Markörer för prenatal androgen exponering korrelerar med online sexuell kompulsivitet och erektil funktion hos unga män (2021)

Kommentar: Tvångsmässig användning av pornografi är förknippad med mindre erektil funktion och låg utlösningskontroll hos unga män.

+++++++++++++++++++++++++++++

Främre. Psykiatri, 06 April 2021 | https://doi.org/10.3389/fpsyt.2021.517411

Buchholz Verena N., Mühle Christiane, kohortstudie om substansanvändningsfaktorer, Kornhuber Johannes, Lenz Bernd

Abstrakt

Pornografiberoende och sexuell dysfunktion är allt vanligare hos unga män. Tidigare studier tyder på att prenatal exponering för androgen spelar en roll i missbruk och sexuell funktionalitet. Här testade vi om lägre finger-längdförhållande mellan andra och fjärde (2D: 4D) och senare ålder vid spermarche, båda förmodade indikatorer på högre androgennivåer i utero, korrelerar med online sexuell tvång (OSC-skala för ISST), erektil funktion ( IIEF-5) och ejakulatorisk kontroll (PEPA) hos 4,370 25 unga män (ålder IQR: 26-2 år) i kohortstudien om riskfaktorer för substansanvändning. Statistiska analyser visade att lägre 4D: XNUMXD korrelerade med högre poäng på OSC-skalan. Dessutom korrelerade högre ålder vid spermark med högre OSC-poäng och minskad erektilfunktion. Intressant är att OSC-svårighetsgraden, men inte frekvensen av pornografianvändning, korrelerade negativt med erektilfunktion och ejakulatorisk kontroll. Detta är den första studien som associerar två oberoende proxies av prenatal testosteronnivå med OSC. Dessa resultat ger ny inblick i intrauterin benägenhet för sexuellt beteende och relaterad sexuell funktion i vuxenlivet.

ISSN = 1664-0640

Beskrivning

En växande mängd forskning stöder att pornografiberoende orsakar en stor börda, särskilt för unga män (1, 2). På grund av olika begreppsmässiga kategoriseringar och självrapporteringsbias är uppskattningar av prevalens inte exakta. Idag är lite känt om de biologiska mekanismerna bakom pornografiberoende.

Överdriven användning av pornografi anses främja sexuella dysfunktioner [för granskning, se (3)]. Erektil dysfunktion drabbar främst män över 40 år med tidigare rapporterade prevalensnivåer på 1–10% hos yngre män och 50–100% hos män äldre än 70 år (4). Psykogen erektil dysfunktion hos män under 40 år har dock ökat kraftigt under det senaste decenniet upp till så höga som 14–28% hos européer i åldrarna 18–40 år (5-7). Den drastiska globala ökningen av pornografianvändning som sexuell stimulering har diskuterats för att framkalla erektil dysfunktion via förändringar i hjärnans motivationssystem (mesolimbisk dopaminväg) (3). Erektioner beror på dopaminerga nervceller i det ventrala tegmentala området (VTA) och dopaminreceptorer i nucleus accumbens (NAc) (3, 8, 9). Detta belöningssystem är starkt aktiverat under visning av pornografi med förändringar i hjärnans anslutning till prefrontal cortex observerad hos personer med pornografiberoende jämfört med kontroller (10). Andra missbruksrelaterade fenomen, som ökad signalkänslighet, observeras också i hjärnresponserna hos individer som är beroende av pornografi (11). Pornografi har en hög potential för missbruk, med tanke på dess tillgänglighet, överkomliga priser och anonymitet (2). Beroende på det kan leda till en kaskad av problem, allt från erektil dysfunktion till låg sexuell lust i samverkande sex- och relationsproblem (3). Även om kliniska rapporter ofta föreslår förbättrad funktion efter avhållsamhet från pornografi, saknas direkta bevis på orsakssamma effekter (3), liksom en vetenskaplig förståelse för tvångsmässig pornografianvändning och dess associerade dysfunktioner. För organisk erektil dysfunktion representerar kardiovaskulära riskfaktorer däremot starka prediktorer (4).

Utmatningskontroll verkar också påverkas av överdriven pornografiförbrukning hos hypersexuella patienter, vilket resulterar i rapporter om utlösningssvårigheter hos 33% av patienterna (12). För tidig utlösning förekommer ofta hos ungdomar, särskilt under deras första sexuella möten (13) och minskar med tiden när erfarenhet ger ökad kontroll. Kriterierna för för tidig utlösningskontroll, enligt International Society of Sexual Medicine, uppfylls endast av 4-5% av den globala befolkningen. Dessutom påverkas uppfattningen av för tidig ejakulatorisk kontroll av social konditionering genom pornografikonsumtion (14).

Hanar är mer benägna att missbruka pornografi än kvinnor (15). En australisk studie fann en självrapporterad prevalens på 4% hos 9,963 1 män och endast 10,131% hos XNUMX XNUMX kvinnor. Denna könsbaserade skillnad finns också i andra icke-substansrelaterade och substansrelaterade missbruk, såsom spel (16), internetspel (17, 18) och alkoholberoende (19). I allmänhet härrör könsskillnader från den sexuella obalansen i X- och Y-kromosomer som bestämmer gonadal utveckling och senare utsöndring av androgener och östrogener. Under känsliga fönster (t.ex. prenatal, perinatal och pubertal) leder dessa könshormoner till permanenta organisatoriska effekter på hjärnan och beteendet som diskrimineras från direkta och reversibla aktiveringseffekter (20). Således har studier undersökt rollen av prenatal androgen exponering som ligger bakom beroendeframkallande beteende. Inledande associeringsbevis har faktiskt antytt att missbruk av videospel (21) och alkoholberoende är (22, 23) båda relaterade till prenatal androgen exponering. Tillsammans med genetiska bevis som kopplar könshormonsignalering till beroende (24-28), tyder detta på att androgenaktivitet är involverad i missbrukspatologin. Dessutom ger en gnagarstudie direkt bevis för att prenatal androgenreceptormodulering påverkar alkoholkonsumtionen under vuxenlivet (29). Mänskliga studier baserade på indirekta markörer för prenatal androgen exponering stöder dess prenatala roll i utvecklingen och underhållet av beroendeframkallande beteende under vuxenlivet. Direkta undersökningar av denna fråga hos människor är knappast möjliga på grund av etiska problem och det långa intervallet mellan fosterstadiet och vuxenlivet.

Forskning baserad på gnagarexperiment och humana associeringsstudier har identifierat markörer för prenatal androgennivå, såsom det andra till det fjärde fingerlängdsförhållandet (2D: 4D) [(30, 31); men se även: (32, 33)] och ålder vid första utlösning (spermarche) (34, 35). Mänskliga moderns plasmatestosteronnivåer är negativt korrelerade med nyfödda siffror i båda könen36) och testosteronnivåer av fostervätska är negativt associerade med 2-åringars 2D: 4D (37). En ny metaanalys fann att lägre 2D: 4D (indikerar ökad prenatal androgen exponering) hos män med substansrelaterade och icke-substansrelaterade beroendeframkallande beteenden (Hedge's g = −0.427) men inte för kvinnor (Hedge's g = −0.260). Denna effekt var starkare i delanalysen där man jämförde beroende med icke-beroende individer (Hedge's g = −0.427) (38), vilket indikerar att 2D: 4D är starkare relaterad till missbruk än till frekvensen eller mängden användning. Dessutom associerar lägre 2D: 4D med större lever-, muskel- och myelotoxiska effekter av alkohol och potentiell återtagande på sjukhus hos beroende patienter (22). Alkoholberoende män med lägre 2D: 4D är också mer villiga att köpa alkoholhaltiga drycker till högre priser (23). Parallellt med alkoholberoende patienter (22) och individer som rapporterar alkoholbeteende39) rapporterar också senare ålder vid spermarche. Experimentella djurdata visar att androgenbehandling före fostret ökar pubertets debutålder hos hanråttor (35). Sammantaget indikerar dessa data att högre prenatal androgen exponering utsätter en individ för att utveckla och upprätthålla beroendeframkallande störningar under vuxen ålder. Intressant tyder det senaste arbetet på att stress, rökning och alkoholanvändning under graviditeten ökar prenatal exponering för testosteron, vilket indikeras av lägre 2D: 4D hos mänskliga avkommor (22, 40). Således kan moderns beteende vara ett effektivt, nytt mål för förebyggande av missbruk bland hennes avkomma (41).

Störning av alkoholanvändning och problematisk användning av pornografi överlappar mycket i flera aspekter, vilket antyder vanliga etiopatogenetiska mekanismer (42). Sexrelaterade belöningar konvergerar inte bara på samma neurala väg som läkemedelsbelöningar, men de delar också samma molekylära medlare och troligen samma nervceller i NAc, i motsats till andra naturliga belöningar som mat (43). Incitament-framgångsmodellen av missbruk passar bra med den dissociation som observerats i pornografiberoende av ökat begär ("vill") och minskat nöje från användning ("gillande") (44). Intressant är att särskilt förväntningen att känna sig hög efter alkoholkonsumtion korrelerar med lägre 2D: 4D (23). Förutom de molekylära predispositionerna för missbruk kan pornografianvändning vara mer attraktiv för män med lägre 2D: 4D, eftersom de har högre isolationsintolerans (45), visa mer aggression eller dominansbeteende i vissa situationer (46) och är mer statusorienterade (47). Emellertid har rollen för intrauterin androgennivå i sexuell online-tvång (OSC) och dess relaterade sexuella dysfunktioner ännu inte studerats. Därför testade vi våra primära hypoteser att lägre 2D: 4D och senare ålder vid spermarche är relaterade till OSC.

Förutom belöningssystemrelaterade influenser av prenatal androgen nivåer, prenatal androgen exponering form reproduktiva organ; dvs lägre 2D: 4D (högre prenatal testosteron) korrelerar med större penislängd (48) och större testiklar (49). Lägre prenatal testosteron feminiserar reproduktionsorganen (50, 51). Dessutom har individer med livslång för tidig utlösning lägre 2D: 4D (52). Därför undersökte vi också om 2D: 4D och ålder vid spermarche är associerad med erektil funktion och / eller ejakulatorisk kontroll.

Metoder

Demografisk data

De data som analyserats här härstammar från de första till tredje undersökningsvågorna i den longitudinella kohortstudien om substansanvändningsfaktorer (C-SURF; www.c-surf.ch). Från 2010 till 2012 gav 7,556 unga män som deltog i obligatorisk rekrytering för den schweiziska armén skriftligt informerat samtycke, varav 5,987 1 män deltog i Wave 2. I Wave 5,036 fyllde 2012 män frågeformuläret från 2013 till 3 och Wave 2016 sträckte sig från 2018 till 5,160 och inkluderade XNUMX män (se www.c-surf.ch). Alla analyserade data härstammar från Wave 3, förutom variablerna för ejakulatorisk kontroll och erektilfunktion, som endast bedömdes i vågorna 1 och 2. Vi inkluderade unga män som rapporterade att de bara lockades till kvinnor, av flera skäl: först ville vi maximera homogeniteten i vårt urval när det gäller sexuellt beteende; för det andra formulerades ett objekt specifikt för vaginal penetration i den tyska versionen.

2D: 4D

Liknar de metoder som beskrivs av (53) och (39) uppmanades deltagarna att självmäta sin 2D: 4D (frågeformulär nr 3 ID: J18). De dokumenterade längderna på pekfingret och ringfingrarna i millimeter för sina högra och vänstra händer separat. För att eliminera felaktiga värden, fingerlängder under 10 mm och över 100 mm (53) och därefter 2D: 4D utanför 2.5- och 97.5-percentilerna (39, 54) exkluderades, såsom tidigare beskrivits. Vi valde medelvärdet för höger och vänster 2D: 4D (Mean2D: 4D) som den primära prediktorn och höger 2D: 4D (R2D: 4D), vänster 2D: 4D (L2D: 4D), och skillnaden mellan R2D: 4D och L2D: 4D (2D: 4Dr-l) som utforskande prediktorer.

Ålder för puberteten

Självrapporterad ålder för pubertetsdebut kontrollerades för den tid som gått (åren som gått sedan puberteten) med hjälp av partiell korrelationsanalys, eftersom återkallande fördomar är vanliga55), dvs variansen i den variabla åldern vid puberteten som korrelerade med åren sedan puberteten (nuvarande ålder-puberteten) avlägsnades. Dessutom undantogs uppskattningar under 9, baserat på en tidigare rapport (56) och en tidigare analys av 2D: 4D och pubertets ålder (22).

OSC

Internet Sex Screening Test (ISST; http://www.recoveryzone.com/tests/sex-addiction/ISST/index.php, utvecklat av Delmonico, 1997) är ett självadministrerat screeninginstrument som identifierar kliniskt problematiska sexuella internetbaserade beteenden. Faktoranalys av ISST-data identifierade fem faktorer: OSC, online-sexuellt beteende-socialt, online-sexuellt beteende-isolerat, online-sexuella utgifter och intresse för online-sexuellt beteende (57). OSC-subskalan ingick i C-SURF-frågeformuläret, bestående av sex binära (ja / nej) objekt. Ämnen som inte besökte en pornografisk webbplats under de senaste 12 månaderna (22.4%, n = 1,064) uteslöts från analysen. Eftersom kliniskt relevanta cut-off-poäng ännu inte finns och lite forskning finns i frågan bestämde vi oss för att använda summan som en kontinuerlig variabel i vår analys.

Konsumtion av pornografi

Data från två artiklar fanns tillgängliga: en om användningsfrekvensen (dvs. konsumtionsdagar per månad) och en om varaktigheten för varje användning. I vår kohort var interkvartilintervallet (IQR) för konsumtionsdagar 3 till 15 dagar per månad. Användningens varaktighet: nästan ingen, 1 till <2 h, 2 till <3 h, 3 till <4 h, 4 h eller mer. Vi ansåg frekvensen vara mer informativ här, eftersom variationen i konsumtionstid var låg, med 90% självrapportering <1 timme.

Erektilfunktion

Det internationella indexet för erektil funktion (IIEF-5) Frågeformuläret består av fem objekt, som görs med hjälp av en fem-punkts Likert-skala. Hur bedömer du ditt förtroende för att du kan få och hålla erektion? När du fick erektioner med sexuell stimulering, hur ofta var dina erektioner tillräckligt hårda för penetration (penisens in i slidan)? Hur ofta kunde du behålla erektionen efter samlag efter att du hade trängt igenom din partner? Hur svårt var det att upprätthålla din erektion under samlag under samlag? När du försökte samlag, hur ofta var det tillfredsställande för dig? Summan fick kod som en kontinuerlig variabel för korrelationsanalys.

Ejakulatorisk kontroll

Ett föremål (fem-punkts Likert-skala) från PEPA-undersökningen (Premature Ejaculation Prevalence and Attitude) användes (58): Hur bedömer du din kontroll över utlösning under partnerskapsex under de senaste 6 månaderna?

Etiskt godkännande

Alla ämnen gav skriftligt informerat samtycke innan de inkluderades i den ursprungliga studien. Denna studie godkändes av etikkommittén för klinisk forskning vid Lausanne University Medical School (protokoll nr 15/07).

Statistiska analyser

All data analyserades med användning av IBM SPSS Statistics version 24 för Windows (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). När datapunkter saknades undantogs studieobjektet från den specifika analysen (antalet individer som ingår i varje analys rapporteras som N). Beskrivande statistik uttrycktes i frekvenser, medianer och IQR. Vi använde Wilcoxon-testet för att jämföra de beroende grupperna. Korrelationer identifierades med hjälp av Spearmans rankningsmetod, eftersom data inte normalt distribuerades. p <0.05 ansågs vara statistiskt signifikant för dubbelsidiga tester. Semipartiella korrelationer mellan rester utfördes för att avslöja de specifika länkar som förbinder variablerna. Som beskrivs nedan dissocierade vi också konsumtionsfrekvensrelaterade effekter från rapporterad kompulsivitet genom halvpartiella korrelationer som en post-hoc analys.

Resultat

Kohortdemografi

Efter stegvis uteslutning av ämnen som inte uppfyllde kvalitetskriterierna för 2D: 4D (n = 518) och / eller pubertets ålder (N = 94) och som inte endast lockades av kvinnor (N = 534), karaktäriserades den totala kohorten enligt följande: ålder 25 år (IQR 25–26, N = 4,370); kroppsmassindex 23.6 kg / m2 (IQR 21.9–25.5, N = 4,362); 79.8% förvärvsarbetande (N = 4,369); utbildning: 3.0% gymnasieutbildning, 1.2% grundläggande yrkesutbildning, 34.9% gymnasieutbildning / teknisk utbildning, 4.4% community college, 11.1% yrkesutbildning, 11.3% gymnasium, 23.2% kandidatexamen (universitet), 5.9% magisterexamen ( universitet), 4.7% annat (N = 4,358); civilstånd: 82.9% ensamstående, 5.3% gift, 0.1% frånskilt, 11.5% inte gift, separerat eller frånskilt men bor tillsammans med en partner (t.ex. i ett registrerat partnerskap), 0.2% gift men separerat, 0.0% änka (N = 4,363); 37.5% bodde fortfarande hos sina föräldrar. Under de senaste 12 månaderna hade 59.9% en sexpartner, 5.9% hade ingen, 34.2% hade två eller fler. Mean2D: 4D var 0.981 (IQR 0.955-1.000, N = 4,177), R2D: 4D 0.986 (IQR 0.951-1.000, N = 4,269), L2D: 4D 0.986 (IQR 0.951-1.000 N = 4,278), 2D: 4Dr-l 0.000 (IQR −0.013–0.012, N =

Av de pornografikrävande ämnena gav 41% åtminstone ett positivt svar på OSC-frågorna; 18.4% rapporterade minst två problematiska beteenden från OSC. I vår kohort rapporterade 41.3% åtminstone milda erektionsproblem och 5% rapporterade dålig kontroll över utlösning under samlag.

Prenatal testosteronmarkörer och OSC

Först testade vi vår huvudhypotes och uppgav att ökat prenatal testosteron, vilket indikeras av en lägre Mean2D: 4D och / eller högre pubertetsåldern, är associerad med en högre OSC-poäng i vår kohort. Medan Mean2D: 4D korrelerade signifikant i den förväntade riktningen, gjorde den självrapporterade pubertetsåldern inte (Tabell 1).

TABELL 1

www.frontiersin.org Tabell 1. Korrelation mellan prenatal testosteronmarkörer och OSC.

Därefter kontrollerade vi för den faktiska konsumtionsfrekvensen i vår beroende variabel OSC, eftersom allvarligare kompulsivitet var förknippad med ökad användning (Rho = 0.184, p <0.001, N = 3,678) var pubertetsåldern negativt korrelerad med konsumtionsfrekvensen (Rho = -0.124, p <0.001, N = 3,680), men Mean2D: 4D var inte (Rho = 0.008, p = 0.647, N = 3,274 2) och vi var särskilt intresserade av kompulsivitetsaspekten med tanke på en viss konsumtionsnivå. Efter att ha korrigerat för användningsfrekvensen korrelerade OSC-poängen negativt med Mean4D: XNUMXD och positivt med pubertetsåldern (båda indikerar högre prenatal testosteronnivå), vilket stöder vår primära hypotes (Tabell 1).

I en post-hoc analys, vi undersökte förhållanden mellan OSC-poäng och R2D: 4D, L2D: 4D och 2D: 4Dr-l (Tabell 2). L2D: 4D korrelerade signifikant med OSC, medan endast en trend observerades för R2D: 4D.

TABELL 2

www.frontiersin.org Tabell 2. Post hoc analys av 2D: 4D-markörer.

Eftersom sårbarhet för humörsjukdomar och egenskaper som sensationssökning kan påverkas av både prenatal och puberteten androgen exponering som kan förmedla några av de observerade effekterna utförde vi en undersökande analys av tillgängliga poäng för major depression, MDI (59), bipolär sjukdom, MDQ (60) och sensationssökning, BSSS (61). Medan Mean2D: 4D inte signifikant korrelerade med dessa åtgärder (Rho = -0.002, p = 0.922, N = 4,155; Rho = −0.015, p = 0.335, N = 4,161; Rho = 0.006, p = 0.698, N = 4,170 0.032), var högre pubertetsålder associerad med ett lägre antal symtom (Rho = -XNUMX, p = 0.029, N = 4,717; Rho = −0.050, p = 0.001, N = 4,720) och mindre sensationssökning (Rho = -0.118, p <0.001, N =

Prenatal testosteronmarkörer och sexuell dysfunktion

För att undersöka påverkan av prenatal testosteron på sexuell dysfunktion och testa våra sekundära hypoteser undersökte vi först utvecklingen av ejakulatorisk kontroll och erektilfunktion över tid (dvs. från Wave 1 till Wave 2, eftersom sexuell dysfunktion inte bedömdes i Wave 3). Det fanns en signifikant ökning av erektilfunktionen över tiden men ingen förändring i utlösningskontrollen (Z = -5.76, p <0.001; Z = -2.15, p = 0.830). Därför kontrollerade vi vår beroende variabla erektilfunktion (från Wave 2) för ålder. Pubertets debutålder korrelerade negativt med erektilfunktion (kontrollerad) men inte med ejakulatorisk kontroll; Mean2D: 4D korrelerade inte signifikant med någon av dessa; ser Tabell 3.

TABELL 3

www.frontiersin.org Tabell 3. Prenatal testosteronmarkörer och sexuella funktioner.

Med tanke på förslag i litteraturen att konsumtion av pornografi påverkar sexuell dysfunktion, undersökte vi sambandet mellan pornografianvändning, OSC och sexuella funktioner. Intressant var att frekvensen för pornografianvändning inte korrelerade signifikant med erektil funktion, medan OSC gjorde det, med mer tvångsmässiga symtom relaterade till mindre ejakulatorisk kontroll och mindre erektil funktion (Tabell 4); dessutom korrelerade inte timmarna på pornografi vid varje tillfälle signifikant med någon av dem.

TABELL 4

www.frontiersin.org Tabell 4. Pornografianvändning och sexuella funktioner.

Diskussion

Här beskriver vi de första bevisen för påverkan av prenatal androgen exponering på OSC beteende hos män under ung vuxen ålder. Våra data bekräftade våra primära hypoteser att lägre 2D: 4D och senare ålder vid spermarche - båda oberoende av varandra som indikerar högre prenatal testosteronnivåer - var signifikant (men med liten effektstorlek) associerad med starkare OSC, trots tillförlitliga mätningar av fingerlängd från flera experter och kliniska data om tidpunkten för puberteten inte är tillgängliga.

Dessa resultat stämmer väl överens med den befintliga kunskapen. Det manliga sexuella svaret och tillhörande naturliga belöning förmedlas via mesolimbisk dopaminsignalering i VTA och NAc (8). Denna krets utgör kärnan i belöningssystemet och som sådan förmedlar den inte bara sexuell belöning (62) men ligger också till grund för missbruk av substanser, såsom alkoholism (63). Prenatal testosteron föreslås påverka alkoholberoendets början och förlopp (22) och en studie på möss fann att prenatal modulering av androgenreceptorer påverkar hjärnans dopamin-, serotonin- och noradrenalin-neurotransmittornivåer i vuxen ålder (29). Hos honfår korrelerar prenatal testosteron positivt med antalet tyrosinhydroxylas-immunreaktiva celler i VTA (64). Dessutom medieras metamfetaminberoende av samma neurala substrat som sexuell stimulering (65). Upprepat sexuellt beteende och upprepad administrering av psykostimulerande medel inducerar båda uppreglering av DeltaFosB och sensibiliserar därmed den mesolimbiska vägen (43). Genuttryck av mu-opioidreceptorn, en nyckelaktör inom missbrukspatologi, verkar vara könsspecifikt förändrad genom prenatal testosteronintervention (29). Dessutom interagerar A118G-varianten av mu-opioidreceptorgenen med 2D: 4D för att förutsäga alkoholberoende (66).

Medan OSC var associerat med högre prenatala testosteronnivåer som indikeras av båda markörerna, visade användningsfrekvensen det motsatta sambandet med pubertets debutålder, vilket kan vara en social peer-gruppeffekt. En ny metaanalys drog också slutsatsen att 2D: 4D relaterar mer till missbruksfenotyper än frekvensen eller mängden användning (38). Sammanfattningsvis förstärker och förstärker våra resultat vår förståelse av narkotikamissbruk och missbruk av sexuell belöning, nämligen att de kan dela samma neurala kretsar som är sårbara för prenatal androgennivåer.

Vår sekundära hypotes, att ökat prenatal testosteron också kan påverka sexuella funktioner, stöddes endast delvis av uppgifterna. Vi hittade en signifikant korrelation mellan erektil funktion och pubertetstid, med senare början associerad med mindre funktion; vi hittade dock ingen länk till Mean2D: 4D. Denna inkonsekvens kan bero på de olika prenatala fönstren under vilka 2D: 4D och puberteten bestäms. Två oberoende studier har visat att 2D: 4D-utveckling inträffade under tidig graviditet (67, 68). Däremot förblir oklart när pubertiden bestäms exakt, och det kan antas att puberteten inte bara är en markör för prenatal androgen exponering utan också påverkar hjärnans organisation under tonåren.

Ytterligare forskning behövs för att klargöra om det prenatala androgenens organisatoriska inflytande på belöningssystemet förmedlar denna länk, om ökade perifera androgenreceptorer, som är involverade i erektil funktion (69) spela en roll, eller huruvida erektil dysfunktion är en sekundär effekt av OSC och därför uppstår från ökad konsumtion av pornografiskt innehåll och påverkar sexuell upphetsning under partnerskapsex via tillhörande motivationsaspekter.

I framtiden krävs validerade screeningverktyg för att skingra ursprunget till sexuell dysfunktion relaterad till pornografiberoende genom att exakt bedöma sammanhanget med sexuella svårigheter, utvecklingen av OSC och pornografikonsumtion över tiden. Utvecklingsfaktorer bör också övervägas, eftersom belöningskretsen och dess prefrontala kontroll är mycket sårbara under tonåren (70). Dessutom bör experimentell manipulation av konsumtionsfrekvens, kliniska ingrepp baserade på pornografisk avhållsamhet och undersökning av farmakologiska effekter på dysfunktion noggrant undersökas i framtiden för att ytterligare förstå för den underliggande etiologin.

Ejakulatorisk kontroll korrelerade inte med någon prenatal testosteronmarkör. Med tanke på en tidigare studie som rapporterar en koppling mellan prenatal testosteron och för tidig utlösning (52), var denna upptäckt ursprungligen oväntad. Den kohort som var inblandad i den studien skilde sig dock från vår på flera sätt. För det första har Bolat et al. (52) Studien inkluderade endast patienter med en livslång historia av för tidiga utlösningsproblem. För det andra var deras kohort äldre (medelålder 40 år). För det tredje vet vi inte hur erfarna ämnen i vår studie var att kontrollera utlösning under samlag, eftersom 82% är ensamma, vilket begränsar erfarenhetsinlärning med en förtrogen. För det fjärde bedömdes inte pornografirelaterat beteende i vår studie.

Pornografirelaterade sexuella dysfunktioner är ännu inte förstådda. En nyligen genomförd recension beskriver pornografi, dess tillgänglighet och många olika former som en övernaturlig stimulans, vilket på lång sikt leder till problem som uppnår tillräcklig stimulering i naturliga (partnerskap) inställningar. Detta kan i sin tur orsaka flera problem, från erektil dysfunktion under samlag och fördröjd utlösning, till att inte kunna ejakulera helt under partnerskapsex (3). Vi hade inte tillräckliga data i den aktuella studien för att skilja mellan för tidig och fördröjd utlösning, eftersom båda omfattas av artikeln om utlösningskontroll, som var negativt associerad med OSC. En nyligen publicerad modell som beskriver användarnas behov av mer extremt material över tid för att kunna ejakulera har ännu inte verifierats (71), och ökad tolerans är för närvarande ännu inte väldefinierad för pornografiberoende. Emellertid påverkar pornografikonsumtion subjektiva och självrapporterade uppskattningar av typiska latentider.

Vi tycker det är mycket intressant att OSC, inte själva pornografianvändningen, var förknippad med mindre ejakulatorisk kontroll och mindre erektil funktion; detta antyder en tät koppling mellan OSC och sexuell dysfunktion via förändringar i belöningssystemet i motsats till sociala associeringsmekanismer. Även här behövs mer forskning för att skingra orsak och verkan.

Den aktuella studien är föremål för flera begränsningar. 2D: 4D kvantifierades själv, och frekvenser av pornografianvändning, erektil funktion och ejakulatorisk kontroll rapporterades själv. Pornografiberoende är ännu inte formellt erkänt som beteendemissbruk, och därför varierar dess definition (72). Här fokuserade vi på OSC-underskalan för ISST, vilket representerar tvångsaspekten av detta beteendemissbruk. Dessutom undersökte vi en homogen kohort av unga, heterosexuella män, varav de flesta var kaukasiska och ensamstående; därför kan våra resultat inte generaliseras till andra åldersgrupper, sexuella läggningar, etniciteter eller kvinnor. Slutligen har 2D: 4D och pubertetsbegränsning begränsad giltighet som markörer för prenatal androgen exponering (33, 38, 73), och det är troligt att pubertets timing också direkt påverkar hjärnans organisation, eftersom puberteten också är ett känsligt tidsfönster (74). Därför kan vår upptäckt av en koppling mellan puberteten och OSC inte bara vara ett resultat av sårbarheter relaterade till puberteten och androgen exponering.

Sammanfattningsvis är högre prenatala androgennivåer (indikerade med två oberoende markörer) associerade med mer tvångsmässig användning av pornografi. En mer tvångsmässig användning i sin tur är förknippad med mindre erektil funktion och låg utlösningskontroll hos unga män. Dessutom var mindre erektil funktion associerad med en högre ålder för puberteten, vilket kan indikera högre prenatala androgennivåer. Således kan etiologin för erektil dysfunktion och dess kraftiga ökning av prevalensen under det senaste decenniet innebära en interaktion mellan en prenatal predisposition för att utveckla sexuell onlinetvång och / eller erektil dysfunktion och ökad tillgänglighet av pornografiskt innehåll. Framtida studier uppmuntras att avskilja det relativa bidraget från dessa faktorer och främja förståelsen för detta beteendeberoende och relaterade sexuella problem. Dessa insikter kan hjälpa till att utveckla förebyggande program som riktar sig mot antingen försökspersoner som riskerar att utveckla detta beroende eller mammor vars prenatala testosteronnivå är höga.

Uttalande om datatillgänglighet

Datauppsättningarna som genererats för denna studie är tillgängliga på begäran för motsvarande författare.

Etikförklaring

Studierna som involverade mänskliga deltagare granskades och godkändes av etikkommittén för klinisk forskning vid Lausanne University Medical School (protokoll nr 15/07). Patienterna / deltagarna gav sitt skriftliga informerade samtycke till att delta i denna studie.

Medlemmar av kohortstudien om substansanvändningsfaktorer

Gerhard Gmel: Addiction Medicine, Lausanne University Hospital CHUV, University of Lausanne, Lausanne, Schweiz; Addiction Schweiz, Lausanne, Schweiz; Center for Addiction and Mental Health, Toronto, ON, Kanada; University of the West of England, Frenchay Campus, Bristol, Storbritannien ([e-postskyddad]). Meichun Mohler-Kuo: La Source, School of Nursing Sciences, HES-SO University of Applied Sciences and Arts of Western Switzerland, Lausanne, Schweiz ([e-postskyddad]). Simon Foster: Institut für Epidemiologie, Biostatistik und Prävention, Hirschengraben, Zürich, Schweiz ([e-postskyddad]). Simon Marmet: Addiction Medicine, Lausanne University Hospital CHUV, University of Lausanne, Lausanne, Schweiz ([e-postskyddad]). Joseph Studer: Addiction Medicine, Lausanne University Hospital CHUV, University of Lausanne, Lausanne, Schweiz ([e-postskyddad]).

Författarbidrag

VB och BL utformade och designade forskningen, analyserade data och skrev manuskriptet. GG, MM, SM, SF och JS utförde experimenten. CM och JK kommenterade manuskriptet och gav den intellektuella insatsen. Alla författare bidrog till artikeln och godkände den inlämnade versionen.

Finansiering

Den tredje C-SURF-undersökningen finansierades av Swiss National Science Foundation (bidrag nr FN 33CS30_148493). Denna vetenskapliga forskning främjades också av STAEDTLER-stiftelsen, det tyska federala ministeriet för utbildning och forskning (IMAC-Mind-projekt: Förbättring av mental hälsa och minskad missbruk i barndom och ungdom genom mindfulness: mekanismer, förebyggande och behandling; 2018-2022; 01GL1745C ) och Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG, tyska forskningsstiftelsen) —Projekt-ID 402170461-TRR265 (75). CM är en associerad stipendiat till forskarutbildningsgruppen 2162 som finansieras av DFG-270949263 / GRK2162.

Intressekonflikter

Författarna förklarar att forskningen genomfördes i avsaknad av kommersiella eller finansiella relationer som kan tolkas som en potentiell intressekonflikt.

Hanteringsredaktören förklarade en delad anslutning till en av författarna GG vid tidpunkten för granskningen.