Phasic Mesolimbic Dopamin Signal Encodes kodar för stimulering av incitamentmotivation producerad av upprepad kokainexponering (2014)

Neuropsychopharmacology. 2014 maj 7. doi: 10.1038 / npp.2014.96.

Ostlund SB1, LeBlanc KH2, Kosheleff AR3, Wassum KM3, Maidment NT4.

Abstrakt

Narkotikamissbruk är markerad av patologisk läkemedelssökning och intensiv läkemedelsbehov, särskilt som svar på läkemedelsrelaterade stimuli. Upprepad psykostimulerande administrering är känd för att inducera långvariga förändringar i mesolimbisk dopamin (DA) -signalering som är hypotetiserad för att förmedla denna ökade känslighet för miljöstimuli. Det finns emellertid lite direkt bevis på att läkemedelsinducerad förändring i mesolimbisk DA-funktionen ligger till grund för denna överkänslighet mot motivationskurvor. I den aktuella studien testade vi den här hypotesen med snabbscanningcyklisk voltammetri för att övervaka fas-DA-signalering i kärnan accumbens-kärnan av kokain-förbehandlad (6 en gång dagligen injektioner av 15 mg / kg, ip) och drognaiva råttor under en test av cue-framkallade incitament motivation för mat - Pavlovian-till-instrument överföring uppgift. Vi fann att tidigare kokainexponering ökade både belöningssökande och DA-utlösning utlöst av presentationen av en belöningsparad kue. Vidare korreliserad DA-signalering positivt korrelerad med cue-framkallad matssökning och befanns vara en statistisk medlare av denna beteendeffekt av kokain. Sammantaget ger dessa resultat stöd för hypotesen att upprepad kokainexponering ökar cue-framkallade incitamentmotivation genom ökad phasic mesolimbic DA-signalering. Detta arbete skildrar ny ljus på en grundläggande neurobiologisk mekanism som ligger till grund för motiverat beteende och dess roll i uttryck för tvångsmässig belöning. Norges psykofarmakologi framskrider på nätet, 4 June 2014; doi: 10.1038 / npp.2014.96.