Ändrad Appetitiv Konditionering och Neural Connectivity i Ämnen Med Kompulsiv Sexuell Beteende (2016)

Sexual.Med_.logo_.JPG

KOMMENTARER: I denna studie, liksom i andra, betyder beteckningen "Kompulsiva sexuella beteenden" (CSB) förmodligen att männen var porrmissbrukare. Jag säger detta eftersom CSB-personerna i genomsnitt använde nästan 20 timmar porr per vecka. Kontrollpersonerna använde i genomsnitt 29 minuter per vecka. Intressant nog led 3 av de 20 CSB-personerna av "orgasmisk erektionsstörning", medan ingen av kontrollpersonerna rapporterade sexuella problem.

Huvudbedömningar: De neurala korrelaten av aptitlös konditionering och neurala anslutningsförhållanden ändrades i CSB-gruppen.

Enligt forskarna kan den första förändringen – ökad amygdalaaktivering – återspegla underlättad konditionering (större "koppling" till tidigare neutrala signaler som förutsäger porrbilder). Den andra förändringen – minskad anslutning mellan ventrala striatum och prefrontala cortex – kan vara en markör för försämrad förmåga att kontrollera impulser. Forskarna sa: " Dessa [förändringar] överensstämmer med andra studier som undersöker de neurala korrelaten mellan beroendesjukdomar och impulskontrollbrister ." Resultaten av ökad amygdalaaktivering till signaler ( sensibilisering ) och minskad anslutning mellan belöningscentret och prefrontala cortex ( hypofrontalitet ) är två av de största hjärnförändringarna som ses vid substansberoende.

Tim Klucken, PhDkorrespondens, Sina Wehrum-Osinsky, Dipl-Psych, J en Schweckendiek, PhD, Onno Kruse, MSc, Rudolf Stark, PhD

DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.jsxm.2016.01.013

Abstrakt

Beskrivning

Det har blivit ett ökat intresse för en bättre förståelse för etiologin för tvångssyndrom (CSB). Det antas att lättad aptitlig konditionering kan vara en viktig mekanism för utveckling och underhåll av CSB, men ingen studie har hittills undersökt dessa processer.

Syfte

Att utforska gruppskillnader i neural aktivitet i samband med aptitlig konditionering och anslutning i ämnen med CSB och en hälsosam kontrollgrupp.

Metoder

Två grupper (20-ämnen med CSB- och 20-kontroller) exponerades för ett appetitivt konditioneringsparadigm under ett funktionellt magnetiskt resonansbildningsexperiment, där en neutral stimulans (CS +) förutspådde visuella sexuella stimuli och en andra stimulans (CS-) inte.

Viktiga resultatåtgärder

Blodsubstansberoende reaktioner och psykofysiologisk interaktion.

Resultat

Som ett huvudresultat hittade vi ökad amygdalaaktivitet under appetitiv konditionering för CS + vs CS- och minskad koppling mellan ventralstriatum och prefrontal cortex i CSB vs kontrollgruppen.

Slutsats

Resultaten visar att neurala korrelater av aptitlig konditionering och neuralt anslutningsförmåga förändras hos patienter med CSB. Den ökade amygdalaaktivering kan återspegla underlättade konditioneringsprocesser hos patienter med CSB. Dessutom kan den observerade minskad kopplingen tolkas som en markör för nedsatt känslighetsreglering framgång i denna grupp.

Nyckelord: Amygdala , Betingning , Känsla , Positiv , Belöning , Sexuell upphetsning

Beskrivning

Utvecklingen av Internet och streamingtjänster (t.ex. av smartphones) har gett nya, snabba och anonyma sätt att få tillgång till sexuellt explicit material (SEM). Exponering för SEM åtföljs av specifika subjektiva, autonoma, beteendemässiga och neurala svar.1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 Analyser i Storbritannien i 2013 visade att ungefär 10% av Internettrafik var på vuxna webbplatser som överskred trafiken över alla sociala nätverk.8 En online-enkätstudie som undersökte motivationen för internetpornografi identifierade fyra faktorer-förhållande, humörhantering, vanligt bruk och fantasi.9 Även om de flesta av de övervägande manliga användarna inte har några problem med sin SEM-konsumtion, beskriver vissa män sitt beteende som ett tvångssyndrom (CSB) som kännetecknas av överdriven användning, kontrollförlust och oförmåga att minska eller stoppa det problematiska beteendet, vilket resulterar i betydande ekonomiskt, fysiskt eller känslomässigt negativa konsekvenser för sig själv eller andra. Även om dessa män ofta beskriver sig som "köns- eller pornofilter", finns det konkurrerande teorier om karaktären och konceptualiseringen av CSB. Vissa undersökare har tolkat detta beteende som en impulskontrollsyndrom,10 humörreglering underskott, tvångssyndrom,11 eller beteendemässig missbruksstörning,12 medan andra har undvikit etiologiska föreningar genom att använda termen icke-parafil hypersexualitetsstörning.13 Andra utredare har utmanat behovet av en distinkt diagnos i allmänhet.14, 15 Därför är neurobiologiska experiment som undersöker de neurala korrelaten av CSB viktiga för att få mer inblick i de underliggande mekanismerna.

Det har föreslagits att underlättad aptitlig konditionering kan vara en viktig mekanism för utveckling och underhåll av missbruk och ytterligare psykiatriska störningar.16, 17 I appetitiva konditioneringsparadigmer är en neutral stimulans (CS +) parad med en aptitstimulerande stimuli (UCS), medan en andra neutral stimulus (CS-) förutsäger frånvaron av UCS. Efter några försök utlöser CS + konditionerade svar (CR), såsom ökad hudledningssvar (SCR), förändringar i preferensvärden och förändrad neural aktivitet.16, 18, 19 När det gäller de neurala korrelaterna av appetitiv konditionering har ett nätverk identifierats som inkluderar ventralstriatum, amygdala, orbitofrontal cortex (OFC), insula, anterior cingulate cortex (ACC) och occipital cortex.20, 21, 22, 23, 24 Följaktligen är ventralstriatum involverad i aptitlig konditionering på grund av dess centrala roll i förhoppning, belöningsprocesser och lärande.25, 26 I motsats till ventralstriatum är emellertid amygdalaens roll för aptitlig konditionering mindre klar. Även om många djur- och mänskliga studier har upprepade gånger bekräftat amygdala som den centrala regionen för rädsla,27 dess medverkan i aptitlig konditionering har bara undersökts sällan. Nyligen har djur och mänskliga studier visat att amygdala är involverad i behandling av aptitiva stimuli, aptitlig konditionering och behandling av CSB med olika stimuli och mönster.28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36 Gottfried et al29 fann ökad amygdala-aktivering till CS + jämfört med CS- under mänsklig aptitlig konditionering med behaglig lukt som UCS. Aktiveringar i OFC, insula, ACC och occipital cortex tolkas ofta som medvetna och / eller djupgående utvärderingsprocesser av stimuli.16

Hittills har endast två studier av funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI) undersökt de neurala korrelaten till CSB och funnit ökade aktiveringar i amygdala och ventrala striatum samt förändrad neural konnektivitet hos personer med CSB under presentationen av relaterade (sexuella) signaler. 35 , 36 Dessa strukturer överensstämmer med andra studier som undersöker de neurala korrelaten till beroendesjukdomar och impulskontrollbrister. 37 , 38 Till exempel har metaanalytiska fynd visat en signifikant korrelation mellan amygdalaaktivering och intensiteten av begär. 37 En annan studie som använde diffusionstensoravbildning fann ökad integritet av vit substans mikrostruktur i prefrontala områden hos personer med CSB och en negativ korrelation mellan CSB och strukturell konnektivitet i frontalloben. 39

Förutom vikten av aptitbetingningsprocesser är försämrad hämning av impulsivt beteende avgörande för utveckling och upprätthållande av många psykiatriska störningar och dysfunktionella beteenden. 40 , 41 Dessa svårigheter med hämning kan förklara förlusten av kontroll hos personer med CSB när de konfronteras med relaterade signaler. Beträffande de neurala korrelaten för impulsivt beteende och dess reglering verkar ventral striatum och ventromediala prefrontala cortex (vmPFC) vara viktiga antagonister: ventral striatum antas vara relevant för att initiera impulsivt beteende, medan dess nedreglering drivs av vmPFC genom ömsesidiga kopplingar. 42 Till exempel har tidigare resultat kopplat försämrad ventral striatal och prefrontal konnektivitet till impulsivitet och impulsivt beteende. 42 , 43

Emellertid har ingen studie hittills undersökt de neurala korrelaten mellan aptitbaserade inlärningsmekanismer eller förlust av kontroll hos personer med CSB jämfört med friska kontroller. Baserat på den tidigare citerade litteraturen var det första syftet med föreliggande studie att undersöka de hemodynamiska svaren på aptitbaserad betingning hos dessa personer jämfört med en matchad kontrollgrupp. Vi antog ökad aktivering i amygdala och ventrala striatum hos personer med CSB jämfört med kontrollgruppen. Det andra syftet var att undersöka skillnader i konnektivitet mellan de två grupperna. Att identifiera det neurala substratet för förändrad aptitbaserad betingning och konnektivitet hos dessa personer skulle ha implikationer inte bara för förståelsen av utvecklingen och upprätthållandet av detta beteende utan också för behandlingsstrategier, som vanligtvis fokuserar på beteendemodifiering genom förändrade inlärningsupplevelser (t.ex. kognitiv beteendeterapi). 44

Metoder

Deltagare

Tjugo män med CSB och 20 matchade kontroller rekryterades genom självremiss efter en annons och remisser från en lokal öppenvårdsmottagning för kognitiv beteendeterapi ( tabell 1 ). Alla deltagare hade normal eller korrigerad till normal syn och undertecknade ett informerat samtycke. Studien genomfördes i enlighet med Helsingforsdeklarationen. Alla deltagare genomgick strukturella kliniska intervjuer för att diagnostisera axel I- och/eller axel II-diagnoser. Deltagare som klassificerades som att ha CSB var tvungna att uppfylla alla kriterier för hypersexualitet anpassade för CSB 13 :

1. I minst 6 månader måste återkommande och intensiva sexuella fantasier, uppmaningar och sexuellt beteende associeras med minst fyra av följande fem kriterier:

en. Överdriven tid förbrukad av sexuella fantasier och uppmaningar och genom att planera och engagera sig i sexuellt beteende

b. Upprepade engagemang i dessa sexuella fantasier, uppmanar och beteende som svar på dysforiska humörstater

c. Repetitivt engagera sig i sexuella fantasier, uppmanar och beteende som svar på stressiga livshändelser

d. Upprepade men misslyckade ansträngningar för att kontrollera eller väsentligt minska dessa sexuella fantasier, uppmanar och beteende

e. Repeterande engagera sig i sexuellt beteende samtidigt som man ignorerar risken för fysisk eller emotionell skada på sig själv och andra

2. Kliniskt signifikant personlighetsstörning eller försämring i sociala, yrkesmässiga eller andra viktiga verksamhetsområden i samband med frekvensen och intensiteten hos dessa sexuella fantasier, uppmaningar och beteende

3. Dessa sexuella fantasier, uppmaningar och beteende beror inte på de direkta fysiologiska effekterna av exogena substanser, medicinska tillstånd eller maniska episoder

4. Ålder minst 18 år

Tabell 1 Demografiska och psykometriska mätningar för CSB- och kontrollgrupper ∗

CSB-gruppen

Kontrollgrupp

Statistik
Ålder 34.2 (8.6) 34.9 (9.7) t = 0.23, P = .825
BDI-II 12.3 (9.1) 7.8 (9.9) t = 1.52, P = .136
Tid spenderad tittartid SEM, min / wk 1,187 Lagring 29 Lagring t = 5.53, P <.001

Axis jag störning
 MD-avsnitt 4 1
 Återkommande MD-störning 4
 Social fobi 1
 Anpassningsstörning 1
 Speciell fobi 1 1
 Orgasmisk erektionsstörning 3
 Somatoform störning 1

Axis II störning
 Narsissistisk personlighetsstörning 1

Psykiatrisk medicinering
 Amitriptylin 1

BDI = Beck Depression Inventory II; CSB = tvångsmässigt sexuellt beteende; MD = major depressiv; SEM = sexuellt uttryckligt material.

∗ Data presenteras som medelvärde (SD).

Konditioneringsförfarande

Konditioneringsförfarandet utfördes under fMRI (se nedan för detaljer). En differentiell konditioneringsprocedur med 42 försök användes (21 per CS). Två färgade rutor (en blå, en gul) fungerade som CS och motviktades som CS + och CS - över ämnen. CS + följdes av 1 av 21 erotiska bilder (100% förstärkning). Alla bilder avbildade par (alltid en man och en kvinna) som visade explicita sexuella scener (t.ex. öva vaginalt samlag i olika positioner) och presenterades i färg med 800 × 600 pixelupplösning. Stimuli projicerades på en skärm i slutet av skannern (synfält = 18 °) med användning av en LCD-projektor. Bilderna betraktades genom en spegel monterad på huvudspolen. CS-varaktigheten var 8 sekunder. De erotiska bilderna (UCS) dök upp omedelbart efter CS + (100% förstärkning) i 2.5 sekunder följt av intertrialintervallet 12 till 14.5 sekunder.

Alla försök presenterades i en pseudo-randomiserad ordning: Samma CS presenterades inte mer än två gånger i följd. De två CS presenterades lika ofta under första och andra halvan av förvärvet. De två första försöken (ett CS+ försök, ett CS− försök) exkluderades från analyserna eftersom inlärning ännu inte kunde ha skett, vilket resulterade i 20 försök för varje CS. 45

Subjektiva betyg

Före experimentet och omedelbart efter konditioneringsförfarandet bedömde deltagarna valens, upphetsning och sexuell upphetsning av CS +, CS− och UCS på en 9-punkts Likert-skala och deras UCS-förväntan på en 10-punkts Likert-skala. För CS-betyg utfördes statistiska analyser genom variansanalys (ANOVA) i en 2 (CS-typ: CS + vs CS-) × 2 (tid: före vs efter förvärv) × 2 (grupp: CSB vs kontrollgrupp) följt genom post hoc-test i SPSS 22 (IBM Corporation, Armonk, NY, USA) för varje betyg. Lämpliga post-hoc-t-test genomfördes för att ytterligare analysera signifikanta effekter. För de erotiska bilderna utfördes tvåprovstest för att analysera gruppskillnader.

Hudledningsmätning

SCR-proverna togs med hjälp av Ag-AgCl-elektroder fyllda med isotoniskt (NaCl 0.05 mol/L) elektrolytmedium placerat på den icke-dominanta vänstra handen. En SCR definierades som ett enfasigt svar efter stimulusdebut. Därför definierades den största skillnaden mellan ett minimum och ett efterföljande maximum inom 1 till 4 sekunder efter CS-debut som det första intervallsvaret (FIR), det inom 4 till 8 sekunder som det andra intervallsvaret (SIR), och det inom 9 till 12 sekunder som det tredje intervallsvaret (TIR). Svaren inom analysfönstren extraherades med Ledalab 3.4.46 Dessa svar är logaritmiska (μS + 1) transformerade för att korrigera för brott mot datas normalfördelning. Fem försökspersoner (tre med CSB och två kontroller) visade inga SCR (inga ökade svar på UCS) och exkluderades från analysen. Medelvärden för SCR analyserades med ANOVA i en 2 (CS-typ: CS+ vs CS−) × 2 (grupp: CSB vs kontrollgrupp) design följt av post hoc-tester med SPSS 22.

Magnetic Resonance Imaging

Hemodynamisk aktivitet

Funktionella och anatomiska bilder förvärvades med en 1.5-Tesla helkroppstomograf (Siemens Symphony med ett kvantgradientsystem; Siemens AG, Erlangen, Tyskland) med en standardhuvudspole. Strukturell bildförvärv bestod av 160 T1-viktade sagittalbilder (magnetisering förberedd snabb förvärvsgradienteko; 1 mm skivtjocklek; repetitionstid = 1.9 sekunder; ekotid = 4.16 ms; synfält = 250 × 250 mm). Under konditioneringsförfarandet förvärvades 420 bilder med hjälp av en T2 * -vägd gradient eko-plan avbildningssekvens med 25 skivor som täckte hela hjärnan (skivtjocklek = 5 mm; gap = 1 mm; fallande skivordning, repetitionstid = 2.5 sekunder; ekotid = 55 ms; vippvinkel = 90 °; synfält = 192 × 192 mm; matrisstorlek = 64 × 64). De första två volymerna kasserades på grund av ett ofullständigt magnetiseringstillstånd. Data analyserades med hjälp av Statistical Parametric Mapping (SPM8, Wellcome Department of Cognitive Neurology, London, UK; 2008) implementerat i MATLAB 7.5 (Mathworks Inc., Sherbourn, MA, USA). Innan alla analyser förbehandlades data, vilket inkluderade omjustering, avskiljning (b-spline-interpolering), korrigering av skivtid, samregistrering av funktionella data till varje deltagares anatomiska bild och normalisering till standardutrymmet i hjärnan i Montreal Neurological Institute. Rumslig utjämning utfördes med ett isotropiskt tredimensionellt Gaussfilter med full bredd vid högst hälften av 9 mm för att möjliggöra korrigerad statistisk inferens.

På den första nivån analyserades följande kontraster för varje försöksperson: CS+, CS−, UCS och icke-UCS (definierad som tidsfönstret efter CS−-presentation motsvarande tidsfönstret för UCS-presentation efter CS+ 47 , 48 , 49 ). En stick-funktion valdes för varje regressor. Varje regressor var oberoende av de andra, inkluderade inte delad varians (cosinusvinkel < 0.20) och var faltad med den hemodynamiska responsfunktionen. De sex rörelseparametrarna för den stela kroppstransformationen som erhölls genom omjusteringsproceduren introducerades som kovariater i modellen. Den voxelbaserade tidsserien filtrerades med ett högpassfilter (tidskonstant = 128 sekunder). De intressanta kontrasterna (CS+ vs CS−; CS− vs CS+; UCS vs icke-UCS; icke-UCS vs UCS) definierades separat för varje försöksperson.

För analyserna på andra nivån utfördes t-tester med ett och två stickprov för att undersöka uppgiftens huvudeffekt (CS+ vs CS−; UCS vs icke-UCS) och skillnader mellan grupperna. Statistiska korrigeringar för ROI-analyser (region-of-interest) utfördes med en intensitetströskel på P = 05 (okorrigerad), k = 5 och en signifikansgräns ( P = 05; korrigerad för familjevis fel, k = 5), och helhjärnsanalyser utfördes med en tröskel på P = 001 och k > 10 voxlar. Alla analyser beräknades med SPM8.

Även om inga gruppskillnader i UCS-betyg och BDI-poäng observerades, utförde vi ytterligare analyser inklusive UCS-betyg och BDI-poäng som kovariater för att ta hänsyn till potentiella störande effekter av UCS-upplevelser och samsjuklighet. Resultaten förblev nästan stabila (inga ytterligare gruppskillnader; rapporterade gruppskillnader förblev signifikanta). Anatomiska masker för ROI-analyser av amygdala (2,370 10,908 mm³ ) , insula (3 39,366 mm³ ) , occipital cortex (3 10,773 mm³ ) och OFC (3 3,510 mm³ ) hämtades från Harvard-Oxford Cortical and Subcortical Structural Atlases ( http://fsl.fmrib.ox.ac.uk/fsl/fslwiki/Atlases ) (25 % sannolikhet) tillhandahållen av Harvard Center for Morphometric Analysis och den ventrala striatummasken ( 3 3 mm³ ) från Human Brain Project Repository-databasen baserad på BrainMap-databasen. Harvard-Oxford-atlasen är en probabilistisk atlas baserad på T1-viktade bilder av 37 friska försökspersoner (N = 16 kvinnor). vmPFC-masken (11,124 3 mm³ ) skapades med MARINA 50 och har använts i många tidigare studier. 51 , 52 , 53 , 54

Psykofysiologisk interaktionsanalys

Psykofysiologisk interaktionsanalys (PPI-analys), 55 som utforskar moduleringen av konnektiviteten mellan en fröregion och andra hjärnområden genom en experimentell uppgift, den så kallade psykologiska variabeln (CS+ vs CS−), genomfördes. Fröregionerna, ventrala striatum och amygdala, förspecificerades i två separata analyser baserade på de använda ROI:erna (se ovan). I ett första steg extraherade vi den första egenvariaten för varje fröregion enligt SPM8. Därefter skapades interaktionstermen genom att multiplicera egenvariaten med den psykologiska variabeln (CS+ vs CS−) för varje försöksperson och konvolvera den med den hemodynamiska responsfunktionen. Analyser på första nivån utfördes för varje försöksperson inklusive interaktionstermen som regressor av intresse (PPI-regressor) och egenvariaten samt uppgiftsregressorn som störande regressorer. 55 På den andra nivån analyserade vi gruppskillnader i konnektivitet (PPI-regression) mellan CSB-gruppen och kontrollgruppen med hjälp av två-sample t-test med vmPFC som ROI. Statistiska korrigeringar var identiska med tidigare fMRI-analyser.

Resultat

Subjektiva betyg

ANOVA visade signifikanta huvudeffekter av CS-typ för valens (F1, 38 = 5.68; P <0.05), upphetsning (F1, 38 = 7.56; P <.01), sexuell upphetsning (F1, 38 = 18.24; P <.001) och UCS-förväntningar (F1, 38 = 116.94; P <.001). Dessutom hittades betydande CS-typ × tidsinteraktionseffekter för valens (F1, 38 = 9.60; P <.01), upphetsning (F1, 38 = 27.04; P <.001), sexuell upphetsning (F1, 38 = 39.23; P <.001) och UCS-förväntningar (F1, 38 = 112.4; P <.001). Post hoc-tester bekräftade framgångsrik konditionering (signifikant differentiering mellan CS + och CS−) i de två grupperna, vilket visade att CS + bedömdes som signifikant mer positiv, mer upphetsande och mer sexuellt upphetsande än CS- efter (P <.01 för alla jämförelser), men inte före förvärvsfasen, vilket indikerar framgångsrik konditionering i de två grupperna (Figur 1). Ytterligare analyser visade att dessa skillnader var baserade på ökade CS + poäng och minskade CS-poäng över tid (P <.05 för alla jämförelser). Inga gruppskillnader hittades angående valens (P = .92) och upphetsning (P = .32) betyg av UCS (visuella sexuella stimuli).

Miniatyrbild av figur 1. Öppnar stor bild

Figur 1

Huvudeffekt av stimulans (CS + vs CS−) i subjektiva betyg separat för de två grupperna. Felstaplar representerar standardfel av medelvärdet. CS- = konditionerad stimulans -; CS + = konditionerad stimulans +; CSB = tvångsmässigt sexuellt beteende.

Visa stor bild | Ladda ner PowerPoint-bild

Hudreaktanssvar

ANOVA visade en huvudeffekt av CS-typ i FIR (F1 , 33 = 4.58; P < 05) och TIR (F1 , 33 = 9.70; P < 01) och en trend i SIR (F1 , 33 = 3.47; P = 072) som visade ökade SCR till CS+ respektive UCS, jämfört med CS−. Inga huvudeffekter av grupp inträffade i FIR ( P = 610), SIR ( P = 698) eller TIR ( P = 698). Dessutom hittades inga interaktionseffekter mellan CS-typ och grupp i FIR ( P = 271) och TIR ( P = 260) efter korrigering för multipla jämförelser (FIR, SIR och TIR).

fMRI-analys

Huvudsaklig verkan av uppgiften (CS + vs CS-)

Vid analys av huvudeffekten av konditionering (CS+ vs CS−) visade helhjärnsresultat ökade responser på CS+ i vänster (x/y/z = −30/−94/−21; maximal z[zmax ] = 5.16; korrigerad P [ Pkorr . ] <,001) och höger (x/y/z = 27/−88/−1; zmax = 4.17; Pkorr < ,001) occipitala cortex. Dessutom visade ROI-analyser ökad aktivering av CS+ jämfört med CS− i ventral striatum och occipitala cortex samt trender i insula och OFC ( tabell 2 ), vilket indikerar framgångsrik konditionering av hemodynamiska responser hos alla deltagare.

Tabell 2 Lokalisering och statistik för maximala voxlar för huvudeffekten av stimulus och gruppskillnader för kontrasten CS+ vs CS- (region-of-interest-analys) ∗

Gruppanalys

Structure

Sida

k

x

y

z

Maximal z

Korrigerat P- värde
Huvudsaklig effekt av stimulans Ventral striatum L 19 -15 -1 -2 2.80 . 045
Occipital cortex L 241 -24 -88 -8 4.28 <.001
Occipital cortex R 230 24 -88 -5 4.00 . 002
OFC R 49 12 41 -2 2.70 . 081
Isolering L 134 -36 17 17 3.05 . 073
CSB vs kontrollgrupp amygdala R 39 15 -10 -14 3.29 . 012
Kontroll vs CSB-grupp††

CSB = tvångsmässigt sexuellt beteende; k = klusterstorlek; L = vänster halvklot; OFC = orbitofrontal cortex; R = höger halvklot.

∗ Tröskelvärdet var P < 05 (korrigerat för familjevis fel; korrigering för liten volym enligt SPM8). Alla koordinater anges i Montreal Neurological Institute-utrymme.

† Inga betydande aktiveringar.

Gruppskillnader (CS + vs CS-)

Beträffande gruppskillnader visade tvåsample-t-test inga skillnader i helhjärnsanalyser men visade ökade hemodynamiska svar i CSB-gruppen jämfört med kontrollgruppen i höger amygdala ( P- korr = 012) för CS+ vs. CS- ( tabell 2 och figur 2 A), medan kontrollgruppen inte visade signifikant förbättrade aktiveringar jämfört med CSB-gruppen ( P- korr > 05 för alla jämförelser).

Miniatyrbild av figur 2. Öppnar stor bild

Figur 2

Panel A visar ökat hemodynamiskt svar hos personer med tvångssyndrom jämfört med kontrollämnen för kontrast CS + vs CS-. Panel B visar minskade hemodynamiska kopplingsprocesser mellan ventralstriatum och prefrontal cortex hos personer med tvångssyndrom jämfört med kontrollpersoner. Färgfältet visar t-värden för denna kontrast.

Visa stor bild | Ladda ner PowerPoint-bild

UCS vs icke-UCS

När det gäller UCS vs icke-UCS, undersöktes gruppskillnader med hjälp av tvåprovstesttester. Inga skillnader mellan grupper inträffade för denna kontrast, vilket indikerar att skillnaderna i CR-värden inte var baserade på skillnader i okonditionerade svar.

Psykofysiologisk interaktion

Utöver resultaten från aptitkonditionering använde vi PPI för att undersöka kopplingen mellan ventral striatum, amygdala och vmPFC. PPI detekterar hjärnstrukturer korrelerade med ett frö-ROI på ett uppgiftsberoende sätt. Ventral striatum och amygdala användes som fröregioner eftersom dessa områden är associerade med emotionsreglering och reglering av impulsivitet. Helhjärnsresultat visade minskad koppling mellan ventrala striatum som fröregion och vänster prefrontala (x/y/z = −24/47/28; z = 4.33; P uncorr < .0001; x/y/z = −12/32/−8; z = 4.13; P uncorr < .0001), höger laterala och prefrontala (x/y/z = 57/−28/40; z = 4.33; P uncorr < .0001; x/y/z = −12/32/−8; z = 4.18; P uncorr < .0001) kortex i CSB- jämfört med kontrollgruppen. ROI-analys av vmPFC visade minskad konnektivitet mellan ventral striatum och vmPFC hos försökspersoner med CSB jämfört med kontrollpersoner (x/y/z = 15/41/−17; z = 3.62; P- korr < 05; tabell 3 och figur 2 B). Inga gruppskillnader i amygdala-prefrontal koppling hittades.

Tabell 3 Lokalisering och statistik för toppvoxlarna för psykofysiologisk interaktion (fröregion: ventral striatum) för gruppskillnader (region-of-interest-analys) ∗

Gruppanalys

Koppling

Sida

k

x

y

z

Maximal z

Korrigerat P- värde
CSB vs kontrollgrupp††
Kontroll vs CSB-grupp vmPFC R 137 15 41 -17 3.62 . 029

CSB = tvångsmässigt sexuellt beteende; k = klusterstorlek; R = höger halvklot; vmPFC = ventromedial prefrontal cortex.

∗ Tröskelvärdet var P < 05 (korrigerat för familjevis fel; korrigering för liten volym enligt SPM8). Alla koordinater anges i Montreal Neurological Institute-utrymme.

† Inga betydande aktiveringar.

Diskussion

Tidigare teorier har postulerat att aptitbetingning är en viktig mekanism för utveckling och upprätthållande av närmandebeteende och relaterade psykiatriska störningar.16 Syftet med den aktuella studien var därför att undersöka de neurala korrelaten mellan aptitbetingning hos personer med CSB jämfört med en kontrollgrupp och att fastställa potentiella skillnader i ventral striatum och amygdalas anslutning till vmPFC. Beträffande den huvudsakliga effekten av aptitbetingning fann vi ökade SCR:er, subjektiva skattningar och blodsyreberoende svar i ventral striatum, OFC, occipital cortex och insula till CS+ jämfört med CS−, vilket indikerar övergripande framgångsrik aptitbetingning hos alla personer.

Beträffande gruppskillnader uppvisade försökspersoner med CSB ökade hemodynamiska svar för CS+ jämfört med CS− i amygdala jämfört med kontrollpersoner. Detta fynd överensstämmer med en nyligen genomförd metaanalys som visade att amygdalaaktivering ofta är ökad hos patienter med beroendesjukdomar jämfört med kontrollpersoner 37 och för andra psykiatriska störningar, vilka diskuteras i samband med CSB. Anmärkningsvärt nog gav metaanalysen också bevis för att amygdala kan spela en betydande roll för begär hos patienter. 37 Dessutom utgör amygdala en viktig markör för stabilisering av inlärningssignalen. 16 Således kan den observerade ökade amygdalareaktiviteten tolkas som ett korrelat till en underlättad förvärvningsprocess, som gör tidigare neutrala stimuli till framträdande signaler (CS+) för att lättare provocera fram närmandesbeteende hos försökspersoner med CSB. I enlighet med denna uppfattning har ökad amygdalareaktivitet rapporterats vara en upprätthållande faktor i många drogrelaterade och icke-drogrelaterade psykiatriska störningar. 56 Därför skulle man kunna anta att ökad amygdalaaktivering under aptitbetingning kan vara viktig för utveckling och upprätthållande av CSB.

Dessutom möjliggör de aktuella resultaten spekulationer om amygdalas olika funktioner vid rädsla och aptitbetingning. Vi antar att amygdalas olika roll i rädsla och aptitbetingning kan bero på dess involvering i olika responser (CR). Till exempel är ökad skrämselamplitud en av de mest giltiga CR:erna under rädslabetingning och medieras främst av amygdala. Därför är amygdalaaktiveringar ett robust fynd under rädslabetingning och amygdala-lesioner leder till försämringar av den betingade skrämselamplituden vid rädslabetingning. 57 Däremot minskar skrämselamplituderna under aptitbetingning, och andra responsnivåer såsom genitala reaktioner (som inte primärt påverkas av amygdala) verkar vara mer lämpliga markörer för sexuell betingning. 58 Dessutom är olika amygdalakärnor troligtvis involverade i rädsla och aptitbetingning och kan således tjäna olika delsystem för aptit- och rädslabetingning. 16

Dessutom fann vi minskad koppling mellan ventrala striatum och vmPFC hos försökspersoner med CSB jämfört med kontrollgruppen. Förändrad koppling mellan ventrala striatum och prefrontala områden har rapporterats i samband med emotionell nedreglering, substansstörningar och kontroll av impulsivitet och har observerats vid patologiskt spelberoende. 43 , 59 , 60 , 61 Flera studier har föreslagit att dysfunktionella kopplingsprocesser kan vara ett korrelat med försämrad hämning och motorisk kontroll. 41 , 43 Därför kan den minskade kopplingen återspegla dysfunktionella kontrollmekanismer, vilket väl stämmer överens med tidigare resultat som visar förändrad konnektivitet hos patienter med försämrad hämningskontroll. 62

Vi observerade signifikanta skillnader mellan CS + och CS- i subjektiva betyg och SCR i de två grupperna, vilket indikerar framgångsrik konditionering men inga gruppskillnader i dessa två svarssystem. Detta resultat är i överensstämmelse med andra studier som rapporterar subjektiva betyg som en pålitlig markör för konditioneringseffekter (dvs. signifikanta skillnader mellan CS + och CS-), men inte för att detektera gruppskillnader i konditionering. Till exempel hittades inga gruppskillnader i subjektiva betyg och i SCR under appetitiv22, 23, 24 eller aversiv48, 53, 54, 63, 64, 65 konditionering bland olika grupper, medan gruppskillnader observerades i andra svarssystem, såsom reaktionssystem med start- eller blod-syrehalt.22, 23, 24, 63 I synnerhet förefaller subjektiva värderingar inte bara vara en otillräcklig markör för gruppskillnader men verkar också vara relativt oförändrad av ett brett spektrum av andra experimentella manipuleringar, såsom utrotning eller överskuggning.66, 67 Vi observerade samma resultatmönster i SCR, med signifikant differentiering mellan CS + och CS- men inga gruppberoende effekter. Dessa fynd stöder tanken att subjektiva betyg och SCR kan betraktas som stabila index för konditionering, medan andra mätningar verkar bättre för att reflektera individuella skillnader. En förklaring kan vara att subjektiva betyg och SCR rekryterar fler amygdala-oberoende (t.ex. kortikala eller ACC) hjärnområden i motsats till svarssystem som konditionerad start-amplitud, vilken är innerverad främst av amygdala-svar.68 Till exempel har det visat sig att betingade SCR, men ej konditionerade startleaktioner, kan detekteras hos patienter med amygdala-lesioner.69 Framtida studier bör undersöka de underliggande mekanismerna som är potentiellt ansvariga för dissociationen av svarssystemen i mer detalj och bör inkludera startlampamplitude som ett viktigt mätvärde för att bedöma gruppskillnader.

Dessutom skulle det vara intressant att jämföra neurala korrelater av ämnen med CSB med en kontrollgrupp som uppvisar höga SEM-konsumtionsnivåer men inget ytterligare dysfunktionellt beteende. Detta tillvägagångssätt skulle bidra till att få en bättre förståelse för de allmänna effekterna av ökade SEM-konsumtionsnivåer vid utformning av neurala processer hos SEM.

Begränsningar

Vissa begränsningar måste beaktas. Vi fann inga skillnader i ventrala striatum mellan de två grupperna. En förklaring till detta kan vara att takeffekter kan ha förhindrat potentiella gruppskillnader. Flera studier har rapporterat att sexuella signaler kan provocera fram ökad dopaminerg transmission mer än andra givande stimuli.1 , 58 , 70 Vidare bör det noteras att vmPFC inte är en väldefinierad region och kan innehålla heterogena underavdelningar involverade i olika emotionella funktioner. Till exempel är vmPFC-aktiveringsklustret i andra studier mer lateralt och anteriort i förhållande till vårt resultat.43 Därför kan det aktuella fyndet återspegla flera processer eftersom vmPFC är involverat i många olika funktioner såsom uppmärksamhet eller belöningsbearbetning.

Slutsats och konsekvenser

I allmänhet möjliggör den observerade ökade amygdalaaktiviteten och den samtidigt minskade ventrala striatal-PFC-kopplingen spekulationer om etiologin och behandlingen av CSB. Försökspersoner med CSB verkade mer benägna att etablera samband mellan formellt neutrala signaler och sexuellt relevanta miljöstimuli. Således är dessa försökspersoner mer benägna att stöta på signaler som framkallar närmande beteende. Huruvida detta leder till CSB eller är ett resultat av CSB måste besvaras av framtida forskning. Dessutom kan försämrade regleringsprocesser, som återspeglas i den minskade ventrala striatal-prefrontala kopplingen, ytterligare stödja upprätthållandet av det problematiska beteendet. Med avseende på kliniska implikationer fann vi signifikanta skillnader i inlärningsprocesser och minskad konnektivitet mellan ventral striatum och vmPFC. Underlättade aptitliga inlärningsprocesser i kombination med dysfunktionell emotionsreglering kan hämma framgångsrik behandling. I linje med denna uppfattning har nya fynd postulerat att förändrad ventral striatal-PFC-koppling avsevärt kan öka oddsen för återfall. 71 Detta kan indikera att behandlingar som fokuserar på emotionsreglering också kan vara effektiva för CSB. Bevis som stöder denna uppfattning har visat att kognitiv beteendeterapi, som bygger på dessa inlärnings- och emotionsregleringsmekanismer, är en effektiv behandling för många störningar. 72 Dessa fynd bidrar till en bättre förståelse av de bakomliggande mekanismerna för kognitiv beteendeterapi och antyder potentiella implikationer för dess behandling.

Förklaring av författarskap

Kategori 1

  • (A)

Conception och Design

  • Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Rudolf Stark
  • (B)

Förvärv av data

  • Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek
  • (C)

Analys och tolkning av data

  • Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Onno Kruse; Rudolf Stark

Kategori 2

  • (A)

Utarbeta artikeln

  • Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Onno Kruse; Rudolf Stark
  • (B)

Ändra den för intellektuellt innehåll

  • Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Onno Kruse; Rudolf Stark

Kategori 3

  • (A)

Slutlig godkännande av den slutförda artikeln

  • Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Onno Kruse; Rudolf Stark

Referensprojekt

Referensprojekt

  1. Georgiadis, JR, Kringelbach, ML Den mänskliga sexuella reaktionscykeln: Hjärnbildningsbevis kopplar kön till andra nöjen. Prog Neurobiol. 2012;98:49-81.
  2. Karama, S., Lecours, AR, Leroux, J. et al, Områden med hjärnaktivering hos män och kvinnor under visning av erotiska filmutdrag. Hum Brain Mapp. 2002;16:1-13.
  3. Kagerer, S., Klucken, T., Wehrum, S. et al, Neural aktivering mot erotiska stimuli hos homosexuella och heterosexuella män. J Sex Med. 2011;8:3132-3143.
  4. Kagerer, S., Wehrum, S., Klucken, T. et al, Kön lockar: undersöker enskilda skillnader i attityd förknippad med sexuella stimuli. PLoS One. 2014;9:e107795.
  5. Kühn, S., Gallinat, J. En kvantitativ metaanalys om köinducerad manlig sexuell upphetsning. J Sex Med. 2011;8:2269-2275.
  6. Wehrum, S., Klucken, T., Kagerer, S. et al, Könssamhällen och skillnader i den neurala behandlingen av visuella sexuella stimuli. J Sex Med. 2013;10:1328-1342.
  7. Wehrum-Osinsky, S., Klucken, T., Kagerer, S. et al, Vid andra ögonkastet: stabilitet av neurala svar mot visuella sexuella stimuli. J Sex Med. 2014;11:2720-2737.
  8. Buchuk, D. UK online porn nan: webbtrafikanalys av Storbritanniens porraffär. ; 2013 (Tillgänglig på:)
    http://blog.similarweb.com/uk-online-porn-ban-web-traffic-analysis-of-britains-porn-affair/

    ( Hämtad 2 februari 2016 ).

  9. Paul, B., Shim, JW Kön, sexuell påverkan och motiv för internetpornografi. Int J Sexhälsa. 2008;20:187-199.
  10. Barth, RJ, Kinder, BN Mislabeling av sexuell impulsivitet. J Sex Marital Ther. 1987;13:15-23.
  11. Coleman, E. Kompulsivt sexuellt beteende. J Psychol Human Sex. 1991;4:37-52.
  12. Goodman, A. Diagnos och behandling av sexuell missbruk. J Sex Marital Ther. 1993;19:225-251.
  13. Kafka, MP Nonparafil hypersexualitetsstörning. i: YM Binik, SK Hall (Eds.) Principer och övning av sexterapi. 5th ed. Guilford Press, New York; 2014:280-304.
  14. Levine, MP, Troiden, RR Myten om sexuell tvångsförmåga. J Sex Res. 1988;25:347-363.
  15. Ley, D., Prause, N., Finn, P. Kejsaren har inga kläder: en översyn av "pornografiberoende" -modellen. Curr Sex Health Rep. 2014;6:94-105.
  16. Martin-Soelch, C., Linthicum, J., Ernst, M. Appetitiv konditionering: neurala baser och implikationer för psykopatologi. Neurosci Biobehav Rev. 2007;31:426-440.
  17. Winkler, MH, Weyers, P., Mucha, RF et al, Konditionerade indikatorer för rökning framkallar förberedande svar hos friska rökare. Psychopharmacology. 2011;213:781-789.
  18. Båda, S., Brauer, M., Laan, E. Klassisk konditionering av sexuellt svar hos kvinnor: en replikationsstudie. J Sex Med. 2011;8:3116-3131.
  19. Brom, M., Laan, E., Everaerd, W. et al, Utrotning och förnyelse av konditionerade sexuella svar. PLoS One. 2014;9:e105955.
  20. Kirsch, P., Schienle, A., Stark, R. et al, Förväntan av belöning i ett nonaversive differentialkonditioneringsparadigm och hjärnbelöningssystemet: en händelsesrelaterad fMRI-studie. NeuroImage. 2003;20:1086-1095.
  21. Kirsch, P., Reuter, M., Mier, D. et al, Imaging-interaktioner mellan gen och substans: effekten av DRD2 TaqIA-polymorfismen och dopaminagonisten bromokriptin på hjärnaktivering under förväntan på belöning. Neurosci Lett. 2006;405:196-201.
  22. Klucken, T., Schweckendiek, J., Merz, CJ et al, Neurala aktiveringar av förvärv av konditionerad sexuell upphetsning: effekter av beredskapsmedvetenhet och kön. J Sex Med. 2009;6:3071-3085.
  23. Klucken, T., Wehrum, S., Schweckendiek, J. et al, 5-HTTLPR-polymorfismen är associerad med förändrade hemodynamiska reaktioner under appetitiv konditionering. Hum Brain Mapp. 2013;34:2549-2560.
  24. Klucken, T., Kruse, O., Wehrum-Osinsky, S. et al, Inverkan av COMT Val158Met-polymorfism på aptitlös konditionering och amygdala / prefrontal effektiv anslutning. Hum Brain Mapp. 2015;36:1093-1101.
  25. Klucken, T., Kagerer, S., Schweckendiek, J. et al, Neurala, elektrodermala och beteendemässiga responsmönster i beredskapen medvetna och omedvetna ämnen under ett bildbildskonditioneringsparadigm. Neuroscience. 2009;158:721-731.
  26. Klucken, T., Tabbert, K., Schweckendiek, J. et al, Beredskapsinlärning vid mänsklig rädslaskonditionering innefattar ventralstriatum. Hum Brain Mapp. 2009;30:3636-3644.
  27. LaBar, KS, Gatenby, CJ, Gore, JC et al, Humant amygdala aktivering under konditionerad rädsla förvärv och utrotning: en blandad studie fMRI studie. Neuron. 1998;20:937-945.
  28. Cole, S., Hobin, MP, Petrovich, GD Appetitivt associativt lärande rekryterar ett distinkt nätverk med kortikala, striatala och hypotalamiska regioner. Neuroscience. 2015;286:187-202.
  29. Gottfried, JA, O'Doherty, J., Dolan, RJ Appetitiv och aversiv olfaktorisk inlärning hos människor studerades med hjälp av händelsesrelaterad funktionell magnetisk resonansbildning. J Neurosci. 2002;22:10829-10837.
  30. McLaughlin, RJ, Floresco, SB Rollen av olika subregioner av den basolaterala amygdalaen i cue-inducerad återinställning och utrotning av livsmedelssökande beteende. Neuroscience. 2007;146:1484-1494.
  31. Sergerie, K., Chochol, C., Armony, JL Amygdala roll i emotionell behandling: en kvantitativ meta-analys av funktionella neuroimaging-studier. Neurosci Biobehav Rev. 2008;32:811-830.
  32. Setlow, B., Gallagher, M., Holland, PC Det amiddala basolaterala komplexet är nödvändigt för förvärv men inte uttryck för CS-motivationsvärdet i appetitiv Pavlovians andra orderbekämpning. Eur J Neurosci. 2002;15:1841-1853.
  33. Setlow, B., Holland, PC, Gallagher, M. Frånkoppling av det basolaterala amygdala-komplexet och kärnan accumbens försämrar aptitretande pavloviska andra ordningens konditionerade svar. Behav Neurosci. 2002;116:267-275.
  34. Seymour, B., O'Doherty, JP, Koltzenburg, M. et al, Motståndare-aversiva neurala processer ligger till grund för prediktivt lärande av smärtlindring. Nat Neurosci. 2005;8:1234-1240.
  35. Politis, M., Loane, C., Wu, K. et al, Neurala svar på visuella sexuella ledtrådar i dopaminbehandlingskopplad hypersexualitet i Parkinsons sjukdom. Hjärna. 2013;136:400-411.
  36. Voon, V., Mole, TB, Banca, P. et al, Neurala korrelationer av sexuell cue-reaktivitet hos individer med och utan tvångssyndrom. PLoS One. 2014;9:e102419.
  37. Chase, HW, Eickhoff, SB, Laird, AR et al, Den neurala grunden för läkemedelsstimulans bearbetning och begär: en aktiverings sannolikhetsanalys med meta-analys. Biolpsykiatri. 2011;70:785-793.
  38. Kühn, S., Gallinat, J. Gemensam biologi av begär längs lagliga och olagliga droger-en kvantitativ meta-analys av hjärnans respons hos cue-reaktivitet. Eur J Neurosci. 2011;33:1318-1326.
  39. Miner, MH, Raymond, N., Mueller, BA et al, Preliminär utredning av de impulsiva och neuroanatomiska egenskaperna hos tvångssymptom. Psykiatrisk Res. 2009;174:146-151.
  40. Volkow, ND, Fowler, JS, Wang, G. Den beroende av mänskliga hjärnan: insikter från bildbehandlingar. J Clin Invest. 2003;111:1444-1451.
  41. Courtney, KE, Ghahremani, GD, Ray, LA Funktionell frontokstriatisk anslutning under responsinhibering i alkoholberoende. Addict Biol. 2013;18:593-604.
  42. Jimura, K., Chushak, MS, Braver, TS Impulsivitet och självkontroll under intertemporal beslutsfattande kopplat till den neurala dynamiken i belöningsvärdesrepresentation. J Neurosci. 2013;33:344-357.
  43. Diekhof, EK, Gruber, O. När önskan kolliderar med anledning: funktionella interaktioner mellan anteroventral prefrontal cortex och kärnan accumbens ligger till grund för den mänskliga förmågan att motstå impulsiva önskningar. J Neurosci. 2010;30:1488-1493.
  44. Laier, C., Brand, M. Empiriska bevis och teoretiska överväganden om faktorer som bidrar till cybersexmissbruk från kognitiv beteende. Sexmissbrukskompulsivitet. 2014;21:305-321.
  45. Phelps, EA, Delgado, MR, Nearing, KI et al, Extinktionsinlärning hos människor: Amygdala och vmPFCs roll. Neuron. 2004;43:897-905.
  46. Benedek, M., Kaernbach, C. Ett kontinuerligt mått på fas elektrodermal aktivitet. J Neurosci Methods. 2010;190:80-91.
  47. Klucken, T., Schweckendiek, J., Koppe, G. et al, Neurala korrelationer av disgust- och rädsla-konditionerade svar. Neuroscience. 2012;201:209-218.
  48. Klucken, T., Alexander, N., Schweckendiek, J. et al, Individuella skillnader i neurala korrelationer av rädslaskonditionering som en funktion av 5-HTTLPR och stressiga livshändelser. Soc Cogn påverkar Neurosci. 2013;8:318-325.
  49. Schweckendiek, J., Klucken, T., Merz, CJ et al, Lär dig att tycka avsky: neuronella korrelater av motkonditionering. Front Hum Neurosci. 2013;7:346.
  50. Walter, B., Blecker, C., Kirsch, P. et al, MARINA: ett lättanvänt verktyg för skapande av masker för intresseanalyser. (9th International Conference om Functional Mapping av den mänskliga hjärnan. Finns på CD-ROM)NeuroImage. 2003;19.
  51. Hermann, A., Schäfer, A., Walter, B. et al, Emotionsreglering i spindelfobi: roll av den mediala prefrontala cortexen. Soc Cogn påverkar Neurosci. 2009;4:257-267.
  52. Klucken, T., Schweckendiek, J., Merz, CJ et al, Dissociation av neuronala, elektrodermala och utvärderande svar vid avskyvning. Behav Neurosci. 2013;127:380-386.
  53. Klucken, T., Schweckendiek, J., Blecker, C. et al, Föreningen mellan 5-HTTLPR och neurala korrelater av rädslaskonditionering och anslutning. Soc Cogn påverkar Neurosci. 2015;10:700-707.
  54. Klucken, T., Kruse, O., Schweckendiek, J. et al, Ökad hudkonduktansvar och neural aktivitet under rädslaskonditionering är förknippade med en repressiv coping-stil. Front Behav Neurosci. 2015;9:132.
  55. Gitelman, DR, Penny, WD, Ashburner, J. et al, Modellering av regionala och psykofysiologiska interaktioner i fMRI: vikten av hemodynamisk dekonvolvering. NeuroImage. 2003;19:200-207.
  56. Jasinska, AJ, Stein, EA, Kaiser, J. et al, Faktorer som modulerar neuralreaktivitet mot läkemedelssignaler i beroende: en undersökning av mänskliga neuroimaging-studier. Neurosci Biobehav Rev. 2014;38:1-16.
  57. LaBar, KS, LeDoux, JE, Spencer, DD et al, Försämrad rädslaskonditionering efter ensidig temporal lobektomi hos människor. J Neurosci. 1995;15:6846-6855.
  58. Brom, M., Båda, S., Laan, E. et al, Konditionering, inlärning och dopamin i sexuellt beteende: en berättande översyn av djur- och humanstudier. Neurosci Biobehav Rev. 2014;38:38-59.
  59. Motzkin, JC, Baskin-Sommers, A., Newman, JP et al, Neurala korrelater av substansmissbruk: minskad funktionell anslutning mellan områden som ligger bakom belöning och kognitiv kontroll. Hum Brain Mapp. 2014;35:4282-4292.
  60. Motzkin, JC, Philippi, CL, Wolf, RC et al, Ventromedial prefrontal cortex är kritisk för reglering av amygdala aktivitet hos människor. Biolpsykiatri. 2015;77:276-284.
  61. Cilia, R., Cho, SS, van Eimeren, T. et al, Patologiskt spelande hos patienter med Parkinsons sjukdom är förknippad med fronto-striatala frånkoppling: en vägmodellanalys. Mov Disord. 2011;26:225-233.
  62. Lorenz, RC, Krüger, J., Neumann, B. et al, Cue-reaktivitet och dess inhibering i patologiska dataspelspelare. Addict Biol. 2013;18:134-146.
  63. Lonsdorf, TB, Weike, Al, Nikamo, P. et al, Genetisk gating av mänsklig rädsla lärande och utrotning: möjliga konsekvenser för gen-miljö interaktion i ångestsyndrom. Psychol Sci. 2009;20:198-206.
  64. Michael, T., Blechert, J., Vriends, N. et al, Fruktkonditionering i panikstörning: ökat motstånd mot utrotning. J Abnorm Psychol. 2007;116:612-617.
  65. Olatunji, BO, Lohr, JM, Sawchuk, CN et al, Använda ansiktsuttryck som ks och fruktansvärda och äckliga bilder som UCS: affektiv respons och utvärderande lärande av rädsla och avsky i blodinsprutningsskadafobi. J Ångest. 2005;19:539-555.
  66. Dwyer, DM, Jarratt, F., Dick, K. Evaluativ konditionering med mat som CS och kroppsformer som US: inga bevis för könsskillnader, utrotning eller överskuggning. Cogn Emot. 2007;21:281-299.
  67. Vansteenwegen, D., Francken, G., Vervliet, B. et al, Motstånd mot utrotning i utvärderande konditionering. Behav Res Ther. 2006;32:71-79.
  68. Hamm, AO, Weike, AI Neuropsykologi av rädsla lärande och rädsla reglering. Int J Psychophysiol. 2005;57:5-14.
  69. Weike, Al, Hamm, AO, Schupp, HT et al, Rädsla konditionering efter ensidig temporal lobektomi: dissociation av konditionerad startpotentiering och autonomt lärande. J Neurosci. 2005;25:11117-11124.
  70. Georgiadis, JR, Kringelbach, ML, Pfaus, JG Sex för skojs skull: en syntes av neurobiologi hos människor och djur. Nat Rev Urol. 2012;9:486-498.
  71. Volkow, ND, Baler, RD Brain imaging biomarkörer för att förutsäga återfall i alkoholberoende. JAMA Psychiatry. 2013;70:661-663.
  72. Hofmann, SG, Asnaani, A., Vonk, IJJ et al, Effekten av kognitiv beteendeterapi: en genomgång av meta-analyser. Cogn Ther Res. 2012;36:427-440.

Intressekonflikter: Författarna rapporterar inga intressekonflikter.

Finansiering: Denna studie finansierades av Tyska forskningsstiftelsen (STA 475/11-1)