Addict Biol. 2019 Feb 7. doi: 10.1111 / adb.12723.
Zhang T1, Yanagida J1, Kamii H1,2, Wada S1, Domoto M1, Sasase H1, Deyama S1, Takarada T1,3, Hinoi E1, Sakimura K4, Yamanaka A5, Maejima T6, Mieda M6, Sakurai T6,7, Nishitani N8, Nagayasu K8, Kaneko S8, Minami M2, Kaneda K1.
Abstrakt
När det gäller narkotikamissbruk uppmuntrar miljömässiga stimuli som tidigare associerats med kokain lätt kokainrelaterade minnen, som kvarstår länge efter avhållsamhet och utlöser kokainbehov och konsumtion. Även om tidigare studier tyder på att medial prefrontal cortex (mPFC) är inblandad i uttrycket av kokainmissbrukande beteende, är det fortfarande oklart huruvida excitatoriska och hämmande neuroner i mPFC är orsakssamband med bildandet och hämtningen av kokainrelaterade minnen. För att ta itu med denna fråga använde vi designade receptorerna uteslutande aktiverade med designade droger (DREADD) -teknologi i kombination med ett kokaininducerat CPP-paradigm. Vi undertryckte mPFC-neuronaktivitet på ett celltyp- och tidsberoende beroende. C57BL / 6J-vildtypsmus fick bilateral intra-mPFC-infusion av ett adenoassocierat virus (AAV) som uttrycker hämmande DREADD (hM4Di) under kontroll av CaMKII-promotorn för att selektivt undertrycka mPFC-pyramidala neuroner. GAD67-Cre-möss fick bilateral intra-mPFC-infusion av en Cre-beroende AAV-uttryckande hM4Di för att specifikt tysta GABAergic neuroner. Kemogenetisk suppression av mPFC-pyramidala neuroner dämpade avsevärt både förvärv och uttryck av kokain-CPP, medan undertryckande av mPFC-GABAergic neuroner inte påverkade förvärvet eller uttrycket av kokain CPP. Vidare påverkade kemogenetisk inhibering av mPFC-glutamatergiska neuroner inte förvärvet och uttrycket av litiumkloridinducerad konditionerad platsavvikelse. Dessa resultat tyder på att aktiveringen av glutamatergisk, men inte GABAergic, neuroner i mPFC medierar både bildandet och hämtningen av kokainrelaterade minnen.
Nyckelord: DREADD; missbruk; kokain; glutamat; medial prefrontal cortex; minne
PMID: 30734456
DOI: 10.1111 / adb.12723
;
