J Neurosci. 2015 Apr 29; 35 (17):6639-53. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4364-14.2015.
Navarro G1, Quiroz C2, Moreno-Delgado D1, Sierakowiak A2, McDowell K2, Moreno E1, Rea W2, Cai NS2, Aguinaga D1, Howell LA3, Hausch F4, Cortés A1, Mallol J1, Casadó V1, Lluís C1, Canela EI1, Ferré S5, McCormick PJ6.
Abstrakt
Frisättning av neuropeptiderna kortikotropinfrigörande faktor (CRF) och orexin-A i den ventrala tegmentala delen (VTA) spelar en viktig roll i stressinducerat kokainsökande beteende. Vi ger bevis för farmakologiskt signifikanta interaktioner mellan CRF och orexin-A som beror på oligomerisering av CRF1-receptor (CRF1R) och orexin-OX1-receptorer (OX1R). CRF1R-OX1R-heteromerer är ledningarna av en negativ crosstalk mellan orexin-A och CRF såsom demonstreras i transfekterade celler och råtta VTA, där de signifikant modulerar dendritisk dopaminfrisättning. Kokainmålet σ1-receptorn (σ1R) associerar också med CRF1R-OX1R-heteromeren. Kokainbindning till σ1R-CRF1R-OX1R-komplexet främjar en långvarig störning av den orexin-A-CRF-negativa crosstalken.
Genom denna mekanism sensibiliserar kokain VTA-celler till de excitatoriska effekterna av både CRF och orexin-A, vilket ger en mekanism genom vilken stress inducerar kokainsökning.
;