Novelty-Seeking Behavior och Escalation of Alcohol Drinking After Abstinence In Mus Kontrolleras av Metabotrop Glutamate Receptor 5 på Neuroner som uttrycker Dopamin D1 Receptorer (2012)

KOMMENTARER: Komplex studie, men två punkter är tydliga

  1. Nyhet aktiverar belöningskrets
  2. Det gör detta genom att aktivera samma mekanismer som alkoholbinging (vilket kommer att vara problematiskt för alla beroendeframkallande ämnen)

Biolpsykiatri. 2012 Aug 16. 
 

Källa

Institutionen för molekylär neurofarmakologi, Institute of Pharmacology of the Polish Academy of Sciences, Krakow, Polen.

Abstrakt

BAKGRUND:

Nya upplevelser aktiverar hjärnans belöningssystem på ett sätt som liknar droger av missbruk, och höga nivåer av nyhetssökande och sensationssökande beteende har associerats med ökad känslighet för alkohol- och drogmissbruk. Här visar vi att metabotrop glutamatreceptor 5 (mGluR5) -signalering på dopaminoceptiva neuroner är nödvändig för både nyhetssökande beteende och abstinensinducerad eskalering av alkoholdryck.

METODER:

Möss som hyser en transgenuttryckande mikroRNA hårnålar mot mGluR5 messenger RNA under kontroll av D1 dopamin receptorgenpromotorn (mGluR5 (KD-D1)) testades i ett batteri av beteendestest som mäter inlärningsförmåga, ångest nivåer, reaktioner på nyhet, operant sensationssökning och alkoholkänslighet. Dessutom har vi utvecklat en metod för att utvärdera långsiktiga mönster för alkoholdryck hos möss som är inrymda i grupper med IntelliCage-systemet.

RESULTAT:

mGluR5 (KD-D1) möss visade inga beteendeunderskott och uppvisade normala ångest-liknande beteenden och lärande förmågor. MGluR5 (KD-D1) djur visade emellertid minskad rörelseaktivitet när de placerades i en ny miljö och uppvisade minskad interaktion med ett nytt objekt. I motsats till kontrolldjur utförde mutantmöss inte instrumentala svar under det operativa sensationssökande paradigmet, även om de lärde sig att svara på mat normalt. När mGluR5 (KD-D1) möss gavs tillgång till alkohol visade de liknande konsumtionsmönster som vildtypsdjur. Emellertid eskalerade mutanta möss inte deras alkoholkonsumtion efter en period av tvungen abstinens, men kontrollmöss fördubblades nästan sitt intag.

SLUTSATSER:

Dessa data identifierar mGluR5-receptorer på D1-uttryckande neuroner som ett gemensamt molekylärt substrat av nyhetssökande beteenden och beteenden i samband med alkoholmissbruk.

Copyright © 2012 Society of Biological Psychiatry. Publicerad av Elsevier Inc. Alla rättigheter förbehållna.

PMID:
22902169
[PubMed - som levereras av utgivaren]