Två fall av hypersexualitet troligen associerad med aripiprazol (2013)

Psykiatriundersökning - 2013 (Vol.10, nummer 2, sidorna 200-2)
 

EunJin Cheon1; Bon-Hoon Koo1; Sang Soo Seo2; och Jun-Yeob Lee3; 1; Institutionen för psykiatri, Yeungnam University College of Medicine, Yeungnam University Medical Center, Daegu,
2; Institutionen för psykiatri, School of Medicine, Kyungpook National University, Daegu,
3; Institutionen för psykiatri, CHA Gumi Medical Center, CHA University, Gumi, Republiken Korea
Sexuell dysfunktion är en vanlig biverkning hos patienter som behandlas med antipsykotika men det finns signifikanta skillnader mellan olika föreningar. Vi rapporterar hypersexualitetssymptom hos två kvinnliga patienter med schizofreni som fick behandling med aripiprazol. Patienterna upplevde mer frekvent sexuell lust och större sexuell upptagning efter att ha tagit aripiprazol. Vi diskuterar de potentiella neurokemiska mekanismerna för detta och hävdar att aripiprazols unika farmakologiska profil, partiell agonism med hög affinitet till dopamin D2-receptor, kan ha bidragit till utvecklingen av dessa symtom.
Nyckelord Aripiprazol; Hypersexualitet; Dopamin; Partiell agonist.

Korrespondens: Bon-Hoon Koo, MD, PhD, Institutionen för psykiatri, Yeungnam University of Medicine, 317-1 Daemyeong 5-dong, Nam-gu, Daegu 705-703, Republiken Korea
Tel: + 82-53-622-3343, Fax: + 82-53-629-0256, E-post: [e-postskyddad]

 

INLEDNING

Nyligen metaanalys1 visade att sexuell dysfunktion är en vanlig biverkning hos patienter som behandlas med antipsykotika men det finns betydande skillnader mellan olika föreningar. Aripiprazol var förknippat med relativt låga sexuella dysfunktionshastigheter, medan olanzapin, risperidon och clozapin var associerade med högre sexuella dysfunktionshastigheter. Nuvarande bevis tyder på att en betydande del av sexuell dysfunktion förknippad med antipsykotisk medicinering härrör direkt från dopaminantagonism i kombination med indirekta effekter av ökad serumprolaktinkoncentration.2,3,4 Forskare har emellertid rapporterat hypersexualitet som inträffar i samband med antipsykotisk medicinintag hos patienter som tar quetiapin5 eller aripiprazol.6 Aripiprazol skiljer sig från andra för närvarande godkända antipsykotiska läkemedel på grund av dess partiella agonistiska aktivitet vid dopamin D2-receptorer. Det rapporteras att växling till aripiprazol eller tillsats av aripiprazol till en annan antipsykotisk regim är förknippad med en minskning av sexuell dysfunktion.7 Här rapporterar vi hypersexualitet som troligen förekommer i samband med aripiprazolbehandlingar hos två kvinnliga patienter med schizofreni.

FALL

fallet 1

Fröken A var en 37-årig kvinnlig patient med schizofreni, paranoid typ. Hon har en historia av flera återfall med dålig efterlevnad som kräver återkommande inlägg. Hon inkom till vårt universitetssjukhus med villfarelser om referens och förföljelse, och risperidon 5 mg / dag administrerades till henne. Efter ett år upplevde hon galaktoré och amenoré. Därefter ändrades hennes medicinering till 10 mg / dag aripiprazol, sedan till 20 mg / dag. Hennes positiva symtom minskade efter denna dosökning, men hennes libido ökade inom en månad efter denna dosökning. Hennes hypersexualitet visades av 1) efterfrågan på dagligt sexuellt samlag, 2) ofta användning av onlinepornografi. Dessa beteenden hade aldrig visats före hennes aripiprazolterapi. Rutinisk fysisk undersökning och laboratorieundersökningar var alla inom normala gränser. Vi avbröts aripiprazolbehandling och föreskrev risperidon 0.5 mg / dag men patienten förlorades efter uppföljning. 5 månader senare, blev sjukhus A på sjukhus för en psykotisk episod med illusion av otrohet. Hon behandlades med quetiapin 800 mg / dag. Efter två månader släpptes hon från vårt sjukhus. Vi har ingen rapport om en ökad efterfrågan på sexuella relationer från hennes sida, och hennes bedrägeri av otrohet försvann också.

fallet 2

Ms B var en 36-årig kvinnlig patient som diagnostiserades med schizofreni för ungefär tio år sedan. Hon hade tvångsmässiga och undvikande personlighetsdrag. Hon hade aldrig haft sexuella relationer eller träffat. Ms B led av förföljelsevillor, hörselhallucinationer, ångest och deprimerat humör. Hon har ordinerats haloperidol tidigare och på vår poliklinik hade hon fått risperidon 10-2 mg / dag och fluoxetin 9-20 mg / dag i 40 år. På grund av viktökning ändrades hennes medicin till aripiprazol 7 mg / dag och fluoxetin 20 mg / dag. Efter denna medicinbyte uppvisade hon ökade sexuella drifter och aktiviteter. Till exempel ägde hon sig åt onani och sexuella fantasier och tittade oftare på pornografiskt material. Dessutom upplevde hon ibland oprovocerade spontana sexuella uppmaningar till främlingar. Hennes nya sexuella beteenden gjorde henne ganska generad och hon blev orolig och skyldig. Per patient insisterade ändrades hennes medicin till risperidon-tablett 40 mg / dag och bibehölls på fluoxetin 6 mg / dag. När aripiprazol upphörde sjönk hennes höga libido-nivå snabbt till baslinjenivån.

DISKUSSION

Minskad libido kan kopplas till dopaminreceptorantagonismen med antipsykotika.3,4 Omvänt har ökad sexuell lust, mätt genom självrapport om fantasier, erektioner och aktiviteter, rapporterats hos män som behandlats med dopaminagonister som L-dopa, amfetamin och pramipexol.8 Även om testosteron anses vara den viktigaste medlaren för sexuell lust hos män och kvinnor, verkar dopaminerga och serotoninergiska vägar i centrala nervsystemet (CNS) spela en viktig roll. I synnerhet tycks hjärndopaminsystem (incertohypothalamic och mesolimbic) som kopplar hypothalamus och det limbiska systemet bilda kärnan i det excitatoriska systemet, medan serotonin har tydliga hämmande effekter på sexualiteten.9 Aripiprazol är det första kliniskt tillgängliga atypiska antipsykotiska läkemedlet som använder partiell agonism vid dopamin D2-receptor för att uppnå en atypisk antipsykotisk profil.10 Vi antog att aripiprazols dopaminerga agonistiska effekter kan vara associerade med hypersexualitet hos våra patienter. I stället för att stänga av den mesolimbiska vägen stabiliserar partiell agonism vägen. Det kan till och med ge en blygsam ökning av dopaminaktiviteten i områden i hjärnan där den behöver ökas.11 Vi antog att aripiprazol inhiberade tidigare undertryckt dopaminerg aktivitet vid den mesolimbiska dopaminergiska kretsen, särskilt vid nucleus accumbens.

Enligt klassisk receptorteori påverkar receptorns densitet direkt den inre aktiviteten hos partiella agonister.12 Därför skulle man förutse att tidigare neuroleptisk exponering skulle öka vävnadens respons och gynna aripiprazols agonistprofil.13 Tillsats av en partiell D2-agonist till överkänsliga dopaminreceptorer kan leda till en förstärkt dopaminergisk drivenhet i mesolimbisk krets. Aripiprazole har också 5-HT1A partiell agonist och 5-HT2A antagonistegenskaper.14 Vissa bevis tyder på att aktivering av 5-HT2 receptor försämrar sexuell funktion och stimulering av 5-HT1A receptor underlättar sexuell funktion.15 Läkemedel som har 5-HT1A agonist och 5-HT2A antagonistegenskaper, dvs. nefazodon och mirtazapin, har minimala, om några, negativa effekter på sexuell funktion.16 Cyproheptadin, en 5HT2 antagonist har varit effektiv i att lindra antidepressiva inducerad anorgasmia.15 Å andra sidan visar bevis från dubbelblinda kontrollerade studier att aripiprazol inte är associerat med prolaktinhöjning.17 Sammanfattningsvis kan dessa receptorprofiler och bristen på hyperprolaktinemi främja en potentiellt gynnsam atmosfär för uppkomsten av hypersexualitet. Emellertid behövs ytterligare forskning för att förstå de exakta mekanismerna genom vilka aripiprazol kan påverka sexuell funktion.

I våra fall kom hypersexualitet upp bland människor utan historier om sexuella indiskretioner. Patienterna upplevde mer frekvent sexuell lust och större sexuell upptagen efter att ha tagit aripiprazol. I det andra fallet försvann hypersexualiteten helt inom några dagar efter det att patienten upphörde med aripiprazol. I det första fallet kunde vi emellertid inte vara säkra på den exakta tidpunkten när hennes hypersexualitetssymtom löste sig, på grund av förlusten av uppföljning och återfall av psykotiska symtom. Hypersexualitet kan möjligen fälla ut bildandet av illusioner av otrohet. Ingen av patienterna upplevde ett återfall av liknande fenomen med hypersexualitet efter att ha upphört med aripiprazol.

Sammanfattningsvis kan aripiprazol öka sexuell lust hos patienter med schizofreni. Vi föreslår aripiprazols dopaminerga agonistiska effekter vid den mesolimbiska kretsen, särskilt vid nucleus accumbens kan vara ansvarig för hypersexualitetsfenomen. Vi föreslår också att kliniker tar hänsyn till hypersexualitet som en aripiprazols möjliga negativa effekt, eftersom missförstånd om dessa komplikationer från läkarens såväl som patientens sidor kan bli en källa till äktenskaplig oenighet och lidande för patienten.

REFERENSER

  1. Serretti A, Chiesa A. En metaanalys av sexuell dysfunktion hos psykiatriska patienter som tar antipsykotika. Int Clin Psychopharmacol 2011; 26: 130-140.

  2. Cutler AJ. Sexuell dysfunktion och antipsykotisk behandling. Psychoneuroendocrinology 2003; 28 (Suppl 1): 69-82.

  3. Haddad premiärminister, Wieck A. Antipsykotisk-inducerad hyperprolaktinemi: mekanismer, kliniska egenskaper och hantering. Läkemedel 2004; 64: 2291-2314.

  4. Knegtering H, van der Moolen AE, Castelein S, Kluiter H, van den Bosch RJ. Vilka är effekterna av antipsykotika på sexuella dysfunktioner och endokrin funktion? Psychoneuroendocrinology 2003; 28 (Suppl 2): 109-123.

  5. Menon A, Williams RH, Watson S. Ökad libido associerad med quetiapin. J Psychopharmacol 2006; 20: 125-127.

  6. Schlachetzki JC, Langosch JM. Aripiprazol inducerade hypersexualitet hos en 24-årig kvinnlig patient med schizoaffektiv sjukdom? J Clin Psychopharmacol 2008; 28: 567-568.

  7. Kerwin R, hirs B, Herman E, Banki CM, Lublin H, Pans M, et al. En multicentrum, randomiserad, naturalistisk, öppen etikettstudie mellan aripiprazol och vårdstandard vid hantering av samhällsbehandlade schizofrenipatienter Schizofreni Studie av Aripiprazol: (STAR) -studie. Eur Psychiatry 2007; 22: 433-443.

  8. Sansone RA, Ferlan M. Pramipexol och kompulsiv onani. Psykiatri (Edgmont) 2007; 4: 57-59.

  9. Pfaus JG. Vägar till sexuell lust. J Sex Med 2009; 6: 1506-1533.

  10. Kessler RM. Aripiprazol: vilken roll har dopamin D (2) receptor partiell agonism? Am J Psychiatry 2007; 164: 1310-1312.

  11. Stahl SM. Dopaminsystemstabilisatorer, aripiprazol och nästa generation av antipsykotika, del 1, ”Goldilocks” -åtgärder vid dopaminreceptorer. J Clin Psychiatry 2001; 62: 841-842.

  12. Hoyer D, Boddeke HW. Partiella agonister, fulla agonister, antagonister: dilemmaer i definitionen. Trender Pharmacol Sci 1993; 14: 270-275.

  13. Koener B, Hermans E, Maloteaux JM, Jean-Jean A, Constant EL. Paradoxiskt motoriskt syndrom efter en övergång från atypiska neuroleptika till aripiprazol. Am J Psychiatry 2007; 164: 1437-1438.

  14. Grunder G, Kungel M, Ebrecht M, Gorocs T, Modell S. Aripiprazol: farmakodynamik hos en partiell dopaminagonist för behandling av schizofreni. Farmakopsychiatri 2006; 39 (Suppl 1): S21-S25.

  15. Meston CM, Frohlich PF. Neurobiologin för sexuell funktion. Arch Gen Psychiatry 2000; 57: 1012-1030

  16. Farah A. Lindring av SSRI-inducerad sexuell dysfunktion med mirtazapinbehandling. J Clin Psychiatry 1999; 60: 260-261.

  17. Dossenbach M, Hodge A, Anders M, Molnar B, Peciukaitiene D, Krupka-Matuszczyk I, et al. Prevalens av sexuell dysfunktion hos patienter med schizofreni: internationell variation och underskattning. Int J Neuropsychopharmacol 2005; 8: 195-201.