Rep 6, 28109, doi:10.1038 / srep28109 (2016).

  •  

· 39.

Park, M. et al,. Dysfunktionell informationsbehandling under en auditiv händelserelaterad potentiell uppgift hos individer med internetspelstörning. Transl Psychiatry 6, e721, doi:10.1038 / tp.2015.215 (2016).

  •  

· 40.

Tam, PG "Vit materia-anslutning och Internetspelstörning" och bredare överväganden inom området. Addict Biol, doi:10.1111 / adb.12265 (2015).

  •  
  • · 
  •  

· 41.

Hyman, SE, Malenka, RC & Nestler, EJ Neurala mekanismer för missbruk: rollen för belöningsrelaterad inlärning och minne. Annu Rev Neurosci 29, 565–598, doi:10.1146 / annurev.neuro.29.051605.113009 (2006).

  •  

· 42.

Nestler, EJ & Carlezon, WA, Jr. Den mesolimbiska dopaminbelöningskretsen vid depression. Biolpsykiatri 59, 1151–1159, doi:10.1016 / j.biopsych.2005.09.018 (2006).

  •  

· 43.

Meng, Y., Deng, W., Wang, H., Guo, W. & Li, T. Den prefrontala dysfunktionen hos individer med internetspelstörning: en metaanalys av studier av funktionell magnetisk resonanstomografi. Addict Biol 20, 799–808, doi:10.1111 / adb.12154 (2015).

  •  

· 44.

Ridderinkhof, KR, van den Wildenberg, WP, Segalowitz, SJ & Carter, CS Neurokognitiva mekanismer för kognitiv kontroll: prefrontal cortex roll i handlingsval, responshämning, prestationsövervakning och belöningsbaserat lärande. Brain Cogn 56, 129–140, doi:10.1016 / j.bandc.2004.09.016 (2004).

  •  

· 45.

Wilson, SJ, Sayette, MA & Fiez, JA Prefrontala svar på drogsignaler: en neurokognitiv analys. Nat Neurosci 7, 211–214, doi:10.1038 / nn1200 (2004).

  •  

· 46.

Goldstein, RZ & Volkow, ND Dysfunktion av den prefrontala cortex vid missbruk: neuroavbildningsfynd och kliniska implikationer. Nat Rev Neurosci 12, 652–669, doi:10.1038 / nrn3119 (2011).

  •  

· 47.

Brody, AL et al,. Skillnader mellan rökare och icke-rökare i regionala volymer och densiteter av grå substans. Biolpsykiatri 55, 77–84, doi:10.1016/S0006-3223(03)00610-3 (2004).

  •  

· 48.

Rotge, JY et al,. Förändringar av grå substans i tvångssyndrom: en metaanalys för anatomisk sannolikhetsuppskattning. Neuropsychopharmacology 35, 686–691, doi:10.1038 / npp.2009.175 (2010).

  •  

· 49.

Vasic, N., Walter, H., Hose, A. & Wolf, RC Grå substansreduktion associerad med psykopatologi och kognitiv dysfunktion vid unipolär depression: en voxelbaserad morfometristudie. J Påverka Disord 109, 107–116, doi:10.1016 / j.jad.2007.11.011 (2008).

  •  

· 50.

Han, DH & Renshaw, PF Bupropion vid behandling av problematiskt onlinespel hos patienter med egentlig depression. J Psychopharmacol 26, 689–696, doi:10.1177/0269881111400647 (2012).

  •  

· 51.

Kim, SM, Han, DH, Lee, YS & Renshaw, PF Kombinerad kognitiv beteendeterapi och bupropion för behandling av problematiskt onlinespel hos ungdomar med egentlig depression. Beräkna mänsklig behav 28, 1954–1959, doi:10.1016 / j.chb.2012.05.015 (2012). http://dx.doi.org/10.1016/j.chb.2012.05.015.

  •  

· 52.

Stahl, SM et al,. En översyn av neurofarmakologin av Bupropion, en dubbel noradrenalin- och dopaminåterupptagshämmare. Prim Care Companion J Clin Psychiatry 6, 159–166, doi:10.4088 / PCC.v06n0403 (2004).

  •  

· 53.

Torrens, M., Fonseca, F., Mateu, G. & Farre, M. Effekt av antidepressiva medel vid missbruksrubbningar med och utan komorbid depression. En systematisk översikt och metaanalys. Drogalkohol Beroende 78, 1–22, doi:10.1016 / j.drugalcdep.2004.09.004 (2005).

  •  

· 54.

Levin, FR, Evans, SM, McDowell, DM, Brooks, DJ & Nunes, E. Bupropionbehandling för kokainmissbruk och vuxen uppmärksamhetsbrist/hyperaktivitetsstörning. J Addict Dis 21, 1–16, doi:10.1300/J069v21n02_01 (2002).

  •  

· 55.

Volkow, ND et al,. Beroende: minskad belöningskänslighet och ökad förväntningskänslighet konspirerar för att överväldiga hjärnans kontrollkrets. BioEssays 32, 748–755, doi:10.1002 / bies.201000042 (2010).

  •  

· 56.

Spanagel, R. & Weiss, F. Dopaminhypotesen om belöning: tidigare och nuvarande status. Trender Neurosci 22, 521–527, doi:10.1016/S0166-2236(99)01447-2 (1999).

  •  

· 57.

Volkow, ND, Fowler, JS, Wang, GJ, Baler, R. & Telang, F. Imaging dopamin roll i drogmissbruk och beroende. Neuro 56(Suppl 1), 3–8, doi:10.1016 / j.neuropharm.2008.05.022 (2009).

  •  

· 58.

Robinson, TE & Kolb, B. Strukturell plasticitet associerad med exponering för missbruksdroger. Neuro 47(Suppl 1), 33–46, doi:10.1016 / j.neuropharm.2004.06.025 (2004).

  •  

· 59.

Russo, SJ et al,. Den beroende synapsen: mekanismer för synaptisk och strukturell plasticitet i nucleus accumbens. Trender Neurosci 33, 267–276, doi:10.1016 / j.tins.2010.02.002 (2010).

  •  

· 60.

Ko, CH et al,. Hjärnaktiviteter förknippade med spelbehov av onlinespelberoende. J Psykiatr Res 43, 739–747, doi:10.1016 / j.jpsychires.2008.09.012 (2009).

  •  

· 61.

Sun, Y. et al,. Brain fMRI-studie av crave inducerad av cue-bilder hos onlinespelmissbrukare (manliga tonåringar). Behav Brain Res 233, 563–576, doi:10.1016 / j.bbr.2012.05.005 (2012).

  •  

· 62.

Ko, CH et al,. Hjärnkorrelerar mellan sug efter onlinespel under cue exponering hos personer med internetspelberoende och i remitterade ämnen. Addict Biol 18, 559–569, doi:10.1111 / j.1369-1600.2011.00405.x (2013).

  •  

· 63.

Li, W. et al,. Hjärnstrukturer och funktionella anslutningar förknippade med individuella skillnader i internettendens hos friska unga vuxna. Neuropsychologia 70, 134–144, doi:10.1016 / j.neuropsychologia.2015.02.019 (2015).

  •  

· 64.

Pogarell, O. et al,. Akut prefrontal rTMS ökar striatal dopamin i samma grad som D-amfetamin. Psykiatrisk Res 156, 251–255, doi:10.1016 / j.pscychresns.2007.05.002 (2007).

  •  

· 65.

Cho, SS & Strafella, AP rTMS i den vänstra dorsolaterala prefrontala cortex modulerar dopaminfrisättning i den ipsilaterala främre cingulate cortex och orbitofrontala cortex. PLoS One 4, e6725, doi:10.1371 / journal.pone.0006725 (2009).

  •  

· 66.

Grimm, S. et al,. Obalans mellan vänster och höger dorsolateral prefrontal cortex vid egentlig depression är kopplad till negativt känslomässigt omdöme: En fMRI-studie vid allvarlig depression. Biol Psychiat 63, 369–376, doi:10.1016 / j.biopsych.2007.05.033 (2008).

  •  

· 67.

Herrington, JD et al,. Lokalisering av asymmetrisk hjärnfunktion vid känslor och depression. Psychophysiology 47, 442–454, doi:10.1111 / j.1469-8986.2009.00958.x (2010).

  •  

· 68.

Balconi, M. & Ferrari, C. Emotionell minneshämtning. rTMS-stimulering på vänster DLPFC ökar de positiva minnena. Brain Imaging Behav 6, 454–461, doi:10.1007/s11682-012-9163-6 (2012).

  •  

· 69.

Phillips, ML, Ladouceur, CD & Drevets, WC En neural modell av frivillig och automatisk känsloreglering: implikationer för att förstå patofysiologin och neuroutvecklingen av bipolär sjukdom. Mol psykiatri 13(829), 833–857, doi:10.1038 / mp.2008.65 (2008).

  •  

· 70.

Everitt, BJ & Robbins, TW Från den ventrala till den dorsala striatum: devolverande syn på deras roller i drogberoende. Neurosci Biobehav Rev 37, 1946–1954, doi:10.1016 / j.neubiorev.2013.02.010 (2013).

  •  

· 71.

Volkow, ND & Morales, M. The Brain on Drugs: From Reward to Addiction. Cell 162, 712–725, doi:10.1016 / j.cell.2015.07.046 (2015).

  •  

· 72.

Koob, GF & Volkow, ND Neurobiologi av beroende: en neurokretsanalys. Lancet Psychiatry 3, 760–773, doi:10.1016/S2215-0366(16)00104-8 (2016).

  •  

· 73.

David, SP et al,. Ventral striatum/nucleus accumbens-aktivering till rökrelaterade bildsignaler hos rökare och icke-rökare: en funktionell magnetisk resonanstomografistudie. Biolpsykiatri 58, 488–494, doi:10.1016 / j.biopsych.2005.04.028 (2005).

  •  

· 74.

Myrick, H. et al,. Differentiell hjärnaktivitet hos alkoholister och sociala drinkare till alkoholsignaler: förhållande till begär. Neuropsychopharmacology 29, 393–402, doi:10.1038 / sj.npp.1300295 (2004).

  •  

· 75.

Seifert, CL et al,. Minskad volym av nucleus accumbens vid heroinberoende. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 265, 637–645, doi:10.1007 / s00406-014-0564-y (2015).

  •  

· 76.

Das, D., Cherbuin, N., Anstey, KJ, Sachdev, PS & Easteal, S. Livstidscigarettrökning är associerad med striatala volymmått. Addict Biol 17, 817–825, doi:10.1111 / j.1369-1600.2010.00301.x (2012).

  •  

· 77.

Cools, R. & D'Esposito, M. Inverterad U-formad dopaminverkan på mänskligt arbetsminne och kognitiv kontroll. Biolpsykiatri 69, e113–125, doi:10.1016 / j.biopsych.2011.03.028 (2011).

  •  

· 78.

Koepp, MJ et al,. Bevis för striatal dopaminfrisättning under ett videospel. Natur 393, 266–268, doi:10.1038/30498 (1998).

  •  

· 79.

McNab, F. et al,. Förändringar i kortikal dopamin D1-receptorbindning associerad med kognitiv träning. Vetenskap 323, 800–802, doi:10.1126 / science.1166102 (2009).

  •  

· 80.

Gilman, JM et al,. Cannabisanvändning är kvantitativt associerad med nucleus accumbens och amygdalaavvikelser hos unga vuxna fritidsanvändare. J Neurosci 34, 5529–5538, doi:10.1523 / JNEUROSCI.4745-13.2014 (2014).

  •  

· 81.

Mums, TH et al,. The Manual of Korean-Wechsler Adult Intelligence Scale. Koreansk vägledningspress: Seoul, Korea, 1992.

  •  
  • · 
  •  

· 82.

Lemmens, JS, Valkenburg, PM & Gentile, DA The Internet Gaming Disorder Scale. Psychol Assess 27, 567–582, doi:10.1037 / pas0000062 (2015).

  •  

· 83.

Derogatis, LR & Cleary, PA Faktoriell invarians över kön för de primära symtomdimensionerna av SCL-90. Br J Soc Clin Psychol 16, 347–356, doi:10.1111/bjc.1977.16.issue-4 (1977).

  •  

· 84.

Kim, KI, Kim, JW & Won, HT Koreansk manual för Symptom Checklst-90-Revision. Chung Ang Aptitude: Seoul, Korea, 1984.

  •  
  • ·  
  •  

· 85.

Beck, AT, Ward, CH, Mendelson, M., Mock, J. & Erbaugh, J. En inventering för att mäta depression. Arch Gen Psychiatry 4, 561–571, doi:10.1001 / archpsyc.1961.01710120031004 (1961).

  •  

· 86.

Dickman, SJ Funktionell och dysfunktionell impulsivitet: personlighet och kognitiva korrelationer. J Pers Soc Psychol 58, 95–102, doi:10.1037 / 0022-3514.58.1.95 (1990).

  •  

· 87.

Lee, IH Funktionell och dysfunktionell impulsivitet: personlighet och kognitiva korrelat. KJ Psychol 21, 67-89 (2001).

  •  

· 88.

Fischl, B. et al,. Segmentering av hela hjärnan: automatiserad märkning av neuroanatomiska strukturer i den mänskliga hjärnan. Neuron 33, 341–355, doi:10.1016/S0896-6273(02)00569-X (2002).

  •  

· 89.

Hayasaka, S. & Nichols, TE Kombinera voxelintensitet och klusteromfattning med ramverk för permutationstest. NeuroImage 23, 54–63, doi:10.1016 / j.neuroimage.2004.04.035 (2004).

  •  
  1.  

 

 

  

Hämta referenser

 

 

  

Tack

Denna forskning stöddes av Brain Science Research Program genom National Research Foundation of Korea (NRF) finansierad av ministeriet för vetenskap, IKT och framtidsplanering (NRF-2014M3C7A1062893).

 

 

  

upphovsmän

Författare anteckningar

  1. Ji-Won Chun och Dai-Jin Kim bidrog lika mycket till detta arbete.

anknytningar

1. Institutionen för psykiatri, Seoul St. Mary's Hospital, The Catholic University of Korea College of Medicine, Seoul, Korea

  • Jihye Choi
  • , Hyun Cho
  • , Jin-Young Kim
  • , Dong Jin Jung
  • , Ji-Won Chun
  •  & Dai-Jin Kim

2. Institutionen för radiologi, Seoul St. Mary's Hospital, The Catholic University of Korea College of Medicine, Seoul, Korea

  • Kook Jin Ahn

3. Institutionen för digitala medier, The Catholic University of Korea, Bucheon, Korea

  • Hang-Bong Kang

4. Institutionen för psykiatri, SMG-SNU Boramae Medical Center, Seoul, Korea

  • Jung-Seok Choi

Bidrag

D.-JK och J.-WC ansvarade för studiekoncept och design. JC, J.-WC, J.-YK, HC och D.-JK bidrog till förvärvet av beteende- och bilddata. HC och DJJ åtog sig de kliniska bedömningarna. JC utförde bildbehandling och statistiska dataanalyser. JC skrev manuskripttexten och förberedde figurerna. J.-WC hjälpte till med tolkningen av fynden och bidrog till det slutliga utkastet till manuskriptet. JC, J.-WC, KJA, HBK, J.-SC och D.-JK lämnade kritisk revidering av manuskriptet för viktigt intellektuellt innehåll. Alla författare har bidragit till manuskriptet och har godkänt det slutliga manuskriptet.

Konkurrerande intressen

Författarna förklarar att de inte har några konkurrerande intressen.