Kommentar till: ”Neurovetenskaplig forskning stöder inte påståenden om att överdriven pornografikonsumtion orsakar hjärnskador”, av Hilton och Watts

Kanske är den mest häpnadsväckande aspekten av svaret på vår redaktionella bristen på förståelse, perspektiv eller erkännande att det finns en växande och trovärdig forskningsgrupp som starkt stöder existensen av naturlig missbruk, som omfattar pornografiberoende. Det är uppenbart att författarna har förkastat denna premiss av naturlig beroende att ledande neurobiologer fortsätter att stödja, och det är därför inte förvånande att de skulle se pornografiberoende med skepsis.

Särskilt anmärkningsvärt är deras brist på medvetenhet om det växande beviset för ΔFosB och dess roll som en molekylär switch i beroendeframkallande tillstånd, både läkemedel och naturliga. För att förstå det nuvarande perspektivet på ΔFosB är Dr. Eric Nestlers granskningsdokument som publicerats i Philosophical Transactions of the Royal Society mest användbart. Denna uppsats publicerades i numret "The Neurobiology of Addiction - new vistas", i sammanfattning av ett diskussionsmöte med framstående missbruksneurobiologer. [24] På grund av förvirring kan kommentatorerna ha skapat med sina kommentarer, några av de viktigaste punkterna i Nestlers tidning och ännu nyare arbete med ΔFosB i relation till sexualitet kommer att granskas i detta svar.

ΔFosB är en medlem av Fos familjetransskriptionsfaktorer. [24] Fos-familjeproteiner induceras genom administrering av missbruksmedel. Dessa proteiner, i allmänhet, släpps och försämras snabbt, med deras handlingspunkt som fokuserar på belöningsområden som kärnan accumbens och dorsal striatum. De är instabila, och är borta inom några timmar.

ΔFosB skiljer sig från andra medlemmar i familjen Fos genom att den ackumuleras med drogmissbruk, över spektrumet av missbruksmedel. [19] Således fortsätter ΔFosB att utöva förändringar i genuttryck, även under perioder av läkemedelsuttag. Nestler och andra har föreslagit att ΔFosB är en "hållbar" molekylomkopplare "som hjälper till att initiera och underhålla ett beroende tillstånd." [24]

Bitransgena möss kan induceras för att selektivt producera FFosB i dynorfinhaltiga mediets snygga neuroner, vilket är specifikt där misbrugsmissbruk antas utöva sin effekt. De visar ett överdriven beteendemässigt svar på missbruksmissbruk, som om de hade fått kroniskt läkemedlet, jämfört med möss som inte i sig överuttrycker ΔFosB; detta fenomen ses både med kokain [14] och opioider. [33] Studier med möss som induceras att överuttrycka ΔFosB i en virusmedierad genöverföringsmodell har replikerat detta svar. [33] Med andra ord uppträder narkotika naiva djur som överuttrycker ΔFosB som om de redan är beroende.

Så hur hänför sig detta till förekomsten av naturlig missbruk? Syftet med kärnan accumbens är integrerat i salience av naturliga belöning beteenden som mat, kön och givande interpersonella interaktioner. Nestler diskuterar bevisning som stöder en roll för ΔFosB i kärnan accumbens i "så kallade naturliga missbruk", t.ex. patologisk överätning, spelande, motion, sexuell missbruk "24] Betydligt ackumuleras ΔFosB i kärnans accumbens hos möss som uppvisar högre nivåer av hjul som går än normalt, en modell för träningsberoende. [32] Detta inträffar också efter kronisk överkonsumtion av sackaros eller kön. [30] De virusmedierade mössen som överuttrycker ΔFosB som tidigare nämnts, som uppvisar beteende som är förenliga med narkotikamissbruk, ökar också körning och konsumtion för dessa naturliga fördelar. "[23] Blockering av verkan av ΔFosB i dessa djur med en antagonist (dominerande negativt Jun-protein) förhindrar överkonsumtion av dessa naturliga fördelar. Dr. Nestler sammanfattar: "Dessa resultat tyder på att ΔFosB i den här hjärnregionen sensibiliserar djur inte bara för drogbelöningar utan också för naturliga belöningar och kan bidra till ett tillstånd av naturlig beroende." [24]

Andra senaste studier stärker förutsättningen att sexualitet är starkt knuten till ΔFosB, en markör för missbruk. Exempelvis har ΔFosB-överuttryck i kärnan accumbens visat sig förbättra sexuell belöning hos kvinnliga syriska hamstrar. [18] Pitchers et al,., publicerade ett dokument förra året som visar att sexuell erfarenhet orsakar ackumulering av ΔFosB i limbic-associerade hjärnregioner, såsom kärnan accumbens kärna och skal, medial prefrontal cortex, ventral tegmental area och caudate putamen. Betydande "blockering av ΔFosB dämpad erfarenhetsinducerad underlättande av sexuell motivation och prestanda, medan överuttryck av ΔFosB i kärnan accumbens orsakade en förbättrad underlättande av sexuellt beteende, i termer av ökad sexuell prestanda med mindre erfarenhet.”[27] (betoning tillagd) Detta är mest intressant när man överväger det mot bakgrund av Nestlers kommentar i Royal Society-tidningen, att nivån på ΔFosB kan bli en ”biomarkör för att bedöma aktiveringstillståndet för en individs belöningskretsar, samt graden till som en individ är ”beroende”, både under utvecklingen av ett missbruk och dess gradvisa avtagande under långvarigt tillbakadragande eller behandling. ”[27] Dessa perspektiv är tydligt stöd för en neurobiologisk markör för sexuell missbruk. pitchers et al,., sammanfattar arbetet "... dessa uppgifter är de första som indikerar en obligatorisk roll av ΔFosB i förvärvet av erfarenhetsinducerad underlättande av sexuellt beteende ... Vi föreslå att detta långsiktiga uttryck för underlättat beteende representerar en form av minne för naturlig belöning; Därför är ΔFosB i NAc en mediator av belöningsminne.”[16] (lägg till betoning) Ett annat papper från Pitchers et al,., förra året fastställde att fysiologisk sexuell erfarenhet, avbruten av en period av avhållsamhet med återupptagande av sexuellt beteende faktiskt ökar antalet dendrit och dendritiska ryggrad i medelstora nervösa neuroner. Återigen sammanfattar de: "De strukturella förändringar som framkallas av sexuell erfarenhet och efterföljande abstinens liknar de som ses efter upprepad exponering för psykostimulanter ... de data som presenteras här visar att sexuellt beteende - en naturlig givande stimulans - kan inducera långvarig neuroadaptation i mesolimbic systemet. Våra resultat tyder på att beteendets plasticitet, särskilt ett sensibiliserat lokomotoriskt svar, är ett omedelbart och långsiktigt resultat av sexuell erfarenhet. "[26] (lägg till betoning)

En annan metabolisk parameter som starkt stöder en neurobiologisk grund för naturlig beroende finns i studier som undersöker dopaminreceptorns utarmning. Wang et al,. Dopamin (D2) -receptor nedgraderades med fetma som liknar den som ses i narkotikamissbruk och nivåerna korrelerade med BMI.31] En djurstudie som nyligen publicerades av Johnson och Kenny fann att råttor utsatta för "smaklig, energität mat utveckla ett djupt tillstånd av hypotesen för belöning och tvångsmässig ätning. De maladaptiva beteendemässiga svaren hos obese råttor uppstår antagligen från diet-inducerade underskott i striatal D2R-signalering. Överkonsumtion av missbruksmissbruk minskar på liknande sätt striatal D2-receptordensitet, inducerar ett djupt tillstånd av belöningshypofunktion och utlöser uppkomsten av tvångsmässig drogupptagande beteende. Våra resultat stöder därför tidigare arbete med att indikera att övervikt och narkotikamissbruk kan uppstå av liknande neuroadaptiva svar i hjärnbelöningskretsar.”[20] (lägg till betoning)

Patologiska spel har visat minskad aktivering i mesolimbic belöningssystemet jämfört med kontroller, [28] och administrering av dopamin till patienter med Parkinsons sjukdom har iatrogeniskt inducerat både hypersexualitet och patologiskt spel. [13] Reuter et al,., sammanfattar "... en minskning av aktivering av ventralstriatumet, vilket är ett kännetecken för narkotikamissbruk och minskad aktivering av VMPFC, som är relaterad till nedsatt impulskontroll, gynna uppfattningen att patologiskt spelande är en icke-substansrelaterad beroende.”[28] (lägg till betoning)

Enligt vår uppfattning är det främsta arbetet med ΔFosB av Nestle och andra banbrytande och förändrar landskapet i att överväga aspekter av neuromodulation som relaterad till naturlig beroende. Det lägger ett biologiskt ljus på alla aspekter av detta koncept. Vi anser att dessa uppgifter är bekräftande med avseende på förekomsten av neuromodulation i naturlig beroende, särskilt med tanke på det senaste arbetet med att undersöka förhållandet mellan ΔFosB och sexualitet. De poäng som vi gjorde på VBM-studierna avseende hypoplasi hos neuronpopulationer i samband med belöningscentra utspelades ur detta perspektiv. Dessa korrelativa papper drog slutsatsen att atrofi inträffade i fyra olika beroendeframkallande tillstånd, två läkemedel och två naturliga. Visserligen var författarna till dessa papper inte adresserade orsakssamband, även om kokainen [14] och fetma [25] papper erkänner båda det områdena atrofi är förknippade med belöningsbanor. Inherens, som säkert kan vara en faktor, förklarar inte reversibiliteten med selektiv atrofi i samband med användningen av metamfetamin.22]

Vår premiss är att selektiv atrofi av kortikala områden i samband med belöningsbanor kan ses i ett neuromodulatoriskt ljus, med tanke på aktuell forskning som bekräftar neuroplasticitet i överindulgen i naturliga belöningar, särskilt sexualitet. Oförmågan hos dem som utmanar våra slutsatser att förstå även de mest grundläggande av dessa begrepp illustreras av deras kommentarer om specifika processer. Till exempel illustreras deras uppsägning av vikten av ΔFosB genom deras tydliga brist på insikt i forskningen avseende detta protein. Medan man påpekar att stress kan inducera ΔFosB, förstår de inte att uttrycksmönstret med stress sträcker sig bred över både dynorfin + och enkefalin + mediumspina neuroner och är inte begränsad till dynorfin + medium snygga neuroner som det är i överuttrycket i samband med överkonsumtion av naturliga belöningar och med narkotikamissbruk.24Följande kommentar illustrerar deras brist på förståelse av vikten av ΔFosB som en molekylär brytare i missbruk: ”Det är fantastiska nyheter för de sexuellt oerfarna råttorna! Sätt ditt namn på listan för mer ΔFosB och din sexuella prestanda kommer att vara i nivå med mer erfarna råttor. ” De påpekar korrekt att atrofi är förknippad med åldrande och kan påverkas av comorbiditeter, neurotoxicitet och liknande, men misslyckas med att uppskatta selektiv atrofi i kortikala områden associerade med belöningscentra. Begreppet uppströms neuronal atresi som illustreras i figur 2 i Nestler-papperet, med fokus på en gemensam väg för drog- och naturberoende, [23] kan vara en viktig medlare i denna process. Denna atresi är associerad med minskad dopaminerg inmatning i NA från VTA, och med minskad glutaminerg inmatning från cortexen är båda förknippade med en ökning av ΔFosB i den medellånga nervcellen. Cortexen kan atrofi som svar på minskad nedströms stimuli.21] Att det finns ett funktionellt främre underskott i missbruk är kännetecknet, huruvida läkemedlet induceras eller är naturligt framkallat, och det visade hypofonalt syndromet liknar det som ses vid traumatisk hjärnskada.16] Ett annat nyligen rapporterat exempel på selektiv kortikalatrofi i belöningsrelaterade regioner hos ungdomar som visar Internet "missbruk" är av intresse i detta sammanhang. [34]

Medan en roll för inneboendet är uppenbart, för att neka någon roll för orsakssamband är att förutse en värld av selektivt preatrophied individer som är avsedda att utöva sig i missbruk. Vi finner denna premiss mycket mindre trovärdig än åtminstone en partiell roll för orsakssamband med tanke på vad vi anser bekräftande data beträffande ΔFosBs roll vid induktionen och sedan fortsättningen av beroendeframkallande tillstånd.

Huruvida framtida strukturstudier bekräftar vår förutsättning att åtminstone delvis orsakssamband stöds i detta avseende är frågan om neuromodulation med avseende på naturlig beroende självständigt stödd av FosB-studierna och förstärkt av D2R- och fMRI-studierna om fetma och patologisk spelande tidigare citerade. Särskilt övertygande med avseende på en orsakss roll av efterföljande beroendeframkallande efter induktion är det tidigare citerade arbetet med bitransgena och viralt inducerade möss som bete sig som om de är beroende av, både i naturlig och narkotikamissbruk, är överexpression av ΔFosB den enda variabeln. [24]

Som sagt i vår redaktion, så kallade Nora Volkow, chefen för National Institute for Drug Abuse (NIDA), i tidskriften Science för att ändra NIDA: s namn till National Institute on Addiction Diseases, att "omfatta missbruk som pornografi, spel och mat ... Hon skulle vilja skicka meddelandet att vi skulle titta på hela fältet." [15] Dr. Eric Nestler på Mount Sinai använder frasen "naturlig missbruk" när han beskriver vad han kallar "patologisk överätning, patologisk spel och sexuella missbruk". Dr Howard Shaffer i Harvard sa: "Jag hade stora svårigheter med mina egna kollegor när Jag föreslog att mycket missbruk är resultatet av erfarenhet ... "och fortsatte:" Även om det är möjligt att debattera om vi ska inkludera substans eller processmissbruk inom riket av missbruk, är det tekniskt liten att välja. "[29] När forskare som Drs. Volkow, Nestler och Shaffer använder ordet "beroende" när det gäller processer som mat och sex, de använder inte denna term lätt. Neurobiologists förstår att detta ord har neuromodulatorisk implikation.

För Reid et al,. För att föreslå läsaren att det är oansvarigt att använda ordet missbruk i detta sammanhang, tror vi, är oansvarigt. De verkar ignorera väsentliga bevis för att naturliga beroendeframkallande faktiskt existerar, och att specifikt sexuell missbruk kan inducera neuroplasticitet. De misslyckas med att förstå betydelsen av neuromodualtion i sexualitet när de säger: "... aktuell forskning erbjuder lite stöd för att begreppsmässiga överdriven pornografi problem som en beroendeframkallande sjukdom." Om det finns naturlig missbruk, som vi och andra tror, ​​är det trovärdighet att argumentera för att Patienter som kämpar med pornografiberoende som den som beskrivs av Bostwich och Bucci är inte några exempel. [12]

Nyligen besökte en kollega med funktionell neurokirurgi en annan liknande erfaren neurosurgeon. Denna senare kirurg ansåg att nästa fält som skulle kunna åtgärdas genom funktionell neurokirurgi kan vara beroende. Det är dock osannolikt att det nu uppstår för vissa, vi ser en dag då narkotikamissbruk, svår fetma och sexuella missbruk med juridiska konsekvenser kan behandlas med limbisk inriktning, därmed relevansen för vårt nuvarande ämne.

Vi hittade dessa författares perspektiv och toner besviken, eftersom de desperat avvisar några neurobiologiska bevis som stöder naturliga modeller av missbruk. Särskilt anmärkningsvärt, enligt vår mening, är deras blotta motsättning för det sammanhang som ledande neurobiologer ser inte bara ΔFosB, men alla data som stöder neuromodulation i naturlig beroende. I motsättning är det enda bevis de citerar sitt eget arbete, vilket är beteendemässigt i naturen, snarare än neurobiologiskt baserat. Deras perspektiv är permeated med en ursäktande fördom mot någon studie som tyder på patologisk neuromodulation i makro eller mikroskala med avseende på naturlig beroende.

På grund av detta skriver en rapport från Yale som publiceras i General Psychiatry Archives med titeln "Neural Correlates of Food Addiction" beskriver aktivering i belöningsbanor med fMRI som liknar obese individer och hos dem med substansmissbruk. De sammanfattar, "de aktuella resultaten tyder på att mat beroende är förknippad med belöningsrelaterad neural aktivering som ofta är inblandad i substansberoende. Vi vet att detta är den första studien som länkar till indikatorer på beroendeframkallande ätbeteende med ett specifikt mönster av neuralt aktivering.”[17] (tilläggsbetoning) Tillväxtdata fortsätter att stärka och stödja begreppet neuromodulation med naturlig beroende.

fotnoter

Tillgänglig GRATIS i öppen åtkomst från: http://www.surgicalneurologyint.com/text.asp?2011/2/1/64/81427

REFERENSER