Nyhet, konditionering och uppmärksam bias mot sexuella belöningar (2015)

KOMMENTARER: Ny hjärnstudie vid Cambridge University. Ämnen var noggrant screenade porrmissbrukare. Jämfört med kontroller vanade de snabbare till sexuella bilder. Det vill säga, deras hjärnor blev mindre aktiverade med samma bild ... de blev snabbare uttråkade. Således driver nyheten med internetporn beroende av det, vilket skapar en cirkulär spiral som behöver mer nyhet för att övervinna snabbare tillvänjning. Men denna önskan om nyhet hos porrmissbrukare fanns INTE redan. Det vill säga "kycklingen" är porranvändning och "ägget" är nyhetssökande.

Pressmeddelande. November 23, 2015

Människor som visar tvångssyndrom - sexmissbruk - drivs för att söka mer efter nya sexuella bilder än sina kamrater, enligt ny forskning som leds av University of Cambridge. Resultaten kan vara särskilt relevanta i samband med online porr, vilket potentiellt ger en nästan oändlig källa till nya bilder.

I en studie publicerad i Journal of Psychiatric Research, rapporterar forskare också att sexmissbrukare är mer mottagliga för miljö '' ledtrådar '' kopplade till sexuella bilder än för de som är kopplade till neutrala bilder.

Sexmissbruk - när en individ har svårt att kontrollera sina sexuella tankar, känslor eller beteende - är relativt vanligt och påverkar så många som en av 25 unga vuxna. Det är kraftigt stigmatiserat och kan leda till en känsla av skam, som påverkar individens familj och sociala liv såväl som deras arbete. Det finns ingen formell definition av tillståndet för att hjälpa till med diagnosen.

I tidigare arbete som leddes av Dr Valerie Voon från Psykiatriska institutionen vid University of Cambridge, fann forskare att tre hjärnregioner var mer aktiva i sexmissbrukare jämfört med de friska frivilliga. Betydligt var dessa regioner - ventralstriatum, dorsal anterior cingulate och amygdala - regioner som också aktiveras i narkomaner när de visade läkemedelsstimuli.

I den nya studien, finansierad av Wellcome Trust, studerade Dr Voon och kollegor beteendet hos 22 sexmissbrukare och 40 'friska' manliga volontärer som genomgår uppgifter. I den första uppgiften visades individer en serie bilder i par, inklusive nakna kvinnor, klädda kvinnor och möbler. De visades sedan ytterligare bildpar, inklusive bekanta och nya bilder, och ombads att välja en bild för att "vinna £ 1" - även om deltagarna inte kände till oddsen, var sannolikheten att vinna för endera bilden 50%.

Forskarna fann att sexmissbrukare var mer benägna att välja romanen över det välbekanta valet för sexuella bilder i förhållande till neutrala objektbilder, medan friska volontärer mer sannolikt valde det nya valet för neutrala mänskliga kvinnliga bilder i förhållande till neutrala objektbilder.

"Vi kan alla på något sätt relatera till att söka efter nya stimuli online - det kan vara att fladdra från en nyhetswebbplats till en annan, eller att hoppa från Facebook till Amazon till YouTube och vidare", förklarar Dr Voon. "För människor som visar tvångsmässigt sexuellt beteende blir detta dock ett beteendemönster utanför deras kontroll, fokuserat på pornografiska bilder."

I en andra uppgift visades volontärer par bilder - en klädd kvinna och en neutral grå låda - som båda var överlagrade på olika abstrakta mönster. De lärde sig att associera dessa abstrakta bilder med bilderna, liknande hur hundarna i Pavlovs berömda experiment lärde sig associera en ringande klocka med mat. De ombads sedan att välja mellan dessa abstrakta bilder och en ny abstrakt bild.

Den här gången visade forskarna att sexmissbrukare var mer benägna att välja ledtrådar (i detta fall abstrakta mönster) associerade med sexuella och monetära belöningar. Detta stöder uppfattningen att uppenbarligen oskyldiga signaler i en missbrukares miljö kan "utlösa" dem att söka efter sexuella bilder.

"Ledtrådar kan vara så enkla som att bara öppna sin webbläsare", förklarar Dr Voon. ”De kan utlösa en kedja av handlingar och innan de vet ordet av det, missbrukaren bläddrar igenom pornografiska bilder. Att bryta länken mellan dessa signaler och beteendet kan vara extremt utmanande. ”

Forskarna utförde ett ytterligare test där 20-sexmissbrukare och 20 matchade friska frivilliga genomgick hjärnskanningar medan de uppvisades en serie upprepade bilder - en avklädd kvinna, en £ 1-mynt eller en neutral grå låda.

De fann att när sexmissbrukarna upprepade gånger såg samma sexuella bild jämfört med de friska frivilliga, upplevde de en större minskning av aktiviteten i hjärnområdet, känd som den dorsala främre cingulära cortexen, som är känd för att vara involverad i att förutse belöningar och reagera på nya händelser. Detta överensstämmer med "habituation", där missbrukaren finner samma stimulans mindre och mindre givande - till exempel kan en kaffedrikker få en koffein "buzz" från sin första kopp, men med tiden desto mer dricker de kaffe, desto mindre buzz blir.

Den samma förhoppningseffekten uppträder hos friska män som upprepade gånger visar samma porrvideo. Men när de ser en ny video går nivån av intresse och upphetsning tillbaka till den ursprungliga nivån. Det innebär att sexmissbrukaren måste försöka få en konstant tillförsel av nya bilder för att förhindra uppkomst. Med andra ord kan habituation driva sökandet efter nya bilder.

"Våra resultat är särskilt relevanta i samband med onlinepornografi", tillägger Dr Voon. "Det är inte klart vad som utlöser sexberoende i första hand och det är troligt att vissa människor är mer förfogade över missbruk än andra, men det till synes oändliga utbudet av nya sexuella bilder som finns tillgängliga på nätet hjälper till att mata deras missbruk, göra det mer och svårare att fly. "

Mer information: Paula Banca et al. Nyhet, konditionering och uppmärksam bias mot sexuella belöningar, Journal of Psychiatric Research (2016). DOI: 10.1016 / j.jpsychires.2015.10.017

 


UNDERSÖKNINGEN

Paula Banca, Laurel S. Morris, Simon MitchellNeil A. Harrison, Marc N. Potenza, Valerie Voon (Dr)korrespondense-mail

DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.jpsychires.2015.10.017

Abstrakt

Internet ger en stor källa till nya och givande stimuli, särskilt med avseende på sexuellt explicit material. Nyhetssökande och cue-konditionering är grundläggande processer som ligger till grund för preferens och beteendebeteenden som är inblandade i missbrukssjukdomar. Här undersöker vi dessa processer hos individer med tvångssyndrom (CSB), som hypoteser en större preferens för sexuell nyhet och stimuli som är konditionerade för sexuella belöningar i förhållande till friska frivilliga. Tjugotvå CSB-män och fyrtio åldersmatchade manliga volontärer testades i två separata beteendeuppgifter med inriktning på preferenser för nyhet och konditionerade stimuli. Tjugo personer från varje grupp bedömdes också i en tredje konditionerings- och utrotningsuppgift med funktionell magnetisk resonansbildning. CSB var förknippad med förbättrad nyhetspreferens för sexuell jämförelse med kontrollbilder och en generaliserad preferens för signaler konditionerade till sexuella och monetära kontra neutrala resultat jämfört med friska frivilliga. CSB-individer hade också större dorsal cingulatförflyttning till upprepade sexuella kontra monetära bilder med graden av upplevelse korrelerade med ökad preferens för sexuell nyhet. Tillvägagångssätt beteenden mot sexuellt betingade signaler som är dissocierbara från nyhetspreferensen var förknippade med en tidig medveten bias mot sexuella bilder. Denna studie visar att CSB-individer har en dysfunktionell förbättrad preferens för sexuell nyhet som möjligen förmedlas av större cingulatuppgift tillsammans med en generaliserad förbättring av konditionering till belöningar. Vi framhäver ytterligare en dissocierbar roll för cue-konditionering och nyhetspreferens på tidigt attentional bias för sexuell signaler. Dessa resultat har större betydelse eftersom Internet ger ett brett spektrum av nya och potentiellt givande stimuli.

Nyckelord: nyhet, cue-conditioning, sexuell belöning, dorsal cingulatuppgift, beroende, attentional bias

Beskrivning

Varför är online surfing så kompulsivt engagerande för många individer? Internet ger en stor källa till nya och potentiellt givande stimuli. Novelty-seeking, attentional bias och cue-condition är grundläggande processer som kan driva omedvetna preferenser och närma sig beslut i det dagliga livet. Dessa processer kan också bidra till utveckling och underhåll av missförhållandestörningar.

Nyhetssökning kan vara både en förutsägare och en konsekvens av missbruksstörningar. Denna egenskap, som ofta bedöms med hjälp av Zuckermans sensationssökande skala, har upprepade gånger funnits förhöjda i olika beteendemässiga och substansmissbruk (Belin et al., 2011, Redolat et al., 2009). En föreslagen förklaring till detta starka förhållande är beroende av hypotesen att exponering för nyhet kan aktivera, åtminstone delvis, samma neurala maskin som medverkar de givande effekterna av missbruksmedel (Bardo et al., 1996). I gnagare studier förutspår nyhetspreferensen en övergång till tvångsmässigt kokainsökande beteende (Belin och Deroche-Gamonet, 2012). I mänskliga studier är sensationssökande framtidsrelaterat med binge-dricks hos ungdomar (Conrod et al., 2013).

Konditionerade signaler eller signaler i vår miljö kan också påtagligt påverka beteendet. Lukten av cigaretter, platser eller vänner som är förknippade med narkotikamissbruk, eller syn på pengar kan fungera som konditionerade signaler och kan öka reaktiviteten och utlösa begär, uppmanar och återfalla i missbrukssjukdomar (för review se (Childress et al., 1993) ). Dessa signaler är neutrala stimuli som oavsiktligt kan förvärva motivationell betydelse genom konditioneringsprocessen med upprepad koppling med antingen läkemedelsbelöningar eller andra biologiskt relevanta naturliga belöningar såsom mat (Jansen, 1998) eller kön (Pfaus et al., 2001, Toates, 2009 ).

Behandlingen av nyhet och inlärning har föreslagits för att inkludera en funktionell polysynaptisk slinga som involverar hippocampus-, ventralstriatum- och midbrainsdopaminerge regionen (Lisman och Grace, 2005). Upptäckt av nyhet, långvarig minneskodning och lärande involverar dopaminerg aktivitet som förstärker hippocampal synaptisk plasticitet, som genom glutamatergiska utsprång till ventralstriatumen reläerar information till ventral tegmentalområdet (VTA) som sedan projicerar direkt tillbaka till hippocampusen (Knight, 1996, Lisman och Grace, 2005). Med upprepad exponering minskar hippocampus- och midbrains dopaminerga reaktioner på nyheten, vilket ger tillförsel när stimuli blir bekanta (Bunzeck och Duzel, 2006, Bunzeck et al., 2013). Konvergerande primat- och humanstudier visar också att fasisk dopaminergaktivitet kodar förutsägelsesfel, en jämförelse mellan de faktiska och förväntade resultaten som indikerar ett oväntat uppträdande resultat som fungerar som undervisningssignal underliggande konditioneringsprocesser (Schultz et al., 1997). Mesolimbic dopaminerga cellkroppar i midbrainprojektet till ett nätverk inklusive striatum, dorsal anterior cingulate cortex (dACC) och hippocampus (Williams och Goldman-Rakic, 1998). DACC är inblandad i attentivt svar på nya och framträdande händelser och vid behandling av belöningsförväntning och prediktionsfel (Ranganath och Rainer, 2003, Rushworth et al., 2011).

Förutom nyhetssökande och cue-konditioneringspåverkan, är tendensen att företrädesvis behandla signaler relaterade till föremålet för missbruk (attentionala biaser) också en viktig egenskap som kännetecknar missbrukarsjukdomar (Ersche et al., 2010, van Hemel-Ruiter et al., 2013, Wiers et al., 2011). Influensan av känslomässiga stimuli på attentional processer rapporteras allmänt både i friska och kliniska prover (Yiend, 2010). Attentionala biaser mot substansrelaterade stimuli har visat sig i substansanvändningsstörningar för alkohol, nikotin, cannabis, opiater och kokain (Cox et al., 2006). Dessutom har en direkt koppling mellan högt uppväckande sexuella bilder och attentionala interferenser hittats hos friska individer, som verkar påverkas av sexualitetsrelaterade attityder och sexuell motivation (Kagerer et al., 2014, Prause et al., 2008). Vi har tidigare utvidgat dessa fynd till personer med tvångssyndrom (CSB) med hjälp av en punktprovuppgift (Mechelmans et al., 2014).

Med ökad tillgång till Internet växer det oro över potentialen för överdriven användning. En studie som utvärderade prediktiv effekt av flera typer av internetapplikationer (spel, spel, e-post etc.) på utvecklingen av tvångsmässig Internetanvändning föreslog att online sexuellt uttryckliga stimuli har den största potentialen för beroendeframkallande / tvångsmässig användning (Meerkerk et al. , 2006). Explicit online-stimuli är stora och expanderande, och den här funktionen kan främja eskalering av användningen hos vissa individer. Till exempel har friska män visat upprepade gånger samma exakta film visat sig stimulera till stimulansen och finner den explicit stimulansen som progressivt mindre sexuellt väckande, mindre aptit och mindre absorberande (Koukounas och Over, 2000). Efterföljande exponering för ett nytt explicit filmsegment ökar emellertid nivåerna av sexuell upphetsning och absorption till samma tidigare nivåer före uppkomst, vilket föreslår viktiga roller för nyhet och upprymdhet. Imagingstudier har identifierat ett specifikt nätverk för neuralt bearbetning av sexuella stimuli hos friska människor, innefattande hypotalamus, nukleär accumbens, orbitofrontala, occipitala och parietala områden (Wehrum et al., 2013, Wehrum-Osinsky et al., 2014). Detta neurala nätverk, som är oberoende av generell känslomässig upphetsning, finns både hos män och kvinnor, även om män visar generellt starkare aktiveringar än kvinnor, vilket kan vara en indikation på en starkare sexuell responsivitet hos män. Samma neurala nätverk aktiverar stimuli konditionerad sexuell upphetsning, med en könseffekt i samma riktning (Klucken et al., 2009).

I vår studie bedömer vi nyhet, uppmärksam bias och cue-konditionering till onlineexplicit sexuellt material hos individer med CSB. Dessa processer är mycket relevanta för substansanvändningsstörningar och kan också vara relevanta för CSB. Online sexuellt uttryckliga stimuli har betydande potential för tvångsmässig användning, och CSB är relativt vanligt, förekommer i 2 till 4% hos samhälls- och högskolebaserade unga vuxna och hos psykiatriska patienter (Grant et al., 2005, Odlaug och Grant, 2010, Odlaug et al., 2013). CSB är förknippad med betydande nöd, känslor av skam och psykosocial dysfunktion. Även om en arbetsgrupp för 11th utgåva av den internationella klassificeringen av sjukdomar föreslår för närvarande att inkludera CSB som en impulskontrollsjukdom (Grant et al., 2014). CSB ingick inte i DSM-5, om än med någon kontrovers (Toussaint och Pitchot, 2013), i stor utsträckning på grund av begränsad data. Därför behövs ytterligare studier. Att förstå likheterna och skillnaderna mellan CSB och andra psykiatriska störningar, särskilt impulskontrollsjukdomar och missbruk, kan hjälpa till med klassificeringsinsatserna samt med utvecklingen av förbättrade förebyggande och behandlingsmetoder.

Vi har tidigare funnit att individer med CSB uppvisar större regional hjärnaktivering som svar på uttryckliga sexuella signaler i ventralstriatum, dorsal anterior cingulate cortex (dACC) och amygdala, regioner som är inblandade i läkemedelscue-reaktivitet och begär i missbrukarsjukdomar (Voon et al ., 2014). Funktionell anslutning av detta nätverk, och i synnerhet dACC, var associerad med större sexuell lust eller motivation mot explicit stimuli. Vi observerade vidare att individer med CSB, jämfört med dem utan, visar en tidig medveten bias mot sexuellt uttryckliga signaler (Mechelmans, Irvine, 2014). Denna tidiga attentional bias föreslogs för att återspegla facilitatoriska mekanismer som ligger bakom den motivativa effekten av signaler som är konditionerade för sexuella utfall. Här fördjupar vi vårt forskningsfokus som undersöker mekanismerna som ligger till grund för utvecklingen av förbättrad attentional bias och cue-reaktivitet i CSB genom att bedöma både beteendemässiga och neurala svar på nyhet och cue-konditionering som svar på explicit sexuell stimuli.

Vi utförde två beteendemässiga uppgifter utanför scannern för att bedöma valmöjligheten för nya versus kända sexuella stimuli och valpreferenser för signaler som är konditionerade till sexuella, monetära och neutrala stimuli. Vi antydde att CSB-individer i förhållande till friska frivilliga (HV) skulle ha större valmöjligheter till nya i förhållande till välbekanta bilder i det sexuella tillståndet men inte i kontrollförhållandet. Vi förutsåg att CSB-ämnen skulle ha större valmöjligheter till de konditionerade indikatorerna i det sexuella tillståndet men inte i det monetära tillståndet.

Deltagarna utförde också en funktionell magnetisk resonansbildnings (fMRI) konditionerings- och utrotningsuppgift som innefattar konditionering till sexuella, monetära och neutrala bilder. Två neutrala stimuli slogs slumpmässigt ihop med olika sexuella bilder upprepade gånger under konditionering. I utfallsfasen av konditioneringsarmen utvärderades neurala förhållanden till sexuella bilder genom att utvärdera förändringen i neural aktivitet hos varje olika sexuell bild över tiden med fokus på den upprepade exponeringen och därigenom dissocierar analysen av konditionerings- och utgångsfaserna. Vi antydde att CSB-ämnen i förhållande till HV skulle visa förbättrad neural aktivitet hos de sexuella versus neutrala konditionerade stimuli, särskilt i dACC och striatum, regioner som tidigare identifierats i sexuell cue-reaktivitet hos CSB-ämnen (Voon, Mole, 2014). Vi förutspådde vidare att CSB-ämnen jämfört med HV skulle visa större neurala förhållanden till sexualitet jämfört med neutrala stimuli.

Metod

Rekrytering

Rekryteringen har beskrivits i stor utsträckning någon annanstans (Voon, Mole, 2014). CSB-ämnen rekryterades via internetbaserade annonser och referenser till terapeuter. HVs rekryterades från community-baserade annonser i East Anglia. CSB-ämnen intervjuades av en psykiater för att bekräfta att de uppfyllde diagnostiska kriterier för CSB (föreslagna diagnostiska kriterier för hyperseksuell störning, kriterier för sexuell missbruk) (Carnes et al., 2001, Kafka, 2010, Reid et al., 2012) med fokus på tvångsmässig användning av online sexuellt explicit material.

Alla CSB-ämnen och jämförbara åldersgrupper var manliga och heterosexuella med tanke på ledtrådarnas natur. HVs matchades i ett förhållande 2: 1 med CSB-ämnen för att öka den statistiska effekten. Uteslutningskriterier inkluderade att vara under 18 år, historia av missbruksstörningar, nuvarande vanlig användare av olagliga ämnen (inklusive cannabis) och att ha en allvarlig psykisk störning, inklusive nuvarande måttligt-svår allvarlig depression (Beck Depression Inventory> 20) eller tvångssyndrom, eller historia av bipolär sjukdom eller schizofreni (Mini International Neuropsykiatrisk inventering) (Sheehan et al., 1998). Andra tvångsmässiga eller beteendemässiga missbruk var undantag, som bedömdes av en psykiater, inklusive problematisk användning av onlinespel eller sociala medier, patologiskt spelande eller tvångsmässig shopping och binge-eating disorder.

Ämnen fullbordade UPPS-P impulsiv beteendeskala (Whiteside och Lynam, 2001), Beck Depression Inventory (Beck et al., 1961), State Trait Angst Inventory (Spielberger et al., 1983) och testet för identifiering av alkohol- användningsstörningar AUDIT) (Saunders et al., 1993). Nationella vuxenläsningstestet (Nelson, 1982) användes för att erhålla ett index för IQ.

Två CSB-patienter tog antidepressiva medel och hade comorbid generaliserad ångestsyndrom och social fobi: social fobi (N = 1) och en barndomshistoria av ADHD (N = 1).

Skriftligt informerat samtycke erhölls och studien godkändes av University of Cambridge Research Ethics Committee. Ämnen betalades för deras deltagande.

Beteendeuppdrag

Tjugotvå CSB-personer och 40 jämförbara åldrade manliga volontärer testades i en nyhetspreferensuppgift och två konditioneringspreferensuppgifter som rapporteras här och en uppmärksam biasuppgift (dot-probe-uppgift) som rapporterats annorstädes (Mechelmans, Irvine, 2014). Uppgifterna utfördes efter fMRI-experimentet, i en motbalanserad ordning.

Nyhetens preferens

Ämnen kände till tre kategorier av stimuli (Sexuella bilder, Neutrala mänskliga bilder och Neutrala objektbilder) och utförde sedan en valfri diskrimineringstestfas genom att välja mellan nya versus kända stimuli som matchas inom varje kategori (Figur 1A). I förtrollningsfasen visades sex bilder till deltagaren: 2-bilder av klädda kvinnor (Sexual Condition), 2-bilder av klädda kvinnor (Control1) och 2-bilder av ett möbel (Control2) (2-bilder per skick). 6-bilderna presenterades slumpmässigt i par för deltagarna, i totalt 48-försök (16-försök i varje tillstånd). Varaktigheten av varje försök var 5 sek. För att försäkra sig om uppgiften var ämneskunskaper instruerade att noggrant studera bilderna eftersom de skulle ställas frågor under förtrollningsfasen. Enkla frågor om bilderna gjordes slumpmässigt under uppgiften i inter-trial-intervallet (t ex för att ange vilken kvinna som hade sina armar korsade med höger eller vänsterpil: "Arms crossed"). Varje fråga var relevant för det tidigare visade paret av bilder, varför försäkrade att ämnen behöll uppmärksamhet åt varje bildpar.

Miniatyrbild av Figur 1. Öppnar stor bild

Figur 1

Nyhet och konditionering beteendeåtgärder. A. Nyhetens preferens: Uppgift och resultat. Ämnen var bekanta med sexuella bilder och två icke-sexuella kontrollbilder följt av en valdiscrimineringsuppgift som valde att välja mellan ett välbekant eller matchat nytt val slumpmässigt (p = 0.50) i samband med att vinna. Diagrammet visar andelen nyhetsval över försök i ämnen med tvångssyntiskt beteende (CSB) och friska volontärer (HV). B. Konditionering: Uppgift och resultat. Den sexuella konditioneringsuppgiften visas. Under konditioneringen följdes två svartvita visuella mönster (CS + Sex och CS-) av sexuella respektive neutrala bilder. Under valdiskrimineringstest valde ämnen mellan CS + Sex och CS-parat med nya stimuli för visuellt mönster (A och B). CS + Sex och CS-stimuli förknippades med större sannolikhet att vinna. Diagrammen visar andelen val av konditionerade stimuli över studier av CSB och HV för sexuella resultat (vänster) och monetära resultat (höger). Grupp-för-valens-interaktion: p <0.05.

Under testfasen såg personer tre bildpar som består av en bekant bild och en ny bild som matchats för varje försöksförhållande. Sex bilder användes: 3 bekant, vald från tidigare förkunningsfasen (en för var och en av de tre förhållandena) och 3 nya bilder (en roman för varje tillstånd). Bildparet visades under 2.5 sekunder följt av en 1-sekundär återkoppling (vinn 1 eller vinn ingenting). Totalt presenterades 60-försök (20-försök i varje tillstånd). Sannolikheten att vinna för någon av bilderna var slumpmässig vid p = 0.50. Ämnet instruerades att välja ett av stimuli från paret med målet att tjäna så mycket pengar som möjligt och berättade för att de skulle få en andel av deras vinst. De instruerades att den första rättegången skulle vara ett gissning men att en av stimuli skulle vara förenad med en större sannolikhet att vinna. Den primära utfallsmåttet var andelen nya val över prov för varje tillstånd. Eftersom de lärandesituationer som användes här var rent slumpmässiga (p = 0.50), indikerar utfallsmålet uteslutande en stimuli-preferens. Efter studien bad proverna att bedöma kvinnornas attraktivitet i en skala från 1 till 10 efter testning. Uppgiftstiden var 8 minuter (4 min för träningen och 3.5 min för testfasen).

Conditioning preference

Ämnen testades på två konditioneringspreferensuppgifter i en motbalanserad ordning, som båda bestod av en konditioneringsfas och en testfas (Figur 1B). Båda uppgifterna hade samma design men en fokuserad på sexuella och den andra om monetär konditionering.

I en träningsfas var två visuella mönster (CS + Sex, CS-), presenterade för 2 sekunder, konditionerade till en bild av en avklädd kvinnlig eller en neutral grå lådan (1-sekundär utfall). Detta följdes av ett inter-trialintervall av 0.5 till 1 andra. Sextio försök presenterades totalt (30 CS+ och 30 CS-). För att säkerställa uppgiftens engagemang uppmanades ämnen att hålla reda på hur många gånger de såg en röd ruta runt resultatbilden, och de rapporterade detta nummer i slutet av träningsfasen.

Träningsfasen följdes av en testfas där CS + Sex och CS-stimuli var parade med en ny visuell mönsterstimulans (t.ex. bild A respektive bild B). Ämnen blev ombedda att välja en stimuli från stimulusparet (t.ex. CS + Sex eller Image A; CS- eller Image B; duration 2.5 sekunder), som följdes av återkoppling av vinst £ 1 eller inte vinna något (varaktighet 1 andra) . CS + Sex och CS- hade större sannolikhet att vinna (p = 0.70 vinna £ 1 / p = 0.30 vinna ingenting) i förhållande till den nya parade stimulansen (p = 0.70 vinna ingenting / p = 0.30 vinna £ 1). Ämnen testades för 40-försök totalt (20-försök per tillstånd) och fick veta att målet var att tjäna så mycket pengar som möjligt och att de skulle få en del av sina intäkter. De instruerades att den första rättegången skulle vara ett gissning men att en av stimuli skulle vara förenad med en större sannolikhet att vinna.

I den andra utbildnings- och testuppgiften användes en liknande uppgiftsdesign i kombination med monetära resultat: en annan uppsättning visuella mönster var konditionerad (CS + Money, CS-) till bilden av £ 1 eller en neutral grå låda. Ämnen fick veta att de skulle vinna en del av de pengar de betraktade. En liknande testfas följde.

Eftersom CS + och CS-stimuli var förknippade med högre sannolikheter att vinna, bedömde vi nyhetsvalet för första provet för att bedöma initialt beteendebeteenden och hur många gånger CS + och CS-stimuli valdes ut över alla försök för att bedöma påverkan av val preferens av cue på instrumental learning. Varje uppgift varade ungefär 7 minuter (4 min för träningen och 2.5 min för testfaser).

Bildbehandling uppgift

Tjugo CSB-ämnen och 20-matchade HV-skanningar utförde en konditionerings- och utrotningsuppgift (Figur 3A). I konditioneringsfasen användes sex bilder (färgade mönster) som konditionerade stimuli (CS +) parat med den unconditioned stimulus (US) bilden av en avklädd kvinna (CS + kön), £ 1 (CS + pengar) eller en neutral grå låda (CS-). Två CS + parades per utfall. Fem olika bilder av avklädda honor användes för de sexuella resultaten och upprepade 8-tider under konditioneringen. CS + varaktigheten var 2000 msec; vid 1500 msec överlappades USA för 500 msec och följdes av ett responsblock med en central fixeringspunkt som varierade från 500 till 2500 msec. För att hålla uppmärksamheten på uppgiften trycks ämnena på vänster knapp för utfallet av pengar, den högra knappen för personutfallet och endera knappen för det neutrala resultatet under fixeringsperioden. Ämnen visade totalt 120 försök (20 per CS + eller 40 per tillstånd) i konditioneringsfasen. Villkoren presenterades slumpmässigt. I extinktionsfasen visades varje CS + för 2000 msec utan USA för totalt 90-försök (15 per CS + eller 30 per tillstånd) följt av en fixeringspunkt (500 till 2500 msec). Sålunda, vid 1500 msec, skulle ämnen förvänta sig ett resultat som oväntat utelämnades. Före studien utbildades ämnen utifrån scannern på 20-försök av en liknande design med olika CS + och bilder av honor, pengar och neutrala föremål för att träna motorns svar under responsblocket. Under träningen visade personer bilder av klädda kvinnor men fick höra att i skannern kanske de ser explicit stimuli. Alla uppgifter programmerades med hjälp av E-Prime Professional v2.0-programvara.

Miniatyrbild av Figur 2. Öppnar stor bild

Figur 2

Förhållandet mellan valpreferenser och uppmärksamhetsförskjutning över grupper. Det vänstra diagrammet visar tidiga uppmärksammade biaspoäng för sexuella kontra neutrala stimuli (högre poäng indikerade större förspänning mot sexuella kontra neutrala stimuli) hos patienter som föredrog CS + -kön jämfört med CS- som första val i båda grupperna. * p <0.05. Den högra grafen visar tidiga uppmärksamhetsfördelar för sexuella kontra neutrala stimuli hos personer som föredrog den nya sexuella stimulansen jämfört med den välbekanta stimulansen.

Miniatyrbild av Figur 3. Öppnar stor bild

Figur 3

Konditionbildningsuppgift och uppgift. A. Bildningsuppgift. Under konditionering såg ämnen sex färgade mönster följt av en sexuell, monetär eller neutral bild. Utrotningsfasen följde, under vilken den konditionerade stimulansen visades utan den okonditionerade stimulansen. B. Habituation. Habituation av dorsal anterior cingulate (dACC) aktivitet hos personer med tvångssyndrom (CSB) jämfört med friska volontärer (HV) till upprepade sexuella kontra neutrala bilder. Bilden visar jämförelsen mellan första och sista halvan av försöken. C. Lutning och avlyssning av dACC-tillvänjning. Diagrammen visar lutningen eller graden av tillvänjning (vänster graf) av beta-värdena för dACC i CSB- och HV-individer och intercept eller initial aktivitet för CSB kontra HV (höger graf) för Sexual - Neutral (Sex) och Monetary - Neutral ( Pengar) bilder. * Valens och grupp-för-valens-effekter p <0.05; ** Valenseffekt p <0.05.

Visa Stor Bild | Ladda ner PowerPoint Slide

Statistisk analys av beteendeuppgifter

Ämnesegenskaper analyserades med hjälp av oberoende t-test eller Chi Square. Data inspekterades för avvikare (> 3 SD från gruppmedelvärde) och testades med avseende på distributionens normalitet (Shapiro Wilks-test). Val av preferens i genomsnitt för alla prövningar för både nyhets- och konditioneringsuppgifter bedömdes med hjälp av blandade mått ANOVA med faktor mellan grupperna (CSB, HV) och valensfaktorn inom ämnet (Sexual, Control1, Control2; CS +, CS-) . Val för den första prövningen analyserades också med Chi-Square-tester. P <0.05 ansågs signifikant.

Neuroimaging

Imaging data förvärv

Deltagarna skannades i en 3T Siemens Magnetom TimTrio-skanner, på Wolfson Brain Imaging Center, University of Cambridge, med en 32-kanalhuvudspole. Anatomiska bilder erhölls med användning av en T1-vägd strukturell bild med användning av en MPRAGE-sekvens (TR = 2300 ms; TE = 2.98 ms; FOV 240 x 256 x 176 mm, voxelstorlek 1x1x1 mm). fMRI-data förvärvades med användning av blodsyresättningsnivåberoende (BOLD) kontrast helhjärtans eko-planbildning (EPI) med följande parametrar: 39 interfolierade axiella skivor per volym, TR 2.32 s, TA 2.26, TE 33 ms, 3mm skivtjocklek .

Dataanalyser utfördes med hjälp av statistisk parametrisk kartläggningsprogramvara (SPM 8) (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm). Förbearbetningen bestod av korrigering av skiva-tid, rumsförändring, registre-ring med ämnarnas T1-vägda strukturella bilder, normalisering och rumslig utjämning (full bredd vid halva max 8 mm). De första 4-volymerna av varje session kasseras för att möjliggöra T1-jämviktseffekter.

Imaging data analys

Statistiska analyser utfördes med användning av en generell linjär modell (GLM) modellering av konditionerings- och utrotningsfaserna för både konditionerade stimuli och resultat separat för alla 3-kategorier. Redigeringsparametrar inkluderades för att korrigera för rörelseartefakt. Tidpunkten för utfallet av utebliven utfall i den utrotningsfas som användes var 1500 msec efter stimulans start (eller den tidpunkt då utfallet hade förväntats i konditioneringsfasen) med en 500 msec-varaktighet.

För varje tillstånd var de konditionerade stimuli (CS + Sex, CS + Pengar, CS-) medelvärda över försök separat för konditionerings- och utrotningsfasen, och även för utfallet i utrotningsfasen. De två olika stimuli var i genomsnitt i samma skick. I den andra nivånsanalysen använde vi en fullständig faktoriell analys (upprepade åtgärder ANOVA) som jämförde Grupp, Valens och Interaktioner för medelvärdeförsök. Bildens olika faser och beskrivningen av analyserna illustreras vidare i Figur 4.

Miniatyrbild av Figur 4. Öppnar stor bild

Figur 4

Illustration av konditionering, uppställning och utrotning Denna figur illustrerar faserna av bildbildningsuppgiften, där de konditionerade stimuli är parade med resultaten (CS + kön som visas här; CS + pengar konditionerade till monetära utfall och CS-konditionerade till neutrala resultat var slumpmässigt interspersed och visas inte) och utrotningsfas där endast de konditionerade stimuli visas utan utfallet. Två olika CS + för varje utfallstyp eller CS- var konditionerade över 20-försök per stimulus. Fem olika sexuella bilder (visade här med olika färger på den kvinnliga stavbilden) slogs slumpmässigt ihop med de två olika CS + -kön och visades var 8 gånger. För analysanalysen analyserades tidsförändringen av dessa upprepade resultat.

För tillvänjningsanalysen av resultaten i konditioneringsfasen skapade vi regressorer för den första och sista halvan av de sexuella och neutrala resultaten i analysen på första nivån. Ämnen visades 5 olika sexuella bilder åtta gånger i båda CS + Sex-försöken. Således för sexuella bilder motsvarade den första halvan de första 8 sexuella exponeringarna för var och en av de 4 olika bilderna och den sista halvan, de sista fyra sexuella bildexponeringarna för var och en av de 5 olika bilderna. I analysen på andra nivån, med hjälp av en fullständig faktoranalys, jämförde vi aktivitet under första och sista halvan av de sexuella kontra neutrala resultaten med hjälp av en faktor mellan gruppen och gruppen Valence och Time. För alla ovanstående analyser ansågs hela hjärnans kluster korrigerade FWE p <4 vara signifikant.

När vi identifierade en interaktion mellan Grupp x Valens x Tid i dACC, använde vi sedan en SPM-verktygslåda, MarsBaR (MARSeille Boite A Region d'Interet), för att extrahera beta-värdena test-för-försök för varje individ med dACC: s centralkoordinat och radie på 5 mm. I analysen på första nivån skapade vi regressorer för att utvärdera förändring från försök till försök. Till exempel skapades 8 regressorer för det sexuella resultatet bestående av olika sexuella resultat visade 8 gånger. Vi beräknade lutningen och avlyssningspunkterna för vart och ett av de tre resultaten för varje individ. Lutningen och avlyssningspunkterna infördes sedan separat i en ANOVA-jämförande grupp med blandade mått som en faktor mellan ämnen och Valence som en faktor inom ämnet. P <0.05 ansågs signifikant.

På samma sätt genomfördes en psykofysiologisk interaktionsanalys med samma frö från dACC-regionen av intresse (ROI) som jämförde tidig kontra sen exponering för de sexuella resultaten. I alla analyser ansågs aktiveringar ovanför familjefel (FWE) helhjärnskorrigerad p <0.05 och 5 angränsande voxels betraktades som signifikanta. Vi genomförde vidare intresseanalyser med fokus på a priori regioner som använder WFU PickAtlas liten volymkorrigering (SVC) FWE-korrigerad med en Bonferroni-korrigering för flera ROI-jämförelser (p <0.0125).

Resultat

Egenskaperna hos CSB och HVs rapporteras i Tabell 1.

Tabell 1Subjektegenskaper.
CSBHVT / Chi kvadratP
Antal2240
Ålder25.14 (4.68)25.20 (6.62)0.0370.970
Avhållande (dagar)32 (28.41)
UtbildningGymnasium22400.0001.000
Nuvarande Univ.6130.1820.777
Högskoleexamen350.0391.000
Univ. undergrad9140.2120.784
Magisterexamen634.4720.057
IQ110.49 (5.83)111.29 (8.39)0.3970.692
FörhållandestatusSingle10160.1730.790
Curr. relation7160.4070.591
Gift580.0641.000
ockupationstudent7150.2000.784
Deltids jobb321.4280.337
Heltidsarbete12210.0241.000
Arbetslös021.1370.535
LäkemedelAntidepressiva2
Nuvarande Rökstatusrökare01
Body mass Index24.91 (3.64)23.19 (4.38)1.5660.122
Binge ätaBES6.91 (6.46)5.72 (6.17)0.7150.478
AlkoholbrukGRANSKA7.13 (4.11)6.29 (3.41)0.8620.392
DepressionBDI11.03 (9.81)5.38 (4.89)3.0390.004
ÅngestSSAI44.59 (13.19)36.15 (13.29)2.3700.021
STAI49.54 (13.91)38.23 (14.57)2.9710.004
TvångssyndromOCI-R19.23 (17.38)12.29 (11.72)1.8720.067
impulsivitetUpps-P150.83 (17.95)130.26 (23.49)3.569

Förkortningar: CSB = personer med tvångssyndrom HV = friska frivilliga BES = Binge Eating Scale; AUDIT = Alkohol Användningsstörningar Identifikationstest; BDI = Beck Depression Inventory; SSAI / STAI = Speilberger State and Trait Angst Inventory; OCI-R = Obsessiv Kompulsiv Inventory; UPPS-P = UPPS Impulsiv Beteende Skala

Beteende resultat

Nyhetens preferens

För den genomsnittliga valpreferensen över 20-försök fanns en trend mot en Valence-effekt (F (1,59) = 2.89, p = 0.065) och en grupp-vid-Valens-interaktion (F (2,59) = 3.46, p = 0.035) och ingen gruppeffekt (F (1,60) = 1.47, p = 0.230) (Figur 1EN). Med interaktionseffekten utförde vi post-hoc-analyser, vilket visade att CSB-ämnen hade större nyhetspreferenser för Sexual Versus Control2 (p = 0.039), medan HV hade större nyhetspreferens för Control1 kontra Control2 (p = 0.024).

För valet av preferens för första försöket var även CSB-ämnen mindre benägna att välja romanen jämfört med bekant neutral stimulans (procent av förstahandsversionen: Sexual, Control 1, Control 2: HV: 51.6%, 58.1%, 38.7%; CSB: 50.0%, 44.4%, 22.2%) Det fanns inga signifikanta gruppskillnader (Sexual, Control1, Control2: Chi-kvadrat = 0.012, 0.357, 0.235 p = 0.541, 0.266, 0.193).

Sammanfattningsvis var CSB-ämnen mer benägna att välja romanen över det välbekanta valet för Sexuella bilder i förhållande till Neutral-objektbilder medan HVs mer sannolikt valde det nya valet för Neutral mänskliga kvinnliga bilder i förhållande till Neutral-objektbilder.

Conditioning preference

Sexuell konditionering uppgift

För den genomsnittliga valpreferensen över 20-försök fanns en Valence-effekt (F (1,60) = 5.413, p = 0.024) och en grupp-vid-valens-effekt (F (1,60) = 4.566, p = 0.037) där CSB-ämnen var mer benägna att välja CS + Sex versus CS- jämfört med HVs (Figur 1B). Det fanns ingen gruppeffekt (F (1,60) = 0.047, p = 0.830). Eftersom det fanns en interaktionseffekt, genomförde vi ytterligare post-hoc-analyser: CSB-ämnen var mer benägna att välja CS + Sex jämfört med CS- (p = 0.005) men inte HVs (p = 0.873). För valvalet för första försöket fanns inga skillnader mellan grupper (procent av förstahandsvalet CS + Sex: HV: 64.5%, CSB: 72.2%; Chi-kvadrat = 0.308, p = 0.410).

Monetär konditioneringsuppgift

För den genomsnittliga valpreferensen över 20-försök var det ingen signifikant effekt av Valence (F (1,60) = 1.450, p = 0.235) eller Grupp (F (1,60) = 1.165, p = 0.287). Det fanns en grupp-vid-valens-effekt (F (1,60) = 4.761, p = 0.035) (Figur 1B). För valvalet för första försöket fanns inga skillnader mellan grupper (procent av första valet CS + pengar: HV: 48.4%, CSB: 66.7%; Chi-kvadrat = 1.538 p = 0.173).

CSB-ämnen (attraktivitetspoäng 8.35, SD 1.49) hade liknande betyg av attraktivitet för alla kvinnliga bilder i förhållande till HVs (8.13, SD 1.45; t = 0.566, p = 0.573).

Sålunda hade CSB-personer större preferens för stimuli konditionerade till sexuella bilder eller pengar.

Förhållande mellan valpreferenser och betraktande bias

Vi undersökte vidare om det fanns någon relation mellan våra tidigare publicerade resultat av ökad uppmärksam bias mot sexuella bilder (Mechelmans, Irvine, 2014) och de aktuella resultaten av första valet för nyhet eller för CS + Sex. Med hjälp av oberoende t-tester utvärderade vi tidigt attentional bias för sexuella kontra neutrala bilder jämförande val preferens för personer som valde CS-versus CS + Sex och separat Familiar vs Novel stimuli. Över de båda grupperna hade personer som valde CS + Sex jämfört med dem som valde CS- ökad uppmärksam bias för sexuella kontra neutrala stimuli (t = -2.05, p = 0.044). Däremot fanns ingen statistiskt signifikant skillnad mellan personer som valde romanen jämfört med de könsmässiga och attentionala biaspoängen för sexuellt jämfört med neutrala stimuli (t = 0.751, p = 0.458) (Figur 2).

Således kan våra tidigare rapporterade resultat av tidig attentional bias relateras till konditioneringspreferenser för sexuella stimuli snarare än nyhetspreferenser för sexuella stimuli.

Bildningsresultat

Konditionering: cue

Vi bedömde först en genomsnittlig kö-konditionering i alla försök. Det fanns ingen gruppeffekt. Det fanns en valenseffekt där exponering för konditionerade stimuli för pengar (CS + man) och kön (CS + sex) jämfört med neutrala (CS-) stimuli var associerad med större aktivitet i occipital cortex (alla följande p-värden rapportera hela hjärnkluster korrigerat FWE p <0.05: toppkluster i Montreal Neurological Institute koordinater: XYZ i mm: -6-88-6, klusterstorlek = 3948, helhjärna FWE p <0.0001), vänster primär motorisk cortex (XYZ = - 34 -24 52, klusterstorlek = 5518, helhjärna FWE p <0.0001) och bilateral putamen (vänster: XYZ = -24 -2 4, klusterstorlek = 338, helhjärna FWE p <0.0001; höger: XYZ = 24 4 2 , Klusterstorlek = 448, FWE p <0.0001) och talamus (XYZ = -0 -22 0, klusterstorlek = 797, p <0.0001) aktivitet. Det fanns ingen grupp-för-valens-interaktion.

Utrotning: cue

Vi utvärderade sedan utrotningsfasen för de konditionerade stimuli. Det fanns en valenseffekt där CS + Sex och CS + Mon kontra CS- exponering var associerad med större occipital cortexaktivitet (XYZ = -10-94 2, klusterstorlek = 2172, helhjärna FWE p <0.0001). Det fanns inga grupp- eller interaktionseffekter.

Förvärv: resultat

För att undersöka effekterna av attityd till sexuell nyhet undersökte vi först om några regioner hade en större minskning av aktiviteten i Sexual Results i CSB-ämnen jämfört med HV genom att jämföra gruppen x Valence x Tidssamverkan av den första och sista halvan av Sexual Imagery versus Neutral utgångsfas. CSB försökspersoner hade större minskning av dorsal anterior cingulate cortex (DACC) aktivitet över tid (XYZ = 0 18 36, Cluster storlek = 391, hela hjärnan FWE p = 0.02) och höger underlägsna temporal cortex (XYZ = 54 -36 -4, Cluster storlek = 184, hela hjärnan FWE p = 0.04) till Sexual Versus Neutral Results jämfört med HVs (Figur 3B).

Vi extraherade sedan beta-värden för beta-för-försöket med fokus på dACC för sexuella, monetära och neutrala resultat. Vi jämförde sluttningarna (dvs. graden av förflyttning) och avlyssningspunkter (dvs. aktiviteten till den första exponeringen) som jämförde sexuella - neutrala och monetära - neutrala resultat (Figurer 3C). För lutningen var det en viktig effekt av Valence (F (1,36) = 6.310, p = 0.017) och en grupp-vid-Valens-interaktion (F (1,36) = 6.288, p = 0.017). Eftersom det fanns en interaktionseffekt utförde vi post-hoc-analyser: det var en brantare minskning av dACC-höjningen till Sexual Results i CSB jämfört med HV (F = 4.159, p = 0.049) utan skillnader i monetära utfall (F = 0.552, p = 0.463). Det fanns ingen huvudverkan av gruppen (F (1,36) = 2.135, p = 0.153). För interceptvärdet var det en viktig effekt av Valence (F (1,36) = 11.527, p = 0.002) men ingen huvudverkan av gruppen (F (1,36) = 0.913, p = 0.346) eller interaktionseffekt (F (1,36) = 2.067, p = 0.159). Det fanns ingen korrelation mellan konditionerings- och utfallsfaserna.

Utrotning: resultat

Vi bedömde utelämnandet av resultatet under utrotningsfasen över alla försök. Här hade vi en mycket specifik förutsägelse att ventralstriatal aktivitet minskades under utebliven uteblivenhet till tidigare givande resultat i överensstämmelse med ett negativt prediktionsfel. Det fanns en effekt av Valence där nedre högra ventral striatal aktivitet observerades på bristen på sexuella och monetära utfall jämfört med neutrala resultat (XYZ 2 8 -10, Z = 3.59, SVC FWE korrigerad p = 0.036) (Figur 5EN). Det fanns ingen grupp- eller interaktionseffekter. Det fanns inga signifikanta skillnader mellan sexuella och monetära utfall.

Miniatyrbild av Figur 5. Öppnar stor bild

Figur 5

Extinktion och funktionell anslutning. A. Utebliven utfall vid utrotning. Minskad höger ventral striatal aktivitet i båda grupperna för oväntat utelämnande av sexuella och monetära resultat kontra neutrala resultat under utrotning (Valenseffekt: p <0.05). B. Funktionell anslutning med upprepad exponering. Psykofysiologisk interaktion mellan individer med tvångsmässigt sexuellt beteende (CSB) och friska frivilliga (HV) individer som jämför tidig kontra sen exponering av sexuella resultat med ett rygg cingulatfrö som visar funktionell anslutning med höger ventralt striatum (vänster) och bilateral hippocampus (höger). * p <0.05; ** p <0.005.

 

Funktionell anslutning av dorsalcingulat

Funktionell anslutning med hjälp av psykofysiologisk interaktion av dACC-kontrasterande tidigt mot sen exponering (de första 2-försöken jämfört med de senaste 2-försöken) av de sexuella resultaten utvärderades också. Det var större funktionell anslutning i HVS jämfört med CSB patienter i tidigt jämfört med sena prövningar mellan DACC och höger ventral striatum (XYZ = 18 20 -8 mm, Z = 3.11, SVC FWE korrigerade p = 0.027) och bilateral hippocampus (höger: XYZ = 32 -34 -8, Z = 3.68, SVC FWE korrigerade p = 0.003; vänster: XYZ = -26 -38 04, Z = 3.65 SVC FWE-korrigerade p = 0.003) (Figur 5B). Sålunda hade CSB-patienter större funktionell anslutning mellan dessa regioner sent i exponering medan friska volontärer hade större funktionell anslutning tidigt i exponeringen.

Förhållande mellan beteende och bildresultat

Vi undersökte om det var ett förhållande mellan dACC-habituation (höjning) av det Sexuella resultatet med nyhetspreferens för Sex-Control2 med Pearson-korrelation. I fråga om ämnen var nyhetspreferensen för sexuella versus Control2-bilder negativt korrelerad med lutningen för sexuella bilder (r = -0.404, p = 0.037). Sålunda korrelerades större sexuell nyhetspreferens med en mer negativ lutning eller större dACC-uppställning.

Diskussion

Vi visar att CSB-ämnen hade större valmöjligheter för nya sexuella bilder och för ledtrådar som var konditionerade för både sexuella och monetära stimuli jämfört med friska frivilliga. CSB-individer hade också större uppgift om dACC-aktivitet gentemot sexuellt gentemot monetära bilder. I samtliga ämnen var graden av dACC-förhållande till sexuella stimuli associerad med större nyhetspreferens för sexuella bilder. Denna studie bygger på våra tidigare upptäckter av ökad betraktande bias (Mechelmans, Irvine, 2014) och cue-reaktivitet (Voon, Mole, 2014) mot explicit sexuella ledtrådar i CSB som medför ett dACC- (ventral striatal) -amygdalar-nätverk. Här visar vi att tidig attentional bias mot sexuella ledtrådar som bedömts med hjälp av en punkt-prob-uppgift var associerad med större beteendebeteenden mot signaler som var konditionerade till sexuella bilder men inte nyhetspreferenser. Resultaten tyder således på att möjliga mekanismer som ligger till grund för tidig attentional bias mot sexuella ledtrådar observerade i CSB-ämnen är nära anpassade till cue-konditionering och förbättrad beteendebeteende mot sexuella konditionerade indikatorer. Även om nyhetens preferens till sexuella stimuli också förbättras i CSB-ämnen, är detta beteende inte relaterat till observationen av tidig attentional bias. Denna observation kontrasterar med en tidigare studie hos friska frivilliga personer, vilket visar en relation mellan attentionell bias mot sexuell stimuli och sexuell sensationssökning (Kagerer, Wehrum, 2014). Detta kan förklaras av ett större inflytande av cue-konditionering hos individer med patologi.

Preference för stimuli villkoras till sexuella eller monetära belöningar

Denna förbättrade preferens för konditionerade stimuli över båda formerna av belöning (sexuella och monetära belöningar) föreslår antingen att CSB-ämnen har större belöningskänslighet eller generalisering och överföring av effekterna av konditionering mellan liknande stimuli (Mazur, 2002). Detta fenomen är i linje med beteendets kors-sensibilisering observerad i gnagare studier mellan stimulanter och stimulansegenskaper av naturliga belöningar, såsom sex som föreslagits att involvera dopaminerga mekanismer (Fiorino och Phillips, 1999, Frohmader et al., 2011). Att tillämpa sådana undersökande förhållningssätt till individer med andra icke-substansmissbruk som spelproblem är berättigad eftersom initiala studier har föreslagit differentiella neurala aktiveringsmönster till monetära och sexuella belöningar i denna population (Sescousse et al., 2013).

Även om vi har använt termen för att förklara minskningen av aktiviteten till upprepade sexuella stimuli, eftersom detta utvärderas i samband med cue-konditionering, under vilka signaler är kopplade till resultaten, kan en relevant process vara effekten av associativt lärande som ligger till grund för cue-konditionering, i vilken dopaminergaktivitet till det oväntade belöningen skiftar mot cue med konditionering och därigenom minskar med tiden så att den aktivitet som belöningsutfallet förväntas kommer att minska över tiden (Schultz, 1998). Men som (i) randomiserade vi 5-sexuella bilderna upprepade 8-tider över de två stimuli som var konditionerade till sexuella belöningar; (ii) vi observerade inte något samband mellan minskningen av dACC-aktivitet och upprepade sexuella stimuli med konditioneringspreferens men observerade ett förhållande till sexuell nyhetspreferens, (iii) det fanns inga gruppskillnader i bildningsresultat till de konditionerade indikatorerna och inga bevis av förbättrad konditionering som är specifik för sexuella belöningar, och (iv) CSB-ämnen hade en preferens för båda stimuli som är konditionerade för sexuella och monetära belöningar, vi har föreslagit att processen kan vara förenlig med en habitueringseffekt.

Vi visar vidare att den oväntade bristen på sexuell eller monetär belöning är förknippad med lägre höger ventralstriatala aktivitet i alla ämnen. Konvergerande primat- och mänskliga studier föreslår att fasisk dopamin kodar ett prediktionsfel med ett positivt prediktionsfel till oväntad belöning och ett negativt prediktionsfel till oväntad brist på belöning (Pessiglione et al., 2006, Schultz, 1998). Denna minskning av ventralstriatala aktiviteter till den oväntade bristen på sexuella eller monetära belöningar kan vara förenlig med ett negativt prediktionsfel, vilket föreslår liknande mekanismer som ligger till grund för sekundära och primära belöningar, vilka båda kan framkalla konditionerade preferenser.

Preference för nya sexuella stimuli och dorsal cingulatuppgift

Nyhetssökning och sensationssökning är associerade med missbruksstörningar över en rad ämnen inklusive tobak, alkohol och droganvändning (Djamshidian et al., 2011, Kreek et al., 2005, Wills et al., 1994). Prekliniska studier visar en roll för nyhetspreferens som en riskfaktor för drogsökande beteenden (Beckmann et al., 2011, Belin, Berson, 2011), och på liknande sätt är högre sensationssökande en prediktor för efterföljande binge-drickande hos ungdomar men inte av ätstörningar (Conrod, O'Leary-Barrett, 2013). På samma sätt, hos Parkinsons patienter som utvecklar impulskontrollbeteende på dopaminagonister, är nyhetssökande associerad med externa belöningar som patologiskt spelande och tvångsmässig shopping men inte naturliga belöningar som binge eating eller CSB (Voon et al., 2011). I vår nuvarande studie, Det fanns inga skillnader i sensationssökande poäng mellan CSB-ämnen och HVs, föreslår en roll för nyhetspreferensen som är specifik för belöningen men inte generaliserad nyhet- eller sensationssökande. Våra resultat kan vara särskilt relevanta i samband med onlineexplicit stimuli, vilket potentiellt ger en oändlig nyhetskälla och kan faktiskt skilja sig från narkotikamissbruk, där pågående nyhet kan vara mindre av ett problem.

Vi visar vidare att CSB-ämnen hade en snabbare uppkomst av dACC till upprepade sexuella bilder i förhållande till monetära bilder. Detta resultat kan återspegla upprepad exponering för explicit online stimuli, som liknar observationen av minskad putaminalaktivitet till överdriven användning av onlineexplicit material hos friska manliga volontärer (Kuhn och Gallinat, 2014). Över alla ämnen förutspåddes nyhetspreferensen gentemot sexuella bilder av en större uppgift om dACC-aktivitet på sexuella utfall. Vi har nyligen visat förbättrad dACC-aktivitet i CSB-ämnen till explicita videoklipp (Voon, Mole, 2014) och dACC har blivit involverade i både läkemedelsreaktivitet och begär (Kuhn och Gallinat, 2011). I den här tidigare studien var videoklippen sexuellt uttryckliga och kan ha fungerat som konditionerade signaler och visades sällan, och därför kan de ha varit mindre benägna att vara förknippade med habituation. Habituation bedömdes inte specifikt. DACC mottar omfattande projicer från dopaminerga neuroner i mittenhjärnan och är väl lokaliserad med flera kortikala anslutningar för att påverka åtgärdsvalet. DACC spelar en roll för att detektera och planera lämpliga beteendemässiga svar på viktiga händelser under kontinuerlig beteendemässig anpassning (Sheth et al., 2012). Alternativt är dACC också inblandad i belöningsmotiverade beteenden, särskilt förutsägelse om framtida belöningar och belöningsspecifikationsfel (Bush et al., 2002, Rushworth och Behrens, 2008). Således kan dACC: s roll vara relaterad till effekter av salience eller oväntad belöning.

Bedömningen av nyhet innebär jämförelse av inkommande information med lagrat minne som medieras av en polysynaptisk hippocampal- (ventralstriatal) -slinga som föreslås för att kombinera information om nyhet, salience och mål (Lisman och Grace, 2005). Vår observation av ökad dACC- (ventralstriatal) -hippocampal-anslutning i CSB-ämnen med upprepad exponering för sexuella utfall trots en minskning av dACC-aktivitet kan utgöra ett nätverk involverat i avvikande kodning av hippocampalt beroende minne till upprepade sexuella bilder.

Studien har viktiga styrkor. Detta är den första undersökningen av neurala grunden för nyhet och cue-konditioneringsprocesser i CSB, med undersökningen som möjliggör insikt i specifika aspekter av de beteende- och neurala korrelaten av dessa processer. Vi visar experimentellt vad som observeras kliniskt att CSB kännetecknas av nyhetssökande, konditionering och upplevelse av sexuell stimuli hos män. Men vissa begränsningar bör också erkännas. Först innebar studien bara unga heterosexuella män. Även om denna egenskap kan ses som en styrka genom att begränsa heterogenitet kan det också vara en begränsning med avseende på generalisering för kvinnor, andra åldersgrupper och individer med andra sexuella orienteringar. För det andra var CSB-deltagarna i allmänhet mer angelägna, deprimerade och impulsiva och visade en trend för mer obsessiva kompulsiva egenskaper. Även om vi inte hittade en direkt effekt av dessa variabler i våra resultat kan vi inte utesluta möjligheten att de kan ha påverkat resultaten. För det tredje fanns inga signifikanta skillnader i bildanalyserna av konditionering, utrotningsignaler, utrotningsutfall. Våra avbildningsfynd stödjer beteendeprocesserna för sexuell nyhet, men vi observerade inte avbildningsfynd för att stödja resultaten av konditioneringspreferenser. Större prov, tydligare bilder, eller underlättande av konsolidering med efterföljande testning utgör viktiga överväganden för framtida studier som kan ge olika resultat. För det fjärde använde studien bilder som kunde uppfattas som erotiska snarare än sexuellt uttryckliga. Ytterligare studier med sexuellt explicit material kan skilja mellan konditioneringseffekter till monetära och sexuellt uttryckliga stimuli.

Vi lyfter fram rollen av ökad preferens för sexuell nyhet och en generaliserad förbättring av konditionering till belöningar i CSB-ämnen som involverar dACC-habituation. Dessa resultat utöka våra senaste observationer som CSB ämnen har större sexuell cue reaktivitet i ett nätverk som omfattar DACC, ventrala striatum och amygdala (Voon, Mole, 2014) och förbättrad uppmärksamhets partiskhet sexuellt explicita signaler (Mechelmans, Irvine, 2014). Vi betonar en roll för cue-konditionering som är dissocierbar från nyhetspreferensen som ligger till grund för denna observation av ökad tidig attitydfördelning för sexuella signaler. Dessa fynd har potentiell bredare relevans eftersom Internet ger en stor källa till nya och potentiellt givande stimuli, särskilt med avseende på sexuellt explicit material. Framtida studier bör undersöka i vilken utsträckning de aktuella resultaten kan relatera till kliniskt relevanta åtgärder relaterade till CSB, både tvärsektivt och prospektivt. Dessa resultat tyder på en roll för att rikta upp dissocierbara kognitiva processer vid den terapeutiska hanteringen av CSB.

Författarbidrag

Upptäckt och utformat experimenten: VV. Utförde experimenten: PB, SM och VV. Analyserade data: PB, LSM, SM, VV. Skrev papperet: PB, NAH, MNP och VV.

Finansieringskällaens roll

PB stöds av den portugisiska stiftelsen för vetenskap och teknik (individuellt gemenskap: SFRH / BD / 33889 / 2009). Dr Voon är en Wellcome Trust Intermediate Fellow och studien finansierades av Wellcome Trust (WT093705 / Z / 10 / Z). Channel 4 var inblandad i att hjälpa till med rekrytering genom att placera etikettgodkända annonser för studien på webbplatser. Annonserna gav kontaktuppgifter för studieforskare för intresserade deltagare.

Intressekonflikter

Materialet är originalforskning, har inte tidigare publicerats och har inte lämnats för offentliggörande någon annanstans. Författare PB, LM, SM, NH, MNP och VV förklarar inga konkurrerande ekonomiska intressen.

Tack

Vi vill tacka alla deltagare som deltog i studien och personalen vid Wolfson Brain Imaging Center. Vi erkänner också Channel 4 för att hjälpa till med rekrytering och portugisiska stiftelsen för vetenskap och teknik och Wellcome Trust för finansiering.

referenser

  1. Bardo, MT, Donohew, RL och Harrington, NG Psykobiologi av nyhetssökande och drogsökande beteende. Behav Brain Res. 1996; 77: 23-43
  2. Beck, AT, Ward, CH, Mendelson, M., Mock, J., och Erbaugh, J. En inventering för mätning av depression. Arch Gen Psychiatry. 1961; 4: 561-571
  3. Visa i artikel 
  4. | CrossRef
  5. | PubMed
  6. Visa i artikel 
  7. | CrossRef
  8. | PubMed
  9. | Scopus (32)
  10. Visa i artikel 
  11. | CrossRef
  12. | PubMed
  13. | Scopus (68)
  14. Visa i artikel 
  15. | CrossRef
  16. | PubMed
  17. | Scopus (7)
  18. Visa i artikel 
  19. | Abstrakt
  20. | Hela texten
  21. | Fulltext PDF
  22. | PubMed
  23. | Scopus (158)
  24. Visa i artikel 
  25. | PubMed
  26. Visa i artikel 
  27. | CrossRef
  28. | PubMed
  29. | Scopus (537)
  30. Beckmann, JS, Marusich, JA, Gipson, CD och Bardo, MT Nyhetssökande, uppmuntrande salience och förvärv av kokain självadministration i råtta. Behav Brain Res. 2011; 216: 159-165
  31. Visa i artikel 
  32. | PubMed
  33. Visa i artikel 
  34. | CrossRef
  35. | PubMed
  36. | Scopus (40)
  37. Visa i artikel 
  38. | CrossRef
  39. | PubMed
  40. | Scopus (184)
  41. Visa i artikel 
  42. | CrossRef
  43. | PubMed
  44. | Scopus (22)
  45. Visa i artikel 
  46. | CrossRef
  47. | PubMed
  48. | Scopus (56)
  49. Visa i artikel 
  50. | PubMed
  51. Visa i artikel 
  52. | CrossRef
  53. | PubMed
  54. | Scopus (7)
  55. Visa i artikel 
  56. | CrossRef
  57. | PubMed
  58. | Scopus (5)
  59. Visa i artikel 
  60. | CrossRef
  61. | PubMed
  62. | Scopus (176)
  63. Visa i artikel 
  64. | CrossRef
  65. | PubMed
  66. | Scopus (141)
  67. Visa i artikel 
  68. | CrossRef
  69. | PubMed
  70. | Scopus (186)
  71. Visa i artikel 
  72. | CrossRef
  73. | PubMed
  74. Visa i artikel 
  75. | CrossRef
  76. | PubMed
  77. | Scopus (44)
  78. Visa i artikel 
  79. | CrossRef
  80. | PubMed
  81. | Scopus (533)
  82. Visa i artikel 
  83. | CrossRef
  84. | PubMed
  85. | Scopus (17)
  86. Visa i artikel 
  87. | CrossRef
  88. | PubMed
  89. | Scopus (447)
  90. Visa i artikel 
  91. | CrossRef
  92. | PubMed
  93. | Scopus (63)
  94. Visa i artikel 
  95. Visa i artikel 
  96. | Abstrakt
  97. | Hela texten
  98. | Fulltext PDF
  99. | PubMed
  100. | Scopus (708)
  101. Belin, D., Berson, N., Balado, E., Piazza, PV och Deroche-Gamonet, V. Råttor med hög nyhet-preferens är predisponerade för kompulsiv kokain självadministration. Neuropsychopharmacology. 2011; 36: 569-579
  102. Visa i artikel 
  103. | CrossRef
  104. | PubMed
  105. | Scopus (2)
  106. Visa i artikel 
  107. | CrossRef
  108. | PubMed
  109. | Scopus (94)
  110. Belin, D. och Deroche-Gamonet, V. Svar på nyhet och sårbarhet mot kokainberoende: bidrag från en multimigmatisk djurmodell. Cold Spring Harb Perspect Med. 2012; 2
  111. Visa i artikel 
  112. | PubMed
  113. Visa i artikel 
  114. | PubMed
  115. Visa i artikel 
  116. | CrossRef
  117. | PubMed
  118. | Scopus (535)
  119. Visa i artikel 
  120. | CrossRef
  121. | PubMed
  122. | Scopus (180)
  123. Visa i artikel 
  124. | CrossRef
  125. | PubMed
  126. | Scopus (43)
  127. Visa i artikel 
  128. | CrossRef
  129. | PubMed
  130. | Scopus (323)
  131. Visa i artikel 
  132. | CrossRef
  133. | PubMed
  134. | Scopus (23)
  135. Visa i artikel 
  136. | Abstrakt
  137. | Hela texten
  138. | Fulltext PDF
  139. | PubMed
  140. | Scopus (40)
  141. Visa i artikel 
  142. | CrossRef
  143. | PubMed
  144. | Scopus (330)
  145. Visa i artikel 
  146. | Abstrakt
  147. | Hela texten
  148. | Fulltext PDF
  149. | PubMed
  150. | Scopus (241)
  151. Visa i artikel 
  152. | CrossRef
  153. | PubMed
  154. Visa i artikel 
  155. | PubMed
  156. Visa i artikel 
  157. | CrossRef
  158. | PubMed
  159. | Scopus (3155)
  160. Visa i artikel 
  161. | CrossRef
  162. | PubMed
  163. | Scopus (23)
  164. Visa i artikel 
  165. | PubMed
  166. Visa i artikel 
  167. | CrossRef
  168. | PubMed
  169. | Scopus (91)
  170. Bunzeck, N. och Duzel, E. Absolut kodning av stimulansnyhet i human substantia nigra / VTA. Nervcell. 2006; 51: 369-379
  171. Visa i artikel 
  172. | CrossRef
  173. | PubMed
  174. | Scopus (49)
  175. Visa i artikel 
  176. | PubMed
  177. Visa i artikel 
  178. | CrossRef
  179. | PubMed
  180. | Scopus (8)
  181. Visa i artikel 
  182. | CrossRef
  183. | PubMed
  184. | Scopus (5)
  185. Visa i artikel 
  186. | CrossRef
  187. | PubMed
  188. | Scopus (119)
  189. Visa i artikel 
  190. | Abstrakt
  191. | Hela texten
  192. | Fulltext PDF
  193. | PubMed
  194. | Scopus (8)
  195. Visa i artikel 
  196. | Abstrakt
  197. | Hela texten
  198. | Fulltext PDF
  199. | PubMed
  200. Visa i artikel 
  201. | CrossRef
  202. | Scopus (984)
  203. Visa i artikel 
  204. | CrossRef
  205. | PubMed
  206. | Scopus (164)
  207. Visa i artikel 
  208. | CrossRef
  209. | PubMed
  210. | Scopus (255)
  211. Visa i artikel 
  212. | CrossRef
  213. | PubMed
  214. | Scopus (316)
  215. Visa i artikel 
  216. | CrossRef
  217. | Scopus (155)
  218. Bunzeck, N., Guitart-Masip, M., Dolan, RJ och Duzel, E. Farmakologisk dissociation av nyhetssvar i den mänskliga hjärnan. Cereb Cortex. 2013;
  219. Bush, G., Vogt, BA, Holmes, J., Dale, AM, Greve, D., Jenike, MA et al. Dorsal anterior cingulate cortex: En roll i belöningsbaserad beslutsfattande. Proc Natl Acad Sci US A. 2002; 99: 523-528
  220. Carnes P, Delmonico DL, Griffin E. I nätets skuggor: Brottfri från kompulsiv online sexuell beteende. 2nd ed. Center City, Minnesota: Hazelden 2001.
  221. Childress, AR, Hole, AV, Ehrman, RN, Robbins, SJ, McLellan, AT och O'Brien, CP Cue-reaktivitet och cue-reaktivitetsinterventioner i narkotikamissbruk. NIDA forskningsmonografi. 1993; 137: 73-95
  222. Conrod, PJ, O'Leary-Barrett, M., Newton, N., Topper, L., Castellanos-Ryan, N., Mackie, C. et al. Effektivitet av ett selektivt, personlighetsriktat förebyggande program för ungdomars alkoholanvändning och missbruk: En grupps randomiserad kontrollerad studie. JAMA psykiatri. 2013; 70: 334-342
  223. Cox, WM, Fadardi, JS och Pothos, EM Beredskapsstroppet: Teoretiska överväganden och procedurella rekommendationer. Psykologisk bulletin. 2006; 132: 443-476
  224. Djamshidian, A., O'Sullivan, SS, Wittmann, BC, Lees, AJ och Averbeck, BB Nyhet som söker beteende vid Parkinsons sjukdom. Neuropsykologi. 2011; 49: 2483–2488
  225. Ersche, KD, Bullmore, ET, Craig, KJ, Shabbir, SS, Abbott, S., Muller, U. et al. Påverkan av kompulsivitet av drogmissbruk på dopaminerg modulering av attentional bias vid stimulansberoende. Arch Gen Psychiatry. 2010; 67: 632-644
  226. Fiorino, DF och Phillips, AG Underlättande av sexuellt beteende och förbättrad dopaminutflöde i kärnans accumbens hos hanrotter efter D-amfetamininducerad beteendssensibilisering. J Neurosci. 1999; 19: 456-463
  227. Frohmader, KS, Lehman, MN, Laviolette, SR och Coolen, LM Samtidig exponering för metamfetamin och sexuellt beteende ökar efterföljande läkemedelsbelöning och orsakar tvångsmässigt sexuellt beteende hos hanrotter. J Neurosci. 2011; 31: 16473-16482
  228. Grant, JE, Atmaca, M., Fineberg, NA, Fontenelle, LF, Matsunaga, H., Janardhan Reddy, YC et al. Impulskontrollstörningar och "beteendemissbruk" i ICD-11. Världspsykiatri. 2014; 13: 125–127
  229. Grant, JE, Levine, L., Kim, D. och Potenza, MN Impulskontrollstörningar hos vuxna psykiatriska patienter. Am J Psykiatri. 2005; 162: 2184-2188
  230. Jansen, A. En inlärningsmodell av binge eating: cue reaktivitet och cue exponering. Behav Res Ther. 1998; 36: 257-272
  231. Kafka, MP Hypersexuell störning: en föreslagen diagnos för DSM-V. Arkiv av sexuellt beteende. 2010; 39: 377-400
  232. Kagerer, S., Wehrum, S., Klucken, T., Walter, B., Vaitl, D., och Stark, R. Kön lockar: undersöker enskilda skillnader i attityd förknippad med sexuella stimuli. PloS one. 2014; 9: e107795
  233. Klucken, T., Schweckendiek, J., Merz, CJ, Tabbert, K., Walter BAtSGSoNRTVSS, Kagerer, S. et al. Neurala aktiveringar av förvärv av konditionerad sexuell upphetsning: effekter av beredskapsmedvetenhet och kön. J Sex Med. 2009; 6: 3071-3085
  234. Knight, R. Bidrag från humant hippocampal region till nyhetsdetektering. Natur. 1996; 383: 256-259
  235. Koukounas, E. och Over, R. Förändringar i magneten av ögonblinkens startreaktion under uppkomsten av sexuell upphetsning. Behav Res Ther. 2000; 38: 573-584
  236. Kreek, MJ, Nielsen, DA, Butelman, ER och LaForge, KS Genetiska influenser på impulsivitet, riskupptagning, stressrespons och sårbarhet mot drogmissbruk och missbruk. Nat Neurosci. 2005; 8: 1450-1457
  237. Kuhn, S. och Gallinat, J. Vanlig begärsbiologi över legala och olagliga droger - en kvantitativ metaanalys av hjärnrespons i kö-reaktivitet. Eur J Neurosci. 2011; 33: 1318–1326
  238. Kuhn, S. och Gallinat, J. Hjärnstruktur och funktionell anslutning i samband med pornografiförbrukning: Hjärnan på Porr. JAMA psykiatri. 2014;
  239. Lisman, JE och Grace, AA Hippocampal-VTA-slingan: kontrollerar uppgiften av information till långsiktigt minne. Nervcell. 2005; 46: 703-713
  240. Mazur JE. Lärande och beteende. 5th ed. Upper Saddle River, NJ: Prentice Hall; 2002.
  241. Mechelmans, DJ, Irvine, M., Banca, P., Porter, L., Mitchell, S., Mole, TB et al. Förbättrad uppmärksam bias mot sexuellt uttryckliga signaler hos individer med och utan tvångssyndrom. PloS one. 2014; 9: e105476
  242. Meerkerk, GJ, Van Den Eijnden, RJ och Garretsen, HF Förutsäga tvångsanvändning på Internet: det handlar om sex !. Cyberpsychol beteende. 2006; 9: 95–103
  243. Nelson HE. National Adult Reading Test (NART): Test Manual. Windsor, Storbritannien: NFER-Nelson; 1982.
  244. Odlaug, BL och Grant, JE Impulskontrollsjukdomar i ett högskoleexempel: Resultat från den självstyrda Minnesota Impulse Disorders Interview (MIDI). Primärvårdspersonal till Journal of Clinical Psychiatry. 2010; 12
  245. Odlaug, BL, Lust, K., Schreiber, LR, Christenson, G., Derbyshire, K., Harvanko, A. et al. Kompulsivt sexuellt beteende hos unga vuxna. Ann Clin Psychiatry. 2013; 25: 193-200
  246. Pessiglione, M., Seymour, B., Flandin, G., Dolan, RJ och Frith, CD Dopaminberoende prediktionsfel underlättar belöningssökande beteende hos människor. Natur. 2006; 442: 1042-1045
  247. Pfaus, JG, Kippin, TE och Centeno, S. Konditionering och sexuellt beteende: en granskning. Hormoner och beteende. 2001; 40: 291-321
  248. Prause, N., Janssen, E. och Hetrick, WP Uppmärksamhet och emotionella svar på sexuella stimuli och deras förhållande till sexuell lust. Arkiv av sexuellt beteende. 2008; 37: 934-949
  249. Ranganath, C. och Rainer, G. Neurala mekanismer för att upptäcka och komma ihåg nya händelser. Naturrecensioner Neurovetenskap. 2003; 4: 193-202
  250. Redolat, R., Perez-Martinez, A., Carrasco, MC och Mesa, P. Individuella skillnader i nyhetssökande och beteendemässiga svar på nikotin: en genomgång av djurstudier. Curr Drug Abuse Rev. 2009; 2: 230-242
  251. Reid, RC, Carpenter, BN, Hook, JN, Garos, S., Manning, JC, Gilliland, R. et al. Rapport av fynd i en DSM-5 fältförsök för hypersexuell störning. J Sex Med. 2012; 9: 2868-2877
  252. Rushworth, MF och Behrens, TE Val, osäkerhet och värde i prefrontal och cingulär cortex. Nat Neurosci. 2008; 11: 389-397
  253. Rushworth, MF, Noonan, MP, Boorman, ED, Walton, ME och Behrens, TE Frontal cortex och belöningsstyrd inlärning och beslutsfattande. Nervcell. 2011; 70: 1054-1069
  254. Saunders, JB, Aasland, OG, Babor, TF, de la Fuente, JR och M, G. Utveckling av identifieringstestet (Alcohol Use Disorders) (AUDIT): WHO: s samarbetsprojekt för tidig upptäckt av personer med skadlig alkoholförbrukning-II. Missbruk. 1993; 88: 791-804
  255. Schultz, W. Prediktiv belöningssignal för dopaminneuroner. J Neurophysiol. 1998; 80: 1-27
  256. Schultz, W., Dayan, P. och Montague, PR Ett neuralt substrat av förutsägelse och belöning. Vetenskap. 1997; 275: 1593-1599
  257. Sescousse, G., Barbalat, G., Domenech, P. och Dreher, JC Ojämlikhet i känsligheten för olika typer av belöningar i patologiskt spelande. Hjärna. 2013; 136: 2527-2538
  258. Sheehan, DV, Lecrubier, Y., Sheehan, KH, Amorim, P., Janavs, J., Weiller, E. et al. Den Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI): Utveckling och validering av en strukturerad diagnostisk psykiatrisk intervju för DSM-IV och ICD-10. J Clin Psychiatry. 1998; 59: 22-33 (quiz 4-57)
  259. Sheth, SA, Mian, MK, Patel, SR, Asaad, WF, Williams, ZM, Dougherty, DD et al. Mänskliga dorsala främre cingulära cortexneuroner medger pågående beteendets anpassning. Natur. 2012; 488: 218-221
  260. Spielberger CD, Gorsuch RL, Lushene R, PR V, Jacobs GA. Manual för State-Trait Angst Inventory. Palo Alto: CA: Konsulterande psykologer Press .; 1983.
  261. Toates, F. En integrerad teoretisk ram för att förstå sexuell motivation, upphetsning och beteende. J Sex Res. 2009; 46: 168-193
  262. Toussaint, I. och Pitchot, W. Hypersexuell störning kommer inte att inkluderas i DSM V: en kontextuell analys. Rev Med Liege. 2013; 68: 348-353
  263. van Hemel-Ruiter, ME, de Jong, PJ, Oldehinkel, AJ och Ostafin, BD Belöningsrelaterade försiktighetsprocesser och användning av adolescent substans: TRAILS-studien. Psychol Addict Behav. 2013; 27: 142-150
  264. Voon, V., Mole, TB, Banca, P., Porter, L., Morris, L., Mitchell, S. et al. Neurala korrelationer av sexuell cue-reaktivitet hos individer med och utan tvångssyndrom. PloS one. 2014; 9: e102419
  265. Voon, V., Sohr, M., Lang, AE, Potenza, MN, Siderowf, AD, Whetteckey, J. et al. Impulskontrollstörningar vid Parkinsons sjukdom: en studie med flera centre fallstudier. Ann Neurol. 2011; 69: 986-996
  266. Wehrum, S., Klucken, T., Kagerer, S., Walter, B., Hermann, A., Vaitl, D. et al. Könssamhällen och skillnader i den neurala behandlingen av visuella sexuella stimuli. J Sex Med. 2013; 10: 1328-1342
  267. Wehrum-Osinsky, S., Klucken, T., Kagerer, S., Walter, B., Hermann, A., och Stark, R. Vid andra ögonkastet: stabilitet av neurala svar mot visuella sexuella stimuli. J Sex Med. 2014; 11: 2720-2737
  268. Whiteside, SP och Lynam, DR Femfaktormodellen och impulsiviteten: Använd en strukturell modell av personlighet för att förstå impulsivitet. Personlighet och individuella skillnader. 2001; 30: 669-689
  269. Wiers, RW, Eberl, C., Rinck, M., Becker, ES och Lindenmeyer, J. Omskolning av automatiska handlingstendenser förändrar alkoholpatienternas inställningsförmåga för alkohol och förbättrar behandlingsresultatet. Psykologisk vetenskap. 2011; 22: 490–497
  270. Williams, SM och Goldman-Rakic, PS Utbredd ursprung av det primära mesofrontala dopaminsystemet. Cereb Cortex. 1998; 8: 321-345
  271. Wills, TA, Vaccaro, D. och McNamara, G. Nyhetssökande, risktagande och relaterade konstruktioner som prediktorer för ungdomsmissbruk: en tillämpning av Cloningers teori. J Subst Abuse. 1994; 6: 1–20
  272. Yiend, J. Effekterna av känslor på uppmärksamhet: En granskning av attentional behandling av känslomässig information. Kognition och känsla. 2010; 24: 3-47