Rollen av mesokortikolimbisk dopamin vid reglering av interaktioner mellan missbruk och socialt beteende (2010)

Kimberly A. Young,^* Kyle L. Gobroggeoch Zuoxin Wang

Författarinformation ► Upphovsrätt och licensinformation ►

Användningen av beroendeframkallande läkemedel kan ha djupa kort- och långsiktiga konsekvenser för socialt beteende. På samma sätt kan sociala erfarenheter och närvaro eller frånvaro av sociala anknytningar under tidig utveckling och hela livet i stor utsträckning påverka drogintaget och mottagligheten för drogmissbruk. Följande granskning detaljerar denna ömsesidiga interaktion, med fokus på vanliga droger av missbruk (t.ex, psykostimulerande medel, opiater, alkohol och nikotin) och sociala beteenden (t.ex, mödrar, sexuella, lek, aggressiva och bindande beteenden). De neurala mekanismer som ligger bakom denna interaktion diskuteras, med särskild tonvikt på involveringen av mesokortikolimbic dopaminsystemet.

1.1. Läkemedelseffekter på moderns beteende

Visningen av moders beteende efter födseln är iboende motiverad och exceptionellt stabil över däggdjursarter, men en rad studier har visat att dess integritet kan äventyras av missbruksmissbruk. I kontrollerade humana studier har de skadliga effekterna av både psykostimulant och opiatberoende på mammans beteenden dokumenterats grundligt. Kvinnor som missbrukade någon typ av läkemedel under graviditeten spenderade mindre tid att interagera med sina nyfödda (Gottwald och Thurman, 1994), visade signifikant mindre entusiasm under mödraspädbarnsinteraktioner (Burns et al., 1997) och visade högre nivåer av negativa föräldrauppföranden (Johnson et al., 2002) och mindre övergripande föräldraansvar (Suchman och Luther, 2000) än icke-missbrukande kvinnor. Dessutom visade mödrar som fortsatte droganvändningen efter födseln mindre maternell respons än mödrar som var drogfria (Johnson et al., 2002; Schuler et al., 2000) och visade fysisk och känslomässig försummelse mot sina barn och en intresseförlust i vårdgivande när de påverkades (Hawley et al., 1995). Dessa och andra studier indikerar de djupgående negativa följderna av drogmissbruk på moderns beteende. Konfliktfaktorer inom dessa studier - inklusive socioekonomisk status, tidigare existerande psykopatologier och deltagande polydrugsanvändning - gör det svårt att tolka bidraget från ett specifikt läkemedel eller temporärt mönster av läkemedelsexponering mot de observerade beteendemässiga resultaten.

Nonhuman primat (Schiorring och Hecht, 1979) och gnagare modeller har använts för att undersöka effekterna av läkemedelsexponering på moderns beteende under mer kontrollerade förhållanden. De allra flesta av dessa studier har använt laboratorierotter för att dokumentera de störande effekterna av opiat (Broar och Grimm, 1982; Grimm och Bridges, 1983; Mayer et al., 1985; Slamberova et al., 2001), AMPH (Frankova, 1977; Piccirillo et al., 1980), metamfetamin (Slamberova et al., 2005a, 2005b) och kokain (Febo och Ferris, 2007; Johns et al., 1994; Kinsley et al., 1994; Vernotica et al., 1996; Vernotica et al., 1999; Zimmerberg och Gray, 1992) exponering under graviditet och / eller efter födseln på proaktiva, motiverade maternalbeteenden som vanligtvis visas av denna art, inklusive popphämtning, popplickning / grooming och boetuppförandeNuman och Stolzenberg, 2009). Här kommer vi att granska dessa studier med fokus på de korta och sedan de långsiktiga effekterna av läkemedelsexponering på dessa moderns beteenden i ryggraden (dam).

En rad olika studier har visat att missbruk missbrukar moders beteende hos råttor kort efter administrering. Dammar som exponeras för AMPH eller kokain under postpartumperioden visade minskad poppslickning, ökade latenser för att kontakta och hämta valpar och / eller reducerade boskapsbeteenden i jämförelse med saltinsprutade kontroller (Frankova, 1977; Piccirillo et al., 1980; Zimmerberg och Gray, 1992). På samma sätt försämrade kokainexponeringen under hela svangerskapet och under perioden efter fostret nedsatt nästbyggnadsbeteende och minskade andelen kvinnor som hämtade och grupperade valpar (Kinsley et al., 1994; Vernotica et al., 1996). Dessa effekter kan vara hjärnregionsspecifika, som kokainmikroinfusion direkt in i medial preoptic area (MPOA) och NAcc-two regioner som är invecklad involverade i moderns beteende (Numan och Stolzenberg, 2009) Men inte in i caudate putamen (CP) eller dorsal hippocampus, nedsatt pupillval (Vernotica et al., 1999). Det är viktigt att notera att i de studier som beskrivits ovan testades moderns beteenden kort efter injektionen (dvs, medan droger fortfarande var närvarande i blodomloppet / hjärnan). Det är därför möjligt att läkemedelseffekterna på moderns beteende var sekundära mot deras effekter på andra beteenden, såsom lokomotorisk aktivitet och stereotypi (Kunko et al., 1998). Faktum är att de studier som testat dessa alternativa åtgärder nästan alla noterade skillnader i lokomotorisk aktivitet och / eller stereotypi mellan läkemedels- och saltlösningsbehandlade grupper (Frankova, 1977; Piccirillo et al., 1980; Vernotica et al., 1996; Vernotica et al., 1999). Ett argument för direktmissbruk av droger av missbruk på moderns beteende stöds emellertid av den tidsmässiga diskordansen mellan förändrat lokomotoriskt beteende och nedsatt maternalbeteende (dvsmödrarnas beteende förblev störda efter att lokomotorisk aktivitet hade återgått till normal) (Vernotica et al., 1999).

Betydande störningar i moderns beteende kvarstår bortom den akuta fasen av läkemedelsexponering. Gravida råttor som behandlats med kokain eller metamfetamin under graviditet och sedan avdragna från läkemedelsbehandling under peripartumperioden kontaktade och / eller preparerade valpar mindre och visade längre latenser för att bygga bon och / eller att hämta alla valpar till boet än saltlösningsbehandlade honor när de testades vid olika postpartum-tidspunkter (Johns et al., 1994, 1997b; Slamberova et al., 2005b). Vidare ökade upprepad morfinadministration under graviditeten latensen att hämta valpar och minskad slickning och grooming beteende när de testades på respektive postnatala dagar 12 respektive 23 (Slamberova et al., 2001). I motsats till dessa effekter förbättrades moderns beteende när kokain administrerades före graviditet och i en dos som var tillräcklig för att inducera beteendssensibilisering (dvs, exacerbation av stereotypier eller generell rörelse vid upprepad läkemedelsexponering) (Febo och Ferris, 2007). I denna studie fick jungfru kvinnor dagligen intraperitoneala (ip) injektioner av kokain för 14-dagar, ett behandlingsparadigm som resulterade i beteendessensibilisering. Därefter höll kvinnorna hos en sexuellt erfaren man i 5 dagar och lämnades ostört över hela gestation och postpartum dagar 1-2. Maternal beteende test på postpartum dagar 3-4 avslöjade en kortare latens för att hämta alla ungar, vilket indikerar förbättrat maternalbeteende hos kokain-sensibiliserade dammar. Det är möjligt att skillnadseffekten på motiverat maternalbeteende som beskrivs i dessa studier beror på tiden för läkemedelsexponering (dvs, före eller under gestation). Det är emellertid också möjligt att utvecklingen av sensibilisering mot kokain, som endast noterades i den senare studien, kunde ha ökat motivationen att söka ett naturligt incitament, i detta fall valpar (Febo och Ferris, 2007). Detta begrepp "cross-sensitization" kommer att diskuteras mer i detalj senare.

Användningen av konditionerade platspreferensparadigmer kan möjliggöra en mer tydlig tolkning av effekterna av missbruksmedel på maternell motivation. Baserat på klassisk konditionering återspeglar en konditionerad platspreferens en preferens för ett miljökontext (konditionerad stimulans) som har kopplats ihop med en primär förstärkare (okonditionerad stimulans), såsom ett läkemedel (Bardo och Bevins, 2000). Med hjälp av detta paradigm har kokain visat sig vara en potent förstärkare för råttor efter råttor efter råttor. När de testas under tidiga eller sena efterpartsfaserna bildar kvinnliga råttor enkelt konditionerade platspreferenser till kokain- men inte saltlösningsmiljöer (Seip et al., 2008). Det är viktigt att dockor också är kraftfulla förstärkare. Maternala kvinnor bildar lätt konditionerade ställföreträdningar för pup-associerade kamrar (Wansaw et al., 2008) och kommer att trycka flera gånger eller till och med korsa ett elnät för att få tillgång till valpar (Lee et al., 1999). Förstärkningsegenskaperna hos valpar och kokain har nyligen utnyttjats för att få insikt i effekterna av kokain på maternell motivation. Genom att använda ett dubbelvalst konditionerat preferensparadigm för att samtidigt bedöma puder- och kokainmotiverade beteenden har det visat sig att kokain kan påverka maternell motivation och att denna nedskrivning varierar över postpartumperioden (Mattson et al., 2001; Seip och Morrell, 2007). Specifikt föredrog tidiga postpartumdammar en pup-associerad kammare över en kokainrelaterad kammare, medan mitten till sena postpartumdammar föredrog den kokainassocierade kammaren. Dessa resultat tyder på att dammar i den tidiga postpartumperioden har en hög grad av maternell motivation, vilket visas på annat håll (Wansaw et al., 2008), medan mitten till sena postpartumdammar kan vara mer mottagliga för de förstärkande egenskaperna hos kokain.

1.2. Roll av mesokortikolimbisk DA

Direkt undersökning av de mekanismer som ligger bakom läkemedelsförsämring av moders beteende har varit skarpt. En mängd indirekta bevis tyder emellertid på att förändringar i det mesokortikolimbiska DA-systemet kan vara involverade. Detta bevis kommer från flera studier som beskriver involvering av mesokortikolimbisk DA i moderns beteenden och en stor litteratur som beskriver de kort- och långsiktiga förändringar som induceras i denna krets med missbruksmissbruk. Eftersom det senare ämnet ligger utanför omfattningen av denna översyn och har sammanfattats i stor utsträckning någon annanstans (Di Chiara, 1995; Di Chiara et al., 2004; Hyman et al., 2006; Koob och Nestler, 1997; Kuhar et al., 1991; Nestler, 2005; Pierce och Kalivas, 1997; Thomas et al., 2008; Vit och Kalivas, 1998) kommer vi att fokusera först på bevis som tyder på att mesokortikolimbisk DA involveras i moderns beteende. Då kommer vi att se över de senaste studierna som har börjat undersöka droginducerade förändringar i denna DAergic-krets, speciellt i mammamammar, vilket kan störa maternell beteende.

Det mesocorticolimbiska DA-systemet anses vara invecklat involverat i en neuralkrets som reglerar motiverat moders beteende (för en detaljerad granskning se (Numan och Stolzenberg, 2009)). DA släpps in i NAcc (Hansen et al., 1993) och mPFC (Febo och Ferris, 2007) när moderns råttor interagerar med eller slickar / brudgumpar (Champagne et al., 2004) och blockering av NAcc DA receptorer (Keer och Stern, 1999) eller lesion av mPFC (Afonso et al., 2007) störar slickning / grooming beteende. Nestbyggnad är sannolikt medierad av VTA-aktivering, eftersom lesion av VTA resulterar i konstruktion av underlägsna bon med postpartum dammar (Gaffori och Le Moal, 1979). Vidare har en rad olika studier visat att VTA, NAcc och mPFC är viktiga för uttrycket av normal pupillval. Till exempel, genom att använda ett elektroencefalogram (EEG) för att mäta realtids elektrisk aktivitet under moderns beteende har det visat sig att aktiviteten ökas i VTA och mPFC under pupillval (Hernandez-Gonzalez et al., 2005). Följaktligen kan både VTA-inaktivering (Numan och Stolzenberg, 2009) och mPFC-lesion (Afonso et al., 2007) stör puppuppsamling i råttor efter ryggrad. Denna effekt är sannolikt medierad av dopaminergaktivitet i dessa regioner, eftersom liknande störande effekter på poppupptagning noterades efter dopaminutarmning i VTA eller NAcc (Hansen, 1994; Hansen et al., 1991). Sammantaget indikerar dessa studier att det mesocorticolimbiska DA-systemet spelar en viktig roll vid visning av moders beteende.

Medan det är väl accepterat att DA-receptoraktivering, särskilt i NAcc, är avgörande för visning av moders beteende (Keer och Stern, 1999), fortsätter bidraget från specifika receptorsubtyper kontroversiella. Det finns två huvudfamiljer av DA-receptorer, D1-liknande receptorer (D1R) och D2-liknande receptorer (D2R), som skiljer sig åt i deras effekter på vissa beteenden, deras anatomiska fördelning inom NAcc och deras effekter på intracellulära signalvägar (Box 1; Figur 2) (Missale et al., 1998; Neve et al., 2004; Sibley och Monsma, 1992). Recent undersökning av den relativa betydelsen av dessa receptorsubtyper för moderns beteende har resulterat i motstridigt resultats. I en studie störde NAcc-injektion av SCH23390, en D1R-antagonist, men inte etikloprid, en D2R-antagonist, vid olika postpartum-tidspunkter stör normal pupillval (Numan et al., 2005), vilket föreslår en roll för D1R, men inte D2R, aktivering i detta beteende. I en annan studie störde NAcc D2R-blockaden pupillval, vilket tyder på en roll för D2R-aktivering i moderns beteende också (Silva et al., 2003).

Den signifikanta inblandningen av mesokortikolimbisk DA i moderns beteende ledde forskare att hypotesera att effekterna av missbruk av missbruk på moderns beteende kan vara en konsekvens av läkemedelsinducerade förändringar i DA-neurotransmission (Vernotica et al., 1996; Vernotica et al., 1999). Faktum är att alla kända droger av missbruk direkt eller indirekt aktiverar mesokortikolimbisk DAergic neurotransmission och kronisk drogbruk resulterar i varaktiga anpassningar i VTA, NAcc och mPFC (Koob, 1992; Nestler, 2005) - hjärnregioner vars normala funktion, som beskrivits ovan, är väsentlig för moderns beteende. Forskning som undersöker de neurala substraten som kan ligga till grund för det läkemedelsinducerade försämringen av moderns beteende har dock bara börjat och vi har alltså fokuserat nästan uteslutande på kokain.

Med hjälp av funktionell magnetisk resonansavbildning (fMRI) visade en nyligen genomförd studie att akut ip-kokainadministration inducerade differentialmönster för hjärnaktivering mellan jungfru kvinnor och modermattande dammar (Ferris et al., 2005). Vid jungfrur, aktiverade kokainbehandling aktiverade mesokortikolimbiska hjärnregioner, vilket inducerar en positiv blodsyresekvensnivåberoende (BOLD) -signal i NAcc och mPFC. Detta aktiveringsmönster är mycket lik det som noterats hos hanrotter (Luo et al., 2003) och andra arter (Breiter et al., 1997) efter kokainadministration, och till mönstret inducerat av valpar i lakterande dammar. Däremot resulterade ip-kokainbehandling i laktande dammar i en märkbar frånvaro av mPFC-aktivering, en anatomiskt förändrad aktivering inom NAcc och en robust negativ BOLD-signalförändring genom hela det mesokortikolimbiska DA-systemet (Ferris et al., 2005), vilket tyder på att exponering för kokain kan störa DAergics substrat i laktande dammar som är nödvändiga för mödras beteende. I en annan studie undersöktes effekten av tidigare kokainupplevelse på mönster av pup-inducerad aktivering inom det mesokortikolimbiska DA-systemet av lakterande dammar. Kvinnor sensibiliserade för kokain före graviditeten visade signifikant mindre BOLD-aktivering i mPFC under pup-interaktion än saltlösningsbehandlade dammar (Febo och Ferris, 2007). Vidare baslinjenivåer av DA i mPFC-mätt enligt in vivo- hjärnmikrodialys-var lägre i kokain-sensibiliserade dammar än saltlösningsbehandlade patienter, men pup-inducerad DA-frisättning i denna region liknade grupper (Febo och Ferris, 2007). Viktigt var att dessa skillnader i pup-inducerad neuronaktivisering och baslinje DA-nivåer var närvarande nästan 30 dagar efter den slutliga kokaininjektionen, vilket tyder på att upprepad drogexponering kan resultera i varaktiga förändringar inom mesokortikolimbiska hjärnregioner som är inblandade i moderns beteende. Även om detta bevis tyder på att förändringar i mesokortikolimbisk DA faktiskt kan vara inblandade, behövs ytterligare undersökning för att förstå specifika mekanismer genom vilka missbruksmedel förändrar moderns beteende.

2.1. Drogverkningar på sexuellt beteende

Kontrollerade studier som beskriver effekterna av missbruksmissbruk på mänskligt sexuellt beteende är sällsynta. Men självrapporteringsstudier noterar att missbruksmissbruk drabbar djupt sexuellt beteende hos män och kvinnor. Prosexuella effekter, inklusive ökad sexuell upphetsning och lust, ökad prestanda och nöje, och intensifierade orgasmer har rapporterats av både AMPH, MDMA, kokain och heroinbrukare (El-Bassel et al., 2003; Kall, 1992; McElrath, 2005; Rawson et al., 2002). Intressant, negativa effekter av dessa läkemedel rapporteras också vanligtvis, inklusive sexuell dysfunktion och förlust av sexualitet under perioder av missbruk (De Leon och Wexler, 1973; El-Bassel et al., 2003; Mintz et al., 1974; Weatherby et al., 1992). Riktningen av denna effekt verkar bero på många faktorer, inklusive typ av läkemedel, dos, kön och intag, historiska nivåer av sexuell aktivitet och förväntningar på läkemedelseffekter.

För att systematiskt få insikt i effekterna av specifika droger av missbruk vid sexuellt beteende har laboratorieundersökningar använt råttan som djurmodell. Som nämnts ovan förändrar missbruksmediciner både aptit (t.ex, sexuell upphetsning och lust) och konsumtiva (t.ex, korrekt copulation), aspekter av sexuellt beteende, och gör det genom kombinerade åtgärder på centrala och perifera system. Här kommer vi att fokusera på läkemedelsinducerade förändringar i aptitret (dvs, motiverade) aspekter av sexuellt beteende, som en roll för mesokortikolimbisk DA i sexuell motivation har varit väl etablerad (läsaren hänvisas någon annanstans till en diskussion av läkemedelseffekter på konsumtiskt sexuellt beteende (Pfaus et al., 2009)). I manrottan, kvinnostyrda undersökningsbeteenden (t.ex, sniffing och grooming), latenser att montera och intromit, postejaculatory intervaller, andel män för att copulera och konditionerade nivåförändringar gjorda på jakt efter en kvinna i en bi-nivå-apparat används ofta som index av sexuell motivation (Everitt, 1990; Mendelson och Pfaus, 1989). Vid kvinnliga råttor i stället kan sexuell motivation kvantifieras genom förekomsten av proceptiva eller uppmanande beteenden, inklusive hopping, darting, ear-wiggling och stimulering av sexuell stimulans (Erskine, 1989).

Studier hos både råttor på män och kvinnor har visat att sexuell motivation kan förändras av missbruksmedel när de levereras omedelbart innan beteendestestning. Psykostimulanter, inklusive AMPH, MDMA och kokain, producerar dosberoende minskningar i sexuell motivation hos sexuellt erfarna män. Denna minskning framgår av en minskning av förväntad nivåförändring och andel copulerande män, liksom av en ökning av postejaculatoriska intervaller efter läkemedelsbehandling (Bignami, 1966; Cagiano et al., 2008; Dornan et al., 1991; Pfaus et al., 2009). Emellertid, som beskrivits i varje studie, är dessa effekter till stor del beroende av konkurrerande lokomotorisk aktivering och stereotyper inducerad genom läkemedelsbehandling. Däremot ökar psykostimulansexponeringen sexuell motivation hos sexuellt naiva män. Faktum är att AMPH-behandling minskade montering och intromission latenser hos jungfruar (Agmo och Picker, 1990). Hos kvinnor är effekterna av akut psykostimulansexponering lika komplicerade, eftersom både ökningar och minskningar i proceptiva och uppmanande beteenden har konstaterats beroende på läkemedlets använda och hormonella status hos djuren (Guarraci och Clark, 2003; Guarraci et al., 2008; Holder et al., 2010; Pfaus et al., 2009). Inconsistenser har rapporterats om de akuta effekterna av depressiva medel på sexuell motivation hos hanrotter. Till exempel, medan ökningar i förväntade nivåförändringar har noterats efter akut administrering av alkohol (Ferraro och Kiefer, 2004), vilket föreslår en underlättande av sexuell motivation, liknande doser fördröjda operant svarar på att få tillgång till en sexuellt mottaglig kvinna (Scott et al., 1994), vilket indikerar en minskning av sexuell motivation. Vidare ökade akut morfininjektion signifikant kvinnostyrda beteenden, inklusive sniffing, grooming, förföljelse och montering i en studie (Mitchell och Stewart, 1990), men hade ingen effekt på dessa eller andra aptitliga beteenden i en annan (Pfaus et al., 2009).

Konsistens har emellertid uppnåtts vid undersökningen av effekterna av upprepad psykostimulansexponering - särskilt behandlingsparadigmer som leder till beteendessensibilisering - på sexuell motivation hos både manliga och kvinnliga råttor (Afonso et al., 2009; Fiorino och Phillips, 1999a, 1999b; Guarraci och Clark, 2003; Nocjar och Panksepp, 2002). Sammantaget har dessa studier visat en varaktig ökning av sexuell motivation efter att behandlingen av läkemedlet upphört. I en studie fick manråttor exempelvis en sensibiliserande dos av AMPH-injektioner (ip) och testades för sexuellt beteende tre veckor efter den slutliga AMPH-administreringen (Fiorino och Phillips, 1999b). På den första testdagen visade AMPH-behandlade jungfruar signifikant kortare latenser för montering och intromit, men visade inga förändringar i den rörliga aktiviteten, vilket indikerar att AMPH-behandling förbättrade sexuell motivation per se. Följaktligen gjorde AMPH-behandlade råttor signifikant mer nivåförändringar i avvaktan på en sexuellt mottaglig kvinna än saltlösningsbehandlade råttor på den slutliga testdagen (Fiorino och Phillips, 1999b). Liknande resultat har dokumenterats hos kvinnor, eftersom upprepad intermittent AMPH-exponering ökade antalet uppmaningar, humle och pilar som visades i närvaro av en manlig (Afonso et al., 2009) och minskade latensen att återvända till en man under paced parning beteenden (Guarraci och Clark, 2003) i upp till tre veckor efter att läkemedelsbehandling upphört. Sammantaget indikerar dessa studier att en sensibiliserande behandling av AMPH-exponering kan leda till en varaktig "kors-sensibilisering" mot sexuella incitament.

2.2. Roll av mesokortikolimbisk DA

Vi kommer att fokusera på begreppet "kors-sensibilisering" för att diskutera hur förändringar i mesokortikolimbisk DA kan ligga till grund för den tillförlitliga förbättringen av sexuell motivation inducerad av upprepad exponering för psykostimulerande droger av missbruk. Incitament sensibilisering teorin om missbruk (Robinson och Berridge, 1993, 2008) postulerar att upprepad exponering för missbruksmedel (under vissa omständigheter) förändrar persistent de neurala kretslopp som är ansvariga för att tilldela salami till stimuli. Dessa neuroadaptations resulterar i sensibilisering av salience som tillskrivs drogincitament, och därmed en patologisk motivation att söka droger. Viktigt är att läkemedelsinducerade neuroadaptationer också kan förändra stimulansegenskaperna hos naturliga stimuli, vilket ökar motivationen för naturliga förstärkare, såsom sackaros (Avena och Hoebel, 2003), mat (Bakshi och Kelley, 1994), eller i detta fall en sexuellt mottaglig partner (Fiorino och Phillips, 1999b; Guarraci och Clark, 2003).

Studier av neurobiologi av sensibilisering har visat att mesokortikolimbiska DAergic neuroner genomgår både pre- och postsynaptiska förändringar efter kronisk drogexponering, som granskats i detalj på annat håll (Pierce och Kalivas, 1997; Vit och Kalivas, 1998). Till exempel ökade akut exponering för psykostimulerande läkemedel av missbruk extracellulära DA-nivåer i NAcc (Di Chiara et al., 1993; Hurd och Ungerstedt, 1989) ökades denna DA-ökning avsevärt efter upprepad behandling med psykostimulanter, ett resultat på grund av både ökad aktivitet av DA-neuroner och förändringar i DA axonterminaler (för granskning, se (Pierce och Kalivas, 1997)). Dessutom har förändringar i DA-receptoraktivitet noterats efter upprepad psykostimulant administrering, innefattande en beständig förstärkning av NAcc D1R-känslighet (Henry et al., 1989; Henry och White, 1991, 1995; Simpson et al., 1995). Slutligen uppträder också varaktiga strukturella modifieringar i NAcc- och PFC-neuroner, inklusive ökad dendritisk längd, förgrening och densitet av dendritiska spines (Robinson et al., 2001; Robinson och Kolb, 1997).

Sådana psykostimulantinducerade förändringar är av intresse för denna diskussion eftersom det mesokortikolimbiska DA-systemet spelar en integrerad roll i sexuell motivation. DA släpps ut i NAcc hos manliga och kvinnliga råttor vid presentationen av en sexuellt mottaglig partner före sampolymerisering (Becker et al., 2001a; Pfaus et al., 1990; Pfaus et al., 1995). Vidare, hos kvinnor, förbättras DA-frisättning under stimulering av sexuell stimulering (Becker et al., 2001a; Mermelstein och Becker, 1995). Hos män ökade NAcc DA-utarmningen, medan stimuleringen av NAcc DA-frisättningen minskade, latensen att montera och intromit, men hade ingen effekt på antalet fästen och intromisser (Everitt, 1990), vilket indikerar en direkt verkan av NAcc DA neurotransmission på sexuell motivation. Flera studier har visat betydelsen av DA-receptoraktivering för sexuell motivation. Blockaden av NAcc DA-receptorer via haloperidol reducerade antalet förväntade nivåförändringar före introduktion av en kvinna till en bi-nivå testningsapparat, vilket indikerar att aktivering av DA-receptorer i NAcc är involverad i sexuell motivation (Pfaus och Phillips, 1991). Aktivering av D2R i NAcc kan vara av särskild betydelse, eftersom D2R-blockad ökade berednings- och intromissionslatenheter (Everitt, 1990), men ytterligare receptorspecifika manipuleringar i NAcc behövs för att verifiera en roll för en viss familj av DA-receptorer i de aptitliga aspekterna av sexuellt beteende. Mesokortikolimbic DA har blivit ytterligare involverad i sexuell motivation som elektrisk stimulering av VTA-minskad montering, intromission och ejakulations latenser hos hanrotter (Eibergen och Caggiula, 1973; Markowski och Hull, 1995), medan VTA-lesioner ökade postjakulatoriska intervall (Brackett et al., 1986).

Med tanke på den kritiska rollen som mesokortikolimbisk DA i appetitiva sexuella reaktioner (Everitt, 1990; Melis och Argiolas, 1995), skulle psykostimulerande inducerade förändringar i samband med läkemedelssensibilisering kunna ligga till grund för förbättringen av sexuell motivation. Enligt vår kunskap har emellertid endast en studie direkt undersökt denna möjlighet (Fiorino och Phillips, 1999a). I denna studie fick manrottor en sensibiliserande behandling av AMPH-injektioner (ip) och testades tre veckor senare för sexuellt beteende. Under beteendestestning utfördes mikrodialys i NAcc för att mäta DA-efflux. Inga skillnader i basala extracellulära nivåer av NAcc DA mellan AMPH- och saltbehandlade råttor hittades. Emellertid var DA-frisättningen signifikant högre hos AMPH-sensibiliserade råttor när den placerades i närheten av en sexuellt mottaglig kvinna. Vidare fick AMPH-sensibiliserade råttor en större ökning i DA-utflöde under det första 10-min-samplerande provet än salinbehandlade råttor och visade signifikant kortare latenser för montering. Dessa resultat indikerar att förbättrad NAcc DA-frisättning som svar på ett sexuellt incitament kan ligga till grund för ökad sexuell motivation hos AMPH-sensibiliserade råttor (Fiorino och Phillips, 1999a). Därför framkallar precis som en priming-läkemedelsinjektion ökad DA-utflöde i psykostimulerande sensibiliserade djur (Pierce och Kalivas, 1997), det gör också exponering för en sexuellt mottaglig kvinna som stöder tanken att en sensibiliserande behandling av läkemedelsexponering kan leda till en varaktig "kors-sensibilisering" mot sexuella incitament. Framtida utredningar av mekanismer som kan ligga till grund för detta fenomen är nödvändiga och kan ge användbar insikt i behandlingar för sexuell lustskada hos människor (Fiorino och Phillips, 1999b).

3.1. Läkemedelseffekter på social lek

Socialt lek (även kallat grovt och tumble play) mellan ungdomspattdjur anses vara grundläggande involverat i utveckling, övning och förfining av färdigheter som är nödvändiga för normal visning av sociala beteenden vid vuxen ålder (Panksepp et al., 1984). Följaktligen leder berövandet av lek under ungdomsutveckling till allvarliga beteendekonsekvenser, inklusive förändrade affiliativa, aggressiva och sexuella beteenden senare i livet (för granskning, se (Vanderschuren et al., 1997)). I det följande avsnittet kommer vi att diskutera hur exponering för missbruksmissbruk, antingen akut exponering hos ungdomar eller upprepad exponering under prenatal utveckling, kan förändra sociala spelbeteenden på allvar.

Socialt spel på råttor kännetecknas av ett antal beteendemässiga handlingar, inklusive pinning, pouncing, nackattacker, boxning, brottning och social grooming (Panksepp et al., 1984; Vanderschuren et al., 1997), vilka alla störs allvarligt efter akut exponering för en mängd olika missbruksmedel (med de anmärkningsvärda undantagen från morfin och etanol). Till exempel, perifer injektion av metylfenidat (MP), ett psykostimulerande läkemedel som, som kokain, blockerar DA-återupptagning och höjer extracellulära DA-nivåer (Ferris och Tang, 1979), eliminerade praktiskt taget spelbeteenden hos unga råttor (Beatty et al., 1982; Vanderschuren et al., 2008). I försök där MP gavs till bara en medlem i en lekdyv, slog inte MP-behandlade djur på den saltlösningsbehandlade partnern trots att denna partner försökte begära att spela, vilket indikerar att MP undertryckade både spelets initiering och responsen att spela initiering (Vanderschuren et al., 2008). Det är viktigt att inga förändringar i den rörliga aktiviteten uppenbarades under denna sociala möte. Perifer injektion av AMPH minskade avsevärt varaktigheten av social lek och antalet tappar som visades under spel, men ökade social utredning i flera studier (Beatty et al., 1984; Beatty et al., 1982; Sutton och Raskin, 1986). Dessutom störde koffein och nikotin också spelbeteenden (Holloway och Thor, 1985; Thiel et al., 2009). De akuta effekterna av nikotin kan emellertid temporärt medieras som nikotin minskad social lek när den ges subkutant inom 5min för beteendestestning och ökade sociala interaktioner 10 och 30min efter injektion (Irvine et al., 1999; Thiel et al., 2009; Trezza et al., 2009). Förutom nikotin, exponering för morfin (Normansell och Panksepp, 1990; Vanderschuren et al., 1995a; Vanderschuren et al., 1995b) och etanol (Trezza et al., 2009) förbättrade också lek mellan partner utan att förändra ångestrelaterade, sociala utforskande eller lokomotoriska beteenden.

Upprepad exponering, särskilt prenatal exponering, mot missbruksmissbruk leder också till förändringar av ungdoms socialt lekbeteende. Hos människor visade barn som var prenatalt utsatta för antingen kokain eller heroin färre spontana lekhändelser än icke-läkemedelsexponerade kontroller och dessa spelhändelser var oorganiserade och icke-tematiska (Rodning et al., 1989). Hos råttor fastnade cocaine-utsatta avkommor lekpartner mindre (Wood et al., 1994) och framkallade mindre speluppdrag från specifika (Wood et al., 1995). Det är viktigt att effekterna av svampkokainexponering fortsätter i vuxenlivet. Råttor prenatalt utsatta för kokain uppvisade mindre social interaktion, bland annat sniffing, följd, grooming, boxning och brottning med en partner än saltlösningsrottor när de testades som vuxna vid 120-åldersdagar (Overstreet et al., 2000). Motsatta effekter på social lek har noterats efter prenatal exponering för morfin. Speciellt råttor prenatalt exponerade för morfinpinned spelar partners betydligt mer vid 3 och 4 veckors ålder och uppvisade mer social tillvägagångssätt och mindre social undvikning vid vuxen ålder (Niesink et al., 1996).

3.2. Roll av mesokortikolimbisk DA

Liksom andra naturligt motiverade beteenden förstärker socialt spel (t.ex, djur kommer att förhandla komplexa labyrinter för att engagera sig i korta perioder av socialt lek med en lekpartner) (Normansell och Panksepp, 1990) och förmedlas delvis av mesokortikolimbisk DA (Panksepp et al., 1984; Vanderschuren et al., 1997). Socialt spel ökade DA-nivåer och DA-omsättning i förekomsten av juvenilrotter (Panksepp, 1993). Frekvensen och / eller varaktigheten av pinningsbeteende och / eller social grooming var signifikant minskat med haloperidol, en allmän DA-receptorantagonist (Beatty et al., 1984; Holloway och Thor, 1985; Niesink och Van Ree, 1989). Dessutom är låga doser apomorfin som antas föredraget aktivera presynaptiska DA-receptorer (dvs, autoreceptorer), och därigenom inhiberar DA-frisättning, minskade frekvensen och varaktigheten av pinning och grooming beteende (Niesink och Van Ree, 1989). I motsats härtill stimulerar högre doser apomorfin, vilket sannolikt aktiverar både pre- och postsynaptiska DA-receptorer, stimulerat klämbeteende (Beatty et al., 1984). Sammantaget föreslår dessa studier involvering av DA-neurotransmission i social lek. Vidare gav neonatala råttor som gav intravenrikulära injektioner av 6-hydroxydopamin (6-OHDA) signifikant utarmade DA-nivåer i dorsalstriatum och NAcc och visade förändrade offensiva och defensiva spelbeteenden som ungdomar som ledde till trunkeringen av lekfulla sekvenser och övergången till Andra, icke-spelande beteenden, som allogrooming (Pellis et al., 1993). Medan mesokortikolimbisk DA kan därför vara viktigt för socialt lek, är involveringen av specifika hjärnregioner och DA-receptorfamiljer fortfarande i stor utsträckning okänd.

Mekanismerna vid vilka akut drogexponering kan förändra spelbeteendet är oklart. Eftersom psykostimulanter direkt ökar DA-nivåerna i NAcc, är de beteendemässiga effekterna av dessa läkemedel ofta hänförda till deras inverkan på DA-neurotransmission. Förbehandling med DA-receptorantagonister inverkade emellertid inte på MP- eller AMPH-inducerad störning av spelbeteenden (Beatty et al., 1984; Vanderschuren et al., 2008), vilket indikerar att förändrad DA-neurotransmission kanske inte är ansvarig för effekterna av dessa läkemedel på social lek. Eftersom dessa farmakologiska manipuleringar var systemiska kan ytterligare centrala manipuleringar krävas för att mer äntligen utvärdera involveringen av central DA i effekterna av MP och AMPH på social lek. DA-receptoraktivering är dock klart viktig för de positiva akuta effekterna av nikotin och etanol på socialt spel, eftersom de beteendeeffekterna av dessa läkemedel blockerades genom förbehandling med DA-receptorantagonisten a-flupentixol (Trezza et al., 2009).

Även om få studier har undersökt de neurala mekanismerna som ligger till grund för förändringen av social lek i ämnen som prenatalt utsätts för missbruksmissbruk har det föreslagits att prenatal exponering för missbruksmissbruk, särskilt kokain, resulterar i varaktiga förändringar i centrala DA-system och att dessa förändringar kan ligga till grund för nedsatt beteende senare i livet (Spear m.fl., 1989). Med tanke på att monoaminer spelar en viktig roll i neurologisk utveckling (för granskning se (Levitt et al., 1997)) och DAergic afferenter och receptorer är särskilt närvarande i limbiska regioner under hjärnans utveckling (Schambra et al., 1994; Tennyson et al., 1973), är dessa regioner troligt sårbara för effekterna av missbruk av droger under denna tidsperiod. Faktum är att ämnen som prenatalt utsätts för kokain har uttalat anatomiska förändringar och förändrad D1R-G proteinkoppling i DA-rika områden i hjärnbarken (Levitt et al., 1997). Densiteter av DA-receptorer förändras också i både mesokortikolimbiska och nigrostriatala DAerg-hjärnregioner som en följd av prenatal kokainexponering, och dessa förändringar verkar modereras av både ålder och kön av avkomma (Dow-Edwards et al., 1990; Ferris et al., 2007; Glatt et al., 2000; Leslie et al., 1994; Scalzo et al., 1990). Vidare uppvisar många av dessa regioner, inklusive NAcc, VTA, amygdala, MPOA, substantia nigra och CP signifikant minskad metabolisk aktivitet som en konsekvens av prenatal kokainexponering (Dow-Edwards et al., 1990). Psykofarmakologiska experiment har också stött på förslaget att i livmodern kokainexponering kan leda till varaktiga förändringar i DA-system, eftersom kokainexponerade ungdomar har förändrat känsligheten för DAergic manipulationer (Spear m.fl., 1989). Dessutom har metaanalys av den befintliga litteraturen visat att ålder modererar effekterna av prenatal kokain på DA-nivåer specifikt inom striatumet, så att DA-nivåer tenderar att minska i ungdomar som är prenatalt utsatta för kokain och marginellt ökat hos vuxna (Glatt et al., 2000). Även om dessa studier ger viktig information om effekterna av prenatal kokainexponering på DAergic neurala substrat, kommer framtida studier att behöva undersöka om dessa eller andra förändringar är ansvariga för läkemedelsinducerad försämring av socialt lek.

4.1. Läkemedelseffekter på aggressivt beteende

En annan framstående effekt av drogmissbruk på mänskligt socialt beteende är ökningen av aggression. När de testades i placebokontrollerade laboratorieinställningar visade män och kvinnor som konsumerade alkohol signifikant högre aggressionsnivåer gentemot andra (Chermack och Taylor, 1995; Giancola et al., 2009). Drogmissbruk har dessutom starkt associerats med vapenrelaterat våld och mord (Hagelstam och Hakkanen, 2006; Madan et al., 2001; Spunt et al., 1998), intim partner aggression, inklusive partner-directed fysisk och psykologisk aggression (Chermack et al., 2008; O'Farrell och Fals-Stewart, 2000), sexuella övergrepp (El-Bassel et al., 2001) och barnmissbruk (Haapasalo och Hamalainen, 1996; Mokuau, 2002; Walsh et al., 2003). Kollektivt leder drogrelaterat våld till familjsystems dysfunktion och fängsla (Krug et al., 2002), vilket skapar betydande samhälleliga problem.

Medan aggressionforskning hos människor har givit värdefull information om förhållandet mellan drogmissbruk och våld har icke-mänskliga primater och gnagare modeller använts för att systematiskt undersöka effekterna av läkemedelsexponering vid aggression. I gnagare klassificeras aggressivt beteende typiskt i två olika kategorier: offensiv och defensiv. Exempel på offensiv aggression inbegriper hot, attacker, bett och chases medan defensiv aggression ofta innefattar upprättstående ställning och återfallande attacker (Blanchard och Blanchard, 1977; Blanchard et al., 1977). Medan dessa aggressiva beteenden oftast testas hos män, under intermala möten, är de också vanligtvis uppmätta hos kvinnor efter födseln, och under dessa förhållanden kallas kollektivt som "maternal aggression" (Gammie och Stevenson, 2006; Johns et al., 1998a; Johns et al., 1994; Numan, 1994; Siegel et al., 1983). Vi kommer att fokusera på forskning som undersöker dessa beteenden för att beskriva effekterna av akut och upprepad drogexponering vid aggression hos män och kvinnor.

Flera studier har visat att aggressiva beteenden kan förändras strax efter läkemedelsexponering och att riktningen av dessa effekter beror på administrerad läkemedel och dos samt individuella skillnader mellan ämnen. Till exempel, medan vissa bosatta manliga möss uppvisade ökad offensiv och defensiv aggression mot en inkräktare efter lågdosadministration av alkohol, var aggression hos andra invånare oförändrad eller till och med minskad (Berry, 1993; Miczek et al., 1998), ett resultat som trodde beror på individuella skillnader mellan ämnen. Gamma-hydroxibutyrat (GHB), ett relativt nytt läkemedel med beroendeframkallande egenskaper, ökade avsevärt aggressiv aggression (hot och attacker) hos hanmöss vid låga doser, men minskat angreppsbeteende vid höga doser (Navarro et al., 2007). Vidare hade låg dosadministration av kokain hos män ingen effekt på offensiv aggression, medan högre doser av antingen kokain eller AMPH minskade aggressiv aggression (Darmani et al., 1990; Tidey och Miczek, 1992a), betonar vikten av läkemedelsdos på beteendemässigt resultat. Liksom effekterna av kokain hos män, minskade kokosbehandling med hög dos av offensiv maternal aggression hos kvinnor (Vernotica et al., 1996). Administreringen av opiatmissbruk av missbruk, såsom morfin, har också visat sig förändra aggressionsmönster, särskilt aggressiv aggression (Ferrari och Baggio, 1982; Gianutsos et al., 1976; Gianutsos et al., 1974; Puri och Lal, 1973; Rodriguez-Arias et al., 1999; Tidey och Miczek, 1992b). Till exempel visade manliga möss injicerade med morfin förbättrad offensiv aggression mot andra manliga specifika (Rodriguez-Arias et al., 1997). I motsats härtill minskade morfininjektioner hos lakterande kvinnliga råttor offensiv maternal aggression mot specifika män (Kinsley och Bridges, 1986).

Även om de kortvariga effekterna av läkemedelsexponering vid aggression verkar bero på många faktorer, som nämnts ovan, ökar upprepad exponering för missbruksmedel konsekvent agonistiska beteenden, speciellt de som är förknippade med offensiv aggression. Dessa effekter är bestående. Till exempel behandling av manliga syriska (dvs, gyllene) hamstrar (Mesocricetus auratus) under ungdomar med kokain (DeLeon et al., 2002a; Harrison et al., 2000a; Jackson et al., 2005; Knyshevski et al., 2005a; Knyshevski et al., 2005b; Melloni et al., 2001) ökade avsevärt / aggregerad aggression vid vuxen ålder. Exponering för anabola steroider - ämnen som också vanligtvis missbrukas - under ungdomar har också visat sig förbättra offensiv aggression vid vuxen ålder (DeLeon et al., 2002b; Harrison et al., 2000b; Melloni et al., 1997; Melloni och Ferris, 1996). Vidare förhöjde upprepad läkemedelsexponering under graviditeten efterföljande maternal aggression hos lakterande dammar. Speciellt visade gravida råttor som fick dagliga kokaininjektioner från gestationsdagen 1-20 ökade hot och attacker mot en inkräktare en till två veckor efter födseln (Johns et al., 1997b; Johns et al., 1998b). Intressant kan prenatal drogexponering påverka aggressiva beteenden senare i livet. Vuxna kvinnliga dammar prenatalt utsatta för kokain visade förhöjda nivåer av offensiv maternal aggression mot en inkräktare (McMurray et al., 2008). Vidare visade manliga möss som utsattes prenatalt för alkohol förbättrad offensiv aggression vid vuxen ålder i förhållande till kontrollmän (Krsiak et al., 1977). Uttag från upprepad läkemedelsexponering, särskilt från depressiva medel i centrala nervsystemet, har också associerats med induktion eller förstärkning av aggression. Till exempel visade hanmöss som behandlades med en daglig perifer injektion av morfin i 14 dagar - vilket på ett tillförlitligt sätt inducerar morfinberoende, högre nivåer av stötande aggression under en 48-timmars abstinensperiod än fordonsbehandlade kullkamrater (Rodriguez-Arias et al., 1999). Andra studier har också dokumenterat denna abstinensinducerad aggression efter upprepad behandling med morfin (Ferrari och Baggio, 1982; Gianutsos et al., 1976; Gianutsos et al., 1974; Puri och Lal, 1973; Rodriguez-Arias et al., 1999; Tidey och Miczek, 1992b) och olika andra droger inklusive metadon (Singh, 1975), bensodiazepiner (Nath et al., 2000) och etanol (Fil et al., 1991).

Droginducerad aggression har också nyligen undersökts i prairie vole (Microtus ochrogaster), en socialt monogamisk gnagare som bildar parbindningar efter parning. Även om sexuellt naiva manliga prärievolymer är starkt associerade med okända specifika djur är parrasade män mycket aggressiva (som kännetecknas av både offensiva och defensiva aggressiva beteenden) mot okända främlingar (Aragona et al., 2006; Gobrogge et al., 2007; Gobrogge et al., 2009; Insel et al., 1995a; Wang et al., 1997; Winslow et al., 1993). Denna parningsinducerad aggression har kallats "selektiv aggression" eftersom den riktar sig mot okända manliga och kvinnliga främlingar, men inte mot den bekanta kvinnliga kompisern (Insel et al., 1995a; Wang et al., 1997; Winslow et al., 1993). Intressant visade upprepad AMPH-exponering (1.0 mg / kg ip-injektion per dag för 3-dagar) aggression (ett kombinerat poäng av både offensivt och defensivt beteende) mot okända specifika djur i sexuellt naiva manliga prärievolymer (Gobrogge et al., 2009). Vidare förbättrade denna AMPH-behandling inte bara aggression mot okända främlingar, utan även mot kända konspecifikationer (Gobrogge et al., 2009). Dessa resultat tyder på att prairie vole kunde användas i framtida studier för att testa interaktioner mellan läkemedelsexponering och partnerriktad aggression, en av de vanligaste formerna av läkemedelsinducerad aggression noterad hos människor (Chermack et al., 2008; O'Farrell och Fals-Stewart, 2000). Resultat från dessa typer av studier har potential att avslöja neuromekanismer som ligger bakom denna beteendemässiga interaktion och kan möjliggöra utveckling av nya terapeutiska medel för narkotikamissbruk och / eller patologisk aggression hos människor.

4.2. Roll av mesokortikolimbisk DA

Även om många icke-DAerg-system har blivit involverade i aggression (Adams, 2006; Kavoussi et al., 1997; Miczek et al., 2002; Nelson och Trainor, 2007; Siever, 2008), mesocorticolimbic DA kan också spela en viktig roll. Tidig forskning i denna fråga visade att lågfrekvent elektrisk stimulering av VTA och NAcc undertryckt angreppsbeteende inducerad av hypotalamisk elektrisk stimulering hos kattdjur (Goldstein och Siegel, 1980) och neurokemiska lesioner av NAcc underlättad apomorfininducerad aggression hos råtta (Pucilowski och Valzelli, 1986). Mer nyligen visades det att DA-frisättning ökade i råttor av råttor under förväntan och visning av en aggressiv episod (Ferrari et al., 2003). Vidare minskade blockaden av NAcc D1Rs aggression mot okända manliga konspecificer i parbundna manliga prärievolymer, vilket indikerar att NAcc D1R-aktivering kan vara viktig för aggressivt beteende (Aragona et al., 2006).

Indirekt och direkt bevis för en roll av mesokortikolimbisk DA i läkemedelsinducerade förändringar i aggressivt beteende existerar. Exempelvis har kokaininducerad maternal aggression associerats med ökat DA-innehåll i olika mesokortikolimbiska hjärnregioner, inklusive VTA och amygdala (Lubin et al., 2003). Vidare hade vervet apor behandlade kroniskt med metamfetamin väsentligt minskat striatal DA-innehåll och DA-transportörbindningsnivåer än saltinsprutade kontroller (Melega et al., 2008), men det bör noteras att dessa förändringar var förknippade med minskad aggressionsnivå under hela läkemedelsbehandling. Det finns ett begränsat antal studier som direkt har bedömt rollen av mesokortikolimbisk DA i läkemedelsinducerad aggression. Av dessa studier har många utförts inom några dagar efter upprepningen av upprepad läkemedelsbehandling (t.ex, vid drogmissbruk). Systemisk blockad av DA-receptorer i allmänhet, enbart D1Rs eller endast D2Rs, signifikant minskad morfinuttagsinducerad aggression (Rodriguez-Arias et al., 1999). Men platsspecifika manipuleringar har visat motsatt effekt. Allmän blockad av NAcc DA-receptorer eller D2R-ensam förhöjd morfinavtagande inducerad aggression hos råtta (Harris och Aston-Jones, 1994), medan aktivering av D1R sänkte visningen av aggressivt beteende under morfinuttaget utan att ändra lokalt beteende (Tidey och Miczek, 1992b). Även om dessa studier verkligen visar på en roll för DA-neurotransmission i läkemedelsinducerad aggression, behövs framtida studier för att förtydliga rollen som mesokortikolimbisk DA i detta beteende.

5.1. Läkemedelseffekter på parbindning

Bildandet av varaktiga sociala bilagor eller parbindningar mellan sexpartner förekommer i nästan alla mänskliga samhällen och är vanligt bland 3-5% av däggdjursarter som följer en monogamistisk livsstrategi (Kleiman, 1977). Trots dess starkt förstärkande karaktär kan parbindning äventyras av missbruksmissbruk, vilket framgår av de störande effekterna av olaglig narkotikamissbruk på civilståndsstabilitet (Kaestner, 1995). Nyligen har vi utvecklat prairie vole modellen för undersökning av de neurobiologiska mekanismer som ligger bakom det komplexa sambandet mellan missbruk och parbindning. Som tidigare nämnts är prärievolymer mycket sociala, monogamiska gnagare som bildar långvariga parbindningar efter parning (Aragona och Wang, 2004; Carter et al., 1995; Insel och Young, 2001; Young et al., 2008a). När en gång är bunden, kommer en vuxen manlig och kvinnlig prairie vole brukar förbli samman tills en partner dör, och även då kommer det sällan att bilda ett nytt parband (Getz och Carter, 1996; Pizzuto och Getz, 1998). Ett tillförlitligt beteendeindex för parbindningsbildning i prairie vole är utvecklingen av en preferens för en bekant kompis över en speciell främling, kallad en partnerpreferens (Insel och Hulihan, 1995b; Williams et al., 1992; Winslow et al., 1993). I laboratoriet ses partnerpreferensbildningen på ett tillförlitligt sätt efter 24-timmars samlevnad med parning och kvarstår i minst 2 veckor därefter (Insel och Hulihan, 1995b).

Nyligen har vi visat att upprepad AMPH-exponering hämmar bildandet av partnerpreferenser hos manliga prärievolymer (Liu et al., 2010). I den här studien uppdelades manliga prärievolymer i fyra grupper som inte fick någon injektion (intakt), en saltlösningsinjektion eller en injektion av 1.0 eller 5.0 mg / kg AMPH (ip) en gång per dag under 3 på varandra följande dagar. På dagen omedelbart efter den slutliga injektionen parades personer med en kvinna för parning av 24hrs och testades sedan för bildandet av partnerpreferenser. I överensstämmelse med tidigare studier spenderade intakta och saltvattenbehandlade prärievolymer betydligt mer tid med sin bekanta kompis än främlingen (dvs, bildade parningsprocesserade partnerpreferenser) (Aragona et al., 2003; Aragona et al., 2006; Winslow et al., 1993). Men män som förbehandlades med AMPH tillbringade lika stora mängder tid med båda djuren, vilket indikerar att upprepad exponering för AMPH hindrade partnerpreferensbildning (Figur 3A). Det är viktigt att notera att effekterna av AMPH på partnerpreferensbildningen inte var sekundära effekter på andra beteendemått eftersom inga skillnader i parningsfrekvens under samlevnadsperioden eller lokomotorisk aktivitet under partnerpreferensprovet noterades mellan saltlösning och AMPH- behandlade djur.

    

Figur 3

Dopamin (DA) i nucleus accumbens (NAcc) är involverad i amfetamin (AMPH) -inducerad försämring av parbindning. A) Efter 24hrs av parning, intakt och saltlösningsbehandlad (0.0; 1-injektion / dag / 3-dagar) spenderade manliga prärievolymer avsevärt mer tid .

Uppgifterna som beskrivs ovan markerar de skadliga effekterna av upprepad AMPH-exponering på social bindning i manliga prärievolymer, men upprepad drogexponering kan också negativt påverka social bindning hos kvinnor. I själva verket har nyligen gjorda experimentella bevis från vårt laboratorium visat att upprepad exponering för AMPH hämmar bildandet av parningsinducerade partnerpreferenser hos kvinnliga prärievolymer (Young et al., 2008b). Intressant var att lägre doser av AMPH var effektiva för att hämma denna sociala preferens hos kvinnor än män, vilket indikerar att kvinnor kan vara känsligare för effekterna av AMPH än män. Denna hypotes har blivit stödd av tidigare studier i prärievolymer som demonstrerar en vänsterväxling i dosresponsskurvan hos kvinnor i utvecklingen av AMPH-inducerad konditionerad platspreferenser (Aragona et al., 2007) Och har också fått stöd av studier i andra gnagarearter som dokumenterar sexuell dimorfism i beteendemässiga och neurala reaktioner på psykostimulanta droger av missbruk (Becker, 1999; Becker et al., 2001b; Roth et al., 2004).

5.2. Roll av mesokortikolimbisk DA

Tidigare arbete från vårt laboratorium och andra har visat att mesokortikolimbisk DA-särskilt DA-neurotransmission i NAcc-är nödvändig för bildandet av partnerpreferenser (Aragona et al., 2003; Aragona et al., 2006; Curtis et al., 2003; Curtis och Wang, 2005; Gingrich et al., 2000; Liu och Wang, 2003; Wang et al., 1999). Parning - vilket underlättar partnerpreferensbildningen - ökar DA-aktivitet i NAcc hos både manliga och kvinnliga prärievolymer (Aragona et al., 2003; Gingrich et al., 2000). Farmakologisk blockad av NAcc DA-receptorer via haloperidolblock av partnerpreferensbildning inducerad genom parning medan aktivering av NAcc DA-receptorer via apomorfin inducerar dosberoende inducerande partnerpreferensbildning i frånvaro av parning (Aragona et al., 2003). Dessa resultat indikerar att DA-neurotransmission i NAcc spelar en kritisk roll vid bildandet av ett parbindning. Ytterligare farmakologiska manipuleringar har visat att dopaminergreglering av partnerpreferensbildningen är receptorspecifik, så att D1R-aktivering hämmar, och D2R-aktivering underlättar partnerpreferenser. Aktiveringen av D2R, men inte D1R, i NAcc underlättade faktiskt bildandet av partnerpreferenser hos kvinnliga och manliga prärievolymer, medan blockering av NAcc D2R inhiberade partnerpreferensbildning (Aragona et al., 2003; Aragona et al., 2006; Gingrich et al., 2000). Dessutom administreras en D1R-agonist till den NAcc-blockerade partnerpreferensbildningen inducerad genom parning eller D2R-aktivering (Aragona et al., 2006). DA-receptorspecifik reglering av partnerpreferensbildningen har ytterligare stöds av manipuleringen av den intracellulära signalväggen cAMP inom NAcc (Aragona och Wang, 2007). Minns att aktivering av D1R och D2R, genom alfa-subenheterna hos de G-proteiner med vilka de interagerar, har motsatta effekter på cAMP-intracellulär signalering (Box 1; Figur 2). I en nyligen genomförd studie injicerades intra-NAcc-injektion av ett farmakologiskt medel som inhiberar aktiveringen av PKA-underlättad partnerpreferensbildning (en effekt som överensstämmer med D2R-aktivering) (Aragona och Wang, 2007). Dessutom hindrar intra-NAcc-injektion av ett farmakologiskt medel som ökar PKA-aktiviteten bildandet av parning-inducerad partnerpreferensbildning (en effekt som överensstämmer med D1R-aktivering) (Aragona och Wang, 2007). Intressant är att alla farmakologiska manipuleringar som beskrivits ovan, påverkat parbindning endast om de utfördes i NAcc-skalet, i motsats till NAcc-kärnan eller CP, vilket indikerar att DAerg-reglering av parbindning också är hjärnregion och subregionspecifik (Aragona et al., 2006; Aragona och Wang, 2007).

Eftersom mesokortikolimbisk DA spelar en kritisk roll i partnerpreferensbildningen och förändras genom upprepad exponering för missbruksmissbruk, antydde vi att förändringar i detta system kan ligga till grund för AMPH-inducerad försämring av partnerpreferensbildning. För att undersöka denna möjlighet jämfördes nivåer av DA-receptorgen och proteinuttryck i mesokortikolimbiska hjärnregioner mellan manliga prärievolymer behandlade med saltlösning och AMPH (en 1.0 mg / kg ip-injektion per dag under 3-dagar i följd - samma doseringsregim som inhiberade partner preferensbildning). Manspersoner behandlade med AMPH visade signifikant högre nivåer av D1R, men inte D2R, mRNA och proteinmärkning i NAcc än män behandlade med saltlösning, vilket indikerar att AMPH-exponering ökade D1R-uttryck i NAccFigur 3B) (Liu et al., 2010). Eftersom förändringar i densiteten hos endast en DA-receptortyp noterades, tyder dessa resultat på att AMPH-administrering kan förändra balansen mellan DA-receptorsubtyper i NAcc, vilket leder till inhibering av parning-inducerad partnerpreferenser genom ett ökat förhållande D1R till D2R i denna region. I ett ytterligare experiment eliminerades farmakologisk blockad av D1R före daglig AMPH-injektioner dosberoende AMPH-inducerad försämring av partnerpreferensbildning (Liu et al., 2010). Sammantaget indikerar dessa data att AMPH-exponering kan hämma partnerpreferensbildning genom en D1R-medierad mekanism. Denna uppfattning stöds av vårt tidigare arbete i prärievolymer, vilket visade att D1R-aktivering inte bara hämmar bildandet av parningsinducerade partnerpreferenser men också sannolikt spelar en roll för att förhindra bildandet av ytterligare parbindningar, när en gång redan har bildats (Aragona et al., 2003; Aragona et al., 2006). Till exempel har parbundna manliga prärievolymer signifikant högre nivåer av D1R-bindning i NAcc än sexuellt naiva män (Figur 3C). Denna förhöjda nivå av D1R-densitet antas delvis ligga till grund för aggression mot specifika främlingar kvinnor (Aragona et al., 2006), inklusive sexuellt mottagliga honor (Gobrogge et al., 2007; Gobrogge et al., 2009), eftersom NAcc D1R-blockering i parbundna män inhiberar selektiv aggression mot främlingar kvinnor (Aragona et al., 2006) (Figur 3D). Som sådan anses det att denna naturliga formen av neuroplasticitet (dvs, ökade NAcc D1R i parbundna män) fungerar för att upprätthålla etablerade parbindningar genom att förhindra bildandet av nya. När AMPH-exponering ökar NAcc D1R-uttryck är det möjligt att AMPH artificiellt utlöser denna neuroplasticitet, vilket resulterar i läkemedelsinducerad försämring av partnerpreferensbildning. Faktiskt, efter upprepad exponering för AMPH, visar sexuellt naiva manliga prärievolymer ökad aggression mot både bekanta och obekanta kvinnor (Figur 3E) (Gobrogge et al., 2009), vilket kan leda till försämring av parbindning. Löpande experiment i vårt laboratorium syftar till ytterligare undersökning av de mekanismer genom vilka AMPH försämrar parbindning i manliga och kvinnliga prärievolymer med fokus på interaktioner mellan mesokortikolimbiska DA och neuropeptidsystem som är väsentliga för socialt beteende.

6.1. Effekter av social erfarenhet av drogmissbruk

Även om det framgår av de ovan beskrivna studierna att missbruk av drog kan förändra sociala beteenden djupt, finns det en ökande mängd bevis som tyder på att detta förhållande är ömsesidigt. Sociala erfarenheter och närvaro / frånvaro av sociala bilagor och interaktioner under tidig utveckling och under hela livet kan i hög grad påverka drogenintag och mottagligheten för drogmissbruk. Faktum är att störningar i den sociala miljön, särskilt under den tidiga utvecklingen, kan öka sårbarheten mot drogmissbruk senare i livet, medan utvecklingen av starka sociala bilagor, inklusive föräldraföräldrar och vuxna parbindningar kan skydda mot missbruk av drog. Denna uppfattning har fått stöd av flera studier som beskrivs nedan.

Störningar i den sociala miljön under tidig utveckling och under hela livet kan öka benägenheten för missbruk. Faktum är att barndomsmisshandel hos människor har förknippats med ökad risk för alkoholrelaterade problem senare i livet, en effekt som är mest framträdande hos kvinnor (Widom et al., 1995). Vid rhesusapar jämfördes alkoholkonsumtionen hos 4-åringar som hade fötts under de första sex månaderna av livet, antingen av sina kamrater utan tillgång till vuxna eller deras mödrar (Higley et al., 1991). När man fick fri tillgång till både en etanol / sackaroslösning och en sackaroskontrolllösning, konsumerade konsumenterna betydligt mer etanol än moderfödda individer, vilket indikerar att störda moderpigmentbindningar kan spela en roll vid senare alkoholmissbruk. Vidare i samma studie, när 4-åriga ämnen separerades i flera dagar från sina kamrater, ökade moderfödda ämnen sin etanolförbrukning, vilket indikerar att sociala interaktioner senare i livet också kunde få en djupgående inverkan på narkotikamissbruk (Higley et al., 1991).

Maternalseparationsstudier hos gnagare har vidare visat vikten av tidiga sociala erfarenheter av reaktioner på droger senare i livet. I dessa studier definierades mödraseparation som separering av en hel intakt kull från dammen för 1 eller flera timmar varje dag över flera dagar inom de första postnatala veckorna. Maternalmissbruk liknade maternell separation, förutom att individuella valpar isolerades från varandra under dagliga separationer. I enlighet med studien i ovanstående rhesusapor drack mödelseparerade råttor drastiskt mer etanol än normalt uppfödda kontroller (Huot et al., 2001; Ploj et al., 2003). Det är viktigt att i dessa studier noterades inga skillnader i totalt vätskeintag, vilket indikerar att tidig modersöndring direkt förändrade alkoholintaget. På liknande sätt visade mödrigt berövade råttor signifikant ökat morfin- och AMPH-intag och ökat förvärv av kokain självadministrering jämfört med normalt uppfödda kontroller (Kosten et al., 2000; Vazquez et al., 2006). Det är viktigt att i självstudiestudien noterades inga skillnader i förvärv av operant som svarade på mat eller lokomotorisk aktivitet (Kosten et al., 2000). Sammanfattningsvis belyser dessa studier effekterna av tidiga störningar i den sociala miljön på sårbarheten mot missbruk senare i livet. Det bör dock noteras att genetiska faktorer och den specifika tidskursen för sociala störningar också spelar en roll (Matthews et al., 1999; van der Veen et al., 2008). Förutom att förändra läkemedelsrelaterade beteenden kan tidiga miljöförstörningar också ha en djupgående effekt på sociala beteenden senare i livet (Cushing och Kramer, 2005; Lee och Hoaken, 2007; Veenema, 2009). Därför är det intressant att överväga förhållandet mellan förändrat socialt beteende och den högre sårbarheten för drogmissbruk som visas av vuxna utsatta för negativa tidiga livshändelser.

Kvaliteten på sociala interaktioner i tidigt liv kan också påverka senare användning av droger. Hos människor har exempelvis kvaliteten hos föräldra-barn-förhållandet visat sig påverka sannolikheten för alkohol och narkotikamissbruk senare i livet (Kendler et al., 2000). På samma sätt har nivåer av mammasjukvård hos råttor, som kännetecknas av slickning och grooming av valpar, också korrelerat med självadministration av både kokain och etanol. Specifikt korrelerades låga nivåer av slickning och grooming med högre nivåer av drogintag och högre nivåer av slickning och grooming var förknippade med lägre nivåer av drogintagFrancis och Kuhar, 2008). Detta väcker den viktiga punkten att maternell drogexponering, som stör uppvisningen av slickning och grooming samt andra moderns beteende, kan direkt påverka missbrukssårbarheten hos avkommor.

Precis som störda sociala interaktioner kan öka sårbarheten mot drogmissbruk, kan starka sociala bilagor mellan individer skydda mot missbruk av drog. Hos människor har en intakt kärnfamilj negativt associerat med missbruksproblem i allmänhet och användningen av "hårda" läkemedel som AMPH och kokain (Bell et al., 2000; Ellickson et al., 1999). Vidare har stabila, intima relationer mellan vuxna par associerats med minskad frekvens av återfall till droganvändning (Kosten et al., 1987). Denna uppfattning stöds vidare av vår senaste studie där parbaserade manliga prärievolymer krävde en högre dos AMPH för att uttrycka konditionerade platspreferenser än sexuellt naiva män, vilket tyder på att parbindningsupplevelse kan minska AMPH-associerad motivation (Liu et al., 2007).

6.2. Mesocorticolimbic DAs roll

Trots att det är litet känt om de mekanismer som ligger till grund för de beteendeinteraktioner som noterats ovan har barndomsmisslyckandet hos människor och mödrarnas deprivation hos icke-mänskliga primater och gnagare arter förknippats med förändrad aktivitet hos DA-system. Till exempel barn som utsätts för misshandel, varav barnmisslyckande är den vanligaste formen (National Research Council, 1993), inom de första 6-åren av livet hade signifikant lägre DA-beta-hydroxylas (enzymet som omvandlar DA till norepinefrin i neuroner) aktivitet än barn som inte hade missuppfattats (Galvin et al., 1995). Förhöjda basnivåer av urin DA-nivåer har också associerats med misshandel av barndom (De Bellis et al., 1999). Även om den funktionella betydelsen av dessa förändringar ännu inte är känd, har det föreslagits att neurofysiologiska förändringar som orsakas av sociala störningar tidigt i livet kan ligga till grund för senare sårbarhet mot drogmissbruk (De Bellis, 2002; Gordon, 2002). Stöd för denna idé kommer från studier i gnagare modeller. Till exempel resulterade mödrarnas deprivation, vilket förbättrade självadministrationen av olika missbruksmissbruk (som beskrivits ovan) resulterat i förbättrad NAcc DA-överföring som svar på AMPH och kokain, vilket föreslog en ökad känslighet för mesokortikolimbisk DA till missbruksmissbruk. Vidare noterades denna förbättrade känslighet hos spädbarn, ungdoms- och vuxna råttor, vilket indikerar en bestående effekt av maternellt missbruk på det mesokortikolimbiska DA-systemet (Kehoe et al., 1998; Kehoe et al., 1996; Kosten et al., 2003, 2005). Läkemedelsintag kan också på olika sätt påverka mesokortikolimbiska DA-receptornivåer beroende på social erfarenhet, eftersom maternellt separerade råttor hade signifikant lägre D1R-bindningsnivåer i flera hjärnregioner, inklusive NAcc-kärnan, efter etanolförbrukning jämfört med icke behandlade råttor (Ploj et al., 2003).

Vi tackar Claudia Lieberwirth, Kelly Lei, Melissa Martin och Adam Smith för deras kritiska läsning av manuskriptet och Charles Badland för hans hjälp med siffrorna. Detta arbete stöddes av National Institutes of Health ger DAF31-25570 till KAY, MHF31-79600 till KLG och DAR01-19627, DAK02-23048 och MHR01-58616 till ZXW.

Ansvarsfriskrivning för förlag: Detta är en PDF-fil av ett oediterat manuskript som har godkänts för publicering. Som en tjänst till våra kunder tillhandahåller vi denna tidiga version av manuskriptet. Manuskriptet kommer att genomgå copyediting, uppsättning och granskning av det resulterande beviset innan det publiceras i sin slutliga formulär. Observera att under tillverkningsprocessen kan det upptäckas fel som kan påverka innehållet och alla juridiska ansvarsfrister som gäller för tidskriften avser.

1. Adams DB. Hjärnmekanismer av aggressivt beteende: en uppdaterad granskning. Neurosci Biobehav Rev. 2006; 30 (3): 304-18. [PubMed]
2. Afonso VM, Mueller D, Stewart J, Pfaus JG. Amfetaminförbehandling underlättar aptitligt sexuellt beteende hos honrotan. Psychopharmacology. 2009; 205 (1): 35-43. [PubMed]
3. Afonso VM, Sison M, Lovic V, Fleming AS. Mediala prefrontala cortex-lesioner i honrotten påverkar sexuellt och materiellt beteende och deras sekventiella organisation. Behav Neurosci. 2007; 121 (3): 515-26. [PubMed]
4. Agmo A, Picker Z. Catecholamines och initieringen av sexuellt beteende hos hanrotter utan sexuell erfarenhet. Pharmacol Biochem Behav. 1990; 35 (2): 327-34. [PubMed]
5. Amara SG, Kuhar MJ. Neurotransmittertransportörer: senaste framsteg. Annu Rev Neurosci. 1993; 16: 73-93. [PubMed]
6. Aragona BJ, Detwiler JM, Wang Z. Amfetaminbelöning i den monogamiska prairie vole. Neurosci Lett. 2007; 418: 190-4. [PMC gratis artikel] [PubMed]
7. Aragona BJ, Liu Y, Curtis JT, Stephan FK, Wang Z. En kritisk roll för kärnan accumbens dopamin i partnerpreferensbildning i manliga prärievolymer. J Neurosci. 2003; 23 (8): 3483-90. [PubMed]
8. Aragona BJ, Liu Y, Yu YJ, Curtis JT, Detwiler JM, Insel TR, Wang Z. Nukleär accumbensdopamin medierar differentiellt bildandet och underhållet av monogamiska parbindningar. Nat Neurosci. 2006; 9 (1): 133-9. [PubMed]
9. Aragona BJ, Wang Z. Prairie vole (Microtus ochrogaster): En djurmodell för beteendemässig neuroendokrin forskning om parbindning. Ilar J. 2004; 45 (1): 35-45. [PubMed]
10. Aragona BJ, Wang Z. Motståndande reglering av parbindningsbildning genom cAMP-signalering i kärnans accumbens-skal. J Neurosci. 2007; 27: 13352-6. [PubMed]
11. Avena NM, Hoebel BG. Amfetamin-sensibiliserade råttor visar sockerinducerad hyperaktivitet (tvärsensibilisering) och sockerhyperfagi. Pharmacol Biochem Behav. 2003; 74 (3): 635-9. [PubMed]
12. Bakshi VP, Kelley AE. Sensibilisering och konditionering av utfodring efter flera morfinmikroinjektioner i kärnan accumbens. Brain Res. 1994; 648 (2): 342-6. [PubMed]
13. Balfour DJ. De neuronala vägarna medierar beteendemässiga och beroendeframkallande egenskaper hos nikotin. Handb Exp Pharmacol. 2009; 192: 209-33. [PubMed]
14. Bardo MT, Bevins RA. Villkorad platspreferens: vad lägger den till vår prekliniska förståelse av läkemedelsbelöning? Psychopharmacology. 2000; 153 (1): 31-43. [PubMed]
15. Beatty WW, Costello KB, Berry SL. Suppression av lekbekämpning av amfetamin: effekter av katekolaminantagonister, agonister och synteshämmare. Pharmacol Biochem Behav. 1984; 20 (5): 747-55. [PubMed]
16. Beatty WW, Dodge AM, Dodge LJ, White K, Panksepp J. Psykomotoriska stimulanser, socialt deprivation och lek hos unga råttor. Pharmacol Biochem Behav. 1982; 16 (3): 417-22. [PubMed]
17. Becker JB. Könsmässiga skillnader i dopaminerg funktion i striatum och nucleus accumbens. Pharmacol Biochem Behav. 1999; 64: 803-12. [PubMed]
18. Becker JB, Rudick CN, Jenkins WJ. Dopaminens roll i kärnan accumbens och striatum under sexuellt beteende hos honrotan. J Neurosci. 2001a; 21 (9): 3236-41. [PubMed]
19. Becker JB, Molenda H, Hummer DL. Könsmässiga skillnader i beteendehantering mot kokain och amfetamin. Inverkan på mekanismer som medierar könsskillnader i drogmissbruk. Ann NY Acad Sci. 2001b; 937: 172-87. [PubMed]
20. Bell NJ, Forthun LF, Sun SW. Bilagor, ungdomskompetenser och substansanvändning: utvecklingshänsyn i studien av riskbeteenden. Subst Använd missbruk. 2000; 35 (9): 1177-206. [PubMed]
21. Berke JD, Hyman SE. Addiction, dopamin och de molekylära mekanismerna i minnet. Nervcell. 2000; 25 (3): 515-32. [PubMed]
22. Berry MS. Etanolinducerad förstärkning av defensiv beteende i olika modeller av murin aggression. J Stud Alkohol Suppl. 1993; 11: 156-62. [PubMed]
23. Bignami G. Farmakologiska influenser på parningsbeteende hos manrotten. Effekter av d-amfetamin, LSD-25, strychnin, nikotin och olika antikolinerga medel. Psychopharmacologia. 1966; 10 (1): 44-58. [PubMed]
24. Blanchard RJ, Blanchard DC. Aggressivt beteende i råttan. Behav Biol. 1977; 21 (2): 197-224. [PubMed]
25. Blanchard RJ, Blanchard DC, Takahashi T, Kelley MJ. Attack och defensiv beteende hos albino råttan. Anim Behav. 1977; 25 (3): 622-34. [PubMed]
26. Brackett NL, Iuvone PM, Edwards DA. Midbrain lesioner, dopamin och manliga sexuella beteenden. Behav Brain Res. 1986; 20 (2): 231-40. [PubMed]
27. Breiter HC, Gollub RL, Weisskoff RM, Kennedy DN, Makris N, Berke JD, Goodman JM, Kantor HL, Vänner DR, Riorden JP, Mathew RT, Rosen BR, Hyman SE. Akuta effekter av kokain på mänsklig hjärnaktivitet och känslor. Nervcell. 1997; 19 (3): 591-611. [PubMed]
28. Bridges RS, Grimm CT. Återföring av morfinförstöring av moderns beteende genom samtidig behandling med opiatantagonisten naloxon. Vetenskap. 1982; 218 (4568): 166-8. [PubMed]
29. Brown RW, Kolb B. Nikotin sensibilisering ökar dendritisk längd och ryggradens densitet i nukleins accumbens och cingulära cortex. Brain Res. 2001; 899 (1-2): 94-100. [PubMed]
30. Burns KA, Chethik L, Burns WJ, Clark R. Det tidiga förhållandet mellan missbrukande mödrar och deras barn: en bedömning vid åtta till tolv månader. J Clin Psychol. 1997; 53 (3): 279-87. [PubMed]
31. Butovsky E, Juknat A, Elbaz J, Shabat-Simon M, Eilam R, Zangen A, Altstein M, Vogel Z. Kronisk exponering för Delta9-tetrahydrocannabinol nedreglera oxytocin och oxytocin-associerad neurofysin i specifika hjärnområden. Molcell Neurosci. 2006; 31 (4): 795-804. [PubMed]
32. Cagiano R, Bera I, Sabatini R, Flace P, Vermesan D, Vermesan H, Dragulescu SI, Bottalico L, Santacroce L. Effekter på sexuellt beteende hos akut MDMA (ecstasy) ensam eller i kombination med hög musik. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2008; 12 (5): 285-92. [PubMed]
33. Carlezon WA, Jr, Thomas MJ. Biologiska substrat av belöning och aversion: en hypotes av en kärnan accumbens. Neuro. 2009; 56 (Suppl 1): 122-32. [PMC gratis artikel] [PubMed]
34. Carter CS, DeVries AC, Getz LL. Fysiologiska substrat av däggdjursmonogami: prairie vole-modellen. Neurosci Biobehav Rev. 1995; 19 (2): 303-14. [PubMed]
35. Champagne FA, Chretien P, Stevenson CW, Zhang TY, Gratton A, Meaney MJ. Variationer i kärnan accumbens dopamin i samband med individuella skillnader i maternal beteende hos råtta. J Neurosci. 2004; 24 (17): 4113-23. [PubMed]
36. Chermack ST, Murray RL, Walton MA, Booth BA, Wryobeck J, Blow FC. Partner aggression bland män och kvinnor i behandling med substansbehandling: korrelerar med psykisk och fysisk aggression och skada. Drogalkohol Beroende. 2008; 98 (1-2): 35-44. [PMC gratis artikel] [PubMed]
37. Chermack ST, Taylor SP. Alkohol och mänsklig fysisk aggression: farmakologiska kontra förväntad effekt. J Stud Alkohol. 1995; 56 (4): 449-56. [PubMed]
38. Cooper JR, Bloom FE, Roth RH. De biokemiska baserna av neurofarmakologi. Oxford University Press, Inc; New York: 2003.
39. Curtis JT, Liu Y, Aragona BJ, Wang Z. Dopamin och monogami. Brain Res. 2006; 1126 (1): 76-90. [PubMed]
40. Curtis JT, Stowe JR, Wang Z. Differentiella effekter av intraspecifika interaktioner på striataldopamin-systemet i sociala och icke-sociala volymer. Neuroscience. 2003; 118 (4): 1165-73. [PubMed]
41. Curtis JT, Wang Z. Ventral tegmentalområde involvering i parbindning i manliga prärievolymer. Physiol Behav. 2005; 86 (3): 338-46. [PubMed]
42. Cushing BS, Kramer KM. Mekanismer som ligger bakom epigenetiska effekter av tidig social erfarenhet: neuropeptider och steroider. Neurosci Biobehav Rev. 2005; 29: 1089-105. [PubMed]
43. Darmani NA, Hadfield MG, Carter WH, Jr, Martin BR. Akuta och kroniska effekter av kokain på isolationsinducerad aggression hos möss. Psychopharmacology. 1990; 102 (1): 37-40. [PubMed]
44. De Bellis MD. Utvecklingstraumatologi: en bidragande mekanism för alkohol- och substansanvändning. Psychon. 2002; 27 (1-2): 155-70. [PubMed]
45. De Bellis MD, Baum AS, Birmaher B, Keshavan MS, Eccard CH, Boring AM, Jenkins FJ, Ryan ND. AE Bennett Research Award. Utvecklingstraumatologi. Del I: Biologiska stresssystem. Biolpsykiatri. 1999; 45 (10): 1259-70. [PubMed]
46. De Leon G, Wexler HK. Heroinberoende: dess relation till sexuellt beteende och sexuell erfarenhet. J Abnorm Psychol. 1973; 81 (1): 36-8. [PubMed]
47. DeLeon KR, Grimes JM, Connor DF, Melloni RH., Jr Adolescent-kokainexponering och offensiv aggression: involvering av serotonin neural signalering och innervering hos manliga syriska hamstrar. Behav Brain Res. 2002a; 133 (2): 211-20. [PubMed]
48. DeLeon KR, Grimes JM, Melloni RH., Jr Upprepad anabolisk androgen steroidbehandling under ungdomar ökar vasopressin V (1A) receptorbindning i syriska hamstrar: korrelation med offensiv aggression. Horm Behav. 2002b; 42 (2): 182-91. [PubMed]
49. Devine DP, Leone P, Pocock D, Wise RA. Differentiell inblandning av ventral tegmental mu, delta och kappa opioidreceptorer i modulering av basal mesolimbisk dopaminfrigöring: in vivo mikrodialysstudier. J Pharmacol Exp Ther. 1993; 266 (3): 1236-46. [PubMed]
50. Di Chiara G. Dopaminens roll vid drogmissbruk ses ur perspektivet av sin roll i motivation. Drogalkohol Beroende. 1995; 38 (2): 95-137. [PubMed]
51. Di Chiara G, Bassareo V, Fenu S, De Luca MA, Spina L, Cadoni C, Acquas E, Carboni E, Valentini V, Lecca D. Dopamin och narkotikamissbruk: Nucleus Accumbens Shell-anslutningen. Neuro. 2004; 47 (Suppl 1): 227-41. [PubMed]
52. Di Chiara G, Tanda G, Frau R, Carboni E. På förmånslösningen av dopamin i kärnan accumbens med amfetamin: ytterligare bevis erhållet genom vertikalt implanterade koncentriska dialysprober. Psychopharmacology. 1993; 112 (2-3): 398-402. [PubMed]
53. Dornan WA, Katz JL, Ricaurte GA. Effekterna av upprepad administrering av MDMA på uttrycket av sexuellt beteende hos manrottan. Pharmacol Biochem Behav. 1991; 39 (3): 813-6. [PubMed]
54. Dow-Edwards DL, Freed LA, Fico TA. Strukturella och funktionella effekter av prenatal kokainexponering i vuxen råtthjärna. Brain Res Dev Brain Res. 1990; 57 (2): 263-8. [PubMed]
55. Eibergen RD, Caggiula AR. Ventral midbrain engagemang i copulatoriska beteendet hos manrotten. Physiol Behav. 1973; 10 (3): 435-41. [PubMed]
56. El-Bassel N, Gilbert L, Rajah V. Förhållandet mellan drogmissbruk och sexuell prestation bland kvinnor på metadon. Höjning av risken för sexuellt intimt våld och hiv. Addict Behav. 2003; 28 (8): 1385-403. [PubMed]
57. El-Bassel N, Witte SS, Wada T, Gilbert L, Wallace J. Korrelerar med partnervåld bland kvinnliga gatubaserade sexarbetare: missbruk, historia av barnmissbruk och hiv-risker. AIDS patientvård STDS. 2001; 15 (1): 41-51. [PubMed]
58. Ellickson PL, Collins RL, Bell RM. Ungdomsanvändning av andra illegala droger än marijuana: hur viktigt är socialt bindande och för vilka etniska grupper? Subst Använd missbruk. 1999; 34 (3): 317-46. [PubMed]
59. Erskine MS. Solicitation beteende i den estrous kvinnliga råttan: en recension. Horm Behav. 1989; 23 (4): 473-502. [PubMed]
60. Everitt BJ. Sexuell motivation: En neural och beteendemässig analys av de mekanismer som ligger till grund för appetitiva och copulatoriska reaktioner hos hanrotter. Neurosci Biobehav Rev. 1990; 14 (2): 217-32. [PubMed]
61. Febo M, Ferris CF. Utveckling av kokain sensibilisering före graviditet påverkar efterföljande mödrasökning av valpar och prefrontal kortikal aktivitet vid omvårdnad. Neuroscience. 2007; 148 (2): 400-12. [PMC gratis artikel] [PubMed]
62. Ferrari F, Baggio G. Påverkan av lisurid på morfinuttag i råtta: en dopaminmimetisk effekt. Psychopharmacology. 1982; 78 (4): 326-30. [PubMed]
63. Ferrari PF, van Erp AM, Tornatzky W, Miczek KA. Accumbal dopamin och serotonin i väntan på nästa aggressiva episod hos råttor. Eur J Neurosci. 2003; 17 (2): 371-8. [PubMed]
64. Ferraro FM, 3rd, Kiefer SW. Beteendeanalys av sexuell motivation och prestation efter manlig råtta efter akut etanolbehandling. Pharmacol Biochem Behav. 2004; 78 (3): 427-33. [PubMed]
65. Ferris CF, Kulkarni P, Sullivan JM, Jr, Hårdare JA, Messenger TL, Febo M. Pup sugande är mer givande än kokain: bevis från funktionell magnetisk resonansbildning och tredimensionell beräkningsanalys. J Neurosci. 2005; 25 (1): 149-56. [PubMed]
66. Ferris MJ, Mactutus CF, Silvers JM, Hasselrot U, Beaudin SA, Strupp BJ, Booze RM. Sex medierar dopamin och adrenerg receptorreception hos vuxna råttor utsatt prenatalt för kokain. Int J Dev Neurosci. 2007; 25 (7): 445-54. [PMC gratis artikel] [PubMed]
67. Ferris RM, Tang FL. Jämförelse av effekterna av isomerer av amfetamin, metylfenidat och deoxipipradrol vid upptag av l- [3H] norepinefrin och [3H] dopamin genom synaptiska vesiklar från helhjärtat, striatum och hypotalamus i råtta. J Pharmacol Exp Ther. 1979; 210 (3): 422-8. [PubMed]
68. Fil SE, Zharkovsky A, Gulati K. Effekter av baclofen och nitrendipin på etanolavdragssvar i råtta. Neuro. 1991; 30 (2): 183-90. [PubMed]
69. Fiorino DF, Phillips AG. Underlättande av sexuellt beteende och förbättrad dopaminutflöde i kärnans accumbens hos hanrotter efter D-amfetamininducerad beteendssensibilisering. J Neurosci. 1999a; 19 (1): 456-63. [PubMed]
70. Fiorino DF, Phillips AG. Underlättande av sexuellt beteende hos hanrotter efter d-amfetamininducerad beteendssensibilisering. Psychopharmacology. 1999b; 142 (2): 200-8. [PubMed]
71. Golv E, Meng L. Amfetamin frisätter dopamin från synaptiska vesiklar genom dubbla mekanismer. Neurosci Lett. 1996; 215 (1): 53-6. [PubMed]
72. Francis DD, Kuhar MJ. Frekvensen hos morslickning och grooming korrelerar negativt med sårbarhet mot kokain och alkoholanvändning hos råttor. Pharmacol Biochem Behav. 2008; 90 (3): 497-500. [PMC gratis artikel] [PubMed]
73. Frankova S. Läkemedelsinducerad förändring av råttans maternalbeteende. Psychopharmacology. 1977; 53 (1): 83-7. [PubMed]
74. Gaffori O, Le Moal M. Störning av moderns beteende och utseende av kannibalism efter ventral mesencefalisk tegmentum lesioner. Physiol Behav. 1979; 23 (2): 317-23. [PubMed]
75. Galvin M, Ten Eyck R, Shekhar A, Stilwell B, Fineberg N, Laite G, Karwisch G. Serumdopamin beta-hydroxylas och misshandel i psykiatriskt inlagda pojkar. Barnmisshandel negl. 1995; 19 (7): 821-32. [PubMed]
76. Gammie SC, Stevenson SA. Effekter av daglig och akut spärrspänning under amning på mötes aggression och beteende hos möss. Påfrestning. 2006; 9: 171-80. [PMC gratis artikel] [PubMed]
77. Gerfen CR, Engber TM, Mahan LC, Susel Z, Chase TN, Monsma FJ, Jr, Sibley DR. D1 och D2 dopaminreceptorreglerade genuttryck av striatonigral och striatopallidala neuroner. Vetenskap. 1990; 250: 1429-32. [PubMed]
78. Getz LL, Carter CS. Prairie-vole partnerskap. Amerikansk forskare 1996; 84: 56-62.
79. Giancola PR, Levinson CA, Corman MD, Godlaski AJ, Morris DH, Phillips JP, Holt JC. Män och kvinnor, alkohol och aggression. Exp Clin Psychopharmacol. 2009; 17 (3): 154-64. [PubMed]
80. Gianutsos G, Hynes MD, Lal H. Förbättring av morfinuttag och apomorfininducerad aggression av klonidin. Psychopharmacol Commun. 1976; 2 (2): 165-71. [PubMed]
81. Gianutsos G, Hynes MD, Puri SK, Drawbaugh RB, Lal H. Effekt av apomorfin- och nigrostriatala skador på aggressions- och striataldopaminomsättning under morfinuttag: bevis för dopaminergisk överkänslighet vid långvarig abstinens. Psychopharmacologia. 1974; 34 (1): 37-44. [PubMed]
82. Gingrich B, Liu Y, Cascio C, Wang Z, Insel TR. Dopamin D2-receptorer i kärnan accumbens är viktiga för social bindning i kvinnliga prärievolymer (Microtus ochrogaster) Behav Neurosci. 2000; 114 (1): 173-83. [PubMed]
83. Glatt SJ, Bolanos CA, Trksak GH, Jackson D. Effekter av prenatal kokainexponering vid utveckling av dopamin-system: en metaanalys. Neurotoxicol Teratol. 2000; 22 (5): 617-29. [PubMed]
84. Gobrogge KL, Liu Y, Jia X, Wang Z. Anterior hypotalamisk neural aktivering och neurokemiska föreningar med aggression i par-bundna manliga prärievolymer. J Comp Neurol. 2007; 502 (6): 1109-22. [PubMed]
85. Gobrogge KL, Liu Y, Young LJ, Wang Z. Anterior hypotalamisk vasopressin reglerar parbindning och läkemedelsinducerad aggression i en monogamisk gnagare. Proc Natl Acad Sci USA A. 2009; 106 (45): 19144-9. [PMC gratis artikel] [PubMed]
86. Goldstein JM, Siegel J. Suppression av angreppsbeteende hos katter genom stimulering av ventral tegmental area och nucleus accumbens. Brain Res. 1980; 183 (1): 181-92. [PubMed]
87. Gordon HW. Tidig miljöbelastning och biologisk sårbarhet mot drogmissbruk. Psychon. 2002; 27 (1-2): 115-26. [PubMed]
88. Gottwald SR, Thurman SK. Effekterna av prenatal kokainexponering hos moder-spädbarnsinteraktion och spädbarnsupphetsning i nyfödda perioden. Top Early Child Spec Educ. 1994; 14: 217-231.
89. Grimm CT, Bridges RS. Opiatreglering av moders beteende hos råtta. Pharmacol Biochem Behav. 1983; 19 (4): 609-16. [PubMed]
90. Guarraci FA, Clark AS. Amfetaminmodulering av paced parning beteende. Pharmacol Biochem Behav. 2003; 76 (3-4): 505-15. [PubMed]
91. Guarraci FA, Frohardt RJ, Hines D, Navaira E, Smith J, Wampler L. Intrakraniala infusioner av amfetamin i det mediala preoptiska området, men inte kärnans accumbens, påverkar paced parning beteende hos kvinnliga råttor. Pharmacol Biochem Behav. 2008; 89 (3): 253-62. [PubMed]
92. Gysling K, Wang RY. Morfininducerad aktivering av A10 dopaminneuroner i råttan. Brain Res. 1983; 277 (1): 119-27. [PubMed]
93. Haapasalo J, Hamalainen T. Barndomsfamiljproblem och nuvarande psykiatriska problem bland unga våldsamma och egendomsbrottslingar. J är Acad Child Adolesc Psychiatry. 1996; 35 (10): 1394-401. [PubMed]
94. Hagelstam C, Hakkanen H. Adolescentmord i Finland: Brott och brottslingens egenskaper. Forensic Sci Int. 2006; 164 (2-3): 110-5. [PubMed]
95. Hansen S. Maternal beteende hos kvinnliga råttor med 6-OHDA-lesioner i ventralstriatum: karaktärisering av hålfallsunderskott. Physiol Behav. 1994; 55 (4): 615-20. [PubMed]
96. Hansen S, Bergvall AH, Nyiredi S. Interaktion med valpar förbättrar dopaminfrisättning i ventralstriatum hos mödrarnas råttor: en mikrodialysstudie. Pharmacol Biochem Behav. 1993; 45 (3): 673-6. [PubMed]
97. Hansen S, Harthon C, Wallin E, Lofberg L, Svensson K. Effekterna av 6-OHDA-inducerad dopaminutarmning i ventral eller dorsalstriatum på mödrar och sexuellt beteende hos honrotten. Pharmacol Biochem Behav. 1991; 39 (1): 71-7. [PubMed]
98. Harris GC, Aston-Jones G. Inblandning av D2 dopaminreceptorer i kärnan accumbens i opiatupptagningssyndromet. Natur. 1994; 371 (6493): 155-7. [PubMed]
99. Harrison RJ, Connor DF, Nowak C, Melloni RH., Jr Kronisk lågdos kokainbehandling under ungdomar underlättar aggression i hamstrar. Physiol Behav. 2000a; 69 (4-5): 555-62. [PubMed]
100. Harrison RJ, Connor DF, Nowak C, Nash K, Melloni RH., Jr Kronisk anabolisk och androgen steroidbehandling under ungdomar ökar främre hypotalamisk vasopressin och aggression i intakta hamstrar. Psychon. 2000b; 25 (4): 317-38. [PubMed]
101. Hawley TL, Halle TG, Drasin RE, Thomas NG. Barn till missbrukande mödrar: effekter av "sprickepidemin" på vårdmiljön och utvecklingen av förskolebarn. Am J Orthopsychiat. 1995; 65 (3): 364-79. [PubMed]
102. Henry DJ, Greene MA, White FJ. Elektrofysiologiska effekter av kokain i mesoaccumbens dopaminsystem: upprepad administrering. J Pharmacol Exp Ther. 1989; 251 (3): 833-9. [PubMed]
103. Henry DJ, White FJ. Upprepad kokainadministration orsakar en kontinuerlig förbättring av D1-dopaminreceptorkänslighet inom råttkärnan. J Pharmacol Exp Ther. 1991; 258 (3): 882-90. [PubMed]
104. Henry DJ, White FJ. Persistensen av beteendemässig sensibilisering mot kokainparalleller förbättrade hämningen av nervkärnor. J Neurosci. 1995; 15 (9): 6287-99. [PubMed]
105. Hernandez-Gonzalez M, Navarro-Meza M, Prieto-Beracoechea CA, Guevara MA. Elektrisk aktivitet hos prefrontalt cortex och ventralt tegmentalt område under råttmoderbeteende. Behandla processen. 2005; 70 (2): 132-43. [PubMed]
106. Herz A. Endogena opioidsystem och alkoholberoende. Psychopharmacology. 1997; 129 (2): 99-111. [PubMed]
107. Higley JD, Hasert MF, Suomi SJ, Linnoila M. Nonhuman primatmodell av alkoholmissbruk: effekter av tidig erfarenhet, personlighet och stress på alkoholkonsumtionen. Proc Natl Acad Sci US A. 1991; 88 (16): 7261 – 5. [PMC gratis artikel] [PubMed]
108. Hållare MK, Hadjimarkou MM, Zup SL, Blutstein T, Benham RS, McCarthy MM, Mong JA. Metamfetamin underlättar kvinnligt sexuellt beteende och förbättrar neuronal aktivering i den mediala amygdala och ventromediala kärnan i hypotalamus. Psychon. 2010; 35 (2): 197-208. [PMC gratis artikel] [PubMed]
109. Holloway WR, Jr, Thor DH. Interaktiva effekter av koffein, 2-kloroadenosin och haloperidol på aktivitet, social utredning och lekstridighet hos råttor. Pharmacol Biochem Behav. 1985; 22 (3): 421-6. [PubMed]
110. Hu XT, Koeltzow TE, Cooper DC, Robertson GS, White FJ, Vezina P. Upprepad ventral tegmental amfetaminadministration förändrar dopamin D1-receptorsignaler i nucleus accumbens. Synapse. 2002; 45 (3): 159-70. [PubMed]
111. Huot RL, Thrivikraman KV, Meaney MJ, Plotsky PM. Utveckling av företräde och ångest för vuxna etanol till följd av neonatal moderseparation hos Long Evans-råttor och reversering med antidepressiv behandling. Psychopharmacology. 2001; 158 (4): 366-73. [PubMed]
112. Hurd YL, Ungerstedt U. Kokain: en mikrodialysbedömning in vivo av dess akuta verkan på överföring av dopamin i råttstriatum. Synapse. 1989; 3 (1): 48-54. [PubMed]
113. Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Neurala mekanismer för missbruk: rollen som belöningsrelaterad inlärning och minne. Annu Rev Neurosci. 2006; 29: 565-98. [PubMed]
114. Inciardi JA. HIV / AIDS-risker bland manliga, heteroseksuella icke-injicerande droger som utbyter sprickor för sex. NIDA Res Monogr. 1994; 143: 26-40. [PubMed]
115. Insel TR, Preston S, Winslow JT. Parning i monogam man: beteendekonsekvenser. Physiol Behav. 1995a; 57: 615-27. [PubMed]
116. Insel TR, Hulihan TJ. En könsspecifik mekanism för parbindning: oxytocin- och partnerpreferensbildning i monogame volymer. Behav Neurosci. 1995b; 109 (4): 782-9. [PubMed]
117. Insel TR, Young LJ. Attachmentens neurobiologi. Nat Rev Neurosci. 2001; 2 (2): 129-36. [PubMed]
118. Irvine EE, Cheeta S, File SE. Tidsförlopp för förändringar i det sociala interaktionstestet av ångest efter akut och kronisk administrering av nikotin. Behav Pharmacol. 1999; 10 (6-7): 691-7. [PubMed]
119. Jackson D, Burns R, Trksak G, Simeone B, DeLeon KR, Connor DF, Harrison RJ, Melloni RH., Jr Anterior hypothalamic vasopressin modulerar de aggressionstimulerande effekterna av exponering av kokain i syriska hamstrar. Neuroscience. 2005; 133 (3): 635-46. [PubMed]
120. Johns JM, Lubin DA, Walker CH, Meter KE, Mason GA. Kronisk graviditetskokainbehandling minskar oxytocinnivåerna i det mediala preoptiska området, det ventrale tegmentala området och hippocampus i Sprague-Dawley-råttor. Neuropeptider. 1997a; 31 (5): 439-43. [PMC gratis artikel] [PubMed]
121. Johns JM, Nelson CJ, Meter KE, Lubin DA, Couch CD, Ayers A, Walker CH. Dosberoende effekter av multipla akuta kokaininjektioner på moderens beteende och aggression hos Sprague-Dawley-råttor. Dev Neurosci. 1998a; 20: 525-32. [PMC gratis artikel] [PubMed]
122. Johns JM, Noonan LR, Zimmerman LI, McMillen BA, Means LW, Walker CH, Lubin DA, Meter KE, Nelson CJ, Pedersen CA, Mason GA, Lauder JM. Kronisk kokainbehandling förändrar socialt / aggressivt beteende i Sprague-Dawley råttadammer och hos deras prenatalt utsatta avkommor. Ann NY Acad Sci. 1998b; 846: 399-404. [PMC gratis artikel] [PubMed]
123. Johns JM, Noonan LR, Zimmerman LI, Li L, Pedersen CA. Effekter av kronisk och akut kokainbehandling på början av moderbeteende och aggression hos Sprague-Dawley-råttor. Behav Neurosci. 1994; 108 (1): 107-12. [PubMed]
124. Johns JM, Noonan LR, Zimmerman LI, Li L, Pedersen CA. Effekter av kort- och långvarigt tillbakadragande från graviditetskokainbehandling på mödrarbeteende och aggression hos Sprague-Dawley-råttor. Dev Neurosci. 1997b; 19 (4): 368-74. [PubMed]
125. Johnson AL, Morrow CE, Accornero VH, Xue L, Anthony JC, Bandstra ES. Kokainanvändning hos mödrar: uppskattade effekter på interaktioner mellan mor och barn under förskoleperioden. J Dev Behav Pediatr. 2002; 23 (4): 191-202. [PMC gratis artikel] [PubMed]
126. Johnson SW, North RA. Opioider väcker dopaminneuroner genom hyperpolarisering av lokala internuroner. J Neurosci. 1992; 12 (2): 483-8. [PubMed]
127. Jones SR, Gainetdinov RR, Wightman RM, Caron MG. Mekanismer för amfetaminverkan avslöjades hos möss som saknar dopamintransportör. J Neurosci. 1998; 18 (6): 1979-86. [PubMed]
128. Kaestner R. Effekterna av kokain och marijuana används på äktenskap och äktenskaplig stabilitet. National Bureau of Economic Research. Arbetspapper nr. 5038 1995
129. Kalivas PW, Duffy P, Eberhardt H. Modulering av A10-dopaminneuroner av gamma-aminobutyric-agonister. J Pharmacol Exp Ther. 1990; 253 (2): 858-66. [PubMed]
130. Kall KI. Effekter av amfetamin på sexuella beteenden för manliga narkotikamissbrukare i Stockholm - en pilotstudie. AIDS Educ Före. 1992; 4 (1): 6–17. [PubMed]
131. Kavoussi R, Armstead P, Coccaro E. Neurobiologin för impulsiv aggression. Psykiatr Clin North Am. 1997; 20 (2): 395-403. [PubMed]
132. Keer SE, Stern JM. Dopaminreceptorblockad i nucleus accumbens hämmar mötets återvinning och slickning, men förbättrar omvårdnadens beteende hos ammande råttor. Physiol Behav. 1999; 67 (5): 659-69. [PubMed]
133. Kehoe P, Skomakare WJ, Arons C, Triano L, Suresh G. Upprepad isolationsspänning i den nyfödda råtta: relation till hjärndopaminsystem i den 10-dagiga råtta. Behav Neurosci. 1998; 112 (6): 1466-74. [PubMed]
134. Kehoe P, Skomakare WJ, Triano L, Hoffman J, Arons C. Upprepad isolering i den nyfödda råtta ger förändringar i beteende och ventral striatal dopaminfrisättning i ungdomen efter amfetaminutmaning. Behav Neurosci. 1996; 110 (6): 1435-44. [PubMed]
135. Kelley AE, Berridge KC. Naturvetenskapliga belöningar av neurovetenskap: relevans för beroendeframkallande läkemedel. J Neurosci. 2002; 22 (9): 3306-11. [PubMed]
136. Kendler KS, Bulik CM, Silberg J, Hettema JM, Myers J, Prescott CA. Sexuella övergrepp mot barn och psykiatriska vuxna och substansanvändningsproblem hos kvinnor: en epidemiologisk analys och cotwin-kontroll. Arch Gen Psychiat. 2000; 57 (10): 953-9. [PubMed]
137. Khan ZU, Mrzljak L, Gutierrez A, de la Calle A, Goldman-Rakic ​​PS. Framträdande av dopamin D2 kort isoform i dopaminerga vägar. Proc Natl Acad Sci US A. 1998; 95: 7731 – 6. [PMC gratis artikel] [PubMed]
138. Khoshbouei H, Wang H, Lechleiter JD, Javitch JA, Galli A. Amfetamininducerad dopaminutflöde. En spänningskänslig och intracellulär Na + -beroende mekanism. J Biol Chem. 2003; 278 (14): 12070-7. [PubMed]
139. Kinsley CH, Bridges RS. Opiat involvering i postpartum aggression hos råttor. Pharmacol Biochem Behav. 1986; 25 (5): 1007-11. [PubMed]
140. Kinsley CH, Turco D, Bauer A, Beverly M, Wellman J, Graham AL. Kokain förändrar början och upprätthåller moderens beteende hos ammande råttor. Pharmacol Biochem Behav. 1994; 47 (4): 857-64. [PubMed]
141. Kleiman DG. Monogamy hos däggdjur. Q Rev Biol. 1977; 52 (1): 39-69. [PubMed]
142. Knyshevski I, Connor DF, Harrison RJ, Ricci LA, Melloni RH., Jr Persistent aktivering av utvalda förhjärnregioner i aggressiva, tonåriga kokainbehandlade hamstrar. Behav Brain Res. 2005a; 159 (2): 277-86. [PubMed]
143. Knyshevski I, Ricci LA, McCann TE, Melloni RH., Jr Serotonin-typ-1A-receptorer modulerar ungdomar, kokaininducerad offensiv aggression hos hamstrar. Physiol Behav. 2005b; 85 (2): 167-76. [PubMed]
144. Koob GF. Missbruk: anatomi, farmakologi och belöningsvägarnas funktion. Trender Pharmacol Sci. 1992; 13 (5): 177-84. [PubMed]
145. Koob GF, Nestler EJ. Neurobiologi för drogberoende. J Neuropsych Clin N. 1997; 9 (3): 482 – 97. [PubMed]
146. Kosten TA, Miserendino MJ, Kehoe P. Förbättrad förvärv av självadministrering av kokain hos vuxna råttor med neonatal isolationsstressupplevelse. Brain Res. 2000; 875 (1-2): 44-50. [PubMed]
147. Kosten TA, Zhang XY, Kehoe P. Kronisk neonatal isolationsspänning förbättrar kokain-inducerade ökningar i ventrala striatal dopaminnivåer hos råttungar. Brain Res Dev Brain Res. 2003; 141 (1-2): 109-16. [PubMed]
148. Kosten TA, Zhang XY, Kehoe P. Neurokemiska och beteendemässiga svar på kokain hos vuxna hanråttor med nyfödda isoleringsupplevelser. J Pharmacol Exp Ther. 2005; 314 (2): 661-7. [PubMed]
149. Kosten TR, Jalali B, Steidl JH, Kleber HD. Förhållande mellan äktenskaplig struktur och interaktioner för återfall av missbruk av missbruk. Am J Drug Alkoholmissbruk. 1987; 13 (4): 387-99. [PubMed]
150. Krsiak M, Elis J, Poschlova N, Masek K. Ökad aggressivitet och lägre serotoninnivåer i hjärnan hos avkommor från möss som fick alkohol under graviditeten. J Stud Alkohol. 1977; 38 (9): 1696-704. [PubMed]
151. Krug EG, Dahlberg LL, Mercy JA, Zwi AB, Lozito R. Världsrapport om våld och hälsa. Genève: Världshälsoorganisationen; 2002. [PubMed]
152. Kuhar MJ, Ritz MC, Boja JW. Dopaminhypotesen av de förstärkande egenskaperna hos kokain. Trender Neurosci. 1991; 14 (7): 299-302. [PubMed]
153. Kunko PM, French D, Izenwasser S. Förändringar i lokomotorisk aktivitet under kronisk kokainadministration: effekt på dopaminreceptorer och interaktion med opioider. J Pharmacol Exp Ther. 1998; 285 (1): 277-84. [PubMed]
154. Langevin R, Paitich D, Orchard B, Handy L., Russon A. Alkoholens, droger, självmordsförsök och situationsstammar i mord begått av brottslingar som ses för psykiatrisk bedömning. En kontrollerad studie. Acta Psychiatr Scand. 1982; 66 (3): 229-42. [PubMed]
155. Lee A, Clancy S, Fleming AS. Mamma råttor barpress för valpar: effekter av mossa och limbiska läckor på mödras beteende och operant svarande för pupförstärkning. Behav Brain Res. 1999; 100 (1-2): 15-31. [PubMed]
156. Lee V, Hoaken PN. Kognition, känslor och neurobiologisk utveckling: förmedlar sambandet mellan misshandel och aggression. Barnmaltreat. 2007; 12: 281-98. [PubMed]
157. Lee SP, Så CH, Rashid AJ, Varghese G, Cheng R, Lanca AJ, O'Dowd BF, George SR. Dopamin D1 och D2-receptor Co-aktivering alstrar en ny fosfolipas C-medierad kalciumsignal. J Biol Chem. 2004; 279: 35671-8. [PubMed]
158. Lejuez CW, Bornovalova MA, Döttrar SB, Curtin JJ. Skillnader i impulsivitet och sexuellt riskbeteende bland inhemska sprick- / kokainanvändare och heroinanvändare. Drogalkohol Beroende. 2005; 77 (2): 169-75. [PubMed]
159. Leslie CA, Robertson MW, Jung AB, Liebermann J, Bennett JP., Jr Effekter av prenatal kokainexponering vid postnatal utveckling av neostriatal dopaminerg funktion. Synapse. 1994; 17 (3): 210-5. [PubMed]
160. Levitt P, Harvey JA, Friedman E, Simansky K, Murphy EH. Nytt bevis för neurotransmittor påverkar hjärnans utveckling. Trender Neurosci. 1997; 20 (6): 269-74. [PubMed]
161. Liu Y, Aragona BJ, Young KA, Dietz DM, Kabbaj M, Mazei-Robison M, Nestler EJ, Wang Z. Nucleus accumbens dopamin medierar amfetamininducerad försämring av social bindning i en monogamisk gnagare. Proc Natl Acad Sci USA A. 2010; 107 (3): 1217-1222. [PMC gratis artikel] [PubMed]
162. Liu Y, Aragona BJ, Young KA, Dietz DM, Kabbaj M, Wang ZX. Soc Behav Neuroendocrin Abs. Pacific Grove, Kalifornien: 2007. Utveckling av en djurmodell för studier av sociala och narkotika-belöningsinteraktioner; s. 3.74.
163. Liu Y, Wang ZX. Nucleus accumbens oxytocin och dopamin interagerar för att reglera parbindningsbildning i kvinnliga prairievolymer. Neuroscience. 2003; 121 (3): 537-44. [PubMed]
164. Lubin DA, Cannon JB, Black MC, Brown LE, Johns JM. Effekter av kronisk kokain på monoaminnivåer i diskreta hjärnstrukturer av lakterande råtta dammar. Pharmacol Biochem Behav. 2003; 74 (2): 449-54. [PMC gratis artikel] [PubMed]
165. Luo F, Wu G, Li Z, Li SJ. Karakterisering av effekter av genomsnittligt arteriellt blodtryck inducerat av kokain och kokainmetodid på BOLD-signaler i råtthjärna. Magn Reson Med. 2003; 49 (2): 264-70. [PubMed]
166. Lynch WJ, Taylor JR. Hållbara förändringar i motivation för självadministrering av kokain efter modulering av cyklisk AMP-beroende proteinkinas A (PKA) aktivitet i kärnans accumbens. Eur J Neurosci. 2005; 22: 1214-20. [PubMed]
167. Madan A, Beech DJ, Flint L. Läkemedel, vapen och barn: Föreningen mellan substansanvändning och skada som orsakas av interpersonellt våld. J Pediatr Surg. 2001; 36 (3): 440-2. [PubMed]
168. Markowski VP, Hull EM. Cholecystokinin modulerar mesolimbic dopaminerga influenser på manlig råttsampulatoriskt beteende. Brain Res. 1995; 699 (2): 266-74. [PubMed]
169. Matthews K, Robbins TW, Everitt BJ, Caine SB. Upprepad neonatal mödrarseparation förändrar intravenös kokain självadministration hos vuxna råttor. Psychopharmacology. 1999; 141 (2): 123-34. [PubMed]
170. Matthews RT, tysk DC. Elektrofysiologiska bevis för excitering av råtta ventral tegmental area dopamin neuroner av morfin. Neuroscience. 1984; 11 (3): 617-25. [PubMed]
171. Mattson BJ, Williams S, Rosenblatt JS, Morrell JI. Jämförelse av två positiva förstärkande stimuli: valpar och kokain i hela postpartumperioden. Behav Neurosci. 2001; 115 (3): 683-94. [PubMed]
172. Mayer AD, Faris PL, Komisaruk BR, Rosenblatt JS. Opiatantagonism minskar placentofagi och puprengöring av parturienta råttor. Pharmacol Biochem Behav. 1985; 22 (6): 1035-44. [PubMed]
173. McDonald CG, Dailey VK, Bergstrom HC, Wheeler TL, Eppolito AK, Smith LN, Smith RF. Periadolescent nikotinadministrering ger varaktiga förändringar i dendritisk morfologi av medelstarka nervceller från nukleinsymboler. Neurosci Lett. 2005; 385 (2): 163-7. [PubMed]
174. McElrath K. MDMA och sexuellt beteende: ecstasy-användarnas uppfattningar om sexualitet och sexuell risk. Subst Använd missbruk. 2005; 40 (9-10): 1461-77. [PubMed]
175. McGregor IS, Callaghan PD, Hunt GE. Från ultraljud till antisocial: En roll för oxytocin vid akuta förstärkande effekter och långsiktiga negativa konsekvenser av narkotikamissbruk? Br J Pharmacol. 2008; 154 (2): 358-68. [PMC gratis artikel] [PubMed]
176. McMurray MS, Joyner PW, Middleton CW, Jarrett TM, Elliott DL, Black MA, Hofler VE, Walker CH, Johns JM. Intergenerationella effekter av kokain på aggressivt beteende hos moder och hjärnoxytocin hos råtta dammar. Påfrestning. 2008; 11 (5): 398-410. [PMC gratis artikel] [PubMed]
177. Melega WP, Jorgensen MJ, Lacan G, väg BM, Pham J, Morton G, Cho AK, Fairbanks LA. Långvarig metamfetaminadministration i förlossningsabben modellerar aspekter av exponering hos människor: hjärnanototoxicitet och beteendemässiga profiler. Neuropsychopharmacology. 2008; 33 (6): 1441-52. [PubMed]
178. Melis MR, Argiolas A. Dopamin och sexuellt beteende. Neurosci Biobehav Rev. 1995; 19 (1): 19-38. [PubMed]
179. Melloni RH, Jr, Connor DF, Hang PT, Harrison RJ, Ferris CF. Anabolisk androgen steroid exponering under tonåren och aggressivt beteende i gyllene hamstrar. Physiol Behav. 1997; 61 (3): 359-64. [PubMed]
180. Melloni RH, Jr, Connor DF, Todtenkopf MS, DeLeon KR, Sanyal P, Harrison RJ. Upprepad kokainbehandling aktiverar flankmarkering hos ungdomshammare i ungdomar. Physiol Behav. 2001; 73 (4): 561-70. [PubMed]
181. Melloni RH, Jr, Ferris CF. Adolescent anabole steroidanvändning och aggressivt beteende i gyllene hamstrar. Ann NY Acad Sci. 1996; 794: 372-5. [PubMed]
182. Mendelson SD, Pfaus JG. Nivåsökning: En ny analys av sexuell motivation i hanrotten. Physiol Behav. 1989; 45 (2): 337-41. [PubMed]
183. Meredith GE. Den synaptiska ramen för kemisk signalering i kärnan accumbens. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 140-56. [PubMed]
184. Mermelstein PG, Becker JB. Ökad extracellulär dopamin i kärnans accumbens och striatum hos honkratten under stimulerat samverkande beteende. Behav Neurosci. 1995; 109 (2): 354-65. [PubMed]
185. Miczek KA, Barros HM, Sakoda L, Weerts EM. Alkohol och ökad aggression hos enskilda möss. Alkoholklin Exp Exp. 1998; 22 (8): 1698-705. [PubMed]
186. Miczek KA, Fisk EW, De Bold JF, De Almeida RM. Sociala och neurala determinanter av aggressivt beteende: farmakoterapeutiska mål vid serotonin, dopamin och gamma-aminobutyrsyra system. Psychopharmacology. 2002; 163 (3-4): 434-58. [PubMed]
187. Mintz J, O'Hare K, O'Brien CP, Goldschmidt J. Sexuella problem med heroinmissbrukare. Arch Gen Psychiatry. 1974; 31 (5): 700-3. [PubMed]
188. Missale C, Nash SR, Robinson SW, Jaber M, Caron MG. Dopaminreceptorer: från struktur till funktion. Physiol Rev. 1998; 78 (1): 189-225. [PubMed]
189. Mitchell JB, Stewart J. Underlättande av sexuellt beteende hos hanrottan i samband med intra-VTA-injektioner av opiater. Pharmacol Biochem Behav. 1990; 35 (3): 643-50. [PubMed]
190. Mokuau N. Kulturellt baserade insatser för substansanvändning och barnmissbruk bland infödda Hawaiianer. Folkhälsopersonal. 2002; 117 (Suppl 1): S82-7. [PMC gratis artikel] [PubMed]
191. Nationella forskningsrådet. Förstå barnmisshandel och försummelse. National Academy Press; Washington, DC: 1993.
192. Nath C, Saxena RC, Gupta MB. Effekt av dopaminagonister och antagonister på lorazepamavdragssyndrom hos råttor. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2000; 27 (3): 167-71. [PubMed]
193. Navarro JF, Pedraza C, Gonzalez F. Akuta och subkroniska effekter av gamma-hydroxibutyrat på isolationsinducerad aggression hos hanmöss. Metoder Hitta Exp Clin Pharmacol. 2007; 29 (6): 379-82. [PubMed]
194. Nelson RJ, Trainor BC. Neurala mekanismer av aggression. Nat Rev Neurosci. 2007; 8 (7): 536-46. [PubMed]
195. Nesse RM, Berridge KC. Psykoaktiv droganvändning i ett evolutionärt perspektiv. Vetenskap. 1997; 278 (5335): 63-6. [PubMed]
196. Nestler EJ. Molecular mechanisms of drug addiction. Neuro. 2004; 47 (Suppl 1): 24-32. [PubMed]
197. Nestler EJ. Finns det en vanlig molekylväg för missbruk? Nat Neurosci. 2005; 8 (11): 1445-9. [PubMed]
198. Neve KA, Seamans JK, Trantham-Davidson H. Dopaminreceptorsignalering. J Recept Signal Transdukt Res. 2004; 24 (3): 165-205. [PubMed]
199. Niesink RJ, Van Ree JM. Involvering av opioid- och dopaminerga system i isoleringsinducerad klämning och social grooming av unga råttor. Neuro. 1989; 28 (4): 411-8. [PubMed]
200. Niesink RJ, Vanderschuren LJ, van Ree JM. Social lek i juvenila råttor efter utero exponering för morfin. Neurotoxikologi. 1996; 17 (3-4): 905-12. [PubMed]
201. Nocjar C, Panksepp J. Kronisk intermittent amfetaminförbehandling ökar framtida aptitbeteende för drog- och naturbelöning: interaktion med miljövariabler. Behav Brain Res. 2002; 128 (2): 189-203. [PubMed]
202. Normansell L, Panksepp J. Effekter av morfin och naloxon på spelbelönad rumsdiskriminering hos unga råttor. Dev Psychobiol. 1990; 23 (1): 75-83. [PubMed]
203. Numan M. Maternal beteende. I: Knobil E, Neill JD, redaktörer. Reproduktionens fysiologi. New York: Raven Press; 1994. pp. 221-301.
204. Numan M, Numan MJ, Pliakou N, Stolzenberg DS, Mullins OJ, Murphy JM, Smith CD. Effekterna av D1- eller D2-dopaminreceptorantagonism i det mediala preoptiska området, ventral pallidum eller kärnan accumbens på maternal retrieval respons och andra aspekter av moderns beteende hos råttor. Behav Neurosci. 2005; 119 (6): 1588-604. [PubMed]
205. Numan M, Stolzenberg DS. Medial preoptic area interactions med dopamin neurala system i kontrollen av uppkomsten och upprätthållandet av moderns beteende hos råttor. Front Neuroendocrinol. 2009; 30 (1): 46-64. [PubMed]
206. O'Farrell TJ, Fals-Stewart W. Behavioral parterapi för alkoholism och drogmissbruk. J Subst Abuse Treat. 2000; 18 (1): 51-4. [PMC gratis artikel] [PubMed]
207. Overstreet DH, Moy SS, Lubin DA, Gause LR, Lieberman JA, Johns JM. Varaktiga effekter av prenatal kokainadministration på känslomässigt beteende hos råttor. Physiol Behav. 2000; 70 (1-2): 149-56. [PMC gratis artikel] [PubMed]
208. Panksepp J. In: Grov och tumble play: en grundläggande hjärnprocess. MacDonald KB, redaktör. SUNY Press; Albany: 1993. pp. 147-84.
209. Panksepp J, Knutson B, Burgdorf J. Rollen av hjärnans emotionella system i missbruk: ett neuro-evolutionärt perspektiv och en ny "självrapportering" djurmodell. Missbruk. 2002; 97 (4): 459-69. [PubMed]
210. Panksepp J, Siviy S, Normansell L. Psykobiologi av lek: teoretiska och metodologiska perspektiv. Neurosci Biobehav Rev. 1984; 8 (4): 465-92. [PubMed]
211. Pellis SM, Castaneda E, McKenna MM, Tran-Nguyen LT, Whishaw IQ. Rollatums roll i att organisera sekvenser av lekbekämpning i neonatalt dopaminutarmade råttor. Neurosci Lett. 1993; 158 (1): 13-5. [PubMed]
212. Pfaus JG, Damsma G, Nomikos GG, Wenkstern DG, Blaha CD, Phillips AG, Fibiger HC. Sexuellt beteende ökar central dopaminöverföring i hanråttan. Brain Res. 1990; 530 (2): 345-8. [PubMed]
213. Pfaus JG, Damsma G, Wenkstern D, Fibiger HC. Sexuell aktivitet ökar dopaminöverföringen i kärnan accumbens och striatum av kvinnliga råttor. Brain Res. 1995; 693 (1-2): 21-30. [PubMed]
214. Pfaus JG, Phillips AG. Dopaminens roll i förhoppande och konsumtiva aspekter av sexuellt beteende hos manrottan. Behav Neurosci. 1991; 105 (5): 727-43. [PubMed]
215. Pfaus JG, Wilkins MF, Dipietro N, Benibgui M, Toledano R, Rowe A, Soffa MC. Hämmande och disinhibitiva effekter av psykomotoriska stimulanser och depressiva medel på sexuellt beteende hos manliga och kvinnliga råttor. Horm Behav. 2009 doi: 10.1016 / j.yhbeh.2009.10.004. [PubMed] [Cross Ref]
216. Piccirillo M, Alpert JE, Cohen DJ, Shaywitz BA. Amfetamin och moders beteende: dosresponsrelationer. Psychopharmacology. 1980; 70 (2): 195-9. [PubMed]
217. Pierce RC, Kalivas PW. En kretsmodell av uttrycket av beteendessensibilisering till amfetaminliknande psykostimulanter. Brain Res Brain Res Rev. 1997; 25 (2): 192-216. [PubMed]
218. Pizzuto T, Getz LL. Kvinna prärievolymer (Microtus ochrogaster) misslyckas med att bilda ett nytt par efter förlust av kompis. Beteendeprocesser. 1998; 43: 79-86. [PubMed]
219. Ploj K, Romerska E, Nylander I. Långtidseffekter av mödraseparation på etanolintag och hjärnopioid- och dopaminreceptorer hos manliga Wistar-råttor. Neuroscience. 2003; 121 (3): 787-99. [PubMed]
220. Pucilowski O, Valzelli L. Kemiska lesioner av kärnan accumbens septi hos råttor: effekter på muricid och apomorfininducerad aggression. Behav Brain Res. 1986; 19 (2): 171-8. [PubMed]
221. Puri S, Lal H. Effekt av dopaminerg stimulering eller blockad på morfinuttags aggression. Psychopharmacologia. 1973; 32 (2): 113-20. [PubMed]
222. Rashid AJ, Så CH, Kong MM, Furtak T, El-Ghundi M, Cheng R, O'Dowd BF, George SR. D1-D2 dopaminreceptorheteroligomerer med unik farmakologi kopplas till snabb aktivering av Gq / 11 i striatumet. Proc Natl Acad Sci USA A. 2007; 104: 654-9. [PMC gratis artikel] [PubMed]
223. Rawson RA, Washton A, Domier CP, Reiber C. Läkemedel och sexuella effekter: Roll av drogtyp och kön. J Subst Abuse Treat. 2002; 22 (2): 103-8. [PubMed]
224. Robinson TE, Becker JB. Varaktiga förändringar i hjärnan och beteendet som produceras genom kronisk amfetaminadministration: en genomgång och utvärdering av djurmodeller av amfetaminpsykos. Brain Res. 1986; 396 (2): 157-98. [PubMed]
225. Robinson TE, Berridge KC. Den neurala grunden för läkemedelsbehov: En incitament-sensibiliseringsteori av beroende. Brain Res Brain Res Rev. 1993; 18 (3): 247-91. [PubMed]
226. Robinson TE, Berridge KC. Recension. Incitament sensibiliseringsteori av missbruk: några aktuella problem. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363 (1507): 3137-46. [PMC gratis artikel] [PubMed]
227. Robinson TE, Gorny G, Mitton E, Kolb B. Kokain självadministration förändrar morfologin hos dendrit och dendritiska ryggrad i nukleär accumbens och neocortex. Synapse. 2001; 39 (3): 257-66. [PubMed]
228. Robinson TE, Gorny G, Savage VR, Kolb B. Utbredda men regionspecifika effekter av experiment-versus självadministrerad morfin på dendritiska ryggrad i nukleär accumbens, hippocampus och neocortex hos vuxna råttor. Synapse. 2002; 46 (4): 271-9. [PubMed]
229. Robinson TE, Kolb B. Ständiga strukturella modifieringar i nukleär accumbens och prefrontal cortex-neuroner producerad av tidigare erfarenhet av amfetamin. J Neurosci. 1997; 17 (21): 8491-7. [PubMed]
230. Robinson TE, Kolb B. Morphine ändrar strukturen hos neuroner i kärnans accumbens och neocortex hos råttor. Synapse. 1999; 33 (2): 160-2. [PubMed]
231. Rodning C, Beckwith L, Howard J. Prenatal exponering för droger: Beteendeförvrängningar som återspeglar CNS-försämring? Neurotoxikologi. 1989; 10 (3): 629-34. [PubMed]
232. Rodriguez-Arias M, Minarro J, Simon VM. Interaktion mellan morfin och haloperidol på agonistiska och motoriska beteenden hos manliga möss. Pharmacol Biochem Behav. 1997; 58 (1): 153-8. [PubMed]
233. Rodriguez-Arias M, Pinazo J, Minarro J, Stinus L. Effekter av SCH 23390, racloprid och haloperidol på morfinuttag-inducerad aggression hos hanmöss. Pharmacol Biochem Behav. 1999; 64 (1): 123-30. [PubMed]
234. Roth ME, Cosgrove KP, Carroll ME. Sexskillnader i sårbarheten mot drogmissbruk: en genomgång av prekliniska studier. Neurosci Biobehav Rev. 2004; 28: 533-46. [PubMed]
235. Sarnyai Z. Oxytocin och neuroadaptation till kokain. Prog Brain Res. 1998; 119: 449-66. [PubMed]
236. Sarnyai Z, Kovacs GL. Oxytocins roll vid neuroadaptation till missbruk. Psychon. 1994; 19 (1): 85-117. [PubMed]
237. Scalzo FM, Ali SF, Frambes NA, Spear LP. Avkommande råttor utsatta prenatalt för kokain uppvisar en ökning av striatal D2 dopaminbindning associerad med en ökning av ligandaffinitet. Pharmacol Biochem Behav. 1990; 37 (2): 371-3. [PubMed]
238. Schambra UB, Duncan GE, Breese GR, Fornaretto MG, Caron MG, Fremeau RT., Jr Ontogeny av D1A- och D2-dopaminreceptorsubtyper i råtthjärna med in situ-hybridisering och receptorbindning. Neuroscience. 1994; 62 (1): 65-85. [PubMed]
239. Schiorring E, Hecht A. Beteendeeffekter av låga, akuta doser av d-amfetamin på den dyadiska interaktionen mellan mamma och spädbarns förekomster (Cercopithecus aethiops) under de första sex postnatala månaderna. Psychopharmacology. 1979; 64 (2): 219-24. [PubMed]
240. Schuler ME, Nair P, Black MM, Kettinger L. Modersmjölksinteraktion: Effekter av hemintervention och pågående drogmissbruk. J Clin Child Psychol. 2000; 29 (3): 424-31. [PMC gratis artikel] [PubMed]
241. Scott MP, Ettenberg A, Olster DH. Effekter av alkohol på den manliga råttans sexuell motivation. Pharmacol Biochem Behav. 1994; 48 (4): 929-34. [PubMed]
242. Seip KM, Morrell JI. Öka incitamentet för kokainutmaningar att föredra för unga kokainrelaterade stimuli under tidig postpartum: Placera preferens- och lokomotoriska analyser i den lakterande kvinnliga råttan. Psychopharmacology. 2007; 194 (3): 309-19. [PMC gratis artikel] [PubMed]
243. Seip KM, Pereira M, Wansaw MP, Reiss JI, Dziopa EI, Morrell JI. Incentive salience av kokain över postpartumperioden av honrotten. Psychopharmacology. 2008; 199 (1): 119-30. [PMC gratis artikel] [PubMed]
244. Själv DW, Barnhart WJ, Lehman DA, Nestler EJ. Motsatt modulering av kokain-sökande beteende av D1- och D2-liknande dopaminreceptoragonister. Vetenskap. 1996; 271: 1586-9. [PubMed]
245. Själv DW, Genova LM, Hopp BT, Barnhart WJ, Spencer JJ, Nestler EJ. Inblandning av cAMP-beroende proteinkinas i kärnan accumbens i kokain självadministration och återfall av kokain-sökande beteende. J Neurosci. 1998; 18: 1848-59. [PubMed]
246. Sibley DR, Monsma FJ., Jr Molekylärbiologi av dopaminreceptorer. Trends Pharmacol Sci. 1992; 13 (2): 61-9. [PubMed]
247. Siegel Hl, Giordano AL, Mallafre CM, Rosenblatt JS. Maternal aggression i hamstrar: effekter av laktationsstadiet, närvaron av valpar och upprepad testning. Horm Behav. 1983; 17: 86-93. [PubMed]
248. Siever LJ. Neurobiologi av aggression och våld. Am J Psykiatri. 2008; 165 (4): 429-42. [PMC gratis artikel] [PubMed]
249. Silva MR, Bernardi MM, Cruz-Casallas PE, Felicio LF. Pimozidinjektioner i Nucleus accumbens stör moderns beteende hos lakterande råttor. Pharmacol Toxicol. 2003; 93 (1): 42-7. [PubMed]
250. Simpson JN, Wang JQ, McGinty JF. Upprepad amfetaminadministration inducerar en förlängd förstärkning av fosforylerat cyklasresponselementbindande protein och Fos-relaterad antigenimmunoreaktivitet i råttstriatum. Neuroscience. 1995; 69 (2): 441-57. [PubMed]
251. Singh JM. Metadoninducerade beteendemässiga förändringar: cirkulära rörelser, aggression och elektrofysiologiska aspekter. Int J Addict. 1975; 10 (4): 659-73. [PubMed]
252. Sklair-Tavron L, Shi WX, Lane SB, Harris HW, Bunney BS, Nestler EJ. Kronisk morfin inducerar synliga förändringar i morfologin för mesolimbiska dopaminneuroner. Proc Natl Acad Sci USA A. 1996; 93 (20): 11202-7. [PMC gratis artikel] [PubMed]
253. Slamberova R, Charousova P, Pometlova M. Maternal beteende försämras av metamfetamin administrerad under förkoppling, dräktighet och laktation. Reprod Toxicol. 2005a; 20 (1): 103-10. [PubMed]
254. Slamberova R, Charousova P, Pometlova M. Metamfetaminadministration under graviditet påverkar moderns beteende. Dev Psychobiol. 2005b; 46 (1): 57-65. [PubMed]
255. Slamberova R, Szilagyi B, Vathy I. Upprepad morfinadministration under graviditeten dämpar moderns beteende. Psychon. 2001; 26 (6): 565-76. [PubMed]
256. Spjut LP, Kirstein CL, Frambes NA. Kokaineffekter på det utvecklande centrala nervsystemet: beteendemässiga, psykofarmakologiska och neurokemiska studier. Ann NY Acad Sci. 1989; 562: 290-307. [PubMed]
257. Spunt B, Brownstein HH, Crimmins SM, Langley S, Spanjol K. Alkoholrelaterade mord begåtna av kvinnor. J psykoaktiva droger. 1998; 30 (1): 33-43. [PubMed]
258. Suchman NE, Luther SS. Maternal missbruk, barnmorskning och sociodemografiska risker: konsekvenser för föräldrabeteenden. Missbruk. 2000; 95 (9): 1417-28. [PMC gratis artikel] [PubMed]
259. Surmeier DJ, Ding J, Dag M, Wang Z, Shen W. D1 och D2 dopaminreceptormodulation av striatal glutamatergisk signalering i striatala mediumspina neuroner. Trender Neurosci. 2007; 30: 228-35. [PubMed]
260. Sutton ME, Raskin LA. En beteendeanalys av effekterna av amfetamin på lek och lokomotorisk aktivitet i den efter-spönade råttan. Pharmacol Biochem Behav. 1986; 24 (3): 455-61. [PubMed]
261. Tennyson VM, Mytilineou C, Barrett RE. Fluorescens- och elektronmikroskopiska studier av den tidiga utvecklingen av substantia nigra och area ventralis tegmenti i fosterkanin. J Comp Neurol. 1973; 149 (2): 233-58. [PubMed]
262. Testa M, Livingston JA, Leonard KE. Kvinnors substansanvändning och erfarenheter av intimt partnervåld: en longitudinell utredning bland ett samhällsprov. Addict Behav. 2003; 28 (9): 1649-64. [PubMed]
263. Thiel KJ, Sanabria F, Neisewander JL. Synergistisk interaktion mellan nikotin och sociala belöningar hos ungdomliga råttor. Psychopharmacology. 2009; 204 (3): 391-402. [PMC gratis artikel] [PubMed]
264. Thomas MJ, Kalivas PW, Shaham Y. Neuroplasticitet i mesolimbic dopaminsystemet och kokainberoende. Br J Pharmacol. 2008; 154 (2): 327-42. [PMC gratis artikel] [PubMed]
265. Tidey JW, Miczek KA. Förhöjt aggressivt beteende under morfinavtagning: effekter av d-amfetamin. Psychopharmacology. 1992a; 107 (2-3): 297-302. [PubMed]
266. Tidey JW, Miczek KA. Morfinavtagande aggression: modifiering med D1- och D2-receptoragonister. Psychopharmacology. 1992b; 108 (1-2): 177-84. [PubMed]
267. Trezza V, Baarendse PJ, Vanderschuren LJ. Prosociala effekter av nikotin och etanol hos unga råttor genom delvis dissocierbara neurobehavioral mekanismer. Neuropsychopharmacology. 2009; 34 (12): 2560-73. [PMC gratis artikel] [PubMed]
268. Van der Veen R, Koehl M, Abrous DN, Kloet ER, Piazza PV, Deroche-Gamonet V. Maternal miljö påverkar kokainintaget i vuxenlivet på genotypberoende sätt. PLOS One. 2008; 3 (5): e2245. [PMC gratis artikel] [PubMed]
269. Vanderschuren LJ, Niesink RJ, Spruijt BM, Van Ree JM. Effekter av morfin på olika aspekter av social lek hos unga råttor. Psychopharmacology. 1995a; 117 (2): 225-31. [PubMed]
270. Vanderschuren LJ, Niesink RJ, Van Ree JM. Neurobiologin av socialt spelbeteende hos råttor. Neurosci Biobehav Rev. 1997; 21 (3): 309-26. [PubMed]
271. Vanderschuren LJ, Spruijt BM, Hol T, Niesink RJ, Van Ree JM. Sekventiell analys av socialt spelbeteende hos unga råttor: effekter av morfin. Behav Brain Res. 1995b; 72 (1-2): 89-95. [PubMed]
272. Vanderschuren LJ, Trezza V, Griffioen-Roose S, Schiepers OJ, Van Leeuwen N, De Vries TJ, Schoffelmeer AN. Metylfenidat stör socialt uppträdande hos adolescenta råttor. Neuropsychopharmacology. 2008; 33 (12): 2946-56. [PMC gratis artikel] [PubMed]
273. Vazquez V, Giros B, Dauge V. Maternalvård förbättrar specifikt sårbarheten för opiatberoende. Behav Pharmacol. 2006; 17 (8): 715-24. [PubMed]
274. Veenema AH. Tidig livslängd, utveckling av aggression och neuroendokrin och neurobiologiska korrelationer: Vad kan vi lära av djurmodeller? Front Neuroendocrinol. 2009; 30: 497-518. [PubMed]
275. Vernotica EM, Lisciotto CA, Rosenblatt JS, Morrell JI. Kokain försämrar transpersonellt beteende hos råtta. Behav Neurosci. 1996; 110 (2): 315-23. [PubMed]
276. Vernotica EM, Rosenblatt JS, Morrell JI. Mikroinfusion av kokain i det mediala preoptiska området eller kärnan accumbens försämrar transientet maternellt beteende hos råttan. Behav Neurosci. 1999; 113 (2): 377-90. [PubMed]
277. Walsh C, MacMillan HL, Jamieson E. Förhållandet mellan föräldra substansmissbruk och barnmisshandel: resultat från Ontario Health Supplement. Barnmisshandel negl. 2003; 27 (12): 1409-25. [PubMed]
278. Wang Z, Hulihan TJ, Insel TR. Sexuell och social erfarenhet är förknippad med olika beteendemönster och neurala aktivering i manliga prärievolymer. Brain Res. 1997a; 767: 321-32. [PubMed]
279. Wang Z, Yu G, Cascio C, Liu Y, Gingrich B, Insel TR. Dopamin D2-receptormedierad reglering av partnerpreferenser hos kvinnliga prärievolymer (Microtus ochrogaster): En mekanism för parbindning? Behav Neurosci. 1999; 113 (3): 602-11. [PubMed]
280. Wansaw MP, Pereira M, Morrell JI. Karakterisering av maternell motivation i lakterande råtta: Kontrast mellan tidiga och sena postpartumsvar. Horm Behav. 2008; 54 (2): 294-301. [PMC gratis artikel] [PubMed]
281. Weatherby NL, Shultz JM, Chitwood DD, McCoy HV, McCoy CB, Ludwig DD, Edlin BR. Crack kokain användning och sexuell aktivitet i Miami, Florida. J psykoaktiva droger. 1992; 24 (4): 373-80. [PubMed]
282. Vit FJ, Kalivas PW. Neuroadaptations involverade i amfetamin och kokainberoende. Drogalkohol Beroende. 1998; 51 (1-2): 141-53. [PubMed]
283. Widom CS, Irland T, Glynn PJ. Alkoholmissbruk i misshandlade och försummade barn följde upp: är de i ökad risk? J Stud Alkohol. 1995; 56 (2): 207-17. [PubMed]
284. Williams JR, Catania KC, Carter CS. Utveckling av partnerpreferenser hos kvinnliga prärievolymer (Microtus ochrogaster): Social och sexuell erfarenhet. Horm Behav. 1992; 26 (3): 339-49. [PubMed]
285. Winslow JT, Hastings N, Carter CS, Harbaugh CR, Insel TR. En roll för central vasopressin i parbindning i monogamiska prärievolymer. Natur. 1993; 365 (6446): 545-8. [PubMed]
286. Wonnacott S, Sidhpura N, Balfour DJ. Nikotin: från molekylära mekanismer till beteende. Curr Opin Pharmacol. 2005; 5 (1): 53-9. [PubMed]
287. Wood RD, Bannoura MD, Johanson IB. Prenatal kokainexponering: effekter på spelbeteende hos ungdomsratten. Neurotoxicol Teratol. 1994; 16 (2): 139-44. [PubMed]
288. Trä RD, Molina VA, Wagner JM, Spjut LP. Spelbeteende och stressrespons i periadolescenta avkommor utsatt prenatalt för kokain. Pharmacol Biochem Behav. 1995; 52 (2): 367-74. [PubMed]
289. Young KA, Liu Y, Wang Z. Neurobiologi av socialt anknytning: Ett jämförande förhållningssätt till beteendemässiga, neuroanatomiska och neurokemiska studier. Comp Biochem Physiol C Toxicol Pharmacol. 2008a; 148 (4): 401-10. [PMC gratis artikel] [PubMed]
290. Young KA, Liu Y, Wang ZX. Repeterad amfetaminexponering blockerar social bindning i monogamala kvinnliga prärievolymer: involvering av mesolimbisk dopamin. Soc för Neurosci Abs Presentation Nummer 2972 2008b
291. Zimmerberg B, Grå MS. Effekterna av kokain på mödras beteenden i råttan. Physiol Behav. 1992; 52 (2): 379-84. [PubMed]