Ändrad Appetitiv Konditionering och Neural Connectivity i Ämnen Med Kompulsiv Sexuell Beteende (2016)

KOMMENTARER: I denna studie, som i andra, betyder beteckningen "Compulsive Sexual Behaviors" (CSB) förmodligen att männen var porrmissbrukare. Jag säger detta för att CSB-ämnena i genomsnitt hade nästan 20 timmars porranvändning per vecka. Kontrollerna var i genomsnitt 29 minuter per vecka. Intressant är att 3 av de 20 CSB-ämnena led av "orgasmisk erektionsstörning", medan ingen av kontrollpersonerna rapporterade sexuella problem.

Huvudbedömningar: De neurala korrelaten av aptitlös konditionering och neurala anslutningsförhållanden ändrades i CSB-gruppen.

Enligt forskarna kan den första förändringen - förhöjd amygdalaaktivering - återspegla underlättad konditionering (större "ledningar" till tidigare neutrala signaler som förutsäger porrbilder). Den andra förändringen - minskad anslutning mellan ventral striatum och prefrontal cortex - kan vara en markör för nedsatt förmåga att kontrollera impulser. Sa forskarna, ”Dessa [förändringar] överensstämmer med andra studier som undersöker neurala korrelater av missbruksstörningar och impulskontrollunderskott. ” Resultaten av större amygdalaraktivering till signaler (sensibilisering) och minskad anslutning mellan belöningscentret och prefrontal cortex (hypofrontality) är två av de stora hjärnförändringar som ses i substansberoende.

Tim Klucken, PhD, Sina Wehrum-Osinsky, Dipl-Psych, J en Schweckendiek, PhD, Onno Kruse, MSc, Rudolf Stark, PhD

DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.jsxm.2016.01.013

Abstrakt

Beskrivning

Det har blivit ett ökat intresse för en bättre förståelse för etiologin för tvångssyndrom (CSB). Det antas att lättad aptitlig konditionering kan vara en viktig mekanism för utveckling och underhåll av CSB, men ingen studie har hittills undersökt dessa processer.

Syfte

Att utforska gruppskillnader i neural aktivitet i samband med aptitlig konditionering och anslutning i ämnen med CSB och en hälsosam kontrollgrupp.

Metoder

Två grupper (20-ämnen med CSB- och 20-kontroller) exponerades för ett appetitivt konditioneringsparadigm under ett funktionellt magnetiskt resonansbildningsexperiment, där en neutral stimulans (CS +) förutspådde visuella sexuella stimuli och en andra stimulans (CS-) inte.

Viktiga resultatåtgärder

Blodsubstansberoende reaktioner och psykofysiologisk interaktion.

Resultat

Som ett huvudresultat hittade vi ökad amygdalaaktivitet under appetitiv konditionering för CS + vs CS- och minskad koppling mellan ventralstriatum och prefrontal cortex i CSB vs kontrollgruppen.

Slutsats

Resultaten visar att neurala korrelater av aptitlig konditionering och neuralt anslutningsförmåga förändras hos patienter med CSB. Den ökade amygdalaaktivering kan återspegla underlättade konditioneringsprocesser hos patienter med CSB. Dessutom kan den observerade minskad kopplingen tolkas som en markör för nedsatt känslighetsreglering framgång i denna grupp.

Nyckelord: amygdala, konditionering, Känsla, Positiv, Belöna, Sexuellt Arousal

Beskrivning

Utvecklingen av Internet och streamingtjänster (t.ex. av smartphones) har gett nya, snabba och anonyma sätt att få tillgång till sexuellt explicit material (SEM). Exponering för SEM åtföljs av specifika subjektiva, autonoma, beteendemässiga och neurala svar.^{1, 2, 3, 4, 5, 6, 7} Analyser i Storbritannien i 2013 visade att ungefär 10% av Internettrafik var på vuxna webbplatser som överskred trafiken över alla sociala nätverk.⁸ En online-enkätstudie som undersökte motivationen för internetpornografi identifierade fyra faktorer-förhållande, humörhantering, vanligt bruk och fantasi.⁹ Även om de flesta av de övervägande manliga användarna inte har några problem med sin SEM-konsumtion, beskriver vissa män sitt beteende som ett tvångssyndrom (CSB) som kännetecknas av överdriven användning, kontrollförlust och oförmåga att minska eller stoppa det problematiska beteendet, vilket resulterar i betydande ekonomiskt, fysiskt eller känslomässigt negativa konsekvenser för sig själv eller andra. Även om dessa män ofta beskriver sig som "köns- eller pornofilter", finns det konkurrerande teorier om karaktären och konceptualiseringen av CSB. Vissa undersökare har tolkat detta beteende som en impulskontrollsyndrom,¹⁰ humörreglering underskott, tvångssyndrom,¹¹ eller beteendemässig missbruksstörning,¹² medan andra har undvikit etiologiska föreningar genom att använda termen icke-parafil hypersexualitetsstörning.¹³ Andra utredare har utmanat behovet av en distinkt diagnos i allmänhet.^{14, 15} Därför är neurobiologiska experiment som undersöker de neurala korrelaten av CSB viktiga för att få mer inblick i de underliggande mekanismerna.

Det har föreslagits att underlättad aptitlig konditionering kan vara en viktig mekanism för utveckling och underhåll av missbruk och ytterligare psykiatriska störningar.^{16, 17} I appetitiva konditioneringsparadigmer är en neutral stimulans (CS +) parad med en aptitstimulerande stimuli (UCS), medan en andra neutral stimulus (CS-) förutsäger frånvaron av UCS. Efter några försök utlöser CS + konditionerade svar (CR), såsom ökad hudledningssvar (SCR), förändringar i preferensvärden och förändrad neural aktivitet.^{16, 18, 19} När det gäller de neurala korrelaterna av appetitiv konditionering har ett nätverk identifierats som inkluderar ventralstriatum, amygdala, orbitofrontal cortex (OFC), insula, anterior cingulate cortex (ACC) och occipital cortex.^{20, 21, 22, 23, 24} Följaktligen är ventralstriatum involverad i aptitlig konditionering på grund av dess centrala roll i förhoppning, belöningsprocesser och lärande.^{25, 26} I motsats till ventralstriatum är emellertid amygdalaens roll för aptitlig konditionering mindre klar. Även om många djur- och mänskliga studier har upprepade gånger bekräftat amygdala som den centrala regionen för rädsla,²⁷ dess medverkan i aptitlig konditionering har bara undersökts sällan. Nyligen har djur och mänskliga studier visat att amygdala är involverad i behandling av aptitiva stimuli, aptitlig konditionering och behandling av CSB med olika stimuli och mönster.^{28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36} Gottfried et al²⁹ fann ökad amygdala-aktivering till CS + jämfört med CS- under mänsklig aptitlig konditionering med behaglig lukt som UCS. Aktiveringar i OFC, insula, ACC och occipital cortex tolkas ofta som medvetna och / eller djupgående utvärderingsprocesser av stimuli.¹⁶

Hittills har endast två funktionella magnetiska resonansbilder (fMRI) studier undersökt de neurala korrelaterna av CSB och funnit ökade aktiveringar i amygdala och ventrala striatum samt förändrade neurala anslutningar hos patienter med CSB under presentationen av relaterade (sexuella) signaler.^{35, 36} Dessa strukturer är i linje med andra studier som undersöker de neurala korrelaten av missbruksstörningar och impulskontrollunderskott.^{37, 38} Exempelvis har meta-analytiska resultat visat en signifikant korrelation mellan amygdala-aktivering och intensiteten i begäret.³⁷ En annan studie som använde diffusion tensor avbildning fann ökad integritet av vit materia mikrostruktur i prefrontala områden i ämnen med CSB och en negativ korrelation mellan CSB och strukturell anslutning i frontalloben.³⁹

Förutom betydelsen av aptitliga konditioneringsprocesser är försämringar i inhibering av impulsivt beteende avgörande för utveckling och underhåll av många psykiatriska störningar och dysfunktionella beteenden.^{40, 41} Dessa svårigheter med inhibition kan förklara förlusten av kontroll av patienter med CSB när de konfronteras med relaterade signaler. Beträffande neurala korrelater av impulsivt beteende och dess reglering, verkar ventralstriatum och ventromedial prefrontal cortex (vmPFC) vara viktiga antagonister: ventralstriatum antas vara relevant för initiering av impulsivt beteende, medan dess nedreglering drivs av vmPFC genom ömsesidig anslutningar.⁴² Exempelvis har tidigare resultat kopplat nedsatt ventral striatal och prefrontal anslutning till egenskapsimpulsivitet och impulsiv beteende.^{42, 43}

Emellertid har ingen studie hittills undersökt neurala korrelater av aptitlärande mekanismer eller förlust av kontroll hos patienter med CSB jämfört med friska kontroller. Baserat på tidigare citerade litteratur var det första syftet med föreliggande studie att utforska de hemodynamiska reaktionerna hos aptitbehandling i dessa ämnen jämfört med en matchad kontrollgrupp. Vi förutspådde ökad aktivering i amygdala och ventralstriatum hos patienter med CSB jämfört med kontrollgruppen. Det andra syftet var att utforska sambandsskillnader mellan de två grupperna. Identifiering av det neurala substratet av förändrad appetitiv konditionering och anslutning i dessa ämnen skulle ha konsekvenser inte bara för förståelsen av utvecklingen och upprätthållandet av detta beteende utan även för behandlingsstrategier, som typiskt fokuserar på beteendemodifikation genom förändrade lärandes erfarenheter (t ex kognitiv beteende terapi).⁴⁴

Metoder

Deltagare

Tjugo män med CSB och 20 matchade kontroller rekryterades genom självreferens efter en annons och remisser från en lokal poliklinik för kognitiv beteendeterapi (bord 1). Alla deltagare hade normal eller korrigerad till normal syn och undertecknade ett informerat samtycke. Studien genomfördes i enlighet med Helsingforsdeklarationen. Alla deltagare genomgick strukturella kliniska intervjuer för att diagnostisera Axis I- och / eller Axis II-diagnoser. Deltagare som klassificerats som CSB var tvungna att uppfylla alla kriterier för hypersexualitet anpassade för CSB¹³:

1. I minst 6 månader måste återkommande och intensiva sexuella fantasier, uppmaningar och sexuellt beteende associeras med minst fyra av följande fem kriterier:

en. Överdriven tid förbrukad av sexuella fantasier och uppmaningar och genom att planera och engagera sig i sexuellt beteende

b. Upprepade engagemang i dessa sexuella fantasier, uppmanar och beteende som svar på dysforiska humörstater

c. Repetitivt engagera sig i sexuella fantasier, uppmanar och beteende som svar på stressiga livshändelser

d. Upprepade men misslyckade ansträngningar för att kontrollera eller väsentligt minska dessa sexuella fantasier, uppmanar och beteende

e. Repeterande engagera sig i sexuellt beteende samtidigt som man ignorerar risken för fysisk eller emotionell skada på sig själv och andra

2. Kliniskt signifikant personlighetsstörning eller försämring i sociala, yrkesmässiga eller andra viktiga verksamhetsområden i samband med frekvensen och intensiteten hos dessa sexuella fantasier, uppmaningar och beteende

3. Dessa sexuella fantasier, uppmaningar och beteende beror inte på de direkta fysiologiska effekterna av exogena substanser, medicinska tillstånd eller maniska episoder

4. Ålder minst 18 år

BDI = Beck Depression Inventory II; CSB = tvångsmässigt sexuellt beteende; MD = major depressiv; SEM = sexuellt uttryckligt material.

*Data presenteras som medelvärde (SD).

Konditioneringsförfarande

Konditioneringsförfarandet utfördes under fMRI (se nedan för detaljer). En differentiell konditioneringsprocedur med 42 försök användes (21 per CS). Två färgade rutor (en blå, en gul) fungerade som CS och motviktades som CS + och CS - över ämnen. CS + följdes av 1 av 21 erotiska bilder (100% förstärkning). Alla bilder avbildade par (alltid en man och en kvinna) som visade explicita sexuella scener (t.ex. öva vaginalt samlag i olika positioner) och presenterades i färg med 800 × 600 pixelupplösning. Stimuli projicerades på en skärm i slutet av skannern (synfält = 18 °) med användning av en LCD-projektor. Bilderna betraktades genom en spegel monterad på huvudspolen. CS-varaktigheten var 8 sekunder. De erotiska bilderna (UCS) dök upp omedelbart efter CS + (100% förstärkning) i 2.5 sekunder följt av intertrialintervallet 12 till 14.5 sekunder.

Alla försök presenterades i en pseudo-randomiserad ordning: Samma CS presenterades inte mer än två gånger i följd. De två CS presenterades lika ofta i förvärvets första och andra halvor. De två första försöken (en CS + -prövning, en CS-försök) uteslutes från analyserna eftersom inlärning ännu inte kunde ha inträffat, vilket resulterade i 20-försök för varje CS.⁴⁵

Subjektiva betyg

Före experimentet och omedelbart efter konditioneringsförfarandet bedömde deltagarna valens, upphetsning och sexuell upphetsning av CS +, CS− och UCS på en 9-punkts Likert-skala och deras UCS-förväntan på en 10-punkts Likert-skala. För CS-betyg utfördes statistiska analyser genom variansanalys (ANOVA) i en 2 (CS-typ: CS + vs CS-) × 2 (tid: före vs efter förvärv) × 2 (grupp: CSB vs kontrollgrupp) följt genom post hoc-test i SPSS 22 (IBM Corporation, Armonk, NY, USA) för varje betyg. Lämpliga post-hoc-t-test genomfördes för att ytterligare analysera signifikanta effekter. För de erotiska bilderna utfördes tvåprovstest för att analysera gruppskillnader.

Hudledningsmätning

SCR: erna samplades med användning av Ag-AgCl-elektroder fyllda med isotoniskt (NaCl 0.05 mol / L) elektrolytmedium placerat vid den icke dominerande vänstra handen. En SCR definierades som ett enda fasiskt svar efter stimulansuppträdande. Därför definierades den största skillnaden mellan ett minimalt och efterföljande maximum inom 1 till 4 sekunder efter CS-start som det första intervallsvaret (FIR), som inom 4 till 8 sekunder som det andra intervallsvaret (SIR) 9 till 12 sekunder som det tredje intervallsvaret (TIR). Svaren i analysfönstren extraherades med Ledalab 3.4.4.⁴⁶ Dessa svar loggas (μS + 1) omvandlas för att korrigera för brott mot normal distribution av data. Fem försökspersoner (tre med CSB och två kontroller) visade inga SCR (inga ökade svar på UCS) och exkluderades från analysen. Genomsnittliga SCR analyserades med ANOVA i en 2 (CS-typ: CS + vs CS-) × 2 (grupp: CSB vs kontrollgrupp) design följt av post-hoc-test med SPSS 22.

Magnetic Resonance Imaging

Hemodynamisk aktivitet

Funktionella och anatomiska bilder förvärvades med en 1.5-Tesla helkroppstomograf (Siemens Symphony med ett kvantgradientsystem; Siemens AG, Erlangen, Tyskland) med en standardhuvudspole. Strukturell bildförvärv bestod av 160 T1-viktade sagittalbilder (magnetisering förberedd snabb förvärvsgradienteko; 1 mm skivtjocklek; repetitionstid = 1.9 sekunder; ekotid = 4.16 ms; synfält = 250 × 250 mm). Under konditioneringsförfarandet förvärvades 420 bilder med hjälp av en T2 * -vägd gradient eko-plan avbildningssekvens med 25 skivor som täckte hela hjärnan (skivtjocklek = 5 mm; gap = 1 mm; fallande skivordning, repetitionstid = 2.5 sekunder; ekotid = 55 ms; vippvinkel = 90 °; synfält = 192 × 192 mm; matrisstorlek = 64 × 64). De första två volymerna kasserades på grund av ett ofullständigt magnetiseringstillstånd. Data analyserades med hjälp av Statistical Parametric Mapping (SPM8, Wellcome Department of Cognitive Neurology, London, UK; 2008) implementerat i MATLAB 7.5 (Mathworks Inc., Sherbourn, MA, USA). Innan alla analyser förbehandlades data, vilket inkluderade omjustering, avskiljning (b-spline-interpolering), korrigering av skivtid, samregistrering av funktionella data till varje deltagares anatomiska bild och normalisering till standardutrymmet i hjärnan i Montreal Neurological Institute. Rumslig utjämning utfördes med ett isotropiskt tredimensionellt Gaussfilter med full bredd vid högst hälften av 9 mm för att möjliggöra korrigerad statistisk inferens.

På första nivån analyserades följande kontrast för varje ämne: CS +, CS-, UCS och non-UCS (definierat som tidsfönstret efter CS-presentation motsvarande tidsfönstret för UCS-presentation efter CS +^{47, 48, 49}). En stickfunktion valdes för varje regressor. Varje regressor var oberoende av de andra, inkluderade inte delad varians (cosinusvinkel <0.20) och var inblandad i den hemodynamiska svarsfunktionen. De sex rörelseparametrarna för den styva kroppstransformationen som erhölls genom omjusteringsförfarandet introducerades som kovariater i modellen. Den voxelbaserade tidsserien filtrerades med ett högpassfilter (tidskonstant = 128 sekunder). Intressets kontraster (CS + vs CS-; CS- vs CS +; UCS vs icke-UCS; icke-UCS vs UCS) definierades för varje ämne separat.

För analyserna på andra nivåer utfördes en- och tvåprov-t-tester för att undersöka huvudverkan av uppgiften (CS + vs CS-; UCS vs icke-UCS) och skillnader mellan grupper. Statistiska korrigeringar för analyser av intresse av intresse (ROI) genomfördes med en intensitetströskel på P = .05 (okorrigerad), k = 5 och en signifikansgräns (P = .05; korrigeras för familjefel, k = 5), och hela hjärnanalyser utfördes med en tröskel vid P = .001 och k> 10 voxels. Alla analyser beräknades med SPM8.

Trots att inga gruppskillnader i UCS-betyg och BDI-poäng observerades, genomförde vi ytterligare analyser inklusive UCS-betyg och BDI-poäng som kovariater för att redogöra för potentiella störande effekter av UCS-upplevelser och comorbiditet. Resultatet var nästan stabilt (inga ytterligare gruppskillnader, rapporterade gruppskillnader förblev signifikanta). Anatomiska masker för ROI-analyser av amygdala (2,370 mm³), insula (10,908 mm³), occipital cortex (39,366 mm³) och OFC (10,773 mm³) togs från Harvard-Oxford Cortical och Subcortical Structural Atlases (http://fsl.fmrib.ox.ac.uk/fsl/fslwiki/Atlases) (25% sannolikhet) som tillhandahålls av Harvard Center for Morphometric Analysis och den ventrala striatummasken (3,510 mm³) från Human Brain Project Repository-databasen baserad på BrainMap-databasen. Harvard-Oxford-atlasen är en probabilistisk atlas baserad på T1-viktade bilder av 37 friska försökspersoner (N = 16 kvinnor). VmPFC-masken (11,124 mm³) skapades med MARINA⁵⁰ och har använts i många tidigare studier.^{51, 52, 53, 54}

Psykofysiologisk interaktionsanalys

Psykofysiologisk interaktion (PPI) analys,⁵⁵ som undersöker moduleringen av anslutningen mellan en fröregion och andra hjärnområden med en experimentell uppgift, den så kallade psykologiska variabeln (CS + vs CS-), genomfördes. Fröregionerna, ventralstriatumen och amygdalaen, förutbestämdes i två separata analyser baserat på de använda ROI: erna (se ovan). I ett första steg extraherade vi den första egenvarian för varje fröregion som implementerades i SPM8. Därefter skapades interaktions termen genom att multiplicera egenvarianten med den psykologiska variabeln (CS + vs CS-) för varje ämne och sammanfatta den med den hemodynamiska responsfunktionen. Första nivåanalyser utfördes för varje ämne, inklusive interaktionsperioden som intresse av intresse (PPI regressor) och egenvariaten samt uppdragsregressorn som störande regressorer.⁵⁵ På andra nivån analyserade vi gruppskillnader i anslutningsmöjligheter (PPI-regressor) mellan CSB-gruppen och kontrollgruppen med hjälp av tvåprov-t-test med vmPFC som ROI. Statistiska korrigeringar var identiska med tidigare fMRI-analyser.

Resultat

Subjektiva betyg

ANOVA visade signifikanta huvudeffekter av CS-typ för valens (F_{1, 38} = 5.68; P <0.05), upphetsning (F_{1, 38} = 7.56; P <.01), sexuell upphetsning (F_{1, 38} = 18.24; P <.001) och UCS-förväntningar (F_{1, 38} = 116.94; P <.001). Dessutom hittades betydande CS-typ × tidsinteraktionseffekter för valens (F_{1, 38} = 9.60; P <.01), upphetsning (F_{1, 38} = 27.04; P <.001), sexuell upphetsning (F_{1, 38} = 39.23; P <.001) och UCS-förväntningar (F_{1, 38} = 112.4; P <.001). Post hoc-tester bekräftade framgångsrik konditionering (signifikant differentiering mellan CS + och CS−) i de två grupperna, vilket visade att CS + bedömdes som signifikant mer positiv, mer upphetsande och mer sexuellt upphetsande än CS- efter (P <.01 för alla jämförelser), men inte före förvärvsfasen, vilket indikerar framgångsrik konditionering i de två grupperna (Figur 1). Ytterligare analyser visade att dessa skillnader var baserade på ökade CS + poäng och minskade CS-poäng över tid (P <.05 för alla jämförelser). Inga gruppskillnader hittades angående valens (P = .92) och upphetsning (P = .32) betyg av UCS (visuella sexuella stimuli).

Figur 1

Huvudeffekt av stimulans (CS + vs CS−) i subjektiva betyg separat för de två grupperna. Felstaplar representerar standardfel av medelvärdet. CS- = konditionerad stimulans -; CS + = konditionerad stimulans +; CSB = tvångsmässigt sexuellt beteende.

Visa Stor Bild | Ladda ner PowerPoint Slide

Hudreaktanssvar

ANOVA visade en huvudsaklig effekt av CS-typ i FIR (F_{1, 33} = 4.58; P <.05) och TIR (F_{1, 33} = 9.70; P <.01) och en trend i SIR (F_{1, 33} = 3.47; P = .072) som visar ökade SCR: er till CS + respektive UCS jämfört med CS-. Inga huvudverkningar av gruppen inträffade i FIR (P = .610), SIR (P = .698) eller TIR (P = .698). Dessutom hittades inga CS-typ × gruppinteraktionseffekter i FIR (P = .271) och TIR (P = .260) efter korrigering för multipla jämförelser (FIR, SIR och TIR).

fMRI-analys

Huvudsaklig verkan av uppgiften (CS + vs CS-)

Vid analys av huvudeffekten av konditionering (CS + vs CS−), visade helhjärnsresultaten ökade svar på CS + till vänster (x / y / z = −30 / −94 / −21; maximalt z [z_max] = 5.16; rättad P [P_corr] <.001) och höger (x / y / z = 27 / −88 / −1; z_max = 4.17; P_corr <.001) occipital cortices. Dessutom visade ROI-analyser ökad aktivering av CS + jämfört med CS- i ventralt striatum och occipital cortex och trender i isolen och OFC (bord 2), vilket indikerar framgångsrik konditionering av hemodynamiska svar på alla deltagare.

CSB = tvångsmässigt sexuellt beteende; k = klusterstorlek; L = vänster halvklot; OFC = orbitofrontal cortex; R = höger halvklot.

*Tröskeln var P <.05 (korrigerad för familjefel; korrigering av liten volym enligt SPM8). Alla koordinater ges i Montreal Neurological Institute.

†Inga signifikanta aktiveringar.

Gruppskillnader (CS + vs CS-)

När det gäller gruppskillnader uppvisade två-prov t-tester inga skillnader i helhjärnanalyser men visade ökade hemodynamiska reaktioner i CSB-gruppen jämfört med kontrollgruppen i rätt amygdala (P_corr = .012) för CS + vs CS- (bord 2 och Figur 2A), medan kontrollgruppen inte visade signifikant förbättrade aktiveringar jämfört med CSB-gruppen (P_corr > .05 för alla jämförelser).

Figur 2

Panel A visar ökat hemodynamiskt svar hos personer med tvångssyndrom jämfört med kontrollämnen för kontrast CS + vs CS-. Panel B visar minskade hemodynamiska kopplingsprocesser mellan ventralstriatum och prefrontal cortex hos personer med tvångssyndrom jämfört med kontrollpersoner. Färgfältet visar t-värden för denna kontrast.

Visa Stor Bild | Ladda ner PowerPoint Slide

UCS vs icke-UCS

När det gäller UCS vs icke-UCS, undersöktes gruppskillnader med hjälp av tvåprovstesttester. Inga skillnader mellan grupper inträffade för denna kontrast, vilket indikerar att skillnaderna i CR-värden inte var baserade på skillnader i okonditionerade svar.

Psykofysiologisk interaktion

Förutom de aptitfulla konditioneringsresultaten använde vi PPI för att utforska anslutningen mellan ventrala striatum, amygdala och vmPFC. PPI upptäcker hjärnstrukturer korrelerade med ett frö-ROI på ett uppgiftsberoende sätt. Ventral striatum och amygdala användes som fröregioner eftersom dessa områden är associerade med känslomässig reglering och reglering av impulsivitet. Helhjärnsresultat visade minskad koppling mellan ventralt striatum som fröregion och vänster prefrontal (x / y / z = −24/47/28; z = 4.33; P_okorr <.0001; x / y / z = −12 / 32 / −8; z = 4.13; P_okorr <.0001), höger lateralt och prefrontalt (x / y / z = 57 / −28 / 40; z = 4.33; P_okorr <.0001; x / y / z = −12 / 32 / −8; z = 4.18; P_okorr <.0001) cortices i CSB vs kontrollgruppen. ROI-analys av vmPFC visade minskad anslutning mellan ventralt striatum och vmPFC hos patienter med CSB jämfört med kontroller (x / y / z = 15/41 / -17; z = 3.62; P_corr <.05; bord 3 och Figur 2B). Inga gruppskillnader i amygdala-prefrontal koppling hittades.

CSB = tvångsmässigt sexuellt beteende; k = klusterstorlek; R = höger halvklot; vmPFC = ventromedial prefrontal cortex.

*Tröskeln var P <.05 (korrigerad för familjefel; korrigering av liten volym enligt SPM8). Alla koordinater ges i Montreal Neurological Institute.

†Inga signifikanta aktiveringar.

Diskussion

Tidigare teorier har berättat att appetitiv konditionering är en viktig mekanism för utveckling och underhåll av närliggande beteende och relaterade psykiatriska störningar.¹⁶ Därför var syftet med föreliggande studie att undersöka neurala korrelater av aptitlös konditionering hos patienter med CSB jämfört med en kontrollgrupp och för att bestämma potentiella skillnader i anslutning av ventralstriatum och amygdala med vmPFC. När det gäller den huvudsakliga effekten av appetitiv konditionering fann vi ökade SCR, subjektiva värden och blodsubstansberoende responser i ventralstriatum, OFC, occipitalt cortex och insula till CS + vs CS-, vilket indikerar övergripande framgångsrik appetitiv konditionering över alla ämnen .

När det gäller gruppskillnader visade patienter med CSB ökade hemodynamiska svar på CS + vs CS- i amygdala jämfört med kontroller. Detta resultat ligger i linje med en ny meta-analys som visade att amygdala-aktivering ofta ökas hos patienter med missbruksstörningar jämfört med kontroller³⁷ och för andra psykiatriska störningar, som diskuteras i samband med CSB. Anmärkningsvärt gav metaanalysen också bevis för att amygdala kan spela en viktig roll för begär hos patienter.³⁷ Dessutom utgör amygdala en viktig markör för stabilisering av inlärningssignalen.¹⁶ Den observerade ökade amygdala-reaktiviteten kan således tolkas som ett korrelat till en underlättad uppköpsprocess, vilket gör tidigare neutrala stimuli till framträdande signaler (CS +) för att lättare provocera beteendebeteende hos ämnen med CSB. I enlighet med denna uppfattning har ökad amygdala-reaktivitet rapporterats vara en underhållsfaktor i många läkemedelsrelaterade och icke-medicinrelaterade psykiatriska störningar.⁵⁶ Därför kan man förutse att ökad amygdalaaktivering under aptitbehandling kan vara viktigt för utveckling och underhåll av CSB.

Dessutom möjliggör de nuvarande resultaten spekulation om olika funktioner hos amygdala i rädsla och i appetitiv konditionering. Vi antar att amygdalaens olika roll i rädslaskonditionering och aptitretande konditionering kan bero på att det är involverat i olika CR. Till exempel är ökad startelamplitud en av de mest giltiga CR-skrifterna under räddningskonditionering och förmedlas främst av amygdala. Därför är amygdala-aktiveringar ett robust resultat under rädslaskonditionering och amygdala-lesioner leder till försämringar av konditionerad förstärkningsamplitud i rädslaskonditionering.⁵⁷ I motsats härtill minskar förstoppande amplituder under appetitiv konditionering, och andra responsnivåer som genitala svar (som inte primärt påverkas av amygdala) verkar vara mer lämpliga markörer för sexuell konditionering.⁵⁸ Dessutom är olika amygdala kärnor troligen inblandade i rädsla och aptitretande konditionering och kunde därmed fungera olika delsystem för aptit och rädsla.¹⁶

Dessutom fann vi minskad koppling mellan ventralstriatum och vmPFC hos patienter med CSB jämfört med kontrollgruppen. Förändrad koppling mellan ventralstriatum och prefrontala områden har rapporterats i samband med emotionsnedreglering, substansstörningar och kontroll av impulsivitet och har observerats vid patologiskt spelande.^{43, 59, 60, 61} Flera studier har föreslagit att dysfunktionella kopplingsprocesser kan vara ett samband med nedsatt inhibering och motorisk kontroll.^{41, 43} Därför kan den minskade kopplingen återspegla dysfunktionella kontrollmekanismer, som passar fint med tidigare resultat som visar förändrad anslutning hos patienter med nedsatt inhiberingskontroll.⁶²

Vi observerade signifikanta skillnader mellan CS + och CS- i subjektiva betyg och SCR i de två grupperna, vilket indikerar framgångsrik konditionering men inga gruppskillnader i dessa två svarssystem. Detta resultat är i överensstämmelse med andra studier som rapporterar subjektiva betyg som en pålitlig markör för konditioneringseffekter (dvs. signifikanta skillnader mellan CS + och CS-), men inte för att detektera gruppskillnader i konditionering. Till exempel hittades inga gruppskillnader i subjektiva betyg och i SCR under appetitiv^{22, 23, 24} eller aversiv^{48, 53, 54, 63, 64, 65} konditionering bland olika grupper, medan gruppskillnader observerades i andra svarssystem, såsom reaktionssystem med start- eller blod-syrehalt.^{22, 23, 24, 63} I synnerhet förefaller subjektiva värderingar inte bara vara en otillräcklig markör för gruppskillnader men verkar också vara relativt oförändrad av ett brett spektrum av andra experimentella manipuleringar, såsom utrotning eller överskuggning.^{66, 67} Vi observerade samma resultatmönster i SCR, med signifikant differentiering mellan CS + och CS- men inga gruppberoende effekter. Dessa fynd stöder tanken att subjektiva betyg och SCR kan betraktas som stabila index för konditionering, medan andra mätningar verkar bättre för att reflektera individuella skillnader. En förklaring kan vara att subjektiva betyg och SCR rekryterar fler amygdala-oberoende (t.ex. kortikala eller ACC) hjärnområden i motsats till svarssystem som konditionerad start-amplitud, vilken är innerverad främst av amygdala-svar.⁶⁸ Till exempel har det visat sig att betingade SCR, men ej konditionerade startleaktioner, kan detekteras hos patienter med amygdala-lesioner.⁶⁹ Framtida studier bör undersöka de underliggande mekanismerna som är potentiellt ansvariga för dissociationen av svarssystemen i mer detalj och bör inkludera startlampamplitude som ett viktigt mätvärde för att bedöma gruppskillnader.

Dessutom skulle det vara intressant att jämföra neurala korrelater av ämnen med CSB med en kontrollgrupp som uppvisar höga SEM-konsumtionsnivåer men inget ytterligare dysfunktionellt beteende. Detta tillvägagångssätt skulle bidra till att få en bättre förståelse för de allmänna effekterna av ökade SEM-konsumtionsnivåer vid utformning av neurala processer hos SEM.

Begränsningar

Vissa begränsningar måste beaktas. Vi hittade inte skillnader i ventralstriatum mellan de två grupperna. En förklaring till detta kan vara att takeffekter kunde ha hindrat potentiella gruppskillnader. Flera studier har rapporterat att sexuell signaler kan ge upphov till ökad dopaminerg överföring mer än andra givande stimuli.^{1, 58, 70} Vidare bör det noteras att vmPFC inte är en väldefinierad region och kan innehålla heterogena indelningar inblandade i olika känslomässiga funktioner. Exempelvis är vmPFC-aktiveringsklustret i andra studier mer lateralt och främre än vårt resultat.⁴³ Därför kan föreliggande uppfinning återspegla flera processer eftersom vmPFC är inblandad i många olika funktioner, såsom uppmärksamhet eller belöning.

Slutsats och konsekvenser

I allmänhet möjliggör den observerade ökade amygdala-aktiviteten och den samtidigt minskade ventralstriatal-PFC-kopplingen spekulationer om etiologin och behandlingen av CSB. Ämnen med CSB verkade mer benägna att upprätta föreningar mellan formellt neutrala signaler och sexuellt relevanta miljöstimuli. Sålunda är dessa ämnen mer benägna att stöta på signaler som framkallar närmar sig beteende. Huruvida detta leder till CSB eller är ett resultat av CSB måste besvaras av framtida forskning. Dessutom kan försvagade regleringsprocesser, som återspeglas i den minskade ventralstriatal-prefrontalkopplingen, ytterligare stödja underhållet av det problematiska beteendet. Med avseende på kliniska konsekvenser fann vi signifikanta skillnader i inlärningsprocesser och minskad anslutning mellan ventralstriatum och vmPFC. Lämpliga aptitliga inlärningsprocesser i kombination med dysfunktionell känsloreglering kan hindra framgångsrik behandling. I linje med denna uppfattning har nyligen konstaterat att den förändrade ventrale striatal-PFC-kopplingen kan öka oddsen för återfall avsevärt.⁷¹ Detta kan indikera att behandlingar som fokuserar på känslomässig reglering också kan vara effektiva för CSB. Bevis som stöder denna uppfattning har visat att kognitiv beteendeterapi, som är baserad på dessa inlärnings- och känslomässiga regleringsmekanismer, är en effektiv behandling för många störningar.⁷² Dessa fynd bidrar till en bättre förståelse av de bakomliggande mekanismerna hos CSB och föreslår potentiella konsekvenser för dess behandling.

Förklaring av författarskap

Kategori 1

• (A)

Conception och Design

• Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Rudolf Stark

• (B)

Förvärv av data

• Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek

• (C)

Analys och tolkning av data

• Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Onno Kruse; Rudolf Stark

Kategori 2

• (A)

Utarbeta artikeln

• Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Onno Kruse; Rudolf Stark

• (B)

Ändra den för intellektuellt innehåll

• Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Onno Kruse; Rudolf Stark

Kategori 3

• (A)

Slutlig godkännande av den slutförda artikeln

• Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Onno Kruse; Rudolf Stark

Referensprojekt

Intressekonflikt: Författarna rapporterar inga intressekonflikter.

finansiering: Denna studie finansierades av den tyska forskningsstiftelsen (STA 475 / 11-1)