Relationen mellan impulskontrollsjukdomar och tvångssyndrom: en nuvarande förståelse och framtida forskningsriktningar (2009)

Psykiatrisk Res. Författarens manuskript; tillgänglig i PMC Nov 30, 2010.
Publicerad i slutredigerad form som:
PMCID: PMC2792582
NIHMSID: NIHMS151360
Förlagets slutredigerade version av denna artikel finns tillgänglig på Psykiatrisk Res
Se andra artiklar i PMC som citerar den publicerade artikeln.

Abstrakt

Impulskontrollstörningar (ICD) utgör en heterogen grupp av tillstånd som är diagnostiskt kopplade till svårigheter att motstå "impulsen, drivningen eller frestelsen att utföra en handling som är skadlig för personen eller för andra." Särskilda ICD delar kliniska, fenomenologiska och biologiska egenskaper med obsessiv-tvångssyndrom (OCD) som har föreslagit att dessa störningar kan kategoriseras tillsammans. Andra data tyder dock på signifikanta skillnader mellan OCD och ICD. I denna artikel granskas, jämförs och jämförs kliniska, fenomenologiska och biologiska egenskaper hos de formella ICD-skivorna med OCD. Tillgängliga data indikerar betydande skillnader mellan ICD och OCD som föreslår oberoende kategoriseringar. Befintliga forskningsgap identifieras och vägar för framtida forskning föreslås.

Nyckelord: obsessiv tvångssyndrom, impulsstyrningsstörningar, missbruk, nomenklatur, impulsivitet, tvångsförmåga, aggression, spelande

1. Inledning

I väntan på generationen av nästa utgåva av Diagnostic and Statistical Manual och International Classification of Diseases, har American Psychiatric Association, National Institute of Health and World Health Organization sponsrat en rad möten med titeln "The Future of Psychiatric Diagnosis: Raffinera forskningsagendan. "Konferensen fokuserade på obsessiva kompulsiva spektrumstörningar samlades i juni 20-22, 2006. Bland de diskuterade ämnena var vilka störningar som bör beaktas inom det obsessiva tvångsspektrumet och huruvida störningar som för närvarande klassificeras någon annanstans kan alternativt grupperas på ett sätt som stöds av empiriska data. Bland de störningar som motiverade överväganden för gruppering inom ett OC-spektrum var impulsstyrningsstörningarna (ICD), inklusive patologisk spel (PG) och intermittent explosiv sjukdom (IED). Flera domäner som representerar potentiella endofenotyper identifierades före mötet för att främja prospektering och diskussion av detta ämne. Dessa domäner omfattade fenomenologi, sammorbiditet, sjukdomsförloppet, familjehistoria, genetik, hjärnkretslopp, övergripande överväganden, farmakologi, behandlingar och interventioner och kulturella influenser.

2.1. Impulskontrollstörningar (ICD): Nuvarande kategorisering i DSM-IV-TR

ICD klassificeras för närvarande inom DSM-IV-TR i kategorin "Impulskontroll störningar som inte klassificeras annorstädes" (American Psychiatric Association Committee för nomenklatur och statistik, 2000). Som kategorinamnet antyder är andra störningar som präglas av nedsatt impulskontroll (t.ex. substansmissbruk och beroende, personlighetsstörningar hos kluster B och ätstörningar) kategoriserade någon annanstans i DSM-IV-TR. Innehållet i den formella ICD-kategorin är IED, kleptomani, pyromania, PG, trichotillomania och ICD som inte är något annat specificerat (NOS). Medan formella kriterier för andra ICD har föreslagits (t.ex. för alltför stort problematiskt eller tvångsbeteende på domänerna för shopping eller inköp, dator eller internetanvändning, sex och hudplockning (McElroy et al., 1994; Lejoyeaux et al., 1996; Potenza och Hollander, 2002; Grant och Potenza, 2004; Koran et al., 2006; Liu och Potenza, i press)) kliniskt signifikant beteende i dessa områden skulle för närvarande diagnostiseras som ICDs NOS. Denna artikel kommer att fokusera på de ICD-er med specifika diagnostiska kriterier som redan definierats i DSM, eftersom ICD-erna utan tydligt definierade diagnostiska kriterier har blivit mindre välskattade hittills.

2.2. Vanliga egenskaper hos ICD: Relation to OCD

Som beskrivs i DSM-IV-TR är det väsentliga inslaget i ICD: er att "motstå en impuls, driva eller frestelse att utföra en handling som är skadlig för personen eller för andra." Varje ICD kännetecknas av en återkommande mönster av beteende som har denna viktiga funktion inom en specifik domän. Det repetitiva engagemanget i dessa beteenden stör i sista hand funktionen på andra områden. I detta avseende liknar ICD: er OCD. Det betyder att individer med OCD ofta rapporterar svårigheter mot att uppmana sig att delta i specifika beteenden (t.ex. rengöring, beställning eller andra ritualistiska beteenden) som stör funktionen. Denna likhet är emellertid inte unik för OCD. Till exempel rapporterar individer med narkotikamissbruk svårigheter att motstå trängseln att använda droger. Kanske av dessa orsaker kopplar två av de vanligaste konceptualiseringarna av ICD-skivor dem till ett OC-spektrum eller till beroendeframkallande störningar (Hollander och Wong, 1995; Potenza et al., 2001). Även om kategoriseringen av ICD som OC-spektrum eller beroendeframkallande störningar inte är ömsesidigt exklusiva, har de viktiga teoretiska och kliniska konsekvenser som ges skillnader i förebyggande och behandlingsstrategier för dessa störningar (Tamminga och Nestler, 2006). Heterogeniteter i OCD och missbruk och förändringar som uppstår under dessa sjukdomar komplicerar jämförelser mellan sjukdomar, särskilt då undersökningar som samtidigt undersöker OCD, substansmissbruk och ICD är knappa.

ICD och OCD har konceptualiserats för att ligga längs ett impulsivt / kompulsivt spektrum med störningar med hög skademärkning som OCD placerad närmare den mer kompulsiva änden och de med låg skadediskering som många ICD-enheter placerade närmare den mer impulsiva änden (Hollander och Wong, 1995). Även om data tyder på att individer med OCD är höga på åtgärder för att undvika skador och de med ICD-skador som PG-poäng är höga på impulsivitetsåtgärder och relaterade åtgärder som nyhetssökande (Potenza, i press), tyder de senaste uppgifterna på ett mer komplext förhållande mellan impulsivitet och kompulsivitet, eftersom de relaterar till OCD och ICD. Till exempel visade individer med OCD jämfört med kontrollpersoner höga kognitiva impulsivitetsnivåer (Ettelt et al., 2007). En koppling mellan åtgärder av kognitiv impulsivitet och aggressiva obsessions och kontroll tyder på att impulsivitet kan vara särskilt relevant för specifika undergrupper av individer med OCDEttelt et al., 2007). En annan studie av OCD, PG och kontrollämnen visade att majoriteten av både PG- och OCD-patienterna präglades av höga nivåer av både impulsivitet och skademärkning, vilket tyder på ett mer komplext förhållande mellan impulsivitet och tvångsförmåga än vad som ursprungligen föreslogs (Potenza, i press). Mer forskning behövs för att undersöka i vilken utsträckning vissa av dessa likheter kring dessa störningar kan förklara likheter i specifika kliniska fenomen. t ex om höga impulsivitetsnivåer i PG och OCD står för höga suiciditetsnivåer rapporterade över dessa sjukdomar (Ledgerwood et al., 2005; Torres et al., 2006). Vidare kan det komplexa sambandet mellan impulsivitet påverkas av olika faktorer i specifika populationer. Till exempel har könsskillnader i förhållandet mellan impulsivitetsåtgärder och tvångsförmåga rapporterats i prov av gymnasieelever (Li och Chen, 2007) och i vilken utsträckning dessa fynd sträcker sig till grupper med OCD och / eller ICD har ännu inte systematiskt undersökts.

Som beskrivet i DSM-IV-TR (American Psychiatric Association Committee för nomenklatur och statistik, 2000) är ytterligare kännetecken för "ICD" känslor av "spänning eller upphetsning innan man begår handlingen" och "nöje, befrielse eller lättnad vid tidpunkten för att begå handlingen." Det kan eller inte vara känslor av ånger, självmord eller skuld efter handlingen. I flera avseenden är de motivationer och känslor som föregår och relaterar till de repetitiva handlingarna i ICD och OCD olika. Bland de mest slående skillnaderna är den ego-dystoniska naturen vanligen hänförd till obsessions och tvång i OCD jämfört med de ego-syntoniska känslor som vanligtvis är associerade med ICD-beteenden som spel (Stein och Lochner, 2006). Den ego-syntoniska karaktären av ICD-beteenden är åtminstone ytligt mer lik den erfarenhet av användning av narkotikamissbruk i narkotikamissbruk. På samma sätt påminner variabiliteten i graden av skuld eller ånger som följer med ICD-beteendet på den variation som observeras hos individer med narkotikamissbruk. De motivativa och känslomässiga processerna som ligger till grund för engagemanget för och upplevelsen av det upprepade beteendet hos ICD kan dock förändras över tiden (Brewer och Potenza, i press; Chambers et al., I press). Till exempel individer med PG rapporterar ofta att medan de ursprungligen spelade för att vinna pengar, blev de senare motiverade av upplevelsen av att spela själva (att vara "i aktion"). Gambling som uppmanas tidigt under PG är vanligtvis glädjande, med tiden blir de ofta mindre ego-syntoniska, eftersom människor uppskattar de negativa följderna av deras spel och kampen för att avstå. Även om dessa förändringar liknar de som rapporterats under den beroendeframkallande processen, liknar de också processer i OCD. Det vill säga som uppmaningen att engagera sig i ett ICD-beteende och beteendet i sig blir mer ego-dystoniskt, mindre drivet genom att söka efter nöje och mer drivs av en önskan att minska ett oroligt eller nödande tillstånd, lusten och beteendet liknar snarare fenomenologiska särdrag hos obsessions och tvång, i OCD. Å andra sidan kan ego-dystonisk kvalitet hos OCD-symtom minska med tiden (Rasmussen och Eisen, 1992).

2.3. Heterogenitet av ICD: Unika egenskaper

De beteendemässiga domäner som omfattas av de nuvarande ICD: erna inkluderar ilskahantering, stjälning, brandinställningar, spel och hårddragning. Eftersom dessa domäner på många sätt är olika och olika, uppstår en fråga om huruvida störningarna ska grupperas ihop. DSM-IV-TR grupperar några andra störningar som karakteriseras av överdrivna eller störande nivåer av ingrepp separat enligt det specifika målbeteendet (t.ex. substansrelaterade och ätstörningar). Data som undersöker i vilken utsträckning ICD: erna beror på kluster är glesa. Fram till nyligen utelämnades ICD typiskt från stora epidemiologiska studier. Även om nyligen gjorda studier som den nationella epidemiologiska undersökningen om alkoholism och närstående tillstånd (NESARC) och den nationella sammorbiditetsundersökningsstudien (NCS-R) inkluderade åtgärder av specifika ICD som PG och IED (Petry et al., 2005; Kessler et al., 2006) har hela gruppen av sjukdomar inte utvärderats samtidigt i ett stort befolkningsbaserat prov. Således har den utsträckning som de bildar en sammanhängande grupp inte undersökts direkt eller har i vilken utsträckning de passar in i en empiriskt stödd struktur av psykiatriska störningar. Det vill säga data tyder på att de flesta psykiatriska störningar kan kategoriseras i internaliserande eller externaliserande kluster (Krueger, 1999; Kendler et al., 2003). Även om ICD ofta delar med externaliserande sjukdomar är en disinhibited personality stil eller bristande begränsning (Slutske et al., 2000; Slutske et al., 2001; Slutske et al., 2005), delar de också funktioner med internaliserande störningar som stor depression (Potenza et al., 2005; Potenza, 2007). Om OCD och ICD-skivor passar bäst i denna struktur garanterar en direkt undersökning. Medan den invalidiserande nöd och oro som hör samman med OCD bidrar till sin nuvarande klassificering i DSM-IV-TR som en ångestsyndrom, är den kategoriserad separat i 10th utgåva av den internationella klassificeringen av sjukdomar (Världshälsoorganisationen, 2003).

Befintliga studier tyder på att ICD: erna representerar en heterogen grupp av sjukdomar. Inom ett kliniskt prov av individer med OCD godkändes patologisk hudplockning och nagelbyte ofta och andra ICD var relativt ovanliga (Grant et al., 2006a). OCD-försökspersoner med ICD var mer sannolika än de utan OCD för att bekräfta skakning och symmetri-obsessions och hämning och repeterande ritualer, vilket föreslår en differentiell association av ICD med subgrupper av individer med OCDGrant et al., 2006a). Inom ett urval probander med eller utan OCD var överdrivna "groomningar" inklusive trichotillomani och patologisk nagelbett och hudplockning vanligare hos individer med OCD (OCD)Bienvenu et al., 2000). I motsats härtill identifierades inte andra ICD, inklusive PG, pyromania och kleptomani, vanligare hos individer med OCD jämfört med dem utan störning. Detta mönster utvidgades till första graders släktingar, vilket föreslår en ärftlig komponent till överlappningen mellan OCD och grooming-relaterade ICD-beteenden. En studie av individer med trichotillomania och deras familjemedlemmar hittade emellertid inte en nära koppling mellan OCD och trichotillomania (Lenane et al., 1992). Metodiska begränsningar, inklusive relativt små provstorlekar, kan delvis vara ansvariga för heterogeniteten i fynd. Samverkande ICD i OCD har förknippats med en tidigare ålder vid starten av OCD, ett mer smutsigt utseende av OC-symtom, ett större antal och svårighetsgraden av OC-symtom och ett större antal terapeutiska försök (Du Toit et al., 2005; Fontenelle et al., 2005; Matsunaga et al., 2005; Grant et al., 2006a).

En oberoende studie visade att OC-spektrumstörningar (inklusive ICD) hos personer med OCD grupperade i tre grupper: 1) en grupp "belöningsbrist" som inkluderade trichotillomani, PG, Tourettes sjukdom och hypersexuell störning; 2) en "impulsivitetsgrupp" som inkluderade kleptomani, IED, tvångshandling och självskadande beteende; och 3) en "somatisk" grupp som inkluderade kroppsdysmorfisk störning och hypokondriasis (Lochner et al., 2005). De olika grupperna korrelerade med olika kliniska egenskaper hos OCD-provet. Specifikt kluster en i samband med tidig ålder vid början av OCD och närvaron av tics, kluster två med kvinnlig köns- och barndomsskada och kluster tre med dålig insikt. Dessa fynd lyfter fram flera viktiga punkter. För det första föreslår de att ICD-grupper kluster i olika grupper, särskilt inom ämnen med OCD. För det andra kan specifika grupper av ICD vara särskilt relevanta för specifika delmängder av individer med OCD. Det vill säga att data stöder förekomsten av flera deltyper av OCD med olika kliniska egenskaper och behandlingssvar (t ex mot icke-tikrelaterad och dess relation till tidig uppkomst och behandlingsfraktoritet (Leckman et al., 1994; McDougle et al., 1994; Denys et al., 2003; Leckman et al., 2003; Rosario-Campos et al., 2005)). Faktoranalyser har föreslagit att särskilda OCD-symptomtyper (aggressiva obsessions / kontroller, religiösa eller sexuella obsessions, symmetri / ordering, förorening / rengöring, hamstring) kan representera biologiskt distinkta störningar (Leckman et al., 2001) och positronutsläppstomografi (PET) studier har funnit skillnader i OCD-patienter med olika symtomkluster (Rauch et al., 1998). Specifika ICD-skivor (eller kluster därav) kan vara särskilt relevanta för specifika deltyper av OCD; t.ex. IED och aggressiva deltyper av OCD. Mer forskning behövs för att undersöka de specifika kategoriska och dimensionella egenskaperna hos OCD i förhållande till ICD för att klargöra dessa relationer (Lochner och Stein, 2006; Stein och Lochner, 2006).

2.4. Individuella ICD: er

Med tanke på individuella skillnader mellan ICD: erna valdes representativa ICD: er för vidare överväganden enligt endofenotypdomänerna identifierade för OC-spektrumgruppens arbetsgruppsmöte: 1) fenomenologi och epidemiologi; 2) samverkande störningar; 3) familjehistoria och genetik; 4) neurobiologi, inklusive djurmodeller och mänskliga studier; 5) farmakologiska och beteendemässiga behandlingar och interventioner; och 6) kulturella överväganden. Några aspekter som är relevanta för OCD (t.ex. viktiga immunsystem bidrag till OCD i en delmängd av individer (Snider och Swedo, 2004)) för närvarande inte misstänks i etiologin hos någon av de formella ICD: erna och diskuteras inte nedan. Två ICD, IED och PG valdes till övervägande här eftersom de: 1) har identifierats som tillhörande olika kategorier i OCD-ämnen i en data-driven gruppanalys (Lochner et al., 2005); och 2) har hittills studerats mest noggrant. Denna senare aspekt är särskilt relevant eftersom inte alla ICD har tillräcklig empirisk data för att tillfredsställa alla domäner som specificeras av OC Spectrum Disorders DSM V Research-arbetsgruppen. Det tredje klustret av OC-spektrumsjukdomar som tidigare identifierats (den somatiska klustret inklusive kroppsdysmorfisk störning (Lochner et al., 2005)) kommer inte att behandlas här eftersom det inte innehåller formella ICD-skivor och omfattas av en separat artikel som härrör från OC-spektrumets arbetsgruppsmöte. Resultaten från klusteranalysen (Lochner et al., 2005) har begränsningar t ex erhålls de från en population med OCD, därmed potentiellt introducerar förspänning. Likartade studier har emellertid inte gjorts i andra populationer. Följaktligen tycks dessa uppgifter vara de bästa tillgängliga för att vägleda beslutsfattandet om vilka ICD-er som ska täcka mest i detta. Även om det skulle vara önskvärt att täcka varje ICD i liknande detalj i följande avsnitt, förhindrar rymdbegränsningar i kombination med avsikt att täcka adekvat de identifierade domänerna detta.

3. Intermittent Explosiv Disorder (IED)

3.1. Fenomenologi och Epidemiologi

Tillgängliga data tyder på att även om det finns likheter mellan IED och OCD finns väsentliga skillnader. IED kännetecknas av återkommande episoder av aggression som inte står i proportion till psykosociala stressorer och / eller provokation och betecknas inte bättre av en annan psykisk störning, genom comorbida medicinska tillstånd eller av de fysiologiska effekterna av ett läkemedel eller annat ämne med psykotropa egenskaper (American Psychiatric Association Committee för nomenklatur och statistik, 2000). IED kan vara repetitiv, påträngande, ihållande och återkommande som OCD, men är ofta episodisk. Till skillnad från tvång i OCD uppstår inte aggressiva utbrott i IED som svar på en besatthet. Agression är vanligtvis ofplanerad och uppstår utan väsentlig förankring (Grant och Potenza, 2006a). Aggression i IED skiljer sig från tvång i OCD, eftersom det kan vara glädjande och åtföljd av spänning snarare än av ångestminskning; Men, som OCD-tvång, kan aggressiva handlingar uppfattas som störande (McElroy et al., 1998).

Diagramrecensioner av psykiatriska inpatienter (Monopolis och Lion, 1983) och kliniska intervjuer (Felthous et al., 1991) rapporterade prevalensuppskattningar av IED från 1% till 3% i psykiatriska inställningar (Olvera, 2002). En senare studie av vuxna psykiatriska inpatienter fann att 6.4% och 6.9% hade respektive respektive levande IED (Grant et al., 2005). En separat studie av ungdomspsykiatriska inpatienter hittade en större andel ämnen (12.7%) uppfyllde kriterier för IED (Grant et al., I press). I både vuxna och ungdomsinväggstudier identifierades diagnoser av IED endast efter aktiv screening och intervjuning. Dessa resultat tyder på att IED, liksom andra ICD, ofta går odiagnostiserad och sålunda ofta inte är inriktad på behandling. Uppskattningar av IED i gemenskapsprover tyder på att IED är vanligt. En gemenskapsundersökning visade exempelvis en förekomst av 11.1% livstid och en prevalens av 3.2% 1-månad (Cocarro et al., 2004). I NCS-R-studien var livstids- och 12-månadsprevalensuppskattningarna av DSM-IV IED 7.3% respektive 3.9% (Kessler et al., 2006). Tillsammans tyder dessa studier på att IED är vanligare än OCD.

I vissa avseenden liknar de kliniska egenskaperna och kursen av IED liknande andra sjukdomar som kännetecknas av nedsatt kontroll (t.ex. substansanvändningsstörningar) mer än OCD. Till skillnad från OCD, där det finns ett ungefärligt 1: 1 förhållande mellan män och kvinnor (Robins och Regier, 1991) eller en liten kvinnlig övervägande (Mohammadi et al., 2004; Grabe et al., 2006), Kännetecknas IED av en övervägande överkroppslig 2: 1 (Grant och Potenza, 2006a; Kessler et al., 2006). Ålder som börjar för DSM-IV-IED-toppar i tonåren är tidigare för män än kvinnor, och är tidigare än för de flesta störningar som ofta förekommer hos IED (se nedan), med möjliga undantag för fobiska ångestsjukdomar (Kessler et al., 2006). På samma sätt rapporterar många individer (49%) OCD-symtomuppträdande under barndom eller ungdomar och en majoritet (75%) anmälan före ålder 25 (Robins och Regier, 1991). I IED uppträder aggressiva beteenden i nästan alla decennier av livet som började under det första decenniet och toppade under det tredje decenniet, vilket avtagit stadigt efter det fjärde decenniet, och kulminerade i liten eller ingen rapporterad aggression under det åttonde decenniet (Cocarro et al., 2004). Sociodemografiska korrelationer av livstid IED inkluderar låg utbildningsnivå, är gift och har låg familjeinkomst (Kessler et al., 2006). I motsats härtill visar OCD inte en tydlig association med utbildningsnivå och gifta individer är mindre benägna att drabbas (Robins och Regier, 1991).

3.2. Co-incidenterande störningar

Liksom andra ICD-er (Potenza, 2007), IED samverkar ofta med andra psykiatriska störningar inklusive OCD. Ursprungliga fynd rapporterades från kliniska prov. En studie rapporterade OCD i 22% av individer med IED (McElroy et al., 1998). Uppskattningar av IED i kliniska prover av individer med OCD har varierat från omkring 2% till omkring 10% (Du Toit et al., 2005; Fontenelle et al., 2005). I NCS-R mötte den stora majoriteten (81.8%) av patienter med livstidsövergripande definierade IED kriterier för minst en annan livslängd DSM-IV-störning (Kessler et al., 2006). Ett brett spektrum av psykiatriska störningar hittades i samband med IED inklusive humör, ångest, impulskontroll och substansanvändningsstörningar (Kessler et al., 2006). Bland individer med brett definierade IED uppfyllde 4.4% kriterier för OCD. Oddsförhållandet (OR) för i stort definierad IED i samband med OCD var 2.5 (95% konfidensintervall (CI): 1.1-5.7). Inom den allmänt definierade gruppen fanns ingen signifikant skillnad i graden av association mellan den snävt definierade IED och OCD (ELLER: 1.1; 95% CI: 0.2-6.9). Däremot uppvisade generell ångestsyndrom, alla ICD och många substansanvändningsstörningar signifikant förhöjda OR för både i stort och snävt definierad IED, vilket tyder på en särskilt nära relation mellan dessa störningar och både mindre och svårare former av IED (Kessler et al., 2006).

3.3. Familjhistoria och genetik

Även om studier tyder på att impulsiva och aggressiva beteenden uppvisar familjeöverföring (Halperin et al., 2003; Kreek et al., 2005), har få genetiska eller familjehistoriska studier utförts hos individer med IED. Flera forskningslinjer har identifierat familje-sociopati och aggression som framträdande riskfaktorer för att barns aggressivitet fortsätter i ungdom och vuxen ålder (Cadoret et al., 1995; Frick et al., 1990). Ett familjeformat aggressivt beteende har associerats med central serotoninfunktion (se neurobiologi nedan) (Halperin et al., 2003). Familjens historia för individer med IED kännetecknas av höga humörhastigheter, substansanvändning och andra impulskontrollsjukdomar (McElroy et al., 1998). En genetisk kopplingsstudie fann en koppling mellan en allelvariant av serotonin (5HT) 1B-receptorgenen och alkoholismen hos aggressiva / impulsiva individer som uppfyllde kriterier antingen för antisocial personlighetsstörning eller IED (Lappalainen et al., 1998). I motsats till detta har 5HT 1B-receptorn inte varit implicerad i genetiska studier av OCD, även om flera andra 5HT-relaterade gener (t.ex. de som kodar 5HT 1D- och 5HT 2A-receptorerna och 5HT-transportören) har blivit implicerade i vissa men inte alla studier av OCD (Hemmings och Stein, 2006).

3.4. Neurobiologi: Djurmodeller och mänskliga studier

Många neurotransmittorsystem och hjärnregioner bidrar till impulsiv aggression. Djurmodeller har inneburit många biologiska system och neurotransmittorer inklusive de som involverar testosteron, gamma-amino-smörsyra, kväveoxid, monoaminoxidas, glutamat, dopamin och serotonin (Olivier och Young, 2002; Korff och Harvey, 2006). Inom dessa system verkar specifika komponenter särskilt framträdande. Till exempel impliserar robusta data 5HT 1B-receptorn i impulsiv aggression hos möss; knockout-möss som saknar receptorn visar märkt fysisk aggression (Saudou et al., 1994). Dessa resultat är förenliga med humana studier som medför receptorn i impulsiv aggressiv alkoholism (Lappalainen et al., 1998). Även om vissa av samma system (t.ex. 5HT, dopamin) är relevanta för både IED och OCD, verkar de vara involverade på olika sätt. Förstöring av generna som kodar för 5HT 2C-receptorn och dopamintransportören genererar till exempel stereotypa beteenden som liknar OCD (Korff och Harvey, 2006), jämfört med 5HT 1B-receptormanipulationen som är mer relevant för IED. Genetiska variationer i vanliga 5HT-relaterade genvarianter (t.ex. av 5HT-transportören) påverkar 5HT-åtgärder som är associerade med impulsiv aggression (Mannelli et al., 2006).

Få studier har granskat neurobiologi av IED hos människor, och de tillgängliga har inte konsekvent identifierade mellangruppsskillnader. Exempelvis fann en magnetisk resonansspektroskopi studie som identifierade skillnader i adolescent bipolär och kontrollpersoner i myoinositolåtgärder inga skillnader mellan ungdomar med och utan IED (Davanzo et al., 2003). Trots att få studier har utförts hos individer med IED har många undersökt personer med impulsiv aggression. Flera biologiska system, inklusive de som inbegriper opiater, vasopressin, testosteron, katekolaminer (norepinefrin, dopamin) och 5HT, har identifierats som bidragande till mänsklig aggression (Coccaro och Siever, 2002). Bland de mest replikerade fynden är de låga halterna av centrala åtgärder av 5HT (särskilt av 5HT-metaboliten 5-hydroxiindolättiksyra) hos impulsiva aggressiva individer (Coccaro och Siever, 2002; Williams och Potenza, i press). Även om 5HT-system har blivit involverade i OCD, skiljer sig inblandningens art, vilket bedöms av resultaten av farmakologiska utmaningsstudier. Administrering av serotonerga läkemedel metaklorfenylpiperazin (m-CPP, en 5HT1 och 5HT2-receptoragonist (Potenza och Hollander, 2002)) och fenfluramin (en läkemedelsinducerande 5HT-frisättning och med postsynaptisk 5HT-verkan (Curzon och Gibson, 1999)) är associerad med en förvärmning av OC-symtom och ökad prolaktinfrisättning hos patienter med OCD (Hollander et al., 1991; Monteleone et al., 1997; Gross-Isseroff et al., 2004). Grupper av barn och vuxna som präglas av impulsiv aggression uppvisar emellertid ett trubbigt prolactinsvar mot m-CPP och fenfluramin (Cocarro et al., 1997; Halperin et al., 2003; New et al., 2004b; Patkar et al., 2006). Dessa resultat är förenliga med de från primater, där ett omvänt förhållande mellan aggression och serotonerg aktivitet har rapporterats (Tiefenbacher et al., 2003)

Brainbildningsstudier har givit insikt i patofysiologin av impulsiv aggression hos människor. I överensstämmelse med en roll för den ventromediala prefrontala cortexen (vmPFC, en region som inbegriper den mediala orbitala främre cortexen (Bechara, 2003)) i beslutsfattande och sociala och moraliska bedömningar (Damasio, 1994; Anderson et al., 1999; Bechara, 2003) indikerar individer med impulsiv aggression relativt minskad aktivering av vmPFC. Till exempel, bland individer med depression visade de med ilska attacker en invers korrelation mellan regionalt cerebral blodflöde i vänster vmPFC och lämnade amygdala under ilska induktion, medan individer utan ilska attacker inte (Dougherty et al., 2004). Aspekter av vmPFC-funktionen som relaterad till impulsiv aggression verkar kopplad till 5HT-funktionen. Individer med impulsiv aggression jämfört med dem som inte visar trubbiga hemodynamiska reaktioner på serotonerga läkemedel fenfluramin (Siever et al., 1999) och m-CPP (New et al., 2002). Individer med impulsiv aggression uppvisar också minskad tillgänglighet av 5HT i den främre cingulära cortexen, inklusive inom den ventrala delen som ingår i vmPFC (Frankle et al., 2005). 5HT-återupptagningsinhibitoren (SRI) fluoxetin ökar metabolismen inom orbitofrontal cortex (New et al., 2004a). Även om orbitofrontal kortikal funktion har blivit involverad i OCD, skiljer sig arten av dess involvering från den i impulsiv aggression. Specifikt har vid uppenbar kontrast till den minskade vmPFC-aktiviteten associerad med impulsiv aggression ökad aktivering av kortikal-striato-tiallokortikala kretsar, inklusive orbitofrontala regioner som involverar vmPFC, upprepats implicerats i OCD (Korff och Harvey, 2006; Mataix-Cols och van den Heuvel, 2006). Specifika undergrupper av individer med OCD visar emellertid differentiell aktivering av denna krets. Under en fMRI-symtomprovokationsstudie visade individer med tvättning av OCD stark aktivering av vmPFC och caudat. De som kontrollerade OCD visade stark aktivering av putamen / globus pallidus-, thalamus- och dorsala kortikala områden, och de med hakning visade OCD stark aktivering av precentral gyrus och orbitofrontal cortex (Mataix-Cols et al., 2004).

3.5. Farmakologiska och beteendemässiga behandlingar och interventioner

Relativt få kliniska prövningar har undersökt effekten och toleransen av läkemedel vid behandling av IED. Läkemedel som blockerar serotonintransport (både relativt selektiva och icke-selektiva SRIs som respektive sertralin och venlafaxin) har rapporterats om rapporter skulle vara till hjälp hos individer med IED (McElroy et al., 1998; Feder, 1999). Fastän detta resultat kan föreslå likheter med användningen av SRI i behandling av OCD var de använda doserna ofta lägre än de som vanligtvis användes i OCD (Denys, 2006). I en enda serie med IED-ämnen doserades sertralin vid 50-100 mg / dag (Feder, 1999) I stället för att doserna närmar sig 200 mg / dag används ofta för OCD. En roll för SRI i behandlingen av IED överensstämmer med deras effektivitet vid inriktning på impulsiv aggression (Coccaro och Kavoussi, 1997; Reist et al., 2003). Stämningsstabiliserande läkemedel som litium och valproinsyra har rapporterats till hjälp i öppna IED-behandlingsstudier (McElroy et al., 1998), i överensstämmelse med resultaten från vissa men inte alla studier av dessa och andra humörstabilisatorer (karbamazepin, fenytoin) vid inriktning mot impulsiv aggression (Olvera, 2002; Dell'Osso et al., 2006; Grant och Potenza, 2006a). Lithium saknar emellertid effekt som ett tillsatsmedel vid behandling av OCD (McDougle et al., 1991), även om vissa antipsykotiska läkemedel (t.ex. olanzapin, risperidon) med humörstabiliserande egenskaper har visat effektivitet vid ökad SRI-respons i eldfast OCDDenys, 2006). Vissa antipsykotiska läkemedel har också varit effektiva vid behandling av aggression i kontrollerade studier (Findling et al., 2001; Buitelaar et al., 2001). Alfa-adrenerga agonister och beta-adrenerga antagonister har varje visat ett visst löfte i inriktning mot impulsiv aggression (Olvera, 2002; Dell'Osso et al., 2006; Grant och Potenza, 2006a), medan ingen roll för dessa läkemedel har visats vid behandling av OCD (Denys, 2006). Tillsammans, trots att data för IED är begränsade, tyder befintlig information på att likheterna i de farmakologiska behandlingarna av IED och OCD uppvägs av väsentliga skillnader.

Data från psykoterapiförsök för individer med IED är begränsade, med förslag att insiktorienterad psykoterapi och beteendeterapi kan vara till hjälp för vissa individer (Grant och Potenza, 2006a). Begränsade studier som involverar litet antal personer har inte funnit någon signifikant förbättring i samband med grupp-, par- eller familjebehandlingar (McElroy et al., 1998). Med avseende på aggressivt beteende rapporterar kontrollerade studier av beteendemöjligheter, inklusive CBT, gruppterapi, familjeterapi och social kompetensutbildning en viss effektivitet för aggressiva patienter (Alpert och Spilman, 1997). Dessa behandlingar skiljer sig från exponerings- och responsförebyggande metoder som är effektiva vid behandling av OCD (Neziroglu et al., 2006). Således, liksom farmakoterapidata, tyder beteendeterapifynden på signifikanta skillnader mellan IED och OCD.

3.6. Kulturella överväganden

Kulturella attityder mot aggressiva beteenden motiverar överväganden i IED, även om liten systematisk forskning har gjorts med hänsyn till kulturfaktorns inflytande. En form av aggression, amokepisoder, kännetecknas av akut, obehindrat våld, som vanligtvis är associerat med amnesi och traditionellt sett endast i sydöstra asiatiska länder (American Psychiatric Association Committee för nomenklatur och statistik, 2000). Den utsträckning som IED liknar amokepisoder eller uppfattningar därav motiverar undersökning. Även om OCD sker över ras / etniska grupper och geografiska platser (Karno et al., 1988; Mohammadi et al., 2004) är kulturella skillnader viktiga att överväga, eftersom kulturella normer som rör en rad ritualistiska beteenden kan skilja sig åt (American Psychiatric Association Committee för nomenklatur och statistik, 2000). Även om det finns kulturella överväganden för både IED och OCD, tycks naturen hos föreningarna mellan specifika kulturfaktorer och de två sjukdomarna skilja sig.

4. Patologiskt spelande (PG)

4.1. Fenomenologi och Epidemiologi

PG har antagits för att representera både en OC-spektrumstörning och en missbruk utan ett läkemedel och data finns för att stödja varje kategorisering (Hollander och Wong, 1995; Potenza et al., 2001). Även om dessa kategoriseringar inte utesluter varandra, har de viktiga teoretiska och kliniska konsekvenser (Tamminga och Nestler, 2006). Upprepade, påträngande tankar om spelande i PG delar funktioner med tvångstankar i OCD. Liksom OCD kännetecknas PG av repetitiva beteenden. I PG utförs spel och spelrelaterade beteenden (t.ex. handikapp, penga till spelning, etc.) upprepade gånger (Potenza et al., 2001). I likhet med OCD påverkar beteendet vanligtvis signifikant med viktiga verksamhetsområden (American Psychiatric Association Committee för nomenklatur och statistik, 2000). I motsats till de ego-dystoniska beteenden som är relaterade till OCD är spelande i PG vanligtvis initialt ego-syntonisk eller hedonisk i naturen, men med tiden kan nöjen från spelande minska. I detta avseende kan spelandet i PG likna narkotikamissbruk i narkotikamissbruk, och detta och andra fenomenologiska likheter har föreslagit att PG kan representera en "beteendeberoende" (Holden, 2001; Petry, 2006; Potenza, 2006). Ett teleskopiskt fenomen har rapporterats för PG och i beroende av droger och alkohol, där kvinnor i genomsnitt initierar sig i sjukdomsrelaterat beteende senare men utvecklas snabbare ("teleskop") än att män gör sig till problematiska nivåer (Potenza et al., 2001; Tavares et al., 2001). Förhållandet mellan män: kvinnor med PG (ungefär 2: 1) liknar också det hos läkemedels- och alkoholberoende mer än det förhållande som ses i OCD (omkring 1: 1) (Potenza et al., 2001; Petry, 2006; Potenza, 2006). De befintliga uppgifterna om kliniska kurser för PG och substansberoende föreslår också likheter med negativa hastigheter i barndomen, höga tonårs- och ungdomsliv och lägre satser hos äldre vuxna (Chambers och Potenza, 2003; Potenza, 2006). Dessa mönster skiljer sig från de som observeras i OCD. Till exempel i OCD är inkomster under barndomen relativt vanliga (American Psychiatric Association Committee för nomenklatur och statistik, 2000). Många inclusionary diagnostiska kriterier för PG är mer reflekterande av de för substansberoende, inklusive aspekter av tolerans, återkallande, upprepade misslyckade försök att skära ned eller sluta och störningar i viktiga delar av livets funktion. Personlighetsåtgärder tyder på att individer med PG, som de som har substansberoende, är impulsiva och sensationssökande (Blaszczynski et al., 1997; Potenza et al., 2003b) medan de med OCD är mer skadliga (undvikande)Hollander och Wong, 1995; Anholt et al., 2004). Således, även om det finns fenomenologiska likheter mellan PG och OCD, verkar de mellan PG och substansberoende mer robust.

4.2. Co-incidenterande störningar

Studier av kliniska prover indikerar höga samverkande förekomster mellan PG och ett brett spektrum av internaliserande och externiserande störningar, innefattande både Axis I och Axis II-förhållandena (Crockford och el-Guebaly, 1998; Potenza, 2007). Data från gemenskapsprover indikerar också höga nivåer av samverkande störningar. Till exempel fann data från St Louis Epidemiologic Catchment Area (ECA) studien ökade oddsförhållanden mellan problem / patologiskt spelande och större depression, ångeststörningar (fobier, somatisering), narkotikamissbruk (nikotinberoende och alkoholmissbruk / beroende), psykotiska störningar och antisocial personlighetsstörning (Cunningham-Williams et al., 1998). Ett icke-förhöjt oddsförhållande av 0.6 observerades mellan problem / patologiskt spelande och OCD (Cunningham-Williams et al., 1998). Andra stora samhällsprover (t.ex. provet av manliga tvillingar i Vietnam Era Twin (VET) registret) har också visat förhöjda samband mellan PG och humör, ångest, substansanvändning och antisociala personlighetsstörningar (Potenza et al., 2005). Mer nyligen angav data från NESARC ökade oddsförhållanden för PG i kombination med många axel I och axel II störningar inklusive alkohol, nikotin och andra droger beroende, humörstörningar (inklusive maniska och depressiva episoder), ångeststörningar (inklusive panik, fob och generaliserad ångest) och personlighetsstörningar (inklusive undvikande, beroende, obsessiv-tvångsmässig, paranoid, schizoid, histrionisk och antisocial) (Petry et al., 2005). I varken NESARC eller VET-proverna uppnåddes diagnostiska bedömningar av OCD. Således föreslår existerande community-baserade data en starkare koppling mellan PG och ett brett spektrum av andra psykiatriska störningar än det som existerar mellan PG och OCD.

4.3. Familjhistoria och genetik

Dubbelstudier indikerar att PG har en hög ärftlighet. En studie av 3,359-manliga tvillingpar drog slutsatsen att ärftligheten förklarades från 35% till 54% av skulden för PG (Eisen et al., 1998; Shah et al., 2005). Dessa fynd stämmer överens med en mindre familjehistorisk studie där uppskattningar av PG i släktingar till proband med PG var 9%, väsentligt högre än den 1% -hastighet som normalt observerades hos den allmänna populationen (Black et al., 2003). I överensstämmelse med de befintliga uppgifterna om samverkande störningar anger familjehistoriska studier inte höga frekvenser av PG bland familjemedlemmar av proband med OCD (OCD)Hollander et al., 1997; Bienvenu et al., 2000). Också överensstämmande med mönster av samverkande störningar som ses i populationbaserade prover (Cunningham-Williams et al., 1998; Petry et al., 2005), visar data från yrkesutbildningsregisteret betydande genetiska och miljömässiga bidrag till PG och till dess medförekomst med alkoholberoende (Slutske et al., 2000) och antisociala beteenden (Slutske et al., 2001). I jämförelse är överlappningen mellan PG och huvuddepression främst hänförlig till gemensamma genetiska faktorer (Potenza et al., 2005). Liknande studier som undersöker förhållandet mellan PG och OCD har inte rapporterats.

Kandidatgenstudier har föreslagit att flera allmänt förekommande allelvarianter bidrar till PG (Ibanez et al., 2003; Shah et al., 2004). Taq-A1-polymorfismen hos genen som kodar för D2-dopaminreceptorn har associerats med PG, uppmärksamhetsunderskottets hyperaktivitetsstörning, Tourettes syndrom, alkohol och drogmissbruk / beroende, antisocialt beteende och dålig hämmande kontroll (Blum et al., 1996; Kommande, 1998; Ponce et al., 2003; Rodriguez-Jimenez et al., 2006). Andra allelvarianter inkluderande de i gener som kodar för D1 dopaminreceptorn, monoaminoxidas A-enzymet och bland annat 5HT-transportören har blivit implicerade i PG (Perez de Castro et al., 1997; Kommande, 1998; Perez de Castro et al., 1999; Comings et al., 2001; Ibanez et al., 2003; Shah et al., 2004; Williams och Potenza, i press). Även om vissa av samma allelvarianter (t.ex. varianter av 5HT-transportgenen) har blivit involverade i OCD och PG, har föreningenens art olika, med den långa allelen som finns i samband med OCD och den korta allelen som finns i samband med PG (Ibanez et al., 2003; Hemmings och Stein, 2006). Dessutom har resultaten i OCD varit inkonsekvent, med flera studier som medför allelen och andra inte (Hemmings och Stein, 2006). Många begränsningar finns i de kandidatgenstudier som hittills utförts i PG. Exempelvis har vissa studier inte inkluderat diagnostiska bedömningar eller betraktat skillnader i ras / etniska kompositioner mellan grupper. Som ett resultat bör dessa studier betraktas som preliminära, med mer arbete som behövs för att identifiera de specifika genetiska bidragen till PG och hur de jämför och kontrasterar med de underliggande OCD.

4.4. Neurobiologi: Djurmodeller och mänskliga studier

Även om djurmodeller av PG i sig inte har fastställts har frontostriatala kretsar blivit involverade över arter i uppgifter som involverar impulsivt val (Jentsch och Taylor, 1999; Schultz et al., 2000; Everitt och Robbins, 2005). Denna krets har också blivit implicerad i humana studier av PG (Potenza, 2001; Potenza, 2006; Williams och Potenza, i press). Brainbildningsstudier av individer med PG har medfört vmPFC under speluppmaningar (Potenza et al., 2003b), kognitiv kontroll (Potenza et al., 2003a) och simulerat spel (Reuter et al., 2005). I icke-PG-ämnen är denna hjärnregion involverad i kognitiva processer som är relevanta för spel, inklusive belöningsprocesser (Knutson et al., 2001; McClure et al., 2004) och riskbedömning beslutsfattande (Bechara et al., 1998; Bechara et al., 1999; Bechara, 2003). Studier av prestanda på neurokognitiva uppgifter som inriktar sig på dessa processer har visat skillnader mellan PG och kontroll jämförande ämnen (Petry och Casarella, 1999; Petry, 2001; Cavedini et al., 2002a). Skillnader mellan PG och kontrollpersoner i beslutsfattandet har uppnåtts (Cavedini et al., 2002a) och dessa skillnader liknar dem mellan OCD och kontrollpersoner (Cavedini et al., 2002b) och de mellan läkemedelsberoende och kontrollpersoner (Bechara, 2003). Hjärnaktiveringarna som ligger bakom dessa skillnader mellan ämnesgruppsgrupperna i beslutsfattande uppgifter har dock inte undersökts direkt. Med tanke på att ökad aktivering av frontostriatala kretsar har upprepats observerats i OCD (Mataix-Cols och van den Heuvel, 2006) och minskad aktivering sedd i PG (Reuter et al., 2005; Potenza, 2006) krävs samtidig undersökning av PG, OCD, läkemedelsberoende och kontrollämnen på neurala korrelater av kognitiva processer som är relevanta för dessa ämnesgrupper.

Farmakologiska utmaningsstudier har implicerat flera neurotransmittorsystem i PG, inklusive 5HT, dopamin, norepinefrinopioid och andra system (Potenza, 2001; Potenza och Hollander, 2002; Chambers och Potenza, 2003). Många av dessa system är inblandade i andra psykiatriska störningar inklusive OCD, där data som indikerar involvering av 5HT och dopaminsystem är välunderbyggda (Pauls et al., 2002). Däremot föreslår data skillnader i karaktären av involvering av dessa system i PG och OCD. Studier av OCD-ämnen av pro-serotonerga medel som m-CPP indikerar att en väsentlig andel (omkring 50%) rapporterar en övergående försämring av symtom efter läkemedelsutmaning (Pauls et al., 2002). Däremot är individer med PG mer benägna att rapportera ett euforiskt eller "högt" svar på pro-serotonerga medel (Potenza och Hollander, 2002). Dessa fynd kompletterar inte bara hjärnbildningsfynd, där liknande paradigmer antyder mellangruppsskillnader mellan motsatta valenser i OCD och PG (Potenza et al., 2003b), men föreslår också att specifika impulsivitetskomponenter (t.ex. de som hör samman med eufori i samband med disinhibition) kan kopplas till specifika komponenter i 5HT-systemen.

4.5. Farmakologiska och beteendemässiga behandlingar och interventioner

Under det senaste decenniet har vår förståelse för säkra och effektiva behandlingar för PG utvecklats avsevärt (Grant och Potenza, 2004; Grant och Potenza, 2007; Brewer et al., I press). Både likheter och skillnader är uppenbara med avseende på farmakologiska behandlingar för PG och OCD. Första linjär farmakoterapi för OCD innefattar användning av SRI, läkemedel som har visats i flera placebokontrollerade, randomiserade kliniska studier (RCT) för att vara effektiva (Denys, 2006). Rollen för SRI i behandlingen av PG är mindre tydlig. Medan flera RCT har funnit SRI som fluvoxamin och paroxetin för att vara överlägsen placebo vid behandling av PG (Hollander et al., 2000; Kim et al., 2002), andra har inte funnit någon statistiskt signifikant effekt (Blanco et al., 2002; Grant et al., 2003). Dessa fynd tyder på att det finns signifikanta individuella faktorer relaterade till behandlingsresultatet i grupper av individer med PG. Med tanke på samverkande störningar kan det vara en metod för att styra farmakoterapier (Hollander et al., 2004; Potenza, 2007). Exempelvis hittade en nyligen genomförd studie av escitalopram vid behandling av PG och samverkande ångest en samtidig minskning av ångest och spelproblem under öppen behandling (Grant och Potenza, 2006b). Hos patienter som fick aktivt läkemedel under dubbelblind avbrytningsfasen upprätthölls kliniskt svar. I stället associerades placebobehandling med symtomförstöring (Grant och Potenza, 2006b). Emerging data föreslår roller för glutamatergiska terapier vid behandling av både OCD och PG (Denys, 2006; Grant, 2006). Resultaten från dessa och de flesta andra farmakoterapiundersökningar av PG bör emellertid betraktas försiktigt med tanke på sådana begränsningar som små provstorlekar och kortvariga behandlingsvaraktigheter. Särskild försiktighet är motiverad med avseende på öppna fynd som ger höga placeboresponsnivåer observerade i PG-studier (Grant och Potenza, 2004).

Resultaten av andra farmakoterapeutiska studier tyder på skillnader mellan PG och OCD. Till exempel har opioidantagonister som naltrexon och nalmefen visat sig vara överlägsen placebo vid behandling av PG (Kim et al., 2000; Grant et al., 2006b). I motsats härtill har opioidantagonisten naloxon associerats med symptomförstärkning med OCD (Insel och Pickar, 1983; Keuler et al., 1996). Stämningsstabilisatorer som litium kan vara till hjälp i grupper av patienter med PG (Hollander et al., 2005) verkar deras effekt i OCD tveksamt (McDougle et al., 1991). Antipsykotiska läkemedel som antagoniserar D2-dopaminreceptorer (t.ex. haloperidol, risperidon och olanzapin) har visat effekt som tillsatser i OCD (Denys, 2006), stödjer befintliga data inte en roll för dessa läkemedel vid behandling av PG (Grant och Potenza, 2004).

Data tyder på att beteendeterapier har viktiga roller vid behandling av PG och OCD. De specifika beteendeåtgärderna skiljer sig dock åt. I PG är 12-steg-programmet Gamblers Anonym (GA) utan tvekan det mest använda intervallet och befintliga data tyder på att de som går på resa går bättre än de som inte gör det (Petry, 2005; Brewer et al., I press). I vilken omfattning detta representerar en sann behandlingseffekt eller återspeglar urvalsförhållandena (dvs. de som motiveras att stanna i GA är också motiverade att inte spela) garanterar mer utredning. GA, ett ingripande med begränsad ekonomisk börda, modelleras efter anonyma alkoholister. Inget liknande organiserat 12-steg-program är etablerat för eller trodde vara till hjälp för personer med OCD. Behavioral terapier som är användbara för individer med PG inkluderar motivationsförbättring eller intervju och kognitiv beteendeterapi (Sylvain et al., 1997; Hodgins et al., 2001; Petry et al., 2006; Grant och Potenza, 2007; Brewer et al., I press). Dessa tillvägagångssätt tenderar att modelleras efter dem med visad effekt vid behandling av narkotikamissbruk (Miller, 1995; Carroll et al., 1998) i stället för de exponerings- / reaktionsförebyggande strategierna som är effektiva för behandling av OCD (Hohagen et al., 1998; Neziroglu et al., 2006).

4.6. Kulturella överväganden

Både PG och OCD är närvarande över kulturer. Kulturella skillnader som hänför sig till social acceptans och tillgång till legalt spel kan påverka PGShaffer et al., 1999). Liksom med OCD har i stort sett samma uppskattningar av PG-förekomst observerats i studier runt om i världen (Cunningham-Williams och Cottler, 2001; Abbott et al., 2004). Icke desto mindre är vissa populationer (t.ex. sydöstra asiatiska invandrarePetry, 2003)) har särskilt höga spelproblem. De exakta orsakerna till dessa resultat kräver ytterligare undersökning. Miljöbidrag som kan skilja sig från olika kulturer och bidra till PG kommer sannolikt att skilja sig från de som bidrar till OCD, men mer forskning behövs för att undersöka detta begrepp direkt.

5. Slutsatser, befintliga begränsningar och framtida riktlinjer

Även om ICD-skivor liknar OCD i vissa domäner, föreslår existerande data väsentliga skillnader mellan ICD och OCD. Trots att det har gjorts framsteg under det senaste decenniet när det gäller att förstå ICD och OCD är befintliga data ofta begränsade och inkluderar metodiska problem som ibland är svåra och komplicerade tolkningar och jämförelser mellan ämnesgrupper. Metodiska begränsningar inkluderar uppskattningsbias som påverkar de utvärderade proverna, små studieprover, felaktiga metoder för datainsamling (t.ex. samla familjehistoria från probandar utan bekräftande intervjuer av familjemedlemmar), olika metoder för att etablera diagnoser (t.ex. strukturerad kontra ostrukturerade intervjuer ) och olika metoder för att undersöka biologiska egenskaper (t.ex. olika metoder för hjärnbildning). För många datadomäner (t.ex. genetik, neurobiologi och immunfunktion) finns det liten eller ingen data för många av ICD: n och endast begränsade data för OCD. Gruppen av ICD som helhet förblir undersökta och specifika ICD: er (t.ex. pyromani och kleptomani) får särskilt liten uppmärksamhet från forsknings- och kliniska samhällen. Andra föreslagna ICD-skivor (inklusive tvångsmässig inköp eller shopping, tvångsdatoranvändning eller problematisk internetanvändning, tvångssyndrom, kompulsiv hudplockning / nagelbett) behöver ytterligare undersökning. För dessa ICD: er rekommenderas att diagnostiska kriterier härledas för DSM-V från undersökningar av stora prover av kliniska fall eller av ämnen som fastställs genom slumpmässiga samhällsundersökningarKoran et al., 2006; Aboujade et al., 2006). ICD, när de är närvarande, går oftast inte igen inom kliniska miljöer (Grant et al., 2005; Grant et al., I press) och detta underkännande är associerat med suboptima behandlingsresultat i flera domäner (Potenza, 2007). Därför behövs ökade ansträngningar för att identifiera ICD för att förbättra klinisk vård (Chamberlain et al., 2007).

Det finns många luckor i vår förståelse av ICD och deras relationer med OCD och andra psykiatriska störningar. Ytterligare forskning behövs för att få bevis för kluster av enskilda ICD ihop eller för att stödja alternativa kategoriseringar (Lochner et al., 2005). Från ett bredare perspektiv är det viktigt att undersöka förhållandena mellan icke-ICD psykiatriska störningar och individuella ICD eller empiriskt härledda grupper därav. Dessa undersökningar kommer inte bara att ha teoretiska konsekvenser för gruppering av sjukdomarna utan också direkt klinisk relevans med tanke på de höga samverkande störningsfrekvenserna som observerats hos individer med ICD-er (Potenza, 2007). Eftersom ICD ofta har element som överensstämmer med relationer med flera psykiatriska störningar (t.ex. beroendeframkallande och OCDGrant et al., 2007)), undersökningar av dimensionella såväl som kategoriska åtgärder av psykiatrisk sympotomatologi behövs (Saxena et al., 2005; Muthen, 2006). Inom varje ICD är det viktigt att identifiera enskilda egenskaper som skiljer undergrupper av individer med unika behandlingsbehov. Identifiering av relevanta endofenotyper som kan underlätta förebyggande och behandlingsframsteg behövs och bör innehålla en förståelse för specifika miljö-, genetiska och interaktiva influenser (Gottesman och Gould, 2003; Kreek et al., 2005). De potentiella kliniska användningsområdena för dessa specifika individuella skillnader eller endofenotyper vid inriktning av beteendemässiga och farmakologiska ingrepp och för att identifiera personer med hög risk för låg risk kräver direkt undersökning. Bland de mest framträdande behoven är en förbättrad förståelse för patologierna för ICD: er. Ytterligare storskaliga molekylärgenetiska och hjärnbildningsstudier behövs för att bättre förstå de biologiska grunden för störningarna och att översätta denna information till kliniska framsteg i förebyggande och behandling.

Erkännanden

Stöds delvis av: (1) National Institute on Drug Abuse (R01-DA019039); (2) kvinnors hälsovetenskap vid Yale; och (3) US Department of Veterans Affairs VISN1 MIRECC.and REAP.

fotnoter

Ansvarsfriskrivning för förlag: Detta är en PDF-fil av ett oediterat manuskript som har godkänts för publicering. Som en tjänst till våra kunder tillhandahåller vi denna tidiga version av manuskriptet. Manuskriptet kommer att genomgå copyediting, uppsättning och granskning av det resulterande beviset innan det publiceras i sin slutliga formulär. Observera att under tillverkningsprocessen kan det upptäckas fel som kan påverka innehållet och alla juridiska ansvarsfrister som gäller för tidskriften avser.

Referensprojekt

  1. Aboujaoude E, Koran LM, Gamel N, Stor MD, Serpe RT. Potentiella markörer för problematisk internetanvändning: En telefonundersökning av 2513-vuxna. CNS-spektrum. 2006; 11: 750-755. [PubMed]
  2. Abbott MW, Volberg RA, Ronnberg S. Jämförande Nya Zeeland och svenska nationella undersökningar av spel och problemspel. Journal of Gambling Studies. 2004; 20: 237-258. [PubMed]
  3. Alpert JE, Spilman MK. Psykoterapeutiska tillvägagångssätt för aggressiva och våldsamma patienter. Psykiatriska kliniker i Nordamerika. 1997; 20: 453-471. [PubMed]
  4. American Psychiatric Association Committee för nomenklatur och statistik. Diagnostisk och statistisk handbok för mentala störningar (4th Ed.- Text Revision) Washington, DC: American Psychiatric Association; 2000.
  5. Anderson S, Bechara A, Damasio H, Tranel D, Damasio AR. Nedsättning av socialt och moraliskt beteende relaterat till tidig skada i mänsklig prefrontal cortex. Natur Neurovetenskap. 1999; 2: 1032-1037. [PubMed]
  6. Anholt GE, Emmelkamp PMG, Cath DC, van Oppen P, Nelissen H, Smit JH. Har patienter med OCD och patologisk spel liknande dysfunktionella kognitioner? Beteendeforskningsterapi. 2004; 42: 529-537. [PubMed]
  7. Bechara A. Riskabelt företag: känslor, beslutsfattande och missbruk. Journal of Gambling Studies. 2003; 19: 23-51. [PubMed]
  8. Bechara A, Damasio H, Damasio AR, Lee GP. Olika bidrag från den humana amygdala och ventromediala prefrontal cortex till beslutsfattande. Journal of Neuroscience. 1999; 19: 5473-5481. [PubMed]
  9. Bechara A, Damasio H, Tranel D, Anderson SW. Dissociation av arbetsminne från beslutsfattande inom den mänskliga prefrontale cortexen. Journal of Neuroscience. 1998; 18: 428-437. [PubMed]
  10. Bienvenu O, Samuels JF, Riddle MA, Hoehn-Saric R, Liang KY, Cullen BAM, Grados MA, Nestadt G. Förhållandet mellan tvångssyndrom och möjliga spektrumsjukdomar: Resultat från en familjestudie. Biologisk psykiatri. 2000; 48: 287-293. [PubMed]
  11. Black DW, Moyer T, Schlosser S. Livskvalitet och familjehistoria i patologiskt spelande. Journal of Nervous and Mental Disease. 2003; 191: 124-126. [PubMed]
  12. Blanco C, Petkova E, Ibanez A, Saiz-Ruiz J. En pilot-placebokontrollerad studie av fluvoxamin för patologiskt spelande. Annaler av klinisk psykiatri. 2002; 14: 9-15. [PubMed]
  13. Blaszczynski A, Stål Z, McConaghy N. Impulsivitet vid patologisk spel: den antisociala impulsivisten. Missbruk. 1997; 92: 75-87. [PubMed]
  14. Blum K, Cull JG, Braverman ER, Comings DE. Reward deficiency syndrome. Amerikansk forskare 1996; 84: 132-145.
  15. Brewer JA, Grant JE, Potenza MN. Behandlingen av patologiskt spelande. Beroendeframkallande sjukdomar och deras behandling. i pressen.
  16. Brygger JA, Potenza MN. Neurobiologin och genetiken av impulskontrollsjukdomar: relationer till narkotikamissbruk. Biokemisk farmakologi. i pressen.
  17. Buitelaar JK, Van der Gaag RJ, Cohen-Kettenis P, et al. En randomiserad kontrollerad studie av risperidon vid behandling av aggression hos sjukhusägda ungdomar med subkulturell förmåga. Journal of Clinical Psychiatry. 2001; 62: 239-248. [PubMed]
  18. Cadoret RJ, Yates WR, Troughton E, Woddworth G, Stewart MA. Genetisk-miljömässig interaktion i uppkomsten av aggressivitet och beteendestörningar. Arkiv för allmän psykiatri. 1995; 52: 916-924. [PubMed]
  19. Carroll K, Connors GJ, Cooney NL, DiClemente CC, Donovan DM, Kadden RR, Longabaugh RL, Rounsaville BJ, Wirtz PW, Zweben A. En kognitiv beteendeinriktning: Behandling av kokainberoende. Rockville, MD: NIDA; 1998.
  20. Cavedini P, Riboldi G, Keller R, D'Annucci A, Bellodi L.Desfunktion i frontalloben vid patologiskt spelande. Biologisk psykiatri. 2002a; 51: 334–341. [PubMed]
  21. Cavedini P, Riboldi G, D'Annucci A, Belotti P, Cisima M, Bellodi L. Beslutsfattande heterogenitet vid tvångssyndrom: ventromedial prefrontal cortex-funktion förutsäger olika behandlingsresultat. Neuropsykologi. 2002b; 40: 205–211. [PubMed]
  22. Chamberlain SR, Menzies L, Sahakian BJ, Fineberg NA. Lyft slöjan på trichotillomania. American Journal of Psychiatry. 2007; 164: 568-574. [PubMed]
  23. Chambers RA, Bickel WK, Potenza MN. En skalafri systemteori om motivation och missbruk. Neurovetenskap och Biobehavioral Recensioner. i pressen.
  24. Chambers RA, Potenza MN. Neurodevelopment, impulsivitet och ungdomsspel. Journal of Gambling Studies. 2003; 19: 53-84. [PubMed]
  25. Cocarro EF, Kavoussi RJ, Trestman RL, Gabriel SM, Cooper TB, Siever LJ. Serotoninfunktion hos individer: samverkan mellan centrala 5-HT-index och aggressivitet. Psykiatriforskning. 1997; 73: 1-14. [PubMed]
  26. Cocarro EF, Schmidt CA, Samuels JF, Nestadt G. Livslängd och 1-månad förekomst av intermittent explosiv sjukdom i ett samhälleprov. Journal of Clinical Psychiatry. 2004; 65: 820-824. [PubMed]
  27. Coccaro EF, Kavoussi RJ. Fluoxetin och impulsivt aggressivt beteende hos personlighetsstörda ämnen. Arkiv för allmän psykiatri. 1997; 54: 1081-1088. [PubMed]
  28. Coccaro EF, Siever LJ. Patofysiologi och behandling av aggression. I: Charney D, Davis KL, Coyle JT, Nemeroff C, redaktörer. Neuropsykofaramkologi: 5: e generationen av framsteg. Philadelphia, PA: Lippincott, Williams och Wilkins; 2002. s. 1709–1723.
  29. Comings DE, Gade-Andavolu R, Gonzalez N, Wu S, Muhleman D, Chen C, Koh P, Farwell K, Blake H, Dietz G, MacMurray JP, Lesieur HR, Rugle LJ, Rosenthal RJ. Den additiva effekten av neurotransmittergener vid patologisk spelande. Klinisk genetik 2001; 60: 107-116. [PubMed]
  30. Kommande DE. Den molekylära genetiken för patologiskt spelande. CNS-spektrum. 1998; 3 (6): 20-37.
  31. Crockford DN, el-Guebaly N. Psykiatrisk comorbiditet vid patologiskt spelande: en kritisk granskning. Canadian Journal of Psychiatry - Revue Canadienne de Psychiatrie. 1998; 43: 43–50. [PubMed]
  32. Cunningham-Williams RM, Cottler LB. Epidemiologin för patologiskt spelande. Seminarier i klinisk neuropsykiatri. 2001; 6: 155-166. [PubMed]
  33. Cunningham-Williams RM, Cottler LB, Compton WM, 3: e, Spitznagel EL. Att ta chanser: Problemspelare och psykiska störningar - resultat från St. Louis Epidemiologic Catchment Area Study. American Journal of Public Health. 1998; 88: 1093–1096. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  34. Curzon G, Gibson EL. Den serotonerga aptitdämpande fenfluraminen. Förskott i experimentell medicinsk biologi. 1999; 467: 95-100. [PubMed]
  35. Damasio AR. Descartes fel: Emotion, Reason and the Human Brain. New York, NY: Crosset / Putnam; 1994.
  36. Davanzo P, Yue K, Thomas MA, Belin T, Mintz J, Venkatraman TN, Santoro E, Barnett S, McCracken J. Proton magnetisk resonansspektroskopi av bipolär sjukdom kontra intermittent explosiv sjukdom hos barn och ungdomar. American Journal of Psychiatry. 2003; 160: 1442-1452. [PubMed]
  37. Dell'Osso B, Altamura AC, Allen A, Marazziti D, Hollander E. Epidemiologiska och kliniska uppdateringar av impulskontrollstörning: en kritisk granskning. European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience. 2006; 256: 464-475. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  38. Denys D. Farmakoterapi av obsessiv-kompulsiv sjukdom och tvångssyndrom. Psykiatriska kliniker i Nordamerika. 2006; 29: 553-584. [PubMed]
  39. Denys D, Burger H, van Megen H, de Geus F, Westenberg H. En poäng för att förutsäga respons på farmakoterapi vid obsessiv-kompulsiv sjukdom. Internationell klinisk psykofarmakologi. 2003; 18: 315-322. [PubMed]
  40. Dougherty RS, Deckersbach T, Marci C, Loh R, Shin LM, Alpert NM, Fischman AJ, Fava M. Ventromedial prefrontal cortex och amygdala dysfunktion under en ilskande induktion positronemissionstestografi hos patienter med stor depressiv sjukdom med ilska attacker. Arkiv för allmän psykiatri. 2004; 61: 795-804. [PubMed]
  41. du Toit PL, van Kradenburg J, Niehaus D, Stein DJ. Jämförelse av obsessiv-kompulsiv sjukdom hos patienter med och utan förmodande tvångssyndrom med hjälp av en strukturerad klinisk intervju. Omfattande psykiatri. 2005; 45: 291-300. [PubMed]
  42. Eisen SA, Lin N, Lyons MJ, Scherrer JF, Griffith K, True WR, Goldberg J, Tsuang MT. Familjära influenser på spelbeteende: en analys av 3359 tvillingpar. Missbruk. 1998; 93: 1375-1384. [PubMed]
  43. Ettelt S, Ruhrmann S, Barnow S, Buthz F, Hochrein A, Meyer K, Kraft S, Reck C, Pukrop R, Klosterkotter J, Falkai P, Maier W, Wagner M, Freyberger HJ, Grabe HJ. Impulsivitet i tvångssyndrom: Resultat från en familjestudie. Acta Psychiatrica Scandinavica. 2007; 115: 41-47. [PubMed]
  44. Everitt B, Robbins TW. Neurala system för förstärkning av narkotikamissbruk: från handlingar till vanor till tvång. Natur Neurovetenskap. 2005; 8: 1481-1489. [PubMed]
  45. Feder R. Behandling av intermittent explosiv sjukdom med sertralin hos 3 patienter. Journal of Clinical Psychiatry. 1999; 60: 195-196. [PubMed]
  46. Felthous AR, Bryant G, Wingerter CB, Barratt E. Diagnosen av intermittent explosiv sjukdom hos våldsamma män. Bulletin of American Academy of Psychiatry och lagen. 1991; 19: 71-79. [PubMed]
  47. Findling RL, McNamara NK, Branicky LA, Schluchter MD, citron E, Blumer JL. En dubbelblind pilotstudie av risperidon vid behandling av beteendestörning. Journal of American Academy of Child and Adolescent Psychiatry. 2001; 39: 509-516. [PubMed]
  48. Fontenelle LF, Mendlowicz MV, Versiani M. Impulskontrollstörningar hos patienter med tvångssyndrom. Psykiatrisk och klinisk neurovetenskap. 2005; 59: 30–37. [PubMed]
  49. Frankle WG, Lombardo I, New AS, Goodman M, Talbot PS, Huang Y, Hwang DR, Slifstein M, Curry S, Abi-Dargham A, Laruelle M, Siever LJ. Hjärnserotonintransportörfördelning hos personer med impulsiv aggressivitet: en positronutsläppsstudie med [11C] McN 5652. American Journal of Psychiatry. 2005; 162: 915-923. [PubMed]
  50. Frick PJ, Lahey BB, Loeber R, Stouthamer-Loeber M, Christ MG, Hanson K. Familjära riskfaktorer mot oppositionell defekt sjukdom och beteendestörning: föräldrapsykopatologi och moderföräldraskap. Journal of Consulting och klinisk psykologi. 1990; 60: 49-55. [PubMed]
  51. Gottesman jag, Gould TD. Endophenotypkonceptet i psykiatri: etymologi och strategiska avsikter. American Journal of Psychiatry. 2003; 160: 636-645. [PubMed]
  52. Grabe HJ, Ruhrmann S, Ettelt S, Buhtz F, Hochrein A, Schulze-Rauschenbach S, Meyer K, Kraft S, Reck C, Pukrop R, Freyberger HJ, Klosterkotter J, Falkai P, John U, Maier W, Wagner M. Familj av obsessiv-tvångssyndrom i icke-kliniska och kliniska ämnen. American Journal of Psychiatry. 2006; 163: 1986-1992. [PubMed]
    Grant JE, Kim SW, Potenza MN, Blanco C, Ibanez A, Stevens LC, Zaninelli R. Paroxetinbehandling av patologiskt spelande: En multi-center randomiserad kontrollerad studie. Internationell klinisk psykofarmakologi. 2003; 18: 243-249. [PubMed]
  53. Grant JE, Levine L, Kim D, Potenza MN. Impulskontrollstörningar hos vuxna psykiatriska patienter. American Journal of Psychiatry. 2005; 162: 2184-2188. [PubMed]
  54. Grant JE, Potenza MN. Impulskontrollsyndrom: klinisk karaktäristik och farmakologisk hantering. Annaler av klinisk psykiatri. 2004; 16: 27-34. [PubMed]
  55. Grant JE, Potenza MN. I: Impulse Control Disorders A Clinical Text of Men's Mental Health. Grant JE, Potenza MN, redaktörer. Washington, DC: American Psychiatric Press, Inc .; 2006a.
  56. Grant JE. N-acetylcysteinbehandling av patologiskt spelande. Paris, Frankrike: Internationellt samhälle för forskning om impulsivitet; 2006.
  57. Grant JE, Brewer JA, Potenza MN. Neurobiologi av substans och beteendeavvikelser. CNS-spektrum. 2006; 11: 924-930. [PubMed]
  58. Grant JE, Mancebo M, Pinto A, Eisen JL, Rasmussen SA. Impulskontroll störningar hos vuxna med obsessiv tvångssyndrom. Journal of Psychiatry Research. 2006a [PubMed]
  59. Grant JE, Odlaug BL, Potenza MN. Beroende av hairpulling? Hur en alternativ modell av trichotillomania kan förbättra behandlingsresultatet. Harvard Review of Psychiatry. 2007; 15: 80-85. [PubMed]
  60. Grant JE, Potenza MN. Escitalopram Behandling av patologiskt spelande med medfödande ångest: En öppen etikettpilotstudie med dubbelblind avbrytning. Internationell klinisk psykofarmakologi. 2006b; 21: 203-209. [PubMed]
  61. Grant JE, Potenza MN. Behandlingar för patologiskt spelande och andra impulskontrollsjukdomar. I: Gorman J, Nathan P, redaktörer. En guide till behandlingar som fungerar. Oxford, Storbritannien: Oxford University Press; 2007. pp. 561-577.
  62. Grant JE, Potenza MN, Hollander E, Cunningham-Williams R, Nurminen T, Smits G, Kallio A. Multicenterundersökning av opioidantagonisten nalmefen vid behandling av patologiskt spelande. American Journal of Psychiatry. 2006b; 163: 303-312. [PubMed]
  63. Grant JE, Williams KA, Potenza MN. Impulskontrollsjukdomar hos ungdomar: Samverkande störningar och könsskillnader. Journal of Clinical Psychiatry. i pressen.
  64. Gross-Isseroff R, Cohen R, Sasson Y, Voet H. Zohar J. Serotonerg dissektion av obsessiva kompulsiva symptom: En utmaningsstudie med m-klorfenylpiperazin och sumatripta. Neuro. 2004; 50: 200-205. [PubMed]
  65. Halperin JM, Schulz KP, McKay KE, Sharma V, Newcorn JH. Familiella korrelater av central serotoninfunktion hos barn med störningsuppträdande. Psykiatriforskning. 2003; 119: 205-216. [PubMed]
  66. Hemmings SMJ, Stein DJ. Den nuvarande statusen för föreningsstudier i obsessiv-tvångssyndrom. Psykiatriska kliniker i Nordamerika. 2006; 29: 411-444. [PubMed]
  67. Hodgins DC, Currie SR, el-Guebaly N. Motivationsförbättring och självhjälpsbehandlingar för problemgambling. Journal of Clinical and Consulting Psychology. 2001; 69: 50-57. [PubMed]
  68. Hohagen F, Winkelmann G, Rasche-Ruchle H, Hand I, Konig A, Munchau N, Hiss H, Geiger-Kabisch C, Kappler C, Schramm P, Rey E, Aldenhoff J, Berger M. Kombination av beteendeterapi med fluvoxamin i jämförelse med beteendeterapi och placebo. Resultat av en multicenterstudie. British Journal of Psychiatry - Supplementum. 1998; 35: 71-78. [PubMed]
    Holden C. 'Behavioral' missbruk: existerar de? Vetenskap. 2001; 294: 980-982. [PubMed]
  69. Hollander E, DeCaria C, Gully R, Nitescu A, Suckow RF, Gorman JM, Klein DF, Liebowitz MR. Effekter av kronisk fluoxetinbehandling på beteendemässiga och neuroendokrina reaktioner på metaklorfenylpiperazin i obsessiv-kompulsiv sjukdom. Psykiatriforskning. 1991; 36: 1-17. [PubMed]
  70. Hollander E, DeCaria CM, Finkell JN, Begaz T, Wong CM, Cartwright C. En randomiserad dubbelblind fluvoxamin / placebo crossover-studie vid patologisk spel. Biologisk psykiatri. 2000; 47: 813-817. [PubMed]
  71. Hollander E, Kaplan A, Pallanti S. Pharmacological Treatments. I: Grant JE, Potenza MN, redaktörer. Patologisk spel: En klinisk guide till behandling. Washington, DC: American Psychiatric Press, Inc; 2004. pp. 189-206.
  72. Hollander E, Pallanti S, Allen A, Sood E, Baldini Rossi N. Går Lithium Reduced Impulsive Gambling och Affective Instability Versus Placebo i Patologiska Spelare med Bipolär Spektrumstörningar? American Journal of Psychiatry. 2005; 162: 137-145. [PubMed]
  73. Hollander E, Stein DJ, Kwon JH, Rowland C, Wong CM, Broatch J, Himelin C. Psykosocial funktion och ekonomiska kostnader för tvångssyndrom. CNS-spektrum. 1997; 2 (10): 16-25.
  74. Hollander E, Wong CM. Obsessiv-kompulsiv spektrum störningar. Journal of Clinical Psychiatry. 1995; 56 s4: 3-6. [PubMed]
  75. Ibanez A, Blanco C, de Castro IP, Fernandez-Piqueras J, Saiz-Ruiz J. Genetik för patologiskt spelande. Journal of Gambling Studies. 2003; 19: 11-22. [PubMed]
  76. Insel TR, Pickar D. Naloxonadministration i tvångssyndrom: rapport om två fall. American Journal of Psychiatry. 1983; 140: 1219-1220. [PubMed]
  77. Jentsch J, Taylor JR. Impulsivitet som orsakas av frontostriatal dysfunktion vid drogmissbruk: Konsekvenser för kontroll av beteende genom belöningsrelaterade stimuli. Psychopharmacology. 1999; 146: 373-390. [PubMed]
  78. Karno M, Golding JM, Sorenson SB, Burnam MA. Epidemiologin av tvångssyndrom i fem amerikanska samhällen. Arkiv för allmän psykiatri. 1988; 45: 1094-1099. [PubMed]
  79. Kendler KS, Prescott C, Myers J, Neale MC. Strukturen av genetiska och miljömässiga riskfaktorer för vanliga psykiatriska och substansanvändningar hos män och kvinnor. Arkiv för allmän psykiatri. 2003; 60: 929-937. [PubMed]
  80. Kessler RC, Coccaro EF, Fava M, Jaeger S, Jin R, Walters E. Förekomsten och korrelaten av DSM-IV-intermittent explosiv sjukdom i den nationella komorbiditetsundersökningsreplikationen. Arkiv för allmän psykiatri. 2006; 63: 669-678. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  81. Keuler DJ, Altemus M, Michelson D, Greenberg B, Murphy DL. Beteendeeffekter av naloxoninfusion i obsessiv-tvångssyndrom. Biologisk psykiatri. 1996; 40: 154-156. [PubMed]
  82. Kim SW, Grant JE, Adson DE, Shin YC. Dubbelblind naltrexon och placebo jämförelsestudie vid behandling av patologiskt spelande. Biologisk psykiatri. 2000; 49: 914-921. [PubMed]
  83. Kim SW, Grant JE, Adson DE, Shin YC, Zaninelli R. En dubbelblind, placebokontrollerad studie av effekten och säkerheten hos paroxetin vid behandling av patologisk spelstörning. Journal of Clinical Psychiatry. 2002; 63: 501-507. [PubMed]
  84. Knutson B, Fong GW, Adams CM, Varner JL, Hommer D. Dissociation av belöningsförväntning och resultat med händelsesrelaterat fMRI. Neuroreport. 2001; 12: 3683-3687. [PubMed]
  85. Koran LM, Faber RJ, Aboujaoude E, Large MD, Serpe RT. Beräknad förekomst av tvångsmässig inköp i USA. American Journal of Psychiatry. 2006; 163: 1806-1812. [PubMed]
  86. Korff S, Harvey BH. Djurmodeller av tvångssyndrom: rationell för att förstå psykobiologi och farmakologi. Psykiatriska kliniker i Nordamerika. 2006; 29: 371-390. [PubMed]
  87. Kreek MJ, Nielsen DA, Butelman ER, LaForge KS. Genetiska influenser på impulsivitet, riskupptagning, stressrespons och sårbarhet mot drogmissbruk och missbruk. Natur Neurovetenskap. 2005; 8: 1450-1457. [PubMed]
  88. Krueger RF. Strukturen av vanliga psykiska störningar. Arkiv för allmän psykiatri. 1999; 56: 921-926. [PubMed]
  89. Lappalainen J, Long JC, Eggert M, Ozaki N, Robin RW, Brown GL, Naukkarinen H, Virkkunen M, Linnoila M, Goldman D. Koppling av antisocial alkoholism till serotonin 5-HT1B-receptorgenen i 2-populationer. Arkiv för allmän psykiatri. 1998; 55: 989-994. [PubMed]
  90. Leckman JF, Grice DE, Barr LC, de Vries AL, Martin C, Cohen DJ, McDougle CJ, Goodman WK, Rasmussen SA. Tic-relaterad mot icke-tikrelaterad obsessiv tvångssyndrom. Ångest. 1994; 1: 208-215. [PubMed]
  91. Leckman JF, Pauls DL, Zhang H, Rosario-Campos MC, Katsovich L, Kidd KK, Pakstis AJ, Alsobrook JP, Robertson MM, McMahon WM, Walkup JT, van de Wetering BJ, King RA, Cohen DJ. Tourette syndrom Assocation International Consortium for Genetics, 2003. Obsessiva-kompulsiva symtomdimensioner hos drabbade syskonpar med Gilles de Tourette syndromet. American Journal of Medical Genetics. 116B: 60-68. [PubMed]
  92. Leckman JF, Zhang H, Alsobrook JP, Pauls DL. Symptomsdimension i obsessiv-kompulsiv sjukdom: mot kvantitativa fenotyper. American Journal of Medical Genetics (Neuropsychiatric Genetics) 2001; 105: 28-30. [PubMed]
  93. Ledgerwood DM, Steinberg MA, Wu R, Potenza MN. Självrapporterad spelrelaterad suicidalitet bland spelande hjälplinjare. Psykologi av beroendeframkallande beteenden. 2005; 19: 175-183. [PubMed]
  94. Lejoyeaux M, Ades J, Tassain V, Solomon J. Fenomenologi och psykopatologi av okontrollerad köp. American Journal of Psychiatry. 1996; 153: 1524-1529. [PubMed]
  95. Lenane MC, Swedo SE, Rapoport JL, Leonard H, Sceery W, Guroff JJ. Priser på obsessiv tvångssyndrom hos första grader av patienter med trichotillomani: en forskningsnota. Journal of Child Psychology and Psychiatry. 1992; 33: 925-933. [PubMed]
  96. Li C-SR, Chen SH. Obsessiv-kompulsivitet och impulsivitet i en icke-klinisk population av tonåriga män och kvinnor. Psykiatriforskning. 2007; 149: 129-138. [PubMed]
  97. Liu T, Potenza MN. Problematisk användning av internet: kliniska konsekvenser. CNS-spektrum. i pressen.
  98. Lochner C, Hemmings SMJ, Kinnear CJ, Niehaus DJ, Nel DG, Corfield VA, Moolman-Smook JC, Seedat S, Stein DJ. Klusteranalys av tvångsspektrumstörning hos patienter med tvångssyndrom: kliniska och genetiska samband ”. Omfattande psykiatri. 2005; 46: 14–19. [PubMed]
  99. Lochner C, Stein DJ. Arbete med tvångssyndromstörningar bidrar till förståelsen av heterogeniteten hos obsessiv-compulisve sjukdom? Framsteg i neuro-psykofarmakologi och biologisk psykiatri. 2006; 30: 353-361. [PubMed]
  100. Mannelli P, Patkar AA, Peindl K, Tharwani H, Gopalakrishnan R, Hill KP, Berrettini WH. Polymorfism i serotonintransportgenen och moderatorer av prolaktinsvar mot metaklorfenylpiperazin i afroamerikanska kokainmissbrukare och kontroller. Psykiatriforskning. 2006; 144: 99-108. [PubMed]
  101. Mataix-Cols D, Wooderson S, Lawrence N, Brammer MJ, Speckens A, Phillips ML. Distinkta neurala korrelationer av tvättning, kontroll och hämning av symtomdimensioner i obsessiv-tvångssyndrom. Arkiv för allmän psykiatri. 2004; 61: 564-576. [PubMed]
  102. Mataix-Cols D, van den Heuvel OA. Vanliga och distinkta neurala korrelater av osessiv-tvångssyndrom och relaterade sjukdomar. Psykiatriska kliniker i Nordamerika. 2006; 29: 391-410. [PubMed]
  103. Matsunaga H, Kiriike N, Matsui T, Oya K, Okino K, Stein DJ. Impulsiva störningar hos japanska vuxna patienter med tvångssyndrom. Omfattande psykiatri. 2005; 46: 105-110. [PubMed]
  104. McClure S, Laibson DI, Loewenstein G, Cohen JD. Separata neurala system värderar omedelbara och försenade monetära belöningar. Vetenskap. 2004; 306: 503-507. [PubMed]
  105. McDougle CJ, Goodman WK, Leckman JF, Lee NC, Heninger GR, Price LH. Haloperidoltillägg vid fluvoxamin-refraktär obsessiv tvångssyndrom: En dubbelblind, placebokontrollerad studie hos patienter med och utan tics. Arkiv för allmän psykiatri. 1994; 51: 302-308. [PubMed]
  106. McDougle CJ, Price LH, Goodman WK, Charney DS, Heninger GR. En kontrollerad studie av litiumförstoring i fluvoxamin-refraktär obsessiv tvångssyndrom: Brist på effekt. Journal of Clinical Psychopharmacology. 1991; 11: 175-184. [PubMed]
  107. McElroy SL, Keck PE, Pope HG, Jr, Smith JMR, Stratkowski SM. Kompulsiv köp: En rapport av 20-fall. Journal of Clinical Psychiatry. 1994; 55: 242-248. [PubMed]
  108. McElroy SL, Soutullo CA, Beckman DA, Taylor P, Jr, Keck PE., Jr DSM-IV intermittent explosiv sjukdom: en rapport av 27-fall. Journal of Clinical Psychiatry. 1998; 69: 203-210. [PubMed]
  109. Miller WR. Motivationsförbättringsbehandling med drogmissbrukare. 1995. Hämtad januari 15, 2005, från http://motivationalinterview.org/clinical/METDrugAbuse.PDF.
  110. Mohammadi MR, Ghanizadeh A, Rahgozar M, Noorbala AA, Davidian H, Afzali HM, Naghavi HR, Yazdi SA, Saberi SM, Mesgarpour B, Akhondzadeh S, Alaghebandrad J, Tehranidoost M. Förekomst av tvångssyndrom i Iran. BMC psykiatri. 2004; 4: 2. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  111. Monopolis S, Lion JR. Problem vid diagnos av intermittent explosiv sjukdom. American Journal of Psychiatry. 1983; 140: 1200-1202. [PubMed]
  112. Monteleone P, Catapano F, Bortolotti F, Maj M. Plasma-prolaktinsvar på d-fenfluramin i obsessiva tvångsmedicinska patienter före och efter fluvoxaminbehandling. Biologisk psykiatri. 1997; 42: 175-180. [PubMed]
  113. Muthen B. Bör ämnesanvändningstest anses vara kategorisk eller dimensionell? Missbruk. 2006; 101 s1: s6-s16. [PubMed]
  114. New AS, Buchsbaum M, Hazlett EA, Goodman M, Koenigsberg HW, Lo J, Iskander L, Newmark R, Brand J, O'Flynn K, Siever LJ. Fluoxetin ökar den relativa metaboliska hastigheten i prefrontal cortex vid impulsiv aggression. Psykofarmakologi. 2004a; 176: 451–458. [PubMed]
  115. New AS, Hazlett EA, Buchsbaum MS, Goodman M, Reynolds D, Mitropoulou V, Sprung L, Shaw RB, Jr, Koenigsberg H, Platholi J, Silverman J, Siever LJ. Blunted prefrontal cortical 18-fluorodeoxyglucose positron emission tomography respons på meta-klorofenylpiperazin i impulsiv aggression. Arkiv för allmän psykiatri. 2002; 59: 621-629. [PubMed]
  116. New AS, Trestman RF, Mitropoulou V, Goodman M, Koenigsberg HH, Silverman J, Siever LJ. Lågt prolactinsvar mot fenfluramin vid impulsiv aggression. Journal of Psychiatric Research. 2004b; 38: 223-230. [PubMed]
  117. Neziroglu F, Henricksen J, Yaryura-Tobias JA. Psykoterapi av tvångssyndrom och spektrumL fastställde fakta och framsteg, 1995-2005. Psykiatriska kliniker i Nordamerika. 2006; 29: 585-604. [PubMed]
  118. Olivier B, Young LJ. Djurmodeller av aggression. I: Charney D, Davis KL, Coyle JT, Nemeroff C, redaktörer. Neuropsykofaramkologi: 5: e generationen av framsteg. Philadelphia, PA: Lippincott, Williams och Wilkins; 2002. s. 1699–1708.
  119. Olvera RL. Intermittent explosiv sjukdom: epidemiologi, diagnos och hantering. CNS-läkemedel. 2002; 16: 517-526. [PubMed]
  120. Patkar AA, Mannelli P, Hill KP, Peindl K, Pae CU, Lee TH. Förhållande mellan prolactinsvar på metaklorfenylpiperazin med allvarlig användning av läkemedel vid kokainberoende. Human Psychopharmacology. 2006; 21: 367-375. [PubMed]
  121. Pauls DL, Mundo E, Kennedy JL. Patofysiologin och genetiken i obsessiv-tvångssyndrom. I: Nemeroff C, Coyle J, Charney D, Davis K, redaktörer. Neuropsykofarmakologi: 5th Generation of Progress. Baltimore, MD: Lippincott Williams och Wilkins; 2002. pp. 1609-1619.
  122. Perez de Castro I, Ibanez A, Saiz-Ruiz J, Fernandez-Piqueras J. Genetiskt bidrag till patologisk spel: möjlig koppling mellan en DNA-polymorfism hos serotonintransportgenen (5HTT) och drabbade män. Farmakogen. 1999; 9: 397-400. [PubMed]
  123. Perez de Castro I, Ibanez A, Torres P, Saiz-Ruiz J, Fernandez-Piqueras J. Genetisk föreningsstudie mellan patologiskt spelande och en funktionell DNA-polymorfism vid D4-receptorgenen. Farmakogen. 1997; 7: 345-348. [PubMed]
  124. Petry NM. Patologiska spelare, med och utan substansanvändning, rabattfördröjda belöningar till höga priser. Journal of Abnormal Psychology. 2001; 110: 482-487. [PubMed]
  125. Petry NM. Spelande deltagande och problem bland sydostasiatiska flyktingar. Psykiatriska tjänster. 2003; 54: 1142-1148. [PubMed]
  126. Petry NM, Casarella T. För mycket diskontering av försenade belöningar hos missbrukare med spelproblem. Drog- och alkoholberoende. 1999; 56: 25-32. [PubMed]
  127. Petry NM. Gamblers anonym och kognitiv-beteendeterapi för patologiska spelare. Journal of Gambling Studies. 2005; 21: 27-33. [PubMed]
  128. Petry NM. Bör omfattningen av beroendeframkallande beteenden utvidgas till att omfatta patologisk spel? Missbruk. 2006; 101 s1: 152-160. [PubMed]
  129. Petry NM, Alessi SM, Carroll KM, Hanson T, MacKinnon S, Rounsaville B, Sierra S. Kognitiv beteendeterapi för patologiska spelare. Journal of Consulting och klinisk psykologi. 2006; 74: 555-567. [PubMed]
  130. Petry NM, Stinson FS, Grant BF. Sammorbiditet i DSM-IV-patologiskt spelande och andra psykiatriska störningar: Resultat från National Epidemiologic Survey on Alcohol and Related Conditions. Journal of Clinical Psychiatry. 2005; 66: 564-574. [PubMed]
  131. Ponce G, Jiminez-Ariero MA, Rubio G, Hoenicka J, Ampuero I, Ramos JA, Palomo T. A1-allelen av DRD 2-genen (Taq1 A-polymorfism) är associerad med antisocial personlighet i ett prov av alkoholberoende patienter. Europeisk psykiatri 2003; 18: 356-360. [PubMed]
  132. Potenza MN. Neurobiologi av patologiskt spelande. Seminarier i klinisk neuropsykiatri. 2001; 6: 217-226. [PubMed]
  133. Potenza MN. Skulle vanedannande sjukdomar inkludera icke-substansrelaterade tillstånd? Missbruk. 2006; 101 s1: 142-151. [PubMed]
  134. Potenza MN. Impulskontrollsjukdomar och samverkande störningar: dubbla diagnoshänsyn. Journal of Dual Diagnosis. 2007; 3: 47-57.
  135. Potenza MN. Impulsivitet och kompulsivitet vid patologisk spelande och tvångssyndrom. Revista Brasileira de Psiquiatria. i pressen.
  136. Potenza MN, Hollander E. Patologiska spel- och impulskontrollsjukdomar. I: Charney D, Davis KL, Coyle JT, Nemeroff C, redaktörer. Neuropsykofarmakologi: 5th Generation of Progress. Baltimore, MD: Lippincott Williams och Wilkins; 2002.
  137. Potenza MN, Kosten TR, Rounsaville BJ, et al. Patologiskt spelande. JAMA. 2001; 286: 141-144. [PubMed]
  138. Potenza MN, Leung HC, Blumberg HP, Peterson BS, Fulbright RK, Lacadie CM, Skudlarski P, Gore JC. En fMRI-stroopstudie av ventromedial prefrontal cortical funktion hos patologiska spelare. American Journal of Psychiatry. 2003a; 160: 1990-1994. [PubMed]
  139. Potenza MN, Steinberg MA, McLaughlin SD, Wu R, Rounsaville BJ, O'Malley SS. Könsrelaterade skillnader i karaktäristiken för problemspelare som använder en hjälplinje för spel. American Journal of Psychiatry. 2001; 158: 1500–1505. [PubMed]
  140. Potenza MN, Steinberg MA, Skudlarski P, Fulbright RK, Lacadie CM, Wilber MK, Rounsaville BJ, Gore JC, Wexler BE. Gambling uppmanar till patologiska spelare: En fMRI-studie. Arkiv för allmän psykiatri. 2003b; 60: 828-836. [PubMed]
  141. Potenza MN, Xian H, Shah K, Scherrer JF, Eisen SA. Delade genetiska bidrag till patologiskt spelande och större depression hos män. Arkiv för allmän psykiatri. 2005; 62: 1015-1021. [PubMed]
  142. Rasmussen SA, Eisen JL. Epidemiologiska och kliniska egenskaper hos obsessiv tvångssyndrom. Psykiatriska kliniker i Nordamerika. 1992; 15: 743-758. [PubMed]
  143. Rauch SL, Dougherty DD, Shin LM, Alpert NM, Manzo P, Leahy L, Fischman AJ, Jenike MA, Baer L. Neurala korrelater av faktoranalyserade OCD-symptomdimensioner: en PET-studie. CNS-spektrum. 1998; 3 (7): 37-43.
  144. Reser C, Nakamura K, Sagart E, Sokolski KN, Fujimoto KA. Impulsivt aggressivt beteende: öppen behandling med escitalopram. Journal of Clinical Psychiatry. 2003; 64: 81-85. [PubMed]
  145. Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Glascher J, Buchel C. Patologiskt spel är kopplat till minskad aktivering av mesolimbic belöningssystemet. Natur Neurovetenskap. 2005; 8: 147-148. [PubMed]
  146. Robins L, Regier DA. Psykiska störningar i Amerika. New York: Free Press, Macmillan; 1991.
  147. Rodriguez-Jimenez R, Avila C, Ponce G, Ibanez MI, Rubio G, Jimenez-Arriero MA, Ampuero I, Ramos JA, Hoenicka J, Palomo T. Taq1A-polymorfismen kopplad till DRD2-genen är relaterad till lägre uppmärksamhet och mindre inhiberande kontroll hos alkoholiska patienter. Europeisk psykiatri 2006; 21: 66-69. [PubMed]
  148. Rosario-Campos MC, Leckman JF, Curi M, Quatrano S, Katsovitch L, Miguel EC, Pauls DL. En familjestudie av obsessiv-kompulsiv sjukdom i början. American Journal of Medical Genetics Del B. 2005; 136B: 92-97. [PubMed]
  149. Saudou F, Amara DA, et al. Förhöjt aggressivt beteende hos möss som saknar 5-HT1B-receptor. Vetenskap. 1994; 265: 1875-1878. [PubMed]
  150. Sachena S, Brody AL, Maidment KM, Smith EC, Zohrabi N, Katz E, Baker SK, Baxter LR., Jr Cerebral glukosmetabolism i obsessiv-kompulsiv hystning. American Journal of Psychiatry. 2005; 162: 1038-1048. [PubMed]
  151. Schultz W, Tremblay L, Hollerman JR. Belöningsprocessering i primat orbitofrontal cortex och basal ganglia. Hjärnbarken. 2000; 10: 272-284. [PubMed]
  152. Shaffer HJ, Hall MN, Vander Bilt J. Beräkna förekomsten av oordnad spel i USA och Kanada: En forskningssyntes. American Journal of Public Health. 1999; 89: 1369-1376. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  153. Shah KR, Eisen SA, Xian H, Potenza MN. Genetiska studier av patologiskt spelande: En granskning av metodik och analys av data från Vietnam Era Twin (VET) Register. Journal of Gambling Studies. 2005; 21: 177-201. [PubMed]
  154. Shah KR, Potenza MN, Eisen SA. Biologisk grund för patologisk spelande. I: Grant JE, Potenza MN, redaktörer. Patologiskt spelande: En klinisk handledning till behandling. Washington, DC: American Psychiatric Press, Inc .; 2004. pp. 127-144.
  155. Siever LJ, Buchsbaum MS, New AS, Spiegel-Cohen J, Wei T, Hazlett EA, Sevin E, Nunn M, Mitropoulou V. d, l-fenfluaraminrespons i impulsiv personlighetsstörning bedömd med [18F] fluorodexyglukos positronutsläppstomografi. Neuropsychopharmacology. 1999; 20: 413-423. [PubMed]
  156. Slutske WS, Caspi A, Moffitt TE, Poulton R. Personlighet och problemspel: En prospektiv studie av en födelsekohort av unga vuxna. Arkiv för allmän psykiatri. 2005; 62: 769-775. [PubMed]
  157. Slutske WS, Eisen S, True WR, Lyons MJ, Goldberg J, Tsuang M. Gemensam genetisk sårbarhet för patologiskt spelande och alkoholberoende hos män. Arkiv för allmän psykiatri. 2000; 57: 666-674. [PubMed]
  158. Slutske WS, Eisen S, Xian H, True WR, Lyons MJ, Goldberg J, Tsuang M. En tvillingstudie av föreningen mellan patologiskt spelande och antisocial personlighetsstörning. Journal of Abnormal Psychology. 2001; 110: 297-308. [PubMed]
  159. Snider LA, Swedo SE. PANDAS: Aktuell status och anvisningar för forskning. Molecular Psychiatry. 2004; 9: 900-907. [PubMed]
  160. Stein DJ, Lochner C. Obsessiv-kompulsiv spektrum sjukdomar: ett flerdimensionellt tillvägagångssätt. Psykiatriska kliniker i Nordamerika. 2006; 29: 343-351. [PubMed]
  161. Sylvain C, Ladouceur R, Boisvert JM. Kognitiv och beteendebehandling av patologiskt spel: En kontrollerad studie. Journal of Consulting & Clinical Psychology. 1997; 65: 727-732. [PubMed]
  162. Tamminga CA, Nestler EJ. Patologiskt spel: Fokusera på missbruk, inte aktiviteten. American Journal of Psychiatry. 2006; 163: 180-181. [PubMed]
  163. Tavares H, Zilberman ML, Beites FJ, Gentil V. Könskillnader i spelprogression. Journal of Gambling Studies. 2001; 17: 151-160. [PubMed]
  164. Tiefenbacher S, Davenport MD, Novak MA, Pouliot AL, Meyer JS. Fenfluraminutmaning, självskadande beteende och aggression i rhesusapa. Fysiologisk beteende 2003; 80: 327-331. [PubMed]
  165. Torres AR, Prince MJ, Bebbington PE, Bhugra D, Brugha TS, Farrell M, Jenkins R, Lewis G, Meltzer H. Singleton N. Obsessiv-tvångssyndrom: prevalens, comorbiditet, påverkan och hjälpsökning i British National Psychiatric Morbiditetsundersökning av 2000. American Journal of Psychiatry. 2006; 163: 1978-1985. [PubMed]
  166. Williams WA, Potenza MN. Neurobiologi av impulskontrollsjukdomar. Revista Brasiliera Psiquiatria. i pressen.
  167. Världshälsoorganisationen. International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problem, 10th Revision. 2003. [Åtkomst februari 5, 2006]. http://www.who.int/classifications/icd/en/.