Yin och Yang för att övervinna kokainmissbruk (2014)

Yin och Yang för att övervinna kokainberoende

Datum:
September 4, 2014
Källa:
University of Pittsburgh

Yaoying Ma säger att biologi av naturen har ett yin och ett yang - ett tryck och ett drag.

Addiction, särskilt återfall, finner hon, är inget undantag.

Ma är forskningsassistent i laboratoriet för Yan Dong, biträdande professor i neurovetenskap vid University of Pittsburghs Kenneth P. Dietrich School of Arts and Sciences. Hon är huvudförfattare till ett dokument som publiceras online idag i tidskriften Neuron Det innebär att det kan vara möjligt att rampa upp ett inbyggt anti-missionssvar som ett medel för att bekämpa kokainrefald och hålla tillbaka återlevolvarna i sjön.

Denna uppsats är den första som fastställer förekomsten av en hjärnkrets som motstår ett återfall av kokainanvändning genom en naturligt förekommande neural ombyggnad med ”tysta synapser”.

Arbetet är en uppföljning av en nyligen genomförd studie utförd av Dong och hans kollegor, som publicerades i Nature Neuroscience i november förra året. Teamet använde råttmodeller för att undersöka effekterna av kokain självadministrering och tillbakadragande på nervceller i nucleus accumbens, en liten region i hjärnan som vanligtvis förknippas med belöning, känslor, motivation och missbruk. Specifikt undersökte de synapsernas roller - strukturerna i ändarna av nervceller som vidarebefordrar signaler.

Teamet rapporterade i sin Nature Neuroscience studera att när en råtta använder kokain genereras några omogna synapser, som kallas "tysta synapser" eftersom de är semifunktionella och skickar få signaler under normala fysiologiska förhållanden. Efter att råttan slutar använda kokain, går dessa "tysta synapser" genom en mognadsfas och får sin fulla funktion för att skicka signaler. När de väl kan skicka signaler kommer synapserna att skicka begärsignaler för kokain om råttan utsätts för signaler som tidigare var associerade med läkemedlet.

Den nuvarande Neuron papper visar att det finns en annan sida av "tyst synaps" ombyggnad. Tyst synapser som genereras i en specifik kortikal projektion till kärnan accumbens genom kokain exponering blir "unsilenced" efter kokain tillbakadragande, vilket resulterar i en djupgående ombyggnad av denna kortikal projektion. Ytterligare experiment visar att tyst synapsbaserad ombyggnad av denna kortikala projektion minskar kokainbehovet. Viktigt är att denna ombyggnad av kretsloppsinducering induceras av kokainexponering i sig, vilket tyder på att vår kropp har sitt eget sätt att bekämpa missbruk.

Dong, tidningens seniorförfattare, säger att responsen mot återfall är dominerande efter kokainexponering. Men eftersom anti-återfallssvaret finns i hjärnan kan det möjligen kliniskt justeras för att uppnå terapeutiska fördelar.

Ma konstaterar att detta resultat "kan ge insikt i sätt att manipulera denna yin-yang-balans och förhoppningsvis ge nya neurobiologiska mål för interventioner som är utformade för att minska återfall."

"Historien kommer inte att sluta här", tillägger Ma. "Vår pågående studie undersöker några ovanliga men enkla sätt att förbättra den endogena mekanismen för återfall."

Story Source:

Ovanstående historia är baserad på material tillhandahålls av University of Pittsburgh. Obs! Material kan redigeras för innehåll och längd.

Tidskriftsreferens:

  1. Yao-Ying Ma et al. Tvåriktad modulering av inkubation av kokainbehov genom tyst synapsbaserad ombyggnad av prefrontal cortex till Accumbens Projections. Neuron, September 2014 DOI: 10.1016 / j.neuron.2014.08.023