Kommentarer: Skillnaden mellan nyhetssökande och impulsivitet förklaras här. Och hur var och en förknippas med ökade chanser för missbruk.
Impulsivitet och en predisposition till missbruk
Fredag, juni 13, 2008
Den förbättrade förståelsen för missbruk som har uppstått under de senaste decennierna har förvandlat frågan om huruvida missbruk är ett val i en sökning efter predisponeringsfaktorer som gör risken för missbruk mycket högre för vissa människor än för andra. Detta är en drastisk förbättring från de tider då det till och med ansågs att missbruk var en frivillig process - ett beslut fattat av degenererade som inte hade någon motivation att leva ett framgångsrikt liv. Det har också lett till mycket forskning i ett försök att isolera specifika genotyper och fenotyper som resulterar i en mottaglighet för drogmissbruk.
Mycket av den forskningen har fokuserat på två sådana fenotyper: sensationen eller nyhetssökaren och den impulsiva personligheten. Nyhetssökande har betraktats som en predisponerande faktor för narkotikamissbruk under en tid. Detta förstärktes av studier i 1980 som fann att det var korrelerat med förvärv av kokain självadministrering (SA) hos råttor. Förra året fann en grupp forskare vid Cambridge att en impulsiv fenotyp hos råttor var mer av en predisponeringsfaktor för tvångsmässig användning av kokain som traditionellt är förknippad med beroende.
Nyhetssökande och impulsivitet kanske låter väldigt lika, men det skiljer mellan de två typerna av beteende. Hos råttor har nyhetssökare en större tendens att utforska en ny miljö än att stanna på ett ställe. Impulsiva råttor presterar dåligt på utbildade svar som kommer att belöna dem med mat, agerar för snabbt och ger för tidiga svar. När det gäller användning av kokain har råttor med nyhetssökande (känd som högt svarande eller HR) visat en tendens att förvärva SA av kokain snabbare. Mycket impulsiva (HI) råttor, å andra sidan, förvärvar inte SA snabbare, men de är mer benägna att låta deras kokainanvändning utvecklas från tillfällig till tvångsmässig. Således är HR mer benägna att prova kokain, men HI-råttor är mer benägna att utveckla ett beroende av det.
En annan grupp av Cambridge-forskare (inklusive några som också var involverade i ovan nämnda studie) publicerade en studie i denna veckas Science som ytterligare undersöker skillnaden mellan HR- och HI-råttor. För att få större relevans för mänsklig missbruk, fokuserade de på råttor i de faktiska diagnostiska och statistiska handboken för mentala störningar-IV (DSM-IV) för missbruk, speciellt 1) en ökning av motivationen att få drogen 2 ) en oförmåga att avstå från narkotikamissbruk och 3) bibehöll narkotikamisbruk trots aversiva konsekvenser (straff i detta fall). Var och en av råttorna fick en övergripande beroendeberoende baserat på dessa kriterier (0-3), vilket motsvarade en poäng på Addiction Severity Index (ASI) - ett giltigt, tillförlitligt och allmänt använt missbruk bedömningsverktyg.
HI-råttorna visade sig ha de högsta beroende-poängen, och representerades till stor del i 2 till 3-punktintervallet, medan låg-responder (LR), HR och low-impulsivity (LI) råttor vanligtvis hade en poäng av 0 eller 1. Dessa resultat förstärker tidigare fynd att benägenheten att använda kokain och tendensen till framsteg till missbruk påverkas av separata (även kanske överlappande) beteendemässiga egenskaper.
Dessa två mönster för läkemedelsanvändning är också mycket distinkta hos människor. Andelen människor som försöker eller experimentera med droger / alkohol är mycket högre än andelen som faktiskt blir beroende, vilket speglar skillnaden i råttor mellan SA och tvång. Det är också meningsfullt att impulsiviteten kan vara mer av negativ inverkan när man försöker avvärja uppmaningarna till en missbruk än nyhetssökande, medan nyhetssökande kan vara en primär faktor för att stimulera ett första intresse för drogexperiment.
Som man kan förvänta sig verkar det också som att olika hjärnregioner i råtta kontrollerar dessa olika typer av läkemedelsanvändning. Tidigare studier har visat att beroende (hos råttor och primater) är korrelerat med lägre nivåer av tillgången till en specifik dopamin (DA) -receptor - D2 / D3-receptorn. Cambridge forskare förra året fann att begränsad D2 / D3 receptor tillgänglighet i ventral striatum / nucleus accumbens (NAc) av råttor före före användning av droger. Eftersom andra studier har funnit begränsad D2-tillgänglighet i hela striatum under och efter drogberoende, föreslog denna grupp att, medan NAc D2-brister kan föregå droganvändning, orsakar själva missbruket (och den överdrivna DA-överföringen i samband med det) nedreglering av DA-receptorer under hela striatum. Därför kan minskningen av D2-tillgänglighet i ryggstriatum representera närmare övergången till tvångsmässig läkemedelsanvändning i HI-råttor. En brist på NAc D2-receptorer kan emellertid vara en riskfaktor för den initiala användningen av läkemedlet.
Denna utveckling i vår förståelse av missbruk tjänar flera viktiga syften. De stelnar den associering som kan göras mellan en predisposition för drogmissbruk och beroende i sig. Eftersom mer data tyder på att specifika fenotyper och genotyper predisponerar organismer för narkotikamissbruk / missbruk, kommer frågan om valets involvering i missbruk långsamt att blekna in i bakgrunden, eftersom försök att behandla dess neurobiologiska grundämnen blir av yttersta vikt. Och när forskare mer tydligt förstår neurobiologiska påverkan på drogmissbruk kan sociala attityder till missbruk kräva en översyn. Många frågor, både filosofiska och juridiska, måste undersökas. Borde en narkotikamissbruk till exempel fängas för upprepade arresteringar av narkotikabehandling när inget annat brott är inblandat? Hur mycket ska de hållas ansvariga för neurofysiologiska skillnader som gjorde beslutet för dem att avstå från läkemedel mycket svårare än det är för någon utan sådana underskott?
Medan de sociala reverberationerna kanske inte känns under en tid, kommer forskningen att fortsätta i både genotyper och fenotyper som korrelerar med beroende, i hopp om att hitta förbättrade behandlingar för lidandet inom en snar framtid. Identifiering av generna som är associerade med minskad D2-receptordensitet före drogen kan till exempel leda till utveckling av en behandling för att korrigera bristen (för information om en lovande vaccinationsbehandling för missbruk, se detta inlägg). Man har redan identifierat en häpnadsväckande 1,500-gener som är förknippade med missbruk, tillsammans med arton molekylvägar för störningen, varav fem delas av vanliga missbruksläkemedel. Så även om det finns mycket arbete att göra, har en solid grund lagts. Och med varje nytt resultat kommer vi lite närmare att förstå vad som tidigare var en av de mest missförstådda hjärnstörningarna.
Referens:
Belin, D., Mar, AC, Dalley, JW, Robbins, TW, Everitt, BJ (2008). Hög impulsivitet förutspår övergången till tvångsmässig kokaintagning. Science, 320 (5881), 1352-1355. DOI:
;
