Dopaminreglering av socialt val i en Monogamous Rodent Species (2009)

Fullständig studie: Dopaminreglering av socialt val i en monogam gnagare

Denna artikel har varit citerad av Andra artiklar i PMC.

Gå till:

Abstrakt

Det är en växande uppskattning att socialt beslutsfattande hos människor påverkas starkt av hedonisk och emotionell bearbetning. Fältet social neuroekonomi har visat att nervsystem som är viktiga för belöning är förknippade med sociala val och sociala preferenser hos människor. Här visar vi att neurobiologin för sociala preferenser hos en monogam gnagarart, prärievollen, också regleras av nervsystem som är involverade i belöning och emotionell bearbetning. Specifikt beskriver vi hur mesolimbisk dopaminöverföring differentiellt förmedlar bildningen och upprätthållandet av monogama parbindningar i denna art. Således utövar belöningsbearbetning enorm reglering över sociala valbeteenden som fungerar som grunden för en ganska komplex social organisation. Vi drar slutsatsen att prairie voles är ett utmärkt modellsystem för neurovetenskapen för socialt val och att komplexa sociala beslutsfattande kan förklaras robust genom belöning och hedonisk bearbetning.

Nyckelord: nucleus accumbens, prairie vole, monogamy, social anknytning, parbindning, socialt beslutsfattande, social neuroøkonomi

Beskrivning

I sociala sammanhang påverkas beslutsfattandet avsevärt av positiv eller negativ oro för andras välfärd (Fehr och Camerer, 2007). Människor uppvisar starka sociala preferenser som avslöjas genom valbeteende där människor uppträder altruistiskt, agerar på en stark känsla av rättvisa och har enorm kapacitet att lita på (Krueger et al., 2007; Sanfey, 2007; Tankersley et al., 2007; Zak et al., 2004). Faktum är att socialt beslutsfattande hos människor är så komplicerat att det kan tyckas vara ett resultat av social kognition som är exklusiv för våra arter (Skuse och Gallagher, 2009). Från ett evolutionärt perspektiv är emellertid pro-sociala beteenden som samarbete och förtroende endast till synes irrationella eller osjälviska (Rilling et al., 2002; Sanfey, 2007). Sådant beteende är resultatet av urvalsprocesser som gynnade ömsesidighet bland nära sociala grupper, där det var anpassningsbart för individer att spendera relativt små mängder energi för att hjälpa oberoende medlemmar i gruppen för att få relativt stora fördelar med den resulterande sociala organisationen ( Pfeiffer et al., 2005; Rutte och Taborsky, 2007; Trivers, 1971). Ur detta perspektiv kan vi förvänta oss att analoga pro-sociala beteenden kommer att uttryckas av andra arter som kan fungera som effektiva laboratoriemodeller och därmed möjliggöra utredning av de neurala mekanismerna för socialt valbeteende och beslutsfattande.

Här beskriver vi hur användningen av ett sådant modellsystem, den socialt monogama prärievollen (Microtus ochrogaster), har avsevärt förbättrat vår förståelse av den neurala regleringen av socialt valbeteende (Carter et al., 1995; Dewsbury, 1987; Getz och Carter, 1996; Young och Wang, 2004). Vi ger först en kort överblick över prärie vole beteende och föreslår att den komplexa sociala organisationen av denna art till stor del kan uppnås genom två "val" beteenden: den ursprungliga preferensen för en välkänd mate och beslutet att undvika eller aggressivt avvisa potentiellt nya par ( Carter och Getz, 1993; Getz och Hofmann, 1986; Insel och Young, 2001). Vi belyser sedan data från flera nya studier som beskriver regleringen av prairie vole socialt beteende genom neural överföring som är viktigt för känslor och belöningsbearbetning, dopamin (DA) signalering inom nucleus accumbens (NAc) (Aragona och Wang, 2007; Aragona et al., 2003, 2006). Slutligen jämför vi dessa resultat med studier som har undersökt den neurala regleringen av socialt beslutsfattande hos människor (Fisher et al., 2005; Kosfeld et al., 2005; Rilling et al., 2002). Dessa jämförelser avslöjar slående likheter mellan neurovetenskapen för socialt valbeteende mellan människor och prärievolter, vilket tyder på att prärievolanger är ett utmärkt modellsystem för studien av sociala beslutsfattande. Dessutom kan det faktum att en ganska stor del av den sociala organisationen av prärievolym till stor del förklaras av ganska enkla valbeteenden som regleras av emotionell bearbetning ha mycket intressanta konsekvenser för studien av social neuroekonomi (Cacioppo et al., 2000; Lä, 2008).

Prairie Vole-modellen

Prairie voles är små gnagare (∼40g) (figur (Figure1A) 1A) främst distribueras i gräsmarkerna i centrala Förenta staterna (Cushing et al., 2001; Hall, 1981; Hoffmann och Koeppl, 1985). Dessa gnagare hör till minoriteten av däggdjursarter (3 – 5%) som visar en monogam social organisation (Dewsbury, 1987). Grunden för denna sociala organisation är "parbindelsen", som definieras som det stabila förhållandet mellan medlemmar i ett uppfödarpar som delar gemensamt territorium och föräldraplikt (Aragona och Wang, 2004). Denna art identifierades ursprungligen som monogam genom fältstudier som visade att man-kvinnliga par reser tillsammans (Getz et al., 1981), dela bo med en eller flera valpar (Getz och Hofmann, 1986) och aggressivt avvisa oberoende inkräktare från deras territorium (Getz, 1978). Vidare visar manliga prärievolym höga nivåer av föräldraomsorg (Getz och Carter, 1996; Thomas och Birney, 1979) och det har föreslagits att båda föräldrarna är nödvändiga för överlevnad av valpar som valts för mycket varaktiga parbindningar (Emlen och Oring, 1977; Kleiman, 1977; McGuire et al., 1993; Wang och Novak, 1992). I själva verket är parbindningen så stabil att en överlevande medlem i paret inte kommer att acceptera en ny kompis även om den andra medlemmen i bindningen går förlorad (Getz och Carter, 1996; Thomas och Wolff, 2004). Detta representerar ett starkt exempel på beteende som inte är i djurets egenintresse och därför står i konflikt med klassiska ekonomiska modeller för rationellt beslutsfattande.

Figur 1 

Prärie vole modellen. (A) Foto av en vuxen manlig prärie. (B) Tecknad film av partnerens preferensapparat. Varje bur är identisk och mat och vatten finns tillgängliga AD libitum genom hela 3-h-testet. (C) Kvinnliga prärievolym parade med en östrogenprimerad .

Det är viktigt att de monogama beteenden som observerats i naturen uttrycks också pålitligt under laboratorieförhållanden (Carter och Getz, 1993; Carter et al., 1995). Till exempel, prärie voles föredrar företrädesvis en känd partner mot en ny konspecifik (Dewsbury, 1975, 1987; Grey och Dewsbury, 1973). Efter parning förblir prärievolym tillsammans under graviditeten (McGuire och Novak, 1984; Thomas och Birney, 1979) och detta underlättar en framgångsrik graviditet (McGuire et al., 1992). Liksom i deras naturliga miljö, visar manliga prärievolym mycket höga nivåer av föräldravård i labbet (Oliveras och Novak, 1986). Viktigast av allt kan parbindning utvärderas på ett tillförlitligt sätt i labbet genom att mäta sociala preferenser utifrån valbeteenden associerade med bildandet och underhållet av parbindningen (Williams et al., 1992; Winslow et al., 1993; Young och Wang, 2004).

Laboratorietester av bildande och underhåll av parobligationer

Denna översyn kommer att fokusera på data som samlats in från manliga försökspersoner (Aragona och Wang, 2007; Aragona et al., 2003, 2006). Det har emellertid utförts omfattande arbete på kvinnliga prärievolter (Cho et al., 1999; Fowler et al., 2002; Insel och Hulihan, 1995; Williams et al., 1992; Witt et al., 1991) och det kommer att noteras när data samlades in med hjälp av kvinnliga försökspersoner. Ett nödvändigt första steg i parbindningsbildning är att män måste föredra sin bekanta partner framför nya kompisar, vilket är mycket ovanligt för män i de flesta däggdjursarter, eftersom de på ett tillförlitligt sätt föredrar att para sig med nya kvinnor (Fiorino et al., 1997). Emellertid föredrar manliga prärievolanger att para sig med en bekant kvinnlig (Dewsbury, 1987) och presentationen av nya kvinnor inducerar inte copulation i sexuellt mättade präriehane (Grey och Dewsbury, 1973).

Förutom att de väljer att para sig med en välkänd kvinna kräver parförband också att män väljer att samverka med sina bekanta partners. Detta bestäms i labbet genom ett enkelt socialt valstest som kallas "partnerpreferenttest" (Williams et al., 1992). För detta test placeras en person i en tre-kammarapparat och är fri att röra sig om kamrarna (figur (Figure1B) .1B). Den välbekanta makan (partner) och en okänd kvinna (främling) fungerar som stimulusdjur som är bundna i separata burar (figur (Figure1B) .1B). Personer utforskar initialt apparaten och interagerar med båda stimulusdjur och lägger sig sedan bredvid antingen partneren eller främlingen (Williams et al., 1992; Winslow et al., 1993). Om försökspersoner tillbringar betydligt mer tid i sida vid sida-kontakt med partners över främlingar (bedömd av a t-test) då sägs gruppen visa en partnerpreferens (Aragona och Wang, 2004; Curtis och Wang, 2005; Liu et al., 2001).

Många studier har visat att manliga prärievolym parade med en östrogenprimerad hona för 24h av parning visar pålitligt partnerpartner (Aragona et al., 2003; Lim och Young, 2004; Liu et al., 2001) (Figur (Figure1C) .1C). Men om manliga individer sambor med kvinnor för endast 6h utan parning, försökspersoner visar icke-selektiv kontakt vid sida och därmed misslyckas med att visa partnerpreferenser (Aragona och Wang, 2007; Curtis och Wang, 2005; Liu et al., 2001) (Figur (Figure1D) .1D). Således använder vi 24h parningsparadigmet för att pålitligt framkalla partnerpreferenser under kontrollförhållanden och undersöka om farmakologiska manipulationer kan förhindra parningsinducerad bildning av parbindningar. Dessutom använder vi paradigmet '6-h samliv' för att undersöka om farmakologiska manipulationer kan framkalla partnerpreferenser i avsaknad av parning (Wang och Aragona, 2004; Young och Wang, 2004).

Även om en partnerpreferens är nödvändig för en parobligation räcker den inte för dess långsiktiga underhåll. Parbundna män väljer också att aggressivt avvisa potentiellt nya kompisar (Aragona et al., 2006; Gobrogge et al., 2007). Detta kallas 'selektiv aggression' och studeras i laboratoriet med hjälp av ett bosättningsintrångstest där personen utsätts för nya medvetande och aggressivt beteende kvantifieras (Wang et al., 1997; Winslow et al., 1993). Medan 24par av parning ökar den selektiva aggressionen (Wang et al., 1997; Winslow et al., 1993), aggressivt beteende ökas mycket mer mot manliga inkräktare (jämfört med nya kvinnliga) och manliga individer jagar eller biter inte kvinnliga inkräktare efter 24h för parning (Wang et al., 1997). Omvänt efter en utökad samliv (2veckor) där kvinnor blir gravida, män blir extremt aggressiva gentemot nya kvinnor (visar höga nivåer av jaga och bita) (Aragona et al., 2006; Gobrogge et al., 2007) och detta beslut att aggressivt avvisa potentiellt nya kompisar är avgörande för det stabila underhållet av parbindningen.

I denna översyn kommer vi att överväga i vilken utsträckning den monogama sociala organisationen av prärievolter kan förklaras av (1) det ursprungliga valet att avla med en enda kvinna, "partnerpreferensen" och (2) det efterföljande valet att avvisa potential nya kompisar, selektiv aggression. Att ha dessa väletablerade laboratorieindex möjliggör detaljerad undersökning av neurobiologin som ligger bakom dessa beteenden. Eftersom parbindning involverar ett mylder av kognitiva och psykologiska processer, är det inte förvånande att ett brett spektrum av neurala system är viktiga för dess reglering, inklusive: oxytocin (Bales et al., 2007; Bamshad et al., 1993; Insel och Shapiro, 1992; Liu och Wang, 2003; Witt et al., 1990), vasopressin (Bamshad et al., 1994; Hängmatta och ung, 2005; Lim et al., 2004b; Liu et al., 2001; Winslow et al., 1993), kortikosteron (DeVries et al., 1995, 1996; Lim et al., 2007), östrogen (Cushing och Wynne-Edwards, 2006), glutamat och GABA (Curtis och Wang, 2005). Denna lista kommer säkert att växa när fler experiment genomförs och nästan ingenting är känt om hur dessa system samverkar för att reglera parbindning. Således återstår en extraordinär mängd arbete. Vi har emellertid nyligen genomfört en serie studier som visar det betydande engagemanget av mesolimbisk DA-överföring vid bildning och underhåll av parbindningar i manliga prärievolter (Aragona och Wang, 2007; Aragona et al., 2003, 2006).

Nucleus Accumbens bildning av dopamin och par

Parbindningsbildning är en naturligt förekommande förening som bildas mellan monogamiska kompisar (Aragona et al., 2006; Wang och Aragona, 2004; Young och Wang, 2004) och associerande lärande regleras signifikant av mesolimbisk DA-överföring (Di Chiara och Bassareo, 2007; Kelley 2004; Klok, 2004). I synnerhet är DA-överföring inom NAc kritisk för viktiga aspekter av belöningsbearbetning (Berridge och Robinson, 2003; Everitt och Robbins, 2005; Roitman et al., 2005, 2008; Salamone och Correa, 2002; Wheeler et al., 2008) som kan ligga till grund för kostnads-nyttoanalyser relaterade till valbeteende och beslutsfattande (Phillips et al., 2007). Därför genomförde vi en serie studier som undersökte regleringen av partnerpreferensbildning genom DA-överföring inom NAc (Aragona och Wang, 2007; Aragona et al., 2003, 2006).

Liknar andra gnagare (Jansson et al., 1999), prärie vole NAc är tätt innervated av dopaminerga terminaler som uppstår från den ventrale midtranden (figur (Figure2A) 2A) (Aragona et al., 2003; Curtis och Wang, 2005; Gobrogge et al., 2007). I överensstämmelse med studier som utförts på råttor (Becker et al., 2001; Pfaus et al., 1995; Robinson et al., 2002), mikrodialysåtgärder indikerar att parning ökar extracellulär DA-koncentration inom NAc hos kvinnliga prärievolter (Gingrich et al., 2000) och vävnadsextraktionstudier visar att parning också ökar överföring av dopamin (vilket indikeras av dopaminomsättning) i prärievolym manliga (figur (Figure2B) 2B) (Aragona et al., 2003). Dessa studier tyder på att parning väcker beskedna ökningar i DA-koncentration inom NAc under samställning i prärievolum.

Figur 2 

Dopaminreglering av parbindningsbildning. (A) Koronalt snitt som visar tyrosinhydroxylasimmunocytokemisk märkning av rygg och ventral striatum från en vuxen manlig prärie. CP = caudate putamen, NAc = nucleus accumbens NAc shell, OT = lukt .

Vi ansåg att parning-framkallade ökningar i DA-överföring var nödvändiga för bildning av partnerpreferenser (Aragona et al., 2003). För att testa detta undersökte vi först om blockering av DA-receptorer inom NAc förhindrade parningsinducerade partnerpreferenser (figur (Figure2C) .2C). I överensstämmelse med tidigare studier (Williams et al., 1992; Winslow et al., 1993), kontrolldjur som fick mikroinfusioner av konstgjord cerebrospinalvätska (CSF) inom NAc före 24-h samlivsperioden (med parning) visade robusta parningsinducerade partnerpreferenser (figur (Figure2C) .2C). Emellertid avskaffade blockad av DA-receptorer med den icke-selektiva DA-receptorantagonisten (haloperidol) före parningsperioden parningsinducerad partnerpreferensbildning (figur (Figure2C) .2C). Det är viktigt att DA-receptorblockadering inte förändrade lokomotorisk aktivitet eller parningsbeteende, vilket indikerade att DA-överföring inom NAc under parning direkt påverkade det sociala valet som var en följd av parning (Aragona et al., 2003).

Nästa testade vi om farmakologisk aktivering av DA-receptorer inom NAc var tillräcklig för att inducera partnerpreferensbildning i frånvaro av parning (Aragona et al., 2003). Som tidigare beskrivits (Williams et al., 1992; Winslow et al., 1993), kontrollpersoner som fick CSF-infusioner i NAc före 6-h-samlivsperioden visade inte partnerpreferenser (figur (Figure2D) .2D). Emellertid inducerade lågdosinfusion av den icke-selektiva DA-agonisten (apomorfin) en betydande partnerpreferens, medan högdosinfusion av apomorfin inte gjorde (figur (Figure2D) .2D). Dessa data visar att farmakologisk aktivering av DA-receptorer inom NAc är tillräcklig för att underlätta valet av kända partners.

Motsättande av reglering av bildande av parobligationer genom D1 och D2 mottagarsignaleringsvägar i NAc Shell

Underlättande av partnerpreferenser med låg dos apomorfin är en indikation på den receptorspecifika mekanismen som ligger bakom DA-reglering av detta beteende. Det finns två familjer av DA-receptorer: D1-liknande (D1- och D5-receptorer) och D2-liknande (D2, D3 och D4-receptorer) (Neve et al., 2004). Medan apomorfin binder både D1 och D2-liknande receptorer, binder det D2-liknande receptorer med en mycket större affinitet (Missale et al., 1998). Således antog vi att lågdos apomorfin företrädesvis aktiverade D2- men inte D1-liknande receptorer och därför inducerade partnerpreferensbildning via en D2-medierad mekanism i manliga prärievolter (Aragona et al., 2006). Dessutom antyder misslyckandet med högdos apomorfin att inducera partnerpreferenser att aktivering av D1-liknande receptorer i NAc faktiskt förhindrar bildning av parbindningar. Dessa hypoteser utvärderades genom att testa effekterna av receptorspecifika dopaminergiska läkemedel på våra två etablerade paradigmer för att undersöka bildning av partnerpreferenser.

I överensstämmelse med data från kvinnliga prärievoles (Gingrich et al., 2000; Wang et al., 1999), specifik aktivering av D2-liknande receptorer i NAc-skalet (men inte NAc-kärnan) inducerade partnerpreferenser i frånvaro av parning (figur (Figure3A) .3EN). Aktivering av D1-liknande receptorer i NAc-skalet misslyckades inte bara att inducera partnerpreferenser, utan förhindrade också partnerpreferenser inducerade av D2-liknande aktivering (dvs. när D1 och D2-agonister saminfördes) (figur (Figure3A) .3EN). Det är viktigt att D1-liknande aktivering inom NAc-skalet också blockerade parningsinducerade partnerpreferenser (figur (Figure3B) .3B). Tillsammans visar dessa data att aktivering av D1-liknande receptorer i NAc-skalet förhindrar bildandet av partnerpreferenser.

Figur 3 

Motsatt reglering av parbindningsbildning genom D2- och D1-liknande dopaminsignalsystem inom NAc-skalet. (A) Aktivering av D2-liknande receptorer i NAc-skalet genom mikroinfusion av den D2-specifika agonistkinpirolen (D2 sedan) inducerade partnerpreferenser .

D1 och D2-liknande receptorer har motsatta effekter jämfört med cAMP-signalering (Neve et al., 2004). D2-liknande receptorer aktiverar hämmande G-proteiner som förhindrar omvandling av ATP till cAMP med adenylcyklas (Missale et al., 1998). Omvänt aktiverar aktivering av D1-liknande receptorer stimulerande G-proteiner som ökar produktionen av cAMP och därmed aktivering av proteinkinas A (PKA) (Missale et al., 1998). Minskad cAMP-produktion kan studeras genom farmakologisk blockad av cAMP-bindningsställen på PKA med användning av en cAMP-analog (Rp-cAMPS) medan ökad cAMP-produktion bedöms med hjälp av en cAMP-analog som binder PKA och frisätter dess reglerande underenheter (Sp-cAMPS) (Lynch och Taylor, 2005; Self et al., 1998).

Med tanke på att D2-liknande aktivering inom NAc-skalet förmedlar bildning av partnerpreferenser antog vi att reducerad PKA-aktivitet också skulle underlätta detta beteende. I överensstämmelse med D2-reglering av bildande av parbindningar, minskar aktiviteten hos PKA (med användning av Rp-cAMPS) inducerade partnerpreferenser i frånvaro av parning (figur (Figure3C) .3C). Omvänt kunde ökande aktivering av PKA (med hjälp av Sp-cAMPS) inte inducera partnerpreferenser (figur (Figure3C) .3C). Som förväntat förändrade minskad PKA-aktivitet inte parningsinducerad parbindningsbildning (figur (Figure3D) .3D). I överensstämmelse med D1-liknande aktivering som förhindrar bildning av parbindningar förhindrade emellertid ökad aktivering av PKA parningsinducerad parbindningsbildning (figur (Figure3D) .3D). Tillsammans indikerar dessa data att bildning av parbindningar underlättas genom D2-liknande aktivering och efterföljande minskad aktivitet av cAMP-signalvägen. Omvänt förhindrar D1-liknande aktivering och efterföljande ökad aktivering av PKA bildning av parbindningar.

Uppreglering av D1-liknande DA-mottagare inom NAc för parbundna djur

Det finns dramatiska beteendeförändringar när manliga prärievolter övergår från sexuellt naiva till helt parbundna (Carter et al., 1995). Specifikt visar sexuellt naiva män främst pro-sociala beteenden gentemot nya kvinnor, medan parbundna män undviker eller attackerar nya kvinnor. Med tanke på den betydande rollen som DA-överföring inom NAc har i partnerpreferensbildning, förväntade vi oss att förändringar i detta DA-signaleringssystem var förknippade med beteendeförändringar associerade med parbindning (Aragona et al., 2006). Vi använde receptorautoradiografi för att jämföra DA-receptordensitet mellan sexuellt naiva manliga prärievolym och män som var parade med en kvinna för 2veckor. Under denna utvidgade samliv delade män och kvinnor ett bo och kvinnorna blev gravida (Aragona et al., 2006). Representativa exempel på receptorbindning visar tydligt att D1-liknande receptorer (figur (Figure4A) 4A) men inte D2-liknande receptorer (figur (Figure4B) 4B) ökas väsentligt inom NAc hos parbundna män. Kvantitativa data visar att D1-liknande receptorbindning ökades signifikant inom NAc hos parbundna män jämfört med den för syskonparade kontroller (figur (Figure4C) .4C). En separat kontrollgrupp visade att parring ensam inte var tillräcklig för att öka D1-liknande receptorbindning (Aragona et al., 2006). Således har parbundna djur ett förbättrat D1-liknande signalsystem i NAc och eftersom detta system är antagonistiskt mot partnerpreferensbildning testade vi nästa om denna neurala omstrukturering är ansvarig för parbindningsunderhåll.

Figur 4 

Uppreglering av D1-liknande receptorer inom NAc för parbundna djur. (A) Representativa exempel på D1-liknande receptorbindning inom rygg- och ventralt striatum hos sexuellt naiva vuxna präriehane (vänster) och parbundna män (parade med .

Neural reorganization in the NAc Underlies Pair Bond Underhold

Med tanke på att parbundna djur har ökat D1-liknande receptoruttryck inom NAc och visar höga nivåer av aggression mot nya kvinnor, testade vi om denna neurala omstrukturering var förknippad med ökad aggression. Specifikt använde vi ett bosättningsintrångstest för att bestämma om uppreglering av D1-liknande receptorer inom NAc förmedlar det aggressiva avslaget av potentiellt nya kompisar, dvs selektiv aggression (Gobrogge et al., 2007; Wang et al., 1997; Winslow et al., 1993). I detta test avlägsnades den kvinnliga partneren från hemmaburen och båda tillhörande (figur (Figure5A) 5A) och aggressiv (figur (Figure5B) 5B) beteende hos den manliga personen undersöktes efter införandet av en "inkräktare" kvinna (Wang et al., 1997; Winslow et al., 1993). Parbundna män uppvisade signifikant högre nivåer av anknytande beteende gentemot sina välkända partners jämfört med det som visats av sexuellt naiva män presenterade med en ny kvinna (figur (Figure5C) .5C). Medan parbundna män visar nästan inget anknytande beteende gentemot nya kvinnor (främlingar) (figur (Figure5C), 5C) återförs affiliativt beteende till nivåer uttryckta av sexuellt naiva personer om antingen D2 eller D1-liknande receptorer blockerades inom NAc (figur (Figure55B).

Figur 5 

Dopaminreglering av parbindningsunderhåll som indikeras av selektiv aggression mot nya kvinnor. (A) Foto av parförbundna kamrater som är engagerade i affiliativt beteende (vanligtvis kramar eller sida vid sida-kontakt). (B) Parbunden hane (till höger) visar aggressiv .

Varken sexuellt naiva män presenterade med en ny kvinna eller parbundna män presenterade med sin partner visade aggressivt beteende (figur (Figure5D) .5D). Parbundna män var emellertid extremt aggressiva när de presenterades med nya kvinnor (främlingar), vilket visade en betydande ökning av antalet attacker (figur (Figure5D) .5D). Aggressivt beteende avskaffades genom blockering av D1-liknande (men inte D2-liknande) receptorer i NAc (figur (Figure5D) .5D). Dessa data visar att uppregleringen av D1-liknande receptorer beskrivna ovan (figur (Figure4) 4) förmedlar selektiv aggression. Således ligger plasticiteten i det mesolimbiska DA-systemet till grund för beslutet att avvisa potentiellt nya kompisar och därmed upprätthåller den initiala parbindningen.

Sammanfattning av Dopamin-förordningen för bildning och underhåll av parbindningar

Mesolimbic DA-reglering av parbindning kan ha konsekvenser för kognitiva och psykologiska processer förknippade med socialt val och beslutsfattande. DA-transmission som förmedlar bildning av partnerpreferenser sker specifikt inom den rostrala delen av NAc-skalet (Aragona et al., 2006) (Figur (Figure6A) .6EN). Denna delregion är kritisk för att bearbeta positiva effekter och okonditionerade aspekter av associerande lärande (Di Chiara och Bassareo, 2007; Ikemoto, 2007; Pecina et al., 2006). Således kan DA-transmission inom NAc-skalet reglera partnerpreferensbildning genom förbättrad belöningsbearbetning eller incitamentmotivation (Berridge, 2007; Di Chiara och Bassareo, 2007). Därutöver är överföring av DA inom NAc-skalet också viktigt för moder-avkommor, vilket är en naturligt givande social koppling (Champagne et al., 2004; Li och Fleming, 2003; Numan et al., 2005). Tillsammans tyder dessa data på att belöningsbearbetning är en kritisk komponent i partnerpreferensbildning i prärievolum.

Figur 6 

Differentialreglering av bildande och underhåll av parbindningar genom dopaminöverföring inom NAc. (A) Tecknad film baserad på (Arbuthnott och Wickens, 2007) som visar delen av NAc-skalet, där DA-manipulationer påverkar bildning av parbindningar. (B) Diagram .

Inom NAc-skalet är DA-reglering av bildning av partnerpreferenser mycket specifik. Parning-inducerad DA-frisättning aktiverar selektivt D2-liknande receptorer och minskar cAMP-signalering för att främja bildning av parbindningar (figur (Figure6B) .6B). Omvänt förhindrar aktivering av D1-liknande receptorer och ökad aktivering av cAMP-signalering parbindning (figur (Figure6C) .6C). Dessa uppgifter indikerar att DA-överföringen under naturliga förhållanden inte ökas jämnt eftersom de verkligen är under laboratorieförhållanden (Schultz, 2002). Snarare antyder parbindningsstudierna att sociala interaktioner med prärievål resulterar i blygsamma ökningar av extracellulär DA-koncentration som selektivt aktiverar D2-liknande receptorer med hög affinitet medan de inte aktiverar D1-liknande receptorer med låg affinitet (Richfield et al., 1989). Det kommer emellertid att vara nödvändigt för framtida studier att testa detta genom att mäta DA-sändning i realtid (Aragona et al., 2008; Day et al., 2007; Phillips et al., 2003) under prairie vole sociala interaktioner för att avgöra om in vivo- DA-överföring överensstämmer med beteendemässig farmakologi som beskrivs i denna översyn.

Jämfört med deras basala tillstånd (figur (Figure6D), 6D), parbundna hanar visar en kraftig ökning av ytuttrycket av D1-liknande receptorer i NAc (figur (Figure6E) .6E). Vi har föreslagit att detta kan vara en kompensatorisk ökning efter bristen på D1-liknande receptoraktivering under sociala interaktioner som främjar bildning av parbindningar (Aragona et al., 2006). Eftersom parbundna hanar uppvisar en uppreglering i D1-liknande receptorer inom NAc och aktivering av dessa receptorer förhindrar bildning av parbindningar, har vi föreslagit att när parbundna män i deras naturliga miljö möter en ny kvinna, släpps DA i mycket hög koncentration (Robinson et al., 2002) tillräckliga för att aktivera D1-liknande receptorer med låg affinitet (Richfield et al., 1989), särskilt eftersom det verkar finnas ett större antal antagonistiska D1-liknande receptorer i parbundna volymer. Detta främjar den aggressiva avvisningen av potentiellt nya kompisar och representerar således en elegant mekanism för underhåll av den initiala parbindningen. Sammantaget visar dessa data att DA-överföring med NAc på olika sätt förmedlar bildning av initial partnerpartner och efterföljande avslag av potentiellt nya kompisar. Detta uppnås, åtminstone delvis, genom neuroplasticitet (uppreglering av D1-liknande receptorer) inom detta mesolimbiska DA-signalsystem. Detta representerar ett kraftfullt exempel där en komplex monogam social organisation kan redovisas betydligt av två ganska okomplicerade beteenden som båda medieras av emotionell / belöningsbehandling genom mesolimbisk DA-signalering.

Dopamin-oxytocin-interaktioner och bildning av partnerpreferenser

Trots DA: s kritiska roll i parbindning interagerar DA med flera neuropeptidsystem i sin reglering av detta beteende (Lim et al., 2004b, 2007; Young och Wang, 2004). Speciellt är DA-interaktioner med oxytocinreceptorer inom NAc väsentliga för bildning av parbindningar (Liu och Wang, 2003). Aktivering av D2-liknande receptorer i NAc underlättar bildning av partnerpreferenser i frånvaro av parning, men blockering av oxytocinreceptorer inom detta område (genom saminfusion av en oxytocinreceptorantagonist och en D2-liknande receptoragonist) förhindrar inducerade partnerpreferenser av D2-aktivering (Liu och Wang, 2003). Vidare är underlättande av bildning av partnerpreferenser genom aktivering av oxytocinreceptorer inte effektiv om D2-liknande receptorer är blockerade (Liu och Wang, 2003). Det är viktigt att denna studie genomfördes på kvinnliga prärievolym (Liu och Wang, 2003), men vi har också visat att oxytocinreceptorer inom NAc är kritiska för bildning av partnerpreferenser hos män (M. Smeltzer och Z. Wang, opublicerade observationer). Medan mekanismen för DA-oxytocin-interaktioner är okänd, reducerade selektiva lesioner av dopaminerga terminaler i prärievolymer inte oxytocinreceptoruttrycket inom NAc (Lim et al., 2004). Detta indikerar att oxytocinreceptorer i denna region är post-synaptiska. Eftersom oxytocin- och D2-liknande receptorer båda är kopplade till hämmande G-protein-signalmolekyler (Burns et al., 2001), aktivering av båda typerna av receptorer kan underlätta bildning av partnerpreferenser genom hämning av cAMP-signalvägar (Aragona och Wang, 2007). Medan befintlig data antyder att bildning av parbindningar medieras av samaktivering av både oxytocin och D2-liknande DA-receptorer (Gingrich et al., 2000; Liu och Wang, 2003; Young et al., 2001), är det möjligt att de representerar parallella system som samexisterar inom NAc. Framtida studier behövs för att förstå om DA och oxytocinreceptorsystem interagerar direkt, och i så fall bestämmer om dessa interaktioner inträffar på samma eller anslutna celler. Fortfarande krävs ytterligare studier för att förstå DA-interaktioner med signalsystemen som är avgörande för parbindning men ligger utanför NAc (såsom vasopressin i ventral pallidum; Lim et al., 2004b).

Jämförelse mellan neural reglering av social belöning hos Prairie Voles och människor

Intressant nog involverar den neurala regleringen av val av mate hos människor också DA-signalsystem (Fisher et al., 2005). Specifikt ökar presentation av en bild av sin partner aktiveringen av dopaminerga kretsar på ett liknande sätt som det som orsakas av monetär belöning (Aron et al., 2005; Zald et al., 2004). Därför kan kompisval hos människor involvera primära motiverande eller givande processer (Fisher et al., 2005) som överensstämmer med de som observerats i prärievolym. Som sådan utgör den neurala grunden för partnerpreferenser i prärievolym en utmärkt modell för dessa aspekter av kompisval hos människor. Dessutom tyder dessa fynd på att förstå neurobiologin i belöningsbearbetning är avgörande för att förstå neurobiologin för socialt val och beslutsfattande (Loewenstein et al., 2008; Sanfey, 2007; Zak, 2004). I själva verket har det föreslagits att pro-socialt beteende kan uppnås genom aktivering av belöningskretsar som främjar kooperativt beteende, delvis genom att underlätta positiva känslor (Harbaugh et al., 2007), inklusive känslor av förtroende (Rilling et al., 2002).

Förtroende är en viktig komponent i människans sociala organisation och nyligen genomförda studier har visat att en neuropeptid som är kritisk för NAc-reglering av parbindning i voles, oxytocin, är kritisk för förtroendebeteende hos människor (Zak et al., 2004). Inblandningen av oxytocin i förtroendebeteendet undersöktes med hjälp av ett förtroende-spel, där en spelare agerar som en "investerare" som måste välja om de vill ge pengar till en andra spelare eller inte. Om "investeraren" ger pengar till den andra spelaren, ökas pengarna i spelet och "investeraren" hoppas att (under den andra spelarens tur) kommer den andra spelaren att återvända, vilket ger investeraren tillbaka mer pengar än vad som ursprungligen investerades (Kosfeld et al., 2005). Detta är ett spel med ett prov så det finns inget som hindrar den andra spelaren från att helt enkelt behålla alla pengarna. Således finns det betydande kostnader för den första spelaren att lita på att den andra spelaren kommer att återgå. Intressant nog ökade administrationen av oxytocin intra-nasal förmågan hos 'investeraren' att övervinna risken förknippad med förtroende och ökade mängden pengar som 'investeraren' ger till den andra spelaren (Kosfeld et al., 2005). Därför verkar oxytocin spela en kritisk roll i pro-socialt beteende hos både människor och prärievolter.

Slutsats

Den nuvarande översynen betonar några slående likheter mellan neurobiologin som ligger bakom pro-sociala beteenden hos människor och prärievolum. Som sådan är prairie vole-modellen sannolikt ett kraftfullt verktyg för att undersöka den neurala regleringen av socialt val på mer invasiva sätt som inte är möjliga när man använder mänskliga subjekt. Även om präriefältfältet fortfarande är i sin barndom, visar experiment med denna art tydligt att mesolimbisk DA-överföring är avgörande för socialt val. Med tanke på att detta system förmedlar aspekter av belöning och emotionell bearbetning, kan dess engagemang i sociala beslutsfattande bland människor förklara varför människor ofta uppvisar starka sociala preferenser snarare än att alltid agera utifrån rent självhänsyn (Camerer och Fehr, 2006; Fehr och Camerer, 2007; Sanfey, 2007). När området för social neuroekonomi utvecklas fortsätter det att överväga om socialt beslutsfattande bäst konceptualiseras som rationellt beslut som är komplicerat eftersom det involverar mer än en agent och därmed kräver mer sofistikerade inlärningsaloritmer (Lee, 2008), eller om det är mer informativt att betrakta socialt beslutsfattande som till stor del styrs av emotionell social motivation och hedonisk bearbetning (Sanfey et al., 2003; Skuse och Gallagher, 2009). Medan socialt beslutsfattande säkert innebär både resonemang och känslomässig bearbetning, visar data från prairie vole-modellen hur en komplex social organisation kan uppnås genom ett relativt litet antal ganska förenklade valbeteenden som väsentligt medieras av belöningsbearbetning. Detta stöder uppfattningen att selektion gynnade organismer som hanterade komplexa beslut genom att agera i enlighet med graden av nöje eller missnöje som troligen kommer att förknippas med deras beteendespons (Cabanac et al., 2009). Även om hjärnor verkar kunna ha en imponerande kapacitet för logik och förnuft kan mycket komplexa fenomen, såsom socialt beslutsfattande och kognition, också förklaras robust genom hedonisk och emotionell bearbetning.

Intresseanmälan

Författarna förklarar att forskningen genomfördes i avsaknad av kommersiella eller finansiella relationer som kan tolkas som en potentiell intressekonflikt.

Erkännanden

Författarna vill tacka Shanna L. Harkey för foton och Jeremy H. Day, Joshua L. Jones och Bobby W. Pastrami för att ha läst manuskriptet. Detta arbete stöds av National Institutes of Health-bidrag MHR01-58616, DAR01-19627 och DAK02-23048 till ZXW.

Referensprojekt

  1. Aragona BJ, Cleaveland NA, Stuber GD, Day JJ, Carelli RM, Wightman RM (2008). Företrädesvis förbättring av dopaminöverföring i kärnans accumbens-skal med kokain kan hänföras till en direkt ökning av fasiska dopaminfrisättningshändelser. J. Neurosci. 28, 8821 – 883110.1523 / JNEUROSCI.2225-08.2008 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  2. Aragona BJ, Liu Y., Curtis JT, Stephan FK, Wang Z. (2003). En kritisk roll för nucleus accumbens dopamin vid bildning av partnerpreferens i manliga prärievolter. J. Neurosci. 23, 3483 – 3490 [PubMed]
  3. Aragona BJ, Liu Y., Yu YJ, Curtis JT, Detwiler JM, Insel TR, Wang Z. (2006). Nucleus accumbens dopamin förmedlar differentiellt bildandet och upprätthållandet av monogama parbindningar. Nat. Neurosci. 9, 133 – 13910.1038 / nn1613 [PubMed] [Cross Ref]
  4. Aragona BJ, Wang Z. (2004). Prärievollen (Microtus ochrogaster): en djurmodell för beteende neuroendokrin forskning om parbindning. ILAR J. 45, 35 – 45 [PubMed]
  5. Aragona BJ, Wang Z. (2007). Motsatt reglering av bildning av parbindningar genom cAMP-signalering inom kärnans accumbens-skal. J. Neurosci. 27, 13352 – 1335610.1523 / JNEUROSCI.3216-07.2007 [PubMed] [Cross Ref]
  6. Arbuthnott GW, Wickens J. (2007). Utrymme, tid och dopamin. Trender Neurosci. 30, 62 – 6910.1016 / j.tins.2006.12.003 [PubMed] [Cross Ref]
  7. Aron A., Fisher H., Mashek DJ, Strong G., Li H., Brown LL (2005). Belöning, motivation och känslosystem förknippade med intensiv romantisk kärlek i ett tidigt skede. J. Neurophysiol. 94, 327 – 33710.1152 / jn.00838.2004 [PubMed] [Cross Ref]
  8. Bales KL, Plotsky PM, Young LJ, Lim MM, Grotte N., Ferrer E., Carter CS (2007). Neonatal oxytocinmanipulationer har långvariga, sexuellt dimorfa effekter på vasopressinreceptorer. Neuroscience 144, 38 – 4510.1016 / j.neuroscience.2006.09.009 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  9. Bamshad M., Novak MA, de Vries GJ (1993). Köns- och artskillnader i vasopressin-innervation av sexuellt naiva och prärieföräldrar, Microtus ochrogaster och ängsvolar, Microtus pennsylvanicus. J. Neuroendocrinol. 5, 247 – 25510.1111 / j.1365-2826.1993.tb00480.x [PubMed] [Cross Ref]
  10. Bamshad M., Novak MA, de Vries GJ (1994). Samboende förändrar vasopressininnervation och faderligt beteende i prärievolum (Microtus ochrogaster). Physiol. Behav. 56, 751 – 75810.1016 / 0031-9384 (94) 90238-0 [PubMed] [Cross Ref]
  11. Becker JB, Rudick CN, Jenkins WJ (2001). Dopamins roll i nucleus accumbens och striatum under sexuellt beteende hos den kvinnliga råtta. J. Neurosci. 21, 3236 – 3241 [PubMed]
  12. Berridge KC (2007). Debatten om dopamins roll i belöning: fallet för incitamentsförmåga. Psykofarmakologi (Berl.) 191, 391 – 43110.1007 / s00213-006-0578-x [PubMed] [Cross Ref]
  13. Berridge KC, Robinson TE (2003). Analys av belöning. Trender Neurosci. 26, 507 – 51310.1016 / S0166-2236 (03) 00233-9 [PubMed] [Cross Ref]
  14. Burns PD, Mendes JO, Jr, Yemm RS, Clay CM, Nelson SE, Hayes SH, Silvia WJ (2001). Cellulära mekanismer genom vilka oxytocin medierar ovine endometrial prostaglandin F2alpha-syntes: roll för G (i) proteiner och mitogenaktiverade proteinkinaser. Biol. Reprod. 65, 1150 – 115510.1095 / biolreprod65.4.1150 [PubMed] [Cross Ref]
  15. Cabanac M., Cabanac AJ, förälder A. (2009). Uppkomsten av medvetande i fylogeni. Behav. Brain Res. 198, 267 – 27210.1016 / j.bbr.2008.11.028 [PubMed] [Cross Ref]
  16. Cacioppo JT, Berntson GG, Sheridan JF, McClintock MK (2000). Integrerade analyser av flera nivåer av mänskligt beteende: social neurovetenskap och den kompletterande naturen av sociala och biologiska metoder Psychol. Tjur. 126, 829 – 84310.1037 / 0033-2909.126.6.829 [PubMed] [Cross Ref]
  17. Camerer CF, Fehr E. (2006). När dominerar ”ekonomisk man” socialt beteende? Vetenskap 311, 47 – 5210.1126 / science.1110600 [PubMed] [Cross Ref]
  18. Carter CS, DeVries AC, Getz LL (1995). Fysiologiska underlag av däggdjursmonogami: prärie-vole-modellen. Neurosci. Biobehav. Rev. 19, 303 – 31410.1016 / 0149-7634 (94) 00070-H [PubMed] [Cross Ref]
  19. Carter CS, Getz LL (1993). Monogamy och prärievollen. Sci. Am. 268, 100 – 106 [PubMed]
  20. Champagne FA, Chretien P., Stevenson CW, Zhang TY, Gratton A., Meaney MJ (2004). Variationer i nucleus accumbens dopamin associerade med individuella skillnader i moderens beteende hos råtta. J. Neurosci. 24, 4113 – 412310.1523 / JNEUROSCI.5322-03.2004 [PubMed] [Cross Ref]
  21. Cho MM, DeVries AC, Williams JR, Carter CS (1999). Effekterna av oxytocin och vasopressin på partnerpreferenser hos prärievolym hos män och kvinnor (Microtus ochrogaster). Behav. Neurosci. 113, 1071 – 107910.1037 / 0735-7044.113.5.1071 [PubMed] [Cross Ref]
  22. Curtis JT, Wang Z. (2005). Ventral tegmental engagemang i parbindning i manliga prärievolter. Physiol. Behav. 86, 338 – 34610.1016 / j.physbeh.2005.08.022 [PubMed] [Cross Ref]
  23. Cushing BS, Martin JO, Young LJ, Carter CS (2001). Effekterna av peptider på partnerpreferensbildning förutsäges av livsmiljö i prärievolum. Horm. Behav. 39, 48 – 5810.1006 / hbeh.2000.1633 [PubMed] [Cross Ref]
  24. Cushing BS, Wynne-Edwards KE (2006). Östrogenreceptor-alfadistribution i manliga gnagare är associerad med social organisation. J. Comp. Neurol. 494, 595 – 60510.1002 / cne.20826 [PubMed] [Cross Ref]
  25. Day JJ, Roitman MF, Wightman RM, Carelli RM (2007). Associerande lärande förmedlar dynamiska förändringar i dopamin-signalering i nucleus accumbens. Nat. Neurosci. 10, 1020 – 102810.1038 / nn1923 [PubMed] [Cross Ref]
  26. DeVries AC, DeVries MB, Taymans S., Carter CS (1995). Modulering av bindning av par i präriekvinnor (Microtus ochrogaster) av kortikosteron. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 92, 7744 – 774810.1073 / pnas.92.17.7744 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  27. DeVries AC, DeVries MB, Taymans SE, Carter CS (1996). Effekterna av stress på sociala preferenser är sexuellt dimorf i prärievolum. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 93, 11980 – 1198410.1073 / pnas.93.21.11980 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  28. Dewsbury DA (1975). Mångfald och anpassning i gnagarnas copulatory beteende. Vetenskap 190, 947 – 95410.1126 / science.1188377 [PubMed] [Cross Ref]
  29. Dewsbury DA (1987). Den jämförande psykologin för monogami. Nebr. Symp. Motiv. 35, 1 – 50 [PubMed]
  30. Di Chiara G., Bassareo V. (2007). Belöningssystem och missbruk: vad dopamin gör och inte gör. Curr. Opin. Pharmacol. 7, 69–7610.1016 / j.coph.2006.11.003 [PubMed] [Cross Ref]
  31. Emlen ST, Oring LW (1977). Ekologi, sexuell selektion och utvecklingen av parningssystem. Vetenskap 197, 215 – 22310.1126 / science.327542 [PubMed] [Cross Ref]
  32. Everitt BJ, Robbins TW (2005). Neurala system för förstärkning för narkotikamissbruk: från handlingar till vanor till tvång. Nat. Neurosci. 8, 1481 – 148910.1038 / nn1579 [PubMed] [Cross Ref]
  33. Fehr E., Camerer CF (2007). Social neuroekonomi: de neurala kretsarna för sociala preferenser. Trender Cogn. Sci. 11, 419 – 42710.1016 / j.tics.2007.09.002 [PubMed] [Cross Ref]
  34. Fiorino DF, Coury A., Phillips AG (1997). Dynamiska förändringar i nucleus accumbens dopaminutflöde under Coolidge-effekten hos hanråttor. J. Neurosci. 17, 4849 – 4855 [PubMed]
  35. Fisher H., Aron A., Brown LL (2005). Romantisk kärlek: en fMRI-studie av en nervmekanism för kompisval. J. Comp. Neurol. 493, 58 – 6210.1002 / cne.20772 [PubMed] [Cross Ref]
  36. Fowler CD, Liu Y., Ouimet C., Wang Z. (2002). Effekterna av den sociala miljön på vuxen neurogenes i kvinnlig prärie. J. Neurobiol. 51, 115 – 12810.1002 / neu.10042 [PubMed] [Cross Ref]
  37. Getz LL (1978). Spekulationer om social struktur och befolkningscykler för mikrotina gnagare. Biolog 60, 134 – 147
  38. Getz LL, Carter CS (1996). Prairie-vole partnerskap. Am. Sci. 84, 56 – 62
  39. Getz LL, Carter CS, Gavish L. (1981). Parringssystemet för prärievollen, Microtus ochrogaster: fält- och laboratoriebevis för parbindning. Behav. Ecol. Sociobiol. 8, 189 – 19410.1007 / BF00299829 [Cross Ref]
  40. Getz LL, Hofmann JE (1986). Social organisation i fristående prärievolum, Microtus ochrogaster. Behav. Ecol. Sociobiol. 18, 275 – 28210.1007 / BF00300004 [Cross Ref]
  41. Gingrich B., Liu Y., Cascio C., Wang Z., Insel TR (2000). Dopamin D2-receptorer i nucleus accumbens är viktiga för social infästning i präriekvinnor (Microtus ochrogaster). Behav. Neurosci. 114, 173 – 18310.1037 / 0735-7044.114.1.173 [PubMed] [Cross Ref]
  42. Gobrogge KL, Liu Y., Jia X., Wang Z. (2007). Framre hypotalamisk neural aktivering och neurokemiska föreningar med aggression i parbundna manliga prärievolter. J. Comp. Neurol. 502, 1109 – 112210.1002 / cne.21364 [PubMed] [Cross Ref]
  43. Grå GD, Dewsbury DA (1973). En kvantitativ beskrivning av copulatory beteende i prärievolymer (Microtus ochrogaster). Brain Behav. Evol. 8, 426 – 45210.1159 / 000124368 [PubMed] [Cross Ref]
  44. Hall ER (1981). Däggdjur i Nordamerika. New York, John Wiley; .
  45. Hängmatta EA, Young LJ (2005). Instabilitet i mikrosatellit genererar mångfald i egenskaper hos hjärnan och socio-beteenden. Vetenskap 308, 1630 – 163410.1126 / science.1111427 [PubMed] [Cross Ref]
  46. Harbaugh WT, Mayr U., Burghart DR (2007). Neurala svar på beskattning och frivillig ge upptäcker motiv för välgörenhetsdonationer. Vetenskap 316, 1622 – 162510.1126 / science.1140738 [PubMed] [Cross Ref]
  47. Hoffmann RS, Koeppl JW (1985). Zoogeography. In Biology of New World Microtus, Vol. 8, Tamarin RH, redaktör. ed. (Specialpublicering, American Society of Mammalogists:), s. 84 – 113
  48. Ikemoto S. (2007). Dopamin-belöningskretsar: två projektionssystem från den ventrala mellanhjärnan till nucleus accumbens-luktfunktionens tuberkelkomplex. Brain Res. Rev. 56, 27 – 7810.1016 / j.brainresrev.2007.05.004 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  49. Insel TR, Hulihan TJ (1995). En könsspecifik mekanism för parbindning: oxytocin- och partnerpreferensbildning i monogame volymer. Behav. Neurosci. 109, 782 – 78910.1037 / 0735-7044.109.4.782 [PubMed] [Cross Ref]
  50. Insel TR, Shapiro LE (1992). Oxytocinreceptorfördelning återspeglar social organisation i monogam och polygam volym. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 89, 5981 – 598510.1073 / pnas.89.13.5981 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  51. Insel TR, Young LJ (2001). Attachmentens neurobiologi. Nat. Pastor Neurosci. 2, 129 – 13610.1038 / 35053579 [PubMed] [Cross Ref]
  52. Jansson A., Goldstein M., Tinner B., Zoli M., Meador-Woodruff JH, Lew JY, Levey AI, Watson S., Agnati LF, Fuxe K. (1999). På fördelningsmönstren för D1, D2, tyrosinhydroxylas och dopamintransportör immunoreaktiviteter i råttans ventrale striatum. Neuroscience 89, 473 – 48910.1016 / S0306-4522 (98) 00317-0 [PubMed] [Cross Ref]
  53. Kelley AE (2004). Minne och beroende: delade neuralkretsar och molekylära mekanismer. Neuron 44, 161 – 17910.1016 / j.neuron.2004.09.016 [PubMed] [Cross Ref]
  54. Kleiman DG (1977). Monogamy hos däggdjur. Q. Rev. Biol. 52, 39 – 6910.1086 / 409721 [PubMed] [Cross Ref]
  55. Kosfeld M., Heinrichs M., Zak PJ, Fischbacher U., Fehr E. (2005). Oxytocin ökar förtroendet för människor. Nature 435, 673 – 67610.1038 / nature03701 [PubMed] [Cross Ref]
  56. Krueger F., McCabe K., Moll J., Kriegeskorte N., Zahn R., Strenziok M., Heinecke A., Grafman J. (2007). Neuralkorrelaterade förtroender. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 104, 20084 – 2008910.1073 / pnas.0710103104 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  57. Lee D. (2008). Spelteori och neurala grund för socialt beslutsfattande. Nat. Neurosci. 11, 404 – 40910.1038 / nn2065 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  58. Li M., Fleming AS (2003). Differential involvering av nucleus accumbens shell och core subregions i moderminnet hos kvinnliga råttor efter födseln. Behav. Neurosci. 117, 426 – 44510.1037 / 0735-7044.117.3.426 [PubMed] [Cross Ref]
  59. Lim MM, Liu Y., Ryabinin AE, Bai Y., Wang Z., Young LJ (2007). CRF-receptorer i nucleus accumbens modulerar partnerpreferens i prärievolum. Horm. Behav. 51, 508 – 51510.1016 / j.yhbeh.2007.01.006 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  60. Lim MM, Murphy AZ, Young LJ (2004a). Ventral striatopallidal oxytocin- och vasopressin-V1a-receptorer i monogam prärievole (Microtus ochrogaster). J. Comp. Neurol. 468, 555 – 57010.1002 / cne.10973 [PubMed] [Cross Ref]
  61. Lim MM, Wang Z., Olazabal DE, Ren X., Terwilliger EF, Young LJ (2004b). Förbättrad partnerpreferens hos en promiskuös art genom att manipulera uttrycket av en enda gen. Nature 429, 754 – 75710.1038 / nature02539 [PubMed] [Cross Ref]
  62. Lim MM, Young LJ (2004). Vasopressinberoende neuralkretsar som ligger bakom parbindningsbildning i den monogama prärievollen. Neuroscience 125, 35 – 4510.1016 / j.neuroscience.2003.12.008 [PubMed] [Cross Ref]
  63. Liu Y., Curtis JT, Wang Z. (2001). Vasopressin i sidoseptumet reglerar parbindningsbildning i manliga prärievolym (Microtus ochrogaster). Behav. Neurosci. 115, 910 – 91910.1037 / 0735-7044.115.4.910 [PubMed] [Cross Ref]
  64. Liu Y., Wang ZX (2003). Nucleus accumbens oxytocin och dopamin interagerar för att reglera bildning av parbindningar i präriekvinnor. Neuroscience 121, 537 – 54410.1016 / S0306-4522 (03) 00555-4 [PubMed] [Cross Ref]
  65. Loewenstein G., Rick S., Cohen JD (2008). Neuroeconomics. Annu. Pastor Psychol. 59, 647 – 67210.1146 / annurev.psych.59.103006.093710 [PubMed] [Cross Ref]
  66. Lynch WJ, Taylor JR (2005). Ihållande förändringar i motivation för att själv administrera kokain efter modulering av cyklisk AMP-beroende proteinkinas A (PKA) -aktivitet i nucleus accumbens. Eur. J. Neurosci. 22, 1214 – 122010.1111 / j.1460-9568.2005.04305.x [PubMed] [Cross Ref]
  67. McGuire B., Getz LL, Hofmann JE, Pizzuto T., Frase B. (1993). Natal spridning och filopatri i prärievolum (Microtus ochrogaster) i förhållande till befolkningstäthet, säsong och socialt födselsmiljö. Behav. Ecol. Sociobiol. 32, 293 – 30210.1007 / BF00183784 [Cross Ref]
  68. McGuire B., Novak M. (1984). En jämförelse av moderens beteende i ängsvollen (Microtus pennsylvanicus), prairie vole (M. ochrogaster) och tallrör (M. pinetorum). Anim. Behav. 32, 1132 – 114110.1016 / S0003-3472 (84) 80229-8 [Cross Ref]
  69. McGuire B., Russell KD, Mahoney T., Novak M. (1992). Effekterna av borttagning av kompisar på framgång i graviditeten hos prärievolymer (Microtus ochrogaster) och ängarMicrotus pennsylvanicus). Biol. Reprod. 47, 37 – 4210.1095 / biolreprod47.1.37 [PubMed] [Cross Ref]
  70. Missale C., Nash SR, Robinson SW, Jaber M., Caron MG (1998). Dopaminreceptorer: från struktur till funktion. Physiol. Rev. 78, 189 – 225 [PubMed]
  71. Neve KA, Seamans JK, Trantham-Davidson H. (2004). Dopaminreceptorsignalering. J. Recept. Signal. Transduct. Res. 24, 165 – 20510.1081 / RRS-200029981 [PubMed] [Cross Ref]
  72. Numan M., Numan MJ, Pliakou N., Stolzenberg DS, Mullins OJ, Murphy JM, Smith CD (2005). Effekterna av D1 eller D2 dopaminreceptorantagonism i det mediala preoptiska området, ventral pallidum eller nucleus accumbens på materns återhämtningsrespons och andra aspekter av moderens beteende hos råttor. Behav. Neurosci. 119, 1588 – 160410.1037 / 0735-7044.119.6.1588 [PubMed] [Cross Ref]
  73. Oliveras D., Novak M. (1986). En jämförelse av faderligt beteende i ängsvollen Microtus pennsylvanicus, pinjen M. pinetorum och prärievollen M. ochrogaster Anim. Behav. 34, 519 – 52610.1016 / S0003-3472 (86) 80120-8 [Cross Ref]
  74. Pecina S., Smith KS, Berridge KC (2006). Hedonic hot spots i hjärnan. Neuroscientist 12, 500 – 51110.1177 / 1073858406293154 [PubMed] [Cross Ref]
  75. Pfaus JG, Damsma G., Wenkstern D., Fibiger HC (1995). Sexuell aktivitet ökar transmissionen av dopamin i nucleus accumbens och striatum hos kvinnliga råttor. Hjärnresistens 693, 21 – 3010.1016 / 0006-8993 (95) 00679-K [PubMed] [Cross Ref]
  76. Pfeiffer T., Rutte C., Killingback T., Taborsky M., Bonhoeffer S. (2005). Utveckling av samarbete genom generaliserad ömsesidighet. Proc. Biol. Sci. 272, 1115 – 112010.1098 / rspb.2004.2988 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  77. Phillips PE, Stuber GD, Heien ML, Wightman RM, Carelli RM (2003). Understödjande dopaminfrisättning främjar kokain-sökande. Nature 422, 614 – 61810.1038 / nature01476 [PubMed] [Cross Ref]
  78. Phillips PE, Walton ME, Jhou TC (2007). Beräkningsverktyg: prekliniska bevis för kostnads-nyttoanalys av mesolimbisk dopamin. Psykofarmakologi (Berl.) 191, 483 – 49510.1007 / s00213-006-0626-6 [PubMed] [Cross Ref]
  79. Richfield EK, Penney JB, Young AB (1989). Anatomiska och affinitetstillståndsjämförelser mellan dopamin D1 och D2-receptorer i råttens centrala nervsystem. Neuroscience 30, 767 – 77710.1016 / 0306-4522 (89) 90168-1 [PubMed] [Cross Ref]
  80. Rilling J., Gutman D., Zeh T., Pagnoni G., Berns G., Kilts C. (2002). En neural grund för socialt samarbete. Neuron 35, 395 – 40510.1016 / S0896-6273 (02) 00755-9 [PubMed] [Cross Ref]
  81. Robinson DL, Heien ML, Wightman RM (2002). Frekvensen av dopaminkoncentrationer ökar i rygg och ventralt striatum hos hanråttor under introduktion av konspektiv. J. Neurosci 22, 10477 – 10486 [PubMed]
  82. Roitman MF, Wheeler RA, Carelli RM (2005). Nucleus accumbens-nervceller är inneboende inställda för givande och aversiv smakstimuli, kodar sina prediktorer och är kopplade till motorutgången. Neuron 45, 587 – 59710.1016 / j.neuron.2004.12.055 [PubMed] [Cross Ref]
  83. Roitman MF, Wheeler RA, Wightman RM, Carelli RM (2008). Kemiska reaktioner i realtid i nucleus accumbens skiljer givande och aversiva stimuli. Nat. Neurosci. 11, 1376 – 137710.1038 / nn.2219 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  84. Rutte C., Taborsky M. (2007). Generaliserat ömsesidighet hos råttor. PLoS Biol 5, e196.10.1371 / journal.pbio.0050196 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  85. Salamone JD, Correa M. (2002). Motiverande syn på förstärkning: implikationer för att förstå beteendefunktionerna hos nucleus accumbens dopamine. Behav. Brain Res 137, 3 – 2510.1016 / S0166-4328 (02) 00282-6 [PubMed] [Cross Ref]
  86. Sanfey AG (2007). Socialt beslutsfattande: insikter från spelteori och neurovetenskap. Vetenskap 318, 598 – 60210.1126 / science.1142996 [PubMed] [Cross Ref]
  87. Sanfey AG, Rilling JK, Aronson JA, Nyström LE, Cohen JD (2003). Den neurala grunden för ekonomiskt beslut i ultimatum-spelet. Vetenskap 300, 1755 – 175810.1126 / science.1082976 [PubMed] [Cross Ref]
  88. Schultz W. (2002). Bli formell med dopamin och belöning. Neuron 36, 241 – 26310.1016 / S0896-6273 (02) 00967-4 [PubMed] [Cross Ref]
  89. Self DW, Genova LM, Hope BT, Barnhart WJ, Spencer JJ, Nestler EJ (1998). Involvering av cAMP-beroende proteinkinas i kärnan som anordnas i självadministrering av kokain och återfall av kokain-sökande beteende. J. Neurosci. 18, 1848 – 1859 [PubMed]
  90. Skuse DH, Gallagher L. (2009). Dopaminergiska neuropeptidinteraktioner i den sociala hjärnan. Trender Cogn. Sci. 13, 27 – 3510.1016 / j.tics.2008.09.007 [PubMed] [Cross Ref]
  91. Tankersley D., Stowe CJ, Huettel SA (2007). Altruism är förknippat med ett ökat neuralt svar på byrå. Nat. Neurosci. 10, 150 – 15110.1038 / nn1833 [PubMed] [Cross Ref]
  92. Thomas JA, Birney EC (1979). Föräldraomsorg och parningssystem för prärievollen, Microtus ochrogaster. Behav. Ecol. Sociobiol. 5, 171 – 18610.1007 / BF00293304 [Cross Ref]
  93. Thomas SA, Wolff JO (2004). Parbindning och "änkaeffekten" hos kvinnliga prärievolter. Behav. Bearbetar 67, 47 – 5410.1016 / j.beproc.2004.02.004 [PubMed] [Cross Ref]
  94. Trivers RL (1971). Utvecklingen av ömsesidig altruism. Q. Rev. Biol. 46, 35 – 5710.1086 / 406755 [Cross Ref]
  95. Wang Z., Hulihan TJ, Insel TR (1997). Sexuell och social erfarenhet är förknippad med olika beteendemönster och neural aktivering hos manliga prärievolter. Brain Res. 767, 321 – 33210.1016 / S0006-8993 (97) 00617-3 [PubMed] [Cross Ref]
  96. Wang Z., Yu G., Cascio C., Liu Y., Gingrich B., Insel TR (1999). Dopamin D2 receptormedierad reglering av partnerpreferenser hos präriekvinnorMicrotus ochrogaster): en mekanism för parbindning? Behav. Neurosci. 113, 602 – 61110.1037 / 0735-7044.113.3.602 [PubMed] [Cross Ref]
  97. Wang ZX, Aragona BJ (2004). Neurokemisk reglering av parbindning i manliga prärievolum. Physiol. Uppför 83, 319 – 328 [PubMed]
  98. Wang ZX, Novak M. (1992). Påverkan av den sociala miljön på föräldrars beteende och valputveckling av ängsvolarMicrotus pennsylvanicus) och prärievolymer (M. ochrogaster) J. Comp. Psychol. 106, 163 – 17110.1037 / 0735-7036.106.2.163 [Cross Ref]
  99. Wheeler RA, Twining RC, Jones JL, Slater JM, Grigson PS, Carelli RM (2008). Beteende- och elektrofysiologiska index för negativa effekter förutsäger självadministrering av kokain. Neuron 57, 774 – 78510.1016 / j.neuron.2008.01.024 [PubMed] [Cross Ref]
  100. Williams JR, Catania KC, Carter CS (1992). Utveckling av partnerpreferenser hos präriekvinnor (Microtus ochrogaster): rollen som social och sexuell upplevelse. Horm. Behav. 26, 339 – 34910.1016 / 0018-506X (92) 90004-F [PubMed] [Cross Ref]
  101. Winslow JT, Hastings N., Carter CS, Harbaugh CR, Insel TR (1993). En roll för centralt vasopressin vid parbindning i monogama prärievolter. Natur 365, 545 – 54810.1038 / 365545a0 [PubMed] [Cross Ref]
  102. Wise RA (2004). Dopamin, lärande och motivation. Nat. Pastor Neurosci. 5, 483 – 49410.1038 / nrn1406 [PubMed] [Cross Ref]
  103. Witt DM, Carter CS, Insel TR (1991). Oxytocinreceptorbindning i prärievolym hos kvinnor: endogen och exogen östradiolstimulering. J. Neuroendocrinol. 3, 155 – 16110.1111 / j.1365-2826.1991.tb00258.x [PubMed] [Cross Ref]
  104. Witt DM, Carter CS, Walton DM (1990). Centrala och perifera effekter av administration av oxytocin i prärievolymer (Microtus ochrogaster). Pharmacol. Biochem. Behav. 37, 63 – 6910.1016 / 0091-3057 (90) 90042-G [PubMed] [Cross Ref]
  105. Young LJ, Lim MM, Gingrich B., Insel TR (2001). Cellulära mekanismer för social anknytning. Horm. Behav. 40, 133 – 13810.1006 / hbeh.2001.1691 [PubMed] [Cross Ref]
  106. Young LJ, Wang Z. (2004). Neurobiologi för parbindning. Nat. Neurosci. 7, 1048 – 105410.1038 / nn1327 [PubMed] [Cross Ref]
  107. Zak PJ (2004). Neuroeconomics. Philos. Trans. R. Soc. Lond., B, Biol. Sci. 359, 1737 – 174810.1098 / rstb.2004.1544 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
  108. Zak PJ, Kurzban R., Matzner WT (2004). Förtroendets neurobiologi. Ann. NY Acad. Sci. 1032, 224 – 22710.1196 / annals.1314.025 [PubMed] [Cross Ref]
  109. Zald DH, Boileau I., El-Dearedy W., Gunn R., McGlone F., Dichter GS, Dagher A. (2004). Dopaminöverföring i människans striatum under monetära belöningsuppgifter. J. Neurosci. 24, 4105 – 411210.1523 / JNEUROSCI.4643-03.2004 [PubMed] [Cross Ref]