Hjärnan. 2013 Jan 31.
Politis M, Lån C, Wu K, O'Sullivan SS, Woodhead Z, Kiferle L, Lawrence AD, Läs AJ, Piccini P.
Källa: Division of Brain Sciences, Department of Medicine, Hammersmith Hospital, Imperial College London, London W12 0NN, UK.
Abstrakt
Hypersexualitet med tvångsmässigt sexuellt beteende är en betydande källa till sjuklighet för patienter med Parkinsons sjukdom som får dopaminersättningsbehandlingar. Vi vet relativt lite om patofysiologi för hypersexualitet i Parkinsons sjukdom, och det är okänt hur visuellt sexuellt stimuli, liknande bilderna av sexualitet i mainstream massmedia kan påverka hjärnan och beteendet hos sådana mottagliga individer. Här har vi studerat en grupp av 12-patienter med Parkinsons sjukdom med hypersexualitet med användning av en funktionell magnetisk resonansavbildningsblockdesign som utsätter deltagarna för både sexuella, andra belöningsrelaterade och neutrala visuella signaler. Vi antog att exponering för visuella sexuella ledtrådar skulle utlösa en ökad sexuell lust hos patienter med Parkinsons sjukdom med hypersexualitet som skulle motsvara förändringar i hjärnaktivitet i regioner kopplade till dopaminergiskt stimulerad sexuell motivation.
Patienter med Parkinsons sjukdom med hypersexualitet skannades ON och OFF dopaminläkemedel, och deras resultat jämfördes med en grupp av 12 Parkinsons sjukdomskontrollpatienter utan hypersexualitet eller andra impulskontrollstörningar. Exponering för sexuella ledtrådar ökade avsevärt sexuell lust och hedoniska svar i Parkinsons sjukdom hypersexualitetsgrupp jämfört med Parkinsons sjukdomskontrollpatienter. Dessa beteendeförändringar motsvarade signifikanta förändringar i blodsyrenivåberoende i regioner inom limbiska, paralimbiska, temporala, ockipitala, somatosensoriska och prefrontala kortikor som motsvarar emotionella, kognitiva, autonoma, visuella och motiverande processer.
Funktionella avbildningsdata visade att hypersexualitetspatienternas ökade sexuella önskan korrelerade med förbättrade aktiveringar i det ventrala striatumet och cingulering och orbitofrontala cortices. Wdå patienterna med Parkinsons sjukdom med hypersexualitet var OFF-medicinering, visade de funktionella avbildningsuppgifterna minskningar i aktivering under presentation av sexuella led i förhållande till rest.
Dessa deaktiveringar observerades inte när patienterna var PÅ medicinering, vilket antyder att dopaminläkemedel kan frisätta hämning inom lokala neuronala kretsar i hjärnbarken som kan bidra till tvångsmässigt sexuellt beteende.
Resultaten av denna studie har konsekvenser med avseende på den potentiella påverkan av exponering av cue via exponering för massmedia för att förbättra libido, vilket i denna grupp av utsatta patienter kan leda till förödande sociala konsekvenser och ibland förvaringsdomar.
Stimulering genom exponering för sexuella visuella signaler hos patienter med Parkinsons sjukdom med hypersexualitet ger en motiverande drivkraft för att söka detta belöningsbeteende genom aktiveringar och inaktivering av hjärnbarken.
Beskrivning
Impulskontrollsjukdomar inklusive hypersexualitet och tvångsmässigt sexuellt beteende är en betydande källa till sjuklighet för patienter med Parkinsons sjukdom som får dopaminersättningsbehandling (Weintraub et al., 2006; Evans et al., 2009; Voon et al., 2009). Hypersexualitet med tvångsmässigt sexuellt beteende manifesteras vanligtvis med överdrivna önskemål om kön från en make eller partner, ökat pornografiskt intresse, tvångsmastig onani, promiskuitet med besök i prostituerade och hos vissa oförutsedda personer, till parafillier (t.ex. sadism, bestialitet, transvestitism; Quinn et al., 1983; Voon et al., 2006). Förekomsten av hypersexualitet vid Parkinsons sjukdom var N3.5% i en stor studie av patienter som fick dopaminagonistterapi med män som är mer benägna än kvinnor att ha diagnostiserat hypersexualitet (Weintraub et al., 2010). En nyare men mindre studie har föreslagit en något högre prevalens av hypersexualitet i Parkinsons sjukdom på 7% och en koppling till l-DOPA (Hassan et al., 2011). Tidigare studier har också visat en koppling mellan l-DOPA och hypersexualitet (Ballivet et al., 1973; Brun et al., 1978; Uitti et al., 1989).
Sexuellt innehåll i media har blivit mer tydligt och tillgängligt för allmänheten, och pornografi är lättillgängligt på internet. Det har hävdats att kontinuerlig exponering för sexuellt material kan stimulera överdriven socialt oacceptabla upptagen med sex hos vissa konstitutionellt utsatta individer och individer som tar dopaminergiska läkemedel (Rees et al., 2007). Studier på apor indikerar att en synergistisk interaktion mellan dopaminläkemedel och sexuella signaler förbättrar markant överdrivet sexuell aktivitet (Pomerantz, 1990). Betydelsen av att signaler är starkt förknippade med belöning överensstämmer med incitamentsförsörjningsteorin, eftersom "vill" skapas av en synergistisk interaktion mellan det aktuella tillståndet i det mesolimbiska dopaminsystemet och närvaron av belöningar eller deras signaler (Zhang et al., 2009; Berridge, 2012).
SÄLLSKAPSDJUR (Redouté et al., 2000) och funktionell MRI (Arnow et al., 2002; Hamann et al., 2004; Walter et al., 2008) studier av den neurala behandlingen av visuella sexuella stimuli hos friska individer har visat att ett antal regioner inklusive ventral striatum, hypothalamus, amygdala, cingulat och orbitofrontal cortex är inblandade i visuell behandling av sexuella stimuli. I en nyligen genomförd studie, med användning av PET och indirekta mått på frisättning av striatal dopamin, visades det att patienter med en Parkinsons sjukdom impulskontrollstörning hade större ventral striatum dopamin frisättning efter belöningsrelaterad visuell signal exponering jämfört med en grupp av Parkinsons sjukdomskontrollpatienter (O'Sullivan et al., 2011). Denna upptäckt var i linje med incitament sensibiliseringsteorin, som föreslår att tvångsmässig belöning som uppstår från överdrivet tillskrivning av incitamentsförmåga (eller "vill") för belöningar och deras ledtrådar, som ett resultat av progressiva neuroadaptationer i dopaminprojektioner till ventral striatum-relaterade motivationskretsar (Berridge et al., 2009).
Experimentella studier har visat att de dopaminerga nervkretsarna i områden som ventral striatum, hypothalamus, amygdala och det mediala prefrontala cortex spelar en roll i sexuell motivation och strävan, särskilt som svar på sexuella ledtrådar (Pfaus, 2010; Stolzenberg och Numan, 2011). Sensibilisering med dopaminerge läkemedel har visat sig förbättra jakten på även naturliga belöningar, inklusive sexuella incitament (Fiorino och Phillips, 1999; Nocjar och Panksepp, 2002; Afonso et al., 2009), som ett resultat av överdriven incitament för att uppmärksamma belöning till belöningssignaler. Sexuellt beteende och dopaminerga läkemedel koaktiverar dessutom en population av nervceller i det ventrala striatum, amygdala, hypothalamus och främre cingulatbark, och identifierar potentiella platser där läkemedel kan påverka sexuellt beteende (Frohmader et al., 2010; Hållare et al., 2010).
I linje med stimulanssensibiliseringsteorin kan hypersexualitet i Parkinsons sjukdom vara förknippad med ökad bearbetning i hjärnregioner kopplade till sexuell motivation och cue-reaktivitet, och dessa aktiveringar kan förstärkas med dopaminerg medicinering. I den aktuella studien ansåg vi att patienter med Parkinsons sjukdom med hypersexualitet skulle visa avvikande sexuell cue-relaterad aktivitet i dessa regioner kopplade till sexuell motivation, som skulle moduleras av dopaminergiska läkemedel och kopplade till förbättrad sexuell motivation. Vi försökte undersöka detta genom att undersöka signalförändringar i blodsyrenivå (BOLD) med funktionell MRI (genom att jämföra svar i en ON-medicinskanning med en OFF-medicinskanning) och korrelera bildresultaten med beteendebedömningar av sexuell motivation.
Patienter och metoder
Deltagare och kliniska egenskaper
24 icke-dementa patienter med idiopatisk Parkinsons sjukdom studerades (Tabeller 1 och 2). Tolv av dessa uppfyllde de föreslagna operativa diagnostiska kriterierna för hypersexualitet (Voon et al., 2006; Kompletterande tabell 1). De andra 12-patienterna med Parkinsons sjukdom hade ingen historia av hypersexualitet eller andra impulskontrollstörningar och fungerade som kontrollgrupp. Frohmader et al. (2011) har visat att effekterna av dopaminerga läkemedel på tvångsmässigt sexuellt beteende i djurmodeller beror på den samtidiga upplevelsen av dopaminergiska läkemedel och sexuell upplevelse. På liknande sätt utvecklas läkemedelsinducerad hypersexualitet i Parkinsons sjukdom endast i samband med upprepad medicinering och förekommer inte akut i de novo patienter (Giladi et al., 2007). Därför jämförde vi patienter med Parkinsons sjukdom med hypersexualitet med en kontrollgrupp av medicinerade patienter med Parkinsons sjukdom.
Deltagarnas kliniska egenskaper
| Kliniska egenskaper | Parkinsons sjukdom med hypersexualitet | Parkinsons sjukdom kontrollerar patienter | P-värde |
|---|---|---|---|
| Antal ämnen | 12 | 12 | |
| Ålder (år ± SD) | 55.2 9.2 ± | 62.3 9.7 ± | 0.077 b |
| Sex | 11 M / 1 F | 10 M / 2 F | |
| Sjukdomens varaktighet (år ± SD) | 9.6 5.2 ± | 10.1 6.4 ± | 0.85b |
| UPDRS OFF-motor (del III) poäng (medelvärde ± SD)a | 40.2 10.1 ± | 34.9 9.9 ± | 0.21b |
| UPDRS ON motor (del III) poäng och% förbättring (medelvärde ± SD)a | 23.1 ± 8.2 (43.8 ± 9.7%) | 20.0 ± 5.5 (41.4 ± 11.7%) | 0.29 (0.59)b |
| Mini-Mental State Examination (medelvärde ± SD) | 29.8 0.4 ± | 28.9 2.2 ± | 0.30c |
| Daglig LEDTotalt (mg ± SD) | 600 327 ± | 778 278 ± | 0.17b |
| Daglig LEDL-DOPA (mg ± SD) | 288 326 ± | 646 264 ± | c |
| Daglig LEDDA (mg ± SD) | 311 183 ± | 132 143 ± | c |
a Genomsnittet av fem utvärderingar på fem olika dagar.
b Oparad t-testa.
c Mann – Whitney-test.
Parkinsons sjukdomskontrollpatienter = patienter med Parkinsons sjukdom utan hypersexualitet eller annat impulsivt kompulsivt beteende; M = hane; F = kvinna; SD = standardavvikelse; UPDRS = Unified Parkinsons Disease Rating Scale; LED = levodopa ekvivalent. Dosen beräknas på samma sätt som tidigare rapport (Politis et al., 2010): LED (mg) = (1 × = levodopa) + (0.77 × levodopa CR) + (1.43 × levodopa + entakapon) + (1.11 × levodopa CR + entakapon) + (20 × ropinirol) + (20 × ropinirol ER) + (100 × pramipexol) + (30 × rotigotin) + (10 × bromokriptin) + (8 × apomorfin) + (100 × pergolid) + (67 × kabergolin) LED-formel, i levodopa / karbidopa eller benserazidhydroklorid: endast beräknad.
Patienter med Parkinsons sjukdom med hypersexualitet
| Ämnen | Sex | Ålder | Typ av hypersexualitetsbeteende | Andra ICD: er | Dopaminerg terapi | Daglig LEDDA | Daglig LEDL-DOPA |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| HS1 | M | 46 | Pornografi / repetitivt engagerar sig i sexuella fantasier och uppmaningar | CS | Kabergolin | 280 | 0 |
| HS2 | M | 65 | Sex med människor som han normalt sett inte skulle förknippa sig med / spendera överdriven tid med att besattas av sex eller bedriva sexuell aktivitet | pramipexol | 267 | 0 | |
| HS3 | M | 72 | Sex med människor som han normalt inte skulle associera med | Ropinerole, levodopa | 180 | 700 | |
| HS4 | M | 65 | Tom affärer / engagemang med internetpornografi | pramipexol | 200 | 0 | |
| HS5 | M | 50 | Patienten vägrade att avslöja | BE, CS | Ropinerole, levodopa | 180 | 800 |
| HS6 | F | 55 | Ökad sexuell aktivitet | CS | pramipexol | 200 | 0 |
| HS7 | M | 53 | Pornografi | Pramipexol, levodopa | 240 | 260 | |
| HS8 | M | 53 | Tomma affärer / obsessiva sexuella tankar | PG, BE, CS | ropinirol | 360 | 0 |
| HS9 | M | 60 | Patienten vägrade att avslöja | BE, CS | Ropinerole, levodopa | 300 | 600 |
| HS10 | M | 41 | Pornografi / frekventa besök hos prostituerade | DDS | Cabergoline, levodopa | 530 | 500 |
| HS11 | M | 45 | Videopornografi / engagemang med internetpornografi | DDS | Pramipexol, levodopa | 200 | 600 |
| HS12 | M | 57 | Engagemang med internetpornografi | DDS, PG, BE | ropinirol | 800 | 0 |
BE = binge ätande; CS = tvångshopping; DA = dopaminagonist; DDS = dopamin dysregulationssyndrom; HS = hypesexualitet; ICD = störning av impulskontroll; PG = patologisk spel.
Det kliniska bedömningsbatteriet inkluderade uppställning av Hoehn och Yahr, den motoriska delen (del III) i Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS), Mini-Mental State Examination och beräkning av dagligen l-DOPA ekvivalent dos (LED). Åtta av 12-patienter med Parkinsons sjukdom hypersexualitet uppvisade minst en ytterligare impulskontrollstörning (Tabeller 1 och 2).
Studien fick etiskt godkännande från Hammersmith och Queen Charlotte's Hospital Ethics Committee. Skriftligt informerat samtycke erhölls från alla deltagare i enlighet med Helsingforsdeklarationen.
Beteende bedömningar
Före och efter skanning uppmanades deltagarna att betygsätta sin libido och sexuella lust i en visuell analog skala (10 cm), förankrade mellan 'den lägsta någonsin' (0 cm = 0 poäng) och 'den mest någonsin' (10 cm = 10 punkterna). Båda skalorna rapporterades själv och relaterade till hur deltagarna kände sig under den senaste timmen. Enstaka önskemål har visat sig vara lika tillförlitliga som längre enkäter med flera objekt (Väst och Ussher, 2010). Eftersom de flesta patienter med Parkinsons sjukdom hypersexualitet hade ytterligare impulskontrollstörningar, administrerades också liknande självrapporterade önskemål för spel, läkemedel och mat.
Procedurer för avläsning av funktionell magnetisk resonansavbildning
Deltagarna skannades på två separata morgnar (mellan 11: 00 och 13: 00 h) 7 dagars mellanrum i en övergripande randomiserad design efter att ha hoppat över frukost och stoppat medicinen minst 18 h innan skanning. Deltagarna skannades i det praktiskt definierade OFF-medicineringstillståndet i en skanning och i ON-medicineringstillståndet efter att ha fått en oral dos av l-DOPA / benserazid (200/50 mg) dispergerbart 45 minuter innan skanningen startar. Motorprestanda bedömdes med UPDRS-motorpoäng vid baslinjen och omedelbart före skanning för att säkerställa att patienten hade svarat på medicinen (definierad som> 25% förbättringar av UPDRS-III-motorpoäng). Användningen av l-DOPA valdes eftersom alla patienter med Parkinsons sjukdom tidigare tog detta, medan inte alla var på samma dopaminagonist. Dessutom, l-DOPA kan öka den sexuella motivationen vid Parkinsons sjukdom, och hypersexualitetsbeteende har observerats i kombination med samtidigt l-DOPA-behandling, inte bara dopaminagonistbehandling (Ballivet et al., 1973; Brun et al., 1978; Hassan et al., 2011).
Deltagarna placerades i skannern med hörlurar och stoppning runt huvudet, axlarna och armarna för att säkerställa så lite rörelseareal som möjligt. Rörelser övervakades genom hela skanningarna och vid överdrivna rörelser startades skanningen antingen eller de relevanta volymerna avlägsnades från analysen (5.2% av körningarna startades om på grund av tremor eller dyskinesier). Bildförvärv genomfördes på en 3 T Philips Intera helkroppsskanner. Hela hjärndata förvärvades med 199 volymer T2* -viktad gradient-eko eko-plan imaging i stigande ordning med en automatiserad högre ordning shim-procedur (skivtjocklek 3.25 mm; repetitionstid 3000 ms; ekotid 30 ms; 90 ° vippvinkel; synfält 190 × 219; matris 112 × 112). Skivans förvärvningsvinkel inställdes på −30 ° från den anterior-posterior commissure-linjen för att minska bortfallet av frontalloben på grund av lufthåren, med en z-shim gradientkorrigering för att kompensera för genomgående-plan känslighetsgradienter (Deichmann et al., 2003; Goldstone et al., 2009). En högupplöst T1-viktad turbofältekko-strukturell avsökning samlades också in (ekotid 4.6 ms; repetitionstid 9.7 ms; 8 ° vippvinkel; synfält 240 mm).
Funktionell magnetisk resonansavbildningsparadigm
Under den funktionella MRI-avsökningen presenterades fem typer av färgbilder i en blockdesign: (i) dopaminergiska läkemedelstecken; (ii) aptitretande ledtrådar; (iii) pengar och spelpengar; (iv) sexuella signaler; och (v) neutrala signaler. De allra flesta belöningsrelaterade och neutrala visuella signaler erhölls från det internationella affektiva bildsystemet (Lang et al., 2008) och kompletterades med fritt tillgängliga bilder från webbplatser. En visuell sexuell signifikans definierades som inkluderande avbildningar av intim beröring, passionerad kyss, fysisk flirta och provocerande bilder av kvinnor eller män (könsbaserat: män såg kvinnor och kvinnor såg män) med sina kroppar delvis klädda. Neutrala visuella signaler inkluderade landskap och naturscener, hushållsföremål och slumpmässiga mönster. Det sexuella visuella stimuli från det internationella affektiva bildsystemet har tidigare validerats och har visats inducera betydande nivåer av sexuell upphetsning i tidigare funktionella MRI / psykofysiologiska studier (Bradley et al., 2001; Conaglen och Evans, 2006; Walter et al., 2008).
Bilder med liknande upplösning presenterades i 14.7s block i två körningar som varar 9 min 56s vardera. Varje block innehöll sju olika bilder från samma kategori, med totalt sex block av varje typ som visas i en pseudorandom-blockordning med en slumpmässig bildordning i varje block. Run order balanserades mellan deltagare och besök. Varje bild visades för 2100 ms, och varje tematiskt block följdes av en klassificeringsbild av 4000 ms där deltagaren var tvungen att betygsätta från 1 till 5 hur mycket de gillade bildblocket de såg (med 1 som "jag hatade det" och 5 är "Jag älskade det"). Dessa betyg gjordes med röst, och de spelades in i en dator. Klassificeringsbilden följdes av ett 1000 ms interstimulusintervall för ett fixeringskors. Bilder tittades via en spegel monterad ovanför en åtta-kanals RF-huvudspole, som visade bilder från en projektor med IFIS-SA-bildpresentationssystem (In Vivo) och E-Prime-programvara (Psychology Software Tools Inc).
Analys av funktionell magnetisk resonansavbildning
Bilddata analyserades med hjälp av Statistisk parametrisk kartläggning version 5 (Wellcome Department of Imaging Neuroscience, UCL, UK). De första fem volymerna i varje funktionell MR-körning kastades för att möjliggöra jämviktseffekter, och alla funktionella skanningar justerades om till den första skanningen av körningen och sedan igen till medelvärdet av alla volymer för korrigering av rörelse och skiva-timing. Alla skanningar som ingick i den slutliga analysen bestod av <2 mm rörelse i varje riktning. Vi undersökte data för kvarvarande artefakter med hjälp av TSDiffAna-verktyget implementerat i Statistisk parametrisk kartläggning version 5, som producerar medel- och variansbilder för varje funktionell volym (http://imaging.mrc-cbu.cam.ac.uk/imaging/DataDiagnostics). En artefakt definieras som samuppträdandet av en varianspik och ett medelintensitetsfall som inte är korrelerat med experimentell design. Vi upptäckte inga föremål som behövde mer detaljerad inspektion. Den genomsnittliga funktionella bilden samregistrerades till T1 strukturell bild. De ekoplanära bilderna normaliserades sedan i Montreal Neurological Institute standard stereotaktiska utrymme med användning av parametrar från det segmenterade T1 strukturell bild och jämnas ut med en 8 mm fullbredd vid halvmaksimalt Gauss-filter.
Analys på första nivån utfördes på enskild deltagarnivå där individuella kontraster skapades i en generell linjär modell för varje belöningsvillkor minus baslinje (neutrala bilder) och för sex minus andra belöningar (kön kontra andra belöningar). Den allmänna linjära modellen inkluderade sex rörelseparametrar och olägenhetsparametrar, redovisning av rörelser och andra olägenheter som inträffade i tre översättningsriktningar (förskjutning) och tre rotationsaxlar (x, y, z översättning och x, y, z rotation) för varje körning. Kontraster av intresse som producerats i detta skede (t.ex. kön kontra neutrala) användes i analysen av slumpmässiga effekter på andra nivå. En statistisk tröskel på P <0.001 okorrigerad och klusterutbredning över 10 voxels (2 × 2 × 2 mm) användes för aktivering med användning av helhjärnanalys med korrigering för flera jämförelser med användning av falsk upptäckt vid P <0.05 (Genovese et al., 2002). Koordinater för maximal voxelaktivering i hjärnan bestämdes på gruppnivå för ON- och OFF-skanningar hos patienter med Parkinsons sjukdom med och utan hypersexualitet. Vi utförde också en ytterligare mellangrupp (Parkinsons sjukdomskontrollpatienter kontra Parkinsons sjukdom med hypersexualitet) och mellan-tillstånd (OFF kontra ON-medicinering) för att undersöka om rörelseparametrar var större hos en patient eller tillståndsgrupp än den andra och fann att rörelse varierade inte mellan grupper och villkor (P > 0.1 i båda fallen).
Som en regional a priori hypotesen existerade, ytterligare analyser av slumpmässiga effekter på andra nivåer (kön kontra neutrala och kön kontra andra belöningskontraster i läkemedelsförhållanden ON och OFF) genomfördes för specifika områden av intresse med användning av MarsBarBrett et al., 2002) med samma statistiska tröskel (falsk upptäcktsfrekvens vid P <0.05). Dessa regioner var den orbitofrontala cortexen, den främre cingulära cortexen, den bakre cingulate cortexen, amygdala, ventral striatum och hypothalamusen. Modellerna av orbitofrontal cortex, anterior cingulate cortex, posterior cingulate cortex och amygdala togs från biblioteket Automated Anatomic Labelling som följer med MarsBar. Ventrala striatum- och hypothalamus-objektkartorna konstruerades genom att rita dessa regioner av intresse för ANALYZE medicinsk bildprogramvara (version 8.1, Mayo Foundation). Dessa objektkartor användes sedan för att maskera resten av hjärnan, vilket möjliggjorde jämförelser inom specifika volymer (1850 mm3 i varje halvklot för ventral striatum och 1380 mm3 i varje halvklot för hypotalamus). Individuella deltagares kontrastvärden (t.ex. kön kontra neutrala) värden för varje region av intresse för både ON- och OFF-läkemedelsskanningar extraherades för korrelation med beteendedata.
Statistisk analys
Statistiska analyser utfördes med användning av SPSS (version 16, SPSS Inc) för Macintosh. Jämförelser inom grupper (t.ex. Parkinsons sjukdom med hypersexualitet OFF-skön kön kontra neutrala) utfördes med parade t-tester och jämförelser mellan grupper (t.ex. Parkinsons sjukdom med hypersexualitet AV sexuellt kontra neutralt - kontra — Parkinsons sjukdomskontrollpatienter sexuellt kontra neutralt) utfördes med två prov t-tests. För klinisk och beteendeanalys testades varianshomogenitet och Gaussianity med Bartlett och Kolmogorov – Smirnov-test. Parametriska och icke-parametriska tester användes på lämpligt sätt. Pearson korrelationskoefficient r och Spearmans rho (ρ) (när variabler inte vanligtvis fördelades) användes för att undersöka förhållandet mellan individuella poäng för sexuell lust efter exponering för sexuella visuella signaler och individuella bilaterala BOLD-regioner av intressekontrastvärden för sexuell kontra neutral kontrast i läkemedelstillståndet ON och OFF. Bonferroni-korrektionen användes för att motverka problemet med flera jämförelser.
Resultat
Klinisk och beteendeanalys
Patienter med Parkinsons sjukdom med hypersexualitet tog betydligt fler dopaminagonister och betydligt mindre l-DOPA jämfört med Parkinsons sjukdomskontrollpatienter. De två grupperna skilde sig inte statistiskt i någon av de andra kliniska egenskaperna (ålder, kön, sjukdomens varaktighet, UPDRS del III AV, PÅ och svar efter l-DOPA, Mini-Mental State Examination, daglig LEDTotalt) (Tabeller 1 och 2).
Innan OFF och ON-skanningen skilde sig inte patienter med Parkinsons sjukdom med hypersexualitet och Parkinsons sjukdomskontrollpatienter på poäng för sexuell lust (Tabell 3). Efter OFF och ON-skanningen där deltagarna hade utsatts för sexuella ledtrådar, visade patienter med Parkinsons sjukdom med hypersexualitet en signifikant ökning av deras sexuella lust jämfört med deras betyg före skanningen och visade också en signifikant ökning jämfört med den sexuella önskan hos Parkinsons sjukdom kontrollerar patienter, varvid de senare förblir relativt stabila före och efter skanning. Patienter med Parkinsons sjukdom med hypersexualitet ökade sin sexuella lust i ON jämfört med OFF-skanningen (Tabell 3). Parkinsons sjukdom med hypersexualitet och kontrollgrupperna av Parkinsons sjukdom visade inte någon inom eller mellan gruppskillnader i mat, spel och läkemedelslust före och efter ON och OFF-skanningar (data visas inte).
Sexuell lust före och efter exponering för sexuella visuella stimuli
| Innan sexuella visuella stimuli | Efter sexuell visuell stimuli | P-värde | |
|---|---|---|---|
| AV-skanning | |||
| PD-kontrollpatienter (medelvärde ± SE) | 1.98 0.59 ± | 2.25 0.45 ± | 0.31a |
| PD HS (medelvärde ± SE) | 2.67 0.56 ± | 3.70 0.50 ± | a |
| P-värde | 0.40b | b | |
| PÅ skanning | |||
| PD-kontrollpatienter (medelvärde ± SE) | 1.32 0.28 ± | 2.12 0.60 ± | 0.18d |
| PD HS (medelvärde ± SE) | 2.01 0.39 ± | 5.24 0.41 ± | a |
| P-värde | 0.15c | b | |
| AV-skanning | PÅ skanning | ||
|---|---|---|---|
| Efter sexuella visuella stimuli | |||
| PD-kontrollpatienter (medelvärde ± SE) | 0.28 0.26 ± | 0.80 0.52 ± | 0.34d |
| PD HS (medelvärde ± SE) | 1.04 0.32 ± | 3.23 0.51 ± | a |
| P-värde | 0.08b | b | |
en parad t-testa.
b Oparad t-testa.
c Mann – Whitney-test.
d Wilcoxon matchade partest.
HS = hypersexualitet; PD = Parkinsons sjukdom.
Patienter med Parkinsons sjukdom med hypersexualitet gillade de sexuella visuella signalerna som presenterades under den funktionella MRT betydligt mer än Parkinsons sjukdomskontrollpatienter (kvalitet på data = 85.2%; 3.4 ± 1.2 kontra 2.1 ± 0.6, medelvärde ± SD; P <0.05, oparad t-test med Welch-korrigering, men det var ingen skillnad i deras betyg för belöningssignaler relaterade till droger, pengar och spel eller mat (P > 0.1 i alla fall, oparad t-test med Welch-korrigeringar). Inga skillnader hittades mellan ON och OFF-skanningar.
Region av intresse funktionell analys av magnetisk resonansavbildning
Regionen av intresseanalys visade att patienterna med Parkinsons sjukdom med hypersexualitet hade starkare aktivitet (ökad BOLD signal) än patienterna med Parkinsons sjukdomskontroll under exponering för sexuella kontra neutrala visuella signaler i läkemedelsläge OFF i följande regioner: orbitofrontal cortex (vänster : P <0.001, höger: P <0.005), främre cingulate cortex (vänster: P <0.005, höger: P <0.001), bakre cingulate cortex (vänster: P <0.001, höger: P <0.001), vänster amygdala (P <0.05), ventral striatum (vänster: P <0.05, höger: P <0.05) och hypotalamus (vänster: P <0.005, höger: P <0.01) (Fig 1C-H). För samma kontrast i ON-medicineringstillståndet observerades en liknande uppsättning regionala hjärnaktiveringar, och det fanns inga signifikanta skillnader i aktiveringar mellan ON- och OFF-skanningar. När vi jämförde effekten av OFF kontra ON medicineringstillstånd bara i gruppen av patienter med Parkinsons sjukdom med hypersexualitet, hittade vi inga skillnader i aktivering.
Tvärgående, koronala och sagittala sektioner av statistiska parametriska kartor som visar signifikanta ökningar av BOLD signal (gul-röda områden) förknippade med exponering för vanliga sexuella bilder i 12 Parkinsons sjukdom (PD) kontrollpatienter (A och B) och hos 12 patienter med Parkinsons sjukdom med hypersexualitet (PD HS) (C-H) under ON och OFF medicineringstillstånd. BOLD signalökningar illustreras i (A och B) vänster och höger mellanliggande temporär gyrus (MTG) och mellersta occipital gyrus (MOG) (x = -48, y = -59, z = 9), (C) ventral striatum (VS) (x = 18, y = 15, z = - 11), (D) hypotalamus (x = -5, y = -4, z = −9), (E) anterior prefrontal cortex (aPFC), anterior cingulate cortex (ACC), superior parietal lobule (SPL) and posterior cingulate cortex (PCC))x = 8, y = -16, z = 33), (F) vänster och höger mellanliggande temporär gyrus och mitten occipital gyrus och främre prefrontalbarken (x = -8, y = 56, z = 4) och (G och H) orbitofrontal cortex (OFC), överlägsen parietal lobule, posterior cingulate cortex, och vänster och höger mellanliggande temporär gyrus och mitten occipital gyrus (x = -24, y = 48, z = −8). Färgfältet indikerar z-värden.
Regionen av intresseanalys visade att patienterna med Parkinsons sjukdom med hypersexualitet hade starkare aktivitet under exponering för sexuella jämfört med andra belöningar visuella ledtrådar i läkemedelslägen OFF i följande regioner: orbitofrontal cortex (vänster: P <0.001, höger: P <0.001), främre cingulär cortex (vänster: P <0.001, höger: P <0.001), bakre cingulate cortex (vänster: P <0.001, höger: P <0.001), ventral striatum (vänster: P <0.001, höger: P <0.001) och hypotalamus (vänster: P <0.001, höger: P <0.001). Liknande aktiveringar observerades under ON-medicineringstillståndet och det fanns inga signifikanta skillnader i aktiveringar mellan OFF och ON-skanningar.
Hela hjärnans funktionella magnetiska resonansbildsanalyser
Vanlig hjärnaktivitet mellan patienter med Parkinsons sjukdom med hypersexualitet och Parkinsons sjukdomskontroll
Patienter med Parkinsons sjukdom med hypersexualitet och patienter med Parkinsons sjukdomskontroll uppvisade liknande signifikanta ökningar av BOLD signal under exponering för sexuella kontra neutrala visuella signaler i både ON- och OFF-medicineringstillstånd bilateralt i mid-temporal gyrus och mitt-occipital gyrus (Fig 1A och B; Kompletterande tabeller 2A och C, Kompletterande dataA och C). För samma kontrast i OFF-tillståndet visade patienter med Parkinsons sjukdom med hypersexualitet och patienter med Parkinsons sjukdomskontroll en liknande signifikant BOLD signal minskar bilateralt i isthmus av cingulat gyrus [Brodmann-området (BA) 29 och 30], parahippocampal gyrus och cuneus (BA 17 ) (Fig 2A och B; Kompletterande tabeller 2B och D, Kompletterande dataB och D).
Tvärgående och koronala sektioner av statistiska parametriska kartor som visar signifikant BOLD signal minskar (mörka och ljusblå områden) förknippade med exponering för vanliga sexuella bilder i 12 Parkinsons sjukdom (PD) kontrollpatienter (A och B) och hos 12 patienter med Parkinsons sjukdom med hypersexualitet (HS) (C och D) under läget OFF-medicinering. BOLD signalminskningar illustreras i (A och B) vänster och höger parahippocampal gyrus (PHG), ismus av cingulat gyrus (ICG) och cuneus (x = -9, y = -47, z = 2), (C) vänster och höger parahippocampal gyrus, cuneus, ismus av cingulate gyrus, insula och höger claustrum (x = -42, y = 14, z = 8) och (D) vänster och höger parahippocampal gyrus (x = 22, y = 38, z = −14). I läget ON-läkemedel, i gruppen 12-patienter med Parkinsons sjukdom med hypersexualitet, upptäcks ingen fet signalminskning. Färgfältet indikerar z-värden.
Hjärnaktivitet som är specifik för patienter med Parkinsons sjukdom med hypersexualitet
Helhjärnanalys bekräftade regionen med intressoresultat och visade ytterligare signifikanta BOL-signalökningar i gruppen av patienter med Parkinsons sjukdom med hypersexualitet jämfört med Parkinsons sjukdomskontrollpatienter under exponering för sexuella kontra neutrala visuella signaler i läkemedelslägen OFF och ON i följande regioner: bilateral anterior prefrontal cortex (BA 10) och överlägsen parietal lobule (BA 5 och 7), och höger lateral aktivering i inferior parietal lobule (BA 40) (Fig 1C-H; Kompletterande tabeller 2A och C, Kompletterande dataA och C). För samma kontrast i OFF-tillståndet visade patienter med Parkinsons sjukdom med hypersexualitet jämfört med Parkinsons sjukdomskontrollpatienter signifikant BOLD signal minskar bilateralt i insula och höger klaustrum (Fig 2C och D; Kompletterande tabeller 2B och D, Kompletterande dataB och D). Det fanns inga olika BOL-signalökningar under exponering för sexuella kontra neutrala visuella signaler hos patienter med Parkinsons sjukdom med hypersexualitet mellan läkemedelslägen OFF och ON.
Helhjärnanalys bekräftade också regionen med intressoresultat hos patienter med Parkinsons sjukdom med hypersexualitet jämfört med sexuella mot andra belöningar visuella ledtrådar och visade ytterligare signifikanta BOL-signalökningar i lägen AV och PÅ i bilaterala dorsolaterala prefrontala cortex (BA 9), och höger lateraliserad aktivering i anterior prefrontal cortex (BA 10) och parahippocampal gyrus.
Effekten av l-DOPA-medicinering i hjärnaktivitet hos patienter med Parkinsons sjukdom med hypersexualitet
I gruppen av patienter med Parkinsons sjukdom med hypersexualitet i läkemedel för ON-läkemedel, minskas observerade i OFF-tillståndet och i OFF- och ON-tillståndet hos Parkinsons sjukdomskontrollpatienter (reducerad BOLD signal under exponering för sexuella kontra neutrala visuella signaler i ismus av cingulate gyrus, parahippocampal gyrus, cuneus, insula och claustrum) eliminerades (Kompletterande tabeller 2B och D, Kompletterande dataB och D).
Hjärnaktivitet relaterad till andra belöningsvisuella ledtrådar hos patienter med Parkinsons sjukdom med överexualitet
Vi hittade inga signifikanta inom eller mellan gruppskillnader för patienter med Parkinsons sjukdom med hypersexualitet och Parkinsons sjukdomskontrollpatienter i något annat belöningstillstånd minus baslinje (neutrala bilder) (t.ex. dopaminerga läkemedelssignaler kontra neutrala) i antingen PÅ- och AV-skanningar.
korrelationer
I gruppen av patienter med Parkinsons sjukdom med hypersexualitet korrelerade sexuell lust efter exponering för sexuella visuella signaler i läget OFF-läkemedel, med aktivitetskontrasten (kön kontra neutral) i den bakre cingulerade cortex (r = 0.78, P <0.01) och ventralt striatum (r = 0.80, P <0.01) (Fig 3A och B) och i ON-läkemedelstillståndet med aktiviteten i den främre cingulate cortex (r = 0.87, P <0.001) och medial orbitofrontal cortex (r = 0.65, P <0.05) (Fig 3C och D). Inga korrelationer hittades hos patienter med Parkinsons sjukdom med hypersexualitetsgrupp mellan att "gilla" de sexuella signalerna och hjärnaktiviteten under exponering för sexuella kontra neutrala visuella signaler i både läkemedel för ON och OFF. Inga korrelationer hittades mellan önskemål och aktivitetskontraster i kontrollgruppen Parkinsons sjukdom i både läkemedelstillståndet ON och OFF (P > 0.1 i alla fall).
Hos patienter med Parkinsons sjukdom med hypersexualitet, korrelerar sexuell lust efter exponering för sexuella bilder med ökning av aktivering i (A) posterior cingulate cortex och (B) ventral striatum i läget OFF-läkemedel och med ökningar av aktivering i (C) främre cingulate cortex och (B) och medial orbitofrontal cortex under ON-medicineringstillståndet.
Diskussion
Hypersexualitet är en relativt vanlig oönskad effekt av dopaminergisk behandling vid Parkinsons sjukdom, som ibland kan leda till förödande sociala konsekvenser inklusive skilsmässa, förstörelse av en persons rykte och till och med gripande. Vår studie syftade till att undersöka de mekanismer som ligger bakom dopaminerg läkemedelslänkad hypersexualitet hos patienter med Parkinsons sjukdom. Vi har använt beteendemässiga bedömningar av sexuell motivation och använt ett funktionellt MR-paradigm med vanliga porträtt av sexualitet (liknande de som projiceras av massmedia) som visuella ledtrådar, och vi bekräftade att exponering för sådana signaler var tillräcklig för att öka den sexuella önskan hos patienter med Parkinsons sjukdom med hypersexualitet genom att aktivera hjärnregioner kopplade till sexuell motivation (se Tabell 4 för sammanfattning av resultaten).
Sammanfattning av resultaten som visar skillnader och gemensamma förhållanden i regional BOLD signal ökar och minskar hos patienter med Parkinsons sjukdom med och utan hypersexualitet i ON och OFF medicineringstillstånd
| Parkinsons sjukdom med hypersexualitet | Parkinsons sjukdom kontrollerar patienter | |||
|---|---|---|---|---|
| AV och PÅ ökar | AV minskar | PÅ minskar | AV och PÅ ökar | AV och PÅ minskar |
| Mellanstimoral gyrus | Isthmus of cingulate gyrus | Mellanstimoral gyrus | Isthmus of cingulate gyrus | |
| Mellan occipital gyrus | Parahippocampal gyrus | Mellan occipital gyrus | Parahippocampal gyrus | |
| Cuneus | Cuneus | |||
| Ventral striatum | Claus | |||
| amygdala | Isolering | |||
| hypotalamus | ||||
| Anterior cingulate cortex | ||||
| Posterior cingulate cortex | ||||
| Orbitofrontal cortex | ||||
| Anterior prefrontal cortex | ||||
| Superior parietal lobule | ||||
| Underlig parietal lobule | ||||
I överensstämmelse med funktionella bildstudier av visuell sexuell stimulering hos friska individer (Redouté et al., 2000; Arnow et al., 2002; Walter et al., 2008), exponering för visuella sexuella signaler aktiverade parieto-temporala-occipitala visuella bearbetningsregioner såsom mitt-occipital gyrus och mellanliggande temporär gyrus i grupperna av patienter med Parkinsons sjukdom med hypersexualitet och Parkinsons sjukdomskontrollpatienter. Hos patienter med Parkinsons sjukdom med hypersexualitet visade exponering för sexuella visuella signaler i både ON och OFF-medicinska tillstånd ökad aktivering i orbitofrontal cortex, främre cingulate cortex, posterior cingulate cortex, ventral striatum, anterior prefrontal cortex, superior parietal lobule, amygdala och hypotalamus, jämfört med Parkinsons sjukdomskontrollpatienter. Patienter med Parkinsons sjukdom med hypersexualitet visade signifikant ökad sexuell lust och gilla det sexuella innehållet efter exponering för sexuella signaler. Deras sexuella lust ökade mer när de var PÅ l-DOPA jämfört med OFF-medicinering efter exponering för sexuellt innehåll. Den avgörande rollen för anterior cingulate cortex, posterior cingulate cortex, ventral striatum och orbitofrontal cortex i sexuell motivation betonades av det faktum att ökad aktivering i dessa regioner korrelerade med ökad sexuell lust. Men ingen korrelation hittades mellan regional hjärnaktivitet och "gilla" poäng.
Djurstudier har visat att dopamin är involverat i sexuell motivation och trång som utlöses av sexuella ledtrådar i områden inklusive ventral striatum, hypothalamus, medial prefrontal cortex, amygdala och anterior cingulate cortex, och att en sensibiliserande regim av dopaminerga läkemedel kan leda till en överdriven sexuell strävan och predation (Fiorino och Phillips, 1999; Nocjar och Panksepp, 2002; Afonso et al., 2009; Pfaus, 2010; Stolzenberg och Numan, 2011). Samtidig erfarenhet av dopaminergiska läkemedel och sexuell aktivitet krävs för utveckling av tvångsmässigt sexuellt beteende (Frohmader et al., 2011), speglar det försenade början av hypersexualitet i Parkinsons sjukdom efter behandling med dopaminerga läkemedel (Giladi et al., 2007). Dessutom har nyligen visat arbete visat att missbruksläkemedel kan aktivera samma neuronala system som en sexuell belöning, med överlappning som förekommer i regioner inklusive hypotalamus och främre cingulatbarken (Frohmader et al., 2010). Våra fynd tillsammans med tidigare djurarbete stödjer incitamentkänslighetsteorin som ett ramverk för att förstå mekanismerna för dopaminerg läkemedel inducerad hypersexualitet i Parkinsons sjukdom. Teorin för stimuleringssensibilisering hävdar att dopamin motiverar strävan efter belöningar genom att tillskynda stimulansförmåga till belöningsrelaterade stimuli (såsom sexuella visuella ledtrådar), utlösa strävan efter att "vilja") för sex och i fall av hypersexualitet kan könshandlingar tillskrivas med patologisk stimulansförmåga (Berridge et al., 2009). Incitamentssensibiliseringsteori hävdar vidare att 'vilja' för belöningar, förmedlat av ventral striatum dopamin-relaterad neurokrets, kan växa över tid oberoende av belöning 'gilla' när en individ utvecklar tvångsmässig belöning som söker (Berridge et al., 2009), och det är här att notera att dopamin ökade cue-framkallade sexuell lust ("vill"), men inte betygsatt "gilla" av de sexuella bilderna hos patienter med Parkinsons sjukdom med hypersexualitet.
Eftersom majoriteten (8 av 12) av patienter med Parkinsons sjukdom med hypersexualitet hade minst en ytterligare störning av impulskontroll (t.ex. patologisk spel, binge ätande, etc.), ville vi testa om förändringarna i beteendebedömningar och hjärnaktivering efter belöning cue-exponering var specifik för kön eller utvidgades till andra belöningar. Självrapporterad önskan och gillade för spel, läkemedel och mat skilde sig inte in i eller mellan grupperna av patienter med Parkinsons sjukdom med hypersexualitet och Parkinsons sjukdomskontrollpatienter före och efter ON och OFF-skanningarna. På liknande sätt observerade vi inte några skillnader mellan patienter med Parkinsons sjukdom med hypersexualitet och Parkinsons sjukdomskontrollpatienter i neuralt svar på andra givande visuella signaler i den funktionella MR-analysen som indikerade att våra avbildningsresultat också var specifika för hypersexualitet. Vi ville dock också utforska den specifika hjärnaktiviteten relaterad till sexuella visuella signaler jämfört med andra belöningar. Resultaten avslöjade stark aktivering i både ON- och OFF-tillstandsskanningar i orbitofrontal cortex, främre cingulate cortex, posterior cingulate cortex, ventral striatum, anterior prefrontal cortex, dorsolateral prefrontal cortex, parahippocampal gyrus och hypothalamus, vilket bekräftar den specifika betydelsen av dessa regioner i dessa regioner i sexuell motivation och lust, åtminstone i samband med hypersexualitet.
Denna selektiva förbättring för sexuella signaler är anmärkningsvärd. Arbeta i djurmodeller av Berridge och kollegor (Mahler och Berridge, 2009, 2012; DiFeliceantonio och Berridge, 2012) har visat att stimulering av opioidkretsar i amygdala och striatum kan fokusera cue-triggered 'wanting' mycket snävt på en vinnare-ta-all-mode. Under sådana förhållanden blir en enda favoritbelöningssignal en mycket potent 'motivationsmagnet' som drar all attraktion till sig själv, på bekostnad av andra belöningssignaler, även i djur som också lockades till de andra belöningarna (Mahler och Berridge, 2009, 2012; DiFeliceantonio och Berridge, 2012). På samma sätt var de sexuella belöningssignalerna förknippade med förbättrad amygdala-aktivitet i förhållande till andra belöningssignaler hos individer med hypersexualitet och kan ha varit selektivt riktade med förbättrad incitamentsförmåga på ett "vinnare-ta-all-sätt", även hos de personer med co-morbid störningar i impulskontroll.
Den ökade aktiveringen i det ventrala striatumet kan vara relaterat till ökad dopaminfrisättning i det ventrale striatum (Skott et al., 2008), i överensstämmelse med PET-data (O'Sullivan et al., 2011) och tidigare studier som visade ökad frisättning av dopamin relaterad till sexuella ledtrådar i det ventrala striatum hos sensibiliserade djur (Fiorino och Phillips, 1999). Skador i hypothalamus och amygdala är kända för att försämra sexuell motivation hos manliga och kvinnliga gnagare, och hypotalamisk och amygdala aktivering spårar sexuell upphetsning i funktionella MR-studier (Hamann et al., 2004). Hypotalamus har visat sig spela en central roll i sexuellt beteende och tros vara involverad i den autonoma delen av sexuell upphetsning (Allen et al., 1989; Kupfermann et al., 1991; Meisel and Sachs, 1994; Georgiadis et al., 2010).
Den främre cingulerade cortex är ett annat paralimbiskt område som är anslutet till förhjärnregionerna och kontrollerar ett antal autonoma och neuroendokrina funktioner (Stoléru et al., 1999). Tidigare studier har kopplat aktiveringen av den främre cingulära cortex med graden av tumcens i penis (Redouté et al., 2000) och med den motiverande delen av sexuell upphetsning och lust (Redouté et al., 2000; Arnow et al., 2002; Karama et al., 2002; Walter et al., 2008). Parietalområden och den bakre cingulerade cortexen har också varit kopplade till cue-specificitet i belöningslyst (Garavan et al., 2000). Orbitofrontal cortex har kopplats till uttryckliga betyg av förväntat nöje och lust, och det tros ha en roll i att förmedla subjektiv belöningsupplevelse (Kringelbach, 2005). Vidare har aktivering av den orbitofrontala cortex och prefrontala cortex föreslagits vara associerad med en trevlig kroppslig känsla som representeras internt under sexuell upphetsning (Stoléru et al., 2003). Vi fann att gravid sexuell lust var korrelerad med aktivitet i kortikala regioner (inklusive främre cingulös cortex och orbitofrontal cortex) utöver ventral striatum, vilket kan vara förenligt med uppfattningen att incitament salience "vill" inte direkt upplevs i medveten medvetenhet, och att uttryckliga, medvetna "vill" kräver ytterligare kortikal behandling av ventrale striatum-utgångar (Berridge och Robinson, 1995).
I vår studie påverkades inte förbättrad hjärnaktivitet efter exponering för sexuella signaler av administreringen av l-DOPA som föreslagits av den liknande BOLD-signalen ökar i ON- och OFF-medicinskanning. Men frånvaron av en akut l-DOPA-effekt eliminerar inte effekten av synergistisk interaktion mellan mesolimbiskt dopamin-tillstånd och närvaron av sexuella ledtrådar för att stimulera förbättrad "vilja" för sexuell belöning i gruppen av patienter med Parkinsons sjukdom med hypersexualitet (Berridge, 2012; OEI et al., 2012). Patienterna med Parkinsons sjukdom med hypersexualitet, även i OFF-tillstånd, är inte helt läkemedelfria och är förmodligen sensibiliserade, och i djurstudier, även om akuta amfetamin- och sensibiliseringseffekter kan vara additiva (Tindell et al., 2005), sensibilisering orsakad av tidigare amfetaminadministrering orsakar belöningssignaler för att utlösa överdriven strävan efter deras tillhörande belöning, även när sensibiliserade råttor testas i läkemedelsfria tillstånd (Wyvell och Berridge, 2001).
Intressant nog, i gruppen av patienter med Parkinsons sjukdom med hypersexualitet efter akut l-DOPA-utmaning, minskningarna som observeras när OFF sina läkemedel och i OFF och ON-tillstånd hos patienter med Parkinsons sjukdomskontroll (reducerad BOLD signal under exponering för sexuella kontra neutrala visuella signaler i isthmus av cingulat gyrus, parahippocampal gyrus, cuneus, insula och claustrum) eliminerades (för en liknande effekt av dopaminerg läkemedelsutmaning vid kokainberoende, se Volkow et al., 2010). Dessa resultat antyder att dopaminläkemedel kan eliminera deaktiveringen av hjärnregioner, vilket kan vara relaterat till plastförändringar i ett försök att hämma stimulering av hypersexualitet. Även om det är svårt att översätta excitation eller hämning av neuronal avfyrning till BOLD signal ökar eller minskar i aktiverade voxels (Georgopoulos et al., 1982; Batini et al., 1984), dopaminläkemedel skulle kunna frisätta denna hämning genom aktiviteten hos hämmande internuroner som verkar inom lokala neuronala kretsar i hjärnbarken. Frigörandet av neuronal hämning i isthmus av cingulat gyrus, parahippocampal gyrus, cuneus, insula och claustrum när patienterna är PÅ deras dopaminergiska läkemedel kan vara förknippade med samtidiga beteendeförändringar eftersom i denna studie var en associerad ökning av poängen för sexuell lust. Denna teori stöds av fullständigt upphörande av hypersexualitet efter borttagande från dopaminreceptoragonistläkemedel (Mamikonyan et al., 2008; Munhoz et al., 2009).
Hämning av deaktivering av insula genom dopaminläkemedel kan leda till uttryck av patologiskt sexuellt beteende, eftersom detta paralimbiska område bildar förbindelser till regioner som är involverade i autonom reglering (Oppenheimer et al., 1992), relaterar mycket behandlad sensorisk information med motiverande tillstånd (Stoléru et al., 1999) och i kombination med den sekundära somatosensoriska cortex har rapporterats vara inblandade i den upplevda lusten att uttrycka öppet sexuellt beteende (Mouras et al., 2003). Klaustrum har också visat sig vara involverade i känslomässiga och motiverande svar hos djur (Hamamura et al., 1997) och människor (Reiman et al., 1989) och tros vara förknippad med sexuell motivation (Rees et al., 2007). Deaktivering i parahippocampal-regioner har rapporterats efter presentation av sexuellt tydliga videoklipp; emellertid är dessa potentiella funktioner inte väl förståda (Redouté et al., 2000).
Sammanfattningsvis är detta den första studien som undersöker mekanismerna som ligger bakom hypersexualitet vid Parkinsons sjukdom, och fynden ger stöd till ett konto baserat på en överdriven cue-utlöst incitament salivitetsbaserad motivation. Vidare har våra resultat några konsekvenser med avseende på potentialen för cue-exponering via tillgång till massmedia för att påverka patologiskt sexuellt beteende vid Parkinsons sjukdom. Stimulering genom vanliga erotiska ledtrådar hos individer som är benägna att överkönas kan ge en motiverande drivkraft för att söka sexuell belöning genom ökad och minskad aktivering av hjärnbark, vilket potentiellt kan leda till sociala och psykologiskt skadliga konsekvenser. Tillämpning av restriktioner för typ och mängd exponering för erotiska visuella signaler kan därför begränsa uppkomsten av onormalt överdrivet eller avvikande sexuellt beteende i utsatta befolkningsgrupper som de som får dopaminerga läkemedel.
Finansiering
Detta arbete stöds av finansiering från Parkinson i Storbritannien (J-0704).
Extramaterial
Extramaterial finns tillgänglig på Hjärna uppkopplad.
;
