Eur J Neurosci. 2015 maj; 41 (9): 1149-56. doi: 10.1111 / ejn.12866. Epub 2015 Mar 6.
Abstrakt
Orexin / hypokretinsystemet är involverat i flera kokainberoende processer som involverar läkemedelsrelaterade miljöanvisningar, inklusive cue-inducerad återinställning av släckt kokainsökande och uttryck av konditionerad platspreferens. Orexinsystemet spelar emellertid ingen roll i flera beteenden som är mindre könsberoende, till exempel kokainprimerad återinställning av släckt kokainsökande och lågt ansträngande kokain självadministration.
Vi antog att kokainassocierade signaler, men inte kokain ensam, engagerar signalering vid orexin-1-receptorer (OX1Rs), och denna kö-engagerade OX1R-signalering ökar motivationen för kokain. Motivation för kokain mättes i Sprague-Dawley-råttor med beteende-ekonomisk efterfrågekurvanalys efter förbehandling med OX1R-antagonisten SB-334867 (SB) eller fordon med och utan ljus + tonkoder.
Efterfrågan på kokain var högre när kokainrelaterade signaler var närvarande, och SB reducerade endast kokainbehovet i närvaro av dessa signaler. Vi undersökte sedan huruvida kokainbehovet var kopplat till den återupptagna kokainsökningen, eftersom båda förfarandena delvis drivs av kokainrelaterade signaler på ett orexinberoende sätt. SB-blockerad cue-inducerad återinställningsbeteende, och baslinjeförfrågan förutsagde SB-effektivitet med den största effekten hos högkvalitativa djur, dvs. djur med störst cueberoende beteende. Vi drar slutsatsen att OX1R-signaler ökar den förstärkande effekten av kokainrelaterade signaler, men inte bara för kokain. Detta stöder vår uppfattning att orexin spelar en framträdande roll i förmågan hos konditionerade signaler för att aktivera motivationssvar.
NYCKELORD:
beteendeekonomi; efterfrågekurva; elasticitet; råtta; återfall; självadministrering
;