J Neurophysiol. 2016 Nov 9: jn.00465.2016. doi: 10.1152 / jn.00465.2016.
Arencibia-Albite F1, Vazquez-Torres R, Jimenez-Rivera CA2.
- 1University of Sacred Heart.
- 2Universitetet i Puerto Rico, Medical School [e-postskyddad].
Abstrakt
Den progressiva eskalering av psykomotoriska reaktioner som uppstår vid upprepad kokainadministration kallas sensibilisering. Detta fenomen förändrar de inneboende egenskaperna hos dopamin (DA) -neuroner från det ventrala tegmentala området (VTA), vilket leder till ökad dopaminerg överföring i det mesokortikolimbiska nätverket. Mekanismerna bakom denna förstärkta excitation är ändå dåligt begripda. DA-neuroner visar den hyperpolarisationsaktiverade icke-selektiva katjonströmmen dubblerade Ih. Vi har nyligen visat att Ih- och membrankapacitansen väsentligt reduceras i VTA DA-celler från kokos sensibiliserade råttor. Den nuvarande undersökningen visar att 7-dagar av kokainavdrag inte normaliserade Ih och kapacitans. I celler från koksin-sensibiliserade djur var amplituden av excitatoriska synaptiska potentialer vid -70mV ~ 39% större i kontrast till kontroller. Ökning och sönderfall av synaptiska signaler var snabbare under kokain, ett resultat associerat med en reducerad membranstidskonstant. Synaptisk summering ökade paradoxalt genom kokainexponering eftersom den bestod av en signifikant minskad summering indexerad men en avsevärt ökad depolarisering. Dessa effekter är åtminstone en konsekvens av den reducerade kapacitansen. H-ledningsdämpning är osannolikt att förklara sådana observationer eftersom vid -70mV inte finns några statistiska skillnader i Ih eller ingångsresistens. Den neuronala krympningen i samband med en minskad kapacitans kan bidra till att förstå två grundläggande delar av narkotikamissbruk: incitament sensibilisering och negativa känslomässiga tillstånd. En reducerad cellstorlek kan leda till en avsevärd förbättring av cue-utlöst burstning som ligger till grund för läkemedelsbehov och belöning förväntan medan den också kan resultera i dopaminutarmning eftersom mindre neuron kan uttrycka låga halter av tyrosinhydroxylas.
NYCKELORD: Kapacitans; EPSP; H-ström; kokain; tidsmässig summering
PMID: 27832596
;
