Kompulsivt sexuellt beteende: Prefrontal och limbisk volym och interaktioner (2016)

KOMMENTARER: Medan studien använder termen "Compulsive sexual behavior (CSB)" var försökspersonerna porrmissbrukare (se detta pressmeddelande). Jämfört med friska kontroller hade CSB-patienter ökat vänster amygdalavolym och minskad funktionell anslutning under vila mellan vänster amygdala och bilateral dorsolateral prefrontal cortex DLPFC. Författarna sluter till:

Våra nuvarande fynd markerar ökade volymer i en region som är inblandade i motiverande salience och lägre vilande tillståndsanslutning av prefrontala top-down regulatoriska kontrollnät. Förstöring av sådana nätverk kan förklara avvikande beteendemönster mot miljömässigt framträdande belöning eller förbättrad reaktivitet mot framträdande incitamentsteg. Även om våra volymetriska fynd står i motsats till de som gäller för substansanvändning (SUD), kan dessa resultat återspegla skillnader som en funktion av de neurotoxiska effekterna av kronisk drogexponering.

Översättning hitta #1): "Mindre funktionell anslutning mellan amygdala och dorsolateral prefrontal cortex." Amygdala spelar en nyckelroll för att bearbeta känslor, inklusive vårt svar på stress. Amygdala är starkt inblandad i många aspekter av missbruk, såsom cravings, cue-reactivity och abstinenssymptom. Minskad funktionell anslutning mellan amygdala och prefrontal cortex är i linje med substansberoende. Man tror att sämre anslutningar minskar prefrontal cortex kontroll över en användares impuls att engagera sig i beroendeframkallande beteende.

Översättning hitta #2): ”Ökad amygdalavolym” (vilket betyder mer grå substans). De flesta narkotikamissbruksstudier rapporterar en mindre amygdala hos missbrukare (mindre grå substans). Denna studie antyder att läkemedeltoxicitet kan leda till mindre grå substans och därmed minskad amygdalavolym hos narkomaner. Utan tvekan spelar detta en roll. Det måste noteras att amygdala är konsekvent aktiv under porrvisning, speciellt vid första exponering för en sexuell kö. Om du till exempel klickar från flik till flik eller söker efter en video eller bild tänds amygdala. Kanske den konstanta sexuell nyhet och sökning och sökning leder till en unik effekt på amygdala hos kompulsiva porr användare.

Alternativ förklaring för ökad amygdalavolym hos pornofilter: År med tvångsmässig porranvändning kan verkligen vara en stressor. Dessutom var dessa CSB-ämnen inte bara porrmissbrukare; de upplevde också allvarliga negativa konsekvenser som ett resultat av porranvändning (förlust av jobb, relationsproblem, utveckling av porrinducerad ED). Här är en viktig punkt: Kronisk social stress är relaterad till ökad amygdala volym:

Även om de exakta mekanismerna av plasticitet fortfarande inte är fullständigt förstådda, måttlig till svår stress verkar öka tillväxten av flera sektorer av amygdala, medan effekterna i hippocampus och prefrontal cortex tenderar att vara motsatta.

Vi anser ovanstående fundera i ljuset av detta 2015-studie som fann att ”sexmissbrukare” har en hyperaktiv HPA-axel (ett överaktivt stresssystem). Kan den kroniska stressen relaterad till porno / sexmissbruk, tillsammans med faktorer som gör könet unikt, leda till större amygdalavolym? Slutligen kan lägre amygdalavolymen vara ett existerande tillstånd hos alkoholister, som avkommor i familjer med hög risk för alkoholism har mindre amygdalae.

LÄNKAR TILL FULLSTUDIE

Casper Schmidt,1,2,3 Laurel S. Morris,1,4 Timo L. Kvamme,1,2,3 Paula Hall,5 Thaddeus Birchard,5 och Valerie Voon1,4,6 *

Human Brain Mapping

• Första publicerad: 27 October 2016 Full publikationshistorik
• DOI: 10.1002 / hbm.23447 Visa / spara citat

Författarna förklarar att de inte har någon intressekonflikt att förklara.

Abstrakt

Bakgrund

Kompulsivt sexuellt beteende (CSB) är relativt vanligt och associerat med signifikant personlig och social dysfunktion. Den underliggande neurobiologin är fortfarande dåligt förstådd. I föreliggande studie undersöks hjärnvolymer och vilande tillståndsfunktionell anslutning i CSB jämfört med matchade friska frivilliga (HV).

Metoder

Strukturella MR-data (MPRAGE) samlades in i 92-ämnen (23 CSB-män och 69-ålders-matchad manlig HV) och analyserades med hjälp av voxelbaserad morfometri. Resten av statisk funktionell MR-data med användning av multi-echo planar sekvens och oberoende komponentanalys (ME-ICA) samlades in i 68-ämnen (23 CSB-ämnen och 45-ålders-matchade HV).

Resultat

CSB-ämnen visade större volymer kvar i volymen av amygdala gråmassa (liten volym korrigerad, Bonferroni justerad P <0.01) och reducerad vilotillståndsfunktionell anslutning mellan vänster amygdalafrö och bilateral dorsolateral prefrontal cortex (hela hjärnan, klusterkorrigerad FWE P <0.05) jämfört med HV.

Slutsatser

CSB är förknippat med förhöjda volymer i limbiska regioner som är relevanta för motivationssalience och känslomässig behandling och nedsatt funktionell anslutning mellan prefrontal kontrollreglering och limbiska regioner. Framtida studier ska syfta till att bedöma longitudinella åtgärder för att undersöka huruvida dessa fynd är riskfaktorer som föregår beteendet eller är konsekvenser av beteenden.

Förkortningar

• ACC främre cingulära cortex
• CSB tvångsmässigt sexuellt beteende
• CSF cerebrospinalvätska
• DLPFC dorsolateral prefrontal cortex
• GM grå substans
• GLM generell linjär modell
• HV friska frivilliga
• MPRAGE-magnetisering framställt gradient-eko
• OFC-orbitofrontal cortex
• ROI region av intresse
• SPM Statistisk Parametrisk Kartläggning
• TR repetitionstid
• TE ekotid
• VBM voxelbaserad morfometri
• WM vit materia.

INLEDNING

Kompulsivt sexuellt beteende (CSB), även känt som hypersexuell sjukdom eller sexuell missbruk, är relativt vanlig (beräknad till 3% -6%) [Kraus et al., 2016] och förknippas med signifikanta nöd- och psykosociala funktionsnedsättningar, bland annat kännetecknas av begär, impulsivitet och social och yrkesmässig försämring [Kraus et al., 2016]. Nya studier har fokuserat på att förstå underliggande neurobiologiska korrelationer [Kraus et al., 2016] Även om studien är begränsad begränsar vår förståelse för underliggande mekanismer och hur vi kan konceptualisera dessa störningar. CSB har konceptualiserats som antingen en impulsstyrningsstörning eller en beteendeberoende [Kraus et al., 2016]. Även om kriterier för hypersexuell störning föreslogs för DSM-5 och validerades i fältförsöket [Reid et al., 2012], denna sjukdom tillsammans med den patologiska användningen av internet eller videospel, inkluderades inte i huvuddelen av DSM-5, delvis på grund av begränsad data om villkoren. Således krävs ytterligare studier av CSB för att utveckla en större förståelse för dessa störningar. Även om CSB kan ha en rad olika beteenden, fokuserar vi här på en grupp som rapporterar övervägande svårigheter med tvångsmässig användning av pornografi. Vi har använt termen CSB med antagandet att "kompulsiv" beskriver den repeterande fenomenen och är inte avsedd att innebära några mekaniska eller etiologiska antaganden.

Vi genomförde en genomgång av litteraturen om beteendeavvikelser med hjälp av antingen voxelbaserad morfometri (VBM) eller kortikal tjocklek. Vi använde följande sökord på PubMed (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed): '[("Voxel-baserad morfometri" eller "kortikal tjocklek") och], följt av antingen "[patologiskt spelande", "" [internetberoende], "" [internetstörning], "" eller " [spelberoende]. ” Totalt hittades 13 studier inom beteendemissbruk relaterade till spel, internetanvändning eller videospel som bedömde antingen VBM eller kortikal tjocklek. Granskningen av litteraturen presenteras i tabell 1 och diskuteras nedan.

Tabell 1. Litteraturöversikt av volymetriska och kortikala tjockleksstudier av beteendemissbruk

Insikt i neurala störningar i missbruk kommer från studier av substansanvändningsstörningar (SUD). Individer med SUD visar minskningar i kortikal hjärnvolym och tjocklek, särskilt i prefrontala kortikala regioner som subserver flexibel beteendekontroll. En ny metaanalys av 9-studier och 296-alkoholberoende individer hittade signifikant reducerade volymer för frontkantal gråmassa (GM), inklusive främre cingulära cortex (ACC) [Xiao et al., 2015], med den främre kortikala GM-volymen negativt associerad med livstidig alkoholanvändning [Taki et al., 2006]. Prefrontala GM-volymer minskades på liknande sätt hos individer beroende på kokain, inklusive i orbitofrontal cortex (OFC) [Rando et al., 2013; Tanabe et al., 2009], främre prefrontal cortex [Rando et al., 2013] och ACC [Connolly et al., 2013], sistnämnda associerade med år av läkemedelsanvändning [Connolly et al., 2013].

Gruppskillnader i kortikala volymer och tjocklek har varit mindre tydliga i beteendemässiga beroendeframkallanden (ses i tabell 1). Tre små studier av spelstörning visade inkonsekventa fynd med antingen minskad kortikal tjocklek i flera prefrontala och parietala regioner [Grant et al., 2015], ökade volymer i rätt prefrontal cortex [Koehler et al., 2013] eller inga gruppskillnader [Joutsa et al., 2011]. I en stor studie av mindre allvarliga problemspelare observerades inga gruppskillnader i hjärnvolymer [van Holst et al., 2012]. En liten studie i internetberoende visade lägre kortikal tjocklek i OFC [Hong et al., 2013], med en annan rapporterande lägre volym i dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC) [Yuan et al., 2011] och två studier som antyder lägre ACC-volymer [Yuan et al., 2011; Zhou et al., 2011]. Två små studier i internetspelstörningar rapporterade minskade volymer i OFC [Weng et al., 2013; Yuan et al., 2013], och två större studier rapporterade mindre volymer i cingulär cortex [Lin et al., 2014; Wang et al., 2015] med enkla studier som rapporterar minskningar i DLPFC [Wang et al., 2015], sämre frontal [Lin et al., 2014], överlägsen parietal [Wang et al., 2015] och sämre parietal [Yuan et al., 2013] cortices. Med avseende på subkortiska strukturer rapporterade en liten studie högre ventral striatal (VS) volymer i spelstörning [Koehler et al., 2013] utan subkortiska skillnader rapporterade i övriga studier. I internetspelstörning var resultaten lika inkonsekventa med antingen större parahippocampala [Sun et al., 2014], lägre hippocampal [Lin et al., 2014] eller inga skillnader [Wang et al., 2015; Weng et al., 2013]. En studie med en rimlig provstorlek som fokuserar på subkortiska volymer rapporterade större caudat- och VS-volymer associerade med kognitiva kontrollunderskott [Cai et al., 2015]. Sammantaget är resultaten av kortikala eller subkortiska abnormiteter i spelstörning mycket inkonsekventa. I motsats härtill rapporterar rapporter om kortikala avvikelser i internetanvändning eller internetspel mer konsekvent minskat volymer med minskad ACC- och OFC-volym replikeras över minst två studier.

Hittills finns det skarpa bevis på strukturella neurala förändringar hos individer med CSB. Studier av friska individer med överdriven pornografi utan diagnos av CSB visar lägre volymer av GM i rätt caudate [Kühn and Gallinat, 2014]. En liten diffusion MRI-studie av individer med CSB (N = 8 per grupp) visade minskad genomsnittlig diffusivitet i överlägsna frontala vita substanser (WM) -kanaler jämfört med HV [Miner et al., 2009]. Med avseende på funktionell aktivitet visar man HV förbättrade förhållningssätt med lägre vänster putaminal BOLD-aktivitet till statiska erotiska bilder [Kühn and Gallinat, 2014] och lägre sen positiv potential till explicit bilder [Prause et al., 2015]. Däremot framkallade explicit sexuell video i en uppgiftsbaserad fMRI-studie som jämförde CSB med HV högre VS-, amygdala- och dorsalt ACC BOLD-svar i CSB [Voon et al., 2014]. Funktionell anslutning mellan dessa regioner korrelerade med ett index av sexuell lust eller "vilja" men inte "tycka om" i CSB-ämnen som tyder på incitamentmotivationens roll, parallellt med substansmissbruk. På liknande sätt i en annan studie i internetpornografiberoende var den föredragna sexuella bilden associerad med större ventralstriatalaktivitet och korrelerade endast med självrapporterade symtom på internetpornografiberoende och inte med andra åtgärder för sexuellt beteende eller depression [Brand et al. 2016]. En annan ny studie visade också att individer med problematisk hypersexuellt beteende upplevde mer frekvent och förbättrad sexuell lust under exponering för sexuella stimuli och att större aktivering observerades i caudat, underlägsen parietallobe, dorsal anterior cingulate gyrus, thalamus och DLPFC i denna grupp [Seok och Sohn, 2015]. CSB individer visar vidare större tidig attentionional bias till explicit sexuell stimuli [Mechelmans et al., 2014] som korrelerade med valpreferenser för signaler som är konditionerade till sexuella bilder [Banca et al., 2016]. Som svar på upprepad exponering för statiska erotiska bilder uppvisade CSB-personer större habituation i dorsalt ACC till sexuella utfall, vilket korrelerade med valpreferenser för nya sexuella bilder [Banca et al., 2016], en effekt som kan förklaras av antingen habituation men kan också vara förenlig med begreppet tolerans i missbruk.

Den aktuella studien undersöker volymetrisk GM i CSB och granskar den aktuella litteraturen om volymetriska och kortikala tjockleksstudier i spelproblem och i internet- och spelanvändningsstörningar. Vi undersöker också vilande tillståndsfunktionell anslutning hos individer med CSB och matchade HV med en ny multi-echo plan-sekvens och oberoende komponentanalys (ME-ICA) där BOLD-signaler identifieras som oberoende komponenter med linjär ekotid (TE) -avhängande signalförändring medan icke-BOLD-signaler identifieras som TE-oberoende komponenter [Kundu et al., 2012]. Vi förväntar oss ett stört nätverk av salience- och belöningssystem relaterade till amygdala, VS och dorsal ACC.

METODER

Deltagare

CSB-ämnen rekryterades via internetbaserade annonser och från referenser från terapeuter. Åldersmatchad manlig HV rekryterades från samhällsbaserade annonser i East Anglia-området. Alla CSB-personer intervjuades av en psykiater för att bekräfta att de uppfyllde diagnostiska kriterier för CSB (uppfyllde föreslagna diagnostiska kriterier för både hypersexuell sjukdom [Kafka, 2010; Reid et al., 2012] och sexuell missbruk [Carnes et al., 2007], med inriktning på tvångsmässig användning av online sexuellt explicit material. Detta bedömdes med användning av en modifierad version av Arizona Sexual Experiences Scale (ASES) [Mcgahuey et al., 2011], där frågor besvarades på en skala av 1-8, med högre poäng som representerar större subjektiv nedsättning. Med tanke på typ av signaler var alla CSB-ämnen och HV manliga och heterosexuella. Alla HV var åldersmatchade (± 5 år) med CSB-ämnen. Ämnen screenades också för kompatibilitet med MR-miljön som vi tidigare gjort [Banca et al., 2016; Mechelmans et al., 2014; Voon et al., 2014]. Uteslutande kriterier inkluderade att vara under 18-ålder, som har en historia av SUD, som är en nuvarande vanlig användare av olagliga ämnen (inklusive cannabis) och har en allvarlig psykiatrisk sjukdom, inklusive aktuell måttlig svår depression eller tvångssyndrom, eller historia av bipolär sjukdom eller schizofreni (screenad med hjälp av Mini International Neuropsychiatric Inventory) [Sheehan et al., 1998]. Andra kompulsiva eller beteendemässiga beroendeframkallningar var också uteslutningar. Ämnen bedömdes av en psykiater angående problematisk användning av onlinespel eller sociala medier, patologiskt spelande eller tvångsmässig inköp, barndom eller hyperaktivitetsstörning hos vuxna, och diagnos med binge-eating disorder. Ämnen fullbordade UPPS-P impulsiv beteendeskala [Whiteside och Lynam, 2001] för att bedöma impulsivitet och Beck Depression Inventory [Beck et al., 1961] för att bedöma depression. Två av 23 CSB-patienterna tog antidepressiva medel eller hade comorbid generaliserad ångestsyndrom och social fobi (N = 2) eller social fobi (N = 1) eller en barndomshistoria av ADHD (N = 1). Skriftligt informerat samtycke erhölls, och studien godkändes av University of Cambridge Research Ethics Committee. Ämnen fick betalt för sitt deltagande.

Neuroimaging

Datainsamling och bearbetning

Strukturell.

Strukturella bilder samlades in, inklusive full magnetiseringsberedd gradienteko (MPRAGE) med hjälp av en Siemens Tim Trio 3T-scanner med en 32-kanalhuvudspole med en T1-vägd MPRAGE-sekvens (176 sagittalskivor, 9-minutskanningar, upprepningstid (TR) = 2,500 ms; ekotid (TE) = 4.77 ms; inversionstid = 1,100 ms; förvärvsmatris = 256 × 256 × 176; vridvinkel = 7 °; voxelstorlek 1 × 1 × 1 mm). Skanning ägde rum vid The Wolfson Brain Imaging Center vid University of Cambridge.

Strukturella data bearbetades med statistisk parametrisk kartläggning (SPM8; http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm) (Wellcome Trust Center för Neuroimaging, London, Storbritannien). Anatomiska bilder var manuellt omorienterade och placerade ursprunget vid den främre kommissionen. Bilder segmentades (med nytt segment för SPM) i GM, WM och cerebrospinalvätska (CSF) baserat på standardvävnadssannolikhetskartor för varje vävnadstyp. De tre vävnadsklassvolymerna summerades för att producera uppskattad total intrakraniell volym. En anpassad mall skapades med hjälp av DARTEL [Ashburner, 2007], som definierar de parametrar som är nödvändiga för att passa varje individs inbyggda GM-bild till ett gemensamt utrymme på ett iterativt sätt. Denna DARTEL-mall registrerades sedan på vävnadssannolikhetskartorna med affina transformationer, vilket förde bilder till MNI-rymden. Bilderna utjämnades rumsligt med full bredd vid halva maximala kärnan på 8 mm³.

Viloläge.

Resten av statens fMRI-data förvärvades för 10-minuter med ögon öppna med en Siemens 3T Tim Trio-skanner med en 32-kanalhuvudspole vid Wolfson Brain Imaging Center, University of Cambridge. En multi-eko-eko-plan bildsekvens användes med online-rekonstruktion (upprepningstid, 2.47 s, vändvinkel, 78 °; matrisstorlek 64 × 64; upplösning i planet, 3.75 mm; FOV, 240 mm; 32 skråskivor, alternerande skiva förvärv skiva tjocklek 3.75 mm med 10% gap, iPAT faktor, 3; bandbredd = 1,698 Hz / pixel; ekotid (TE) = 12, 28, 44 och 60 ms).

Multi-echo-oberoende komponentanalys (ME-ICAv2.5 beta6; http://afni.nimh.nih.gov) användes för analys och avisering av multi-echo vilande tillstånd fMRI data. ME-ICA sönderdelar multi-echo fMRI-data till oberoende komponenter med FastICA. Signalförändringen för BOLD signalprocenten är linjärt beroende av TE, en egenskap av T2 * -förfallet. Detta TE-beroende beräknas med hjälp av pseudo-F-statistik, kappa, med komponenter som skala starkt med TE med höga kappa-poäng [Kundu et al., 2012]. Icke-BOLD-komponenter identifieras av TE-oberoende mätt av pseudo-F-statistik, rho. Komponenter kategoriseras sålunda som BOLD eller icke-BOLD baserat på deras respektive kappa- och rho-värdeviktningar [Kundu et al., 2012]. Komponenter som inte är BOLD tas bort genom projicering, avstängning av data för rörelse-, fysiologiska och scanner-artefakter på ett robust sätt baserat på fysiska principer. Varje individs de-noised eko planar bilder registrerades till deras MPRAGE och normaliserades till Montreal Neurological Institute (MNI) mall. Spatial utjämning utfördes med en Gaussisk kärna (full bredd halv max = 6 mm). Tidsförloppet för varje voxel filtrerades temporärt av bandpass (0.008 f <0.09 Hz). Varje individs anatomiska skanning segmenterades i GM, WM och CSF. Betydande huvudkomponenter i signalerna från WM och CSF togs bort.

Funktionell anslutningsanalys utfördes med användning av en region av intresse (ROI) -driven tillvägagångssätt med CONN-fMRI-funktionell anslutningsverktygslåda [Whitfield-Gabrieli och Nieto-Castanon, 2012] för SPM (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/software/spm8/).

Statistisk analys

Ämnes egenskaper och frågeformulär jämfördes mellan grupper med två-tailed t-tester utan att ha samma variation. Alla statistiska analyser utfördes med användning av R-versionen (3.2.0) [RC Team, 2014].

Strukturella

För gruppjämförelser ingick GM-volymer för CSB-ämnen och HV i en generell linjär modell (GLM). Data korrigerades för deltagarnas totala intrakraniella volym med hjälp av proportionell skalning och en uttrycklig mask i SPM. Gruppjämförelser justerades för både ålder och depression som kovariater. Vi fokuserade på a priori hypoteser av intresse som identifierats i vår tidigare studie [Voon et al., 2014] och i meta-analyser av läkemedelsreaktionsstudier [Kühn and Gallinat, 2011], nämligen vänster och höger VS, vänster och höger amygdala och dorsal ACC med hjälp av små volymer korrigerade (SVC) familjevisa fel (FWE) korrigerade P <0.01 (Bonferroni korrigerad för flera jämförelser). För dessa SVC-analyser använde vi en VS anatomisk ROI, som tidigare beskrivits [Murray et al., 2008] som var ritad med MRIcro baserat på definitionen av VS av Martinez et al. [2003]. Amygdala ROI erhölls från den automatiska anatomiska märkning (AAL) atlasen. Dorsal ACC ändrades manuellt med användning av MarsBaR ROI verktygslåda [Brett et al., 2002] och baserat på den cingulära cortex ROI från AAL-atlasen. Det modifierades så att den främre gränsen var toppen av genen av corpus callosum [Cox et al., 2014; Desikan et al., 2006] och den bakre delen var den bakre änden av genen av corpus callosum [Desikan et al., 2006]. Ytterligare analyser som justerades för BDI-poäng utfördes.

Viloläge

För att jämföra anslutning mellan CSB-ämnen och HV, beräknades ROI-till-voxel-hjärnans anslutningskartor för den vänstra amygdalafröregionen av intresse baserat på fynd i gruppvolym. Resulterande anslutningskartor infördes i fullständiga faktiska GLM: er för att jämföra hela hjärnans anslutning mellan grupper som justerade för ålder med en efterföljande analys som justerade för både ålder och depression. Helhjärnskluster korrigerade FWE P <0.05 ansågs signifikant för gruppskillnader.

RESULTAT

Egenskaper

Tjugotre heteroseksuella män med CSB (ålder 26.9; SD 6.22 år) och 69 ålders-matchad (ålder 25.6; SD 6.55 år) heteroseksuell manlig HV deltog i studien (tabell 2), av vilka 19 CSB-ämnen och 55 HV kompletterade beteendemässiga frågeformulär. CSB-patienter hade högre BDI (P = 0.006) och UPPS-P (P <0.001) poäng jämfört med HV. Andra beteendepoäng inklusive mönster och svårighetsgrad av pornografi och internetanvändning har rapporterats någon annanstans [Mechelmans et al., 2014; Voon et al., 2014].

Tabell 2. Demografiska och beteendemässiga data för tvångsmässiga sexuella beteende och friska volontärer

Strukturella

ROI-analyserna av vänster och höger amygdala, vänster och höger VS och dorsal ACC avslöjade att den kvarvarande amygdala-gråmängden ökade i CSB jämfört med matchad HV (SVC FWE-korrigerad, P = 0.0096, Z = 3.37, xyz = −28, −4, −15) (Bonferroni korrigerad för SVC FWE-korrigerad P <0.01) (fig. 1). Alla andra avkastningsanalyser var inte signifikanta. Justering för depression förändrade inte gruppskillnadsfynden.

Figur 1.

• Öppna i bildvisare
• Ladda ner Powerpoint-bilden

Voxelbaserad morfometri i tvångssyndrom. Större vänstra amygdalavolymen visas i tvångssymptom i förhållande till friska frivilliga. Bilden tröskelas vid P <0.005 okorrigerad för illustration. [Färgfigur kan ses på wileyonlinelibrary.com]

Viloläge

Baserat på strukturella resultat undersökte vi vilande funktionell anslutning med ett frö i vänster amygdala. Vi hittade minskad anslutning med bilaterala DLPFC (Right DLPFC: P = 0.012, Z = 4.11, xyz = 31 42 16; Vänster DLPFC: P = 0.003, Z = 3.96, xyz = −27 52 23) (Fig. 2). Justering för BDI förändrade inte betydelsen av resultaten (Right DLPFC: P = 0.001, Z = 4.54, xyz = 31 61 23; Vänster DLPFC: P = 0.003, Z = 4.26, xyz = −29 49 35).

Figur 2.

• Öppna i bildvisare
• Ladda ner Powerpoint-bilden

Vila-funktionell anslutning av vänster amygdala. Kompulsivt sexuellt beteende är förknippat med minskad vilolägesfunktionell anslutning av vänster amygdala (frö, vänster) med bilateral dorsolateral prefrontal cortex (mitten och höger) i förhållande till friska frivilliga. Bilden tröskelas vid P <0.005 okorrigerad för illustration. [Färgfigur kan ses på wileyonlinelibrary.com]

DISKUSSION

Vi undersökte strukturella och funktionella neurala skillnader hos individer med CSB jämfört med matchad HV. CSB-patienter hade ökat vänster amygdala-volym och minskad funktionell anslutning under vila mellan vänstra amygdala och bilaterala DLPFC.

Amygdala är inblandad i miljöhälsoprocess som styr uppförande. Kärnorna i amygdala-länken tidigare neutrala miljö- eller interna stimuli med associativa representationer av affektivt värde, förökande cue-inducerad motivational salience [Everitt et al., 2003], liksom behandling av känslomässig kontroll [Cardinal et al., 2002; Gottfried et al., 2003]. Upptäckten av ökad amygdalavolym står i motsats med flera studier på alkoholhändelser (Makris et al., 2008; Wrase et al., 2008], eftersom studier över denna typ av missbruksrapport minskade amygdala volymer, där volymetriska åtgärder har bedömts. En potentiell förklaring till denna avvikelse är att den långsiktiga substansanvändningen resulterar i långvariga neuroplastiska förändringar och toxicitet [Kovacic, 2005; Reissner och Kalivas, 2010] som kan bidra till uthålligheten av läkemedelssökande beteende [Gass and Olive, 2008]. Sådan neurotoxicitet kan säkerligen bidra till den utbredda atrofien som observerats i substansmissbruk [Bartzokis et al., 2000; Carlen et al., 1978; Mechtcheriakov et al., 2007]. Sådan läkemedelsrelaterad neurotoxicitet är sannolikt en mycket relevant fråga i SUD men mindre av ett problem i beteendeavvikelser. I en nyligen CSB-studie med användning av fMRI associerades exponering för sexuellt explicit signaler i CSB jämfört med icke-CSB-patienter med aktivering av amygdalaen [Voon et al., 2014]. Huruvida skillnaden i amygdala-volymen är en existerande egenskap som predisponerar individer till CSB eller som är relaterad till överdriven exponering, återstår att fastställas.

Funktionen hos DLPFC är välkänd för att vara associerad med breda aspekter av kognitiv kontroll [MacDonald et al., 2000] och arbetsminne [Petrides, 2000]. Vårt konstaterande av minskad funktionell anslutning mellan amygdala och DLPFC konvergerar med den befintliga litteraturen om anslutningen i dessa regioner. Denna funktionella anslutning är viktig för känslighetsreglering, som tidigare har rapporterats genom att minskad anslutning mellan amygdala och DLPFC hos individer med internetstörning är förenad med högre impulsivitetsnivåer [Ko et al., 2015]. En annan studie som mäter förmågan att modulera negativa känslomässiga responser genom användning av kognitiva strategier visade den aktiviteten i specifika områden av den främre cortexen, inklusive DLPFC, i kombination med amygdalaaktivitet och att funktionell anslutning mellan dessa regioner var beroende av att tillämpa kognitiva strategier i reglering av negativa känslor [Banks et al., 2007]. Amygdala och DLPFC-anslutning har på liknande sätt associerats med unipolär depression [Siegle et al., 2007]. CSB har associerats med depressiva och ångestsymptom och stress kan utlösa sådana aktiviteter; Våra resultat var dock inte relaterade till depressionsklasser. DLPFC var också inblandad i en studie av manlig HV där större användning av pornografi var förknippad med lägre funktionell anslutning mellan DLPFC och striatum när man visade explicit bildspråk [Kühn and Gallinat, 2014].

Vi är försiktiga att dessa resultat är preliminära med tanke på den lilla provstorleken hos CSB-patienter, men vi jämför jämförbart denna grupp med en stor samplingsstorlek av matchad HV. En begränsning av studien är homogeniteten hos befolkningen. Eftersom vi inte inkluderade ämnen med andra comorbida psykiatriska störningar som kan spela en mekanistisk roll, bör dessa resultat försiktigt extrapoleras till CSB-patienter med andra comorbiditeter. Vidare kan de observerade strukturella och funktionella abnormiteterna hos CSB-ämnena relateras till tidigare existerande egenskaper eller kan vara ett resultat av CSB: s effekter, och som sådan kan denna studie inte orsaka kausala slutsatser om effekterna av CSB. Framtida studier ska syfta till att bedöma longitudinella åtgärder för att bestämma skillnader mellan tillstånd och egenskaper och potentiella före-morbid neurala abnormiteter i större provstorlekar och blandade könen.

Våra nuvarande fynd markerar ökade volymer i en region som är inblandade i motiverande salience och lägre vilande tillståndsanslutning av prefrontala top-down regulatoriska kontrollnät. Förstöring av sådana nätverk kan förklara avvikande beteendemönster mot miljömässigt framträdande belöning eller förbättrad reaktivitet mot framträdande incitamentsteg. Även om våra volymetriska fynd kontrasterar med dem i SUD, kan dessa resultat spegla skillnader som en funktion av de neurooxiska effekterna av kronisk drogexponering. Nya bevis tyder på potentiella överlappningar med en missbruksprocess som särskilt stöder incitament motivationsteorier. Vi har visat att aktiviteten i detta salience-nätverk förstärks sedan efter exponering för mycket framträdande eller föredragna sexuellt uttryckliga signaler [Brand et al., 2016; Seok och Sohn, 2015; Voon et al., 2014] tillsammans med förbättrad attentional bias [Mechelmans et al., 2014] och önskar specifika för den sexuella könen men inte generaliserad sexuell lust [Brand et al., 2016; Voon et al., 2014]. Förhöjd uppmärksamhet på sexuellt uttryckliga signaler är ytterligare associerad med preferenser för sexuellt betingade signaler, vilket bekräftar sambandet mellan sexuell cue-konditionering och attentionell bias [Banca et al., 2016]. Dessa resultat av ökad aktivitet relaterad till sexuellt konditionerade indikatorer skiljer sig från resultatet (eller den okonditionerade stimulansen), där förbättrad omvårdnad, eventuellt i överensstämmelse med toleransbegreppet, ökar preferensen för nya sexuella stimuli [Banca et al., 2016]. Tillsammans hjälper dessa resultat till att belysa den bakomliggande neurobiologin hos CSB som leder till en större förståelse för störningen och identifieringen av möjliga terapeutiska markörer.

TACK

Vi vill tacka WBIC-personal för deras kompetens och hjälp med att samla bildbildningsdata och våra deltagare för deras tid och engagemang. Vi vill också tacka Thaddeus Birchard och Paula Hall för hänvisning av patienter till studien. Institutet för beteende och klinisk neurovetenskap (BCNI) stöds av Wellcome Trust och Medical Research Council.

REFERENSER

• Ashburner J (2007): En snabb diffeomorf bildregistreringsalgoritm. Neuroimage 38: 95-113.
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times citerade: 2070
• Banca P, Morris LS, Mitchell S, Harrison NA, Potenza MN, Voon V (2016): Nyhet, konditionering och uppmärksam bias mot sexuella belöningar. J Psykiatr Res 72: 91-101.
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times citerade: 2
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times citerade: 307
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times citerade: 75
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times citerade: 18323
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times citerade: 1
• Banker SJ, Eddy KT, Angstadt M, Nathan PJ, Phan KL (2007): Amygdala-frontalanslutning under känslighetsreglering. Soc Cogn påverkar Neurosci 2: 303-312.
• CrossRef |
• Web of Science® Times citerade: 1
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times citerade: 1087
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times citerade: 342 |
• ADS
• Bartzokis G, Beckson M, Lu PH, Edwards N, Rapoport R, Wiseman E, Bridge P (2000): Åldersrelaterad hjärnvolymminskning i amfetamin- och kokainmissbrukare och normala kontroller: Konsekvenser för missbruksforskning. Psykiatri Res Neuroimaging 98: 93-102.
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times citerade: 16 |
• ADS
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times citerade: 7
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times citerade: 1782
• Wiley Online Library |
• PubMed |
• Web of Science® Times citerade: 245
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times citerade: 217
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times citerade: 597 |
• ADS
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science®
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times citerade: 19
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times citerade: 27
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times citerade: 21
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times citerade: 172
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times citerade: 8
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times citerade: 5
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times citerade: 30
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times citerade: 1
• Wiley Online Library |
• PubMed |
• Web of Science® Times citerade: 76
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times citerade: 23
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times citerade: 63
• Beck AT, Ward C, Mendelson M (1961): Beck Depression inventory (BDI). Arch Gen Psychiatry 4: 561-571.
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times citerade: 1895 |
• ADS
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times citerade: 134
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times citerade: 313
• Märke M, Snagowski J, Laier C, Maderwald S (2016): entralstriatumaktivitet när man tittar på föredragna pornografiska bilder är korrelerad med symtom på internetpornografiberoende. Neuroimage 129: 224-232.
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times citerade: 7 |
• ADS
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times citerade: 70
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times citerade: 28
• CrossRef |
• CAS |
• Web of Science® Times citerade: 196
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times citerade: 255
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times citerade: 3
• Wiley Online Library |
• PubMed |
• Web of Science® Times citerade: 20
• Brett M, Anton JL, Valabregue R, Poline JB (2002): Ränteanalys med hjälp av MarsBar verktygslåda för SPM 99. Neuroimage 16: S497.
• Wiley Online Library |
• PubMed |
• Web of Science® Times citerade: 43
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times citerade: 63
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times citerade: 1
• PubMed |
• Web of Science® Times citerade: 7675
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times citerade: 383
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times citerade: 4
• Wiley Online Library |
• PubMed |
• Web of Science® Times citerade: 38
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times citerade: 110
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times citerade: 25
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times citerade: 3
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times citerade: 25
• CrossRef |
• Web of Science® Times citerade: 1108
• CrossRef |
• PubMed
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times citerade: 92
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times citerade: 3
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times citerade: 72 |
• ADS
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times citerade: 31 |
• ADS
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times citerade: 66
• Cai C, Yuan K, Yin J, Feng D, Bi Y, Li Y, Yu D, Jin C, Qin W, Tian J (2015): Striatummorfometri är förknippad med kognitiva kontrollunderskott och symptomsvårighetsgrad i internetstörning. Brain Imaging Behav 10: 12.
• Kardinal RN, Parkinson JA, Hall J, Everitt BJ (2002): Emotion och motivation: Amygdala roll, ventralstriatum och prefrontal cortex. Neurosci Biobehav Rev 26: 321-352.
• Carlen PL, Wortzman G, Holgate RC, Wilkinson DA, Rankin JC (1978): Reversibel cerebral atrofi hos nyligen avlägsna kroniska alkoholister uppmätta med beräkningar av datortomografi. Vetenskap 200: 1076-1078.
• Carnes P, Delmonico DL, Griffin E (2007): I nätets skuggor: Krossar fri från tvångsmässigt sexuellt beteende, 2nd ed. Center City, MN: Hazelden Publishing.
• Connolly CG, Bell RP, Foxe JJ, Garavan H (2013): Dissocierad grå materia förändras med långvarig beroende och förlängd avhållsamhet hos kokainanvändare. PLOS One 8: e59645.
• Cox SR, Ferguson KJ, Royle NA, Shenkin SD, MacPherson SE, MacLullich AMJ, Deary IJ, Wardlaw JM (2014): En systematisk översyn av hjärnans frontal lobe-parcelleringsteknik vid magnetisk resonansbildning. Brain Struct Funct 219: 1-22.
• Desikan RS, Ségonne F, Fischl B, Quinn BT, Dickerson BC, Blacker D, Buckner RL, Dale AM, Maguire RP, Hyman BT (2006): Ett automatiserat märkningssystem för att dela upp den mänskliga hjärnbarken på MR-skanningar i gyralbaserade regioner av intresse. Neuroimage 31: 968-980.
• Everitt BJ, kardinal RN, Parkinson JA, Robbins TW (2003): Appetitivt beteende: Påverkan av amygdalaberoende mekanismer för emotionellt lärande. Ann NY Acad Sci 985: 233-250.
• Gass JT, Olive MF (2008): Glutamatergiska substrat av narkotikamissbruk och alkoholism. Biochem Pharmacol 75: 218-265.
• Gottfried JA, O'Doherty J, Dolan RJ (2003): Kodning av prediktivt belöningsvärde i mänsklig amygdala och orbitofrontal cortex. Vetenskap 301: 1104–1107.
• Grant JE, Odlaug BL, Chamberlain SR (2015): Minskad kortikal tjocklek vid spelproblem: En morfometrisk MR-studie. Eur Arch Psykiatri Clin Neurosci 265: 655-661.
• Van Holst RJ, de Ruiter MB, van den Brink W, Veltman DJ, Goudriaan AE (2012): En voxelbaserad morfometristudie som jämför problemgamlare, alkoholmissbrukare och hälsosamma kontroller. Drogalkohol beror 124: 142-148.
• Hong SB, Kim JW, Choi EJ, Kim HH, Suh JE, Kim CD, Klauser P, Whittle S, Yücel M, Pantelis C, Yi SH (2013): Minskad orbitofrontal kortikal tjocklek hos manliga ungdomar med internetberoende. Behav Brain Funct 9: 11.
• Joutsa J, Saunavaara J, Parkkola R, Niemelä S, Kaasinen V (2011): Omfattande abnormitet i hjärnans vita substansintegritet vid patologiskt spelande. Psychiatry Res - Neuroimaging 194: 340–346.
• Kafka MP (2010): Hypersexuell störning: En föreslagen diagnos för DSM-V. Arch Sex Behav 39: 377-400.
• Ko CH, Hsieh TJ, Wang PW, Lin WC, Yen CF, Chen CS, Yen JY (2015): Förändrad grå materie täthet och störd funktionell anslutning av amygdala hos vuxna med internet spel störning. Prog Neuropsychopharmacol Biolpsykiatri 57: 185-192.
• Koehler S, Hasselmann E, Wüstenberg T, Heinz A, Romanczuk-Seiferth N (2013): Högre volym ventralstriatum och höger prefrontal cortex vid patologiskt spelande. Brain Struct Funct 220: 469-477.
• Kovacic P (2005): Ensam mekanism för missbruk och toxicitet hos missbrukade läkemedel med applicering på dopamin och glutamatmediatorer: Elektronöverföring och reaktiva syrearter. Med hypoteser 65: 90-96.
• Kraus SW, Voon V, Potenza MN (2016): Neurobiologi av tvångsmässigt sexuellt beteende: Emerging science. Neuropsykofarmakologi 41: 385-386.
• Kühn S, Gallinat J (2011): Gemensam biologi av begär längs lagliga och olagliga droger - en kvantitativ meta-analys av hjärnans respons hos cue-reaktivitet. Eur J Neurosci 33: 1318-1326.
• Kühn S, Gallinat J (2014): Hjärnstruktur och funktionell anslutning i samband med pornografiförbrukning: Hjärnan på porr. JAMA Psykiatri 71: 827-834.
• Kundu P, Inati SJ, Evans JW, Luh WM, Bandettini PA (2012): Differentierande BOLD och icke-BOLD-signaler i fMRI-tidsserier med hjälp av multi-echo EPI. Neuroimage 60: 1759-1770.
• Lin X, Dong G, Wang Q, Du X (2014): Onormal grå materia och vit materiavolym i "Internet-missbrukare." Addict Behav 40C: 137-143.
• MacDonald AW, Cohen JD, Stenger VA, Carter CS (2000): Dissociating rollen av den dorsolaterala prefrontala och främre cingulära cortexen i kognitiv kontroll. Vetenskap 288: 1835-1838.
• Makris N, Oscar-Berman M, Jaffin SK, Hodge SM, Kennedy DN, Caviness VS, Marinkovic K, Breiter HC, gasläkare, Harris GJ (2008): Minskad volym av hjärnbelöningssystemet vid alkoholism. Biolpsykiatri 64: 192-202.
• Martinez D, Slifstein M, Broft A, Mawlawi O, Chatterjee R, Hwang DR, Huang Y, Cooper T, Kegeles L, Zarahn E, Abi-Dargham A, Haber SN, Laruelle M (2003): Bildbehandling av human mesolimbisk dopaminöverföring med positronemissionstomografi. Del II: Amfetamininducerad dopaminfrisättning i striatumens funktionella indelningar. J Cereb Blood Flow Metab 23: 285-300.
• Mcgahuey CA, Gelenberg AJ, Cindi A, Moreno FA, Delgado PL, Mcknight KM, Manber R (2011): Journal of sex & marital the arizona sexual experience scale (asex): pålitlighet och giltighet. J Sex Marital Ther 26: 37–41.
• Mechelmans DJ, Irvine M, Banca P, Porter L, Mitchell S, Mole TB, Lapa TR, Harrison NA, Potenza MN, Voon V (2014): Förbättrad medvetenhet mot sexuellt uttryckliga signaler hos individer med och utan tvångssyndrom. PLOS One 9: e105476.
• Mechtcheriakov S, Brenneis C, Egger K, Koppelstaetter F, Schocke M, Marksteiner J (2007): Ett utbrett distinkt mönster av cerebral atrofi hos patienter med alkoholberoende som avslöjas av voxelbaserad morfometri. J Neurol Neurosurg Psykiatri 78: 610-614.
• Miner MH, Raymond N, Mueller B. a, Lloyd M, Lim KO (2009): Preliminär undersökning av de impulsiva och neuroanatomiska egenskaperna hos tvångsmässigt sexuellt beteende. Psychiatry Res - Neuroimaging 174: 146–151.
• Murray GK, Corlett PR, Clark L, Pessiglione M, Blackwell AD, Honey G, Jones PB, Bullmore ET, Robbins TW, Fletcher PC (2008): Substantia nigra / ventral tegmental belöning förutsägelse fel störning i psykos. Molpsykiatri 13: 267-276.
• Petrides M (2000): Den centrala dorsolaterala prefrontala cortexens roll i arbetsminnet. Exp Brain Res 133: 44-54.
• Prause N, Steele VR, Staley C, Sabatinelli D, Proudfit GH (2015): Modulering av sena positiva potentialer genom sexuella bilder hos problemanvändare och kontroller inkonsekvent med "pornoberoende". Biol Psychol 109: 192-199.
• Rando K, Tuit K, Hannestad J, Guarnaccia J, Sinha R (2013): Sexskillnader i minskad limbisk och kortikal grå substansvolym i kokainberoende: En voxelbaserad morfometrisk studie. Addict Biol 18: 147-160.
• RC Team (2014): R: Ett språk och miljö för statistisk dator. Wien, Österrike: R Stiftelsen för statistisk dator. ISBN 3-900051-07-0.
• Reid RC, Carpenter BN, Hook JN, Garos S, Manning JC, Gilliland R, Cooper EB, McKittrick H, Davtian M, Fong T (2012): Rapport av fynd i en DSM-5 fältförsök för hypersexuell störning. J Sex Med 9: 2868-2877.
• Reissner KJ, Kalivas PW (2010): Användning av glutamathemostasis som ett mål för behandling av beroendeframkallande sjukdomar. Behav Pharmacol 21: 514.
• Seok JW, Sohn JH (2015): Neural substrat av sexuell lust hos individer med problematisk hypersexuellt beteende. Front Behav Neurosci 9: 1-11.
• Sheehan DV, Lecrubier Y, Sheehan KH, Amorim P, Janavs J, Weiller E, Hergueta T, Baker R, Dunbar GC (1998): Den miniinternationella neuropsykiatriska intervjun (mini): utveckling och validering av en strukturerad diagnostisk psykiatrisk intervju för DSM-IV och ICD-10. J Clin Psychiatry 59: 22-33.
• Siegle GJ, Thompson W, Carter CS, Steinhauer SR, Thase ME (2007): Ökad amygdala och minskad dorsolateral prefrontal BOLD-respons vid unipolär depression: Relaterade och oberoende egenskaper. Biolpsykiatri 61: 198-209.
• Sun Y, Sun J, Zhou Y, Ding W, Chen X, Zhuang Z, Xu J, Du Y (2014): Bedömning av förändringar i in vivo mikrostrukturer i grå materia med DKI i internetmissbruk. Behav Brain Funct 10: 37.
• Taki Y, Kinomura S, Sato K, Goto R, Inoue K, Okada K, Ono S, Kawashima R, Fukuda H (2006): Både den globala gråmängden och den regionala gråmängden är negativt korrelerade med alkoholintaget för livstid i alkohol -dependenta japanska män: En volymetrisk analys och en voxelbaserad morfometri. Alkoholklin Exp Exp 30: 1045-1050.
• Tanabe J, Tregellas JR, Dalwani M, Thompson L, Owens E, Crowley T, Banich M (2009): Medial orbitofrontal cortexgrå materia reduceras hos avstående substansberoende individer. Biolpsykiatri 65: 160-164.
• Voon V, Mole TB, Banca P, Porter L, Morris L, Mitchell S, Lapa TR, Karr J, Harrison NA, Potenza MN, Irvine M (2014): Neurala korrelater av sexuell cuereaktivitet hos individer med och utan tvångssyndrom . PLOS One 9: e102419.
• Wang H, Jin C, Yuan K, Shakir TM, Mao C, Niu X, Niu C, Guo L, Zhang M (2015): Förändringen av gråmassa och kognitiv kontroll hos ungdomar med internetstörning. Front Behav Neurosci 9: 1-7.
• Weng CB, Qian RB, Fu XM, Lin B, Han XP, Niu CS, Wang YH (2013): Gråmaterial och avvikelser i vitämnen i onlinespelavvikelse. Eur J Radiol 82: 1308-1312.
• Whiteside SP, Lynam DR (2001): Femfaktormodellen och impulsiviteten: Använda en strukturell modell av personlighet för att förstå impulsivitet. Pers Individ Diff 30: 669-689.
• Whitfield-Gabrieli S, Nieto-Castanon A (2012): En funktionell anslutningsverktygslåda för korrelerade och antikorrelerade hjärnanät. Brain Connect 2: 125-141.
• Wrase J, Makris N, Braus DF, Mann K, Smolka MN, Kennedy DN, Caviness VS, Hodge SM, Tang L, Albaugh M, Ziegler D. a, Davis OC, Kissling C, Schumann G, Breiter HC, Heinz A 2008): Amygdala volym associerad med alkoholmissbruk återfall och begär. Am J Psykiatri 165: 1179-1184.
• Xiao P, Dai Z, Zhong J, Zhu Y, Shi H, Pan P (2015): Regionala gråämnesunderskott i alkoholberoende: En metaanalys av voxelbaserade morfometri-studier. Drogalkohol beror 153: 22-28.
• Yuan K, Qin W, Wang G, Zeng F, Zhao L, Yang X, Liu P, Liu J, Sun J, von Deneen KM, Gong Q, Liu Y, Tian J (2011): Mikrostrukturavvikelser hos ungdomar med internetberoende oordning. PLOS One 6: e20708.
• Yuan K, Cheng P, Dong T, Bi Y, Xing L, Yu D, Zhao L, Dong M, von Deneen KM, Liu Y, Qin W, Tian J (2013): abnormaliteter i kortisk tjocklek i sen ungdom med onlinespel . PLOS One 8: e53055.
• Zhou Y, Lin FC, Du YS, Qin LD, Zhao ZM, Xu JR, Lei H (2011): Avvikelser av gråämne i Internetberoende: En voxelbaserad morfometriundersökning. Eur J Radiol 79: 92-95.