J Neurosci. 2015 maj 6; 35 (18):7295-303. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4385-14.2015.
Baimel C1, Borgland SL2.
Abstrakt
Dopaminneuroner i det ventrala tegmentala området (VTA) är ett nyckelmål för beroendeframkallande droger, och neuroplasticitet i denna region kan ligga bakom några av de centrala egenskaperna hos missbruk. Från den allra första exponeringen inducerar alla missbruksdroger synaptisk plasticitet i VTA. Det är dock inte väl förstått hur denna mångfaldiga grupp av droger åstadkommer gemensamma synaptiska förändringar.
Orexin (även känd som hypokretin) är en lateral hypotalamisk neuropeptid som frisätts i VTA som främjar läkemedelssökande beteenden och potentierar excitatorisk synaptisk överföring till VTA-dopaminneuroner.
Här visar vi att signalering vid orexinreceptor typ 1 (OxR1) i VTA krävs för morfininducerad plasticitet hos dopaminneuroner. Systemisk eller intra-VTA-administrering av OxR1-antagonisten SB 334867 hos råttor blockerade en morfininducerad ökning av AMPAR/NMDAR-förhållandet, en ökning av presynaptisk glutamatfrisättning och en postsynaptisk förändring i AMPAR-antagonist eller funktion, inklusive en förändring i subenhetssammansättning . Dessutom blockerade SB 334867 en morfininducerad minskning av presynaptisk GABA-frisättning och en morfininducerad förändring i balansen mellan excitatoriska och hämmande synaptiska ingångar till dopaminneuroner.
Dessa fynd identifierar en ny roll för orexin i morfininducerad plasticitet i VTA och tillhandahåller en mekanism genom vilken orexin kan styra produktionen av dopaminneuroner.
NYCKELORD:
AMPA; NMDA; dopamin; morfin; orexin; ventralt tegmentalt område
;
